ANALGETIC DRUGS - · PDF fileSistem Saluran Cerna Do besar ulkus & perdarahan lambung ... anak HT, penyakit jantung ... Tidak berefek pada agregasi platelet & eksresi asam urat

3/23/2011

1

ANALGETIC DRUGSANALGETIC DRUGSANALGETIC DRUGSANALGETIC DRUGS

[A À Ut~{Ü|tÇáçt{? wÜA À^xá[A À Ut~{Ü|tÇáçt{? wÜA À^xá[A À Ut~{Ü|tÇáçt{? wÜA À^xá[A À Ut~{Ü|tÇáçt{? wÜA À^xá

WxÑtÜàÅxÇà Éy Ñ{tÜÅtvÉÄÉzçWxÑtÜàÅxÇà Éy Ñ{tÜÅtvÉÄÉzçWxÑtÜàÅxÇà Éy Ñ{tÜÅtvÉÄÉzçWxÑtÜàÅxÇà Éy Ñ{tÜÅtvÉÄÉzç

YtvâÄàç Éy Åxw|v|ÇxYtvâÄàç Éy Åxw|v|ÇxYtvâÄàç Éy Åxw|v|ÇxYtvâÄàç Éy Åxw|v|Çx

Dr. HaMBa Dr. HaMBa Dr. HaMBa Dr. HaMBa Farmakologi Farmakologi Farmakologi Farmakologi ---- AnalgetikAnalgetikAnalgetikAnalgetik

3/23/2011

2



PENDAHULUAN

�Nyeri � tanda salah satu komponen sistem fisiologisnya sedang mengalami gangguan.

�Nyeri terbagi:�superfisial (contoh: nyeri pada kulit)

�dalam

3/23/2011

3


�Kemoreseptor nyeri: autakoid (bradikinin dan prostaglandin).

�Kerja obat analgetik:�menghentikan resepsi nyeri perifer pada ujung saraf bebas � analgetik non narkotik & anestesi lokal

�memodifikasi persepsi nyeri pada SSP � analgetik non narkotik & narkotik

�memperbaiki reaksi terhadap nyeri. � respon otonom: tangan berkeringat & TD.

� respon otot skelet: peningkatan regangan otot dan ekspresi wajah.

�unsur psikis: rasa nyeri.


NSAIDs

(SALISILAT & DERIVATNYA)

Mekanisme Kerja

�Efek analgetik: �sentral � hipotalamus &

�perifer � penghambatan sintesis PG E & F

�Efek antipiretik �sentral � vasodilatasi vasa kecil kulit & peningkatan pengeluaran keringat, mencegah efek peningkatan suhu dari pirogen leukositik,

�Do toksik � hiperpireksia.

3/23/2011

4


Farmakodinamik

SSP� peningkatan konsumsi O2 � penambahan produksi CO2 & pacuan respirasi �meningkatkan dalamnya respirasi

� CTZ �mual, muntah� Salisilism (kebingungan, delirium, tinitus, pusing, & kadang-kadang psikosis) � do besar jangka lama

Sistem CV � Do tx � aspirin: pemanjangan waktu perdarahan �penghambatan agregasi platelet; penghambatan sintesis tromboxan A2.

� Do tinggi salisilat meningkatkan protrombin time� tx vitamin K.

� Do tinggi diflunisal � waktu perdarahan diperpanjang


Sistem Saluran Cerna� Do besar

� ulkus & perdarahan lambung� perubahan ketebalan pelindung dinding mukosa lambung � masuknya ion Na & K

� difusi balik ion H � dinding kapiler rusak � perdarahan & nekrosis lokal. � penghambatan sintesis PG I2 �meningkatkan sekresi asam & aliran darah gaster.

