anem normoc normocr

1Patologia do eritrcito Patologia do eritrcito

z A DESTRUIO DOS GV OCORRE NORMALMENTE APS 120 DIASR l f d i t ti l d t li l ( d l

ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA

Remoo pelos macrfagos do sistema reticuloendotelial (na medula ssea, fgado e bao)

Degradao das enzimas e sem reposio Libertao de ferro que sofre recirculao via transferrina plasmtica para os

eritroblastos da medula ssea Degradao da protoporfirina a

bilirrubina, indo para o fgado onde conjugado a glucurondeos que so excretados pelo intestino via blis e convertido emblis e convertido em estercobilinognio e estercobilina (excretada nas fezes)

Excreo renal de urobilinognio Hemoglobina-haptoglobulina

removido do plasma pelo sistema RE Hemlise intravascular pouco

significativa

Patologia do eritrcito Patologia do eritrcito

Degradao normal dos glbulos vermelhosHemoglobina

ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA

Hemoglobina

Heme globina

ferro protoporfirina aminocidos

transferrina CO bilirrubina (livre)

fgado (conjugao)ar expirado

eritroblastos glucorondeos de bilirrubina

urobilin(ognio) estercobilin(ognio)

urina fezes

fgado (conjugao)

bile


ANEMIAS HEMOLTICAS (anemia de causa extramedular)

ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas

z definida como uma anemia que resulta do aumento da destruio dos eritrcitosno sangue perifrico

z Existe hiperplasia eritride e extenso anatmica da m.o.,logo poder haver um grande aumento na destruio dosGV antes de se fazer sentir a anemia(doena hemoltica compensada)

z Reticulcitos aumentados (casos de eritropoiese eficiente)- esferocitose hereditria eficaz- -talassemia major

z Estudos dos eritrcitos marcados radioactivamente com 51Crpodem ser necessrios para confirmar a hemlise edeterminar os locais de destruio


CLASSIFICAOHEREDITRIAS d f it l ( lb l j d t t


z HEREDITRIAS - defeito corpuscular (os glbulos j nascem doentes mas tm umbom ambiente de vida)

- Membrana (esferocitose hereditria, eliptocitose hereditria)- Metabolismo (deficiente G6PD ou piruvato cinase)- Hemoglobina (HbS, HbC)

z ADQUIRIDAS - defeito extracorpuscular (os glbulos nascem normais mas tm umambiente adverso)

Imunolgico (anticorpos)- Imunolgico (anticorpos)- Qumicos e agentes fsicos- Infeces- Fragmentao- Hemoglobinria nocturna paroxstica (os glbulos nascem doentes mas a

hemlise tambm provocada pelo ambiente)


COMO DIFERENCIAR SE A CAUSA DA ANEMIA CORPUSCULAR OU EXTRACORPUSCULAR?


EXTRACORPUSCULAR?z TESTE DE COOMBS DIRECTO POSITIVO - causa extracorpuscularz INTRODUO NUM RECEPTOR DE CR MARCADO (51Cr)

51Cr

Doente

Transfundido a um indivduo normal

GV dura 120 dias

Causa extraglobular

51Cr

Doente

Transfundido a um indivduo normal

GV menos que 120 dias

Causa globular


DADOS LABORATORIAISR lt t d d d t d d it it


z Resultante da degradao aumentada dos eritrcitos Bilirrubina aumentada, no conjugada e ligada albumina Urobilinognio aumentado Estercobilinognio aumentado Haptoglobulina ausente (ligado hemoglobina e removido pelo RE)

z Resultante do aumento da produo de eritrcitos Reticulocitose

Extra-vascular

Intra-vascular

Hiperplasia eritride da medula ssea

z Resultante dos eritrcitos danificados Morfologia - microesfercitos, eliptcitos, fragmentos,... Fragilidade osmtica, autohemlise, etc. Tempo de vida do GV diminudo (estudo com 51Cr)


DESTRUIO ERITROCITRIA AUMENTADAEXTRAVASCULAR ( l d i i d d t i )


z EXTRAVASCULAR (acelerando os mecanismos normais de destruio) BNC (bilirrubina no conjugada) aumentada Urobilinognio aumentado Estercobilinognio aumentado

Resulta:- anemia- ictercia- esplenomegalia

resultam do metabolismo da bilirrubina

esfercitos

z INTRAVASCULAR (de forma sbita dentro da corrente sangunea) Hemoglobinmia Hemoglobinria Hemosiderinria (ferro na urina)

