Amyotrophe Lateralsklerose

von Henrike Nehls und Celine Hafkesbrink

Inhalt

■ Einleitung

■ Öffentlichkeitsarbeit

■ Häufigkeit & Vorkommen

■ Ursachen

■ Symptome

■ Diagnostik

■ Therapie

■ Aktuelle Forschung

Einleitung

■ ALS: neurodegenerative Erkrankung des motorischen Nervensystems

■ kontinuierlich progrediente Erkrankung mit unvorhersehbarem Verlauf

■ Erstbeschreibung: Ende des 19. Jhd. durch Jean-Marie Charcot

Öffentlichkeitsarbeit

■ Prominente ALS-Patienten:

– Jörg Immendorf

– Stephen Hawking

– Jon Blais

– Stephen Hillenburg

■ Ice Bucket Challenge

Häufigkeit & Vorkommen

■ Pro Jahr: ca. 2-3 / 100.000

■ Männer sind häufiger erkrankt als Frauen

■ Häufigstes Alter: 50 – 70

■ Durchschnittliche Überlebenszeit nach Diagnose: 3 – 5 Jahre

■ ALS-Parkinson-Demenz-Komplex

Ursachen ■ Unklar

■ Genetisch bedingte ALS: 5 – 10%

■ Am häufigsten: sporadische ALS

■ Degenerieren der ersten Motorneurone: erhöhter Muskeltonus

■ Schädigung der zweiten Motorneurone: zunehmende Muskelschwäche

Motoneurone

■ Alle efferenten Nervenzellen, die die Muskulatur innervieren

■ Informationsfluss: Gehirn oberes Motoneuron unteres Motoneuron

Oberes Motoneuron

■ Willkürmotorik

■ Steuert Körperhaltung

■ In der motorischen Rinde

■ Pyramidenbahn

■ Zieht immer zum unteren Motoneuron.

Unteres Motoneuron

■ Eigentlicher Impulsgeber

■ Im Vorderhorn der grauen Substanz des Rückenmarks

■ Binden die motorische Kernsäule

■ Axone verlassen über den Spinalnerv den Wirbelkanal bis zur

motorischen Endplatte des Muskeln

■ 3 Typen

■ Ausfall der Muskulatur, Parese und Reflexverlust

■ Kann auch nur zu partiellen Ausfällen kommen

Genetisch bedingte ALS

■ SOD1-Gen: erste genetische Ursache

■ TDP43, FUS & C9ORF72 zeigen eine mögliche Beteiligung der RNA

■ Neue genetische Methoden

■ Charakteristische Störung der oberen und unteren Motoneuronen

SOD1 – superoxide dismutase 1

■ 20% der familiären ALS (2-3% der spontanen Form)

■ Kodiert für das Enzym Superoxid-Dismutase Schützt von oxidativem Stress

■ Mehr als 160 bekannte Mutationen führen fast alle zu ALS

■ Protein falsch gefaltet Aggregate toxische Wirkung

■ Aggregate wurden in Motoneuronen gefunden

TARDBP - Gen

■ Kodiert für TDP43

■ Auch bei spontaner ALS zu finden

■ Nukleares Protein

■ Wandert zwischen Nukleus und Cytoplasma Stress granulate

■ Bei ALS: phosphoryliert, ubiquitiniert und gespalten unlöslicher C-Terminus Aggregate Funktionsverlust neuronale Degeneration

C9ORF72 - Gen ■ GGGGCC Wiederholung im ersten Intron

■ 30% der familiären und 5% der spontanen ALS

■ Das kodierende Protein ist in seiner Funktion noch nicht erforscht.

FUS/TLS

■ Ähnlich zu TDP43

■ 4% aller familiär erkankten

Spontane ALS

■ Noch nicht gut erforscht

■ Spontane Mutationen

■ Am häufigsten: C9ORF72 auf Chromosom 9p

■ UNC13A:

– Präsynaptisches Protein

– Reguliert die Freisetzung von Neurotransmittern

– Vorbereitung synaptischer Vesikel

■ ELP3

Symptome

■ Leitsymptom: fokal beginnende progrediente Muskelschwäche (Skelettmuskulatur)

