ANNEX I LISTE DER BEZEICHNUNGEN, …ec.europa.eu/health/documents/community-register/2009/2009101964148/... · Clavamox 625 mg - lösliche Tabletten 500/125mg Tablette zur Herstellung

1

ANNEX I

LISTE DER BEZEICHNUNGEN, DARREICHUNGSFORMEN, STÄRKEN DER ARZNEIMITTEL, ARTEN DER ANWENDUNG, INHABER DER GENEHMIGUNG FÜR

DAS INVERKEHRBRINGEN IN DEN MITGLIEDSSTAATEN

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Mitglieds- staat EU/EWR

Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen

(Handels)-name Stärke Darreichungs-form Art der Anwendumg Inhalt (Konzentration)

Augmentin intravenös 550 mg – Trockenstechampullen

500/50 mg

Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung

Intravenöse Anwendung

500mg : 50mg/ Durchstechflasche

Augmentin intravenös 1,1 g - Trockensubstanz zur Infusionsbereitung

1000/100 mg

Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung



Augmentin intravenös 2,2 g - Trockensubstanz zur Infusionsbereitung

2000/200 mg




Augmentin 625 mg - lösliche Tabletten

500/125 mg

Tablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Zum Einnehmen

Augmentin 625 mg – Filmtabletten

500/125 mg

Filmtablette Zum Einnehmen

Augmentin 1 g – Filmtabletten

875/125 mg


GlaxoSmithKline Pharma GmbH, Albert Schweitzer-Gasse 6, A-1140 Wien

Augmentin 457 mg/5 ml – Trockensaft

400/57mg/ 5ml

Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Zum Einnehmen

400mg : 57mg/ 5ml

Clavamox intravenös 550 mg – Trockenstechampullen

500/50 mg



500mg : 50mg/ 10,5ml

Clavamox intravenös 1,1 g - Trockensubstanz zur Infusionsbereitung

1000/100 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung


1000mg : 100mg/ 100ml

Österreich

Sandoz GmbH, Biochemiestr. 10, A - 6250 Kundl

Clavamox intravenös 2,2 g - Trockensubstanz zur Infusionsbereitung



2000mg : 200mg/ 100ml

3




Clavamox 625 mg - lösliche Tabletten

500/125mg Tablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Zum Einnehmen

Clavamox 625 mg – Filmtabletten

500/125mg Filmtablette Zum Einnehmen

Clavamox 1 g – Filmtabletten

875/125 mg Filmtablette Zum Einnehmen

Clavamox 156,25 mg/5 ml – Trockensaft

125/31,25mg/ 5ml


Zum Einnehmen 125/31,25mg/ 5ml

Clavamox 312,5 mg/5 ml –Trockensaft

250/62,5mg/ 5 ml


Zum Einnehmen 250/62,5mg/ 5 ml

Clavamox Duo – Trockensaft

400/57mg/ 5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Zum Einnehmen 400/57mg/ 5 ml

Augmentin P

500/50 mg



500mg : 50mg/ 10,5ml or 25ml

Augmentin P



1000mg :100mg/ 50ml

Augmentin 1000/200 mg Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung


1000mg : 200mg/ 20ml

Belgien

GlaxoSmithKline s.a. / n.v. Rue du Tilleul 13 1332 Genval

Augmentin 2000/200 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung


2000mg : 200mg/ 100ml

4




Augmentin 500/125mg Filmtablette Zum Einnehmen Augmentin 875/125 mg Filmtablette Zum Einnehmen Augmentin 125/31,25mg/

5ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Zum Einnehmen 125mg : 31,25mg/ 5ml

Augmentin 250/62,5mg/ 5ml



Augmentin 500/125mg


Zum Einnehmen

Augmentin Retard 1000/62,5 mg Tablette mit veränderter Wirkstoff-freisetzung

Zum Einnehmen

Augmentin 250/125mg Filmtablette Zum Einnehmen Augmentin 500/125mg Filmtablette Zum Einnehmen Augmentin 875/125 mg Filmtablette Zum Einnehmen Augmentin

125/31,25mg / 5 ml



Augmentin

250/62,5mg/ 5ml



Bulgarien GlaxoSmithKline EOOD Ivan Vasov Complex Dimitar Manov street, bl.10, 1408 Sofia, Bulgarien

Augmentin

400/57mg/ 5ml


Zum Einnehmen 400mg : 57mg/ 5ml

5




Augmentin ES

600/42,9mg/ 5ml



Augmentin SR 1000/62,5mg Retardtablette Zum Einnehmen Augmentin

500/100 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung


500mg : 100mg/ 10,5ml or 60ml

Augmentin 1000/200 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung


1000mg : 200mg/ 20,9ml or 120ml




Augmentin 400/57mg/ 5ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Zum Einnehmen 400mg : 57 mg/ 5ml

SmithKline Beecham plc 980 Great West Road Brentford Middlesex TW8 9GS Vereinigtes Königreich

Augmentin ES 600/42,9mg/ 5ml



Augmentin SR 1000/62,5mg Filmtablette Zum Einnehmen Noprilam 500/125 mg Filmtablette Zum Einnehmen

Zypern

Laboratórios BIAL À Av. da Siderurgia Noprilam DT 875/125 mg Filmtablette Zum Einnehmen

6




Noprilam 156,23 mg/ 5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Zum Einnehmen 125 mg : 31,23 mg/ 5 ml

Noprilam 250/62,5 mg/ 5 ml



Nacional – 4745-457 S. Mamede do Coronado Portugal

Noprilam DT 400/57mg/ 5ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen


Augmentin 600 mg

500/100 mg



500mg : 100mg/ 10,5ml or 60 ml SmithKline Beecham plc trading as SmithKline Beecham Pharmaceuticals 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS Vereinigtes Königreich

Augmentin 1,2 g 1000/200 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung


1000mg : 200mg/ 20,9ml or 120ml

Augmentin 375 mg 250/125mg Filmtablette Zum Einnehmen Augmentin 625 mg 500/125mg Filmtablette Zum Einnehmen Augmentin 1 g 875/125 mg Filmtablette Zum Einnehmen Augmentin 156 mg/5 ml 125/31,25mg / 5

ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen


Tschechische Republik

SmithKline Beecham plc trading as SmithKline Beecham Pharmaceuticals 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS Vereinigtes Königreich

Augmentin 312 mg/5ml 250/62,5mg/ 5ml



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Augmentin Duo 400/57mg/ 5ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen


Augmentin SR 1000/62,5mg Tablette mit veränderter Wirkstoff-freisetzung

Zum Einnehmen

Spektramox 500/125 mg Filmtablette Zum Einnehmen Spektramox 125/31,25mg/



Spektramox 250/62,5mg/ 5ml



Spektramox 2 :1 250/125 mg Filmtablette Zum Einnehmen

Dänemark

Meda AS Solvang 8 DK-3450 Allerød Dänemark

Spektraforte 875/125 mg Filmtablette Zum Einnehmen Augmentin

1000/200 mg



1000mg : 200mg/ 20,9ml or 120ml

Augmentin 500/125mg Filmtablette Zum Einnehmen Augmentin 875/125 mg Filmtablette Zum Einnehmen

Estland

SmithKline Beecham plc. 980 Great West Road, Brentford Middlesex TW8 9GS Vereinigtes Königreich Augmentin 400/57mg/ 5ml Pulver zur Herstellung

einer Suspension zum Einnehmen

Zum Einnehmen 400mg : 57 mg/ 5ml

Finnland SmithKline Beecham Augmentin 875/125 mg Filmtablette Zum Einnehmen

8




plc 980 Great West Road Brentford, Middlesex TW8 9GS Vereinigtes Königreich

Augmentin (80 /11.97 mg/ml)

400/57mg/ 5ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen


Clavurion 875/125 mg Filmtablette Zum Einnehmen Clavurion 200/28,5mg/


Zum Einnehmen 200mg:28,5mg/ 5ml

Orion-yhtymä Oyj, Orionintie 1, 02200 Espoo

Clavurion 400/57mg/ 5ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen


Augmentin IV ENFANTS NOURRISSONS

500/50 mg

Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung UND Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung


500mg : 50mg

Augmentin IV ADULTES

500/100 mg Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung


500mg :100mg

Frankreich

Laboratoire GlaxoSmithKline 100, route de Versailles – 78163 Marly-le-Roi,Cedex

Augmentin IV ENFANTS



1000mg : 100mg

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1000/200 mg Pulver zur Herstellung einer InjektionslösungUND Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung


1000mg : 200mg


2000/200 mg

Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung


2000mg : 200mg

Augmentin ADULTES

500/62,5mg Filmtabletten Zum Einnehmen

Augmentin ENFANTS

100/12,5mg/ ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Zum Einnehmen 100mg : 12,5mg/ ml

Augmentin NOURRISSONS

100/12,5mg/ ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Zum Einnehmen 100mg / 12,5mg/ ml

Augmentin NOURRISSONS

250/31,25mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Zum Einnehmen

Augmentin ENFANTS


Zum Einnehmen

Augmentin ADULTES

1000/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Zum Einnehmen

Duamentin ADULTES

1000/62,5mg Filmtablette Zum Einnehmen

Deutschland

GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG Theresienhöhe 11

Augmentan i.v. pro infantibus 275 mg



250 mg : 25 mg

10




Augmentan i.v. 600 mg 500/100 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung


500 mg : 100 mg

Augmentan i.v. 1,2 g 1000/200 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung


1000 mg : 200 mg

Augmentan i.v. 2,2 g 2000/200 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung


2000 mg : 200 mg

Augmentan Tabs Tabletten 500/125 mg Tablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Zum Einnehmen

Augmentan Filmtabletten 875/125 mg


Augmentan Tropfen 50 mg/ 12,5 mg pro ml für Säuglinge

50/12,5 mg/ ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Zum Einnehmen 50 mg : 12,5 mg/ ml

Augmentan Trockensaft 25 mg/6,25 mg pro ml

125/31,25mg/ 5 ml



Augmentan forte Trockensaft 50 mg/12,5 mg pro ml

250/62,5 mg/ 5 ml



80339 München

Augmentan Kindersaft 400/57 mg/ 5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Zum Einnehmen 400 mg : 57 mg/ 5 ml

Griechen-land

GlaxoSmithKline a.e.b.e, Leof. Kifissias 266,

Augmentin

500/100 mg



500mg : 100mg/ 10,5ml

11






1000mg : 200mg/ 20,9ml

Augmentin 500/125mg Filmtablette Zum Einnehmen Augmentin 875/125 mg Filmtablette Zum Einnehmen Augmentin 500/125mg Tablette zur

Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Zum Einnehmen

Augmentin 125/31,25mg / 5 ml








Augmentin SR 1000/62,5mg Filmtablette Zum Einnehmen

152 32 Halandri, Athens



Zum Einnehmen 600mg : 42,9 mg/5ml

Augmentin

500/100 mg



500mg : 100mg/ 10,5ml



1000mg : 200mg/ 20,9ml

Augmentin 250/125mg Filmtablette Zum Einnehmen

Ungarn

GlaxoSmithKline Kft. 1124 Bp, Csörsz u. 43 Ungarn

Augmentin 500/125mg Filmtablette Zum Einnehmen

12




Augmentin 125/31,25mg / 5 ml






Augmentin Duo 875/125 mg Filmtablette Zum Einnehmen Augmentin Duo 500/125mg Filmtablette Zum Einnehmen Augmentin Duo 400/57mg/ 5ml Pulver zur Herstellung



Augmentin Extra 600/42,9mg/ 5ml


Zum Einnehmen 600mg : 42,9 mg/ 5ml

GlaxoSmithKline Kft. 1124 Bp, Csörsz u. 43 Ungarn

Augmentin Extra 1000/62,5mg Filmtablette Zum Einnehmen Augmentin IV 500/100 mg Pulver zur Herstellung

einer InjektionslösungIntravenöse Anwendung

500mg : 100mg/ 10,5ml

Augmentin IV 1000/200 mg Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung


1000mg : 200mg/ 20,9ml

Augmentin 500/125mg Tablette Zum Einnehmen Augmentin 875/125 mg Tablette Zum Einnehmen Augmentin 250/62,5mg/



Island

GlaxoSmithKline ehf. Þverholti 14 105 Reykjavík.



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Augmentin Intravenous 500mg/100mg Powder for Solution for Injection or Infusion



500mg : 100mg/ 10,5ml

Augmentin Intravenous 1000mg/200mg Powder for Solution for Injection or Infusion



1000mg : 200mg/ 20,9ml

Augmentin Tablets 250mg/125mg

250/125mg


Augmentin Dispersible Tablets 250mg/125mg


Zum Einnehmen

Augmentin Duo Tablets 500/125mg


Augmentin 500/125mg Film-Coated Tablets


Augmentin 875mg/125mg Film Coated Tablets


Augmentin Paediatric Suspension

125/31,25mg / 5 ml



Augmentin Junior Suspension

125/62,5mg/ 5ml



Irland

GlaxoSmithKline (Ireland) Limited Stonemasons Way, Rathfarnham, Dublin 16

Augmentin Duo Suspension 400mg/57mg



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Clavamel 250mg/125mg Tablets

250/125mg


Clavamel 125mg/31.25mg Paediatric Powder for Oral Suspension

125/31,25mg / 5 ml



Clonmel Healthcare Limited Waterford Road Clonmel Tipperary Irland Clavamel 125mg/62.5mg

Junior Powder for Oral Suspension

125/62,5mg/ 5ml





1000mg : 200mg/ 20ml



2000mg : 200mg

Augmentin 875/125 mg Filmtablette Zum Einnehmen Augmentin



Augmentin

400/57mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Zum Einnehmen

GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 – 37135 Verona

Augmentin 875/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Zum Einnehmen

Neoduplamox 875/125 mg Filmtablette Zum Einnehmen Neoduplamox 400/57mg/ 5ml Pulver zur Herstellung



Neoduplamox 400/57mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Zum Einnehmen

Italien

Valeas S.p.A. via Vallisneri 10 20133 Milano

Neoduplamox 875/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Zum Einnehmen

15




Clavulin 875/125 mg Filmtablette Zum Einnehmen Clavulin 400/57mg/ 5ml Pulver zur Herstellung



Clavulin 400/57mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Zum Einnehmen

Solvay Pharma S.p.A. Via della Libertà, 30 10095 Grugliasco (TO)

Clavulin 875/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Zum Einnehmen



1000mg : 200mg/ 20,9ml

Augmentin 500/125mg Filmtablette Zum Einnehmen Augmentin 875/125 mg Filmtablette Zum Einnehmen Augmentin 400/57mg/ 5ml Pulver zur Herstellung



Augmentin ES 600/42,9mg / 5ml



Lettland

GlaxoSmithKline Latvia SIA Bruninieku 5, Riga, LV-1001, Lettland

Augmentin SR 1000/62,5mg Filmtablette Zum Einnehmen Augmentin 500/125mg Filmtablette Zum Einnehmen Augmentin 875/125 mg Filmtablette Zum Einnehmen Augmentin 200/28,5mg/


Zum Einnehmen 200mg / 28,5 mg/ 5ml

Litauen

Beecham Group plc. 980 Great West Road Brentford Middlesex TW8 9GS Vereinigtes Königreich Augmentin 400/57mg/ 5ml Pulver zur Herstellung


Zum Einnehmen 400mg / 57mg/ 5ml

16




UAB „GlaxoSmithKline Lietuva“ A. Goštauto g. 40A LT-01112 Vilnius, Litauen

Augmentin ES 600/42,9mg / 5ml


Zum Einnehmen 600mg / 42,9mg/ 5ml

Augmentin P

500/50 mg



500mg / 50mg/ 10,5ml or 25ml

Augmentin P

1000/100 mg



1000mg /100mg/ 50ml

Augmentin 1000/200 mg



1000mg / 200mg/ 20ml



2000mg / 200mg/ 100ml




Augmentin 250/62,5mg/5ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen


Augmentin 500/125mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Zum Einnehmen

Luxemburg

GlaxoSmithKline s.a. / n.v. Rue du Tilleul 13 1332 Genval

Augmentin Retard, 1000/62,5 mg Tablette mit veränderter Wirkstoff-freisetzung

Zum Einnehmen

Malta

Beecham Group plc 980 Great West Road, Brentford, Middlesex

Augmentin Intravenous 600mg



500mg : 100mg/ 10,5ml

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TW8 9GS Vereinigtes Königreich

Augmentin Intravenous 1.2g



1000mg : 200mg/ 20,9ml

Augmentin 250/125mg 250/125mg Filmtablette Zum Einnehmen Augmentin Duo 500/125 tablets

500/125mg Filmtablette Zum Einnehmen GlaxoSmithKline (Ireland) Limited Stonemasons Way, Rathfarnham Dublin 16 Irland

Augmentin 875/125mg tablets


SmithKline Beecham plc 980 Great West Road Brentford Middlesex TW8 9GS

Augmentin Duo 400/57 400/57mg/ 5ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen


Noprilam 500/125 mg Überzogene Tablette Zum Einnehmen

Noprilam DT 875/125 mg Überzogene Tablette Zum Einnehmen

Laboratórios BIAL Portela & Ca, S.A. À Av. da Siderurgia Nacional – 4745-457 S. Mamede do Coronado Portugal

Noprilam DT 400/57mg/ 5ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Zum Einnehmen 400/57mg/ 5ml

Augmentin 250/25mg Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung


250mg : 25mg/ 5,2ml



500mg : 50mg/ 10,5ml



500mg : 100mg/ 10,5ml



1000mg :100mg/ 20,9ml

Niederlande

Glaxo Smith Kline B.V. Huis ter Heideweg 62 3705 LZ ZEIST Niederlande



1000mg : 200mg/ 20,9ml

18






2000mg : 200mg/ 120ml

Augmentin 500/125mg Filmtablette Zum Einnehmen Augmentin 875/125 mg Filmtablette Zum Einnehmen Augmentin 100/12,5mg /ml Pulver zur Herstellung


Zum Einnehmen 100mg : 12,5mg/ ml







Glaxo Smith Kline B.V. Huis ter Heideweg 62 3705 LZ ZEIST Niederlande

amoxicilline/clavulaanzuur 250/62,5 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Zum Einnehmen



500mg : 100mg/ 10,5ml



1000mg : 200mg/ 20,9ml



2000mg : 200mg/ 120ml

Augmentin 250/125mg Filmtablette Zum Einnehmen Augmentin 500/125mg Filmtablette Zum Einnehmen Augmentin 875/125 mg Filmtablette Zum Einnehmen

Polen

GlaxoSmithKline Export Ltd 980 Great West Road Brentford, Middlesex, TW8 9GS Vereinigtes Königreich




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Augmentin SR 1000/62,5mg Retardtablette Zum Einnehmen

Augmentin 500/125mg Filmtablette Zum Einnehmen Augmentin Duo 875/125 mg Filmtablette Zum Einnehmen Augmentin 125/31,25 mg/



Augmentin Forte 250/62,5 mg/ 5ml



Augmentin Duo 400/57 mg/ 5ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen


GlaxoSmithKline – Produtos Farmacêuticos Lda Rua Dr. António Loureiro Borges, 3 Aquiparque – Miraflores 1495 – 131 Algés




Clavamox 125 125/31,25 mg/ 5ml


Zum Einnehmen 125 mg: 31,25 mg/ 5ml

Portugal

Bial - Portela & Cª, S,A À Av. da Siderurgia Nacional – 4745-457 S. Mamede do Coronado

Clavamox 250 250/62,5 mg/ 5 ml


Zum Einnehmen 250 mg : 62,5 mg/ 5ml

20




Clavamox 500 500/125 mg Filmtablette Zum Einnehmen Clavamox DT 875/125 mg Filmtablette Zum Einnehmen Clavamox DT 400 400/ 57 mg/ 5


Zum Einnehmen 400 mg : 57 mg/ 5 ml

Clavamox ES 600/42,9 mg/ 5 ml



Noprilam 500/125 mg Filmtablette Zum Einnehmen Noprilam 125/31,25 mg/5



Noprilam 250/62,5 mg/ 5 ml



Portugal

Noprilam DT 875/125 mg Filmtablette Zum Einnehmen Penilan 500/125 mg Filmtablette Zum Einnehmen Penilan 125/31,25 mg/ 5



Penilan DT 875/125 mg Filmtablette Zum Einnehmen

Laboratórios Vitória, S.A. Rua Elias Garcia, 28 – Venda Nova 2700-327 Amadora (Sob licença GlaxoSmithKline – Produtos Farmacêuticos, Lda.)

Penilan Forte 250/62,5 mg/ 5 ml



Augmentin intravenos 1,2g



1000mg : 200mg/ 20,9ml Rumänien

Beecham Group PLC 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS Vereinigtes Königreich

Augmentin Intravenos 2,2g



2000mg : 200mg/ 120ml

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Augmentin 625mg 500/125mg Filmtablette Zum Einnehmen

Augmentin 1g 875/125 mg Filmtablette Zum Einnehmen

Augmentin BIS 400/57mg/ 5ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen





Augmentin SR 1000/62,5mg Retardtablette Zum Einnehmen Augmentin 375mg 250/125mg Filmtablette Zum Einnehmen Augmentin 625mg 500/125mg Filmtablette Zum Einnehmen Augmentin 1g 875/125 mg Filmtablette Zum Einnehmen Augmentin DUO 400/57mg/ 5ml Pulver zur Herstellung






Slowakische Republik

GlaxoSmithKline Slovakia sro., Galvaniho7/A, 82104 Bratislava, Slowakische Republik

Augmentin SR 1000/62,5mg Retardtablette Zum Einnehmen Augmentin Augmentin 0,6 g prašek za raztopino za injiciranje ali infundiranje

500/100 mg



500mg : 100mg/ 10,5ml

Augmentin 1,2 g prašek za raztopino za injiciranje ali infundiranje



1000mg : 200mg/ 20,9ml

Slovenien

GSK d.o.o., Ljubljana Knezov štradon 90 SI-1000 Ljubljana Slovenien

Augmentin 625 mg filmsko obložene tablete


22




Augmentin 1000 mg filmsko obložene tablete


Augmentin457 mg/5 ml prašek za peroralno suspenzijo



Augmentin SR 1000 mg/62,5 mg filmsko obložene tablete s podaljšanim sproščanjem

1000/62,5mg Filmtablette Zum Einnehmen

Augmentine Intravenoso 500/50 mg Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung


500mg : 50mg/ 10,5ml

Augmentine Intravenoso 1000/200 mg Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung


1000mg : 200mg/ 20,9ml

Augmentine Intravenoso 2000/200 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung


2000mg : 200mg/ 120ml

Augmentine 500/125mg Filmtablette Zum Einnehmen Augmentine 875/125 mg Filmtablette Zum Einnehmen Augmentine 100/12,5mg/ ml Pulver zur Herstellung


Zum Einnehmen 100mg :12,5mg/ ml

Augmentine 500/125mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Zum Einnehmen

Augmentine 875/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Zum Einnehmen

GlaxoSmithKline, S.A. P.T.M.- C/Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid).

Augmentine Plus 1000/62,5mg Filmtablette Zum Einnehmen

Spanien

Laboratorios Beecham, S.A. P.T.M.- C/Severo

Pangamox 250/62,5mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Zum Einnehmen

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Pangamox 500/125mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Zum Einnehmen Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid).

Pangamox 875/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Zum Einnehmen

Clavepen 500/125mg Filmtablette Zum Einnehmen Clavumox 500/125mg Filmtablette Zum Einnehmen Clavumox 875/125 mg Filmtablette Zum Einnehmen Clavumox 125/31,25mg/

5ml Suspension zu Einnehmen


Clavumox 250/62,5mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Zum Einnehmen

Clavepen 500/125mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Zum Einnehmen

Clavumox 500/125mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Zum Einnehmen

Clavumox 875/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Zum Einnehmen

Allen Farmacéutica, S.A.P.T.M.- C/Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid).

Amoxicilina/Ác. Clavulanico ALLEN

875/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Zum Einnehmen

Spektramox

250/125 mg (Amoxicillin: 250 mg)

Filmtablette Zum Einnehmen Schweden

Meda AB Box 906 170 09 Sverige (SWE) Schweden

Spektramox 500/125mg (Amoxicillin : 500 mg)


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Spektramox 875/125 mg (Amoxicillin 875 mg)


Spektramox 125/31,25mg/ 5ml (Amoxicillin 25 mg/ml)



Spektramox 125/31,25mg (Amoxicillin: 125 mg)


Zum Einnehmen

Spektramox 250/62,5mg/ 5ml (Amoxicillin: 50 mg/ml)


Zum Einnehmen 250mg : 62,5 mg/ 5m

Spektramox 400/57mg/ 5ml (Amoxicillin: 80 mg/ml)



Augmentin Intravenous 600mg & 1.2gm



500mg : 100mg/ 10,5ml

Augmentin Intravenous 600mg & 1.2gm



1000mg : 200mg/ 20,9ml

Augmentin 375 mg Tablets 250/125mg Filmtablette Zum Einnehmen Augmentin 375 mg dispersible tablets


Zum Einnehmen

Augmentin 1 g Tablets 875/125 mg Filmtablette Zum Einnehmen Augmentin 625 mg Tablets 500/125mg Filmtablette Zum Einnehmen

Vereinigtes Königreich

Beecham Group PLC SB House Great West Road Brentford Middlesex TW8 9GS Vereinigtes Königreich

Augmentin 250/62 SF Suspension

250/62,5mg/ 5ml



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Augmentin 125/31 SF Sachet


Zum Einnehmen

Augmentin 125/31 SF Suspension

125/31,25mg/ 5ml



Augmentin Duo 200/28,5mg/ 5ml



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ANHANG II

WISSENSCHAFTLICHE SCHLUSSFOLGERUNGEN UND BEGRÜNDUNG DER EMEA FÜR DIE ÄNDERUNG DER ZUSAMMENFASSUNGEN DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS, DER ETIKETTIERUNG UND DER PACKUNGSBEILAGE

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WISSENSCHAFTLICHE SCHLUSSFOLGERUNGEN KOMPLETTE ZUSAMMENFASSUNG DER WISSENSCHAFTLICHEN BEURTEILUNG VON AUGMENTIN UND ZUGEHÖRIGE NAMEN (SIEHE ANHANG I) Augmentin ist ein bekanntes und häufig verwendetes antibakterielles Kombinationsprodukt aus dem halbsynthetischen Antibiotikum Amoxicillin (als Amoxicillintrihydrat) und dem β-Laktamaseinhibitor Clavulansäure (als Kaliumsalz). Amoxicillin/Clavulansäure wurde ursprünglich entwickelt, weil Bedarf nach einem oralen Breitspektrumantibiotikum gegen β-Laktamase bildende Pathogene bestand. Weltweit sind seit 1981 orale Formulierungen und seit 1984 intravenöse Formulierungen von Augmentin erhältlich. Das Verhältnis von Amoxicillin zu Clavulansäure ist im Lauf der Jahre entsprechend den Anforderungen der verschreibenden Ärzte geändert worden, zum einen, um die Dosierung zu vereinfachen, und zum anderen als Reaktion auf Empfehlungen hinsichtlich der Behandlung schwererer oder von resistenten Organismen verursachter Infektionen. Die Wirkungsweise von Amoxicillin beruht auf der Hemmung des Transpeptidaseenzyms, das Peptidoglykane in der Bakterienzellwand vernetzt, und dadurch einer Schwächung der Zellwand, woraufhin die Zelle anschwillt und platzt. Weil Amoxicillin von β-Laktamase leicht hydrolysiert wird, enthält Augmentin außerdem den β-Laktamaseinhibitor Clavulansäure, der Amoxicillin davor schützt, abgebaut zu werden, und sein antibakterielles Wirkspektrum auf viele Bakterien ausdehnt, die normalerweise gegen Penicilline und Cephalosporine resistent sind. Ein breites Spektrum verschiedener Darreichungsformen von Augmentin mit einem steigenden Verhältnis von Amoxicillin zu Clavulansäure ist für die orale (2:1, 4:1, 7:1, 8:1, 14:1 und 16:1) und parenterale (5:1 und 10:1) Anwendung bei Erwachsenen und Kindern zugelassen. Alle EU-Zulassungen erfolgten über einzelstaatliche Registrierungen. Daraus ergab sich eine Reihe von Unterschieden in den Produktinformationen, insbesondere in den Abschnitten „Anwendungsgebiete“ und „Dosierung“, sodass schließlich ein Verfahren eingeleitet wurde, um die Abweichungen zwischen den einzelstaatlich genehmigten Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels zu klären und die Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels in der gesamten EU zu harmonisieren. Im Zusammenhang mit den Globalen Datenblättern (Global Data Sheet, GDS) des Inhabers der Genehmigung für das Inverkehrbringen, den veröffentlichten Daten, der Fachliteratur, einschlägigen Studien und der aktuellen klinischen Praxis erörterte und prüfte der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen zahlreiche Anwendungsgebiete. Unter Bezugnahme auf die vorhandenen Resistenzmuster in den Mitgliedstaaten, in denen das Produkt im Verkehr ist, wurde eine Nutzen-Risiko-Bewertung der Serie von Formulierungen durchgeführt, die in verschiedenen Mitgliedstaaten genehmigt sind. Die vom CHMP durchgeführte Nutzen-Risiko-Bewertung bezog sich nicht auf die Anwendung dieser Produkte in anderen Märkten, in denen möglicherweise andere Resistenzmuster vorliegen. Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen legte Begründungen für die verschiedenen Formulierungen vor, die entsprechend dem Amoxicillin/Clavulansäure-Verhältnis gruppiert sind, wobei die Wirkstärke und pharmazeutische Form in jeder dieser Verhältnisgruppierungen unberücksichtigt bleiben. Im Folgenden wird der vorgeschlagene Text für Abschnitt 4.1 und 4.2 der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels für Formulierungen mit demselben Amoxicillin/Clavulansäure-Wirkstoffverhältnis erörtert, beginnend mit dem niedrigsten Wirkstoffverhältnis von 2:1 über das höchste orale Wirkstoffverhältnis von 16:1 bis hin zu dem intravenös (IV) zu applizierenden Wirkstoffverhältnis von 10:1. Der für andere Abschnitte der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels und der Packungsbeilage vorgeschlagene Text gilt für alle Formulierungen, unabhängig vom Wirkstoffverhältnis, sofern nicht ausdrücklich anders angegeben. Während der Prüfung wurden offene Sachverhalte festgestellt, die vom Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen noch zu beantworten sind.

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2.1 Kritische Prüfung Abschnitt 4.1 - Anwendungsgebiete Zu Beginn des Verfahrens, d. h. vor der Harmonisierung, wurden die Anwendungsgebiete für die verschiedenen Wirkstoffverhältnisse wie folgt gruppiert:

• Orale Darreichungsformen mit niedrigerem Wirkstoffverhältnis (2:1, 4:1 und 7:1), die weitestgehend für die selben Anwendungsgebiete genehmigt sind.

• Zwei Wirkstoffverhältnisse für die intravenöse Applikation (5:1 und 10:1), die für die selben Anwendungsgebiete genehmigt sind.

• Augmentin ES (Extrastark) und Sustained Release (SR, Retard), die für speziellen klinischen Bedarf in Verbindung mit dem Auftreten resistenter Pathogene entwickelt wurden. Diese Anwendungsgebiete unterscheiden sich von denen für Formulierungen mit niedrigerem Wirkstoffverhältnis.

• Die Formulierungen mit einem Wirkstoffverhältnis von 8:1, die für die allgemeine Anwendung bei Personen mit normaler Nierenfunktion bestimmt und nur in Frankreich genehmigt sind. Diese Präparate haben spezielle Anwendungsgebiete.