Resulta:- febre com dores musculares (principalmente lombares)- estado de choque e hemoglobinria

esquiscitos


DESTRUIO ERITROCITRIA AUMENTADA



ANEMIAS HEMOLTICAS HEREDITRIAS1 D f it b

ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas hereditrias

1. Defeito membranarESFEROCITOSE HEREDITRIA

z normalmente devida a um defeito(reduo) na principal protena estrutural(espectrina) da membrana dos eritrcitos

z a m.o. produz GV com a forma bicncava normal, mas vo perdendo membrana medida que circulam pelo bao e resto do sistema RE

z A relao rea de superfcie/volume diminui - GV esfricos (osmoticamente maisf i )frgeis)

z Os esfercitos so incapazes depassar atravs da microcirculaodo bao, acabando por morrerprematuramente

Esferocitose


ESFEROCITOSE HEREDITRIADADOS LABORATORIAIS


DADOS LABORATORIAISEsfregao:

- presena de microesfercitos- reticulcitos entre 5-20%

Testes especiais:z Teste da fragilidade osmtica - por vezes necessita

de incubar a 37C, durante 24 horas

mg/10 mL de NaCl




DADOS LABORATORIAISTestes especiais:

z Auto-hemlise - aumentada e corrigida pela adio de glicose- clulas so incubadas no seu prprio plasma com e sem adio de glicose,durante 48 horas e depois medida a hemlise

Interpretao Sem glicose Com glicose

Normal 2-5% 0 8%Normal 2-5% 0,8%

Esferocitose hereditria 5-40% 1-2%

Anemia hemoltica no esferoctica 5-40%

5-60% (sem correco)




DADOS LABORATORIAISTestes especiais:

z Teste de coombs directo - negativo (exclui as anemias hemolticas autoimunes)

AnticorpoAnti-grupo sanguneo Eritrcitos Eritrcitos sensibilizados

Anti-anticorpo

+ +

z Estudos com 51Cr - estudar a severidade da anemia

TRATAMENTOA principal forma de tratamento a esplenectomia (risco de infeco)

Aglutinao visvel


ELIPTOCITOSE HEREDITRIA (OVALOCITOSE HEREDITRIA)i il f it h dit i t i d GV f


- similar esferocitose hereditria excepto na aparncia dos GV no esfregao- normalmente no causa

grande anemia- defeito na interaco entre os

dimeros de espectrina, entrea espectrina e outrasprotenas da membrana

- Como se distingue num esfregao uma verdadeira de uma falsa eliptocitose?Na eliptocitose o maior eixo dos glbulos no paralelo direco do esfregao


2. Deficincias enzimticasDEFICINCIA DE G6PD (Gl 6 f f t d id )


DEFICINCIA DE G6PD (Glucose-6-fosfato desidrogenase)

z Normalmente assimptomticaz G-6-PD reduz NADP

(nicotinamide-adenine-dinucleotide phosphate) a NADPH. NADPH reduz glutationa oxidada (GSSH) sua forma reduzida GSH. GSH previne a oxidao das membranas dos GV ehemoglobina.

z A deficincia dependente do sexo (M>F)z Os principais sintomas ocorrem em resposta a stress oxidativo (so anemias

hemolticas agudas) causado por drogas (anti-malria, sulfonamidas) ou infeces - hemlise intravascular

z Nas mulheres heterozigoticas G6PD mostram uma maior resistncia ao P. falciparum


2. Deficincias enzimticasDEFICINCIA DE G6PD (Gl 6 f f t d id )


DEFICINCIA DE G6PD (Glucose-6-fosfato desidrogenase)DADOS LABORATORAIS

z Entre as crises a contagem de glbulos normalz Dosear a enzima no hemolisado dos GV (fora da fase aguda, devido presena de

GV jovens com nveis normais de enzima)z Durante a crise, no esfregao:

Clulas fragmentadas Corpos de Heinz(hemoglobina oxidada desnaturada)(hemoglobina oxidada, desnaturada) -colorao supravital (azul brilhante de cresil)

TRATAMENTOz Parar de tomar a drogaz Transfuses


2. Deficincias enzimticasDEFICINCIA DE PIRUVATO CINASE (PK)


DEFICINCIA DE PIRUVATO CINASE (PK)z Os glbulos vermelhos tornam-se rgidos devido reduo da formao de ATPz Origina poucos sintomas dado haver um

deslocamento da curva de dissociao dahemoglobina-O2 para a direita, causado poraumento da 2,3-DPG

