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8/18/2019 ALt Numericas g
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ALTERACIONES
CROMOSÓMICASNUMÉRICASDRA. CRUZ B
AREA GENÉTICA Y BIOLOGIA
DPTO MORFOLOGIA HUMANA
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• LAS ALTERACIONES OCURREN ENCADA UNO DE LOSCROMOSOMAS?
• QUE PASA SE ALTERA –
UN, DOS, TRES CROMOSOMAS, ETC – UN CROMOSOMA SEXUAL – TODO EL JUEGO CROMOSÓMICO
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CROMOSÓMICAS
NUMÉRICAS• Euploi
dias
• Anuploidias
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EUPLODIAS• !on al"#a$ions %u in&olu$#an a "odo l 'no(a) o#i'inando $*lulas
$u+o nu(#o $#o(os,(i$o s (ul"iplo -a$"o dl n(#o haploide d
$#o(oso(as.• Es"/ $ausada po# una polisp#(ia o po# no dis+un$i,n n la p#i(#a
di&isi,n (i,"i$a) a0$"a a ap#o-i(ada(n" l 1 2 d las$on$p$ions.
• Elevadísima tasa de
mortalidad intrauterina,
algunos sobreviven
hasta la época perinatal
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TETRAPLOIDIA• 31) 4444 5n
• L"al
• O#i'n6
– Endo(i"osis
– Fusi,n d $i'o"os diploid
– Dis+un$i,n (i,"i$a al"#ada
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TRIPLOIDIA• 73)444 898:.:::• A;##a$i,n (as 0#$un" n
0"os d a!o"#o• !i'ni
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ORIGEN6
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TRIPLODIA6 MECANI!MO DEORIGEN• DIGINIA$ U% &'(lo diploide po# no
-pulsion d s'undo $u#po pola#0$undado po# un sp#(a"o=id• DIANDRIA$ U% &'(lo haploide
)e*(%dado po# un sp#(a"o=oid
dipliod d;ido a una ndodupli$a$i,n• DISPERMIA$ +e*(%da*i&% de &'(lo
>aploid po# 1 sp#(a"o=oids >aploids
?? ?? ??
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ANEUPLOIDIAS
Al"#a$ions %u in&olu$#an
uno o (as $#o(oso(as d$ada pa#) dando o#i'n a(l"iplos no -a$"os dln(#o >aploid
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? Las (/s 0#$un"s son6
@ Au"os,(i$as6 T#iso(as ) 3) 8) 8 +18
@ D $#o(oso(as s-uals 444) 44Y)
4YY + 5 4O.
ANEUPLOIDIAS
N(lio-
ia
Mo%oo
-ia
Do!le
T"io-ia
T"io-ia
Te#"ao-
ia.Pe%#ao-ia
+al#a de (%pa" de
ho-&lo/o
+al#a de (%
*"o-oo-a
C"o-oo-a adi*io%al
Do*"o-oo-a
adi*io%alede di#i%#opa"
Do.#"e*"o-o0o-a
adi*io%aledel -i-o
pa"12, 3S4 de
T("%e"
15,X6, 7815,X6,7915,XX, 7:
1:,XXX,78
1:,XXXX1;4XXXXX
2n-2 2n-1 2n + 1 2n +1 +1 2n + 2 / 2n + 3
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ANEUPLOIDIASAUTOSÓMICAS
MONOSOMIAS
La monosomías autosómicas son casi siempre
incompatibles con la con la supervivencia hasta
el nacimiento y sólo se ha observado pocos casos
en individuos nacidos con vida
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TRISOMIASExiste una relación entre la edad de los
progenitores y el riesgo de sufrir
diferentes tipos de mutaciones.
Entre las no disyunciones, se ha
comprobado una relación entre la edadde la madre y el riesgo de tener un hijo
con trisomía .
En la figura se observa el riesgo relativo
con la edad para las trisomías 16, 18 y
1. !un"ue los patrones son diferentesen diferentes cromosomas, en general
tienden a aumentar de forma
exponencial a partir de los 35 años.
