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Alternativas en
trasplante alogénico
Montserrat Rovira Hospital Clínic Barcelona
Estructura de la revisión
• TPH de donantes no emparentados (DnE)
• TPH de sangre de cordón umbilical (TSCU)
• TPH haploidéntico (TPH-h)
• Otros aspectos de interés
Estructura de la revisión
• TPH de donantes no emparentados (DnE) – Resultados largas series
– Hermano edad avanzada o DnE joven?
– Papel del ATG
• TPH de sangre de cordón umbilical (TSCU)
• TPH haploidéntico (TPH-h)
• Otros aspectos de interés
234(o).- Significant and Rapid Improvement in Survival After Unrelated Donor (URD)
Hematopoietic Cell Transplantation (HCT): Analysis of National Marrow Donor Program
(NMDP) Facilitated Transplants From 2000 to 2009. Majhail et al.,
15 509 TPH DnE de SP o MO / MAC o RIC
Probabilidad 1 año Probabilidad 3 años
Edad/Años 2000-04 2005-09 p 2000-04 2005-09 p
<18 SRV
MRT
REC
60%
24%
26%
72%
16%
22%
<0.001
<0.001
0.07
50%
27%
33%
62%
21%
27%
<0.001
<0.001
0.007
18-59 SRV
MRT
REC
47%
33%
28%
59%
21%
29%
<0.001
<0.001
0.61
36%
37%
32%
43%
28%
35%
<0.001
<0.001
0.03
>60 SRV
MRT
REC
40%
31%
42%
53%
23%
34%
<0.001
0.003
0.003
25%
34%
46%
35%
31%
39%
<0.001
0.20
0.01
DnE 8/8 parecido hermano HLA =;
DnE 7/8 peores resultados
701 SMD; med. edad 53 a.; 31% IK <90; 65% enf. avanzada.; 77% SP; 40% RIC; hermano HLA= (n= 176), DnE 8/8 (n= 413), 7/8 (n= 112)
Inc. Cum a 3 a. MRT REC SLE SRV
HLA = 30% 32% 40% 47%
DnE 8/8 41% 24% 35% 38%
DnE 7/8 42% 27% 29% 31%
p= (HLA= vs 8/8) 0.01 0.06 0.22 0.04
p= (HLA= vs 7/8) 0.03 0.3 0.04 0.003
355(o).- Comparison of Outcomes After Related and Unrelated Hematopoietic Cell
Transplantation in Adults with MDS : A Report From the CIBMTR. Saber et al.,
Resultados similares: 1996 (p) MSKCC, SMD avanzados / MAC-TPH DnE con DLT
1102 alo-RIC de hermano HLA= (n= 854) o DnE 8/8 (n= 248)
Inc. Cum a 2 a. MRT REC SLE SRV
DnE 15% 29% 55% 56%
DE <60 a. 14% 30% 52% 63%
DE ≥60 a. 15% 33% 52% 57%
p= ns ns ns ns
Landmark > 2 a. MRT REC SLE SRV
DnE 21% 5% 72% 74%
DE <60 a. 5% 11% 83% 90%
DE ≥60 a. 7% 16% 77% 80%
p= 0.009 ns ns 0.06
961(o).- Equivalent Outcome Between Older Siblings and Unrelated Donors After RIC-
AlloHSCT for Patients Older Than 50 Years with AML in 1st CR: A Report From the ALWP
of EBMT. Peffault de Latour et al.,
442 TPH; diversas hemopatías malignas, SP, 2/3 alo-RIC, de hermano HLA= (n= 278) o DnE 10/10 (n= 164)
2000(p).- Donor Characteristics As Pretransplant Predictive Factors of Long-Term
Outcomes After Allo-PB SCT From HLA-Matched Related and Unrelated Donors in
Patients with Hematologic Malignancies. Hôpital Saint-Louis, Paris. Servais et al.,
A largo plazo
hermanos >60 a
>REC
>TRM
<SRV
112 alo-RIC en pacientes con hemopatias malignas A)Mel + Flu + TBI200+ Alentuzumab (80 mg) B) TT + Cy + Mel + ATG (7.5 mg/kg)
221(o).- In Vivo T Cell Depletion with Antithymocyte Globulin or Alemtuzumab for
Unrelated Donor SCT with RIC: Results of a Multicenter Randomized Phase II Clinical
Trial From the Gruppo Italiano Trapianto Di Midollo Osseo (GITMO) Rambaldi et al.,
ATG
ALEM
Estructura de la revisión
• TPH de donantes no emparentados (DnE)
• TPH de sangre de cordón umbilical (TSCU) – Comparación con DnE y hermanos HLA=
– 2 unidades (d-TSCU) o una (s-TSCU)?
