Paracetamol Accin teraputica.Antipirtico. Analgsico.

Propiedades.La eficacia clnica del paracetamol como analgsico y antipirtico es similar a la de los antiinflamatorios no esteroides cidos. El frmaco resulta ineficaz como antiinflamatorio y en general tiene escasos efectos perifricos relacionados con la inhibicin de la ciclooxigenasa salvo, quiz, la toxicidad en el nivel de la mdula suprarrenal. En cuanto al mecanismo de accin se postula que: a) el paracetamol tendra una mayor afinidad por las enzimas centrales en comparacin con las perifricas y b) dado que en la inflamacin hay exudacin de plasma, los antiinflamatorios no esteroides cidos (elevada unin a protenas) exudaran junto con la albmina y alcanzaran, as, altas concentraciones en el foco inflamatorio, las que no se obtendran con el paracetamol por su escasa unin a la albmina. El paracetamol se absorbe con rapidez y casi por completo en el tracto gastrointestinal. La concentracin plsmatica alcanza un mximo en 30 a 60 minutos y la vida media es de alrededor de dos horas despus de dosis teraputicas.La unin a protenas plasmticas es variable. La eliminacin se produce por biotransformacin heptica a travs de la conjugacin con cido glucurnico (60%), con cido sulfrico (35%) o cistena (3%). Los nios tienen menor capacidad que los adultos para glucuronizar la droga. Una pequea proporcin de paracetamol sufre N-hidroxilacin mediada por el citocromo P-450 para formar un intermediario de alta reactividad, que en forma normal reacciona con grupos sul-fhidrilos del glutatin.

Indicaciones.Cefalea, odontalgia y fiebre.

Dosificacin.Adultos: 500mg a 1.000mg por vez, sin superar los 4g por da. Nios: 30mg/kg/da.

Reacciones adversas.El paracetamol en general es bien tolerado. No se ha descripto produccin de irritacin gstrica ni capacidad ulcerognica. En raras ocasiones se presentan erupciones cutneas y otras reacciones alrgicas. Los pacientes que muestran hipersensibilidad a los salicilatos slo rara vez la exhiben para el paracetamol. Otros efectos que pueden presentarse son la necrosis tubular renal y el coma hipoglucmico. Algunos metabolitos del paracetamol pueden producir metahemoglobinemia. El efecto adverso ms grave descripto con la sobredosis aguda de paracetamol es una necrosis heptica, dosis-dependiente, potencialmente fatal. La necrosis heptica (y la tubular renal) son el resultado de un desequilibrio entre la produccin del metabolito altamente reactivo y la disponibilidad de glutatin. Con disponibilidad normal de glutatin, la dosis mortal de paracetamol es de 10g aproximadamente; pero hay varias causas que pueden disminuir estas dosis (tratamiento concomitante con doxorrubicina o el alcoholismo crnico). El tratamiento debe comenzarse con N-acetilcistena por va intravenosa sin esperar a que aparezcan los sntomas, pues la necrosis es irreversible.

Precauciones y advertencias.Debe medicarse con cuidado en casos de pacientes alcohlicos, en los tratados con inductores enzimticos o con drogas consumidoras de glutatin (doxorrubicina). En pacientes alrgicos a la aspirina el paracetamol puede producir reacciones alrgicas tipo broncospasmo.

Interacciones.La asociacin con otros antiinflamatorios no esteroides puede potenciar los efectos teraputicos pero tambin los txicos.

Contraindicaciones.Hipersensibilidad reconocida a la drogaIbuprofeno Accin teraputica.Antiinflamatorio, analgsico, antipirtico.

Propiedades.Es un antiinflamatorio no esteroide, que inhibe a la enzima ciclooxigenasa; da lugar a una disminucin de la formacin de precursores de las prostaglandinas y de los tromboxanos a partir del cido araquidnico. Se absorbe por va oral en forma rpida, pero los alimentos disminuyen la velocidad de absorcin. Su unin a las protenas plasmticas es muy alta (98%) y se metaboliza en el hgado. El tiempo hasta alcanzar su efecto mximo es de 1 a 2 horas. Inhibe de manera reversible la agregacin plaquetaria, pero menos que el cido acetilsaliclico. La recuperacin de la funcin plaquetaria se produce en el plazo de un da despus de suspender el tratamiento.

Indicaciones.Procesos inflamatorios y dolorosos, agudos y crnicos, de tejidos blandos. Osteoartritis. Artritis reumatoidea. Dismenorrea.

Dosificacin.Adultos, dosis usual: como antirreumtico, 300mg a 800mg por va oral 3 o 4 veces al da; como analgsico, antipirtico o antidismenorreico, 200mg a 400mg por va oral cada 4 a 6 horas, segn necesidad. La prescripcin usual lmite es 3.200mg.

Reacciones adversas.Epigastralgia, pirosis, diarrea, distensin abdominal, nuseas, vmitos, clicos abdominales, constipacin. Mareos, rash, prurito, tinnitus, disminucin del apetito, edema, neutropenia, agranulocitosis, anemia aplsica, trombocitopenia, sangre oculta en materia fecal.

Precauciones y advertencias.Se debe administrar con cuidado en pacientes con hemofilia u otros problemas hemorrgicos, ya que aumenta el riesgo de hemorragias por inhibicin de la agregacin plaquetaria; puede producir ulceracin o hemorragias gastrointestinales. Su uso en presencia de lcera pptica, colitis ulcerosa o enfermedad del tracto gastrointestinal superior activa puede aumentar el riesgo de efectos secundarios gastrointestinales o de efectos ulcerognicos. Los pacientes geritricos son ms propensos a desarrollar toxicidad gastrointestinal, heptica y renal. En el tratamiento de la artritis la mejora se puede producir en un plazo de 7 das, pero para conseguir la mxima eficacia pueden ser necesarias 1 a 2 semanas de uso continuo.