Sistem Saluran Kemih� Do 1-2 gr � menekan sekresi aktif asam urat ke urine � Do ≥5 gr �menghambat reabsorpsi aktif asam urat � urikosuria. � Pada dosis sedang � eksresi urat tidak berubah. � Do analgetik diflunisal � urikosuria.Aktivitas Antiinflamasi� �menurunkan permeabilitas kapiler & mengurangi pelepasan enzim destruktif

dari lisosom. � �menghambat sintesis PG

3/23/2011

5


PENGGUNAAN KLINIS

� Nyeri ringan-sedang

� do tinggi � demam rematik & RA.

� Aspirin � pencegahan primer & sekunder IM

� pengobatan & pencegahan sekunder stroke iskemik.

� Asam salisilat topikal � kutil.

� Metil salisilat topikal � iritasi, nyeri otot & sendi.

� Salisilat ini sangat toksik jika tertelan.


EFEK SAMPING

� Aspirin do besar bersifat sangat toksik � sangat haus, berkeringat, penglihatan kabur, tinnitus, mual, muntah, dan perubahan keseimbangan asam & basa.

� Keracunan diflunisal: bingung, disorientasi & stupor, tidak menyebabkan gangguan asam-basa

KONTRAINDIKASI & INTERAKSI OBAT

• KI : ulkus peptik. • Hati-hati: anak HT, penyakit jantung, diabetes & ggn. tiroid. • Efek MTX, penisilin, fenitoin, antikoagulan oral & sulfonilurea ditingkatkan. • Salisilat mempengaruhi kerja agen urikosurik seperti probenesid � diflunisal (?)• Lab: glukosa, Ca, katekolamin & asam venilmandelik

3/23/2011

6


DERIVAT ANILIN

(coal tar analgetic)FarmakodinamikSSP� Efek analgetik & antipiretik � Tidak memiliki efek pada pernapasan.Efek Perifer� Tidak menyebabkan iritasi & perdarahan lambung� Tidak memperlihatkan aktivitas antiinflamasi � penghambat lemah sintesis PG� tidak

untuk demam rematik & RA.� Tidak berefek pada agregasi platelet & eksresi asam urat.PENGGUNAAN KLINIK� Analgetik & antipiretik untuk pasien intoleran aspirin ES� Sedikit, fenomena alergi� Over dosis � nekrosis hepar � ikatan kovalen metabolit alkilasi toksik pada

makromolekul hepar. � Fenasetin �methemoglobin � sianosis � henti jantung. � Do tinggi & kronis fenasetin � anemia hemolitik. � Analgetik lain + fenasetin atau asetaminofen � nefrotoksisitas


ASAM MEFENAMAT

�

INDOMETASIN & SULINDAK

PIROKSIKAM & TOLMETIN

• Analgetik, antipiretik & antiinfalamsi. • Toksisitas: diare berat, ulkus & perdarahan saluran cerna, perubahan hematologis (anemia megaloblastik & agranulositosis).

� Efek analgetik, antipiretik & antiinflamasi.

� Indikasi: RA, gout, & gangguan inflamasi lain jika aspirin tidak efektif/tidak dapat ditoleransi.

� Efek analgetik, antipiretik & antiinflamasi

� Saat ini hanya untuk inflamasi.

3/23/2011

7


ASAM ARILALKANOAT

�Ibuprofen, naproxen, Ca fenoprofen & ketoprofen.

�Efek analgetik, antipiretik & antiinflamasi.

�ES saluran cerna � ringan

�ES memperpanjang waktu perdarahan dengan menghambat agregasi platelet.

�Indikasi: ibuprofen � dismenorrhoe.

�Indikasi: Naproxen, fenoprofen & ketoprofen � nyeri ringan & sedang akibat artritis.


•

Penghambat Selektif COX-2

� Contoh: celecoxib, rofecoxib, meloxicam & etodolac

� Efektif untuk RA & OA = AINS lainnya

� Efek rofexocib pada OA belum jelas

� ES ulkus endoskopis << AINS lainnya.

� Tidak mempengaruhi agregasi platelet.

� Obat ini kadang berinteraksi dengan warfarin.

