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Anestésicos Generales
Dra. Carmen Ma SánchezUCIMED
Octubre 2012
Anestesia general
Definición: depresión global del SNC para permitir cirugía o estímulos dolorosos o procedimientos no placenteros.
Pérdida reversible de la conciencia “Drogas que inducen pérdida reversible de la conciencia”
Relajación muscular
Estabilidad Hemodinámica inconsciencia
Anestesia General
Analgesiaamnesia
Anestésicos GeneralesMecanismo de acción
Evidencia actual que anestésicos modulan canales iónicos
Canales inhibitorios, canales de cloro: Receptores GABA A, glicina.
Canales excitatorios: Receptores de glutamato tipo NMDA, de acetilcolina (nicotínicos y muscarínicos), kainato y aspartato (NMDA), serotonina (5-HT2,5 HT-3)
Alfa α2 adrenérgicos
Receptor GABAFármacos en anestesia
Sitios de acción de los anestésicos generales
Neuronas periféricas, cordón espinal, tallo cerebral, tálamo e hipocampo, corteza cerebral.
Receptores: GABA, NMDA, potasio
Anestésicos Generales
1.Anestésicos Intravenosos
PropofolBarbitúricosBenzodiacepinasKetaminaEtomidatoOpioides Dexmedetomidina
2.Anestésicos inhalados/líquidos
volátiles
HalotanoEnfluraneSevofluraneIsofluraneDesflurane
Anestésicos inhalados
Líquidos volátiles
1.Halotano2.Enflurane3.Sevoflurane4.Isoflurane5.Desflurane6.Oxido Nitroso
Gas1. Oxido Nitroso
Estado de anestesia
AnalgesiaSedación, Amnesia
inconciencia
Hipnóticos, anestésicos IV: barbitúricos benzodiazepinas propofol, etomidato
Opioides, agonistas alfa2
Anestésicos inhalados y Ketamina
Relajación muscular
Generalidades de los anestésicosinhalados
Anestésicos inhalados
Profundidad anestésica por un agente inhalatorio es función de presión parcial que alcanza el anestésico en el cerebro, se aproxima a la presión parcial del aire alveolar.
Anestésicos inhaladosPotencia anestésica
Dosis de anestésicos se expresa MAC: es el % de concentración mínima alveolar de gas anestésico a una atmósfera, que abole la respuesta muscular al estímulo doloroso, en el 50 % de pacientes.
MAC refleja la concentración efectiva cerebral.
Puede ser usada para ver comparaciones de potencia entre anestésicos.
Farmacodinamia.
SNC:
a) Depresión dosis-dependiente.
b) Enflurane: actividad epileptogénica. Otros: supresión del EEG.
c) Vasodilatación-Incremento flujo cerebral: halotano> enflurane> isoflurane, desflurane.
d) Disminuye índice metabólico: isoflurane, desflurane> enflurane> halotano.
Efectos renales:
a)Disminuye la filtración glomerular/ autoregulación
b)Flujo urinario
Efectos hepáticos:
a)Disminución de perfusión, puede existir cierta toxicidad.
b)Relajación uterina: dosis dependiente.
S. Cardiovascular:a)Depresión dosis- dependiente: halotano> enflurane> isoflurano>=desflurano, sevoflurano.
b)Vasodilatación: isoflurane> desflurane, sevoflurane> enflurane> halotano
c)Sensibilizan al miocardio a efecto arritmogénico de las catecolaminas: halotano>enflurane>isoflurane>desflurane>sevoflurane.
a)Reducen resistencias periféricas, presión arterial.
Sistema respiratorio:
a)Depresión respiratoria dosis dependiente, con disminución del volumen respiratorio, aumento de frecuencia respiratoria y elevación de PaCO2
b)Todos deprimen respuesta ventilatoria a la hipercapnia e hipoxia.
c)Irritación de la vía aérea: Tos, laringoespasmo, broncoespasmo desflurane> isoflurane> enflurane >halotano, sevoflurano.
d)Potencia broncodilatadora.
Efectos en Sistema muscular:
1) Disminución del tono dosis dependiente.2) Hipertermia maligna en pacientes susceptibles (??)
Farmacocinética
Los anestésicos inhalados son gas que es tomado en los alveolos por intercambio gaseoso.
Qué determina la recaptación?
1. Concentración inspirada (presión parcial)
2. Ventilación
Factores que controlan la recaptación
Solubilidad Gasto cardíaco Diferencia presión parcial alveolo-venoso.
Eliminación
Depende de la velocidad de eliminación del cerebro.
Metabolismo
Poco Hepático: halotano>enflurano>sevoflurano>isoflurano>desflurano>oxido
nitroso.
Efectos de la anestesia general
Hemodinámicos: Disminución de presión arterial (depresión miocárdica, vasodilatación, anulación de reflejos de los baro- receptores, disminución del tono simpático)
Hipotermia: control termoregulatorio, líquidos fríos, cavidades expuestas, tasa metabólica reducida, reducción del consumo de oxígeno.