Interacciones.El uso simultneo con paracetamol puede aumentar el riesgo de efectos renales adversos. La administracin junto con corticoides o alcohol aumenta el riesgo de efectos gastrointestinales secundarios. El uso junto con hipoglucemiantes orales o insulina puede aumentar el efecto hipoglucmico de stos, ya que las prostaglandinas estn implicadas de manera directa en los mecanismos de regulacin del metabolismo de la glucosa, y posiblemente tambin debido al desplazamiento de los hipoglucemiantes orales de las protenas sricas. La asociacin con probenecid puede disminuir su excrecin y aumentar la concentracin srica potenciando su eficacia o aumentando el potencial de toxicidad.

Contraindicaciones.Hipersensibilidad a la droga, sndrome de plipos nasales, angioedema o broncospasmo frente a la aspirina u otros AINE

Naproxeno Accin teraputica.Antiinflamatorio, analgsico, antipirtico.

Propiedades.El naproxeno es un antiinflamatorio no esteroide del grupo de los derivados del cido propinico; es un inhibidor de la sntesis de prostaglandinas. Se absorbe completamente cuando se administra por va oral, el pico plasmtico se alcanza a las 2h a 4h. Se absorbe tambin por va rectal. La vida media plasmtica es de 14h. Este tiempo puede duplicarse en los ancianos. Se elimina del organismo por metabolizacin heptica. Se une 99% a las protenas plasmticas. Atraviesa la placenta y aparece en la leche de las mujeres que amamantan en alrededor de 1% de la concentracin plasmtica materna.

Indicaciones.Artritis reumatoidea, osteoartritis, espondilitis anquilosante, artritis reumatoidea juvenil, gota aguda y trastornos musculoesquelticos agudos (distorsin, distensin, trauma directo, dolor lumbosacro, espondilitis cervical, tenosinovitis y fibrositis).

Dosificacin.Adultos: dosis usual 500mg a 1.000mg/da, en una o dos tomas. Nios: artritis reumatoidea juvenil: 10mg/kg/da. No se recomienda el uso para otra indicacin en nios menores de 16 aos.

Reacciones adversas.Trastornos gastrointestinales: las reacciones ms frecuentes son nuseas, vmitos, dolor abdominal, epigastralgia. Reacciones ms serias que pueden ocurrir ocasionalmente son: hemorragia gastrointestinal, lcera pptica (con hemorragia y perforacin) y colitis. Reacciones de hipersensibilidad y drmicas: rash cutneo, urticaria, angioedema, reacciones de anafilaxia, neumonitis eosinoflica, alopecia, eritema multiforme; sndrome de Stevens-Johnson, epidermlisis y reacciones de fotosensibilidad (porfiria cutnea o epidermlisis ampollar). Sistema nervioso central: cefalea, insomnio y dificultad para concentrarse. Hemticas: trombocitopenia, granulocitopenia, anemia aplsica y hemoltica (raramente). Otras: tinnitus, deterioro en la audicin, vrtigo y edema perifrico, ictericia, hepatitis fatal, nefropata, hematuria, alteraciones visuales, vasculitis, meningitis asptica, estomatitis ulcerativa (raramente).

Precauciones y advertencias.Debe usarse con cuidado en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal. Se puede precipitar un broncospasmo en pacientes con antecedentes asmticos o enfermedad alrgica. Anormalidades espordicas en las pruebas de laboratorio. Disminuye la agregacin plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado. Debe usarse con especial cuidado en pacientes con dao renal; debe suspenderse la indicacin con depuracin renal menor de 20ml/min.

Interacciones.Hidantonas, anticoagulantes, sulfonilureas administrados simultneamente con naproxeno pueden aumentar la concentracin sangunea de droga libre de manera significativa. El efecto natriurtico de la furosemida puede ser inhibido por el naproxeno. Inhibicin renal de la depuracin de litio. Al igual que otros AINE puede disminuir el efecto antihipertensivo del propanolol y otros betabloqueantes. El probenecid alarga la vida media del naproxeno. El metotrexato disminuye la secrecin de naproxeno en el nivel de los tbulos renales.

Contraindicaciones.Ulcera pptica activa. Hipersensibilidad al naproxeno (sensibilidad cruzada).

Diclofenac Accin teraputica.Analgsico y antiinflamatorio.

Propiedades.Acta inhibiendo la sntesis de prostaglandinas; stas desempean una accin importante respecto de la aparicin de la inflamacin, dolor y fiebre, la hialuronidasa producida por grmenes y la agregacin plaquetaria. Se absorbe en forma rpida y luego de ingerir 50mg, las concentraciones plasmticas alcanzan el valor mximo de 3,9mol/L al cabo de 20 a 60 minutos. La mitad de la dosis se metaboliza en el hgado y se fija 99% a las protenas sricas (albminas). Se excreta 60% por orina en forma de metabolitos mientras que el resto se elimina por la bilis en las heces.

Indicaciones.En tratamientos breves de las siguientes afecciones agudas: procesos inflamatorios postraumticos, reumatismo extraarticular, infecciones dolorosas e inflamatorias de garganta, nariz, odo (ej.: faringoamigdalitis). Procesos dolorosos o inflamatorios en ginecologa, anexitis, dismenorrea primaria. Estados dolorosos posoperatorios.