ANWENDUNGSGEBIETE, DIE MEHREREN AUGMENTIN-WIRKSTOFFVERHÄLTNISSEN GEMEINSAM SIND: Tonsillitis Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen räumte ein, dass Augmentin als Arzneimittel nicht die erste Wahl zur Behandlung einer akuten Streptokokken-Tonsillitis ist, nichtsdestotrotz aber als mögliche Alternative für die Behandlung von Patienten mit mehreren wiederkehrenden Episoden einer Streptokokken-Tonsillitis empfohlen wird, weil Augmentin Streptokokken aus dem Nasopharynx nachweislich in großer Zahl eliminiert. Nach Ansicht des Inhabers der Genehmigung für das Inverkehrbringen ist Augmentin daher eine wirksame Behandlung gegen rezidivierende Tonsillitis, da es generell gegen Infektionen der oberen Atemwege wirksam ist und häufig eingesetzt wird und außerdem auch gegen grampositive und gramnegative Kokken und Anaerobier wirkt. Darüber hinaus schützt die Clavulansäure Amoxicillin vor Wechselwirkungen, wenn Infektionen polymikrobiell sind oder wenn β-Laktamase erzeugende Nichtpathogene vorhanden sein könnten. Der CHMP verwies darauf, dass Tonsillitis/Pharyngitis und unkomplizierte Sinusitis häufig viralen Ursprungs sind. Wenn Bakterien die Ursache sind, handelt es sich bei dem Pathogen meistens um S. pyogenes, das stets penicillinsensitiv ist und mit Amoxicillin alleine oder mit Penicillin behandelt werden kann. Die Behandlung einer rezidivierenden Tonsillitis mit Augmentin beruht auf der Annahme, dass Betalaktamasen anderer Bakterien der Mundhöhle ihre Betalaktamase in die Umgebung abgeben und so ungeschützte Penicilline inaktivieren. Der CHMP war der Ansicht, dass die vorliegenden Nachweise für dieses Anwendungsgebiet nicht ausreichen, sofern sie nicht durch klinische Daten untermauert werden, und entfernte dieses Anwendungsgebiet aus allen Formulierungen.

Septikämie Der CHMP verlangte generell die Entfernung der Indikation Septikämie, da der Septikämieherd angemessen behandelt werden müsse und diese Indikation daher nicht akzeptabel sei. Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen stimmte der Entfernung der Indikation Septikämie aus den Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels aller oralen und parenteralen Formulierungen zu. ANWENDUNGSGEBIETE, DIE AUGMENTIN MIT DEN WIRKVERHÄLTNISSEN 2:1, 4:1, 7:1 UND 8:1 (ORAL) GEMEINSAM SIND

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Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen schlug für Augmentin mit den Wirkstoffverhältnissen 2:1, 4:1, 7:1 und 8:1 dieselben Anwendungsgebiete vor, die gemeinsam erörtert werden. Randomisierte klinische Studien bei Erwachsenen haben die Äquivalenz verschiedener Dosierungen bei mehreren ambulant erworbenen Infektionen und in der Pädiatrie bestätigt. Infektionen des Urogenitaltraktes Der CHMP gelangte zu dem Schluss, dass diese allgemeine Indikation nicht akzeptabel ist, da weder Amoxicillin/Clavulansäure noch Amoxicillin derzeit für die Behandlung von Krankheiten, die von N. gonorrhoeae verursacht werden indiziert sind. Nach der Prüfung der Antworten des Inhabers der Genehmigung für das Inverkehrbringen erkannte der CHMP Augmentin als geeignetes Arzneimittel für die beanspruchten Indikationen Zystitis und Pyelonephritis an. Bei vielen Pathogenen, die bei Infektionen des Urogenitalsystems relevant sind, gibt es zwar Resistenzraten von >10 % gegen Augmentin, aber das Präparat gilt als geeignete Alternative, da dieses Problem auf alle antimikrobiellen Substanzen mit dieser Indikation zutrifft, sodass sich die Wahl des Präparats nach dem Patienten und der epidemiologischen Situation richtet. Der CHMP nahm die Anwendungsgebiete „Zystitis“ und „Pyelonephritis“ an. Intraabdominale Sepsis Bei intraabdominaler Sepsis wird Amoxicillin/Clavulansäure nicht empfohlen. Eine empirische antibiotische Behandlung muss ein breites Spektrum sowohl aerober als auch anaerober Pathogene abdecken. Augmentin verfügt über die entsprechende Pharmakokinetik/Pharmakodynamik (PK/PD), von der aus auf klinische Wirksamkeit gegen grampositive und viele gramnegative Pathogene, einschließlich anaerober Pathogene, geschlossen werden könnte, und durchdringt das Peritoneum in ausreichendem Maße. Aufgrund dieser Merkmale ist es ein geeignetes Antibiotikum gegen intraabdominale Infektionen. Der CHMP billigte die Daten und die Begründung des Inhabers der Genehmigung für das Inverkehrbringen. Insbesondere die polymikrobielle Natur intraabdominaler Infektionen und die jüngst erfolgte Anwendung von Augmentin in kontrollierten Studien sprechen für die Anwendung des Präparats sowohl bei einer empirischen intravenösen Anfangsbehandlung wie auch als orale Anschlusstherapie nach Umstellung von einer intravenösen Behandlung. Diese Anwendung wird auch von mehreren Leitliniendokumenten unterstützt, und der CHMP nahm das Anwendungsgebiet „Intraabdominale Infektionen“ für die intravenösen Formulierungen von Augmentin an. Infektionen der oberen Atemwege Der CHMP nahm die klinischen Studien, in denen die Wirksamkeit der verschiedenen Dosierungen von Amoxicillin/Clavulansäure bei rezidivierender Tonsillitis verglichen wurde, zur Kenntnis, sowie, dass eine Reihe einzelstaatlicher Leitlinien Augmentin oder Penicillin + Betalaktaminhibitoren als Erstlinientherapie bei akuter Mittelohrentzündung (akute Otitis media, AOM), üblicherweise eine bakterielle Superinfektion, mit purulentem oder mikropurulentem Mittelohrausfluss empfiehlt. Eine akute Mittelohrentzündung tritt bei Erwachsenen selten auf, aber die verursachenden Bakterien sind die selben wie bei Kindern, sodass auch die Therapiewahl gleich ist. Eine empfohlene Therapie ist Amoxicillin/Clavulansäure, insbesondere, wenn keine bakteriologischen Marker vorliegen. Bei anderen Infektionen als einer akuten Mittelohrentzündung wird eine Anfangsbehandlung mit Antibiotika in der Regel nicht empfohlen. Insgesamt ist die Indikation hinreichend anerkannt, und der CHMP gelangte zu dem Schluss, dass das Anwendungsgebiet auf „akute Mittelohrentzündung“ einzuschränken ist. Infektionen der unteren Atemwege und akute Bronchitis Den Leitlinien zufolge sollte bei Patienten mit Infektionen der unteren Atemwege in folgenden Fällen eine antibiotische Behandlung in Betracht gezogen werden: Bei vermuteter oder bestätigter Pneumonie, bestimmten Exazerbationen chronisch obstruktiver Lungenkrankheit bei Patienten im Alter > 75 Jahren und mit Fieber, Herzinsuffizienz, Diabetes mellitus und schwer wiegenden neurologischen Krankheiten. Diese Indikationen sind in allen EU-Ländern genehmigt, und Augmentin ist in mehreren einzelstaatlichen Leitlinie als wirksame Behandlung anerkannt. In Bezug auf eine akute Bronchitis bei Kindern besagen die Leitlinien, dass eine antibiotische Behandlung bei einem

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durchschnittlichen Patienten mit unkomplizierter Infektion der unteren Atemwege unter hausärztlicher Versorgung ohne Verdacht auf Pneumonie nicht besser wirkt als ein Placebo. Eine Cochrane-Übersichtsarbeit (Cochrane Review) gelangte zu dem Schluss, dass eine antibiotische Behandlung bei Patienten mit akuter Bronchitis einen mäßigen Nutzen mit sich bringt, der gegenüber den Nebenwirkungen der Behandlung nicht überwiegt. Nach Ansicht des CHMP ist eine Bronchitis im stark akuten Fall viraler Ätiologie, und die systematische Notwendigkeit einer antibiotischen Behandlung ist somit fraglich. Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen zog akute Bronchitis als Anwendungsgebiet zurück, da der Wortlaut „Akute Exazerbationen einer (adäquat diagnostizierten) chronischen Bronchitis“ das Anwendungsgebiet angemessener widerspiegelt. Infektionen der Haut und Weichteile Der CHMP nahm zur Kenntnis, das Amoxicillin/Clavulansäure bei unkomplizierten Haut- und Weichteilinfektionen geprüft wurde, darunter auch bei Wundinfektion, Abszess, Zellulitis, Furunkulose und Impetigo. In Bezug auf Haut- und Weichteilinfektionen sind verschiedene vergleichende und nicht-vergleichende Studien bei Erwachsenen und bei Kindern durchgeführt worden. Was Zellulitis anbelangt, war der CHMP der Ansicht, dass eine Therapie bei einem typischen Fall von Erysipel oder Zellulitis ein Antibiotika beinhalten sollte, das gegen Streptokokken wirksam ist, und bezeichnete Amoxicillin/Clavulansäure daher als mögliche Alternative für die Behandlung unkomplizierter Haut- und Weichteilinfektionen. Bei Tierbissen richtet sich die Anwendung oraler oder parenteraler Antibiotika nach der Tiefe und dem Schweregrad der Wunde und nach der verstrichenen Zeit seit dem Biss. Der CHMP pflichtete bei, dass Amoxicillin/Clavulansäure eine gängige Erstlinientherapie zur Behandlung von Tierbissen ist und nahm daher folgenden Wortlaut an: „Haut- und Weichteilinfektionen, insbesondere Zellulitis, Tierbisse und schwerer Dentalabszess sich mit ausbreitender Zellulitis.“ Knochen- und Gelenkinfektionen Knocheninfektionen sind eine diagnostische oder therapeutische Herausforderung, da zahlreiche exogene und endogene Faktoren zur Ausbildung einer Knochen-/Gelenkinfektion beitragen. Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen legte keine Belegdaten für diese Indikation vor, sondern schlug eine Neuklassifizierung dieser Indikation als Osteomyelitis vor, was er ausführlich begründete, unter anderem mit einer Erörterung der PK/PD-Daten. Darüber hinaus wurden Daten über einige Hundert Patienten und eine Zusammenfassung der klinischen Belegdaten für die Behandlung von Osteomyelitis eingereicht. Aus den Daten zur Sicherheit geht hervor, dass sich Häufigkeit und Intensität der Nebenwirkungen bei längerer Anwendung im Vergleich zu kürzeren Therapiezyklen nicht erhöhen. Was die geeignete Behandlungsdauer anbelangt, liegen Unstimmigkeiten vor, da andere Faktoren, wie beispielsweise der Umfang der Infektion, die Art des Pathogens, das klinische Ansprechen und das Vorhandensein zugrunde liegender Risikofaktoren, wichtige Erwägungen sind. Die aktuellen Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels besagen jedoch lediglich, dass Patienten, die eine Therapie über 14 Tage hinaus erhalten, engmaschig zu überwachen sind. Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen beendete diese Ausführungen mit dem Schluss, dass eine Augmentin-Therapie gegen Osteomyelitis zu Beginn parenteral erfolgen und anschließend auf eine orale Behandlung umgestellt werden sollte. Augmentin gilt für die Behandlung von Osteomyelitis als geeignet. Dafür sprechen das PK/PD-Profil des Präparats, seine Wirksamkeit gegen MSSA und Gramnegative (sensitive Isolate) und die Wirksamkeit gegen Anaerobier bei polymikrobiellen Infektionen. Die intravenösen und oralen Formulierungen erleichtern die Umstellung bzw. eine Folgetherapie ausgehend von einer intravenösen Anfangstherapie zu einer oralen Anschlussbehandlung. Der CHMP akzeptierte die Argumente und pflichtete bei, dass Augmentin für dieses Anwendungsgebiet geeignet ist. Der CHMP nahm folgendes Anwendungsgebiet an: „Knochen- und Gelenkinfektionen, insbesondere Osteomyelitis.“ Einen weiteren Diskussionsschwerpunkt bildete die Behandlungsdauer, und der CHMP stimmte einer Änderung von Abschnitt 4.2 der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels zu. Der CHMP nahm folgenden Wortlaut an:

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„Die Therapiedauer richtet sich nach dem Ansprechen des Patienten. Manche Infektionen (z. B. Osteomyelitis) erfordern längere Behandlungen. Die Behandlung sollte ohne erneute Überprüfung einen Zeitraum von 14 Tagen nicht überschreiten. Siehe auch Abschnitt 4.4 bezüglich einer längeren Therapie.“ ANWENDUNGSGEBIETE FÜR AUGMENTIN MIT EINEM WIRKSTOFFVERHÄLTNIS VON 2:1 (ORAL) In vielen Ländern ist das Wirkstoffverhältnis von 2:1 eine gängige Dosierung und wurde in zahlreichen klinischen Studien geprüft. Viele davon sind von unabhängigen Forschungsgruppen und Wissenschaftlern durchgeführt worden. Die meisten Daten stammen aus der umfangreichen veröffentlichten Fachliteratur und umfassen Vergleichsdaten mit anderen Antibiotika bei einer Reihe von Infektionen, bei denen Augmentin indiziert ist. Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen legte eine Übersicht über die derzeit genehmigten Anwendungsgebiete vor und erörterte unter Bezugnahme der klinischen Entwicklung, der klinischen Studien und der klinischen Leitlinien jede Gruppe von Anwendungsgebieten. Die wichtigsten Anwendungsgebiete für das Augmentin-Wirkstoffverhältnis von 2:1 sind Infektionen des Urogenitaltraktes, Atemwegsinfektionen und Haut- und Weichteilinfektionen. Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen legte auch die PK/PD-Daten für das Wirkstoffverhältnis von 2:1 dar und verwies darauf, dass die Zeit, während der die Plasmakonzentration über der MIC (= Minimal Inhibitory Concentration = Minimale Hemm-Konzentration (MHK)) des Erregers liegt (T>MIC), die Wirksamkeit von Betalactam-Antibiotika bestimmt. Der CHMP prüfte die Anwendungsgebiete für das Wirkstoffverhältnis von 2:1 unter Berücksichtigung des wachsenden Resistenzspektrums der kausativen Erreger und des Risikos der Unterdosierung bei der Behandlung von Bakterien mit höheren MIC-Werten und höherer Resistenzentwicklung. Das Entstehungsmuster nicht-penicillinsensitiver Stämme und die derzeitigen Resistenzraten weisen in Europa starke Unterschiede auf, zumal sich die Resistenzraten auch im Lauf der Zeit verändern. Darüber hinaus sollte auch die Anzahl der Stämme mit intermediärer Penicillinsensitivität in Betracht gezogen werden, die höhere Konzentrationen von Amoxicillin erforderlich machen. In einigen Ländern hat sich die Zahl penicillinresistenter Vertreter der Art Streptococcus pneumoniae im Lauf der Zeit nicht verändert, wohingegen die Tendenz in Richtung einer Resistenz von S. pneumoniae aus ambulant erworbenen Atemwegsinfektionen und Bakteriämien keinen Hinweis auf eine langfristige Zunahme der Nicht-Sensitivität erkennen lässt. Daraus lässt sich folgern, dass niedrigere Amoxicillindosen, wie sie im Rahmen einiger derzeit genehmigter Dosierungen eingesetzt werden, ausreichend sind. Nach Ansicht des Inhabers der Genehmigung für das Inverkehrbringen unterstützen die PK/PD-Daten die fortgesetzte Anwendung der oralen Formulierung mit einem Wirkstoffverhältnis von 2:1. Ferner sei diese Formulierung nach wie vor gegen viele Pathogene wirksam. Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen schlug eine Reihe harmonisierter Anwendungsgebiete vor, die mit den Wirkstoffverhältnisses 2:1 und 4:1 behandelbar seien, und berücksichtigte dazu klinische Daten, T>MIC-Werte, lokale und einzelstaatliche Leitlinien und Veröffentlichungen in Peer-Review-Fachzeitschriften. Die verschiedenen Wirkstoffverhältnisse geben dem verschreibenden Arzt, abhängig von der Art der Infektion, maßgeblichen Patientenfaktoren und darüber hinaus den lokalen bzw. regionalen Sensitivitäten der vermutlich beteiligten Pathogene, eine gewisse Wahlmöglichkeit bei der Behandlung von Infektionen. Die Zeit, während der die Plasmakonzentration über der MIC (= Minimal Inhibitory Concentration = Minimale Hemm-Konzentration (MHK)) des Erregers liegt (T>MIC), ist eine der Hauptdeterminanten der Wirksamkeit von Betalactam-Antibiotika. Dieser Sachverhalt wurde in In-vitro-Studien und in zahlreichen tierexperimentellen Modellen in vivo aufgezeigt und durch klinische Prüfdaten bestätigt. In zahlreichen Mitgliedstaaten ist die Resistenz von S. pneumoniae gegen Amoxicillin derzeit gering, d. h. der MIC-Wert liegt mehrheitlich bei ≤1 µg/ml. Aus PK/PD-Analysen lässt sich ableiten, dass die orale Formulierung von Augmentin mit einem Wirkstoffverhältnis von 2:1 (250/125 mg) TID S. pneumoniae-Stämme, deren MIC-Werte für Amoxicillin oder Amoxicillin/Clavulansäure bei ≤1 µg/ml liegen, mit maximaler Wirksamkeit eliminieren würde, wohingegen das Wirkstoffverhältnis von 4:1 (500/125 mg) TID gegen Stämme mit einem MIC-Wert von ≤2 µg/ml wirksam wäre. Die veröffentlichten Daten zur PK/PD von Amoxicillin belegen daher die vorhandene Wirksamkeit der

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oralen Formulierung von Augmentin mit einem Wirkstoffverhältnis von 250/125 mg (2:1) TID und 500/125 mg (4:1) TID gegen viele Pathogene. Darüber hinaus kann bereits eine sehr niedrige Konzentration von Clavulansäure (0,12 mg/l) die Sensitivität dieser Isolate gegenüber Amoxicillin wiederherstellen. Die Einheitsdosis von Clavulansäure (125 mg) für die Formulierungen 2:1 und 4:1 entspricht der anderer oraler Augmentin-Formulierungen. Diese Konzentration ist ausreichend, um die Ziel-β-Laktamasen zu hemmen. Die tägliche Clavulansäuredosis richtet sich somit nach der Häufigkeit der Anwendung und nicht nach der Formulierung. Nach Ansicht des Inhabers der Genehmigung für das Inverkehrbringen zeigen alle verfügbaren wissenschaftlichen Daten, die klinischen Daten, die T>MIC-Werte, die Leitlinien und Veröffentlichungen, dass die Augmentin-Wirkstoffverhältnisse von 2:1 und 4:1 in einem breiten Indikationsspektrum wirksam sind und eine angemessene klinische Bekämpfung der wichtigsten, an diesen Infektionen beteiligten Pathogenen ermöglichen. Die Verfügbarkeit des Wirkstoffverhältnisses von 2:1 bedeutet für den Arzt, weiterhin ein wertvolles Breitspektrumantibiotikum an der Hand zu haben, das sich für die Behandlung verschiedener bakterieller Infektionen bei Erwachsenen und Kindern/Jugendlichen eignet, besonders in Bereichen mit niedrigem Resistenzgrad, in denen die Zielorganismen noch auf dieses Wirkstoffverhältnis ansprechen. Entsprechend ist auch das Wirkstoffverhältnis von 4:1 für die Dosisgabe gut etabliert und eine wertvolle Möglichkeit zur Behandlung leichter bis mittelschwerer sowie schwererer Infektionen in Bereichen, in denen bakterielle Resistenz kein signifikantes Problem darstellt. Der CHMP war der Ansicht, dass eine Dosis von 125 mg dreimal täglich aufgrund der bekannten Nebenwirkungen von Clavulansäure und des PK/PD-Profils dieses ß-Laktamaseinhibitors nicht überschritten werden sollte. Die Tageshöchstdosis von Amoxicillin mit einem Wirkstoffverhältnis von 2:1 beträgt 750 mg. Der Datenlage zufolge ist diese Tagesdosis nur für Pathogene mit einem MIC90 von <1 µg/ml geeignet, d. h. Pathogene, bei denen die Zeit, während der die Plasmakonzentration über der MIC liegt, > 40 % beträgt. Das Wirkstoffverhältnis von 2:1 ist daher für Bereiche geeignet, in denen es derzeit keine gravierenden Probleme mit nicht-penicillinsensitiven Pneumokokken gibt. Der CHMP äußerte Bedenken bezüglich der Möglichkeit künftiger dezentralisierter Verfahren (DCP) und von Verfahren der gegenseitigen Anerkennung (MRP), bei denen Mitgliedstaaten, in denen das Wirkstoffverhältnis von 2:1 nicht verfügbar ist und in denen Probleme mit nicht-penicillinsensitiven Pneumokokken vorliegen, um die Genehmigung ersucht werden. Um dieser Situation zuvorzukommen, legt der CHMP Folgendes dar: „Nicht alle der möglichen Darreichungsformen von Augmentin sind für die Anwendung in allen EU-Ländern geeignet. Die Wahl der in einem Mitgliedstaat der EU anzuwendenden Darreichungsformen muss auf die Prävalenz bestimmter Arten bakterieller Resistenz abgestimmt werden, hinsichtlich der es erhebliche Unterschiede zwischen EU-Ländern gibt und die sich im Lauf der Zeit unvermeidlich ändern wird. Etwaigen künftigen Anträgen auf eine Zulassung für das Inverkehrbringen für Augmentin sollte daher eine Argumentation der Eignung solcher Darreichungsformen für den jeweiligen betroffenen Mitgliedstaat beigefügt werden. Insbesondere bezieht sich dies auf eine Darlegung der Prävalenz nicht-penicillinsensitiver Pneumokokken in dem betroffenen Mitgliedstaat und die Adäquanz der von den in Betracht kommenden Darreichungsformen zur Behandlung dieser Organismen abgegebenen Amoxicillindosis. Beispielsweise sind die Tabletten zu 250/125 mg nicht für die Anwendung in einem EU-Mitgliedstaat geeignet, in dem derzeit nicht-penicillinsensitive oder penicillinresistente Formen von Streptococcus pneumoniae vorkommen, weil die von dieser Darreichungsform abgegebene Amoxicillin-Tagesdosis (750 mg) nicht ausreichend ist, um diese Bakterien zu behandeln. Darüber hinaus wird davon abgeraten, die Tagesdosis von Amoxicillin zu erhöhen, indem pro Tag eine größere Zahl der Tabletten zu 250/125 mg eingenommen wird, da dies zur Anwendung einer unnötig hohen Dosis von Clavulansäure führen würde. Es sollte stattdessen eine alternative Darreichungsform von Augmentin gewählt werden.” Der CHMP befasste sich auch mit der Argumentation in Verbindung mit den gemeinsamen Anwendungsgebieten der Wirkstoffverhältnisse 2:1, 4:1, 7:1 und 8:1. Folgender harmonisierter Wortlaut wurde für die harmonisierten Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels vereinbart und vom CHMP angenommen:

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• Akute bakterielle Sinusitis (ausreichend diagnostiziert) • Zystitis • Pyelonephritis • Zellulitis • Tierbisse • Schwerer Dentalabszess mit sich ausbreitender Zellulitis. ANWENDUNGSGEBIETE FÜR AUGMENTIN MIT EINEM WIRKSTOFFVERHÄLTNIS VON 4:1 (ORAL) Das Wirkstoffverhältnis von 4:1 ist heute in Europa weitgehend genehmigt, und die Genehmigung der TID-Dosierung im Jahr 1984 wurde von klinischen Studien bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten unterstützt. Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen nannte die derzeit genehmigten Anwendungsgebiete und erörterte insbesondere die Indikationen im Urogenitaltrakt, abdominale Infektionen, Atemwegsinfektionen und Haut- und Weichteilinfektionen, wobei er zahlreiche klinische Studien und Leitlinien zitierte, in denen die Anwendung des Wirkstoffverhältnisses von 4:1 empfohlen wird. Er gelangte zu dem Schluss, dass die Behandlung mit Augmentin im Wirkstoffverhältnis von 4:1 für die beantragten Anwendungsgebiete belegt ist und Patienten und verschreibenden Ärzten eine wertvolle Möglichkeit zur Behandlung leichter bis mittelschwerer sowie schwererer Infektionen in Bereichen an die Hand gibt, in denen bakterielle Resistenz kein signifikantes Problem darstellt. Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen erörterte die für das Wirkstoffverhältnis von 2:1 vorgebrachten Argumente und verwies darauf, dass die oralen Formulierungen mit einem Wirkstoffverhältnis von 4:1 gegen viele Pathogene aktiv sind und ihre Anwendung daher gerechtfertigt sei. Der CHMP stimmte den Hauptschlussfolgerungen des Inhabers der Genehmigung für das Inverkehrbringen zu. Neue Studien zum Vergleich der Wirksamkeit der Wirkstoffverhältnisse 4:1 und 8:1 zeigten allerdings eine klare Unterlegenheit des Wirkstoffverhältnisses von 4:1, wenn es sich bei dem kausativen Erreger um Bakterien mit höherem MIC-Wert handelt. Gegenüber den im Zusammenhang mit dem Wirkstoffverhältnis von 2:1 erörterten Anwendungsgebieten besteht der einzige Unterschied aus einer erhöhten Amoxicillindosis von 0,5 g TID (Erwachsene). Aufgrund dieser Erhöhung der Amoxicillindosis ist dieses Wirkstoffverhältnis eindeutig geeigneter als das Wirkstoffverhältnis von 2:1 und könnte zumindest in einigen Bereichen für bestimmte Indikationen geeignet sein. Das größte Problem sind die enormen regionalen und sogar lokalen Unterschiede innerhalb Europas und der Länder. Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen legte eine übergreifende Argumentation der Begründung der Anwendung von Augmentin mit einem Wirkstoffverhältnis von 2:1 und 4:1 vor. Der CHMP befasste sich ausführlicher mit dem Wirkstoffverhältnis von 4:1 und stellte fest, dass die Tageshöchstdosis an verabreichtem Amoxicillin bei 1 500 mg liegt. Nach den vom Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen vorgelegten Daten ist diese Tagesdosis nur für Pathogene mit einem MIC90 von < 2 µg/ml geeignet, d. h. die erforderliche T>MIC liegt nur bei solchen Pathogenen bei > 40 %. Das Wirkstoffverhältnis von 4:1 wird daher gegen penicillinresistente S. pneumoniae als unwirksam erachtet. Der CHMP befasste sich auch mit der Argumentation in Verbindung mit den gemeinsamen Anwendungsgebieten der Wirkstoffverhältnisse 2:1, 4:1, 7:1 und 8:1. Folgender harmonisierter Wortlaut wurde für die harmonisierten Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels vereinbart und vom CHMP angenommen:

• Akute bakterielle Sinusitis (ausreichend diagnostiziert) • Akute Mittelohrentzündung • Akute Exazerbationen chronischer Bronchitis (ausreichend diagnostiziert) • Ambulant erworbene Pneumonie • Zystitis • Pyelonephritis

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• Haut- und Weichteilinfektionen, insbesondere Zellulitis, Tierbisse, schwerer Dentalabszess mit sich ausbreitender Zellulitis

• Knochen- und Gelenkinfektionen, insbesondere Osteomyelitis. ANWENDUNGSGEBIETE FÜR AUGMENTIN MIT EINEM WIRKSTOFFVERHÄLTNIS VON 7:1 (ORAL) Das Wirkstoffverhältnis von 7:1 wurde für die BID-Dosierung entwickelt, um den Anwendungskomfort und damit die Therapieeinhaltung gegenüber den ursprünglichen TID-Behandlungen mit niedrigerem Wirkstoffverhältnis zu verbessern, da die Dosiseinnahme in der Tagesmitte unpraktisch war und weil die BID-Dosierung inzwischen üblicher ist als eine TID-Dosierung. Das Wirkstoffverhältnis wurde in den 1990er Jahren genehmigt. Sowohl in der Suspension für Erwachsene als auch in der Suspension für Kinder/Jugendliche bleibt die Einheitsdosis der Clavulansäure unverändert, wird nun aber BID und nicht mehr TID gegeben. Dennoch ist die Dosis ausreichend, um Amoxicillin vor der Einwirkung von Betalaktamasen zu schützen. Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen führte die derzeit genehmigten Anwendungsgebiete auf und ging speziell auf die Anwendung des Präparats bei Haut- und Weichteilinfektionen und rezidivierender Tonsillitis, Mittelohrentzündung, Nebenhöhlenentzündung (Sinusitis), Infektionen der unteren Atemwege und Infektionen der Harnwege sowie auf Infektionen der oberen Atemwege und Infektionen des Urogenitaltraktes ein. Außerdem erörterte er die PK/PD und zeigte die bakteriologische Äquivalenz der Formulierungen BID und TID auf. Nach Ansicht des Inhabers der Genehmigung für das Inverkehrbringen ist das Wirkstoffverhältnis von 7:1 in der klinischen Praxis hinreichend etabliert, und er führte Leitlinien auf, in denen Augmentin empfohlen wird. Schlussfolgernd verwies er darauf, dass den Ärzten mit dem Wirkstoffverhältnis von 7:1 ein wertvolles Breitspektrumantibiotikum zur Verfügung steht, das für die Behandlung verschiedener bakterieller Infektionen bei Erwachsenen und Kinderen/Jugendlichen geeignet ist. Die Anwendungsgebiete werden durch klinische Daten, T>MIC-Werte und Veröffentlichungen in Peer-Review-Fachzeitschriften gestützt. Der CHMP befasste sich auch mit der Argumentation in Verbindung mit den gemeinsamen Anwendungsgebieten der Wirkstoffverhältnisse 2:1, 4:1, 7:1 und 8:1. Folgender harmonisierter Wortlaut wurde für die harmonisierten Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels vereinbart und vom CHMP angenommen: • Akute bakterielle Sinusitis (ausreichend diagnostiziert) • Akute Mittelohrentzündung • Akute Exazerbationen chronischer Bronchitis (ausreichend diagnostiziert) • Ambulant erworbene Pneumonie • Zystitis • Pyelonephritis • Haut- und Weichteilinfektionen, insbesondere Zellulitis, Tierbisse, schwerer Dentalabszess mit

sich ausbreitender Zellulitis. • Knochen- und Gelenkinfektionen, insbesondere Osteomyelitis. ANWENDUNGSGEBIET FÜR AUGMENTIN MIT EINEM WIRKSTOFFVERHÄLTNIS VON 8:1 (ORAL) Das Augmentin-Wirkstoffverhältnis von 8:1 wurde 1990 zugelassen. Seine Entwicklung erfolgte als Reaktion auf Bedenken hinsichtlich der zunehmenden Prävalenz resistenter S. pneumoniae-Stämme in Frankreich, vor allem bei kleinen Kindern mit akuter Mittelohrentzündung. Zu jener Zeit wurde für die Behandlung von Infektionen bei Kindern üblicherweise Augmentin im Wirkstoffverhältnis von 4:1 eingesetzt. Die im Wirkstoffverhältnis von 4:1 enthaltene niedrigere Amoxicillindosis wurde als unzureichend erachtet, um die zur Eliminierung von S. pneumoniae-Stämmen mit verminderter Sensitivität gegenüber Penicillin erforderlichen MIC-Konzentrationen von Amoxicillin zu erzielen. Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen führte die derzeit genehmigten Anwendungsgebiete auf und erörterte Daten aus klinischen Studien bei pädiatrischen Patienten und Erwachsenen, die eine Behandlung gegen Mittelohrentzündung und Harnwegsinfektionen erhielten.