Náusea y vómito: estímulo de quimiorreceptores
Toxicidad
Aguda:Hepatotoxicidad… halotanoNefrotoxicidad……a)iones de fluor (enflurano y sevoflurano) , Necrosis tubular.b) Compuesto A: sevoflurane reacciona con los absorbentes de CO2Hematotoxicidad….Oxido nitroso ( inhibe metionina sintetasa), anemia megaloblástica.Hipertermia maligna… anestésicos volátiles, succinilcolina. Tx Dantrolene.
ToxicidadCrónicaMutagenicidad: halotano, sevoflurano, enflurane, isoflurane, desflurane en animales. Efectos reproductivos: personal de Sala de operacionesCarcinogenicidad: personal de sala de operaciones
Oxido nitroso.
Captación y eliminación rápida, no se metaboliza. Se elimina por exhalación.
Efectos: S cardiovascular: depresor miocárdico moderado, PA y FC
no cambia. Sistema Simpático: moderado estímulo. S. Respiratorio: poco depresor.
Efectos adversos
1. Irritación tracto respiratorio: desflurane2. Producción de flúor inorgánico: sevoflurane, enflurane.3. Anemia megaloblástica y leucopenia: Oxido Nitroso. Exposición crónica
desmielinización de la M Espinal y neuropatías.4. Necrosis hepática: Halotano: 1:35,000.
Efectos adversos
5. Reduce el umbral como convulsivante. Algunos casos de hepatitis: Enflurane.
6. Toxicidad renal: Sevoflurano
7. Carcinogénicos, mutagénicos, aborto???
8. Hipertermia maligna
9. Cambios cardíacos.
Anestésicos intravenosos
Propofol
Barbitúricos
Benzodiacepinas
Ketamina
Etomidato
opioides (fentanil)
Dexmedetomidina
Anestésicos Intravenosos
Nombre del Nombre del fármacofármaco
TiopentalTiopental BenzodiazepinaBenzodiazepinass
DiazepamDiazepam
MidazolamMidazolam
KetaminaKetamina PropofolPropofol
TipoTipo Anestésico Anestésico ultracortoultracorto
HipnóticoHipnótico
SedanteSedante
Disociativo, amnesia,Disociativo, amnesia,
AnalgésicoAnalgésico
Anestesico, ansiolíticoAnestesico, ansiolítico
Anestésico, no Anestésico, no analgésico.analgésico.Anticonvulsivante. Anticonvulsivante. AmnésicoAmnésico
MetabolismoMetabolismo hígadohígado hígadohígado hígadohígado hígadohígado
SNCSNC
Flujo Flujo sanguíneosanguíneo
Consumo de Consumo de O2O2
S. respiratorioS. respiratorio Inalterado o Inalterado o Dosis DDosis D
S. S. cardiovascularcardiovascular
contractilidad,contractilidad,
gasto cardíaco,gasto cardíaco,
Resistencias Resistencias vasculares-vasculares-
O ligeraO ligera
Dosis relacionadosDosis relacionados PA, FC, Gasto PA, FC, Gasto
CardíacoCardíaco
DD, PA, DD, PA, Gasto cardíaco,Gasto cardíaco,
bradicardia.bradicardia.
acciónacción GABA AGABA A GABA AGABA A …….Receptor .Receptor opioide opioide µ, NMDAµ, NMDA
GABA AGABA A
A. Intravenosos
KETAMINA: Estado de catalepsia: mantiene reflejos, profunda analgesia, ojos
abiertos. No suficiente amnesia. Delirio, Depresión cortical y estímulo límbico
TIOPENTAL: Barbitúrico, ultra corto. Alta liposolubilidad Hiperalgesia en dosis subhipnóticas Movimientos musculares, hipo, tremor, tos Deprimida la respuesta a la hipoxemia e hipercarbia Severo dolor en IV, puede dar necrosis, por su alta alcalinidad.
contraindicada: en pacientes portadores de porfiria.
Midazolam Receptor GABAA, canal iónico, inhibitorio Anticonvulsivante, ansiolítico, amnésico, sedante, musculo relajante Vida media 1.9±0.6 Depresión respiratoria Cardiovascular: disminución de presión arterial y frecuencia cardíaca.
Etomidato Anestésico, uso en UTI. Sedante hipnótico Ligeramente depresor miocárdico, se usa en pte de riesgo de hipotensión Menos depresor respiratorio
PROPOFOL1) Emulsión de aceite de soya, proteína de huevo, debe usarse
con precaución en pacientes con desordenes de metabolismo lipídico.
2) Disminuye flujo sanguíneo y consumo de O2 de miocardio, presión intracraneal e intraocular.
3) Dolor al usarse IV.
FLUMAZENIL1) Antagonista competitivo de benzodiacepinas en receptores del
SNC.2) No usarse con antidepresivos tricíclicos, cautela en los tx largos
con BDZ por S. abstinencia
DEXMEDETOMIDINA
α2 agonista Analgésico, hipnótico, sedante Semejante la repercusión hemodinámica al
propofol. No efecto directo al corazón Respuesta bifásica en PA
OPIOIDES (Morfina, meperidina, fentanil, alfentanil, remifentanil)
Naloxona
Antagonista opioide competitivo