Dosificacin.Adultos: la dosis diaria inicial es de 100 a 150mg, que se distribuirn en general en 2 o 3 tomas. En la dismenorrea primaria, la dosis diaria suele ser de 50 a 150mg, segn cada paciente. La dosis inicial se elegir entre 50 a 100mg que se aumentar, de ser preciso, en el curso de varios ciclos menstruales, hasta 200mg al da como mximo. Ampollas: 75mg una vez al da. En casos graves pueden administrarse 2 inyecciones diarias. Este tratamiento inyectable no debe extenderse ms de dos das. Una vez solucionada la crisis aguda podr continuarse el tratamiento con comprimidos o supositorios.

Reacciones adversas.Gastrointestinales: dolor epigstrico, naseas, vmitos, diarrea. Rara vez hemorragias, lcera pptica. En casos aislados: trastornos hipogstricos (colitis hemorrgica inespecfica y exacerbacin de colitis ulcerativa). Sistema nervioso central: cefaleas, mareos, vrtigo. En raras ocasiones somnolencia y en casos aislados trastornos de la visin. Dermatolgicos: rash o erupcin cutnea. Hemticos: en casos aislados: trombocitopenias, leucopenia, agranulocitosis, anemia hemoltica, anemia aplsica. Renales: raras veces insuficiencia renal aguda, alteraciones urinarias, sndrome nefrtico. Reacciones de hipersensibilidad (broncospasmos, reacciones sistmicas anafilcticas, incluso hipotensin). Raras veces hepatitis con ictericia o sin ella.

Interacciones.Administrado en forma simultnea con preparados de litio o digoxina, puede elevar el nivel plasmtico de stos. Puede inhibir el efecto de los diurticos. Se ha descripto que el peligro de hemorragias aumenta durante el empleo combinado de diclofenac y anticoagulantes. Puede aumentar la concentracin sangunea del metotrexato y elevar su toxicidad. La nefrotoxicidad de la ciclosporina puede ser mayor mediante los efectos antiinflamatorios no esteroides del diclofenac sobre las prostaglandinas renales.

Contraindicaciones.Ulcera gastroduodenal. Hipersensibilidad al diclofenac. Al igual que otros agentes antiinflamatorios no esteroides, est contraindicado en pacientes a quienes el cido acetilsaliclico y otros agentes inhibidores de la prostaglandina sintetasa desencadenen ataques de asma, urticaria o rinitis aguda.

Ketorolac Accin teraputica.Analgsico, antiinflamatorio.

Propiedades.El ketorolac es un antiinflamatorio no esteroide, con acciones analgsicas, antiinflamatorias y antipirticas, cuyo mecanismo de accin est relacionado con su capacidad inhibitoria de la sntesis de prostaglandinas y un efecto analgsico perifrico. No se ha demostrado ningn efecto sobre los receptores opioides. Es absorbido con rapidez luego de la administracin oral e intramuscular, con un pico de concentracin plasmtica entre 1 y 2 horas. La vida media de eliminacin en jvenes vara entre 4 a 6 horas y en ancianos, entre 5 y 8 1/2 horas; ms de 99% del ketorolac se une a las protenas plasmticas. En general, si se administra cada 6h, la meseta de concentracin plasmtica se alcanza a las 24h, por lo que puede requerirse una dosis de carga (doble de la de mantenimiento) para acortar el perodo en que se alcanza un importante efecto analgsico. La principal va de eliminacin del ketorolac trometamina y sus metabolitos (para-hidroxilados y conjugados) es la urinaria (92%), excretndose el resto (6%) por heces.

Indicaciones.Oral: tratamiento a corto plazo del dolor moderado a grave. Parenteral: tratamiento del dolor posoperatorio agudo moderado a grave.

Dosificacin.La dosis diaria deber individualizarse segn la intensidad del dolor; se acepta como dosis mxima 90mg/da. Va oral: dosis inicial 10mg. Dosis de mantenimiento: 10mg a 20mg cada 6 horas; el tratamiento no debe superar los 5 das. Va parenteral: dosis inicial 10mg. Dosis subsiguientes: 10mg a 30mg cada 8 horas con 2 das de duracin mxima del tratamiento. Los tratamientos prolongados han sido asociados con efectos adversos, en algunos casos graves.

Reacciones adversas.La frecuencia de reacciones adversas luego de un uso a corto plazo de los AINE es, en general, de la mitad a una dcima parte de la frecuencia de efectos adversos luego del uso crnico. Los efectos colaterales ms frecuentes (>1%) incluyen nuseas, dispepsia, epigastralgia, diarrea, somnolencia, mareos, cefalea, sudoracin y dolor en el sitio de la inyeccin luego de la administracin de varias dosis. Los efectos menos frecuentes (5mg%. Ulcera gastroduodenal en evolucin o antecedentes de lcera o hemorragia digestiva. Pacientes con hemorragia cerebrovascular sospechada o confirmada, ditesis hemorrgica o anomalas de la hemostasia. Pacientes con hipovolemia o deshidratacin aguda. Sndrome de plipo nasal parcial o completo, angioedema, reaccin broncospsmica a la aspirina u otro antiinflamatorio no esteroide.

Tramadol Accin teraputica.Analgsico de accin central.

Propiedades.En los seres humanos y en animales el tramadol es metabolizado principalmente por desmetilacin O- y N- y conjugacin subsiguiente. De manera contrastante con el caso de los animales, en los seres humanos se elimina mucho ms droga intacta en la orina. Aparte del metabolito O-desmetiltramadol (M1), todos los dems metabolitos son farmacolgicamente inactivos. Vidas medias biolgicas del tramadol y su metabolito M1 despus de administracin oral en humanos: en suero 6,8 y 9,4 horas respectivamente y en orina 6,2 y 7,2 horas respectivamente. Despus de la administracin oral, el tramadol es absorbido rpido y casi por completo (por lo menos 90%). Las concentraciones sricas mximas se alcanzan una dos horas despus de la administracin de tramadol. La biodisponibilidad absoluta del tramadol oral es de cerca de 65%.