■ Unspezifisches Frühsymptom: Muskelkrämpfe

■ Atrophe, schlaffe und spastische Paresen

■ Faszikulationen

■ Pathologisch gesteigerte Reflexe

■ Dysarthrie und Dysphagie

■ Sialorrhoe

■ Atemstörungen

■ Depressionen

■ Pathologisches Lachen/Weinen

Typischerweise ohne Beteiligung der Sinnesorgane, Sensibilität und Koordination

PEG-Anlage

Tracheostoma

Augensteuerung für Rollstuhlfahrer

Symptome

■ Formen

– Respiratorische Form

– Bulbäre Form

– Spinale Form

– Chronisch juvenile Form

Diagnose ■ Verschiedenste Untersuchungen benötigt

■ Kein einzelner Messwert, der ALS beweist

■ Ausschlussverfahren

■ Klinische Untersuchungen:

– Kombinierte und eindeutige Degenration des 1. und 2. Motoneuron

– Befallene Regionen

■ Basisdiagnostik:

– Neurophysiologische Untersuchungen

– Blutuntersuchungen

– MRT

– Elektroneurographie

– Gewicht, BMI

Diagnose

■ Fakultative Diagnostik

– Liquor

– Muskelbiopsie

– Neuropsychologie

– Erweiterte Labordiagnostik

– Serologie

– Bence-Jones-Protein

– Lungenfunktion

– Schluckdiagnostik

– HNO

■ Genetische Untersuchungen

– SOD1, C9ORF72, FUS und TDP43

Therapie

Keine curative Therapie

■ Neuroprotektive Therapie mit Riluzol

– Glutamat-Antagonist

■ Multimodale Therapie zur Symptomlinderung

– Ziel: Fortschreiten der Krankheit verlangsamen und Lebensqualität bewahren

– Beispielsweise: Physiotherapie, Psychotherapie, Schmerztherapie, Beatmung

■ Forschung Stammzelltherapie

Forschung

■ Ursachenforschung

– Mausmodell

■ Klinische Forschung

– Stammzelltherapie

– Nervenwachstumsfaktoren

– Mögliche protektive Wirkung von Darmbakterien

Quellen ■ Orpha.net

■ Thieme-connect.de

■ Neuro-consil.de

■ Uke.de

■ Wikipedia.de

■ Klinikum.uni-muenchen.de

■ Muskelgesellschaft.ch

■ Lateralsklerose.info

■ Ärzteblatt.de

■ Pubmed.gov

■ https://de.wikipedia.org/wiki/Amyotrophe_Lateralsklerose#Häufigkeit_und_Vorkommen

■ https://www.dgm.org/muskelerkrankungen/amyotrophe-lateralsklerose-als

■ https://www.muskelgesellschaft.ch/diagnosen/amyotrophe-lateralsklerose-als/

■ https://www.lateralsklerose.info/als_die-krankheit/als_diagnostik/

■ https://de.wikipedia.org/wiki/Motoneuron

https://de.wikipedia.org/wiki/Amyotrophe_Lateralsklerose#Häufigkeit_und_Vorkommenhttps://de.wikipedia.org/wiki/Amyotrophe_Lateralsklerose#Häufigkeit_und_Vorkommenhttps://de.wikipedia.org/wiki/Amyotrophe_Lateralsklerose#Häufigkeit_und_Vorkommenhttps://de.wikipedia.org/wiki/Amyotrophe_Lateralsklerose#Häufigkeit_und_Vorkommenhttps://www.dgm.org/muskelerkrankungen/amyotrophe-lateralsklerose-alshttps://www.dgm.org/muskelerkrankungen/amyotrophe-lateralsklerose-alshttps://www.dgm.org/muskelerkrankungen/amyotrophe-lateralsklerose-alshttps://www.dgm.org/muskelerkrankungen/amyotrophe-lateralsklerose-alshttps://www.dgm.org/muskelerkrankungen/amyotrophe-lateralsklerose-alshttps://www.muskelgesellschaft.ch/diagnosen/amyotrophe-lateralsklerose-als/https://www.muskelgesellschaft.ch/diagnosen/amyotrophe-lateralsklerose-als/https://www.muskelgesellschaft.ch/diagnosen/amyotrophe-lateralsklerose-als/https://www.muskelgesellschaft.ch/diagnosen/amyotrophe-lateralsklerose-als/https://www.muskelgesellschaft.ch/diagnosen/amyotrophe-lateralsklerose-als/https://www.lateralsklerose.info/als_die-krankheit/als_diagnostik/https://www.lateralsklerose.info/als_die-krankheit/als_diagnostik/https://www.lateralsklerose.info/als_die-krankheit/als_diagnostik/https://de.wikipedia.org/wiki/Motoneuron