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Diese Daten belegen die Bioäquivalenz der Behandlung von Erwachsenen mit einem Wirkstoffverhältnis von 8:1 und der Behandlung von Kindern/Jugendlichen mit einem Wirkstoffverhältnis von 8:1 sowie die Wirksamkeit des Wirkstoffverhältnisses von 8:1 BID bei Erwachsenen. Entsprechend ist diese Dosierung in Frankreich inzwischen bei der Behandlung von Atemwegsinfektionen bei Erwachsenen wie ambulant erworbene Pneumonie (CAP), akute Exazerbationen einer chronischen Bronchitis (AECB), akute Bronchitis, akute Mittelohrentzündung (AOM) und Nebenhöhlenentzündung (Sinusitis) gut etabliert. Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen nannte auch eine Anzahl veröffentlichter Studien und ging auf sonstige Anwendungsgebiete ein, wie beispielsweise Haut- und Weichteilinfektionen, Knochen- und Gelenkinfektionen, Abdominalinfektionen, entzündliche Beckenerkrankungen, Harnwegsinfektionen und Infektionen des Zahn- und Kieferapparats. Schließlich erörterte der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen auch noch die PK/PD des Wirkstoffverhältnisses von 8:1. Seiner Ansicht nach lassen die mittleren T>MIC-Werte im Steady-State die Vorhersage zu, dass diese TID gegebene Formulierung S. pneumoniae-Stämme, deren MIC-Werte für Amoxicillin oder Amoxicillin/Clavulansäure bei ≤2 µg/ml liegen, mit maximaler Wirksamkeit eliminiert und auch gegen Stämme mit einem MIC-Wert von 4 µg/ml gewisse Wirksamkeit zeigt. Bei schweren Infektionen und Pathogenen mit höheren MIC-Werten ist das Wirkstoffverhältnis von 8:1 gegen viele der beabsichtigten Pathogene wirksam. Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen bemerkte abschließend, dass das Wirkstoffverhältnis von 8:1 für die Behandlung bestimmter Infektionen geeigneter ist als das Wirkstoffverhältnis von 4:1, und dass die In-vivo-Ergebnisse die Vorhersage auf der Grundlage der PK/PD-Daten unterstützen, nämlich dass Augmentin 8:1 gegen Infektionen wirksam ist, die von S. pneumoniae mit hohem Amoxicillin-MIC-Wert (2-4 µg/ml) verursacht werden. Der CHMP war der Ansicht, dass das Wirkstoffverhältnis 8:1 in Bezug auf die Daten zu Wirksamkeit und Sicherheit mit dem Wirkstoffverhältnis 7:1 vergleichbar ist. Der CHMP befasste sich auch mit der Argumentation in Verbindung mit den gemeinsamen Anwendungsgebieten der Wirkstoffverhältnisse 2:1, 4:1, 7:1 und 8:1. Folgender harmonisierter Wortlaut wurde für die harmonisierten Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels vereinbart und vom CHMP angenommen:

• Akute bakterielle Sinusitis (ausreichend diagnostiziert) • Akute Mittelohrentzündung • Akute Exazerbationen chronischer Bronchitis (ausreichend diagnostiziert) • Ambulant erworbene Pneumonie • Zystitis • Pyelonephritis • Haut- und Weichteilinfektionen, insbesondere Zellulitis, Tierbisse, schwerer Dentalabszess

mit sich ausbreitender Zellulitis • Knochen- und Gelenkinfektionen, insbesondere Osteomyelitis.

ANWENDUNGSGEBIETE FÜR AUGMENTIN MIT EINEM WIRKSTOFFVERHÄLTNIS VON 14:1 (ORAL - ES) Augmentin ES (extrastark), Suspension für die Anwendung in der Pädiatrie, wurde auf der Grundlage klinischer Studien bei akuter Mittelohrentzündung und von PK/PD-Daten aus Tiermodellen entwickelt, um die Eliminierung penicillinresistenter S. pneumoniae (PRSP) mit Penicillin-MIC-Werten bis zu einschließlich 4 µg/ml zu verbessern. Dieses Wirkstoffverhältnis deckte eine Versorgungslücke, auf die in Behandlungsleitlinien hingewiesen wurde, die erhöhte Amoxicillindosierungen für die Behandlung von Atemwegsinfektionen empfahlen, insbesondere in Bereichen mit hoher Prävalenz resistenter S. pneumoniae, insbesondere PRSP. Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen nannte die derzeit genehmigten Anwendungsgebiete und ging in seiner Erörterung auf Atemwegsinfektionen, akute Mittelohrentzündung, ambulant erworbene Pneumonie, Tonsillo-Pharyngitis und Sinusitis, Haut- und Weichteilinfektionen und Harnwegsinfektionen ein. Er war damit einverstanden, die Indikation Haut- und Weichteilinfektionen

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und Tonsillo-Pharyngitis sowie die anfangs vorgeschlagene Indikation Harnwegsinfektionen herauszunehmen. Die Entwicklung von Augmentin ES (14:1) beruhte auf PK/PD-Daten sowie auf klinischen Studien zur Wirksamkeit und Sicherheit. Das zweimal täglich anzuwendende Präparat liefert eine erhöhte Amoxillindosis, wobei die Clavulansäuredosis gleich ist wie in dem bestehenden Augmentin mit dem Wirkstoffverhältnis von 7:1. Nach Ansicht des Inhabers der Genehmigung für das Inverkehrbringen werden die Anwendungsgebiete von den klinischen Daten, den PK/PD-Daten und von Veröffentlichungen gestützt, und das Wirkstoffverhältnis sei somit für diese Anwendungsgebiete geeignet. Der CHMP stellte fest, dass Augmentin ES für die pädiatrische Anwendung bei persistierender oder rezidivierender akuter Mittelohrentzündung untersucht worden war, wo es Risikofaktoren hinsichtlich der Beteiligung von Betalaktamase erzeugenden Stämmen oder von S. pneumoniae mit verminderter Penicillinsensitivität gibt. Aufgrund solcher wirkstoffresistenten Pathogene könnte diese hoch dosierte Formulierung für die Behandlung von CAP akzeptabel sein. Allerdings wurde keine unterstützende Dokumentation für Anwendungsgebiete außer AOM und CP vorgelegt, sodass die anderen Anwendungsgebiete herausgenommen werden sollten. Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen räumte ein, dass sich das Phase-III-Prüfprogramm nur mit AOM befasste und dass die anderen Indikationen wie CAP, ABS und Haut- und Weichteilinfektionen auf der Grundlage von PK/PD-Prinzipien extrapoliert worden sind, da Ergebnisse aus AOM-Studien gezeigt haben, dass das PK/PD-Konzept den klinischen Behandlungsausgang vorhersagen kann. Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen legte ausführliche Begründungen für die Beibehaltung der Indikation akute bakterielle Sinusitis (ABS) vor. Der CHMP gelangte zu dem Schluss, dass es wegen des Mangels an Wirksamkeitsdaten nicht angebracht sei, von der Wirksamkeit bei AOM auf eine Wirksamkeit bei ABS zu schließen. Was CAP anbelangte, wurde das Wirkstoffverhältnis von 14:1 als zur Behandlung von Infektionen mit PRSP angemessen erachtet. Obwohl keine klinischen Daten zur Wirksamkeit bei CAP bei Kindern vorliegen, wird eine Extrapolation von den Erfahrungen bei Erwachsenen für möglich erachtet. Darüber hinaus wurde in Betracht gezogen, die Anwendung von Augmentin auf Indikationen zu beschränken, bei denen beide Komponenten benötigt werden. Da Augmentin ES bei der Behandlung penicillinresistenter S. pneumoniae geprüft worden war, wurde ein Hinweis beibehalten, der die verschreibenden Ärzte darauf aufmerksam macht, dass dieses Wirkstoffverhältnis für die Anwendung bei der Behandlung von Infektionen geeignet ist, die von penicillinresistentem S. pneumoniae verursacht bzw. vermutlich verursacht werden. Schließlich vereinbarte und nahm der CHMP folgenden harmonisierten Wortlaut an, der in die harmonisierten Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels aufzunehmen ist: „Augmentin ist für die Behandlung folgender Infektionen bei Kindern im Alter von mindestens 3 Monaten und einem Körpergewicht von unter 40 kg indiziert, die von penicillinresistentem Streptococcus pneumoniae verursacht werden bzw. vermutlich verursacht werden (siehe Abschnitt 4.2, 4.4 und 5.1): • Akute Mittelohrentzündung • Ambulant erworbene Pneumonie. ANWENDUNGSGEBIETE FÜR AUGMENTIN MIT EINEM WIRKSTOFFVERHÄLTNIS VON 16:1 (ORAL - SR) Nachdem Augmentin in TID- und BID-Dosierung in den Verkehr gebracht worden war, hat sich die Resistenz gegen Penicilline bei Atemwegspathogenen generell beträchtlich erhöht. Viele Leitlinien für Indikationen wie CAP und ABRS empfehlen daher höhere Amoxicillindosen um sicherzustellen, dass durch resistente Pathogene verursachte Infektionen nach wie eliminiert werden können und die Möglichkeit der Ausbreitung reduziert wird. Als Reaktion auf diesen neuen Bedarf in der Medizin wurde Augmentin SR (Retard) entwickelt. Bei Augmentin SR (Retard) handelt es sich um eine pharmakokinetisch erweiterte Formulierung zur Maximierung der PK/PD, die als wirksamere

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Therapie gegen Pathogene mit verminderter Sensitivität gegen Amoxicillin und Penicillin, insbesondere S. pneumoniae, eingesetzt werden kann. Die Tablette enthält eine Schicht aus Amoxicillintrihydrat zur sofortigen Freisetzung (562,5 mg) und Clavulansäure (62,5 mg) und eine Schicht aus Retard-Natriumamoxicillin (437,5 mg). Die PK der Clavulansäurekomponenten entspricht der konventioneller Augmentin-Formulierungen. Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen führte die derzeit genehmigten Anwendungsgebiete für Augmentin SR auf und erörterte eine Reihe von Anwendungsgebieten sowie die PK/PD im Detail. Er wies darauf hin, dass In-vivo-Daten die Wirksamkeit von Augmentin SR gegen Infektionen belegen, welche von S. pneumoniae mit hohem Amoxicillin-MIC-Wert (4-8 µg/ml) verursacht werden. Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen verwies auf die Ergebnisse der Phase-III-Prüfung, welche die prognostizierte Wirksamkeit von Augmentin SR im klinischen Umfeld bestätigen, und zitierte mehrere Leitlinien, die Augmentin SR in der klinischen Praxis etablieren. Der CHMP stellte fest, dass die Entwicklung dieses Wirkstoffverhältnisses zwar auf PK/PD-Prinzipien beruht, aber keine echte PK/PD-Analyse in der klinischen Datenbank durchgeführt worden ist. In seiner Antwort wies der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen darauf hin, dass Augmentin SR zur Schließung einer offenen Behandlungslücke in der Medizin (Eliminierung von penicillinresistentem S. pneumoniae mit Penicillin-MIC-Werten von ≥2 µg/ml bei Atemwegsinfektionen) entwickelt worden war und dass das klinische Entwicklungsprogramm PK-Studien beinhaltete, um die erweiterten PD-Eigenschaften zu prüfen. Die geprüften Daten zeigen den klinischen Nutzen der SR-Formulierung und bilden die wissenschaftliche Basis zur Genehmigung der derzeitigen einzelstaatlichen Genehmigungen für Augmentin SR. Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen legte eine umfassende Zusammenfassung der wichtigsten ausgewerteten Studien und weitere Begründungen und Daten als Beleg für das Anwendungsgebiet bei CAP, ABS und akuten Exazerbationen einer chronischen Bronchitis (AECB) vor. Er bemerkte abschließend, dass Augmentin SR bei empirischer Anwendung bakteriologische und klinische Wirksamkeit gegen die wichtigsten sensitiven und resistenten Atemwegspathogene zeigt. Das Arzneimittel hätte sich in Bereichen mit hoher Inzidenz von Amoxicillin- oder Multiwirkstoff-resistentem S. pneumoniae und bei bestimmten Patienten (d. h. mit S. pneumoniae-Isolaten, die Amoxicillin+/- Clavulansäure-MIC-Werte bis einschließlich 4 µg/ml aufweisen) als äußerst nützlich erwiesen. Der CHMP bestätigte die wissenschaftliche Begründung und die theoretischen PK/PD-Gesichtspunkte hinter der Entwicklung dieser Formulierung und, dass sie ausschließlich zur Behandlung von durch PRSP verursachten Infektionen bestimmt ist. Das Anwendungsgebiet bei ambulant erworbener Pneumonie (CAP) wird befürwortet, aber die Anwendungsgebiete bei ABS und AECB erfordern weitergehende Diskussionen. Es wurde festgestellt, dass die empfohlene Dosierung des Wirkstoffverhältnisses 16:1 aus einer Tagesdosis von 4 g Amoxicillin und 250 mg Clavulansäure besteht, was Serumkonzentrationen bewirkt, die auch gegen PRSP effektiv sind. Das Wirkstoffverhältnis 16:1 sollte daher bei allen Indikationen wirksam sein, in denen sich auch die anderen Formulierungen als wirksam erwiesen haben. Da die klinischen Daten jedoch überwiegend auf Daten bei Patienten mit CAP und Begleiterkrankungen limitiert sind, schränkte der CHMP das Anwendungsgebiet auf CAP ein. Darüber hinaus wurde in Betracht gezogen, die Anwendung von Augmentin auf Indikationen zu beschränken, bei denen beide Komponenten benötigt werden. Da Augmentin SR für die Behandlung von penicillinresistentem S. pneumoniae entwickelt, klinisch geprüft und genehmigt worden ist, wurde ein Hinweis beibehalten, der die verschreibenden Ärzte darauf aufmerksam macht, dass diese Formulierungen für die Anwendung bei der Behandlung von Infektionen geeignet sind, die von penicillinresistentem S. pneumoniae verursacht bzw. vermutlich verursacht werden. Schließlich vereinbarte und nahm der CHMP folgenden harmonisierten Wortlaut an, der in die harmonisierten Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels aufzunehmen ist: „Augmentin ist für die Behandlung ambulant erworbener Pneumonie bei Erwachsenen und Jugendlichen im Alter von mindestens 16 Jahren indiziert, die von penicillinresistentem Streptococcus pneumoniae verursacht werden bzw. vermutlich verursacht werden (siehe Abschnitt 5.1). Es sind die offiziellen Leitlinien bezüglich der angemessenen Anwendung antibakterieller Substanzen zu berücksichtigen.“

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ANWENDUNGSGEBIETE FÜR AUGMENTIN MIT EINEM WIRKSTOFFVERHÄLTNIS VON 5:1 UND 10:1 Intravenöses Augmentin ist für die Behandlung von Infektionen indiziert, bei denen entweder aufgrund der Schwere der Infektion oder weil der Patient keine orale Therapie verträgt, eine parenterale Therapie erforderlich ist. Es sind intravenös zu applizierende Wirkstoffverhältnisse entwickelt worden, d. h. eine 5:1- und eine 10:1-Formulierung. Diese zwei Wirkstoffverhältnisse ermöglichen es, bei der Dosierung von Amoxicillin flexibel zu sein, während gleichzeitig eine angemessene Einheitsdosis Clavulansäure verabreicht wird. Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen legte vergleichende und nicht vergleichende klinische Studien vor, in denen die Sicherheit und Wirksamkeit untersucht wurden, und führte die untersuchten Indikationen auf. Den Studien zufolge ist eine Dosis von 1,2 g (1 000/200 mg; Wirkstoffverhältnis 5:1) TID im Allgemeinen für die Behandlung ausreichend, und in vielen Fällen erfolgte im Anschluss an die intravenöse Therapie eine orale Therapie. Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen legte umfangreiche Daten zur Unterstützung der Anwendung von intravenösem Augmentin vor, darunter Studien und Übersichtsaufsätze, die die Wirksamkeit sowohl der intravenösen Augmentin-Therapie als auch der intravenösen Augmentin-Therapie gefolgt von einer oralen Augmentin-Therapie bei der Behandlung von Infektionen der unteren Atemwege bestätigen. Der CHMP pflichtete den Schlussfolgerungen des Inhabers der Genehmigung für das Inverkehrbringen grundsätzlich bei, befasste sich aber eingehender mit den Indikationen bei Infektionen der unteren und oberen Atemwege, Harnwegsinfektionen, gynäkologischen Infektionen, Haut- und Weichteilinfektionen, Knochen- und Gelenkinfektionen und der Prophylaxe chirurgischer Infektionen und beschloss und nahm folgenden harmonisierten Wortlaut an, der in die harmonisierten Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels aufzunehmen ist: • Schwere Infektionen von Ohren, Nase und Rachen (wie beispielsweise Mastoiditis,

peritonsilläre Infektionen, Epiglottitis und Sinusitis, begleitet von starken systemischen Anzeichen und Symptomen)

• Akute Exazerbationen chronischer Bronchitis (ausreichend diagnostiziert) • Ambulant erworbene Pneumonie • Zystitis • Pyelonephritis • Haut- und Weichteilinfektionen, insbesondere Zellulitis, Tierbisse, schwerer Dentalabszess mit

sich ausbreitender Zellulitis • Knochen- und Gelenkinfektionen, insbesondere Osteomyelitis • Intraabdominale Infektionen • Infektionen der weiblichen Geschlechtsorgane. Prophylaxe gegen Infektionen im Zusammenhang mit umfangreichen chirurgischen Verfahren bei Erwachsenen, z. B.: • im Gastrointestinaltrakt • in der Beckenhöhle • im Kopf-/Halsbereich • in den Gallenwegen. Abschnitt 4.2 - Dosierung, Art und Dauer der Anwendung Die verschiedenen Augmentin-Formulierungen mit ihren unterschiedlichen Amoxicillin/Clavulansäure-Wirkstoffverhältnissen geben dem verschreibenden Arzt die Möglichkeit, die Dosis jeder Komponente unabhängig zu variieren, und darüber hinaus den Komfort einer Kombinationstablette oder -injektion. Das Grundprinzip bestand darin, in jeder Augmentindosis eine feste Dosis Clavulansäure beizubehalten, während die Amoxicillinmenge je nach Schwere der Infektion, dem Ort der Infektion (und damit vermutlich auch dem Pathogenspektrum) und dem lokalen

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Muster der Amoxicillin-/Clavulansäuresensitivität der vermuteten Pathogene variiert wird. Zugunsten harmonisierter Dosierungsempfehlungen für alle Länder wurden für jede Formulierung sowohl für Erwachsene als auch für Kinder eine Standarddosierung und eine höhere Dosierung vorgeschlagen. Bei manchen Indikationen und in Regionen mit höherer Prävalenz resistenter Organismen könnte eine höhere Dosierung angemessen sein, auch wenn die Infektion nicht in die Kategorie „schwer“ fällt. Was die angemessene Amoxicillin-Tagesgesamtdosis für die verschiedenen Schweregrade einer Infektion anbelangt, gibt es deshalb gewisse Überlagerungen in den Empfehlungen, sodass der verschreibende Arzt die Möglichkeit erhält, den am besten geeigneten Dosierungsplan für den Bedarf des einzelnen Patienten (einschließlich, Alter, Gewicht und Nierenfunktion) auszuwählen. Die Empfehlungen für die Pädiatrie sind nach Gewichtsbereichen und nicht nach Alter harmonisiert worden, allerdings gibt es als alleinige Ausnahme eine sehr niedrige Altersgrenze für sehr junge Patienten. Auch die Empfehlungen hinsichtlich der Dosisgabe an Patienten mit verringerter Nieren- und Leberfunktion wurden vereinfacht und vereinheitlicht. Für Formulierungen mit 125 mg Clavulansäure pro Dosis wurden darüber hinaus Empfehlungen dahingehend hinzugefügt, dass Augmentin mit anderem Wirkstoffverhältnis angewendet werden sollte, wenn eine höhere Amoxicillintagesdosis erforderlich ist, um eine unnötig hohe Tagesdosis Clavulansäure zu vermeiden. Nachstehend sind die Diskussionen aufgeführt, die sich jeweils auf ein bestimmtes Augmentin-Wirkstoffverhältnis beziehen. DOSIERUNG, ART UND DAUER DER ANWENDUNG VON AUGMENTIN MIT EINEM WIRKSTOFFVERHÄLTNIS VON 2:1 (ORAL) Dieses Wirkstoffverhältnis wird nicht für Kinder unter 6 Jahren empfohlen. Bei Erwachsenen wird bei schweren Infektionen, einschließlich bei chronischen und rezidivierenden Harnwegsinfektionen und Infektionen der unteren Atemwege, die höhere Dosierung empfohlen. Bei Kindern wird bei Infektionen wie beispielsweise einer Mittelohrentzündung, einer Sinusitis, bei Infektionen der unteren Atemwege und bei Harnwegsinfektionen die höhere Dosierung empfohlen. Unter Berücksichtigung des Arguments, dass „die Wahl der Dosierung von dem grundsätzlich vorhandenen Resistenzgrad und auch durch Faktoren wie beispielsweise dem Schweregrad der Infektion bestimmt wird“, stimmte der CHMP den Dosierungsempfehlungen auf der Grundlage von Gewichtsspannen in der pädiatrischen Population und dem Vorschlag hinsichtlich der unterschiedlichen Dosierungen zu. In Anbetracht der Ergebnisse der jüngsten Studien fügte der CHMP allerdings einen Hinweis hinzu, dass die niedrigeren Dosierungen (2:1 und 4:1) nicht geeignet sind, wenn ein hohes Risiko besteht, dass die vermutlichen Pathogene verringerte Sensitivität oder Resistenz gegen Betalaktam-Wirkstoffe aufweisen, die nicht durch solche Betalaktamasen vermittelt wird, die auf die Inhibition mit Clavulansäure ansprechen. Der Abschnitt über die Tagesdosis wurde überarbeitet und die Lesbarkeit des Textes verbessert. Der Text zur Dosierung wurde überarbeitet und enthält nun Dosierungsleitlinien für die Anwendung der Augmentin-Suspension bei Kindern über 6 Jahren und unter 40 kg. Der CHMP differenzierte ferner zwischen den 2:1-Tabletten (und Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen) und dem Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen. Die Untergrenze für die Anwendung der Tabletten ist, basierend auf der Mindestdosis (250/125 mg TID), ein Körpergewicht von 40 kg, während die Untergrenze für das Alter basierend auf den derzeit genehmigten 2:1-Formulierungen auf 6 Jahre begrenzt ist. DOSIERUNG, ART UND DAUER DER ANWENDUNG VON AUGMENTIN MIT EINEM WIRKSTOFFVERHÄLTNIS VON 4:1 (ORAL) Zu Dosen über 40/10 mg pro kg pro Tag bei Kindern unter 2 Jahren liegen keine klinischen Daten vor. Bei Erwachsenen wird bei schweren Infektionen, einschließlich bei chronischen und rezidivierenden Harnwegsinfektionen und Infektionen der unteren Atemwege, die höhere Dosierung empfohlen. Bei Kindern wird bei Infektionen wie beispielsweise einer Mittelohrentzündung, einer Sinusitis, bei Infektionen der unteren Atemwege und bei Harnwegsinfektionen die höhere Dosierung empfohlen. Unter Berücksichtigung des Arguments, dass „die Wahl der Dosierung von dem grundsätzlich vorhandenen Resistenzgrad und auch durch Faktoren wie beispielsweise dem Schweregrad der Infektion bestimmt wird“, stimmte der CHMP den Dosierungsempfehlungen auf der Grundlage von

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Gewichtsspannen in der pädiatrischen Population und dem Vorschlag hinsichtlich der unterschiedlichen Dosierungen generell zu. In Anbetracht der Ergebnisse der jüngsten Studien fügte der CHMP allerdings einen Hinweis hinzu, dass die niedrigeren Dosierungen (2:1 und 4:1) nicht geeignet sind, wenn ein hohes Risiko besteht, dass die vermutlichen Pathogene verringerte Sensitivität oder Resistenz gegen Betalaktam-Wirkstoffe aufweisen, die nicht durch solche Betalaktamasen vermittelt wird, die auf eine Inhibition mit Clavulansäure ansprechen. Der Abschnitt über die Tagesdosis wurde überarbeitet und die Lesbarkeit des Textes verbessert. DOSIERUNG, ART UND DAUER DER ANWENDUNG VON AUGMENTIN MIT EINEM WIRKSTOFFVERHÄLTNIS VON 7:1 (ORAL) Zu Dosen über 45/6,4 mg pro kg pro Tag bei Kindern unter 2 Jahren liegen keine klinischen Daten vor. Deshalb können für diese Patientengruppe keine Dosierungsempfehlungen erteilt werden. Bei Erwachsenen wird bei schweren Infektionen, einschließlich bei chronischen und rezidivierenden Harnwegsinfektionen und Infektionen der unteren Atemwege, die höhere Dosis empfohlen. Bei Kindern wird bei Infektionen wie beispielsweise einer Mittelohrentzündung, einer Sinusitis, bei Infektionen der unteren Atemwege und bei Harnwegsinfektionen die höhere Dosierung empfohlen. Der CHMP beschloss und nahm schließlich einen Hinweis zu dem vorgeschlagenen Dosierungsplan bezüglich der Begründung auf Basis der PK/PD-Daten und der Prävalenz der Resistenz in Europa an. Der Text über die Tagesdosis wurde überarbeitet und seine Lesbarkeit verbessert. Es wurden die für die Dosierungen BID und TID vorliegenden Belegdaten genannt, und die Dosierung BID wurde als Standarddosis genannt, während die Dosierung TID als höhere Dosis insbesondere bei Infektionen wie Mittelohrentzündung, Sinusitis, Infektionen der unteren Atemwege und Harnwegsinfektionen erwähnt wird, was dem verschreibenden Arzt die Flexibilität gibt, die angemessenste Dosierung auf der Grundlage klinischer und lokaler/regionaler Faktoren zu wählen. DOSIERUNG, ART UND DAUER DER ANWENDUNG VON AUGMENTIN MIT EINEM WIRKSTOFFVERHÄLTNIS VON 8:1 (ORAL) Für Kinder im Alter unter 1 Monat liegen keine klinischen Daten vor. Daher können für diese Patientengruppe keine Dosierungsempfehlungen abgegeben werden. Bei Erwachsenen wird bei schweren Infektionen, einschließlich bei chronischen und rezidivierenden Harnwegsinfektionen und Infektionen der unteren Atemwege, die höhere Dosierung empfohlen. Bei Kindern ab dem 1. Lebensmonat wird bei schwereren Infektionen die höhere Dosierung empfohlen. Der CHMP empfahl, die Empfehlung zur Verdoppelung der Dosierung der Präparate mit den Wirkstoffverhältnissen 2:1 und 4:1 herauszunehmen und stattdessen Amoxicillin/Clavulansäureformulierungen mit höheren Wirkstoffverhältnissen wie beispielsweise 7:1 und 8:1 anzuwenden. Es liegen keine Daten vor, die für die spezifische Erwähnung einer akzeptablen Tageshöchstdosis von Clavulansäure sprechen. Da eine Tagesdosis von 375 mg als ausreichend gilt, um die sensitiven Betalaktamasen zu hemmen, wurde der vorgeschlagene Hinweis für besser geeignet erachtet als die Nennung einer Tageshöchstdosis, um die Sachlage wiederzugeben. Der CHMP pflichtete dem bei, da sich daraus für alle Formulierungen mit 125 mg Clavulansäure je Dosis eine Clavulansäure-Standardtagesdosis ergeben dürfte. Diese Standardtagesdosis sollte nicht überschritten werden. Tatsächlich handelt es sich dabei um eine Tageshöchstdosis, die zur sicheren Anwendung von Augmentin beiträgt. Die Standarddosis wird TID angewendet, und der CHMP beschränkte die Anwendung der niedrigeren Dosis auf Haut- und Weichteilinfektionen und nicht-schwere Sinusitis. DOSIERUNG, ART UND DAUER DER ANWENDUNG VON AUGMENTIN MIT EINEM WIRKSTOFFVERHÄLTNIS VON 14:1 (ORAL - ES) Das Augmentin-Wirkstoffverhältnis von 14:1 wurde speziell für die Anwendung bei Kindern (mit einem Gewicht unter 40 kg) entwickelt, bei denen höhere Amoxicillinkonzentrationen, jedoch mit derselben Einheitsdosis Clavulansäure, benötigt werden. Die Dosierungsempfehlungen für Augmentin ES werden durch klinische Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit bei akuter

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Mittelohrentzündung unterstützt. Augmentin ES-Suspension sollte in einer Dosierung von 90/6,4 mg pro kg pro Tag, auf zwei Dosen aufgeteilt und in Abständen von jeweils 12 Stunden 10 Tage lang angewendet werden. Für Kinder im Alter unter 3 Monaten liegen keine klinischen Daten zur Anwendung von Amoxocillin-Clavulansäure vor. DOSIERUNG, ART UND DAUER DER ANWENDUNG VON AUGMENTIN MIT EINEM WIRKSTOFFVERHÄLTNIS VON 16:1 (ORAL - SR) Das Augmentin-Wirkstoffverhältnis 16:1 wurde für bestimmte Indikationen bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 16 Jahren entwickelt, wenn höhere Konzentrationen von Amoxicillin zu Clavulansäure benötigt werden, und auch bei diesen Indikationen und Patientengruppen untersucht. Die Dosierungsempfehlungen für Augmentin SR werden durch umfangreiche klinische Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit unterstützt. Augmentin SR spielt eine wichtige Rolle bei der Behandlung von Infektionen, insbesondere in Ländern und lokalen Gebieten mit einem hohen Resistenzgrad von S. pneumoniae. Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen erörterte den Dosierungsplan und wies darauf hin, dass sich der Mechanismus der Inhibition bakterieller β-Laktamasen durch Clavulansäure von dem von Amoxicillin unterscheidet: während es sich bei Amoxicillin um eine stark bakterizide Substanz handelt, deren Wirkung auf der Bindung mindestens eines der Penicillin bindenden Proteine (PBP) beruht, die an der Zellwandsynthese beteiligt sind, ist Clavulansäure ein kompetitiver irreversibler Inhibitor bestimmter intrazellulärer bakterieller β-Laktamasen und verhindert die Inaktivierung von Amoxicillin durch diese Enzyme. Die effiziente Eliminierung β-Laktamase bildender Organismen durch Amoxicillin/Clavulansäure beruht daher auf einer effektiven initialen Inhibition der β-Laktamase durch Clavulansäure. Auch das Vorhandensein eines Post-β-Laktamase-Inhibitoreffektes (PLIE) spricht darüber hinaus für die Schlussfolgerung, dass die inhibitorischen Wirkungen von Clavulansäure gegen β-Laktamasen in erheblichem Umfang bestehen bleiben, nachdem die Clavulansäure selbst effektiv aus dem Serum verschwunden ist. Die klinischen Studien bei CAP und AECB bestätigen außerdem die Wirksamkeit von Augmentin SR bei der Behandlung von Infektionen, die von β-Laktamase bildenden H. influenzae und M. catarrhalis verursacht werden. Nach Ansicht des Inhabers der Genehmigung für das Inverkehrbringen bestätigen die verfügbaren Daten, dass Augmentin SR genügend Clavulansäure enthält, um umfassenden Schutz vor der von H. influenzae und M. catarrhalis gebildeten β-Laktamase zu bieten. Der CHMP erachtete die Dosis von 125 mg Clavulansäure zweimal täglich als zur Hemmung von Beta-Laktamasen von H. influenzae und M. catarrhalis geeignet. DOSIERUNG, ART UND DAUER DER ANWENDUNG VON AUGMENTIN MIT EINEM WIRKSTOFFVERHÄLTNIS VON 5:1 (INTRAVENÖS) Die chirurgische Prophylaxe mit intravenösem Augmentin sollte darauf abzielen, den Patienten während des Zeitraums, in dem er einem Infektionsrisiko ausgesetzt ist, zu schützen. Eindeutige klinische Anzeichen einer Infektion bei der Operation erfordern postoperativ einen normalen Zyklus einer intravenösen oder oralen Therapie. Der CHMP vereinbarte, den Hinweis auf die Ergänzung des Wirkstoffverhältnisses 5:1 durch Amoxicillin alleine herauszunehmen, da die Darreichungsformen mit einem Wirkstoffverhältnis von 10:1 eine geeignete Alternativ darstellen. Einem Vorschlag des Inhabers der Genehmigung für das Inverkehrbringen zufolge sei in einigen Mitgliedstaaten je nach Art der Infektion oder des chirurgischen Verfahrens eine Anwendungshäufigkeit von mehr als drei Mal täglich (alle 8 Stunden) angezeigt. Der CHMP pflichtete dem nicht bei, da die Beschränkung auf drei Mal täglich auf der maximalen Clavulansäuredosis beruht, die ohne klare wissenschaftliche Belegdaten nicht überschritten werden sollte. Die Dosierung des Wirkstoffverhältnisses von 5:1 alle 12 Stunden für die Behandlung von Infektionen wurde geändert, weil in der Mehrzahl der klinischen Studien einen TID-Dosierung geprüft wurde. Außerdem hätte eine BID-Dosierung des Wirkstoffverhältnisses von 5:1 bei Erwachsenen (≥40 kg) nicht die geeignete PK/PD, und die pharmakokinetischen Parameter einer intravenösen Dosis von 1,2 g wurden nicht ermittelt. Für 1,1 g Amoxicillin/Clavulansäure, dreimal täglich intravenös verabreicht, war bei 40 % der Dosierungsintervalle gegen Pathogene mit einem MIC von bis zu 4 µg/ml die Bedingung T>MIC erfüllt. Eine BID-Dosierung würde daher voraussichtlich nicht die