Indicaciones.Dolor agudo y crnico, severo a moderado, medidas diagnsticas dolorosas, y dolor quirrgico.

Dosificacin.La posologa depende de la intensidad del dolor y de la sensibilidad del paciente. Las dosis recomendadas en adultos y nios de ms de 14 aos son: 50mg a 500mg/da las formas orales y 100mg a 400mg/da, la forma inyectable por va IV, lenta o diluida en solucin para infusin.

Efectos secundarios.Al igual que con todos los analgsicos de accin central, con la teraputica de tramadol pueden ocurrir los siguientes efectos colaterales: diaforesis (en particular cuando la administracin intravenosa es demasiado rpida), mareos, nuseas, vmitos, sequedad de boca, fatiga o confusin. Si en contra de las instrucciones se administra por va intravenosa en forma demasiado rpida, pueden ocurrir bochornos, diaforesis y taquicardia pasajera; aparte de eso, generalmente no tiene efecto sobre el sistema cardiovascular.

Interacciones.Cuando se combina con barbitricos, se prolonga la duracin de la anestesia. No obstante, la combinacin al mismo tiempo del tramadol con un tranquilizante, es probable que tenga un efecto favorable sobre la sensacin de dolor. No se debe combinar tramadol con inhibidores de la MAO.

Contraindicaciones.Est contraindicado en casos de intoxicacin aguda con alcohol, hipnticos, analgsicos u otras drogas con accin sobre el SNC.

Morfina

Accin teraputica.Hipnoanalgsico.

Propiedades.La morfina es el ms importante alcaloide del opio. Las sales disponibles son el sulfato de morfina (comprimidos) y el clorhidrato de morfina (ampollas). La morfina ejerce sus efectos principales sobre el sistema nervioso central, el tracto gastrointestinal y la musculatura lisa en general. SNC: las principales acciones con valor teraputico de la morfina son la analgesia y la sedacin. La morfina acta como droga agonista unindose en particular a los receptores en cerebro, mdula espinal y otros tejidos. Tambin presenta una afinidad apreciable por los receptores y . Por otro lado se han descubierto pptidos endgenos (endorfinas, dinorfinas y encefalinas) que se fijan a tales receptores. Produce depresin respiratoria por una accin directa sobre el centro respiratorio en el nivel bulbar. Deprime el centro de la tos y los efectos antitusivos pueden ocurrir con dosis menores que las habitualmente requeridas para lograr la analgesia.

Indicaciones.Tratamiento moderado a severo en pacientes que requieran analgesia potente durante un tiempo prolongado.

Dosificacin.Va oral: los comprimidos de liberacin prolongada se administran cada 12 horas, la dosis depende de la severidad del dolor, de la edad del paciente y los antecedentes de requerimiento analgsico. Rango de dosis: 20mg a 200mg al da, aunque la dosis correcta es aquella con la que se logra controlar el dolor por 12 horas. Va subcutnea: 10mg a 20mg cada 4 a 8 horas.

Reacciones adversas.Las observadas con mayor frecuencia son: constipacin, somnolencia, mareos, sedacin, nuseas, vmitos, sudoracin, disforia y euforia. Las observadas con menor frecuencia son: debilidad, cefalea, temblores, convulsiones, alteraciones del humor, sueos, alucinaciones transitorias, alteraciones visuales, insomnio, aumento de la presin intracraneana, laringospasmo, anorexia, diarrea, alteraciones del gusto, taquicardia, hipotensin, prurito, urticaria, efecto antidiurtico, nistagmo, diplopa y parestesias. La morfina es una droga capaz de inducir abuso y causar dependencia psquica y fsica; cuando es suprimida en forma abrupta se produce el sndrome de abstinencia, que ocurre luego del uso prolongado (varias semanas) de la droga. La tolerancia (necesidad de dosis cada vez mayores para producir el mismo grado de analgesia) se manifiesta inicialmente con un acortamiento del efecto analgsico y luego con una disminucin de la intensidad de la analgesia. Interacciones.Los efectos depresores centrales de la morfina se potencian cuando se asocia con otros depresores del SNC, como hipnticos, neurolpticos, ansiolticos, anestsicos generales y alcohol. Los hipnoanalgsicos pueden aumentar el efecto bloqueante neuromuscular de los relajantes musculares y agravar la depresin respiratoria. La morfina asociada con antidepresivos IMAO puede provocar cuadros de excitacin o depresin con hipotensin o hipertensin.

Contraindicaciones.La morfina se contraindica en pacientes con hipersensibilidad reconocida a la droga, depresin respiratoria, en ausencia de un equipo de reanimacin, y asma bronquial aguda o grave. La morfina est contraindicada en pacientes que presentan o se sospecha que pueden desarrollar leo paraltico.

OrfenadrinaNORFLEX Relajante musculoesqueltico.

Composicin.100mg Tabletas: cada tableta de liberacin prolongada contiene 100mg de orfenadrina citrato, excipientes c.s. NORFLEX 60mg/2ml Inyectable: cada ampolla de 2ml contiene 60mg de orfenadrina citrato en solucin isotnica.

Farmacologa.Reduce el espasmo musculoesqueltico mediante una accin depresora del SNC, ms que actuar directamente sobre el msculo, deprime preferentemente los reflejos polisinpticos y la accin analgsica contribuye a su efecto miorrelajante. Tambin tiene propiedades anticolinrgicas. NORFLEX se absorbe por el tracto gastrointestinal; despus de la administracin oral de 100mg, la accin se manifiesta dentro de la primera hora, manteniendo la actividad durante 12 horas. Por va intramuscular, la aplicacin de 60mg inicia la accin a los 5 minutos y el pico srico se alcanza en hora. Administrado por va intravenosa la accin es inmediata. Se une a las protenas en pequeo porcentaje. La vida media es de 14 horas para orfenadrina y para los metabolitos vara de 2 a 25 horas, la biotransformacin es heptica y la eliminacin es renal y fecal.