� ES lain = AINS lainnya.

3/23/2011

8


ANALGETIK NARKOTIK

MEKANISME KERJA

� Analgetik � efek langsung pada otak �merangsang reseptor opioid endogen. �analgetik supraspinal � reseptor µ.

�analgetik peptida endogen & sintetik � reseptor δ & κ. Enkifalin dan beberapa peptida sintetik bekerja pada sisi δ, sedangkan dinorfin bekerja lebih selektif pada sisi κ.

� ES � diperantarai oleh reseptor yang berbeda dari sisi µ. Reseptor µ1 � efek analgetik & euforia.

Reseptor µ2 � depresi napas & konstipasi.

�Reseptor σ� disforia


3/23/2011

9


TOLERANSI &

KETERGANTUNGAN FISIK

� Toleransi cukup cepat � analgetik & euforia. � Toleransi lambat � depresi napas. � Toleransi jarang � efek stimulan & saluran cerna. � Toleransi silang anagetik narkotik, tetapi tidak pada depresan SSP lain.

�Narkotik selektif µ1 dapat berpindah ke senyawa selektif δ.

� Penggunaan jangka lama � ketergantungan fisik � abstinence syndrome. (tanda hiperaktivitas SSO: diare, muntah, menggigil, demam, lakrimasi, rinorrhoe, tremor, kram & nyeri abdomen)


MORFIN

Farmakodinamik

SSP

� Sedasi, kebingungan & eksitasi (+/-) � “mental berkabut”.

� Pasien nyeri � euforia >< pada pasien tanpa keluhan nyeri

� Mual �� rangsangan langsung CTZ MO

� peningkatan sensitivitas vestibular

� Antitusif �menghambat integrasi medular respon ini �tidak digunakan untuk tujuan ini.

� Hormon: pelepasan ADH, peningkatan ringan kadar gula darah.

�terapi diteruskan �diberikan dosis tinggi

3/23/2011

10


Mata

�Kontriksi pupil >< atropin.

Sistem Respirasi

�Do terapi � depresi respirasi � o/k penurunan respon pusat napas terhadap peningkatan tegangan CO2.

Sistem Kardiovaskular

�Do terapi � efek (-).

� Pada pasien CHF �menurunkan venous return ke jantung


Sistem Saluran Cerna

�Konstipasi

�Nyeri epigastrium tekanan saluran empedu meningkat

Sistem Genitourinarius

�Retensi urine diperparah oleh pelepasan ADH

�Do terapi � melawan hiperaktivitas uterus.

3/23/2011

11


PENGGUNAAN KLINIK

� Menghilangkan nyeri sedang-berat

� Penggunaan lain: diare.

• Depresi napas, mual, muntah, pusing, gangguan mental, konstipasi & spasme bilier. • Keracunan � Trias koma, pinpoint pupil & depresi respirasi berat • Tx: nalokson

EFEK SAMPING

Penghambat MAO, barbiturat, alkohol, antidepresan trisiklik & fenotiazin � potensiasi depresi SSP & efek analgetik, kecuali fenotiazin

INTERAKSI OBAT


KODEIN

�< poten : morfin.

�Indikasi:

�nyeri sedang

�menekan batuk

�Overdosis: respirasi tertekan, koma, kadang-kadang kejang � tx nalokson

3/23/2011

12


MEPERIDIN

�Efek spasmogenik saluran cerna & kandung empedu < morfin

�Efek antitusif (-)

�Meningkatkan kekuatan kontraksi yang diinduksi oksitosik

�Toksisitas: tremor, delirium, refleks yang hiperaktif & kemungkinan kejang pada koma & depresi napas.

�Tx � nalokson.


Documents

ANALGETIC DRUGS - · PDF fileSistem Saluran Cerna Do besar ulkus & perdarahan lambung ... anak HT, penyakit jantung ... Tidak berefek pada agregasi platelet & eksresi asam urat