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erforderlichen PK/PD-Zielwerte erreichen, um Pathogene mit höheren MIC-Werten zu eliminieren. Bei Patienten mit schwereren Infektionen sind Pathogene mit höheren MIC-Werten tendenziell prävalenter, und eine intravenöse BID-Dosierung könnte möglicherweise zu einem ungünstigeren Behandlungsergebnis führen. Schließlich wurde die pädiatrische Dosierung des Wirkstoffverhältnisses von 5:1 überarbeitet, da intravenöse Clavulansäuredosen über 5 mg/kg nicht empfohlen werden und in Abschnitt 4.2 bereits die Anwendung anderer Wirkstärken empfohlen wird, wenn höhere Amoxicillindosen erforderlich sind. DOSIERUNG, ART UND DAUER DER ANWENDUNG VON AUGMENTIN MIT EINEM WIRKSTOFFVERHÄLTNIS VON 10:1 (INTRAVENÖS) Die chirurgische Prophylaxe mit intravenösem Augmentin sollte darauf abzielen, den Patienten während des Zeitraums, in dem er einem Infektionsrisiko ausgesetzt ist, zu schützen. Eindeutige klinische Anzeichen einer Infektion bei der Operation erfordern postoperativ einen normalen Zyklus einer intravenösen oder oralen Therapie. Auf der Grundlage der Argumentation zur Entfernung der Empfehlung zur Ergänzung des Wirkstoffverhältnisses von 5:1 durch Amoxicillin allein wurden Hinweise bezüglich der Erhöhung der Clavulansäuredosis hinzugefügt. Die Anwendungshäufigkeit wurde überarbeitet, da sie in Anbetracht der maximalen Clavulansäuredosis, die ohne klare wissenschaftliche Belegdaten nicht überschritten werden sollte, nicht höher sein sollte als drei Mal täglich (alle 8 Stunden). Im Einklang mit den obigen Darlegungen im Zusammenhang mit der Dosierung alle 12 Stunden änderte der CHMP die Dosierung für das intravenös zu applizierende Wirkstoffverhältnis von 10:1 entsprechend. WECHSEL ZU ORALER THERAPIE Der CHMP vereinbarte mit dem Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen, die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels für mehrere Augmentin-Formulierungen dahingehend zu ergänzen, dass bei einer Reihe von Indikationen die Möglichkeit der Umstellung von einer intravenösen auf eine orale Behandlung besteht, vertrat aber die Ansicht, dass ein Wechsel von einer intravenösen auf eine orale Behandlung nicht auf bestimmte Indikationen beschränkt ist und bei allen Indikationen in Frage kommen sollte. Darüber hinaus wurde ein Wechsel der Therapie von intravenös auf oral für Augmentin 14:1 (ES) und 16:1 (SR) als nützliche Option bei Infektionen erachtet, die von PRSP verursacht bzw. vermutlich verursacht werden und bei denen eine orale Fortsetzung der Augmentin-Behandlung notwendig ist. Aus diesem Grund nahm der CHMP für alle intravenösen Formulierungen von Augmentin folgenden Wortlaut an: „Die Behandlung mit Augmentin kann durch Anwendung eines intravenösen Präparats begonnen und mit einer geeigneten oralen Formulierung abgeschlossen werden, je nachdem, ob dies für den einzelnen Patienten als angemessen erachtet wird.“ DOSIERUNG BEI BESONDEREN PATIENTENGRUPPEN Die veröffentlichte Fachliteratur zur PK von Amoxicillin und Clavulansäure bei Anwendung bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion weist auf eine Verringerung der renalen Clearance beider Wirkstoffe hin sowie darauf, dass die zurückgehende Nierenfunktion größeren Einfluss auf die Clearance von Amoxicillin als auf die von Clavulansäure hat. Nach Ansicht des Inhabers der Genehmigung für das Inverkehrbringen liegen keine ausreichenden Daten zu den Behandlungen mit Wirkstoffverhältnissen von 7:1 und 8: 1 sowie den intravenös zu applizierenden Wirkstoffverhältnissen vor, die eine Dosisempfehlung für Patienten mit schwerer Nierenfunktionsbeeinträchtigung (<30 ml/Min.) gerechtfertigt erscheinen lassen. Stattdessen werden die verschreibenden Ärzte auf die Anwendung des Wirkstoffverhältnisses von 4:1 verwiesen, da in der Fachliteratur ausführliche Untersuchungen der therapeutischen Konzentrationen von Clavulansäure in solchen Fällen zu finden sind. Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen bestätigte darüber hinaus, dass die Dosierung des Wirkstoffverhältnisses von 4:1 bei Patienten mit Nierenfunktionsbeeinträchtigung in der EU weithin empfohlen wird. Was Leberfunktionsbeeinträchtigungen anbelangt, so liegen unzureichende Daten für Dosisempfehlungen

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vor. Den verschreibenden Ärzten wird angeraten, vorsichtig zu dosieren und die Leberfunktion in regelmäßigen Abständen zu kontrollieren. Abschnitt 4.4 wurde für alle Formulierungen mit einem nochmaligen Hinweis darauf ergänzt, Augmentin bei Patienten mit Leberfunktionsbeeinträchtigung mit Vorsicht anzuwenden. Abschnitt 4.3 - Gegenanzeigen Der Abschnitt „Gegenanzeigen“ der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels definiert jene Situationen, in denen das Arzneimittel bei dem Patienten aus Sicherheitsgründen nicht angewendet werden darf. Die genannten Gegenanzeigen gelten für alle Augmentin-Wirkstoffverhältnisse. Insbesondere wurden die Gegenanzeigen in Bezug auf Mononukleose, schwere Leberfunktionsbeeinträchtigung oder Leberinsuffizienz, auf das Vorhandensein von Aspartam in der Suspension zum Einnehmen und Überempfindlichkeit gegen Amoxicillin, Clavulansäure oder einen der sonstigen Bestandteile erwähnt. Nach Ansicht des CHMP ist eine Gegenanzeige für alle Betalaktame unangemessen und unnötig restriktiv und schließt unter Umständen die Anwendung mehrerer Betalaktame bei solchen Patienten aus, bei denen ihre Anwendung unbedenklich wäre. Um diesem Sachverhalt gerecht zu werden, wurden folgende Hinweise vereinbart, die harmonisierte Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels aufzunehmen sind: „Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, Penicillin oder einen der sonstigen Bestandteile. Starke unmittelbare Überempfindlichkeitsreaktion (z. B. Anaphylaxie) gegen einen anderen Betalaktam-Wirkstoff (z. B. ein Cephalosporin, Carbapenem oder Monobactam) in der Krankengeschichte. Gelbsucht/Leberfunktionsbeeinträchtigung infolge der Anwendung von Amoxicillin/Clavulansäure in der Krankengeschichte (siehe Abschnitt 4.8).“ Abschnitt 4.4 – Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Dieser Abschnitt enthält ausführliche Informationen über die Krankheitsbilder und besonderen Patientengruppen, bei denen Augmentin mit Vorsicht anzuwenden ist. Für alle Formulierungen von Augmentin gelten jeweils dieselben Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen, abgesehen von einer Reihe formulierungsspezifischer Hinweise, wie beispielsweise spezifische Hinweise bezüglich des Natrium- und Kaliumgehalts von Augmentin für intravenöse Präparate. Geprüft wurden insbesondere wurden die Daten über Nierenfunktionsbeeinträchtigung, Kristallurie und Überwachstum von Pilzinfektionen und akute generalisierte exanthematöse Pustulose (AGEP), und es wurde ein harmonisierter Wortlaut vorgeschlagen. Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen prüfte außerdem die in den Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels einiger Mitgliedstaaten vorhandenen Zusatzhinweise. Die meisten Hinweise wurden in dem vorgeschlagenen harmonisierten Text bereits berücksichtigt, oder es gab keine Belegdaten dafür. Es wurden Hinweise zur Behandlung älterer Patienten (>60 Jahre), den möglichen Auswirkungen von Amoxicillin auf Glukosetests, Glukose-Galaktose-Malabsorption und falsch-positive Testergebnisse im Platelia Aspergillus-Antigentest während der Behandlung erörtert. Schließlich akzeptierte und nahm der CHMP einen harmonisierten Wortlaut an, der in die harmonisierten Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels aufzunehmen ist. Abschnitt 4.5 - Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen Die Wechselwirkungen gelten für alle Augmentin-Wirkstoffverhältnisse. Wie andere Betalaktam-Antibiotika wird auch Amoxicillin größtenteils über die Niere ausgeschieden und nicht von CYP450-Enzymen metabolisiert. Clavulansäure wird partiell von der Leber metabolisiert und überwiegend unverändert im Urin ausgeschieden. Arzneimittelwechselwirkungen im Stoffwechsel, welche die Konzentrationen einer der beiden Verbindungen in erheblichem Umfang ändern, sind daher voraussichtlich nicht von klinischer Bedeutung. Der CHMP nahm die vom Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen durchgeführte ausführliche Recherche in der Fachliteratur und

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seine Datenanalysen zur Kenntnis und stimmte dem Text über orale Gerinnungshemmer zu, verlangte aber, dass der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen einen Hinweis auf die Wechselwirkung mit Methotrexat hinzufügt. Der CHMP stimmte einem Text zu, aus dem eindeutig hervorgeht, dass die gleichzeitige Anwendung von Probenecid und Augmentin nicht empfohlen wird. Die wissenschaftlichen Grundlagen für die Aufnahme eines Hinweises zur Wechselwirkung mit oralen Kontrazeptiva wurden geprüft, und es wurde festgestellt, dass Nachweise für eine Wechselwirkung zwischen Augmentin und oralen Kontrazeptiva fehlen.

Abschnitt 4.6 - Schwangerschaft und Stillzeit Die in diesem Abschnitt enthaltenen Informationen gelten für alle Augmentin-Wirkstoffverhältnisse. Der CHMP nahm die ausführlichen Analysen der genehmigten Texte und den vorgeschlagenen Wortlaut zur Kenntnis und gelangte insgesamt zu der Ansicht, dass die Anwendung von Augmentin während der Schwangerschaft zu vermeiden ist, sofern sie vom Arzt nicht als unabdingbar erachtet wird, und dass Amoxicillin/Clavulansäure während der Stillzeit nur nach Abwägung des Nutzen/Risiko-Verhältnisses durch den zuständigen Arzt angewendet werden sollte. Der CHMP beschloss einen harmonisierten Wortlaut, der in die harmonisierten Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels aufzunehmen ist. Abschnitt 4.7 - Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen Nach Ansicht des CHMP können bei allen Augmentin-Wirkstoffverhältnissen Nebenwirkungen auftreten und nahm daher entsprechende Empfehlungen in die harmonisierte Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels auf.

Abschnitt 4.8 - Nebenwirkungen Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen hat in den letzten Jahren einen vorausschauenden Prozess zur Identifizierung von Sicherheitssignalen entwickelt, der aus der ständigen Überprüfung relevanter Einzelfälle, der Prüfung gesammelter Daten zu Nebenwirkungen durch Anwendung disproportionaler Analysen und der Durchsicht der veröffentlichen medizinischen Fachliteratur besteht. Der CHMP verlangte, dass in Übereinstimmung mit den Leitlinienempfehlungen für Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels Häufigkeitsdaten zu verwenden sind, und empfahl eine Einleitung, in der die Häufigkeiten beschrieben sind. Der verbale Hinweis auf die Häufigkeiten sollte mit den aktualisierten QRD-Vorlagen übereinstimmen, und die Häufigkeiten sollten in einer Tabelle aufgeführt werden. Der CHMP nahm einen harmonisierten Text für diesen Abschnitt an. Abschnitt 4.9 - Überdosierung Der CHMP empfahl, in der harmonisierten Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels folgenden Wortlaut zu verwenden: „Symptome und Anzeichen einer Überdosierung Es können gastrointestinale Symptome und eine Störung des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts auftreten. Es wurde Amoxicillin-Kristallurie beobachtet, die in manchen Fällen zu Niereninsuffizienz führte (siehe Abschnitt 4.4). Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei mit hohen Dosen behandelten Patienten können Krampfanfälle auftreten.

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Amoxicillin bildet Niederschläge in Blasenkathetern, hauptsächlich nach intravenöser Anwendung großer Dosen. Die Durchgängigkeit solcher Katheter ist daher regelmäßig zu kontrollieren (siehe Abschnitt 4.4). Behandlung einer Intoxikation Gastrointestinale Symptome können symptomatisch behandelt werden, wobei besonderes Augenmerk auf das Flüssigkeits-/Elektrolytgleichgewicht zu legen ist. Amoxicillin/Clavulansäure kann durch Hämodialyse aus dem Blutkreislauf entfernt werden.“ 5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN Abschnitt 5.1 - Pharmakodynamische Eigenschaften Für antibakterielle Arzneimittel ist dieser Abschnitt besonders relevant. Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen aktualisierte die Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels für Augmentin entsprechend den Leitlinien des CHMP für die Entwicklung antibakterieller Arzneimittel. Für jeden Unterabschnitt („Wirkmechanismus“ und „Resistenzmechanismen“, „Zusammenhang zwischen PK/PD“ und „Grenzwerte“) wurden Vorschläge unterbreitet. Die EUCAST-Grenzwerte (Breakpoints) sollten genau wie von EUCAST formuliert verwendet werden, und die Pathogenlisten für alle Formulierungen wurden außerdem auf die für die harmonisierten Anwendungsgebiete relevanten Pathogene eingegrenzt. Der CHMP nahm folgenden Satz an, in dem darauf hingewiesen wird, dass Augmentin ES (14:1) und SR (16:1) zur Behandlung von S. pneumoniae mit verringerter Sensitivität gegen Penicillin in den genehmigten Indikationen angewendet werden kann: „Diese Darreichungsform von Amoxicillin/Clavulansäure darf nur in den genehmigten Anwendungsgebieten für die Behandlung von Streptococcus pneumoniae angewendet werden, der gegen Penicillin resistent ist (siehe Abschnitt 4.1).”

Abschnitt 5.2 – Pharmakokinetische Eigenschaften Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen erörterte die pharmakokinetischen Daten für alle bestehenden Augmentin-Formulierungen, gruppiert nach deren jeweiligem Wirkstoffverhältnis. Die Daten bilden die Grundlage für die entsprechenden Abschnitte in den vorgeschlagenen harmonisierten Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels. Darüber hinaus wurden die ADME-Eigenschaften (Eigenschaften in Bezug auf Absorption/Verteilung/Metabolismus/Elimination) von Amoxicillin und Clavulansäure, alleine und in Kombination, zusammengefasst. Der CHMP stimmte dem Vorschlag des Inhabers der Genehmigung für das Inverkehrbringen zu. Schließlich beschloss und nahm der CHMP einen harmonisierten Wortlaut an, der in die harmonisierten Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels aufzunehmen ist.

Abschnitt 5.3 - Präklinische Daten zur Sicherheit Der CHMP nahm die vom Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen vorgelegte Präsentation und Zusammenfassung der verschiedenen verfügbaren Daten zu diesem Abschnitt zur Kenntnis und beschloss und nahm einen harmonisierten Text an. 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN Abschnitt 1, 2 und 3 sind auf nationaler Ebene auszufüllen. Entsprechend sind auch Abschnitt 6.1, 6.2, 6.3, 6.4 und 6.5 auf nationaler Ebene auszufüllen. In Abschnitt 6.6 liegen für die Entsorgung von Materialresten „keine besonderen Auflagen“ vor.

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PACKUNGSBEILAGE UND ANWENDERTESTS Die für die Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels genannten, vorgeschlagenen Änderungen waren in den Packungsbeilagen angemessen wiedergegeben, wenn sie für den Patienten relevant waren. Es wurde außerdem eine vollständige Prüfung der Qualität der Produktinformationen (PIQ) durchgeführt und die Packungsbeilage entsprechend überarbeitet. Die Option des Zerbrechens von Augmentin SR-Tabletten, um sie besser schlucken zu können, wurde geprüft und befürwortet. Die vollständige Packungsbeilage wurde außerdem von Anwendern einer ausführlichen Lesbarkeitsprüfung unterzogen, und der CHMP kam überein, dass die beiden vorgelegten Prüfberichte zur Lesbarkeit, begleitet von den Bridging-Berichten, akzeptabel sind. BEGRÜNDUNG FÜR DIE ÄNDERUNG DER ZUSAMMENFASSUNGEN DER MERKMALE DES TIERARZNEIMITTELS, DER ETIKETTIERUNG UND DER PACKUNGSBEILAGE In Erwägung nachstehender Gründe: - Der Zweck des Verfahrens war die Harmonisierung der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels, der Etikettierung und der Packungsbeilage. - Die von den Inhabern der Genehmigung für das Inverkehrbringen vorgeschlagenen Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels, Etikettierungen und Packungsbeilagen wurden auf der Grundlage der eingereichten Dokumentation und der wissenschaftlichen Erörterung innerhalb des Ausschusses geprüft, empfahl der CHMP die Änderung der Genehmigung für das Inverkehrbringen für Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I), für welche die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels, die Etikettierung und die Packungsbeilage in Anhang III aufgeführt sind.

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ANHANG III

ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS, ETIKETTIERUNG UND PACKUNGSBEILAGE

Hinweis: Diese Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels, Etikettierung und Packungsbeilage ist die zum Zeitpunkt der Kommissionsentscheidung gültige Fassung.

Nach der Kommissionsentscheidung werden die zuständigen Behörden der Mitgliedstaaten die

Produktinformation in Zusammenarbeit mit dem Referenzmitgliedstaat nach Bedarf aktualisieren. Daher stellen diese Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels,

Etikettierung und Packungsbeilage nicht unbedingt den aktuellen Text dar.

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ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS

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1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS {Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/125 mg Filmtabletten} {Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen} {Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 125 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen} [Siehe Anhang I - ist national auszufüllen] 2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG [Ist national auszufüllen] Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1. 3. DARREICHUNGSFORM 250 mg/125 mg Filmtabletten Filmtablette. [Ist national auszufüllen] 250 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Tablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen. [Ist national auszufüllen] 125 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen. [Ist national auszufüllen] 4. KLINISCHE ANGABEN 4.1 Anwendungsgebiete Augmentin ist für die Behandlung folgender Infektionen bei Erwachsenen und Kindern indiziert (siehe Abschnitte 4.2, 4.4 und 5.1).

• akute bakterielle Sinusitis (nach adäquater Diagnosestellung) • Urozystitis • Pyelonephritis • Infektionen der unteren Hautschichten • Tierbisse • schwere dentale Abszesse mit sich ausbreitender Infektion der unteren Hautschichten.

Die offiziellen Richtlinien für den angemessenen Gebrauch von Antibiotika sind zu beachten. 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung Die Dosen werden jeweils als Gehalt an Amoxicillin/Clavulansäure angegeben, sofern nicht die Dosis eines Einzelbestandteils genannt wird. Die Dosierung von Augmentin, die zur Behandlung einer bestimmten Infektion gewählt wird, sollte folgendes berücksichtigen:

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• die erwarteten Erreger und deren voraussichtliche Empfindlichkeit gegenüber antibakteriellen Wirkstoffen (siehe Abschnitt 4.4)

• die Schwere und den Ort der Infektion • das Alter, Gewicht und die Nierenfunktion des Patienten wie unten dargestellt.

Der Gebrauch von alternativen Augmentin-Formulierungen (z. B. solchen, die höhere Dosen von Amoxicillin und/oder unterschiedliche Verhältnisse von Amoxicillin zu Clavulansäure bieten) sollte gegebenenfalls berücksichtigt werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1). 250 mg/125 mg Filmtabletten, 250 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Für Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg enthält diese Augmentin-Formulierung bei einer Anwendung wie unten beschrieben eine tägliche Gesamtdosis von 750 mg Amoxicillin/375 mg Clavulansäure. Wenn eine höhere tägliche Dosis von Amoxicillin nötig ist, wird empfohlen, eine andere Augmentin-Formulierung auszuwählen, um die Gabe unnötig hoher täglicher Dosen von Clavulansäure zu vermeiden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1). 125 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Für Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg enthält diese Augmentin-Formulierung bei einer Anwendung wie unten beschrieben eine tägliche Gesamtdosis von 750 mg Amoxicillin/375 mg Clavulansäure. Für Kinder < 40 kg enthält diese Augmentin-Formulierung bei einer Anwendung wie unten beschrieben eine tägliche Gesamtdosis von 720 mg Amoxicillin/360 mg Clavulansäure. Wenn eine höhere tägliche Dosis von Amoxicillin nötig ist, wird empfohlen, eine andere Augmentin-Formulierung auszuwählen, um die Gabe unnötig hoher täglicher Dosen von Clavulansäure zu vermeiden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1). Die Behandlung sollte ohne Überprüfung 14 Tage nicht überschreiten. Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg Dreimal täglich eine Dosis von 250 mg/125 mg. Kinder < 40 kg 250 mg/125 mg Filmtabletten Augmentin 250 mg/125 mg Filmtabletten werden für Kinder < 40 kg nicht empfohlen. 250 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Augmentin 250 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen werden für Kinder < 40 kg nicht empfohlen. 125 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen 9 mg/4,5 mg/kg/Tag bis 18 mg/9 mg/kg/Tag aufgeteilt in drei Tagesdosen. Augmentin 125 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen wird für die Anwendung bei Patienten unter 6 Jahren nicht empfohlen. Ältere Patienten Eine Dosisanpassung wird als nicht erforderlich betrachtet. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Dosisanpassungen basieren auf der maximal empfohlenen Amoxicillinmenge. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (KrCl) von mehr als 30 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich.

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Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg KrCl: 10-30 ml/min 250 mg/125 mg zweimal täglich KrCl < 10 ml /min 250 mg/125 mg einmal täglich

Hämodialyse Zwei Gaben von 250 mg/125 mg alle 24 Stunden, mit zwei zusätzlichen Gaben von 250 mg/125 mg während der Dialyse, mit einer Wiederholung am Ende der Dialyse (da die Serumkonzentrationen sowohl von Amoxicillin als auch von Clavulansäure durch die Dialyse verringert werden)

Kinder < 40 kg Bei Kindern < 40 kg mit einer Kreatinin-Clearance von unter 30 ml/min wird die Anwendung von Augmentin-Präparaten mit einem Verhältnis von Amoxicillin zu Clavulansäure von 2:1 nicht empfohlen, da keine Dosisanpassung möglich ist. Bei diesen Patienten werden Augmentin-Formulierungen mit einem Amoxicillin-Clavulansäure-Verhältnis von 4:1 empfohlen. Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Mit Vorsicht dosieren und die Leberfunktion regelmäßig kontrollieren (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4). Art der Anwendung Augmentin ist zum Einnehmen bestimmt. Die Einnahme sollte zu Beginn einer Mahlzeit erfolgen, um eine mögliche Magen-Darm-Unverträglichkeit so weit wie möglich zu reduzieren und eine optimale Resorption von Amoxicillin/Clavulansäure zu erreichen. 250 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen sollten vor der Einnahme in ein wenig Wasser eingerührt werden. 125 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Schütteln, um das Pulver zu lockern, gemäß Anleitung Wasser hinzufügen, umdrehen und schütteln. Flasche vor jedem Gebrauch schütteln (siehe Abschnitt 6.6). 4.3 Gegenanzeigen Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe, gegen Penicilline oder einen der sonstigen Bestandteile. Schwere allergische Sofortreaktion (z. B. Anaphylaxie) gegen ein anderes Betalaktam-Antibiotikum (z. B. einem Cephalosporin, Carbapenem oder Monobactam) in der Krankheitsgeschichte. Gelbsucht/Leberfunktionsstörung in der Krankheitsgeschichte, die durch Amoxicillin/Clavulansäure hervorgerufen wurde (siehe Abschnitt 4.8). 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Vor Beginn einer Behandlung mit Amoxicillin/Clavulansäure ist der Patient sorgfältig nach früheren Überempfindlichkeitsreaktionen auf Penicilline, Cephalosporine oder andere Betalaktam-Antibiotika zu befragen. Bei Patienten, die mit Penicillinen behandelt wurden, wurden schwerwiegende und gelegentlich tödlich verlaufende Überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktoide Reaktionen) beschrieben.

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Personen mit einer Überempfindlichkeitsreaktion gegen Penicilline in der Vorgeschichte und Personen mit atopischen Erkrankungen tragen ein erhöhtes Risiko für solche Reaktionen. Sollte es zu einer allergischen Reaktion kommen, muss die Therapie mit Amoxicillin/Clavulansäure beendet und eine geeignete Alternativ-Therapie begonnen werden. In Fällen, in denen eine Infektion nachweislich durch Amoxicillin-empfindliche Erreger verursacht wird, sollte in Übereinstimmung mit den offiziellen Richtlinien ein Wechsel von einer Therapie mit Amoxicillin/Clavulansäure zu einer Therapie mit Amoxicillin in Erwägung gezogen werden. Diese Augmentin-Formulierung ist nicht für den Gebrauch geeignet, wenn ein hohes Risiko besteht, dass die vermuteten Erreger eine reduzierte Empfindlichkeit oder Resistenz gegenüber Betalaktam-Antibiotika aufweisen, die nicht durch Betalaktamasen hervorgerufen wird, die empfindlich gegenüber einer Hemmung durch Clavulansäure sind (z. B. Penicillin-unempfindliche S. pneumoniae). Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Patienten, die hohe Dosen erhalten, können Krampfanfälle auftreten (siehe Abschnitt 4.8). Amoxicillin/Clavulansäure sollte bei Verdacht auf eine infektiöse Mononukleose vermieden werden, da es bei der Anwendung von Amoxicillin bei dieser Erkrankung zu einem masernartigen Hautausschlag kommen kann. Die gleichzeitige Anwendung von Allopurinol während einer Behandlung mit Amoxicillin kann die Wahrscheinlichkeit für allergische Hautreaktionen erhöhen. Bei längerfristiger Anwendung kann es gelegentlich zu einem übermäßigen Wachstum von unempfindlichen Erregern kommen. Das Auftreten eines fieberhaften, generalisierten Erythems, das mit Pustelbildung verbunden ist, zu Beginn der Behandlung kann ein Symptom eines akuten generalisierten pustulösen Exanthems (AGEP) sein (siehe Abschnitt 4.8). Diese Reaktion erfordert ein Absetzen von Augmentin und ist eine Gegenanzeige für jegliche darauffolgende Gabe von Amoxicillin. Amoxicillin/Clavulansäure sollte bei Patienten, bei denen nachweislich eine Einschränkung der Leberfunktion vorliegt, mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitte 4.2, 4.3 und 4.8). Hepatische Ereignisse wurden vorwiegend bei männlichen Patienten und bei älteren Patienten beschrieben und können mit einer längerfristigen Behandlung einhergehen. Derartige Ereignisse wurden bei Kindern sehr selten beschrieben. In allen Populationen treten die Anzeichen und Symptome in der Regel während oder kurz nach der Behandlung auf, in einigen Fällen aber auch erst mehrere Wochen nach Behandlungsende. In der Regel sind diese Ereignisse reversibel. Hepatische Ereignisse können ernsthaft sein, in sehr seltenen Fällen wurde über Todesfälle berichtet. Diese betrafen fast immer Patienten mit schwerer Grunderkrankung oder solche, die gleichzeitig Arzneimittel einnahmen, von denen bekannt ist, dass sie hepatische Nebenwirkungen verursachen können (siehe Abschnitt 4.8). Bei fast allen Antibiotika wurde über Fälle von Antibiotika-assoziierter Kolitis berichtet, deren Schweregrad leicht bis lebensbedrohlich sein kann (siehe Abschnitt 4.8). Daher ist es wichtig, bei Patienten, bei denen es während oder nach Anwendung eines Antibiotikums zu Durchfall kommt, an diese Diagnose zu denken. Sollte eine Antibiotika-assoziierte Kolitis auftreten, muss Amoxicillin/Clavulansäure sofort abgesetzt, ein Arzt aufgesucht und eine angemessene Behandlung begonnen werden. Arzneimittel, die die Peristaltik hemmen, sind in diesem Fall kontraindiziert. Während einer längerfristigen Behandlung sollten die Organfunktionen, einschließlich Nieren-, Leber- und hämatopoetische Funktion, regelmäßig kontrolliert werden.

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Bei mit Amoxicillin/Clavulansäure behandelten Patienten wurde in seltenen Fällen über eine Verlängerung der Prothrombinzeit berichtet. Bei gleichzeitiger Verordnung von Antikoagulantien sind angemessene Kontrollen durchzuführen. Möglicherweise muss die Dosis von oralen Antikoagulantien angepasst werden, um den gewünschten Grad an Antikoagulation zu erzielen (siehe Abschnitte 4.5 und 4.8). Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die Dosis dem Schweregrad der Nierenfunktionsstörung angepasst werden (siehe Abschnitt 4.2). Bei Patienten mit verminderter Harnausscheidung wurde in sehr seltenen Fällen eine Kristallurie beobachtet, und zwar vorwiegend unter einer parenteralen Therapie. Während der Anwendung hoher Amoxicillin-Dosen ist auf eine adäquate Flüssigkeitszufuhr und Harnausscheidung zu achten, um das Risiko für eine Amoxicillin-Kristallurie zu verringern. Bei Patienten mit Blasenkatheter ist die Durchgängigkeit des Katheters regelmäßig zu kontrollieren (siehe Abschnitt 4.9). Während der Behandlung mit Amoxicillin sollten bei der Glucose-Bestimmung im Urin stets enzymatische Methoden auf der Basis von Glucoseoxidasen verwendet werden, weil nicht-enzymatische Methoden falsch-positive Ergebnisse ergeben können. Die in Augmentin enthaltene Clavulansäure kann eine unspezifische Bindung von IgG und Albumin an die Erythrozytenmembran verursachen, was ein falsch-positives Ergebnis im Coombs-Test zur Folge haben kann. Es gab Berichte über positive Versuchsergebnisse bei Verwendung des Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA-Tests bei Patienten, die Amoxicillin/Clavulansäure erhalten haben und bei denen anschließend festgestellt wurde, dass sie keine Aspergillus-Infektion hatten. Von Kreuzreaktionen mit Polysacchariden und Polyfuranosen von nicht-Aspergillus-Spezies unter Verwendung des Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA-Tests wurde berichtet. Daher sollten positive Ergebnisse bei Patienten, die Amoxicillin/Clavulansäure erhalten, mit Vorsicht interpretiert werden und durch weitere diagnostische Methoden bestätigt werden. 125 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen 1 ml Augmentin 125 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält 2,5 mg Aspartam (E951) als Quelle für Phenylalanin. Dieses Arzneimittel sollte bei Patienten mit Phenylketonurie mit Vorsicht angewendet werden. 125 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Dieses Arzneimittel enthält Maltodextrin (Glucose). Patienten mit der seltenen Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen. 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen Orale Antikoagulantien Orale Antikoagulantien und Penicillin-Antibiotika finden breite Anwendung in der Praxis, und es liegen keine Berichte über Wechselwirkungen vor. Allerdings wurden in der Literatur Fälle von erhöhten Werten der International Normalised Ratio (INR) bei Patienten beschrieben, die mit Acenocoumarol oder Warfarin behandelt wurden und denen eine Behandlung mit Amoxicillin verordnet wurde. Wenn eine gemeinsame Anwendung notwendig ist, sollten zu Beginn und am Ende der Behandlung mit Amoxicillin die Prothrombinzeit oder der INR-Wert sorgfältig überwacht werden. Zusätzlich können Dosisanpassungen bei den oralen Antikoagulantien notwendig werden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).

