Alterações Alterações cromossômicas cromossômicas estruturaisestruturais

Alterações Cromossômicas Estruturais

As mudanças na estrutura dos cromossomos (rearranjos) resultam da quebra cromossômica seguida de reconstituição (ressoldagem) em uma combinação anormal.

Qdo 1 cromossomo quebra produzem-se 2 extremidades coesivas instáveis

Geralmente, mecanismos de reparação torna a juntar as 2 extremidades sem demora

No entanto, se ocorrer + 1 ruptura simultaneamente, uma vez que os mecanismos de reparação são incapazes de distinguir entre as diversas extremidades coesivas, pode ocorrer religação entre as extremidades erradas

Quando ocorrem durante a mitose Efeitos mínimos, apenas algumas céls são atingidas, embora, a cél. alterada possa se transformar em cél. cancerosa e formar um tumor

Se acontecerem na meiose Como resultado, por ex. de uma permutação anormal, elas podem ser transmitidas aos descendentes, que terão cromossomos anormais em todas as céls.

A taxa de ruptura cromossomal espontânea pode ser muito aumentada pela:

Exposição às radiações ionizantesQuímicos mutagénicos Algumas doenças hereditárias rarasVírus

Tipos de rearranjosBALANCEADOS Mudam a ordem dos genes

no cromossomo mas não removem ou duplicam qualquer DNA. Todas as informações genéticas estão presentes, mas acondicionadas de modo diferente.

Inversões - Quando um segmento do cromossomo originado de 2 quebras sofre rotação de 180° e é ressoldado

Translocação - troca de segmentos entre cromossomos não homólogos

NÃO-BALANCEADOS Quando o conjunto cromossômico possui informações a mais ou a menos

Deleção - Perda de um segmento do cromossomo

Duplicação - quando um segmento de um cromossomo apresenta-se duplicado

Inversão É a troca na seqüência dos

genes ao longo do cromossomo. A inversão acontece quando um segmento se quebra do cromossomo, sofre uma rotação de 180º e, em seguida, liga-se novamente ao cromossomo, alterando, dessa forma, a seqüência de gene

Tipos de InversãoParacêntrica – Centrômero está fora da

inversão

Pericêntricas – Inversões que envolvem o centrômero

Mecanismos de mudança Rearranjos de cromossomos podem surgir

através de: 1 quebra física e religação da molécula de

DNA (processos espontâneos ou induzidos)

Rearranjo através de um crossing over entre elementos repetitivos no genoma. Esse tipo de permutação ocorre em células somáticas após um pareamento ilegítimo entre os segmentos repetidos.

ALÇA DE INVERSÃO É uma estrutura tridimensional formada para

possibilitar o pareamento de segmentos equivalentes dos cromossomos homólogos quando um deles possui um segmento invertido

Ocorre durante a gametogênese dos indivíduos portadores de uma inversão cromossômica

A freqüência de crossing-over na alça é menor do que em outras regiões dos cromossomos Isto pode fazer com que uma espécie retenha grupos de genes que podem evoluir como unidades. As inversões tem, portanto, importância na evolução.

"Loop" característico de uma inversão em heterozigose

Geralmente uma mudança na ordem dos genes causada por uma inversão, não leva a um fenótipo anormal.

A importância clínica das inversões está ligada às gerações subseqüentes e é decorrente das conseqüências do crossing-over entre um cromossomo normal e um com uma inversão.

CONSEQÜÊNCIAS DAS INVERSÕES Abortos de repetição

Malformações na prole

Diminuição da fertilidade (maior número de gametas inviáveis)

Prole fenotipicamente normal mas portadora da mesma inversão do progenitor

Prole fenotipicamente e cariotipicamente normal

Obrigado!!!