– Impacto del HLA
• TPH haploidéntico (TPH-h)
• Otros aspectos de interés
1985(p).- Similar Outcome Between Siblings, Unrelated Donors and Cord Blood
After RIC Allogeneic HCT for Patients Older Than 50 Years with AML in CR.
Minneapolis, Saint-Louis-Paris, Nantes. Peffault de Latour et al.,
197 alo-RIC con SP por LMA en RC; mediana edad 59 a. hermano HLA= (n= 82), DnE 8/8 (n= 35), 2 SCU (n= 70), 1 SCU (n= 10)
En LMA en RC de >50 a., considerar tanto HLA=, como DnE, como SCU
Resultados similares: 956(o): Nantes-Marsella y 3135(p): Saint-Louis: 9/10 = SCU
1995(p).- Myeloablative Umbilical Cord Blood Transplantation for Hematologic
Malignancies Is Comparable to Unrelated Donor Transplantation: A Retrospective
Single-Center Study. FHCRC, Seattle. Milano et al.,
488 con diversas hemopatías malignas, MAC DnE 10/10 (n= 358), ≤9/10 (n= 42), SCU (n= 88; 66 doble SCU)
La SRV, SLE y MRT son similares con TSCU y con TPH-DnE.
Pero los TSCU tienen mejor SRV y SLE, si se comparan con
DnE ≤9/10 o DnE con SP, por presentar menos recaídas
Prob. Recaída RR
DnE vs SCU 1.9
SP vs SCU 2.3
DnE≤9/10 vs SCU 2.4
359(o).- No Survival Advantage After Double Umbilical Cord Blood (UCB) Compared to
Single UCB Transplant in Children with Hematological Malignancy: Results of the BMT
CTN 0501 Randomized Trial. Wagner et al.,
En niños, si se dispone de una unidad > 2.5 x10^7 CNT/kg +
≥4/6 identidades, el empleo de 2 unidades no ofrece ventajas
224 niños con LLA (50%), LMA, SMD, LMC, Mieloablativo (Cy+TBI+Flu) 1ª unidad: >2.5 x 10^7 CNT/kg + ≥4/6 identidades HLA (n= 113) 2ª unidad: >1.5 x 10^7 CNT/kg + al menos 3/6 con 1ª unidad (n= 111)
1 SCU 2 SCU P-value
Según intención tratamiento
SRV 1 año 71% 65% 0.13
Según TPH
SRV 1 año 71% 66% 0.12
SLE 1 año 68% 64% 0.20
REC 1 año 12% 14% 0.37
MRT 1 año 20% 22% 0.45
Rec. neutrófilos +42 89% 87% 0.08
Rec. Plaquetas +180 80% 72% 0.06
EICR aguda II-IV +100 57% 57% 0.94
EICR aguda III-IV +100 14% 23% 0.03
EICR crónica a 1 año 32% 30% 0.64
232(o).- Outcomes After Double Cord Blood Transplantation Compared to Single
Cord Blood Transplantation in Adults with Acute Leukemia Given a RIC Regimen.
Eurocord. Rocha et al.,
-En RIC, única ventaja d-TSCU menos REC en las LA en RC1.
- En MAC, 2 SCU mejor que 1 si Cy+TBI+Flu. Sin beneficios si Bu+Flu+TT
360 RIC-TSCU en adultos con LLA (n= 77) o LMA (n=238) en RC1-2,
2 SCU (n= 229) 1 SCU (n= 131) P-value
Implante, EICRa, EICRc (a 2 a.), MRT (a 2 a.) ns
SLE a 2 años (serie global) 51% 32% 0.03
REC a 2 años (serie global) 21% 38% 0.03
SLE a 2 años (LA en RC2) 40% 48% ns
3083(p).- Are Outcomes After Myeloablative Conditioning Regimen in Double Cord
Blood Transplantation (UCBT) Better Than Single UCBT for Adults with Acute Leukemia
in Remission?. Eurocord. Ruggeri et al.,
# 500N EICRa MRT 2ª. REC 2a SLE 2a
1 SCU Cy+TBI±Flu 68 27 30% 44% 25 31%
1 SCU Bu+Flu+TT 88 21 20% 33% 19 48%
2 SCU Cy+TBI+Flu 83 24 45% 36% 16 47%
p= <0.001 0.001 ns ns 0.03
239 TSCU MAC en adultos con LLA (n= 101) o LMA (n=138) en RC1
1976(p).- Allele Level HLA Matching On Outcomes After Double Umbilical Cord
Blood (dUCB) Transplantation for Hematological Malignancies: Stronger Graft Vs.
