Upload
yamka
View
47
Download
3
Tags:
Embed Size (px)
DESCRIPTION
AMINOGLUCOSIDOS. Aminoglucósidos. Gentamicina Amicacina Otros Amplio espectro ??. Mecanismo de Acción. Ribosoma bacteriano-Péptido de Elongación Inhibición de síntesis proteica Alteración de la membrana plasmática ESPECTRO: Enterobacterias, Pseudomonas , Staphylococcus (no único) - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
AMINOGLUCOSIDOS
Aminoglucósidos
• Gentamicina
• Amicacina
• Otros
• Amplio espectro ??
Mecanismo de Acción• Ribosoma bacteriano-Péptido de
Elongación
• Inhibición de síntesis proteica
• Alteración de la membrana plasmática• ESPECTRO: Enterobacterias, Pseudomonas, Staphylococcus (no único)
• NO CUBRE: Anaerobios, meticilino resistentes
Características Farmacocinéticas:
Co
ncen
tración
K= Tasa de destrucción Tiempo
Relación Dosis-AntibióticosAntibióticos dosis dependientes
• ABC/CIM = K0>K1>K2
•Relación Pico/CIM
Actividad in vitro
• Actividad sinérgica con beta lactámicos y glicopéptidos.
• Efecto Post antibiótico
• Régimen de dosificaciónDosis única
Menor incidencia de efectos tóxicos
Mecanismo de resistencia
• Enzimas modificadoras de AG– Acetilación– Fosforilación– Adenilación
• Alteración del ribosoma
• Trastornos de permeabilidad– Transporte de electrones
QUINOLONAS
Bases Biológicas de su Mecanismo de Acción:
longitud de DNA bacteriano = 1 mm longitud bacteriana = 2 m
El empaquetamiento del DNA depende de la producción de enrollamientos superhelicoidales negativos
Clasificación:
En generaciones como Cefalosporinas.1ª Generación - Ácido Nalidíxico + + + Enterobacterias - - - gram +, atípicos y anaerobios.
Bajas concentraciones en suero, Distribución sistémica baja
Utilidad tratamiento de algunas infecciones urinarias
2ª Generación: Norfloxacina
Incorporación de F en C6
Mayor actividad sobre Gram negativos
Mejora actividad sobre Gram positivos
No actúan sobre anaerobios y atípicos
Baja concentración plasmática no se utilizan en infecciones sistémicas.
3° Generación:Ciprofloxacina, Levofloxacina
Agregan mejor actividad frente a grampositivos
Pseudomonas y patógenos atípicos.
Altas concentraciones séricas
Utilizables para infecciones sistémicas
Escasa actividad anaerobicida.
4ta Generación:
Moxifloxacina
Mejoran actividad sobre anaerobios y tiene
buena actividad sobre Mycobacterium
tuberculosis.
Estructura Química
4
N 1
O
2
35
6
78
COOHEstructuras constantes:
N en C1
Carboxilo en C3
Carbonilo en C4
Principales Modificaciones.F en C6 fundamental introducción de Fluorquinolonas
Distintas modificaciones fundamentalmente en C7 y N1 mejoran espectro y biodisponibilidad
4
N 1
O
2
35
6
78
COOHF
N
HN
Nucleo Piperacínico:Norflo- Ciprofloxacina
+ + + BGN
N
NCH3
Metil-Piperacínico Ofloxacina- Levo
+ + + biodisponibilidad oral
Ciclopropano
Cipro-Sparfloxacina
Gram + y -,
[plasma] biodisp. oral
O H3O
Grupo MetoxyMoxi y Gatifloxacina actividad sobre anaerobios
Quinolonas: Amplio espectro Bactericida
Mecanismo de acción
Unión al DNA y a la subunidades , inhibiendo el paso de sellado de la Topoisomerasa II (fundamental en Gram negativos)
En Gram positivos actúa fundamentalmente a nivel de topoisomerasa IV (secundariamente sobre topoisomerasa II)
Acción mediada por topoisomerasas tipo II o DNA girasa.
2 sub unidades responsables del corte y sellado de cada hebra de DNA
2 sub unidades ß responsables de introducir enlace covalente mediante vueltas superhelicoidales en cada hebra
Organización Normal del DNA en Procariotas
4
N 1
O
2
35
6
7
8
Acción de las Quinolonas
Efecto de las Quinolonas
Moxifloxacina
AtipicosAtipicosICIC
AnaerobiosAnaerobios
G(+)G(+)S.pnS.pnSGASGAS.aureusS.aureus
BGNBGN PsPs
10a 2010a 20 veces masveces mas
IgualIgual
InferiorInferior
5 veces mas5 veces mas100 veces100 veces
masmas
Farmacocinetica y FarmacodinamiaRápida disolución en el tracto gastrointestinal.Gran volumen de distribuciónAlta concentración 1) tisular: Pulmón, riñón, vesícula, endometrio, etc. 2) intracelular: MacrófagosBiodisponibilidad: V/O = I/VActividad bactericida: Amplio espectroBaja frecuencia de mutantes resistentesEscasa interacción con fármacos y efectos
colaterales (8-metoxi)
Mecanismos de resistencia
1- 1- MoléculasMoléculas
blancoblanco
ADN girasaADN girasaenrollamientoenrollamiento
TopoisomersasTopoisomersasparticion ADNparticion ADN
gyr A
gyr B
2- 2- ImpermebilidadImpermebilidad
3- Bomba de 3- Bomba de EflujoEflujo
parc C
parc E
G(-) 10-5 -7
Gram (+)menor
frecuenciaSpn > 10-9
•Mutaciones secuenciales de muy baja frecuencia•Resistencia multiple a AMG y BL
Gram (-)
Contribuye impermeabilidad: P. a, M. np, Strept.Gen norA
Gram (+) y (-)
Gracias…totales!