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Methotrexat Penicilline können die Ausscheidung von Methotrexat verringern und damit eine mögliche Erhöhung der Toxizität verursachen. Probenecid Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid wird nicht empfohlen. Probenecid vermindert die tubuläre Sekretion von Amoxicillin in der Niere. Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid kann erhöhte und länger anhaltende Blutspiegel von Amoxicillin (aber nicht von Clavulansäure) zur Folge haben. 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit Schwangerschaft Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung schließen (siehe Abschnitt 5.3). Begrenzte Daten beim Menschen zur Verwendung von Amoxicillin/Clavulansäure während der Schwangerschaft weisen nicht auf ein erhöhtes Risiko von Geburtsfehlern hin. In einer einzigen Studie an Frauen mit vorzeitigem Blasensprung wurde beschrieben, dass die prophylaktische Anwendung von Amoxicillin/Clavulansäure mit einem erhöhten Risiko für eine nekrotisierende Enterokolitis bei Neugeborenen einherging. Die Anwendung während der Schwangerschaft sollte vermieden werden, es sei denn, der behandelnde Arzt hält sie für unverzichtbar. Stillzeit Beide Substanzen gehen in die Muttermilch über (es ist nichts über die Auswirkungen von Clavulansäure auf den gestillten Säugling bekannt). Folglich sind Durchfall und eine Pilzinfektion der Schleimhäute beim gestillten Säugling möglich, so dass eventuell abgestillt werden muss. Die Möglichkeit einer Sensibilisierung ist zu berücksichtigen. Amoxicillin/Clavulansäure sollte während der Stillzeit nur nach einer Nutzen/Risiko-Abwägung durch den behandelnden Arzt verabreicht werden. 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von

Maschinen Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Allerdings kann es zu Nebenwirkungen (z. B. allergischen Reaktionen, Schwindel, Krampfanfällen) kommen, die die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinflussen können (siehe Abschnitt 4.8). 4.8 Nebenwirkungen Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Durchfall, Übelkeit und Erbrechen. Die Nebenwirkungen von Augmentin aus klinischen Studien und aus Berichten nach Markteinführung sind im Folgenden nach MedDRA-Systemorganklassen sortiert aufgeführt. Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt: Sehr häufig (≥1/10) Häufig (≥1/100 bis <1/10) Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100) Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000) Sehr selten (<1/10.000)

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Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Infektionen und parasitäre Erkrankungen Mukokutane Candidose Häufig Übermäßiges Wachstum von unempfindlichen Organismen

Nicht bekannt

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Reversible Leukopenie (einschließlich Neutropenie)

Selten

Thrombozytopenie Selten Reversible Agranulozytose Nicht bekannt Hämolytische Anämie Nicht bekannt Verlängerung der Blutungszeit und der Prothrombinzeit1

Nicht bekannt

Erkrankungen des Immunsystems10 Angioneurotisches Ödem Nicht bekannt Anaphylaxie Nicht bekannt Überempfindlichkeit wie bei Serumkrankheit Nicht bekannt Allergische Vaskulitis

Nicht bekannt

Erkrankungen des Nervensystems Schwindel Gelegentlich Kopfschmerzen Gelegentlich Reversible Hyperaktivität Nicht bekannt Krampfanfälle2

Nicht bekannt

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts 250 mg/125 mg Filmtabletten 250 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Durchfall Sehr häufig Übelkeit3 Häufig Erbrechen Häufig Magenverstimmung Gelegentlich Antibiotika-assoziierte Kolitis4 Nicht bekannt Schwarze Haarzunge Nicht bekannt 125 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Durchfall Häufig Übelkeit3 Häufig Erbrechen Häufig Magenverstimmung Gelegentlich Antibiotika-assoziierte Kolitis4 Nicht bekannt Schwarze Haarzunge Nicht bekannt Verfärbung der Zähne11

Nicht bekannt

Leber- und Gallenerkrankungen Anstieg von AST und/oder ALT5 Gelegentlich Hepatitis6 Nicht bekannt Cholestatischer Ikterus6

Nicht bekannt

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes7 Hautausschlag Gelegentlich Pruritus Gelegentlich

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Urtikaria Gelegentlich Erythema multiforme Selten Stevens-Johnson-Syndrom Nicht bekannt Toxische epidermale Nekrolyse Nicht bekannt Bullöse exfoliative Dermatitis Nicht bekannt Akutes generalisiertes pustulöses Exanthem (AGEP)9

Nicht bekannt

Erkrankungen der Nieren und Harnwege Interstitielle Nephritis Nicht bekannt Kristallurie8 Nicht bekannt 1 Siehe Abschnitt 4.4 2 Siehe Abschnitt 4.4. 3 Übelkeit tritt häufiger in Verbindung mit höheren oralen Dosen auf. Das Auftreten von gastrointestinalen Nebenwirkungen kann verringert werden, wenn Amoxicillin/Clavulansäure zu Beginn einer Mahlzeit eingenommen wird. 4 Einschließlich pseudomembranöser Kolitis und hämorrhagischer Kolitis (siehe Abschnitt 4.4) 5 Bei Patienten, die mit Betalaktam-Antibiotika behandelt wurden, war ein moderater Anstieg von AST und/oder ALT zu beobachten, dessen Bedeutung allerdings unklar ist. 6 Diese Ereignisse wurden bei anderen Penicillinen und Cephalosporinen beobachtet (siehe Abschnitt 4.4). 7 Wenn eine entzündliche Überempfindlichkeitsreaktion der Haut auftritt, sollte die Behandlung beendet werden (siehe Abschnitt 4.4). 8 Siehe Abschnitt 4.9 9 Siehe Abschnitt 4.4. 10 Siehe Abschnitte 4.3 und 4.4. 125 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen 11 In sehr seltenen Fällen wurde bei Kindern über oberflächliche Zahnverfärbungen berichtet. Eine gute Mundhygiene kann Zahnverfärbungen verhindern, da sich diese in der Regel beim Zähneputzen entfernen lassen. 4.9 Überdosierung Symptome und Anzeichen einer Überdosierung Es kann zu gastrointestinalen Symptomen und zu Störungen des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts kommen. Es wurde eine Amoxicillin-Kristallurie beschrieben, die in einigen Fällen zu einer Niereninsuffizienz führte (siehe Abschnitt 4.4). Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Anwendung hoher Dosen kann es zu Krampfanfällen kommen. Es wurde über eine Ausfällung von Amoxicillin in Blasenkathetern berichtet, und zwar insbesondere nach intravenöser Verabreichung hoher Dosen. Die Durchgängigkeit der Katheter ist regelmäßig zu kontrollieren (siehe Abschnitt 4.4). Behandlung einer Intoxikation Gastrointestinale Symptome können unter Beachtung des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts symptomatisch behandelt werden. Amoxicillin/Clavulansäure lässt sich mittels Hämodialyse aus dem Blut entfernen.

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5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Pharmakotherapeutische Gruppe: Kombinationen von Penicillinen, inkl. Betalaktamase-Inhibitoren; ATC-Code: J01CR02. Wirkungsweise Amoxicillin ist ein halbsynthetisches Penicillin (Betalaktam-Antibiotikum), das eines oder mehrere der für die Biosynthese des bakteriellen Peptidoglycans notwendigen Enzyme (häufig Penicillin-bindende Proteine genannt, PBP) hemmt, welches ein integraler struktureller Bestandteil der Bakterienzellwand ist. Die Hemmung der Peptidoglycan-Synthese hat eine Schwächung der Zellwand zur Folge, was in der Regel zur Zelllyse und zum Absterben führt. Amoxicillin kann durch Betalaktamasen, die von resistenten Bakterien gebildet werden, abgebaut werden, so dass das Wirkspektrum von Amoxicillin allein keine Erreger umfasst, die diese Enzyme bilden. Clavulansäure ist ein Betalaktam, das strukturell mit den Penicillinen verwandt ist. Es inaktiviert einige Betalaktamasen und verhindert dadurch die Inaktivierung von Amoxicillin. Clavulansäure allein übt keine klinisch relevante antibakterielle Wirkung aus. Beziehung zwischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik Die Zeitdauer des Wirkstoffspiegels oberhalb der minimalen Hemmkonzentration (T>MHK) gilt als wichtigste Kenngröße für die Wirksamkeit von Amoxicillin. Resistenzmechanismen Die zwei wichtigsten Resistenzmechanismen gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure sind:

• Inaktivierung durch solche bakteriellen Betalaktamasen, die selbst nicht durch Clavulansäure inhibiert werden, einschließlich Klasse B, C und D.

• Veränderung der PBPs, welche die Affinität des antibakteriellen Wirkstoffs zur Zielstruktur reduzieren.

Impermeabilität der Bakterien oder Mechanismen von Effluxpumpen können bakterielle Resistenz, insbesondere bei Gram-negativen Bakterien, verursachen oder fördern. Grenzwerte Die MHK-Grenzwerte für Amoxicillin/Clavulansäure sind diejenigen des „European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST)“. Erreger Grenzwerte für die Empfindlichkeit (µg/ml) Empfindlich Intermediär Resistent Haemophilus influenzae1 ≤ 1 - > 1 Moraxella catarrhalis1 ≤ 1 - > 1 Staphylococcus aureus 2 ≤ 2 - > 2 Koagulase-negative Staphylokokken 2

≤ 0,25 > 0,25

Enterococcus1 ≤ 4 8 > 8 Streptococcus A, B, C, G5 ≤ 0,25 - > 0,25 Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0,5 1-2 > 2

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Enterobacteriaceae1,4 - - > 8 Gram-negative Anaerobier1 ≤ 4 8 > 8 Gram-positive Anaerobier1 ≤ 4 8 > 8 Nicht Spezies-bezogene Grenzwerte1

≤ 2 4-8 > 8

1 Die angegebenen Werte gelten für die Amoxicillin-Konzentrationen. Zum Zwecke von Empfindlichkeitstests wurde die Clavulansäure-Konzentration auf 2 mg/l festgelegt. 2 Die angegebenen Werte sind Oxacillin-Konzentrationen. 3 Die Grenzwerte in der Tabelle basieren auf den Ampicillin-Grenzwerten. 4 Der Resistenz-Grenzwert von R>8 mg/l gewährleistet, dass alle Isolate mit Resistenzmechanismen als resistent angegeben werden. 5 Die Grenzwerte in der Tabelle basieren auf den Benzylpenicillin-Grenzwerten. Die Prävalenz von Resistenzen kann für einzelne Spezies geographisch und über die Zeit schwanken, und Informationen zu lokalen Resistenzen werden insbesondere bei der Behandlung schwerer Infektionen benötigt. Im Bedarfsfall ist der Rat eines Experten einzuholen, wenn der Nutzen der Substanz zumindest bei einigen Infektionen aufgrund der lokalen Prävalenz von Resistenzen fraglich ist. Üblicherweise empfindliche Erreger Aerobe Gram-positive Mikroorganismen Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus (Methicillin-empfindlich)£ Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1

Streptococcus pyogenes und andere betahämolysierende Streptokokken Streptococcus viridans-Gruppe Aerobe Gram-negative Mikroorganismen Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida Anaerobe Mikroorganismen Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella spp. Spezies, bei denen eine erworbene Resistenz ein Problem darstellen kann Aerobe Gram-positive Mikroorganismen Enterococcus faecium $ Aerobe Gram-negative Mikroorganismen Escherichia coli

Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Von Natur aus resistente Organismen

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Aerobe Gram-negative Mikroorganismen Acinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp. Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas maltophilia $ Natürliche intermediäre Empfindlichkeit in Abwesenheit von erworbenen Resistenzmechanismen. £ Alle Methicillin-resistenten Staphylokokken sind gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure resistent. 1Streptococcus pneumoniae, der gegenüber Penicillin vollständig empfindlich ist, kann mit dieser Formulierung von Amoxicillin/Clavulansäure behandelt werden. Erreger, die eine reduzierte Empfindlichkeit jeglichen Grades gegenüber Penicillinen zeigen, sollten nicht mit dieser Formulierung behandelt werden (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4). 2 In manchen Ländern der EU wurde über Stämme mit einer verringerten Empfindlichkeit mit einer Häufigkeit von mehr als 10% berichtet. 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Resorption Amoxicillin und Clavulansäure sind in wässriger Lösung bei physiologischem pH-Wert vollständig gelöst. Beide Bestandteile werden nach oraler Verabreichung schnell und gut resorbiert. Die Resorption von Amoxicillin/Clavulansäure wird bei Einnahme zu Beginn einer Mahlzeit verbessert. Die Bioverfügbarkeit von Amoxicillin und Clavulansäure liegt nach oraler Verabreichung bei etwa 70 %. Die Plasmaprofile der beiden Bestandteile ähneln sich, die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) beträgt in beiden Fällen etwa eine Stunde. Im Folgenden werden die pharmakokinetischen Ergebnisse aus einer Studie dargestellt, in denen gesunde Probanden im Nüchternzustand Amoxicillin/Clavulansäure (250 mg/125 mg dreimal täglich) erhielten. Mittelwerte (± Standardabweichung) der pharmakokinetischen Parameter

Dosis Cmax Tmax * AUC (0-24h) T1/2 Verabreichte(r) Wirkstoff(e) (mg) (µg/ml) (h) (µg x h/ml) (h)

Amoxicillin AMX/CA 250 mg/125 mg

250 3,3 ± 1,12

1,5 (1,0-2,0)

26,7±4,56 1,36 ±0,56

Clavulansäure AMX/CA 250 mg/125 mg

125 1,5 ± 0,70

1,2 (1,0-2,0)

12,6 ± 3,25

1,01 ± 0,11

AMX – Amoxicillin, CA – Clavulansäure * Median (Spanne) Die durch Amoxicillin/Clavulansäure erzielten Amoxicillin- und Clavulansäure-Serumkonzentrationen sind mit denen vergleichbar, die durch orale Verabreichung äquivalenter Dosen an Amoxicillin oder Clavulansäure allein erreicht werden.

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Verteilung Etwa 25 % der gesamten im Plasma auftretenden Clavulansäure und 18 % des gesamten im Plasma auftretenden Amoxicillins sind an Proteine gebunden. Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt etwa 0,3-0,4 l/kg für Amoxicillin und etwa 0,2 l/kg für Clavulansäure. Nach intravenöser Verabreichung wurden sowohl Amoxicillin als auch Clavulansäure in der Gallenblase, im abdominellen Gewebe, in der Haut, im Fettgewebe, im Muskelgewebe, in der Synovial- und Peritonealflüssigkeit, in der Gallenflüssigkeit und im Eiter nachgewiesen. Amoxicillin verteilt sich nicht in ausreichendem Maße in die Zerebrospinalflüssigkeit. Tierexperimentelle Studien ergaben für keinen der Bestandteile aus dem Arzneimittel eine signifikante Geweberetention der jeweiligen Metaboliten. Amoxicillin ist, wie die meisten Penicilline, in der Muttermilch nachweisbar. Clavulansäure tritt ebenfalls in Spuren in der Muttermilch auf (siehe Abschnitt 4.6). Es wurde gezeigt, dass sowohl Amoxicillin als auch Clavulansäure die Plazentaschranke passieren (siehe Abschnitt 4.6). Biotransformation Amoxicillin wird teilweise als inaktive Penicilloinsäure im Urin ausgeschieden, und zwar in einem Ausmaß von bis zu 10 bis 25 % der Initialdosis. Clavulansäure wird beim Menschen weitgehend metabolisiert und im Urin und Stuhl eliminiert sowie als Kohlendioxid ausgeatmet. Elimination Amoxicillin wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, während Clavulansäure sowohl über renale als auch über nicht-renale Mechanismen ausgeschieden wird. Amoxicillin/Clavulansäure hat bei gesunden Probanden eine mittlere Eliminationshalbwertszeit von etwa einer Stunde und eine mittlere Gesamt-Clearance von etwa 25 l/h. Etwa 60 bis 70 % des Amoxicillins und etwa 40 bis 65 % der Clavulansäure werden in den ersten 6 Stunden nach Verabreichung einzelner Augmentin 250 mg/125 mg oder 500 mg/125 mg Tabletten unverändert im Urin ausgeschieden. Unterschiedliche Studien zeigten, dass über den Zeitraum von 24 Stunden 50–85 % des Amoxicillins und 27–60 % der Clavulansäure über den Urin ausgeschieden werden. Bei Clavulansäure wird die größte Menge in den ersten beiden Stunden nach der Verabreichung ausgeschieden. Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid verzögert die Amoxicillin-Exkretion, nicht aber die renale Exkretion von Clavulansäure (siehe Abschnitt 4.5). Alter Die Eliminationshalbwertszeit von Amoxicillin ist bei kleinen Kindern im Alter von etwa 3 Monaten bis 2 Jahren ähnlich wie diejenige bei älteren Kindern und Erwachsenen. Für sehr kleine Kinder (einschließlich Frühgeborene) sollte der Abstand der Gaben in der ersten Lebenswoche eine zweimal tägliche Gabe nicht überschreiten, da die Elimination über die Niere noch nicht vollständig ausgebildet ist. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit einer eingeschränkten Nierenfunktion höher ist, ist die Dosis mit Vorsicht zu wählen und eine Überwachung der Nierenfunktion kann ratsam sein. Geschlecht Nach oraler Verabreichung von Amoxicillin/Clavulansäure an gesunde männliche und weibliche Probanden hatte das Geschlecht keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Amoxicillin oder Clavulansäure.

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Eingeschränkte Nierenfunktion Die Gesamt-Serumclearance von Amoxicillin/Clavulansäure nimmt proportional mit der Einschränkung der Nierenfunktion ab. Die Abnahme der Arzneimittel-Clearance ist bei Amoxicillin ausgeprägter als bei Clavulansäure, da ein höherer Anteil von Amoxicillin über die Nieren ausgeschieden wird. Daher muss die Dosierung bei eingeschränkter Nierenfunktion eine übermäßige Akkumulation von Amoxicillin verhindern, während adäquate Konzentrationen an Clavulansäure erhalten bleiben müssen (siehe Abschnitt 4.2). Eingeschränkte Leberfunktion Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollten mit Vorsicht dosiert werden, und die Leberfunktion sollte in regelmäßigen Abständen überwacht werden. 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Basierend auf Studien zur Sicherheitspharmakologie, Reproduktionstoxizität und Gentoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. In an Hunden durchgeführten Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe von Amoxicillin/Clavulansäure kam es zu Magenreizung und Erbrechen sowie zu einer Verfärbung der Zunge. Es wurden keine Studien zum kanzerogenen Potenzial von Amoxicillin/Clavulansäure oder seinen Komponenten durchgeführt. 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile [Ist national auszufüllen] 6.2 Inkompatibilitäten [Ist national auszufüllen] 6.3 Dauer der Haltbarkeit [Ist national auszufüllen] 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung [Ist national auszufüllen] 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses [Ist national auszufüllen] 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur

Handhabung Keine besonderen Anforderungen

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125 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Vor der Anwendung prüfen, ob die Versiegelung der Kappe intakt ist. Die Flasche schütteln, um das Pulver zu lockern. 91 ml Wasser hinzufügen, die Flasche umdrehen und gut schütteln.

Stärke Bei der Zubereitung hinzuzufügende Menge

Wasser (ml)

Endgültiges Volumen der zubereiteten Suspension zum

Einnehmen (ml) 125 mg/62,5 mg/5 ml 91 100

Die Flasche vor jedem Gebrauch gut schütteln. 7. INHABER DER ZULASSUNG [Siehe Anhang I – Ist national auszufüllen] {Name und Anschrift} <{Tel}> <{Fax}> <{E-mail}> 8. ZULASSUNGSNUMMER(N) [Ist national auszufüllen] 9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER

ZULASSUNG {TT Monat JJJJ} [Ist national auszufüllen] 10. STAND DER INFORMATION {MM/JJJJ} [Ist national auszufüllen]

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1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS {Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/125 mg Filmtabletten {Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen} {Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 125 mg/31,25 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen im Beutel} {Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/62,5 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen im Beutel} {Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen im Beutel} {Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 50 mg/12,5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen} {Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 125 mg/31,25 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen} {Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen} [Siehe Anhang I - ist national auszufüllen] 2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG [Ist national auszufüllen] Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1. 3. DARREICHUNGSFORM 500 mg/125 mg Filmtabletten Filmtablette. [Ist national auszufüllen] 500 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Tablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen. [Ist national auszufüllen] 125 mg/31,25 mg, 250 mg/62,5 mg, 500 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln; 50 mg/12,5 mg/ml, 125 mg/31,25 mg/5 ml, 250 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen. [Ist national auszufüllen] 4. KLINISCHE ANGABEN 4.1 Anwendungsgebiete Augmentin ist für die Behandlung folgender Infektionen bei Erwachsenen und Kindern indiziert (siehe Abschnitte 4.2, 4.4 und 5.1):

• akute bakterielle Sinusitis (nach adäquater Diagnosestellung) • akute Otitis media

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• akute Exazerbationen einer chronischen Bronchitis (nach adäquater Diagnosestellung) • ambulant erworbene Pneumonie • Urozystitis • Pyelonephritis • Haut- und Weichteilinfektionen, insbesondere Infektionen der unteren Hautschichten,

Tierbisse, schwere dentale Abszesse mit sich lokal ausbreitender Infektion • Knochen- und Gelenkinfektionen, insbesondere Osteomyelitis.

Die offiziellen Richtlinien für den angemessenen Gebrauch von Antibiotika sind zu beachten. 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung Die Dosen werden jeweils als Gehalt an Amoxicillin/Clavulansäure angegeben, sofern nicht die Dosis eines Einzelbestandteils genannt wird. Die Dosis von Augmentin, die zur Behandlung einer bestimmten Infektion ausgewählt wird, sollte folgendes berücksichtigen:



Der Gebrauch von alternativen Augmentin-Formulierungen (z. B. solchen, die höhere Dosen von Amoxicillin und/oder unterschiedliche Verhältnisse von Amoxicillin zu Clavulansäure bieten) sollte gegebenenfalls berücksichtigt werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1). Für Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg enthält diese Augmentin-Formulierung bei einer Anwendung wie unten beschrieben eine tägliche Gesamtdosis von 1.500 mg Amoxicillin/375 mg Clavulansäure. Für Kinder < 40 kg enthält diese Augmentin-Formulierung bei einer Anwendung wie unten beschrieben eine tägliche Gesamtdosis von 2.400 mg Amoxicillin/600 mg Clavulansäure. Wenn eine höhere tägliche Dosis von Amoxicillin nötig ist, wird empfohlen, eine andere Augmentin-Formulierung auszuwählen, um die Gabe unnötig hoher täglicher Dosen von Clavulansäure zu vermeiden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1). Die Dauer der Behandlung sollte durch das Ansprechen des Patienten bestimmt werden. Einige Infektionen (z.B. Osteomyelitis) benötigen eine längere Behandlungsdauer. Die Behandlung sollte ohne Überprüfung 14 Tage nicht überschreiten (siehe Abschnitt 4.4 bezüglich einer längerfristigen Behandlung). Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg Dreimal täglich eine Dosis zu 500 mg/125 mg. Kinder < 40 kg 20 mg/5 mg/kg/Tag bis 60 mg/15 mg/kg/Tag aufgeteilt in drei Tagesdosen. Kinder können mit Augmentin Tabletten, Suspensionen oder mit den pädiatrischen Präparaten in Beuteln behandelt werden. Kinder im Alter von 6 Jahren und jünger sollten vorzugsweise mit Augmentin Suspensionen oder mit den pädiatrischen Präparaten in Beuteln behandelt werden. Es sind keine klinischen Daten zu Augmentin-4:1-Formulierungen in Dosen von mehr als 40 mg/10 mg/kg pro Tag bei Kindern unter 2 Jahren verfügbar.

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Ältere Patienten Eine Dosisanpassung wird als nicht erforderlich betrachtet. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Dosisanpassungen basieren auf der maximal empfohlenen Amoxicillinmenge. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (KrCl) von mehr als 30 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich. Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg KrCl: 10-30 ml/min 500 mg/125 mg zweimal täglich KrCl < 10 ml /min 500 mg/125 mg einmal täglich

Hämodialyse 500 mg/125 mg alle 24 Stunden, mit 500 mg/125 mg zusätzlich während der Dialyse, mit einer Wiederholung am Ende der Dialyse (da die Serumkonzentrationen sowohl von Amoxicillin als auch von Clavulansäure durch die Dialyse verringert werden)

Kinder < 40 kg KrCl: 10-30 ml/min 15 mg/3,75 mg/kg zweimal täglich (maximal 500 mg/125 mg zweimal

täglich). KrCl < 10 ml /min 15 mg/3,75 mg/kg einmal täglich (maximal 500 mg/125 mg).

Hämodialyse 15 mg/3,75 mg/kg pro Tag einmal täglich. Vor der Hämodialyse 15 mg/3,75 mg/kg. Um die Serumkonzentrationen wiederherzustellen, sollte nach der Hämodialyse 15 mg/3,75 mg pro kg gegeben werden.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Mit Vorsicht dosieren und die Leberfunktion regelmäßig kontrollieren (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4). Art der Anwendung Augmentin ist zum Einnehmen bestimmt. Die Einnahme sollte zu Beginn einer Mahlzeit erfolgen, um eine mögliche Magen-Darm-Unverträglichkeit so weit wie möglich zu reduzieren und eine optimale Resorption von Amoxicillin/Clavulansäure zu erreichen. Die Behandlung kann gemäß der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels der intravenösen Formulierung parenteral eingeleitet und mit einer oralen Formulierung fortgesetzt werden. 500 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Die Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen sollten vor der Einnahme in wenig Wasser dispergiert werden. 500 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln Der Inhalt des Beutels muss vor der Einnahme in einem halben Glas Wasser dispergiert werden.

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50 mg/12,5 mg/ml, 125 mg/31,25 mg/5 ml, 250 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Schütteln, um das Pulver zu lockern, gemäß Anleitung Wasser hinzufügen, umdrehen und schütteln. Flasche vor jedem Gebrauch schütteln (siehe Abschnitt 6.6). 4.3 Gegenanzeigen Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe, gegen Penicilline oder einen der sonstigen Bestandteile. Schwere allergische Sofortreaktion (z. B. Anaphylaxie) gegen ein anderes Betalaktam-Antibiotikum (z. B. einem Cephalosporin, Carbapenem oder Monobactam) in der Krankheitsgeschichte. Gelbsucht/Leberfunktionsstörung in der Krankheitsgeschichte, die durch Amoxicillin/Clavulansäure hervorgerufen wurde (siehe Abschnitt 4.8). 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Vor Beginn einer Behandlung mit Amoxicillin/Clavulansäure ist der Patient sorgfältig nach früheren Überempfindlichkeitsreaktionen auf Penicilline, Cephalosporine oder andere Betalaktam-Antibiotika zu befragen (siehe Abschnitte 4.3 und 4.8). Bei Patienten, die mit Penicillinen behandelt wurden, wurden schwerwiegende und gelegentlich tödlich verlaufende Überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktoide Reaktionen) beschrieben. Personen mit einer Überempfindlichkeitsreaktion gegen Penicilline in der Vorgeschichte und atopische Personen tragen ein erhöhtes Risiko für solche Reaktionen. Sollte es zu einer allergischen Reaktion kommen, muss die Therapie mit Amoxicillin/Clavulansäure beendet und eine geeignete Alternativ-Therapie begonnen werden. In Fällen, in denen eine Infektion nachweislich durch Amoxicillin-empfindliche Erreger verursacht wird, sollte in Übereinstimmung mit den offiziellen Richtlinien ein Wechsel von einer Behandlung mit Amoxicillin/Clavulansäure zu einer Therapie mit Amoxicillin in Erwägung gezogen werden. Diese Augmentin-Formulierung ist nicht für den Gebrauch geeignet, wenn ein hohes Risiko besteht, dass die vermuteten Erreger eine reduzierte Empfindlichkeit oder Resistenz gegenüber Betalaktam-Antibiotika aufweisen, die nicht durch Betalaktamasen hervorgerufen wird, die empfindlich gegenüber einer Hemmung durch Clavulansäure sind. Dieses Präparat sollte nicht zur Behandlung von Penicillin-resistenten S. pneumoniae verwendet werden. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Patienten, die hohe Dosen erhalten, können Krampfanfälle auftreten (siehe Abschnitt 4.8). Amoxicillin/Clavulansäure sollte bei Verdacht auf eine infektiöse Mononukleose vermieden werden, da es bei der Anwendung von Amoxicillin bei dieser Erkrankung zu einem masernartigen Hautausschlag kommen kann. Die gleichzeitige Anwendung von Allopurinol während einer Behandlung mit Amoxicillin kann die Wahrscheinlichkeit für allergische Hautreaktionen erhöhen. Bei längerfristiger Anwendung kann es gelegentlich zu einem übermäßigen Wachstum von unempfindlichen Erregern kommen. Das Auftreten eines fieberhaften, generalisierten Erythems, das mit Pustelbildung verbunden ist, zu Beginn der Behandlung kann ein Symptom eines akuten generalisierten pustulösen Exanthems (AGEP) sein (siehe Abschnitt 4.8). Diese Reaktion erfordert ein Absetzen von Augmentin und ist eine Gegenanzeige für jegliche darauffolgende Gabe von Amoxicillin.

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Amoxicillin/Clavulansäure sollte bei Patienten, bei denen nachweislich eine Einschränkung der Leberfunktion vorliegt, mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.2). Hepatische Ereignisse wurden vorwiegend bei männlichen Patienten und bei älteren Patienten beschrieben und können mit einer längerfristigen Behandlung einhergehen. Derartige Ereignisse wurden bei Kindern sehr selten beschrieben. In allen Populationen treten die Anzeichen und Symptome in der Regel während oder kurz nach der Behandlung auf, in einigen Fällen aber auch erst mehrere Wochen nach Behandlungsende. In der Regel sind diese Ereignisse reversibel. Hepatische Ereignisse können schwerwiegend sein, in sehr seltenen Fällen wurde über Todesfälle berichtet. Diese betrafen fast immer Patienten mit schwerwiegender Grunderkrankung oder solche, die gleichzeitig Arzneimittel einnahmen, von denen bekannt ist, dass sie hepatische Nebenwirkungen verursachen können (siehe Abschnitt 4.8). Bei fast allen Antibiotika wurde über Fälle von Antibiotika-assoziierter Kolitis berichtet, deren Schweregrad leicht bis lebensbedrohlich sein kann (siehe Abschnitt 4.8). Daher ist es wichtig, bei Patienten, bei denen es während oder nach Anwendung eines Antibiotikums zu Durchfall kommt, an diese Diagnose zu denken. Sollte eine Antibiotika-assoziierte Kolitis auftreten, muss Amoxicillin/Clavulansäure sofort abgesetzt, ein Arzt aufgesucht und eine angemessene Behandlung begonnen werden. Arzneimittel, die die Peristaltik hemmen, sind in diesem Fall kontraindiziert. Während einer längerfristigen Behandlung sollten die Organfunktionen, einschließlich Nieren-, Leber- und hämatopoetische Funktion, regelmäßig kontrolliert werden. Bei mit Amoxicillin/Clavulansäure behandelten Patienten wurde in seltenen Fällen über eine Verlängerung der Prothrombinzeit berichtet. Bei gleichzeitiger Verordnung von Antikoagulantien sind angemessene Kontrollen durchzuführen. Möglicherweise muss die Dosis von oralen Antikoagulantien angepasst werden, um den gewünschten Grad an Antikoagulation zu erzielen (siehe Abschnitte 4.5 und 4.8). Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die Dosis dem Schweregrad der Nierenfunktionsstörung angepasst werden (siehe Abschnitt 4.2). Bei Patienten mit verminderter Harnausscheidung wurde in sehr seltenen Fällen eine Kristallurie beobachtet, und zwar vorwiegend unter einer parenteralen Therapie. Während der Anwendung hoher Amoxicillin-Dosen ist auf eine adäquate Flüssigkeitszufuhr und Harnausscheidung zu achten, um das Risiko für eine Amoxicillin-Kristallurie zu verringern. Bei Patienten mit Blasenkatheter ist die Durchgängigkeit des Katheters regelmäßig zu kontrollieren (siehe Abschnitt 4.9). Während der Behandlung mit Amoxicillin sollten bei der Glucose-Bestimmung im Urin stets enzymatische Methoden auf der Basis von Glucoseoxidasen verwendet werden, da nicht-enzymatische Methoden falsch-positive Ergebnisse ergeben können. Die in Augmentin enthaltene Clavulansäure kann eine unspezifische Bindung von IgG und Albumin an die Erythrozytenmembran verursachen, was ein falsch-positives Ergebnis im Coombs-Test zur Folge haben kann. Es gab Berichte über positive Versuchsergebnisse bei Verwendung des Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA-Tests bei Patienten, die Amoxicillin/Clavulansäure erhalten haben und bei denen anschließend festgestellt wurde, dass sie keine Aspergillus-Infektion hatten. Von Kreuzreaktionen mit Polysacchariden und Polyfuranosen von nicht-Aspergillus-Spezies unter Verwendung des Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA-Tests wurde berichtet. Daher sollten positive Ergebnisse bei Patienten, die Amoxicillin/Clavulansäure erhalten, mit Vorsicht interpretiert werden und durch weitere diagnostische Methoden bestätigt werden.