Indicaciones.Alivio del espasmo muscular asociado a condiciones musculoesquelticas agudas dolorosas, adjunto a otras medidas como el descanso y la terapia fsica.

Dosificacin.Tabletas - Va oral: en adultos y adolescentes: 100mg (1 tableta) dos veces al da, en la maana y en la noche. Inyectable: adultos y adolescentes-Va intramuscular o intravenosa lenta: 60mg (1 ampolla) cada 12 horas.

Contraindicaciones.Se evitar el uso en presencia de glaucoma, miastenia gravis, acalasia, lcera pptica estenosante, obstruccin pilrica o duodenal, obstruccin del cuello de la vejiga, hipertrofia prosttica, ya que la actividad anticolinrgica empeora estas condiciones. Se debe considerar el riesgo/beneficio de su empleo en: enfermedad cardiaca, arritmia o taquicardia, depresin del SNC, disfuncin heptica o renal. En hipersensibilidad a orfenadrina.

Reacciones adversas.Con poca frecuencia se ha presentado en: SNC: debilidad, somnolencia, confusin, agitacin, temblor, cefalea, mareos, irritabilidad. CV: palpitaciones, taquicardia. Ojos: pupilas dilatadas, visin borrosa, aumento de la presin intraocular. GI: constipacin, boca seca, disfagia, nusea, vmito, malestar epigstrico. GU: dificultad o retencin urinaria. Rara vez: anemia aplsica, alucinaciones, debilidad muscular.

Interacciones.Con alcohol o depresores del SNC produce un efecto depresor aditivo; se recomienda disminuir la dosis de uno de ellos o de ambos. El uso concomitante de drogas anticolinrgicas puede causar leo adinmico y retencin urinaria. Con propoxifeno se producen efectos depresores aditivos sobre el SNC; se recomienda descontinuar la administracin de uno de ellos.

Incompatibilidades.No se han descrito.

Presentaciones.NORFLEX 100mg Tabletas: caja 12. NORFLEX 60mg/2ml Inyectable: caja 1 ampolla.Diazepan

Accin teraputica.Ansioltico, miorrelajante, anticonvulsivo.

Propiedades.Las benzodiazepinas actan en general como depresores del SNC, desde una leve sedacin hasta hipnosis o coma lo que depende de la dosis. Se piensa que su mecanismo de accin es potenciar o facilitar la accin inhibitoria del neurotransmisor cido gamma aminobutnico (GABA), mediador de la inhibicin tanto en el nivel presinptico como postsinptico en todas las regiones del SNC. Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y cuando se inyecta en el msculo deltoides, en general la absorcin es rpida y completa. El estado de equilibrio de la concentracin plasmtica se produce entre los 5 das y 2 semanas despus del comienzo del tratamiento. La eliminacin es lenta ya que los metabolitos activos pueden permanecer en la sangre varios das o semanas produciendo posiblemente efectos persis-tentes. El comienzo de la accin se evidencia entre los 15 y 45 minutos despus de su administracin oral, por va IM antes de los 20 minutos y por va IV entre 1 y 3 minutos. Se elimina por va renal.

Indicaciones.Comprimidos: ansiedad, trastornos psicosomticos, tortcolis, espasmos musculares. Ampollas: sedacin previa a intervenciones (endoscopias, biopsias, fracturas); estados de agitacin motora, delirium tremens, convulsiones.

Dosificacin.Las dosis ptimas deben ser evaluadas para cada paciente. Ansiedad: 5 a 30mg/da. Espasmos musculares: 5 a 15mg/da. Convulsiones: 10 a 20mg. Nios: 0,2mg/kg/da. Es conveniente que los tratamientos de la ansiedad o trastornos psicomotores no sobrepasen las 4 semanas. Si fuere necesario continuarlos ms all de estos plazos, la suspensin deber ser gradual. Ancianos y pacientes desnutridos requieren dosis menores debido a variaciones en la sensibilidad y farmacocintica.

Reacciones adversas.Sedacin, somnolencia, ataxia, vrtigo, hipotensin, trastornos gastrointestinales, retencin urinaria, cambios en la libido, ictericia, discrasias sanguneas. Reacciones paradjicas: excitacin y agresividad (nios y ancianos). La administracin parenteral puede producir hipotensin o debilidad muscular. En pacientes geritricos o debilitados as como en nios o individuos con enfermedades hepticas, aumenta la sensibilidad a los efectos de las benzodiazepinas en el SNC.

Interacciones.Los efectos sedantes se intensifican cuando se asocian benzodiazepinas con alcohol, neurolpticos, antidepresivos, hipnticos, hipnoanalgsicos, anticonvulsivos y anestsicos. No debe consumirse alcohol durante el tratamiento con benzodiazepinas. El uso simultneo de anticidos puede retrasar pero no disminuir su absorcin. La cimetidina puede inhibir el metabolismo heptico del diazepam y provocar un retraso en su eliminacin. Las benzodiazepinas pueden disminuir los efectos teraputicos de la levodopa, y la rifampicina puede potenciar la eliminacin de diazepam.

Contraindicaciones.Miastenia gravis, glaucoma, insuficiencia pulmonar aguda, depresin respiratoria, insuficiencia heptica y renal. Deber evaluarse la relacin riesgo-beneficio en pacientes con antecedentes de crisis convulsivas, hipoalbuminemia, psicosis.

Atracurio Accin teraputica.Relajante muscular no despolarizante, curarizante.