Leukemia with HLA Mismatch. Minneapolis. Brunstein et al.,
En LA una mayor identidad HLA no reduce la MRT y aumenta las REC
HLA 3-5/10 (n= 84) 6-8/10 (n= 168) 9-10/10 (n= 34)
SRV a 5 años 46% 47% 29%
En leucemias agudas
- RR MRT 2 años 1.0 1.1 (ns) 1.1 (ns)
- RR REC 1.0 1.9 (ns) 3.5 (p=0.01)
- RR Fracaso tratamiento 1.0 1.4 (ns) 2.2 (p=0.02)
275 TSCU con 2 unidades (MAC o RIC) Análisis retrospectivo HLA-A, B, C, DRB1 y DQB1 a nivel alélico
2010(p).- Allele Matching At HLA-C or DRB1 Is Associated with Improved Survival After
RIC Double Umbilical Cord Blood Transplantation. DFCC y MGH, Boston. Garfall et al.,
125 TSCU con 2 unidades (RIC) Análisis retrospectivo impacto locus HLA-C
Si identidad en C (en los 4 loci), recuperación más rápida de
neutrófilos y plaquetas y mejor SRV
Estructura de la revisión
• TPH de donantes no emparentados (DnE)
• TPH de sangre de cordón umbilical (TSCU)
• TPH haploidéntico (TPH-h)
– Grandes series
– Resultados comparativos
– Modalidades de haplo
• Otros aspectos de interés
1987(p).- Unmanipulated Graft Transplantation From Family Haploidentical Donors: A
Survey On 183 Adult Patients with Acute Leukemias On Behalf of the ALWP of the
EBMT. Ciceri et al.,
183 TPH-h, LMA (n=120; 61 en RC) y LLA (n= 63; 40 en RC), SP (72%) y MO, no manipulada MAC (n= 95) o RIC (n= 88)
El haplo-TPH debe de incluirse en el algoritmo de
tratamiento de los pacientes de alto riesgo
MRT 1 a. REC 1 a. SLE 1 a.
RC1 23% 23% 53%
RC2 43% 20% 36%
No RC 29% 48% 22%
4159(p).- Clinical Outcomes of Haploidentical Donor Compared with Unrelated and HLA-
Matched Related Donor Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Hematologic
Malignancies. Hangzhou, China. Luo et al.,
225 pacientes con hemopatías malignas Haplo-TPH (n=69), Bu + Cy + CCNU + HDAra-C + ATG(10) Hermanos HLA= (n= 62), Bu + Cy + CCNU + ATG(4.5) DnE (n= 94), Bu + Cy + CCNU + ATG(4.5)
Resultados equivalentes con las tres opciones
EICRa III-IV EICHc MRT +100 REC 3 a. SRV 3 a.