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1 Beutel Augmentin 125 mg/31,25 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält 3,75 mg Aspartam (E951) als Quelle für Phenylalanin. Dieses Arzneimittel sollte bei Patienten mit Phenylketonurie mit Vorsicht angewendet werden. 1 Beutel Augmentin 250 mg/62,5 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält 7,5 mg Aspartam (E951) als Quelle für Phenylalanin. Dieses Arzneimittel sollte bei Patienten mit Phenylketonurie mit Vorsicht angewendet werden. 1 Beutel Augmentin 500 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält 15 mg Aspartam (E951) als Quelle für Phenylalanin. Dieses Arzneimittel sollte bei Patienten mit Phenylketonurie mit Vorsicht angewendet werden. 1 ml Augmentin 50 mg/12,5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält 2,5 mg Aspartam (E951) als Quelle für Phenylalanin. Dieses Arzneimittel sollte bei Patienten mit Phenylketonurie mit Vorsicht angewendet werden. 1 ml Augmentin 125 mg/31,25 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält 2,5 mg Aspartam (E951) als Quelle für Phenylalanin. Dieses Arzneimittel sollte bei Patienten mit Phenylketonurie mit Vorsicht angewendet werden. 1 ml Augmentin 250 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält 2,5 mg Aspartam (E951) als Quelle für Phenylalanin. Dieses Arzneimittel sollte bei Patienten mit Phenylketonurie mit Vorsicht angewendet werden. 125 mg/31,25 mg, 250 mg/62.5 mg, 500 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln, 50 mg/12,5 mg/ml, 125 mg/31,25 mg/5 ml, 250 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Dieses Arzneimittel enthält Maltodextrin (Glucose). Patienten mit der seltenen Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen. 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen Orale Antikoagulantien Orale Antikoagulantien und Penicillin-Antibiotika finden breite Anwendung in der Praxis, und es liegen keine Berichte über Wechselwirkungen vor. Allerdings wurden in der Literatur Fälle von erhöhten Werten der International Normalised Ratio (INR) bei Patienten beschrieben, die mit Acenocoumarol oder Warfarin behandelt wurden und denen eine Behandlung mit Amoxicillin verordnet wurde. Wenn eine gemeinsame Anwendung notwendig ist, sollten zu Beginn und am Ende der Behandlung mit Amoxicillin die Prothrombinzeit oder der INR-Wert sorgfältig überwacht werden. Zusätzlich können Dosisanpassungen bei den oralen Antikoagulantien notwendig werden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8). Methotrexat Penicilline können die Ausscheidung von Methotrexat verringern und damit eine mögliche Erhöhung der Toxizität verursachen. Probenecid Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid wird nicht empfohlen. Probenecid vermindert die tubuläre Sekretion von Amoxicillin in der Niere. Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid kann erhöhte und länger anhaltende Blutspiegel von Amoxicillin, aber nicht von Clavulansäure, zur Folge haben.

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4.6 Schwangerschaft und Stillzeit Schwangerschaft Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung schließen (siehe Abschnitt 5.3). Begrenzte Daten beim Menschen zur Verwendung von Amoxicillin/Clavulansäure während der Schwangerschaft weisen nicht auf ein erhöhtes Risiko von Geburtsfehlern hin. In einer einzigen Studie an Frauen mit vorzeitigem Blasensprung wurde beschrieben, dass die prophylaktische Anwendung von Amoxicillin/Clavulansäure mit einem erhöhten Risiko für eine nekrotisierende Enterokolitis bei Neugeborenen einherging. Die Anwendung während der Schwangerschaft sollte vermieden werden, es sei denn, der behandelnde Arzt hält sie für unverzichtbar. Stillzeit Beide Substanzen gehen in die Muttermilch über (es ist nichts über die Auswirkungen von Clavulansäure auf den gestillten Säugling bekannt). Folglich sind Durchfall und eine Pilzinfektion der Schleimhäute beim gestillten Säugling möglich, so dass eventuell abgestillt werden muss. Amoxicillin/Clavulansäure sollte während der Stillzeit nur nach einer Nutzen/Risiko-Abwägung durch den behandelnden Arzt verabreicht werden. 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von

Maschinen Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Allerdings kann es zu Nebenwirkungen (z. B. allergischen Reaktionen, Schwindel, Krampfanfällen) kommen, die die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinflussen können (siehe Abschnitt 4.8). 4.8 Nebenwirkungen Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Durchfall, Übelkeit und Erbrechen. Die Nebenwirkungen von Augmentin aus klinischen Studien und aus Berichten nach Markteinführung sind im Folgenden nach MedDRA-Systemorganklassen sortiert aufgeführt. Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt: Sehr häufig (≥1/10) Häufig (≥1/100 bis <1/10) Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100) Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000) Sehr selten (<1/10.000) Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Infektionen und parasitäre Erkrankungen Mukokutane Candidose Häufig Übermäßiges Wachstum von unempfindlichen Organismen

Nicht bekannt


Selten

Thrombozytopenie Selten Reversible Agranulozytose Nicht bekannt

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Hämolytische Anämie Nicht bekannt Verlängerung der Blutungszeit und der Prothrombinzeit1

Nicht bekannt


Nicht bekannt


Nicht bekannt

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts 500 mg/125 mg Filmtabletten 500 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen 500 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln Durchfall Sehr häufig Übelkeit3 Häufig Erbrechen Häufig Magenverstimmung Gelegentlich Antibiotika-assoziierte Kolitis4 Nicht bekannt Schwarze Haarzunge Nicht bekannt 125 mg/31,25 mg, 250 mg/62,5 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln 50 mg/12,5 mg/ml, 125 mg/31,25 mg/5 ml, 250 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Durchfall Häufig Übelkeit3 Häufig Erbrechen Häufig Magenverstimmung Gelegentlich Antibiotika-assoziierte Kolitis4 Nicht bekannt Schwarze Haarzunge Nicht bekannt Verfärbungen der Zähne11

Nicht bekannt


Nicht bekannt

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes7 Hautausschlag Gelegentlich Pruritus Gelegentlich Urtikaria Gelegentlich Erythema multiforme Selten Stevens-Johnson-Syndrom Nicht bekannt Toxische epidermale Nekrolyse Nicht bekannt Bullöse exfoliative Dermatitis Nicht bekannt Akutes generalisiertes pustulöses Exanthem (AGEP)9

Nicht bekannt

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Erkrankungen der Nieren und Harnwege Interstitielle Nephritis Nicht bekannt Kristallurie8 Nicht bekannt 1 Siehe Abschnitt 4.4 2 Siehe Abschnitt 4.4 3 Übelkeit tritt häufiger in Verbindung mit höheren oralen Dosen auf. Das Auftreten von gastrointestinalen Nebenwirkungen kann verringert werden, wenn Augmentin zu Beginn einer Mahlzeit eingenommen wird. 4 Einschließlich pseudomembranöser Kolitis und hämorrhagischer Kolitis (siehe Abschnitt 4.4) 5 Bei Patienten, die mit Betalaktam-Antibiotika behandelt wurden, war ein moderater Anstieg von AST und/oder ALT zu beobachten, dessen Bedeutung allerdings unklar ist. 6 Diese Ereignisse wurden bei anderen Penicillinen und Cephalosporinen beobachtet (siehe Abschnitt 4.4) 7 Wenn eine entzündliche Überempfindlichkeitsreaktion der Haut auftritt, sollte die Behandlung beendet werden (siehe Abschnitt 4.4). 8 Siehe Abschnitt 4.9 9 Siehe Abschnitt 4.4 10 Siehe Abschnitte 4.3 und 4.4 125 mg/31,25 mg und 250 mg/62,5 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln 50 mg/12,5 mg/ml, 125 mg/31,25 mg/5 ml und 250 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

11 In sehr seltenen Fällen wurde bei Kindern über oberflächliche Zahnverfärbungen berichtet. Eine gute Mundhygiene kann Zahnverfärbungen verhindern, da sich diese in der Regel beim Zähneputzen entfernen lassen. 4.9 Überdosierung Symptome und Anzeichen einer Überdosierung Es kann zu gastrointestinalen Symptomen und zu Störungen des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts kommen. Es wurde eine Amoxicillin-Kristallurie beschrieben, die in einigen Fällen zu einer Niereninsuffizienz führte (siehe Abschnitt 4.4). Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Anwendung hoher Dosen kann es zu Krampfanfällen kommen. Es wurde über eine Ausfällung von Amoxicillin in Blasenkathetern berichtet, und zwar insbesondere nach intravenöser Verabreichung hoher Dosen. Die Durchgängigkeit der Katheter ist regelmäßig zu kontrollieren (siehe Abschnitt 4.4). Behandlung einer Intoxikation Gastrointestinale Symptome können unter Beachtung des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts symptomatisch behandelt werden. Amoxicillin/Clavulansäure lässt sich mittels Hämodialyse aus dem Blut entfernen.

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5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Pharmakotherapeutische Gruppe: Kombinationen von Penicillinen, inkl. Betalaktamase-Inhibitoren; ATC-Code: J01CR02. Wirkungsweise Amoxicillin ist ein halbsynthetisches Penicillin (Betalaktam-Antibiotikum), das eines oder mehrere der für die Biosynthese des bakteriellen Peptidoglycans notwendigen Enzyme (häufig Penicillin-bindende Proteine genannt, PBP) hemmt, welches ein integraler struktureller Bestandteil der Bakterienzellwand ist. Die Hemmung der Peptidoglycan-Synthese hat eine Schwächung der Zellwand zur Folge, was in der Regel zur Zelllyse und zum Absterben des Bakteriums führt. Amoxicillin kann durch Betalaktamasen, die von resistenten Bakterien gebildet werden, abgebaut werden, so dass das Wirkspektrum von Amoxicillin allein keine Erreger umfasst, die diese Enzyme bilden. Clavulansäure ist ein Betalaktam, das strukturell mit den Penicillinen verwandt ist. Es inaktiviert einige Betalaktamasen und verhindert dadurch die Inaktivierung von Amoxicillin. Clavulansäure allein übt keine klinisch relevante antibakterielle Wirkung aus. Beziehung zwischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik Die Zeitdauer des Wirkstoffspiegels oberhalb der minimalen Hemmkonzentration (T>MHK) gilt als wichtigste Kenngröße für die Wirksamkeit von Amoxicillin. Resistenzmechanismen Die zwei wichtigsten Resistenzmechanismen gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure sind:



Impermeabilität der Bakterien oder Mechanismen von Effluxpumpen können bakterielle Resistenz, insbesondere bei Gram-negativen Bakterien, verursachen oder fördern. Grenzwerte Die MHK-Grenzwerte für Amoxicillin/Clavulansäure sind diejenigen des „European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST)“. Erreger Grenzwerte für die Empfindlichkeit (µg/ml) Empfindlich Intermediär Resistent

Haemophilus influenzae1 ≤ 1 - > 1 Moraxella catarrhalis1 ≤ 1 - > 1 Staphylococcus aureus2 ≤ 2 - > 2 Koagulase-negative Staphylokokken2

≤ 0,25 > 0,25

Enterococcus1 ≤ 4 8 > 8 Streptococcus A, B, C, G5 ≤ 0,25 - > 0,25

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Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0,5 1-2 > 2 Enterobacteriaceae1,4 - - > 8 Gram-negative Anaerobier1 ≤ 4 8 > 8 Gram-positive Anaerobier1 ≤ 4 8 > 8 Nicht-Spezies bezogene Grenzwerte1

≤ 2 4-8 > 8

1 Die angegebenen Werte gelten für die Amoxicillin-Konzentrationen. Zum Zwecke von Empfindlichkeitstests wurde die Clavulansäure-Konzentration auf 2 mg/l festgelegt. 2 Die angegebenen Werte sind Oxacillin-Konzentrationen. 3 Die Grenzwerte in der Tabelle basieren auf den Ampicillin-Grenzwerten. 4 Der Resistenz-Grenzwert von R>8 mg/l gewährleistet, dass alle Isolate mit Resistenzmechanismen als resistent angegeben werden. 5 Die Grenzwerte in der Tabelle basieren auf den Benzylpenicillin-Grenzwerten. Die Prävalenz von Resistenzen kann für einzelne Spezies geographisch und über die Zeit schwanken, und Informationen zu lokalen Resistenzen werden insbesondere bei der Behandlung schwerer Infektionen benötigt. Im Bedarfsfall ist der Rat eines Experten einzuholen, wenn der Nutzen der Substanz zumindest bei einigen Infektionen aufgrund der lokalen Prävalenz von Resistenzen fraglich ist. Üblicherweise empfindliche Erreger Aerobe Gram-positive Mikroorganismen Enterococcus faecalis Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus (Methicillin-empfindlich)£ Koagulase-negative Staphylokokken (Methicillin-empfindlich) Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1

Streptococcus pyogenes und andere betahämolysierende Streptokokken Streptococcus-viridans-Gruppe Aerobe Gram-negative Mikroorganismen Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida Anaerobe Mikroorganismen Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella spp. Spezies, bei denen eine erworbene Resistenz ein Problem darstellen kann Aerobe Gram-positive Mikroorganismen Enterococcus faecium $

Aerobe Gram-negative Mikroorganismen Escherichia coli Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris

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Von Natur aus resistente Organismen Aerobe Gram-negative Mikroorganismen Acinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp. Legionella pneumophila Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas maltophilia Andere Mikroorganismen Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae $ Natürliche intermediäre Empfindlichkeit in Abwesenheit von erworbenen Resistenzmechanismen. £ Alle Methicillin-resistenten Staphylokokken sind gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure resistent. 1Streptococcus pneumoniae, der gegenüber Penicillin resistent ist, sollte mit dieser Formulierung von Amoxicillin/Clavulansäure nicht behandelt werden (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4). 2 In manchen Ländern der EU wurde über Stämme mit einer verringerten Empfindlichkeit mit einer Häufigkeit von mehr als 10% berichtet 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Resorption Amoxicillin und Clavulansäure sind in wässriger Lösung bei physiologischem pH-Wert vollständig gelöst. Beide Bestandteile werden nach oraler Verabreichung schnell und gut resorbiert. Die Resorption von Amoxicillin/Clavulansäure wird bei Einnahme zu Beginn einer Mahlzeit verbessert. Die Bioverfügbarkeit von Amoxicillin und Clavulansäure liegt nach oraler Verabreichung bei etwa 70 %. Die Plasmaprofile der beiden Bestandteile ähneln sich, die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) beträgt in beiden Fällen etwa eine Stunde. Im Folgenden werden die pharmakokinetischen Ergebnisse aus einer Studie dargestellt, in denen gesunde Probanden im Nüchternzustand Amoxicillin/Clavulansäure (500 mg/125 mg Tabletten dreimal täglich) erhielten. Mittelwerte (± Standardabweichung) der pharmakokinetischen Parameter

Dosis Cmax Tmax * AUC (0-24 h) T 1/2 Verabreichte(r) Wirkstoff(e) (mg) (µg/ml) (h) (µg x h/ml) (h)


500 7,19 ± 2,26

1,5 (1,0-2,5)

53,5 ± 8,87

1,15 ± 0,20


125 2,40 ± 0,83

1,5 (1,0-2,0)

15,72 ± 3.86

0,98 ± 0.12

AMX – Amoxicillin, CA – Clavulansäure * Median (Spanne)

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Die durch Amoxicillin/Clavulansäure erzielten Amoxicillin- und Clavulansäure-Serumkonzentrationen sind mit denen vergleichbar, die durch orale Verabreichung äquivalenter Dosen an Amoxicillin oder Clavulansäure allein erreicht werden. Verteilung Etwa 25 % der gesamten im Plasma auftretenden Clavulansäure und 18 % des gesamten im Plasma auftretenden Amoxicillins sind an Proteine gebunden. Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt etwa 0,3–0,4 l/kg für Amoxicillin und etwa 0,2 l/kg für Clavulansäure. Nach intravenöser Verabreichung wurden sowohl Amoxicillin als auch Clavulansäure in der Gallenblase, im abdominellen Gewebe, in der Haut, im Fettgewebe, im Muskelgewebe, in der Synovial- und Peritonealflüssigkeit, in der Gallenflüssigkeit und im Eiter nachgewiesen. Amoxicillin verteilt sich nicht in ausreichendem Maße in die Zerebrospinalflüssigkeit. Tierexperimentelle Studien ergaben für keinen der Bestandteile Hinweise auf eine signifikante Geweberetention der jeweiligen Metaboliten. Amoxicillin ist, wie die meisten Penicilline, in der Muttermilch nachweisbar. Clavulansäure tritt ebenfalls in Spuren in der Muttermilch auf (siehe Abschnitt 4.6). Es wurde gezeigt, dass sowohl Amoxicillin als auch Clavulansäure die Plazentaschranke passieren (siehe Abschnitt 4.6). Biotransformation Amoxicillin wird teilweise als inaktive Penicilloinsäure im Urin ausgeschieden, und zwar in einem Ausmaß von bis zu 10 bis 25 % der Initialdosis. Clavulansäure wird beim Menschen weitgehend metabolisiert und im Urin und Stuhl eliminiert sowie als Kohlendioxid ausgeatmet. Elimination Amoxicillin wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, während Clavulansäure sowohl über renale als auch über nicht-renale Mechanismen ausgeschieden wird. Amoxicillin/Clavulansäure hat bei gesunden Probanden eine mittlere Eliminationshalbwertszeit von etwa einer Stunde und eine mittlere Gesamt-Clearance von etwa 25 l/h. Etwa 60 bis 70 % des Amoxicillins und etwa 40 bis 65 % der Clavulansäure werden in den ersten 6 Stunden nach Verabreichung einzelner Augmentin 250 mg/125 mg oder 500 mg/125 mg Tabletten unverändert im Urin ausgeschieden. Unterschiedliche Studien zeigten, dass über den Zeitraum von 24 Stunden 50–85 % des Amoxicillins und 27–60 % der Clavulansäure über den Urin ausgeschieden werden. Bei Clavulansäure wird die größte Menge in den ersten beiden Stunden nach der Verabreichung ausgeschieden. Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid verzögert die Amoxicillin-Exkretion, nicht aber die renale Exkretion von Clavulansäure (siehe Abschnitt 4.5). Alter Die Eliminationshalbwertszeit von Amoxicillin ist bei kleinen Kindern im Alter von etwa 3 Monaten bis 2 Jahren ähnlich wie diejenige bei älteren Kindern und Erwachsenen. Für sehr kleine Kinder (einschließlich Frühgeborene) sollte der Abstand der Gaben in der ersten Lebenswoche eine zweimal tägliche Gabe nicht überschreiten, da die Elimination über die Niere noch nicht vollständig ausgebildet ist. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit einer eingeschränkten Nierenfunktion höher ist, ist die Dosis mit Vorsicht zu wählen, und eine Überwachung der Nierenfunktion kann ratsam sein.

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Geschlecht Nach oraler Verabreichung von Amoxicillin/Clavulansäure an gesunde männliche und weibliche Probanden hatte das Geschlecht keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Amoxicillin oder Clavulansäure. Eingeschränkte Nierenfunktion Die Gesamt-Serumclearance von Amoxicillin/Clavulansäure nimmt proportional mit der Einschränkung der Nierenfunktion ab. Die Abnahme der Arzneimittel-Clearance ist bei Amoxicillin ausgeprägter als bei Clavulansäure, da ein höherer Anteil von Amoxicillin über die Nieren ausgeschieden wird. Daher muss die Dosierung bei eingeschränkter Nierenfunktion eine übermäßige Akkumulation von Amoxicillin verhindern, während adäquate Konzentrationen an Clavulansäure erhalten bleiben müssen (siehe Abschnitt 4.2). Eingeschränkte Leberfunktion Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollten mit Vorsicht dosiert werden, und die Leberfunktion sollte in regelmäßigen Abständen überwacht werden. 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Basierend auf Studien zur Sicherheitspharmakologie, Reproduktionstoxizität und Gentoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. In an Hunden durchgeführten Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe von Amoxicillin/Clavulansäure kam es zu Magenreizung und Erbrechen sowie zu einer Verfärbung der Zunge. Es wurden keine Studien zum kanzerogenen Potenzial von Augmentin oder seinen Komponenten durchgeführt. 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile [Ist national auszufüllen] 6.2 Inkompatibilitäten [Ist national auszufüllen] 6.3 Dauer der Haltbarkeit [Ist national auszufüllen] 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung [Ist national auszufüllen] 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses [Ist national auszufüllen]

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6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Keine besonderen Anforderungen. 50 mg/12,5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Vor der Anwendung prüfen, ob die Versiegelung der Kappe intakt ist. Die Flasche schütteln, um das Pulver zu lockern. Die angegebene Menge Wasser hinzufügen (siehe Anleitung unten), die Flasche umdrehen und gut schütteln.


Wasser (ml)


Einnehmen (ml) 50 mg/12,5 mg/ml 18 20

Die Flasche vor jedem Gebrauch gut schütteln. 125 mg/31,25 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Vor der Anwendung prüfen, ob die Versiegelung der Kappe intakt ist. Die Flasche schütteln, um das Pulver zu lockern. Die angegebene Menge Wasser hinzufügen (siehe Anleitung unten), die Flasche umdrehen und gut schütteln. Alternativ die Flasche bis knapp unterhalb der Markierung auf dem Etikett mit Wasser füllen, umdrehen und gut schütteln. Anschließend bis genau zu dieser Markierung mit Wasser auffüllen, umdrehen und noch einmal gut schütteln.


Wasser (ml)


Einnehmen (ml) 125 mg/31,25 mg/5 ml Bis zur Markierung auffüllen 60 74 80 92 100

Die Flasche vor jedem Gebrauch gut schütteln. 250 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Vor der Anwendung prüfen, ob die Versiegelung der Kappe intakt ist. Die Flasche schütteln, um das Pulver zu lockern. Die angegebene Menge Wasser hinzufügen (siehe Anleitung unten), die Flasche umdrehen und gut schütteln. Alternativ die Flasche bis knapp unterhalb der Markierung auf dem Etikett mit Wasser füllen, umdrehen und gut schütteln. Anschließend bis genau zu dieser Markierung mit Wasser auffüllen, umdrehen und noch einmal gut schütteln.


Wasser (ml)


Einnehmen (ml) 250 mg/62,5 mg/5 ml Bis zur Markierung auffüllen 60 72 80 90 100

Die Flasche vor jedem Gebrauch gut schütteln.

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7. INHABER DER ZULASSUNG [Siehe Anhang I – Ist national auszufüllen] {Name und Anschrift} <{Tel}> <{Fax}> <{E-mail}> 8. ZULASSUNGSNUMMER(N) [Ist national auszufüllen] 9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER


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1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS {Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 875 mg/125 mg Filmtabletten} {Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 875 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln} {Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 400 mg/57 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln} {Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 200 mg/28,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen} {Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen (Erdbeer-Aroma)} {Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen (Mehrfrucht-Aroma)} [Siehe Anhang I – Ist national auszufüllen] 2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG [Ist national auszufüllen] Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1. 3. DARREICHUNGSFORM 875 mg/125 mg Filmtabletten Filmtablette. [Ist national auszufüllen] 400 mg/57 mg, 875 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln 200 mg/28,5 mg/5 ml, 400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen (Erdbeer- und Mehrfrucht-Aroma) Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen. [Ist national auszufüllen] 4. KLINISCHE ANGABEN 4.1 Anwendungsgebiete Augmentin ist für die Behandlung folgender Infektionen bei Erwachsenen und Kindern indiziert (siehe Abschnitte 4.2, 4.4 und 5.1):

• akute bakterielle Sinusitis (nach adäquater Diagnosestellung) • akute Otitis media • akute Exazerbationen einer chronischen Bronchitis (nach adäquater Diagnosestellung) • ambulant erworbene Pneumonie • Urozystitis • Pyelonephritis • Haut- und Weichteilinfektionen, insbesondere Infektionen der unteren Hautschichten,

Tierbisse, schwere dentale Abszesse mit sich lokal ausbreitender Infektion. • Knochen- und Gelenkinfektionen, insbesondere Osteomyelitis.

Die offiziellen Richtlinien für den angemessenen Gebrauch von Antibiotika sind zu beachten.

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4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung Die Dosen werden jeweils als Gehalt an Amoxicillin/Clavulansäure angegeben, sofern nicht die Dosis eines Einzelbestandteils genannt wird. Die Dosis von Augmentin, die zur Behandlung einer bestimmten Infektion ausgewählt wird, sollte folgendes berücksichtigen:



Der Gebrauch von alternativen Augmentin-Formulierungen (z. B. solchen, die höhere Dosen von Amoxicillin und/oder unterschiedliche Verhältnisse von Amoxicillin zu Clavulansäure bieten) sollte gegebenenfalls berücksichtigt werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1). Für Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg enthält diese Augmentin-Formulierung bei einer Anwendung wie unten beschrieben eine tägliche Gesamtdosis von 1750 mg Amoxicillin/250 mg Clavulansäure bei zweimal täglicher Gabe und 2.625 mg Amoxicillin/375 mg Clavulansäure bei dreimal täglicher Gabe. Für Kinder < 40 kg enthält diese Augmentin-Formulierung bei einer Anwendung wie unten beschrieben eine maximale tägliche Dosis von 1.000-2.800 mg Amoxicillin/143-400 mg Clavulansäure. Wenn eine höhere tägliche Dosis von Amoxicillin nötig ist, wird empfohlen, eine andere Augmentin-Formulierung auszuwählen, um die Gabe unnötig hoher täglicher Dosen von Clavulansäure zu vermeiden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1). Die Dauer der Behandlung sollte durch das Ansprechen des Patienten bestimmt werden. Einige Infektionen (z.B. Osteomyelitis) benötigen eine längere Behandlungsdauer. Die Behandlung sollte ohne Überprüfung 14 Tage nicht überschreiten (siehe Abschnitt 4.4 bezüglich einer längerfristigen Behandlung). Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg Empfohlene Dosen:

• Standarddosis (bei allen Indikationen): zweimal täglich 875 mg/125 mg;

• Erhöhte Dosis (insbesondere bei Infektionen wie Otitis media, Sinusitis, Infektionen der unteren Atemwege und Harnwegsinfektionen): dreimal täglich 875 mg/125 mg.

Kinder < 40 kg Kinder können mit Augmentin Tabletten, Suspensionen oder mit den pädiatrischen Präparaten in Beuteln behandelt werden. Empfohlene Dosen:

• 25 mg/3,6 mg/kg/Tag bis 45 mg/6,4 mg/kg/Tag aufgeteilt in zwei Tagesdosen;

• bis zu 70 mg/10 mg/kg/Tag aufgeteilt in zwei Tagesdosen können bei einigen Infektionen wie Otitis media, Sinusitis und Infektionen der unteren Atemwege in Erwägung gezogen werden.

Es sind keine klinischen Daten zu Augmentin-7:1-Formulierungen in Dosen von mehr als 45 mg/6,4 mg je kg pro Tag bei Kindern unter 2 Jahren verfügbar.

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Es sind keine klinischen Daten zu Augmentin-7:1-Formulierungen bei Patienten unter 2 Monaten verfügbar. Daher können für diese Altersgruppe keine Dosierungsempfehlungen gegeben werden. Ältere Patienten Eine Dosisanpassung wird als nicht erforderlich betrachtet. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (KrCl) von mehr als 30 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von unter 30 ml/min wird die Anwendung von Augmentin-Präparaten mit einem Verhältnis von Amoxicillin zu Clavulansäure von 7:1 nicht empfohlen, da keine Empfehlungen für eine Dosisanpassung verfügbar sind. Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Mit Vorsicht dosieren und die Leberfunktion regelmäßig kontrollieren (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4). Art der Anwendung Augmentin ist zum Einnehmen bestimmt. Die Einnahme sollte zu Beginn einer Mahlzeit erfolgen, um eine mögliche Magen-Darm-Unverträglichkeit so weit wie möglich zu reduzieren und eine optimale Resorption von Amoxicillin/Clavulansäure zu erreichen. Die Behandlung kann gemäß der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels der intravenösen Formulierung parenteral eingeleitet und mit einer oralen Formulierung fortgesetzt werden. 875 mg/125 mg, 400 mg/57 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln Der Inhalt des Einzeldosis-Beutels muss vor der Einnahme in einem halben Glas Wasser dispergiert werden. 200 mg/28,5 mg/ml, 400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Schütteln, um das Pulver aufzulockern, gemäß Anleitung Wasser hinzufügen, die Flasche umdrehen und erneut schütteln. Flasche vor jedem Gebrauch schütteln (siehe Abschnitt 6.6). 4.3 Gegenanzeigen Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe, gegen Penicilline oder einen der sonstigen Bestandteile. Schwere allergische Sofortreaktion (z. B. Anaphylaxie) gegen ein anderes Betalaktam-Antibiotikum (z. B. einem Cephalosporin, Carbapenem oder Monobactam) in der Krankheitsgeschichte. Gelbsucht/Leberfunktionsstörung in der Krankheitsgeschichte, die durch Amoxicillin/Clavulansäure hervorgerufen wurde (siehe Abschnitt 4.8). 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Vor Beginn einer Behandlung mit Amoxicillin/Clavulansäure ist der Patient sorgfältig nach früheren Überempfindlichkeitsreaktionen auf Penicilline, Cephalosporine oder andere Betalaktam-Antibiotika zu befragen (siehe Abschnitte 4.3 und 4.8).

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Bei Patienten, die mit Penicillinen behandelt wurden, wurden schwerwiegende und gelegentlich tödlich verlaufende Überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktoide Reaktionen) beschrieben. Personen mit einer Überempfindlichkeitsreaktion gegen Penicilline in der Vorgeschichte und atopische Personen tragen ein erhöhtes Risiko für solche Reaktionen. Sollte es zu einer allergischen Reaktion kommen, muss die Therapie mit Amoxicillin/Clavulansäure beendet und eine geeignete Alternativ-Therapie begonnen werden. In Fällen, in denen eine Infektion nachweislich durch Amoxicillin-empfindliche Erreger verursacht wird, sollte in Übereinstimmung mit den offiziellen Richtlinien ein Wechsel von einer Behandlung mit Amoxicillin/Clavulansäure zu einer Therapie mit Amoxicillin in Ewägung gezogen werden. Diese Augmentin-Formulierung ist nicht für den Gebrauch geeignet, wenn ein hohes Risiko besteht, dass die vermuteten Erreger eine Resistenz gegenüber Betalaktam-Antibiotika aufweisen, die nicht durch Betalaktamasen hervorgerufen wird. Dieses Präparat sollte nicht zur Behandlung von Penicillin-resistenten S. pneumoniae verwendet werden. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Patienten, die hohe Dosen erhalten, können Krampfanfälle auftreten (siehe Abschnitt 4.8). Amoxicillin/Clavulansäure sollte bei Verdacht auf eine infektiöse Mononukleose vermieden werden, da es bei der Anwendung von Amoxicillin bei dieser Erkrankung zu einem masernartigen Hautausschlag kommen kann. Die gleichzeitige Anwendung von Allopurinol während einer Behandlung mit Amoxicillin kann die Wahrscheinlichkeit für allergische Hautreaktionen erhöhen. Bei längerfristiger Anwendung kann es gelegentlich zu einem übermäßigen Wachstum von unempfindlichen Erregern kommen. Das Auftreten eines fieberhaften, generalisierten Erythems, das mit Pustelbildung verbunden ist, zu Beginn der Behandlung kann ein Symptom eines akuten generalisierten pustulösen Exanthems (AGEP) sein (siehe Abschnitt 4.8). Diese Reaktion erfordert ein Absetzen von Augmentin und ist eine Gegenanzeige für jegliche darauffolgende Gabe von Amoxicillin. Amoxicillin/Clavulansäure sollte bei Patienten, bei denen nachweislich eine Einschränkung der Leberfunktion vorliegt, mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitte 4.2, 4.3 und 4.8). Hepatische Ereignisse wurden vorwiegend bei männlichen Patienten und bei älteren Patienten beschrieben und können mit einer längerfristigen Behandlung einhergehen. Derartige Ereignisse wurden bei Kindern sehr selten beschrieben. In allen Populationen treten die Anzeichen und Symptome in der Regel während oder kurz nach der Behandlung auf, in einigen Fällen aber auch erst mehrere Wochen nach Behandlungsende. In der Regel sind diese Ereignisse reversibel. Hepatische Ereignisse können schwerwiegend sein, in sehr seltenen Fällen wurde über Todesfälle berichtet. Diese betrafen fast immer Patienten mit schwerwiegender Grunderkrankung oder solche, die gleichzeitig Arzneimittel einnahmen, von denen bekannt ist, dass sie hepatische Nebenwirkungen verursachen können (siehe Abschnitt 4.8). Bei fast allen Antibiotika einschließlich Amoxicillin wurde über Fälle von Antibiotika-assoziierter Kolitis berichtet, deren Schweregrad leicht bis lebensbedrohlich sein kann (siehe Abschnitt 4.8). Daher ist es wichtig, bei Patienten, bei denen es während oder nach Anwendung eines Antibiotikums zu Durchfall kommt, an diese Diagnose zu denken. Sollte eine Antibiotika-assoziierte Kolitis auftreten, muss Amoxicillin/Clavulansäure sofort abgesetzt, ein Arzt aufgesucht und eine angemessene Behandlung begonnen werden. Arzneimittel, die die Peristaltik hemmen, sind in diesem Fall kontraindiziert.