Propiedades.Es un agente curarizante similar al mivacurio que acta sobre la unin neuromuscular provocando la miorrelajacin esqueltica que se aprovecha en ciruga como complemento de las drogas anestsicas. Es un derivado qumico tetrahidropapaverino sulfonato que se utiliza slo bajo la sal besilato por va intravenosa en dosis de 0,3 a 0,6mg/kg. Provoca por un mecanismo de competicin no despolarizante el bloqueo neuromuscular completo entre 1 y 2 minutos. Se administra por va intravenosa nicamente, se difunde en sangre y tiene una elevada unin con las protenas sricas (82%); su vida media es breve: 17 a 21 minutos y el rango de la duracin de sus efectos es de 15 a 35 minutos. Se difunde con rapidez por los tejidos pero no alcanza el SNC.Sufre biotransformacin metablica y se excreta por bilis y orina. No se ha logrado detectar su presencia en la leche ni su pasaje transplacentario. No se conoce el comportamiento farmacocintico en personas aosas y parece ser un dbil liberador de histamina. Su poder liberador de histamina es escaso, se estima 1/3 menor que el de la tubocurarina.

Indicaciones.Como complemento de la anestesia quirrgica. Facilitador de la intubacin endotraqueal.

Dosificacin.Se administra por va IV en dosis de 0,3 a 0,6mg/kg con lo que se logra una rpida y completa miorrelajacin durante 15 a 35 minutos. Para lograr la intubacin endotraqueal se administra por va IV 0,5-0,6mg/kg. Si se desea prolongar el bloqueo neuromuscular se pueden administrar dosis complementarias de 0,1-0,2mg/kg o una infusin continua con dosis de 0,3-0,6mg/kg, en especial en el by-pass coronario con hipotermia (25C).

Reacciones adversas.Enrojecimiento, hipotensin, taquicardia, bradicardia, arritmia, flebitis, broncospasmo, hipoxemia, erupcin, urticaria, eritema, bloqueo neuromuscular prolongado, mareos, espasmo muscular.

Precauciones y advertencias.El atracurio debe ser administrado bajo la supervisin de mdicos experimentados en el uso de bloqueantes neuromusculares. No debera ser administrado hasta que el paciente quede inconsciente. Debe tenerse suma precaucin, o evitarse su uso, en pacientes de los que se sospeche que son homocigotos para el gen de la colinesterasa plasmtica atpica. La enfermedad renal y heptica puede provocar prolongacin del efecto farmacolgico. Al no existir pruebas concluyentes se recomienda no usar en mujeres embarazadas a menos que el beneficio para la madre supere el riesgo potencial para el feto. El amamantamiento debe suspenderse. La seguridad y efectividad en nios menores de 2 aos no ha sido establecida.

Interacciones.Potenciacin con anestsicos inhalatorios (halotano), antibiticos (aminoglucsidos, polipeptdicos, colistina) agentes despolarizantes (suxametonio).

Sobredosificacin.En casos de bloqueos neuromusculares prolongados o graves se deben emplear anticolinestersicos (neostigmina o edrofonio) que logran revertir rpidamente el efecto curariforme acompaado de respiracin mecnica asistida

Vecuronio bromuro Accin teraputica.Bloqueante neuromuscular.

Propiedades.Es un relajante del msculo esqueltico, no despolarizante y de duracin intermedia, que se une competitivamente a los receptores colinrgicos de la placa neuromuscular y antagoniza la accin de la acetilcolina, de lo que resulta un bloqueo neuromuscular. Sus efectos son antagonizados por los inhibidores de la acetilcolinesterasa (neostigmina), que permiten que la elevacin de los niveles de acetilcolina desplacen al vecuronio de los receptores. Este ltimo tiene 30% ms potencia que el pancuronio. Su duracin de accin es mayor en dosis inicialmente equipotentes. Tras la administracin de 0,08 a 0,10mg/kg se obtienen excelentes condiciones de intubacin en 2,5 a 3 minutos; el tiempo de accin mximo es de 3 a 5 minutos y la recuperacin del 90% se logra en alrededor de 45-60 minutos.Los anestsicos voltiles (isoflurano, enflurano) potencian levemente su accin por lo que se requiere una reduccin de dosis de slo 15%. A diferencia de otros agentes bloqueantes neuromusculares no despolarizantes, el vecuronio no afecta de manera clnicamente significativa los parmetros hemodinmicos. Como otros agentes miorrelajantes curariformes slo se emplea por va IV.

Indicaciones.Bloqueo muscular coadyuvante de la anestesia general, para facilitar la intubacin traqueal y para proveer relajacin del msculo esqueltico durante la ciruga o ventilacin mecnica.

Dosificacin.Adultos: para la intubacin traqueal se recomienda 0,08 a 0,10mg/kg en bolo intravenoso. La infusin continua de vecuronio a un ritmo de 1g/kg/min puede usarse para mantener el bloqueo neuromuscular. Dosis de mantenimiento: en los procedimientos prolongados puede requerirse 0,010 a 0,015mg/kg, administrados entre 25 y 40 minutos despus de la inyeccin inicial o a cada dosis de refuerzo. Nios de 1 a 10 aos: dosis inicial levemente superior que el adulto y dosis de mantenimiento ms frecuente. Nota: dosis expresadas en bromuro de vecuronio.

Reacciones adversas.Enrojecimiento, hipotensin, taquicardia, bradicardia, arritmia, flebitis, broncospasmo, hipoxemia, erupcin, urticaria, eritema, bloqueo neuromuscular prolongado, mareos, espasmo muscular, apnea.