Nagaoka et al (2012) Nagaoka et al (2012)
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SINDROME DE DO
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Si/%o =%#o-a
• Hipo"onia (us$ula#
• R"#aso (n"al• Fa$is $a#a$"#s"i$as• Pli'u pi$an"i$os• A;#"u#a palp;#al >a$ia
a##i;a >a$ia 0u#a• P#o"#usi,n d ln'ua• !u#$o si(iano n pal(aAno(alias in"#nas.
@ Ta;i%u &n"#i$ula#• A"#sias 2) s"nosisduodnal
• Man$>as B#us>
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#$% &',()* + #,&',
Causa:
Concepción trisómicaperdida
de cromosoma durante la mitosis
en algunas células embrionarias
No Disyunción Mitótica
E-presión clínica leve
En células se-uales de
.rogenitores:
m/ltiples recurrencia
TR!"M# $%&''&+21 ("R M"!#C!M"
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Pa"o'nia dl !D• >o%a *"i#i*a6 'ns
snsi;ls a dosis '*ni$a• K11.8) %11)1 + %11.
Ge% D6RA
inasa
Gns ;lan$os
Tau APP
Al=>i(#9 RM
Ge% RCAN
Cal$inu#ina 8
D*
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)enes implica*os en el sn*rome *e Do,n 21.211-2230!"D-1 co*iica la superói*o*imutasa& 0ue catali1a el paso del anión superó-ido
hacia peró-ido de hidrógeno% En condiciones normales esto contribuye al sistema de
de"ensa antio-idante del organismo, pero su e-ceso determina la acumulación de
2)3), lo 0ue puede provocar el enveecimiento prematuro
D4R5 codi"ica una 4inasa implicada en desarrollo cerebral% En el e-ceso de proteínas
codi"icadas por este gen parece estar el origen del retraso mental
#(( codi"ica la protena precursora *e -mieloi*e, cuya acumulación est5
relacionada con la aparición de #l67eimer
C"89#1: 6u e-presión incrementada se relaciona con *eectos car*iacos
T!2: 6u e-presión incrementada puede ser causa de alteraciones m;sculo
es0ueléticas
C#
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Tipos *el sn*rome *e Do,nTrisomia 8ibre
El B#C son debidos a una no disyunción durante la *D división meiótica en los
gametos 0ue provienen de la madre% 6on #$, &&, ()* ó #$, &', ()*
Trisomia por mosaicismo
El )C son debidos a mosaicismo
#$, &&, ()*+ #, &&
Trisomia parcial
El #C son debidos a translocación
del cromosoma )* al *#
#, && der*#F)*G0*
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SINDROME DE ED#niadia0#a'(/"i$a) spina ;as"a los 81(ss
• R"a#do (n"al) ;aJopso
• O#Jas p%uas
• Bo$a p%ua• Es"#n,n $o#"o +
ddo 'o#do $o#"o
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B
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h t t p
: + +
H H H % r e
d a
l y c
% o r g
+ a r t i c
u l o % o
a ? i d I
J * $ *
;
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SINDROME DE PATAU• 15, XX4 79
F#$un$ia6898:.:::
• Tasa (o#"alidad•
Mu#n 8 ao d&ida• No al$an=an l (s
d &ida. 32M;tiples anomalas,
2endiduras buco"aciales, icro"talmia,.olidactilia
8lteraciones del 6K, de"ectos cardiacos y
anomalías renales
=a7o peso, retraso mental, sordera
MC Ko disyunción materna
)C >ranslocación *N+O
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ANEUPLODIA! ENCROMO!OMA! !E4UALE!
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!INDROME DE TURNER• 5) 4O
• La ni$a (onoso(ia &ia;l• +"e*(e%*ia6891:: na$idas
&i&as• 332 (u# an"s dl pa#"o• +e%o#ipo$ ;aJa s"a"u#a) $ullo
an$>o) in0an"ilis(o s-ual)d0$"os $a#dia$os + #nals)no #"#aso (n"al + p#o;l(as
n la p#$p$i,n spa$ial.• O"i/e%$ a$$idn" n (iosis
pa#e"%a) p#o;a;li##'ula#idad n la dis+un$i,n
4Y
El & es:
Jronco
ancho
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Causas: >?@ son $>& '?