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Während einer längerfristigen Behandlung sollten die Organfunktionen, einschließlich Nieren-, Leber- und hämatopoetische Funktion, regelmäßig kontrolliert werden. Bei mit Amoxicillin/Clavulansäure behandelten Patienten wurde in seltenen Fällen über eine Verlängerung der Prothrombinzeit berichtet. Bei gleichzeitiger Verordnung von Antikoagulantien sind angemessene Kontrollen durchzuführen. Möglicherweise muss die Dosis von oralen Antikoagulantien angepasst werden, um den gewünschten Grad an Antikoagulation zu erzielen (siehe Abschnitte 4.5 und 4.8). Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die Dosis dem Schweregrad der Nierenfunktionsstörung angepasst werden (siehe Abschnitt 4.2). Bei Patienten mit verminderter Harnausscheidung wurde in sehr seltenen Fällen eine Kristallurie beobachtet, und zwar vorwiegend unter einer parenteralen Therapie. Während der Anwendung hoher Amoxicillin-Dosen ist auf eine adäquate Flüssigkeitszufuhr und Harnausscheidung zu achten, um das Risiko für eine Amoxicillin-Kristallurie zu verringern. Bei Patienten mit Blasenkatheter ist die Durchgängigkeit des Katheters regelmäßig zu kontrollieren (siehe Abschnitt 4.9). Während der Behandlung mit Amoxicillin sollten bei der Glucose-Bestimmung im Urin stets enzymatische Methoden auf der Basis von Glucoseoxidasen verwendet werden, da nicht-enzymatische Methoden falsch-positive Ergebnisse ergeben können. Die in Augmentin enthaltene Clavulansäure kann eine unspezifische Bindung von IgG und Albumin an die Erythrozytenmembran verursachen, was ein falsch-positives Ergebnis im Coombs-Test zur Folge haben kann. Es gab Berichte über positive Versuchsergebnisse bei Verwendung des Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA-Tests bei Patienten, die Amoxicillin/Clavulansäure erhalten haben und bei denen anschließend festgestellt wurde, dass sie keine Aspergillus-Infektion hatten. Von Kreuzreaktionen mit Polysacchariden und Polyfuranosen von nicht-Aspergillus-Spezies unter Verwendung des Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA-Tests wurde berichtet. Daher sollten positive Ergebnisse bei Patienten, die Amoxicillin/Clavulansäure erhalten, mit Vorsicht interpretiert werden und durch weitere diagnostische Methoden bestätigt werden. 1 Beutel Augmentin 875 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält 24,0 mg Aspartam (E951) als Quelle für Phenylalanin. Dieses Arzneimittel sollte bei Patienten mit Phenylketonurie mit Vorsicht angewendet werden. 1 Beutel Augmentin 400 mg/57 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält 11,0 mg Aspartam (E951) als Quelle für Phenylalanin. Dieses Arzneimittel sollte bei Patienten mit Phenylketonurie mit Vorsicht angewendet werden. 1 ml Augmentin 200 mg/28,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält 2,5 mg Aspartam (E951) als Quelle für Phenylalanin. Dieses Arzneimittel sollte bei Patienten mit Phenylketonurie mit Vorsicht angewendet werden. 400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen (Erdbeer-Aroma) 1 ml Augmentin 400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält 3,32 mg Aspartam (E951) als Quelle für Phenylalanin. Dieses Arzneimittel sollte bei Patienten mit Phenylketonurie mit Vorsicht angewendet werden. 400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen (Mehrfrucht-Aroma) 1 ml Augmentin 400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält 2,5 mg Aspartam (E951) als Quelle für Phenylalanin. Dieses Arzneimittel sollte bei Patienten mit Phenylketonurie mit Vorsicht angewendet werden.

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875 mg/125 mg, 400 mg/57 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln; 200 mg/28,5 mg/ml, 400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Dieses Arzneimittel enthält Maltodextrin (Glucose). Patienten mit der seltenen Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen. 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen Orale Antikoagulantien Orale Antikoagulantien und Penicillin-Antibiotika finden breite Anwendung in der Praxis, und es liegen keine Berichte über Wechselwirkungen vor. Allerdings wurden in der Literatur Fälle von erhöhten Werten der International Normalised Ratio (INR) bei Patienten beschrieben, die mit Acenocoumarol oder Warfarin behandelt wurden und denen eine Behandlung mit Amoxicillin verordnet wurde. Wenn eine gemeinsame Anwendung notwendig ist, sollten zu Beginn und am Ende der Behandlung mit Amoxicillin die Prothrombinzeit oder der INR-Wert sorgfältig überwacht werden. Zusätzlich können Dosisanpassungen bei den oralen Antikoagulantien notwendig werden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8). Methotrexat Penicilline können die Ausscheidung von Methotrexat verringern und damit eine mögliche Erhöhung der Toxizität verursachen. Probenecid Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid wird nicht empfohlen. Probenecid vermindert die tubuläre Sekretion von Amoxicillin in der Niere. Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid kann erhöhte und länger anhaltende Blutspiegel von Amoxicillin, aber nicht von Clavulansäure, zur Folge haben. 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit Schwangerschaft Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung schließen (siehe Abschnitt 5.3). Begrenzte Daten beim Menschen zur Verwendung von Amoxicillin/Clavulansäure während der Schwangerschaft weisen nicht auf ein erhöhtes Risiko von Geburtsfehlern hin. In einer einzigen Studie an Frauen mit vorzeitigem Blasensprung wurde beschrieben, dass die prophylaktische Anwendung von Amoxicillin-Clavulansäure mit einem erhöhten Risiko für eine nekrotisierende Enterokolitis bei Neugeborenen einherging. Die Anwendung während der Schwangerschaft sollte vermieden werden, es sei denn, der behandelnde Arzt hält sie für unverzichtbar. Stillzeit Beide Substanzen gehen in die Muttermilch über (es ist nichts über die Auswirkungen von Clavulansäure auf den gestillten Säugling bekannt). Folglich sind Durchfall und eine Pilzinfektion der Schleimhäute beim gestillten Säugling möglich, so dass eventuell abgestillt werden muss. Die Möglichkeit einer Sensibilisierung ist zu berücksichtigen. Amoxicillin/Clavulansäure sollte während der Stillzeit nur nach einer Nutzen/Risiko-Abwägung durch den behandelnden Arzt verabreicht werden.

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4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Allerdings kann es zu Nebenwirkungen (z. B. allergischen Reaktionen, Schwindel, Krampfanfällen) kommen, die die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinflussen können (siehe Abschnitt 4.8). 4.8 Nebenwirkungen Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Durchfall, Übelkeit und Erbrechen. Die Nebenwirkungen von Augmentin aus klinischen Studien und aus Berichten nach Markteinführung sind im Folgenden nach MedDRA-Systemorganklassen sortiert aufgeführt. Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt: Sehr häufig (≥1/10) Häufig (≥1/100 bis <1/10) Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100) Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000) Sehr selten (<1/10.000) Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Infektionen und parasitäre Erkrankungen Mukokutane Candidose Häufig Übermäßiges Wachstum von unempfindlichen Organismen

Nicht bekannt


Selten


Nicht bekannt


Nicht bekannt


Nicht bekannt

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts 875 mg/125 mg Filmtabletten 875 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln Durchfall Sehr häufig Übelkeit3 Häufig Erbrechen Häufig

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Magenverstimmung Gelegentlich Antibiotika-assoziierte Kolitis4 Nicht bekannt Schwarze Haarzunge Nicht bekannt 400 mg/57 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln 200 mg/28,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen 400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Durchfall Häufig Übelkeit3 Häufig Erbrechen Häufig Magenverstimmung Gelegentlich Antibiotika-assoziierte Kolitis4 Nicht bekannt Schwarze Haarzunge Nicht bekannt Verfärbung der Zähne11

Nicht bekannt


Nicht bekannt


Nicht bekannt

Erkrankungen der Nieren und Harnwege Interstitielle Nephritis Nicht bekannt Kristallurie8 Nicht bekannt 1 Siehe Abschnitt 4.4 2 Siehe Abschnitt 4.4 3 Übelkeit tritt häufiger in Verbindung mit höheren oralen Dosen auf. Das Auftreten von gastrointestinalen Nebenwirkungen kann verringert werden, wenn Augmentin zu Beginn einer Mahlzeit eingenommen wird. 4 Einschließlich pseudomembranöser Kolitis und hämorrhagischer Kolitis (siehe Abschnitt 4.4) 5 Bei Patienten, die mit Betalaktam-Antibiotika behandelt wurden, war ein moderater Anstieg von AST und/oder ALT zu beobachten, dessen Bedeutung allerdings unklar ist. 6 Diese Ereignisse wurden bei anderen Penicillinen und Cephalosporinen beobachtet (siehe Abschnitt 4.4) 7 Wenn eine entzündliche Überempfindlichkeitsreaktion der Haut auftritt, sollte die Behandlung beendet werden (siehe Abschnitt 4.4). 8 Siehe Abschnitt 4.9 9 Siehe Abschnitt 4.3 10 Siehe Abschnitt 4.4 400 mg/57 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln 200 mg/28,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen 400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnhemen

11 In sehr seltenen Fällen wurde bei Kindern über oberflächliche Zahnverfärbungen berichtet. Eine gute Mundhygiene kann Zahnverfärbungen verhindern, da sich diese in der Regel beim

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Zähneputzen entfernen lassen. 4.9 Überdosierung Symptome und Anzeichen einer Überdosierung Es kann zu gastrointestinalen Symptomen und zu Störungen des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts kommen. Es wurde eine Amoxicillin-Kristallurie beschrieben, die in einigen Fällen zu einer Niereninsuffizienz führte (siehe Abschnitt 4.4). Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Anwendung hoher Dosen kann es zu Krampfanfällen kommen. Es wurde über eine Ausfällung von Amoxicillin in Blasenkathetern berichtet, und zwar insbesondere nach intravenöser Verabreichung hoher Dosen. Die Durchgängigkeit der Katheter ist regelmäßig zu kontrollieren (siehe Abschnitt 4.4). Behandlung einer Intoxikation Gastrointestinale Symptome können unter Beachtung des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts symptomatisch behandelt werden. Amoxicillin/Clavulansäure lässt sich mittels Hämodialyse aus dem Blut entfernen. 5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Pharmakotherapeutische Gruppe: Kombinationen von Penicillinen, inkl. Betalaktamase-Inhibitoren; ATC-Code: J01CR02. Wirkungsweise Amoxicillin ist ein halbsynthetisches Penicillin (Betalaktam-Antibiotikum), das eines oder mehrere der für die Biosynthese des bakteriellen Peptidoglycans notwendigen Enzyme (häufig Penicillin-bindende Proteine genannt, PBP) hemmt, welches ein integraler struktureller Bestandteil der Bakterienzellwand ist. Die Hemmung der Peptidoglycan-Synthese hat eine Schwächung der Zellwand zur Folge, was in der Regel zur Zelllyse und zum Absterben führt. Amoxicillin kann durch Betalaktamasen, die von resistenten Bakterien gebildet werden, abgebaut werden, so dass das Wirkspektrum von Amoxicillin allein keine Erreger umfasst, die diese Enzyme bilden. Clavulansäure ist ein Betalaktam, das strukturell mit den Penicillinen verwandt ist. Es inaktiviert einige Betalaktamasen und verhindert dadurch die Inaktivierung von Amoxicillin. Clavulansäure allein übt keine klinisch relevante antibakterielle Wirkung aus. Beziehung zwischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik Die Zeitdauer des Wirkstoffspiegels oberhalb der minimalen Hemmkonzentration (T>MHK) gilt als wichtigste Kenngröße für die Wirksamkeit von Amoxicillin.

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Resistenzmechanismen Die zwei wichtigsten Resistenzmechanismen gegenüberAmoxicillin/Clavulansäure sind:





≤ 0,25 > 0,25

Enterococcus1 ≤ 4 8 > 8 Streptococcus A, B, C, G5 ≤ 0,25 - > 0,25 Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0,5 1-2 > 2 Enterobacteriaceae1,4 - - > 8 Gram-negative Anaerobier1 ≤ 4 8 > 8 Gram-positive Anaerobier1 ≤ 4 8 > 8 Nicht Spezies-bezogene Grenzwerte1

≤ 2 4-8 > 8

1 Die angegebenen Werte gelten für die Amoxicillin-Konzentrationen. Zum Zwecke von Empfindlichkeitstests wurde die Clavulansäure-Konzentration auf 2 mg/l festgelegt. 2 Die angegebenen Werte sind Oxacillin-Konzentrationen. 3 Die Grenzwerte in der Tabelle basieren auf den Ampicillin-Grenzwerten. 4 Der Resistenz-Grenzwert von R>8 mg/l gewährleistet, dass alle Isolate mit Resistenzmechanismen als resistent angegeben werden. 5 Die Grenzwerte in der Tabelle basieren auf den Benzylpenicillin-Grenzwerten. Die Prävalenz von Resistenzen kann für einzelne Spezies geographisch und über die Zeit schwanken, und Informationen zu lokalen Resistenzen werden insbesondere bei der Behandlung schwerer Infektionen benötigt. Im Bedarfsfall ist der Rat eines Experten einzuholen, wenn der Nutzen der Substanz zumindest bei einigen Infektionen aufgrund der lokalen Prävalenz von Resistenzen fraglich ist. Üblicherweise empfindliche Erreger Aerobe Gram-positive Mikroorganismen Enterococcus faecalis Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus (Methicillin-empfindlich) Streptococcus agalactiae

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Streptococcus pneumoniae1

Streptococcus pyogenes und andere betahämolysierende Streptokokken Streptococcus-viridans-Gruppe Aerobe Gram-negative Mikroorganismen Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida Anaerobe Mikroorganismen Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella spp. Spezies, bei denen eine erworbene Resistenz ein Problem darstellen kann Aerobe Gram-positive Mikroorganismen Enterococcus faecium $ Aerobe Gram-negative Mikroorganismen Escherichia coli Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Von Natur aus resistente Organismen Aerobe Gram-negative Mikroorganismen Acinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp. Legionella pneumophila Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas maltophilia Andere Mikroorganismen Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae $ Natürliche intermediäre Empfindlichkeit in Abwesenheit von erworbenen Resistenzmechanismen. £ Alle Methicillin-resistenten Staphylokokken sind gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure resistent. 1Streptococcus pneumoniae, der gegenüber Penicillin resistent ist, sollte mit dieser Formulierung von Amoxicillin/Clavulansäure nicht behandelt werden (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4). 2 In manchen Ländern der EU wurde über Stämme mit einer verringerten Empfindlichkeit mit einer Häufigkeit von mehr als 10% berichtet

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5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Resorption Amoxicillin und Clavulansäure sind in wässriger Lösung bei physiologischem pH-Wert vollständig gelöst. Beide Bestandteile werden nach oraler Verabreichung schnell und gut resorbiert. Die Resorption von Amoxicillin/Clavulansäure wird bei Einnahme zu Beginn einer Mahlzeit verbessert. Die Bioverfügbarkeit von Amoxicillin und Clavulansäure liegt nach oraler Verabreichung bei etwa 70 %. Die Plasmaprofile der beiden Bestandteile ähneln sich, die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) beträgt in beiden Fällen etwa eine Stunde. Im Folgenden werden die pharmakokinetischen Ergebnisse aus einer Studie dargestellt, in denen gesunde Probanden im Nüchternzustand Amoxicillin/Clavulansäure (875 mg/125 mg Tabletten zweimal täglich) erhielten. Mittelwerte (± Standardabweichung) der pharmakokinetischen Parameter

Dosis Cmax Tmax * AUC (0-24h) T 1/2 Verabreichte(r) Wirkstoff(e) (mg) (µg/ml) (h) (µg x h/ml) (h)


875 11,64 ± 2,78

1,50 (1,0-2,5)

53,52 ± 12,31

1,19 ± 0,21


125 2,18 ± 0,99

1,25 (1,0-2,0)

10,16 ± 3,04

0,96 ± 0,12


Die durch Amoxicillin/Clavulansäure erzielten Amoxicillin- und Clavulansäure-Serumkonzentrationen sind mit denen vergleichbar, die durch orale Verabreichung äquivalenter Dosen an Amoxicillin oder Clavulansäure allein erreicht werden. Verteilung Etwa 25 % der gesamten im Plasma auftretenden Clavulansäure und 18 % des gesamten im Plasma auftretenden Amoxicillins sind an Proteine gebunden. Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt etwa 0,3–0,4 l/kg für Amoxicillin und etwa 0,2 l/kg für Clavulansäure. Nach intravenöser Verabreichung wurden sowohl Amoxicillin als auch Clavulansäure in der Gallenblase, im abdominellen Gewebe, in der Haut, im Fettgewebe, im Muskelgewebe, in der Synovial- und Peritonealflüssigkeit, in der Gallenflüssigkeit und im Eiter nachgewiesen. Amoxicillin verteilt sich nicht in ausreichendem Maße in die Zerebrospinalflüssigkeit. Tierexperimentelle Studien ergaben für keinen der Bestandteile Hinweise auf eine signifikante Geweberetention der jeweiligen Metaboliten. Amoxicillin ist, wie die meisten Penicilline, in der Muttermilch nachweisbar. Clavulansäure tritt ebenfalls in Spuren in der Muttermilch auf. Es wurde gezeigt, dass sowohl Amoxicillin als auch Clavulansäure die Plazentaschranke passieren (siehe Abschnitt 4.6).

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Biotransformation Amoxicillin wird teilweise als inaktive Penicilloinsäure im Urin ausgeschieden, und zwar in einem Ausmaß von bis zu 10 bis 25 % der Initialdosis. Clavulansäure wird beim Menschen weitgehend metabolisiert und im Urin und Stuhl eliminiert sowie als Kohlendioxid ausgeatmet. Elimination Amoxicillin wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, während Clavulansäure sowohl über renale als auch über nicht-renale Mechanismen ausgeschieden wird. Amoxicillin/Clavulansäure hat bei gesunden Probanden eine mittlere Eliminationshalbwertzeit von etwa einer Stunde und eine mittlere Gesamt-Clearance von etwa 25 l/h. Etwa 60 bis 70 % des Amoxicillins und etwa 40 bis 65 % der Clavulansäure werden in den ersten 6 Stunden nach Verabreichung einzelner Augmentin 250 mg/125 mg oder 500 mg/125 mg Tabletten unverändert im Urin ausgeschieden. Unterschiedliche Studien zeigten, dass über den Zeitraum von 24 Stunden 50–85 % des Amoxicillins und 27–60 % der Clavulansäure über den Urin ausgeschieden werden. Bei Clavulansäure wird die größte Menge in den ersten beiden Stunden nach der Verabreichung ausgeschieden. Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid verzögert die Amoxicillin-Exkretion, nicht aber die renale Exkretion von Clavulansäure (siehe Abschnitt 4.5). Alter Die Eliminationshalbwertzeit von Amoxicillin ist bei kleinen Kindern im Alter von etwa 3 Monaten bis 2 Jahren ähnlich wie diejenige bei älteren Kindern und Erwachsenen. Für sehr kleine Kinder (einschließlich Frühgeborene) sollte der Abstand der Gaben in der ersten Lebenswoche eine zweimal tägliche Gabe nicht überschreiten, da die Elimination über die Niere noch nicht vollständig ausgebildet ist. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit einer eingeschränkten Nierenfunktion höher ist, ist die Dosis mit Vorsicht zu wählen, und eine Überwachung der Nierenfunktion kann ratsam sein. Geschlecht Nach oraler Verabreichung von Amoxicillin/Clavulansäure an gesunde männliche und weibliche Probanden hatte das Geschlecht keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Amoxicillin oder Clavulansäure. Eingeschränkte Nierenfunktion Die Gesamt-Serumclearance von Amoxicillin/Clavulansäure nimmt proportional mit der Einschränkung der Nierenfunktion ab. Die Abnahme der Arzneimittel-Clearance ist bei Amoxicillin ausgeprägter als bei Clavulansäure, da ein höherer Anteil von Amoxicillin über die Nieren ausgeschieden wird. Daher muss die Dosierung bei eingeschränkter Nierenfunktion eine übermäßige Akkumulation von Amoxicillin verhindern, während adäquate Konzentrationen an Clavulansäure erhalten bleiben müssen (siehe Abschnitt 4.2). Eingeschränkte Leberfunktion Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollten mit Vorsicht dosiert werden, und die Leberfunktion sollte in regelmäßigen Abständen überwacht werden.

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5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Basierend auf Studien zur Sicherheitspharmakologie, Reproduktionstoxizität und Gentoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. In an Hunden durchgeführten Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe von Amoxicillin/Clavulansäure kam es zu Magenreizung und Erbrechen sowie zu einer Verfärbung der Zunge. Es wurden keine Studien zum kanzerogenen Potenzial von Augmentin oder seinen Komponenten durchgeführt. 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile [Ist national auszufüllen] 6.2 Inkompatibilitäten [Ist national auszufüllen] 6.3 Dauer der Haltbarkeit [Ist national auszufüllen] 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung [Ist national auszufüllen] 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses [Ist national auszufüllen] 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur

Handhabung Keine besonderen Anforderungen. 200 mg/28,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Vor der Anwendung prüfen, ob die Versiegelung der Kappe intakt ist. Die Flasche schütteln, um das Pulver zu lockern. Die angegebene Menge Wasser hinzufügen (siehe Anleitung unten), die Flasche umdrehen und gut schütteln. Alternativ die Flasche bis knapp unterhalb der Markierung auf dem Etikett mit Wasser füllen, umdrehen und gut schütteln. Anschließend bis genau zu dieser Markierung mit Wasser auffüllen, umdrehen und noch einmal gut schütteln.


Wasser (ml)


Einnehmen (ml) 200 mg/28,5 mg/5 ml 64 70

Die Flasche vor jedem Gebrauch gut schütteln. 400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen (Erdbeer-Aroma)

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Vor der Anwendung prüfen, ob die Versiegelung der Kappe intakt ist. Die Flasche schütteln, um das Pulver zu lockern. Die angegebene Menge Wasser hinzufügen (siehe Anleitung unten), die Flasche umdrehen und gut schütteln. Alternativ die Flasche bis knapp unterhalb der Markierung auf dem Etikett mit Wasser füllen, umdrehen und gut schütteln. Anschließend bis genau zu dieser Markierung mit Wasser auffüllen, umdrehen und noch einmal gut schütteln.


Wasser (ml)


Einnehmen (ml) 400 mg/57 mg/5 ml 19 20 32 35 64 70 127 140

Die Flasche vor jedem Gebrauch gut schütteln. 400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen (Mehrfrucht-Aroma) Vor der Anwendung prüfen, ob die Versiegelung der Kappe intakt ist. Die Flasche schütteln, um das Pulver zu lockern. Die angegebene Menge Wasser hinzufügen (siehe Anleitung unten), die Flasche umdrehen und gut schütteln. Alternativ die Flasche bis knapp unterhalb der Markierung auf dem Etikett mit Wasser füllen, umdrehen und gut schütteln. Anschließend bis genau zu dieser Markierung mit Wasser auffüllen, umdrehen und noch einmal gut schütteln.


Wasser (ml)


Einnehmen (ml) 400 mg/57 mg/5 ml 62 70 124 140


ZULASSUNG {TT Monat JJJJ} [Ist national auszufüllen]

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10. STAND DER INFORMATION {MM/JJJJ} [Ist national auszufüllen]

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1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS {Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/62,5 mg Filmtabletten} {Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 1.000 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln} {Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/31,25 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln} {Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/62,5 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln} {Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 100 mg/12,5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen} [Siehe Anhang I – Ist national auszufüllen] 2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG [Ist national auszufüllen] Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1. 3. DARREICHUNGSFORM 500 mg/62,5 mg Filmtabletten Filmtablette [Ist national auszufüllen] 1.000 mg/125 mg, 250 mg/31,25 mg, 500 mg/62,5 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln 100 mg/12,5 mg/ml Suspension Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen. [Ist national auszufüllen] 4. KLINISCHE ANGABEN 4.1 Anwendungsgebiete Augmentin ist für die Behandlung folgender Infektionen bei Erwachsenen und Kindern indiziert (siehe Abschnitte 4.2 4.4 und 5.1):

• akute bakterielle Sinusitis (nach adäquater Diagnosestellung) • akute Otitis media • akute Exazerbationen einer chronischen Bronchitis (nach adäquater Diagnosestellung) • ambulant erworbene Pneumonie • Urozystitis • Pyelonephritis • Haut- und Weichteilinfektionen, insbesondere Infektionen der unteren Hautschichten,

Tierbisse, schwere dentale Abszesse mit sich lokal ausbreitender Infektion. • Knochen- und Gelenkinfektionen, insbesondere Osteomyelitis.


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Der Gebrauch von alternativen Augmentin-Formulierungen (z. B. solchen, die höhere Dosen von Amoxicillin und/oder unterschiedliche Verhältnisse von Amoxicillin zu Clavulansäure bieten) sollte gegebenenfalls berücksichtigt werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1). Für Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg enthält diese Augmentin-Formulierung bei einer Verabreichung wie unten beschrieben eine tägliche Gesamtdosis von 2.000 mg Amoxicillin/250 mg Clavulansäure bei zweimal täglicher Gabe und 3.000 mg Amoxicillin/375 mg Clavulansäure bei dreimal täglicher Gabe. Für Kinder < 40 kg enthält diese Augmentin-Formulierung bei einer Verabreichung wie unten beschrieben eine maximale tägliche Dosis von 1.600-3.000 mg Amoxicillin/200-400 mg Clavulansäure. Wenn eine höhere tägliche Dosis von Amoxicillin nötig ist, wird empfohlen, eine andere Augmentin-Formulierung auszuwählen, um die Gabe unnötig hoher täglicher Dosen von Clavulansäure zu vermeiden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1). Die Dauer der Behandlung sollte durch das Ansprechen des Patienten bestimmt werden. Einige Infektionen (z.B. Osteomyelitis) benötigen eine längere Behandlungsdauer. Die Behandlung sollte ohne Überprüfung 14 Tage nicht überschreiten (siehe Abschnitt 4.4 bezüglich einer längerfristigen Behandlung). Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg Empfohlene Dosen:

• Standarddosis (bei allen Indikationen): dreimal täglich 1.000 mg/125 mg;

• Niedrigere Dosis (insbesondere bei Infektionen wie Haut- und Weichteilinfektionen und nicht schwerwiegender Sinusitis: zweimal täglich 1.000 mg/125 mg.

Kinder < 40 kg Kinder können mit Augmentin-Suspensionen oder den pädiatrischen Präparaten in Beuteln behandelt werden. Empfohlene Dosis:

• 40 mg/5 mg/kg/Tag bis 80 mg/10 mg/kg/Tag (nicht mehr als 3.000 mg/375 mg pro Tag) aufgeteilt in drei Tagesdosen in Abhängigkeit von der Schwere der Infektion.

Ältere Patienten Eine Dosisanpassung wird als nicht erforderlich betrachtet.

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Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (KrCl) von mehr als 30 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von unter 30 ml/min wird die Anwendung von Augmentin-Präparaten mit einem Verhältnis von Amoxicillin zu Clavulansäure von 8:1 nicht empfohlen, da keine Empfehlungen für eine Dosisanpassung verfügbar sind. Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Mit Vorsicht dosieren und die Leberfunktion regelmäßig kontrollieren (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4). Art der Anwendung Augmentin ist zum Einnehmen bestimmt. Die Behandlung kann gemäß der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels der intravenösen Formulierung parenteral eingeleitet und mit einer oralen Formulierung fortgesetzt werden. Die Einnahme sollte zu Beginn einer Mahlzeit erfolgen, um eine mögliche Magen-Darm-Unverträglichkeit so weit wie möglich zu reduzieren und eine optimale Resorption von Amoxicillin/Clavulansäure zu erreichen. 250 mg/31,25 mg, 500 mg/62,5 mg, 1.000 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln Der Inhalt des Einzeldosis-Beutels muss vor der Einnahme in einem halben Glas Wasser dispergiert werden. 100 mg/12,5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Schütteln, um das Pulver aufzulockern, gemäß Anleitung Wasser hinzufügen, die Flasche umdrehen und erneut schütteln. Flasche vor jedem Gebrauch schütteln (siehe Abschnitt 6.6). 4.3 Gegenanzeigen Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe, gegen Penicilline oder einen der sonstigen Bestandteile. Schwere allergische Sofortreaktion (z. B. Anaphylaxie) gegen ein anderes Betalaktam-Antibiotikum (z. B. einem Cephalosporin, Carbapenem oder Monobactam) in der Krankheitsgeschichte. Gelbsucht/Leberfunktionsstörung in der Krankheitsgeschichte, die durch Amoxicillin/Clavulansäure hervorgerufen wurde (siehe Abschnitt 4.8). 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Vor Beginn einer Behandlung mit Amoxicillin/Clavulansäure ist der Patient sorgfältig nach früheren Überempfindlichkeitsreaktionen auf Penicilline, Cephalosporine oder andere Betalaktam-Antibiotika zu befragen (siehe Abschnitte 4.3 und 4.8). Bei Patienten, die mit Penicillinen behandelt wurden, wurden schwerwiegende und gelegentlich tödlich verlaufende Überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktoide Reaktionen) beschrieben. Personen mit einer Überempfindlichkeitsreaktion gegen Penicilline in der Vorgeschichte und atopische Personen tragen ein erhöhtes Risiko für solche Reaktionen. Sollte es zu einer allergischen Reaktion kommen, muss die Therapie mit Amoxicillin/Clavulansäure beendet und eine geeignete Alternativ-Therapie begonnen werden.