Precauciones y advertencias.Debe ser administrado slo por mdicos experimentados en el uso de bloqueantes neuromusculares. No debiera administrarse hasta que el paciente est inconsciente. La enfermedad heptica puede prolongar el efecto farmacolgico. Al no existir pruebas concluyentes se recomienda no usar en mujeres embarazadas a menos que el beneficio para la madre supere el riesgo potencial para el feto. La dosificacin en neonatos no ha sido establecida.

Interacciones.Potenciacin del bloqueo neuromuscular: aminoglucsidos, tetraciclinas, bacitracina, polimixina, clindamicina, lincomicina, colistina y colistimetato sdico, sales de magnesio y litio, anestsicos locales, procainamida y quinidina. Otros bloqueantes neuromusculares: efectos aditivos.

Contraindicaciones.Hipersensibilidad al vecuronio.

Sobredosificacin.Bloqueo neuromuscular. Tratamiento: mantenimiento de la ventilacin mientras sea requerido. Los antagonistas de los bloqueantes neuromusculares (neostigmina) aceleran la recuperacin del bloqueo neuromuscular.Mivacurio Accin teraputica.Anticolinrgico, bloqueante neuromuscular.

Propiedades.Es un agente curariforme que acta como relajante del msculo esqueltico, no es despolarizante y posee accin corta. Se une competitivamente a los receptores colinrgicos de la placa neuromuscular y antagoniza la accin de la acetilcolina, lo que genera el bloqueo neuromuscular. Sus efectos son antagonizados a su vez por los inhibidores de la acetilcolinesterasa (neostigmina), que permiten que la elevacin de los niveles de acetilcolina desplacen al mivacurio de los receptores. El tiempo requerido para lograr el bloqueo neuromuscular mximo es similar al del atracurio, pero es 2 a 2,5 veces ms prolongado que el de los agentes de accin ultracorta (succinilcolina) y es 1/3 a la mitad del tiempo requerido por los agentes de accin intermedia.Tras la administracin de 0,15mg/kg el tiempo de recuperacin es de alrededor de 6 minutos, y de 7 a 8 minutos para dosis de 0,20 o 0,25mg/kg. Los anestsicos voltiles (isoflurano, enflurano) potencian la accin del mivacurio tanto en dosis requeridas para respuesta mxima como en duracin de los efectos, por lo que se requiere hasta 30%-40% menos para obtener el mismo efecto bloqueante que cuando no se utilizan anestsicos voltiles. Indicaciones.Bloqueo muscular coadyuvante de la anestesia general, para facilitar la intubacin traqueal y para proveer relajacin del msculo esqueltico durante la ciruga o ventilacin mecnica.

Dosificacin.Slo por va intravenosa. Adultos: para la facilitacin de la intubacin traqueal se recomienda 0,15mg/kg administrados entre 5 y 15 seg, 0,20mg/kg en 30 seg o 0,25mg en dosis divididas (0,15mg/kg seguidos en 30 seg por 0,10mg/kg). En pacientes con enfermedad renal, heptica o cardiovascular (o con sensibilidad para la liberacin de histamina u otros mediadores de la inflamacin) se recomienda no superar 0,15mg/kg administrados en 60 seg. La infusin continua de mivacurio a velocidad de 9 a 10g/kg/min puede usarse para mantener el bloqueo neuromuscular. NOTA: dosis expresadas en cloruro de mivacurio. Nios (2 a 12 aos): 0,20mg/kg administrados en 5 a 15 seg. Dosis de mantenimiento: 14g/kg/min.

Reacciones adversas.Enrojecimiento, hipotensin arterial, taquicarda, bradicardia, arritmia, flebitis, broncospasmo, hipoxemia, erupcin, urticaria, eritema, bloqueo neuromuscular prolongado, mareos, espasmo muscular.

Interacciones.Isoflurano, enflurano: potenciacin y prolongacin del efecto farmacolgico. Potenciacin del bloqueo neuromuscular: aminoglucsidos, tetraciclinas, bacitracina, polimixina, clindamicina, lincomicina, colistina y colistimetato sdico, sales de magnesio y litio, anestsicos locales, procainamida y quinidina. El uso de anticonceptivos orales, glucocorticoides e IMAO puede reducir la actividad de colinesterasa plasmtica y con ello prolongar el efecto del mivacurio.

Contraindicaciones.Hipersensibilidad al mivacurio o a otras drogas de la familia bencilisoquinolinio.

Sobredosificacin.Bloqueo neuromuscular. Tratamiento: mantenimiento de la ventilacin mientras sea requerido. Los antagonistas de los bloqueantes neuromusculares (neostigmina) no deben ser aplicados cuando el bloqueo neuromuscular es completo

Isatracurio Accin teraputica.Bloqueante neuromuscular no despolarizante.

Propiedades.Es un agente bloqueante neuromuscular no despolarizante de duracin intermedia, que est indicado en ciruga y cuidados intensivos. Se utiliza como auxiliar de la anestesia general, para la sedacin y relajacin de la musculatura esqueltica y facilitar as la intubacin traqueal y la ventilacin mecnica. Las dosis recomendadas en adultos y nios proporcionan buenas condiciones para la intubacin traqueal a los dos minutos de la administracin por bolo intravenoso. Las dosis consecutivas de mantenimiento, ya sea por bolo o infusin intravenosa, no prolongan el efecto del cisatracurio. La recuperacin es independiente de la dosis de cisatracurio; adems, se puede revertir el efecto de esta droga con dosis estndares de agentes anticolinestersicos.Los ancianos y los pacientes con insuficiencia renal, heptica o enfermedad cardiovascular no requieren una dosificacin especial. No existe dosificacin recomendada para los nios menores de 2 aos.

Indicaciones.Auxiliar de la anestesia general.

