Upload
encarnacion-pantoja
View
19
Download
4
Embed Size (px)
Citation preview
ALTERACIONES CONGÉNITAS
DE LA COAGULACIÓN
Bibliografía: Farreras Rozman, decimoquinta edición
E. Von Willebrand
• Diátesis hemorrágica causada por anomalía cuali/ cuantitativa del F. vW.
• Coagulopatía hereditaria más frecuente• Autosómica dominante/ recesiva
Factor V.Willebrand
– Glicoproteína de alto PM
– Formada por multímeros
– Sintetizado en céls. endoteliales y megacariocitos
– Participa en la hemostasia primaria: interacción plaquetar y plaqueta- subendotelio
– Circula en plasma formando complejo con el F. VIII
GP IB plaquetar (verde)
FvW dominio A1 (azul)
E. Von Willebrand
• Clasificación:– Tipo 1: deficiencia parcial cuantitativa, más frecuente
(70-80%) – Tipo 2: deficiencia cualitativa
• 2A: ausencia de multímeros de mayor PM, descenso de la función FvW plaquetar
• 2B: ausencia de multímeros de alto PM, aumento de la afinidad F.vW por la GPIb plaquetar
• 2M: descenso de la función plaquetar dependiente• 2N: descenso afinidad de FvW por F. VIII
-Tipo 3: déficit completo de FvW.
Enfermedad V.Willebrand (tipo 1)
Mutación frecuente
E vW
• Clínica: – Hemorragias mucocutáneas:
• epistaxis, • gingivorragias• metrorragias
– Hemartros, hemorragias musculares tipo 3– 10% hemorragias gastro-intestinales, pueden
asociarse a malformaciones vasculares, angiodisplasias…
E vW: Diagnóstico– Historia familiar/Afecta a ambos sexos– PC:
• TP, TTPA, TT
• Tiempo de hemorragia/ PFA-100
• Recuento plaquetar, frotis SP
• VIII:C, vWF:FVIIIB
• FvW:Ag, FvW: CoR, vWF: CB
• RIPA (aglutinación plaquetar inducida por ristocetina)
• Multímeros F vW
• Molecular
E vW. Diagnóstico DiferencialTrombocitopatías
• Síndrome de vW: – EvW adquirido, asociado a SLP, SPMc….
• Seudo- Willebrand:– alteración congénita funcional de la GPIb al unirse al FvW. Respta.
alterada a la agregación con ristocetina ( similar a 2B de la EvW)• Bernard Soulier:
A. Recesiva, déficit de la GP Ib de la mb. plaquetar. TH↑, no aglutinan con ristocetina/si con colágeno-ADP.
Plaquetas grandes, nº descendido. FVIII:C normal, FvW:CoR normal
• Tromboastenia de Glanzmann:– A. Recesiva, déficit de GP IIb/IIIa. Manifestaciones hemorrágicas en la
infancia. Tiempo de hemorragia ↑, no agregan con ADP/ colágeno pero sin con ristocetina.
Hemofilia A• con el subtipo 2N EvW
Tratamiento E vW
• DDAVP(Minurin®)• Concentrados plasmáticos de F vW:
– Crioprecipitados– Concentrados de FVIII ricos en FvW:
• Haemate P®• Fandhi®• Wiloctin®
• Antifibrinolíticos:– Epsilon- aminocaproico– Ácido tranexámico
• Concentrados de plaquetas• Estrógenos de síntesis• Concentrado de FVIIa (Novoseven®)
Hemofilias
• Hemofilia A: – déficit de Factor VIII– Herencia ligada al cr. X– Incidencia: 1/5.000 varones
• Hemofilia B: – déficit de Factor IX– Herencia ligada al cr. X– Incidencia: 1/30.000 varones
• Hemofilia C:– déficit de Factor XI– Herencia autosómica recesiva– Incidencia 1/1.000.000 varones
Hemofilias• Clínica:
– Hemartrosisartropatía
– Hemorragias intramusculares
– Orofaringe
– Intracraneal
– Gastro-intestinal
– Hematuria
Hemofilias
• Clasificación:– Severa: <0,01 UI/ml (<1%)– Moderada: 0,01-0.05 UI/ml (1-5%)– Leve: 0,05 UI/ml (>5%)
• Diagnóstico:– Historia familiar hemorrágica en varones TTPA, corrige con la prueba de mezclas– Titulación del factor– Análisis del gen y la mutación
• Diagnóstico de posibles portadoras• Diagnóstico prenatal
HemofiliasDiagnóstico Diferencial:
Hemofilias de novo, EvW, inhibidores adquiridos
Tratamiento: – DDAVP, Antifibrinolíticos– Sustitutivo:
• Concentrados de FVIII: – HaemateP ®, BeriateP,Fandhi ®,Hemofil ®, Monoclate®– Recombinantes: Kogenate®, Helixate®, Biclate®,
Advate®, Refacto®.
• Concentrados de FIX: – Mononine ®, Immunine ®.– Recombiantes: Benefix ®
• Concentrado de FXI (Hemoleven ®)
Otras coagulopatías congénitas
• Deficiencia del FX
• Deficiencia del FVII
• Deficiencia del factor XIII
• Déficit del FXII:– Trombosis arterial y venosa
• Alteraciones del fibrinógeno:– Asintomáticos, hemorragias, trombosis