DADOS LABORATORIAISz Auto-hemlise no corrigida por adio de

liglicosez Doseamento da enzimaz Esfregao: poiquilcitos (qualquer clula com

uma forma anormal)

TRATAMENTOz Esplenectomia (doentes que necessitam de

frequentes transfuses)


ANEMIAS HEMOLTICAS ADQUIRIDAS1 A i h lti i

ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas adquiridas

1.Anemias hemolticas imunesANEMIAS HEMOLTICAS AUTOIMUNES (AHAI)

z Estas anemias caracterizam-se pela produo de anticorpospelo organismo contra os seus prprios glbulos vermelhos- positivo no teste de Coombs directo (DAT)

CLASSIFICAOz Anemias hemolticas associadas a anticorpos quentes (mais

frequente)Tipo IgG (temperatura ptima de actuao 37C)- Tipo IgG (temperatura ptima de actuao 37C)

z Anemias hemolticas associadasa anticorpos frios- Tipo IgM (temperatura ptima deactuao 4C)


1. Anemias hemolticas imunesANEMIAS HEMOLTICAS AUTOIMUNES (AHAI)


ANEMIAS HEMOLTICAS AUTOIMUNES (AHAI)z Na AHAI o anticorpo ligado membrana do GV removido

aos poucos, normalmente no bao. Assim as clulas vo-se tornando esfricas mantendo essencialmente o mesmo volume.

z A esplenomegalia est normalmente presente.

AHAI ASSOCIADAS A ANTICORPOS QUENTESCAUSAS:

Idi ti Idioptica Secundria

SLE (lupus eritomatoso sistmico) Linfoma Drogas (ex.: metildopa)

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ANEMIAS HEMOLTICAS AUTOIMUNES (AHAI)AHAI ASSOCIADAS A ANTICORPOS QUENTES

DADOS LABORATORIAIS Esfregao: esferocitose Teste de coombs directo positivo Anticorpos ( superfcie do GV ou livre no soro

so melhor detectados a 37C)

TRATAMENTO Remoo da causa (ex.: metildopa) Corticosterides Esplenectomia




ANEMIAS HEMOLTICAS AUTOIMUNES (AHAI)AHAI ASSOCIADAS A ANTICORPOS FRIOS

CAUSAS: Idioptica Secundria

Mononucleose infecciosa Linfoma

Hemoglobinria paroxstica a frio

- A AHAI fria, causada por anticorpos IgM mais activos a

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ANEMIAS HEMOLTICAS AUTOIMUNES (AHAI)AHAI ASSOCIADAS A ANTICORPOS FRIOS

DADOS LABORATORIAIS Esfregao:

- esferocitose menos marcada- aglutinao dos GV principalmente se o esfregao feito a frio

Teste de coombs directo positivo (revela C3,com anti-anticorpo especfico) Anticorpos IgM normalmente presentes em elevada concentrao (so melhor

detectados a 4C)

TRATAMENTO Manter a pessoa quente e tratar a causa adjacente


1. Anemias hemolticas imunesANEMIAS HEMOLTICAS ALOIMUNES


ANEMIAS HEMOLTICAS ALOIMUNESz Nestas anemias o anticorpo produzido por um indivduo reage com o GV de outro

indivduoz Exemplo: doena hemoltica do recm-nascido devido a incompatibilidade no

sistema Rhesus; transfuses de sangue sem compatibilidade no sistema ABO.z Anemia intravascular

ANEMIA HEMOLTICA INDUZIDA POR DROGASz Trs mecanismos diferentes:z Trs mecanismos diferentes:

1.Complexo droga-GV - sntese de anticorpos2.Deposio do complexo droga-protena-anticorpo

na superfcie do GV3.Anemia hemoltica autoimune (exemplo: -metildopa)

- produo de um anti-anticorpo

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2. HEMOGLOBINRIA NOCTURNA PAROXSTICA d f it d t ll d d l d GV


z um defeito raro da stem cell da medula ssea que produz um GV com umdefeito membranar que a torna susceptvel lise pelo complemento causando umahemlise intravascular crnica

z diagnosticado pela demonstrao da lise dos GV no soro a um pH baixo (activa ocomplemento pela via alternativa)

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