Dosificacin.Bolo intravenoso. Adultos: 0,15mg/kg. Mantenimiento: 0,03mg/kg; esta dosis proporciona aproximadamente 20 minutos de bloqueo neuromuscular adicional durante la anestesia con opiodes o propofol. Nios: 0,1mg/kg administrada durante 5 a 10 segundos. Mantenimiento: 0,02mg/kg; esta dosis proporciona aproximadamente 9 minutos de bloqueo neuromuscular adicional durante la anestesia con halotano. Infusin intravenosa. Adultos y nios de 2 a 12 aos: 3g/kg/minuto o 0,18mg/kg/hora. Mantenimiento: 1 a 2g/kg/minuto o 0,06 a 0,12mg/kg/hora.

Reacciones adversas.Son de baja frecuencia e incluyen rash cutneo, rubor, bradicardia, hipotensin y broncospasmo.

Interacciones.Las siguientes drogas aumentan la magnitud o la duracin del bloqueo neuromuscular: enflurano, isoflurano, halotano, ketamina, aminoglucsidos, polimixinas, espectinomicina, tetraciclinas, lincomicina, clindamicina, propranolol, bloquedores de los canales de calcio, lidocana, procainamida, quinidina, furosemida, tiazidas, manitol, acetazolamida, sales de magnesio, agentes bloquedores ganglionares como trimetafn y hexametonio. La administracin concomitante de suxametonio puede prolongar los efectos bloqueantes neuromusculares no despolarizantes, lo que hace difcil la reversin con la administracin de anticolinestersicos.La administracin crnica previa de fenitona o carbamazepina puede disminuir la magnitud o duracin del efecto del cisatracurio. La administracin conjunta de cisatracurio con antibiticos, betabloqueantes (propranolol, oxprenolol), antiarrtmicos (procainamida, quinidina), agentes antirreumticos (cloroquina, D-penicilamina), trimetafn, clorpromazina, esteroides, fenitona y litio puede agravar o desenmascarar una miastenia latente o inducir la aparicin del sndrome.

Contraindicaciones.Hipersensibilidad al principio activo atracurio o al cido bencenosulfnico.

Succinilcolina Accin teraputica.Relajante del msculo esqueltico.

Propiedades.Es un bloqueante muscular despolarizante, produce parlisis del msculo esqueltico por bloqueo de la transmisin nerviosa en la unin neuromuscular. Ejerce su accin compitiendo con la acetilcolina para ocupar los receptores colinrgicos de la placa motora, con los que se combina para producir la despolarizacin. Debido a su alta afinidad por esos receptores y su resistencia a la acetilcolinesterasa produce una despolarizacin ms prolongada que la acetilcolina. Inicialmente produce contracciones musculares transitorias seguidas por la inhibicin de la transmisin neuromuscular. Por lo general se administra por va intravenosa, pero se puede administrar por va intramuscular si es necesario. Es metabolizada en plasma por la seudocolinesterasa, que la hidroliza con rapidez a monosuccinilcolina, bloqueante neuromuscular no despolarizante dbil, veinte veces menos potente que la succinilcolina y luego, ms lentamente, a cido succnico y colina. Aproximadamente 10% se excreta por rin en forma inalterada.

Indicaciones.Se utiliza como relajante muscular para la intubacin endotraqueal o para intervenciones quirrgicas leves y en el tratamiento de las convulsiones inducidas farmacolgica o elctricamente, para reducir la intensidad de las contracciones musculares.

Dosificacin.La dosis usual para adultos por va intravenosa es de 600g (0,6mg) a 1,1mg/kg. Se pueden administrar dosis repetidas si es necesario. La dosis usual en nios por va intramuscular es de hasta 2,5mg/kg sin sobrepasar una dosis total de 150mg; por va intravenosa 1 a 2 mg/kg. Se pueden administrar dosis repetidas si es necesario.

Reacciones adversas.Aumento de la presin intraocular por probable contraccin de la musculatura extraocular (se produce inmediatamente despus de la inyeccin y durante la fase de fasciculacin), dolor muscular y rigidez en el posoperatorio por las fasciculaciones musculares que aparecen inmediatamente despus de la inyeccin (su incidencia disminuye si se mantiene al paciente en reposo y aumenta en pacientes ambulatorios), mioglobinemia y mioglobinuria, latidos cardacos irregulares, bradicardia con hipotensin e hipersalivacin no habitual.

Interacciones.Los analgsicos opiceos (narcticos), en especial los que se usan comnmente como coadyuvantes en la anestesia, pueden potenciar los efectos depresores respiratorios de la succinilcolina. El uso simultneo con anestsicos orgnicos hidrocarbonados por inhalacin (cloroformo, ciclopropano, enfluorano, ter, halotano, isofluorano, metoxifluorano), puede aumentar la posibilidad de hipertermia maligna y potenciar la bradicardia transitoria inicial de este bloqueante neuromuscular. La administracin con antimiastnicos puede prolongar el bloqueo de la fase 1. Los inhibidores de la colinesterasa pueden disminuir las concentraciones plasmticas o la actividad de la seudocolinesterasa y potenciar de esta manera el bloqueo neuromuscular de la succinilcolina. El uso simultneo con glucsidos digitlicos puede aumentar sus efectos cardacos. La administracin en pacientes que reciben teraputica crnica con litio puede potenciar o prolongar el bloqueo neuromuscular.No se recomienda utilizarlo juntamente con fisostigmina, ya que dosis elevadas de esta droga pueden producir fasciculacin muscular y luego un bloqueo despolarizante, efectos que se suman a los de la succinilcolina. La actividad bloqueante neuromuscular de los aminoglucsidos, capreomicina, clindamicina y polimixina puede ser aditiva.

Contraindicaciones.Disfuncin heptica severa, intoxicacin por oganofosforados.