Haplo 24% 18% 17% 10% 64%
DnE 12% 37% 9% 16% 67%
Hermano HLA= 3% 26% 2% 18% 78%
p= <0.05 ns <0.05 ns ns
Resultados similares: 2014(p): Shanghai, China
3034(p).- Unmanipulated Haploidentical Bone Marrow Transplantation and Post-
Transplant Cyclophosphamide for Hematologic Malignanices Following A Myeloablative
Conditioning. San Martino, Genova. Bacigalupo et al.,
50 pacientes con hemopatías malignas MAC h-TPH: TT + Bu + Flu + / TBI + Flu Cy en días +3 y +5
500 N: +18 / EICRa: 12%
20000: +23 / EICRc: 10%
MRT
REC
SLE
3113(p).- Impact of Parental Donor Type On Outcomes After HLA-Matched and HLA-
Mismatched T-Cell-Replete Hematopoietic Cell Transplantation for Patients with
Leukemia: A Retrospective Cohort Study. Multicéntrico, Japón. Ichinohe et al.,
477 h-TPH de la madre (n= 305) o del padre (n= 172) LMA (n= 203), LLA (n= 213), LMC (n= 37), SMD (n= 24)
Dado que estos resultados se mantienen cuando se comparan
padres y madres con similar grado de incompatibilidad HLA, son
preferibles las donaciones maternas
Donante madre Donante padre
SRV 3 a. 50% 38%
Multivariado Madre vs. Padre (RR) p=
- TRM 0.62 0.018
- EICR aguda II-IV 1.06 ns
- EICR crónica 1.43 0.036
- REC 1.05 ns
58 h-TPH en LMA alto riesgo MAC (n=43) y RIC (n=15) (TT /Bu/Flu) Prof EICR: ATG + CsA + MTX + MMF + Basilisimab
Alternativa totalmente válida para
pacientes de alto riesgo sin donante
113 h-TPH por LMA en RC1 vs. 226 casos control tratados con auto-TPH
3093(p).- Haploidentical Mismatched Allogeneic Versus Autologous HSCT in Adult
Patients with Acute Myeloid Leukemia in First Complete Remission: A Pair-Matched
Analysis From the ALWP of EBMT. Gorin et al.,
haplo-TPH auto-TPH p
MRT 37% 2% <0.0001
REC 19% 43% <0.0001
SRV 2 a. 44% 68% <0.0001
SLE 2 a. 45% 54% =0.008
3122(p).- Unmanipulated, G-CSF-Primed Bone Marrow Transplantation From
Haploidentical Donor for Patients with High-Risk Acute Myeloid Leukemia. Tor Vergata,
Roma. Arcese et al.,
EICRa +100 II-IV: 34% III-IV:12%
EICRc 2 a. exten: 13%
a 1 año a 5 años
MRT 32% 34%
REC 20% 34%
SRV 61% 54%
SLE 49% 42%
HLA=
DnE
Haplo
SRV: Pacientes en RC al TPH
1920(p).- Haploidentical Transplantation Outcome Is Not Inferior to Standard Matched
Related and Unrelated Donor Transplantation: An Intention-to-Treat Analysis of 241
Patients with Acute Myeloid Leukemia. San Raffaele, Milan. Lupo-Stanghellini et al.,
241 LMA alto riesgo, aplicación del algoritmo:
241
candidatos
TPH
43 (18%)
HERMANO
HLA=
198 (82%)
SIN Hermano
HLA=
78 (22%)
HAPLO-TPH
41 (17%)
DnE
3 (1%)
TSCU
36 (15%)
HAPLO-TPH
25 (10%)
FALLECIDOS
antes TPH
12 (5%)
Búsqueda
en curso
1 (1%)
Donante en
evaluación
120 (50%)
Inicio
búsqueda
En los pacientes con LMA que requieren de un TPH, una estrategia
de actuación de este tipo permite que la mayoría de pacientes
lleguen al TPH. Resultados superponibles con las tres opciones
83%TPH
114 haplo
44 DnE
43 HLA=
Estructura de la revisión
• TPH de donantes no emparentados (DnE)
• TPH de sangre de cordón umbilical (TSCU)
• TPH haploidéntico (TPH-h)
• Otros aspectos de interés
Desaconsejan
PT-Cy
en RIC
PT-Cy (n=49) Tac+MTX (n=133) RR
EICRa II-IV 46% 19% 2.8
MRT 2 a. 36% 16% 2.4
SLE 2 a. 22% 32% 1.3
SRV 2 a. 26% 46% 1.8
587(o).- Mayor contenido de CD3+ en PBSC en mujeres. Multicéntrico, Israel. Yeshurun et al.,
Esta observación podría justificar
en parte los peores resultados
con donantes del sexo femenino
465(o).- Relevancia serología CMV donante-receptor IDWP-EBMT. Ljungman et al.
54 660 pacientes CMV sero(+) (32 320) o sero(-) (22 340)
Sólo en DnE MRT RI SRV SLE
Rec (-) / Don (+) =
Rec (+) / Don (+) =
En TPH DnE
Para CMV(-) donantes CMV(-)
Si CMV(+), donante CMV(+) si MAC
(indiferente en RIC)
4200(p).- Estudio caso control PT-Cy vs Tac+MiniMTX en RIC HLA=/DnE. MDAnderson. Alousi et al.