3?@ son mosaicos $9& ''/$>& ' u otra alteración 2?@ son $9& '' con anomalas en el cromosoma '
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Pa"o'nia @Gns• Gn PD+, PD+86 Dis'nsia o&/#i$a n adul"o
@ A(no##a p#i(a#ia) in0an"ilis(o + s"#ilidad
El 0no"ipo pud s"a# d"#(inado po#6• Los /e%e d la #'i,n pe(doa(#o&-i*a
• Gns %u no su0#n ina$"i&a$i,n RPS1X.RPS16 • Sho3$4p11)Yp88 $odi
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Locali1acion de los genes relacionados con el sindrome de >urner .O@* y .O@): relacionados con la displasia ov5rico 623A con la ba7a estatura y mal"ormaciones óseasLocus de lin"adema con mal"ormaciones cut5neas
SINDROME DE
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SINDROME DELINE+ELTER$%&''4 PariantesF #J, &&''G #J, &&&'G #J, &&&'G #B, &&&&'G
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TRI!OMIA 4• 5)444• Ra#a ano(alas 0si$as• Es"#ilidad• I##'ula#idad
(ns"#ual• R"#aso (n"al l&dpnd d l n d4
• Ma+o# in$idn$ia n(ad#s d dada&an=ada
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SINDROME X66 • 898:::• T#ans"o#no
$ondu$"uals(no#s.
Hip#a$"i&idad)d
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MI4OPLOIDIA!
MOSAICISMO
• Las po;la$ions$lula#s dis"in"as
dsd l pun"o d&is"a 'n*"i$o %u so#i'inan dl (is(o$i'o"o
• !on $o(uns nanuplodas
QUIMERAS
• Las po;la$ions$lula#s dis"in"as
dsd l pun"o d&is"a 'n*"i$o pudnsu#'i# d di0#n"s$i'o"os
.resencia de dos o mas lina7es de células di"erentes en sentido genético en un
mismo individuo
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ANEUPLOIDIAS$ NODIS6UNCION
*
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O#i'n d $*lulasanuploids
+alla e% la @!"a del h(o• No di(%*i&% – +al#a de epa"a*i&% de *"o-oo-a
ho-olo/o e% a%a)ae I de -eioi
– +al#a de de(%i&% de *"o-B#ida e%a%a)ae II de -eioi o -i#oi -oai*o
• Re#"ao de la a%a)ae – +al#a de (% *"o-oo-a o (%a *"o-B#ida
al i%*o"po"a"e e% (%o de lo %*leohiFo4
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+alla e% e%#"e*"(a-ie%#o
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• Pe"dida pa"*ial de la )(%*i&% de lop(%#o de *heH(eo e% a%a)ae
• A(pli
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Fa$"o#s p#disponn"s
• Edad-a#e"%a.pa#e"%a
• M(#a*io%e /%i*a – O$asiona no dis+un$i,n
– Gns #$si&os6ndo'a(ia
– P#sn$ia do;l "#iso(as
• F#"ili=a$i,n #"a#dada
• An"i$u#po an"i"i#oids 6 – (ad#s d nios DoQn – !nd#o( d Tu#n#
• Radia$ions6
• E-posi$i,n a
",-i$os6 – Esp#(i$idas – An"i$on$p"i&os – Ca0na + $i'a##o – An"i;i,"i$os – anal'*si$os
C i l i d
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Cons$un$ias $lni$as dlas al"#a$ions nu(*#i$as
C
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C#o(oso(as$o(p#o("idos
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REFORZANDO
Po# %u* la p"ee%*ia o a(e%*ia de (%*"o-oo-a ll&ado a $i#"as *a"a*#e"=#i*a n un p#sonaS
Po# %u* no lo 0si$o) (n"al + $a#a$"#s"i$as d*o-po"#a-ie%#o san -a$"a(n" i'ualspa#a dos p#sonas $on l (is(o supl(n"o o0al"a *"o-oo-aS
Po# %u* los !e! *o% #"io-=a 8 -Bp"o!a!le H(e o!"e'i'i" %u los ;;*s $on"#iso(a 8 o 8S
Po# %u* $#s (onoso(a 4 Tu#n# snd#o(