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In Fällen, in denen eine Infektion nachweislich durch Amoxicillin-empfindliche Erreger verursacht wird, sollte in Übereinstimmung mit den offiziellen Richtlinien ein Wechsel von einer Behandlung mit Amoxicillin/Clavulansäure zu einer Therapie mit Amoxicillin in Erwägung gezogen werden. Diese Augmentin-Formulierung kann möglicherweise nicht für den Gebrauch geeignet sein, wenn ein hohes Risiko besteht, dass die vermuteten Erreger eine Resistenz gegenüber Betalaktam-Antibiotika aufweisen, die nicht durch Betalaktamasen hervorgerufen wird, die empfindlich gegenüber einer Hemmung durch Clavulansäure sind. Dieses Präparat sollte nicht zur Behandlung von Penicillin-resistenten S. pneumoniae verwendet werden. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Patienten, die hohe Dosen erhalten, können Krampfanfälle auftreten (siehe Abschnitt 4.8). Amoxicillin/Clavulansäure sollte bei Verdacht auf eine infektiöse Mononukleose vermieden werden, da es bei der Anwendung von Amoxicillin bei dieser Erkrankung zu einem masernartigen Hautausschlag kommen kann. Die gleichzeitige Anwendung von Allopurinol während einer Behandlung mit Amoxicillin kann die Wahrscheinlichkeit für allergische Hautreaktionen erhöhen. Bei längerfristiger Anwendung kann es gelegentlich zu einem übermäßigen Wachstum von unempfindlichen Erregern kommen. Das Auftreten eines fieberhaften, generalisierten Erythems, das mit Pustelbildung verbunden ist, zu Beginn der Behandlung kann ein Symptom eines akuten generalisierten pustulösen Exanthems (AGEP) sein (siehe Abschnitt 4.8). Diese Reaktion erfordert ein Absetzen von Augmentin und ist eine Gegenanzeige für jegliche darauffolgende Gabe von Amoxicillin. Amoxicillin/Clavulansäure sollte bei Patienten, bei denen nachweislich eine Einschränkung der Leberfunktion vorliegt, mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitte 4.2, 4.3 und 4.8). Hepatische Ereignisse wurden vorwiegend bei männlichen Patienten und bei älteren Patienten beschrieben und können mit einer längerfristigen Behandlung einhergehen. Derartige Ereignisse wurden bei Kindern sehr selten beschrieben. In allen Populationen treten die Anzeichen und Symptome in der Regel während oder kurz nach der Behandlung auf, in einigen Fällen aber auch erst mehrere Wochen nach Behandlungsende. In der Regel sind diese Ereignisse reversibel. Hepatische Ereignisse können schwerwiegend sein, in sehr seltenen Fällen wurde über Todesfälle berichtet. Diese betrafen fast immer Patienten mit schwerwiegender Grunderkrankung oder solche, die gleichzeitig Arzneimittel einnahmen, von denen bekannt ist, dass sie hepatische Nebenwirkungen verursachen können (siehe Abschnitt 4.8). Bei fast allen Antibiotika einschließlich Amoxicillin wurde über Fälle von Antibiotika-assoziierter Kolitis berichtet, deren Schweregrad leicht bis lebensbedrohlich sein kann (siehe Abschnitt 4.8). Daher ist es wichtig, bei Patienten, bei denen es während oder nach Anwendung eines Antibiotikums zu Durchfall kommt, an diese Diagnose zu denken. Sollte eine Antibiotika-assoziierte Kolitis auftreten, muss Amoxicillin/Clavulansäure sofort abgesetzt, ein Arzt aufgesucht und eine angemessene Behandlung begonnen werden. Arzneimittel, die die Peristaltik hemmen, sind in diesem Fall kontraindiziert. Während einer längerfristigen Behandlung sollten die Organfunktionen, einschließlich Nieren-, Leber- und hämatopoetische Funktion, regelmäßig kontrolliert werden. Bei mit Amoxicillin/Clavulansäure behandelten Patienten wurde in seltenen Fällen über eine Verlängerung der Prothrombinzeit berichtet. Bei gleichzeitiger Verordnung von Antikoagulantien sind angemessene Kontrollen durchzuführen. Möglicherweise muss die Dosis von oralen Antikoagulantien

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angepasst werden, um den gewünschten Grad an Antikoagulation zu erzielen (siehe Abschnitte 4.5 und 4.8). Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die Dosis dem Schweregrad der Nierenfunktionsstörung angepasst werden (siehe Abschnitt 4.2). Bei Patienten mit verminderter Harnausscheidung wurde in sehr seltenen Fällen eine Kristallurie beobachtet, und zwar vorwiegend unter einer parenteralen Therapie. Während der Anwendung hoher Amoxicillin-Dosen ist auf eine adäquate Flüssigkeitszufuhr und Harnausscheidung zu achten, um das Risiko für eine Amoxicillin-Kristallurie zu verringern. Bei Patienten mit Blasenkatheter ist die Durchgängigkeit des Katheters regelmäßig zu kontrollieren (siehe Abschnitt 4.9). Während der Behandlung mit Amoxicillin sollten bei der Glucose-Bestimmung im Urin stets enzymatische Methoden auf der Basis von Glucoseoxidasen verwendet werden, da nicht-enzymatische Methoden falsch-positive Ergebnisse ergeben können. Die in Augmentin enthaltene Clavulansäure kann eine unspezifische Bindung von IgG und Albumin an die Erythrozytenmembran verursachen, was ein falsch-positives Ergebnis im Coombs-Test zur Folge haben kann. Es gab Berichte über positive Versuchsergebnisse bei Verwendung des Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA-Tests bei Patienten, die Amoxicillin/Clavulansäure erhalten haben und bei denen anschließend festgestellt wurde, dass sie keine Aspergillus-Infektion hatten. Von Kreuzreaktionen mit Polysacchariden und Polyfuranosen von nicht-Aspergillus-Spezies unter Verwendung des Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA-Tests wurde berichtet. Daher sollten positive Ergebnisse bei Patienten, die Amoxicillin/Clavulansäure erhalten, mit Vorsicht interpretiert werden und durch weitere diagnostische Methoden bestätigt werden. 1 Beutel Augmentin 1.000 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält 30 mg Aspartam (E951) als Quelle für Phenylalanin. Dieses Arzneimittel sollte bei Patienten mit Phenylketonurie mit Vorsicht angewendet werden. 1 Beutel Augmentin 250 mg/31,25 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält 7,5 mg Aspartam (E951) als Quelle für Phenylalanin. Dieses Arzneimittel sollte bei Patienten mit Phenylketonurie mit Vorsicht angewendet werden. 1 Beutel Augmentin 500 mg/62,5 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält 15 mg Aspartam (E951) als Quelle für Phenylalanin. Dieses Arzneimittel sollte bei Patienten mit Phenylketonurie mit Vorsicht angewendet werden. 1 ml Augmentin 100 mg/12,5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält 3,2 mg Aspartam (E951) als Quelle für Phenylalanin. Dieses Arzneimittel sollte bei Patienten mit Phenylketonurie mit Vorsicht angewendet werden. 1.000 mg/125 mg, 250 mg/31,25 mg, 500 mg/62,5 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln 100 mg/12,5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Dieses Arzneimittel enthält Maltodextrin (Glucose). Patienten mit der seltenen Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen. 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen Orale Antikoagulantien Orale Antikoagulantien und Penicillin-Antibiotika finden breite Anwendung in der Praxis, und es liegen keine Berichte über Wechselwirkungen vor. Allerdings wurden in der Literatur Fälle von

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erhöhten Werten der International Normalised Ratio (INR) bei Patienten beschrieben, die mit Acenocoumarol oder Warfarin behandelt wurden und denen eine Behandlung mit Amoxicillin verordnet wurde. Wenn eine gemeinsame Anwendung notwendig ist, sollten zu Beginn und am Ende der Behandlung mit Amoxicillin die Prothrombinzeit oder der INR-Wert sorgfältig überwacht werden. Zusätzlich können Dosisanpassungen bei den oralen Antikoagulantien notwendig werden (siehe Abschnitt 4.5 und 4.8). Methotrexat Penicilline können die Ausscheidung von Methotrexat verringern und damit eine mögliche Erhöhung der Toxizität verursachen. Probenecid Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid wird nicht empfohlen. Probenecid vermindert die tubuläre Sekretion von Amoxicillin in der Niere. Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid kann erhöhte und länger anhaltende Blutspiegel von Amoxicillin, aber nicht von Clavulansäure, zur Folge haben. 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit Schwangerschaft Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung schließen (siehe Abschnitt 5.3). Begrenzte Daten beim Menschen zur Verwendung von Amoxicillin/Clavulansäure während der Schwangerschaft weisen nicht auf ein erhöhtes Risiko von Geburtsfehlern hin. In einer einzigen Studie an Frauen mit vorzeitigem Blasensprung wurde beschrieben, dass die prophylaktische Anwendung von Amoxicillin/Clavulansäure mit einem erhöhten Risiko für eine nekrotisierende Enterokolitis bei Neugeborenen einherging. Die Anwendung während der Schwangerschaft sollte vermieden werden, es sei denn, der behandelnde Arzt hält sie für unverzichtbar. Stillzeit Beide Substanzen gehen in die Muttermilch über (es ist nichts über die Auswirkungen von Clavulansäure auf den gestillten Säugling bekannt). Folglich sind Durchfall und eine Pilzinfektion der Schleimhäute beim gestillten Säugling möglich, so dass eventuell abgestillt werden muss. Amoxicillin/Clavulansäure sollte während der Stillzeit nur nach einer Nutzen/Risiko-Abwägung durch den behandelnden Arzt verabreicht werden. 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von

Maschinen Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Allerdings kann es zu Nebenwirkungen (z. B. allergischen Reaktionen, Schwindel, Krampfanfällen) kommen, die die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinflussen können (siehe Abschnitt 4.8).

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4.8 Nebenwirkungen Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Durchfall, Übelkeit und Erbrechen. Die Nebenwirkungen von Augmentin aus klinischen Studien und aus Berichten nach Markteinführung sind im Folgenden nach MedDRA-Systemorganklassen sortiert aufgeführt. Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt: Sehr häufig (≥1/10) Häufig (≥1/100 bis <1/10) Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100) Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000) Sehr selten (<1/10.000) Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Infektionen und parasitäre Erkrankungen Mukokutane Candidose Häufig Übermäßiges Wachstum von unempfindlichen Organismen

Nicht bekannt


Selten


Nicht bekannt


Nicht bekannt


Nicht bekannt

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts 500 mg/62,5 mg Filmtabletten 1.000 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln Durchfall Sehr häufig Übelkeit3 Häufig Erbrechen Häufig Magenverstimmung Gelegentlich Antibiotika-assoziierte Kolitis4 Nicht bekannt Schwarze Haarzunge Nicht bekannt 250 mg/31,25 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln 500 mg/62,5 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln 100 mg/12,5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Durchfall Häufig

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Übelkeit3 Häufig Erbrechen Häufig Magenverstimmung Gelegentlich Antibiotika-assoziierte Kolitis4 Nicht bekannt Schwarze Haarzunge Nicht bekannt Verfärbungen der Zähne11

Nicht bekannt


Nicht bekannt


Nicht bekannt

Erkrankungen der Nieren und Harnwege Interstitielle Nephritis Nicht bekannt Kristallurie8 Nicht bekannt 1 Siehe Abschnitt 4.4 2 Siehe Abschnitt 4.4 3 Übelkeit tritt häufiger in Verbindung mit höheren oralen Dosen auf. Das Auftreten von gastrointestinalen Nebenwirkungen kann verringert werden, wenn Augmentin zu Beginn einer Mahlzeit eingenommen wird. 4 Einschließlich pseudomembranöser Kolitis und hämorrhagischer Kolitis (siehe Abschnitt 4.4) 5 Bei Patienten, die mit Betalaktam-Antibiotika behandelt wurden, war ein moderater Anstieg von AST und/oder ALT zu beobachten, dessen Bedeutung allerdings unklar ist. 6 Diese Ereignisse wurden bei anderen Penicillinen und Cephalosporinen beobachtet (siehe Abschnitt 4.4) 7 Wenn eine entzündliche Überempfindlichkeitsreaktion der Haut auftritt, sollte die Behandlung beendet werden (siehe Abschnitt 4.4). 8 Siehe Abschnitt 4.9 9 Siehe Abschnitt 4.4 10 Siehe Abschnitte 4.3 und 4.4 250 mg/31,25 mg, 500 mg/62,5 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln 100 mg/12,5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen 11 In sehr seltenen Fällen wurde bei Kindern über oberflächliche Zahnverfärbungen berichtet. Eine gute Mundhygiene kann Zahnverfärbungen verhindern, da sich diese in der Regel beim Zähneputzen entfernen lassen.

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4.9 Überdosierung Symptome und Anzeichen einer Überdosierung Es kann zu gastrointestinalen Symptomen und zu Störungen des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts kommen. Es wurde eine Amoxicillin-Kristallurie beschrieben, die in einigen Fällen zu einer Niereninsuffizienz führte (siehe Abschnitt 4.4). Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Anwendung hoher Dosen kann es zu Krampfanfällen kommen. Es wurde über eine Ausfällung von Amoxicillin in Blasenkathetern berichtet, und zwar insbesondere nach intravenöser Verabreichung hoher Dosen. Die Durchgängigkeit der Katheter ist regelmäßig zu kontrollieren (siehe Abschnitt 4.4). Behandlung einer Intoxikation Gastrointestinale Symptome können unter Beachtung des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts symptomatisch behandelt werden. Amoxicillin/Clavulansäure lässt sich mittels Hämodialyse aus dem Blut entfernen. 5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Pharmakotherapeutische Gruppe: Kombinationen von Penicillinen, inkl. Betalaktamase-Inhibitoren; ATC-Code: J01CR02. Wirkungsweise Amoxicillin ist ein halbsynthetisches Penicillin (Betalaktam-Antibiotikum), das eines oder mehrere der für die Biosynthese des bakteriellen Peptidoglycans notwendigen Enzyme (häufig Penicillin-bindende Proteine genannt, PBP) hemmt, welches ein integraler struktureller Bestandteil der Bakterienzellwand ist. Die Hemmung der Peptidoglycan-Synthese hat eine Schwächung der Zellwand zur Folge, was in der Regel zur Zelllyse und zum Absterben führt. Amoxicillin kann durch Betalaktamasen, die von resistenten Bakterien gebildet werden, abgebaut werden, so dass das Wirkspektrum von Amoxicillin allein keine Erreger umfasst, die diese Enzyme bilden. Clavulansäure ist ein Betalaktam, das strukturell mit den Penicillinen verwandt ist. Es inaktiviert einige Betalaktamasen und verhindert dadurch die Inaktivierung von Amoxicillin. Clavulansäure allein übt keine klinisch relevante antibakterielle Wirkung aus. Beziehung zwischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik Die Zeitdauer des Wirkstoffspiegels oberhalb der minimalen Hemmkonzentration (T>MHK) gilt als wichtigste Kenngröße für die Wirksamkeit von Amoxicillin. Resistenzmechanismen Die zwei wichtigsten Resistenzmechanismen gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure sind:

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≤ 0,25 > 0,25


≤ 2 4-8 > 8

1 Die angegebenen Werte gelten für die Amoxicillin-Konzentrationen. Zum Zwecke von Empfindlichkeitstests wurde die Clavulansäure-Konzentration auf 2 mg/l festgelegt. 2 Die angegebenen Werte sind Oxacillin-Konzentrationen. 3 Die Grenzwerte in der Tabelle basieren auf den Ampicillin-Grenzwerten. 4 Der Resistenz-Grenzwert von R>8 mg/l gewährleistet, dass alle Isolate mit Resistenzmechanismen als resistent angegeben werden. 5 Die Grenzwerte in der Tabelle basieren auf den Benzylpenicillin-Grenzwerten. Die Prävalenz von Resistenzen kann für einzelne Spezies geographisch und über die Zeit schwanken, und Informationen zu lokalen Resistenzen werden insbesondere bei der Behandlung schwerer Infektionen benötigt. Im Bedarfsfall ist der Rat eines Experten einzuholen, wenn der Nutzen der Substanz zumindest bei einigen Infektionen aufgrund der lokalen Prävalenz von Resistenzen fraglich ist. Üblicherweise empfindliche Erreger Aerobe Gram-positive Mikroorganismen Enterococcus faecalis Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus (Methicillin-empfindlich)£ Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1

Streptococcus pyogenes und andere betahämolysierende Streptokokken Streptococcus-viridans-Gruppe Aerobe Gram-negative Mikroorganismen

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Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis


Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Von Natur aus resistente Organismen Aerobe Gram-negative Mikroorganismen Acinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp. Legionella pneumophila Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas maltophilia Andere Mikroorganismen Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae $ Natürliche intermediäre Empfindlichkeit in Abwesenheit von erworbenen Resistenzmechanismen. £ Alle Methicillin-resistenten Staphylokokken sind gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure resistent. 1 Diese Formulierung von Amoxicillin/Clavulansäure ist für die Behandlung von Streptococcus pneumoniae, der gegenüber Penicillin resistent ist, möglicherweise nicht geeignet (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4). 2 In manchen Ländern der EU wurde über Stämme mit einer verringerten Empfindlichkeit mit einer Häufigkeit von mehr als 10% berichtet 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Resorption Amoxicillin und Clavulansäure sind in wässriger Lösung bei physiologischem pH-Wert vollständig gelöst. Beide Bestandteile werden nach oraler Verabreichung schnell und gut resorbiert. Die Resorption von Amoxicillin/Clavulansäure wird bei Einnahme zu Beginn einer Mahlzeit verbessert. Die Bioverfügbarkeit von Amoxicillin und Clavulansäure liegt nach oraler Verabreichung bei etwa

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70 %. Die Plasmaprofile der beiden Bestandteile ähneln sich, die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) beträgt in beiden Fällen etwa eine Stunde. Im Folgenden werden die pharmakokinetischen Ergebnisse aus einer Studie dargestellt, in denen gesunde Probanden im Nüchternzustand Amoxicillin/Clavulansäure (1.000 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln dreimal täglich) erhielten. Mittelwerte (± Standardabweichung) der pharmakokinetischen Parameter

Dosis Cmax Tmax * AUC (0-∞) T 1/2 Verabreichte(r) Wirkstoff(e) (mg) (µg/ml) (h) (µg x h/ml) (h)

Amoxicillin AMX/CA 1.000 mg/125 mg

1.000 14,4 ± 3,1

1,5 (0,75-2,0)

38,2 ± 8,0

1,1 ± 0,2

Clavulansäure AMX/CA 1.000 mg/125 mg

125 3,2 ± 0,85

1,0 (0,75-1,0)

6,3 ± 1,8

0,91 ± 0,09


Die durch Amoxicillin/Clavulansäure erzielten Amoxicillin- und Clavulansäure-Serumkonzentrationen sind mit denen vergleichbar, die durch orale Verabreichung äquivalenter Dosen an Amoxicillin oder Clavulansäure allein erreicht werden. Verteilung Etwa 25 % der gesamten im Plasma auftretenden Clavulansäure und 18 % des gesamten im Plasma auftretenden Amoxicillins sind an Proteine gebunden. Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt etwa 0,3–0,4 l/kg für Amoxicillin und etwa 0,2 l/kg für Clavulansäure. Nach intravenöser Verabreichung wurden sowohl Amoxicillin als auch Clavulansäure in der Gallenblase, im abdominellen Gewebe, in der Haut, im Fettgewebe, im Muskelgewebe, in der Synovial- und Peritonealflüssigkeit, in der Gallenflüssigkeit und im Eiter nachgewiesen. Amoxicillin verteilt sich nicht in ausreichendem Maße in die Zerebrospinalflüssigkeit. Tierexperimentelle Studien ergaben für keinen der Bestandteile Hinweise auf eine signifikante Geweberetention der jeweiligen Metaboliten. Amoxicillin ist, wie die meisten Penicilline, in der Muttermilch nachweisbar. Clavulansäure tritt ebenfalls in Spuren in der Muttermilch auf (siehe Abschnitt 4.6). Es wurde gezeigt, dass sowohl Amoxicillin als auch Clavulansäure die Plazentaschranke passieren (siehe Abschnitt 4.6). Biotransformation Amoxicillin wird teilweise als inaktive Penicilloinsäure im Urin ausgeschieden, und zwar in einem Ausmaß von bis zu 10 bis 25 % der Initialdosis. Clavulansäure wird beim Menschen weitgehend metabolisiert und im Urin und Stuhl eliminiert sowie als Kohlendioxid ausgeatmet. Elimination Amoxicillin wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, während Clavulansäure sowohl über renale als auch über nicht-renale Mechanismen ausgeschieden wird.

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Amoxicillin/Clavulansäure hat bei gesunden Probanden eine mittlere Eliminationshalbwertszeit von etwa einer Stunde und eine mittlere Gesamt-Clearance von etwa 25 l/h. Etwa 60 bis 70 % des Amoxicillins und etwa 40 bis 65 % der Clavulansäure werden in den ersten 6 Stunden nach Verabreichung einzelner Augmentin 250 mg/125 mg oder 500 mg/125 mg Tabletten unverändert im Urin ausgeschieden. Unterschiedliche Studien zeigten, dass über den Zeitraum von 24 Stunden 50–85 % des Amoxicillins und 27–60 % der Clavulansäure über den Urin ausgeschieden werden. Bei Clavulansäure wird die größte Menge in den ersten beiden Stunden nach der Verabreichung ausgeschieden. Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid verzögert die Amoxicillin-Exkretion, nicht aber die renale Exkretion von Clavulansäure (siehe Abschnitt 4.5). Alter Die Eliminationshalbwertszeit von Amoxicillin ist bei kleinen Kindern im Alter von etwa 3 Monaten bis 2 Jahren ähnlich wie diejenige bei älteren Kindern und Erwachsenen. Für sehr kleine Kinder (einschließlich Frühgeborene) sollte der Abstand der Gaben in der ersten Lebenswoche eine zweimal tägliche Gabe nicht überschreiten, da die Elimination über die Niere noch nicht vollständig ausgebildet ist. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit einer eingeschränkten Nierenfunktion höher ist, ist die Dosis mit Vorsicht zu wählen, und eine Überwachung der Nierenfunktion kann ratsam sein. Geschlecht Nach oraler Verabreichung von Amoxicillin/Clavulansäure an gesunde männliche und weibliche Probanden hatte das Geschlecht keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Amoxicillin oder Clavulansäure. Eingeschränkte Nierenfunktion Die Gesamt-Serumclearance von Amoxicillin/Clavulansäure nimmt proportional mit der Einschränkung der Nierenfunktion ab. Die Abnahme der Arzneimittel-Clearance ist bei Amoxicillin ausgeprägter als bei Clavulansäure, da ein höherer Anteil von Amoxicillin über die Nieren ausgeschieden wird. Daher muss die Dosierung bei eingeschränkter Nierenfunktion eine übermäßige Akkumulation von Amoxicillin verhindern, während adäquate Konzentrationen an Clavulansäure erhalten bleiben müssen (siehe Abschnitt 4.2). Eingeschränkte Leberfunktion Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollten mit Vorsicht dosiert werden, und die Leberfunktion sollte in regelmäßigen Abständen überwacht werden. 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Basierend auf Studien zur Sicherheitspharmakologie, Reproduktionstoxizität und Gentoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. In an Hunden durchgeführten Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe von Amoxicillin/Clavulansäure kam es zu Magenreizung und Erbrechen sowie zu einer Verfärbung der Zunge. Es wurden keine Studien zum kanzerogenen Potenzial von Augmentin oder seinen Komponenten durchgeführt.

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6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile [Ist national auszufüllen] 6.2 Inkompatibilitäten [Ist national auszufüllen] 6.3 Dauer der Haltbarkeit [Ist national auszufüllen] 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung [Ist national auszufüllen] 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses [Ist national auszufüllen] 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur

Handhabung Keine besonderen Anforderungen. 100 mg/12,5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Vor der Anwendung prüfen, ob die Versiegelung der Kappe intakt ist. Die Flasche schütteln, um das Pulver zu lockern. Die Flasche bis knapp unterhalb der Markierung auf dem Etikett mit Wasser füllen, die Flasche umdrehen und gut schütteln. Anschließend bis genau zu dieser Markierung mit Wasser auffüllen, umdrehen und noch einmal gut schütteln.


Wasser (ml)


Einnehmen (ml) 100 mg/12,5 mg/ml Bis zur Markierung auffüllen 30

Bis zur Markierung auffüllen 60 Bis zur Markierung auffüllen 120

Die Flasche vor jedem Gebrauch gut schütteln. 7. INHABER DER ZULASSUNG [Siehe Anhang I – Ist national auszufüllen] {Name und Anschrift} <{Tel}> <{Fax}> <{E-mail}>

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8. ZULASSUNGSNUMMER(N) [Ist national auszufüllen] 9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER


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1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS {Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 600 mg/42,9 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen} [Siehe Anhang I – Ist national auszufüllen] 2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG [Ist national auszufüllen] Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1. 3. DARREICHUNGSFORM Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen. [Ist national auszufüllen] 4. KLINISCHE ANGABEN 4.1 Anwendungsgebiete Augmentin ist für die Behandlung folgender Infektionen bei Kindern, die mindestens 3 Monate alt sind und unter 40 kg Körpergewicht haben, indiziert, wenn diese mit Sicherheit oder mit hoher Wahrscheinlichkeit durch Penicillin-resistente Streptococcus pneumoniae verursacht werden (siehe Abschnitte 4.2, 4.4 und 5.1):

• akute Otitis media • ambulant erworbene Pneumonie.

Die offiziellen Richtlinien für den angemessenen Gebrauch von Antibiotika sind zu beachten. 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung Die Dosen werden jeweils als Gehalt an Amoxicillin/Clavulansäure angegeben, sofern nicht die Dosis eines Einzelbestandteils genannt wird. Die Dosis von Augmentin, die zur Behandlung einer bestimmten Infektion ausgewählt wird, sollte folgendes berücksichtigen:



Die Behandlung sollte ohne Überprüfung 14 Tage nicht überschreiten (siehe Abschnitt 4.4 bezüglich einer längerfristigen Behandlung). Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg Es gibt bei Erwachsenen und Kindern ≥ 40 kg keine Erfahrung mit Augmentin Suspension und daher kann keine Dosierungsempfehlung gegeben werden.

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Kinder < 40 kg (mit einem Alter von ≥ 3 Monate) Die empfohlene Dosis von Augmentin Suspension beträgt 90 mg/6,4 mg/kg/Tag aufgeteilt in zwei Tagesdosen. Es gibt keine klinischen Daten zu Augmentin bei Kindern unter 3 Monaten. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (KrCl) von mehr als 30 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von unter 30 ml/min wird die Anwendung von Augmentin nicht empfohlen, da keine Empfehlungen zu einer Dosisanpassung verfügbar sind. Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Mit Vorsicht dosieren und die Leberfunktion regelmäßig kontrollieren (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4). Art der Anwendung Augmentin ist zum Einnehmen bestimmt. Die Einnahme sollte zu Beginn einer Mahlzeit erfolgen, um eine mögliche Magen-Darm-Unverträglichkeit so weit wie möglich zu reduzieren und eine optimale Resorption von Amoxicillin/Clavulansäure zu erreichen. Schütteln, um das Pulver aufzulockern, gemäß Anleitung Wasser hinzufügen, die Flasche umdrehen und erneut schütteln. Flasche vor jedem Gebrauch schütteln (siehe Abschnitt 6.6). 4.3 Gegenanzeigen Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe, gegen Penicilline oder einen der sonstigen Bestandteile. Schwere allergische Sofortreaktion (z. B. Anaphylaxie) gegen ein anderes Betalaktam-Antibiotikum (z. B. einem Cephalosporin, Carbapenem oder Monobactam) in der Krankheitsgeschichte. Gelbsucht/Leberfunktionsstörung in der Krankheitsgeschichte, die durch Amoxicillin/Clavulansäure hervorgerufen wurde (siehe Abschnitt 4.8). 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Vor Beginn einer Behandlung mit Amoxicillin/Clavulansäure ist der Patient sorgfältig nach früheren Überempfindlichkeitsreaktionen auf Penicilline, Cephalosporine oder andere Betalaktam-Antibiotika zu befragen (siehe Abschnitt 4.3 und 4.8). Bei Patienten, die mit Penicillinen behandelt wurden, wurden schwerwiegende und gelegentlich tödlich verlaufende Überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktoide Reaktionen) beschrieben. Personen mit einer Überempfindlichkeitsreaktion gegen Penicilline in der Vorgeschichte und atopische Patienten tragen ein erhöhtes Risiko für solche Reaktionen. Sollte es zu einer allergischen Reaktion kommen, muss die Therapie mit Amoxicillin/Clavulansäure beendet und eine geeignete Alternativ-Therapie begonnen werden.

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Wenn eine Infektion nachweislich durch (einen) Amoxicillin-empfindliche(n) Erreger hervorgerufen wird, sollte ein Wechsel von Amoxicillin/Clavulansäure auf Amoxicillin unter Berücksichtigung offizieller Richtlinien in Erwägung gezogen werden. Die Behandlung kann gemäß der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels der intravenösen Formulierung parenteral eingeleitet und mit einer oralen Formulierung fortgesetzt werden. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Patienten, die hohe Dosen erhalten, können Krampfanfälle auftreten (siehe Abschnitt 4.8). Amoxicillin/Clavulansäure sollte bei Verdacht auf eine infektiöse Mononukleose vermieden werden, da es bei der Anwendung von Amoxicillin bei dieser Erkrankung zu einem masernartigen Hautausschlag kommen kann. Die gleichzeitige Anwendung von Allopurinol während einer Behandlung mit Amoxicillin kann die Wahrscheinlichkeit für allergische Hautreaktionen erhöhen. Bei längerfristiger Anwendung kann es gelegentlich zu einem übermäßigen Wachstum von unempfindlichen Erregern kommen. Das Auftreten eines fieberhaften, generalisierten Erythems, das mit Pustelbildung verbunden ist, zu Beginn der Behandlung kann ein Symptom eines akuten generalisierten pustulösen Exanthems (AGEP) sein (siehe Abschnitt 4.8). Diese Reaktion erfordert ein Absetzen von Augmentin und ist eine Gegenanzeige für jegliche darauffolgende Gabe von Amoxicillin. Amoxicillin/Clavulansäure sollte bei Patienten, bei denen nachweislich eine Einschränkung der Leberfunktion vorliegt, mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitte 4.2, 4.3 und 4.8). Hepatische Ereignisse wurden vorwiegend bei männlichen Patienten und bei älteren Patienten beschrieben und können mit einer längerfristigen Behandlung einhergehen. Derartige Ereignisse wurden bei Kindern sehr selten beschrieben. In allen Populationen treten die Anzeichen und Symptome in der Regel während oder kurz nach der Behandlung auf, in einigen Fällen aber auch erst mehrere Wochen nach Behandlungsende. In der Regel sind diese Ereignisse reversibel. Hepatische Ereignisse können schwerwiegend sein, in sehr seltenen Fällen wurde über Todesfälle berichtet. Diese betrafen fast immer Patienten mit schwerwiegender Grunderkrankung oder solche, die gleichzeitig Arzneimittel einnahmen, von denen bekannt ist, dass sie hepatische Nebenwirkungen verursachen können (siehe Abschnitt 4.8). Bei fast allen Antibiotika einschließlich Amoxicillin wurde über Fälle von Antibiotika-assoziierter Kolitis berichtet, deren Schweregrad leicht bis lebensbedrohlich sein kann (siehe Abschnitt 4.8). Daher ist es wichtig, bei Patienten, bei denen es während oder nach Anwendung eines Antibiotikums zu Durchfall kommt, an diese Diagnose zu denken. Sollte eine Antibiotika-assoziierte Kolitis auftreten, muss Amoxicillin/Clavulansäure sofort abgesetzt, ein Arzt aufgesucht und eine angemessene Behandlung begonnen werden. Arzneimittel, die die Peristaltik hemmen, sind in diesem Fall kontraindiziert. Während einer längerfristigen Behandlung sollten die Organfunktionen, einschließlich Nieren-, Leber- und hämatopoetische Funktion, regelmäßig kontrolliert werden. Bei mit Amoxicillin/Clavulansäure behandelten Patienten wurde in seltenen Fällen über eine Verlängerung der Prothrombinzeit berichtet. Bei gleichzeitiger Verordnung von Antikoagulantien sind angemessene Kontrollen durchzuführen. Möglicherweise muss die Dosis von oralen Antikoagulantien angepasst werden, um den gewünschten Grad an Antikoagulation zu erzielen (siehe Abschnitte 4.5 und 4.8).

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Bei Patienten mit verminderter Harnausscheidung wurde in sehr seltenen Fällen eine Kristallurie beobachtet, und zwar vorwiegend unter einer parenteralen Therapie. Während der Anwendung hoher Amoxicillin-Dosen ist auf eine adäquate Flüssigkeitszufuhr und Harnausscheidung zu achten, um das Risiko für eine Amoxicillin-Kristallurie zu verringern. Bei Patienten mit Blasenkatheter ist die Durchgängigkeit des Katheters regelmäßig zu kontrollieren (siehe Abschnitt 4.9). Während der Behandlung mit Amoxicillin sollten bei der Glucose-Bestimmung im Urin stets enzymatische Methoden auf der Basis von Glucoseoxidasen verwendet werden, da nicht-enzymatische Methoden falsch-positive Ergebnisse ergeben können. Die in Augmentin enthaltene Clavulansäure kann eine unspezifische Bindung von IgG und Albumin an die Erythrozytenmembran verursachen, was ein falsch-positives Ergebnis im Coombs-Test zur Folge haben kann. Es gab Berichte über positive Versuchsergebnisse bei Verwendung des Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA-Tests bei Patienten, die Amoxicillin/Clavulansäure erhalten haben und bei denen anschließend festgestellt wurde, dass sie keine Aspergillus-Infektion hatten. Von Kreuzreaktionen mit Polysacchariden und Polyfuranosen von nicht-Aspergillus-Spezies unter Verwendung des Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA-Tests wurde berichtet. Daher sollten positive Ergebnisse bei Patienten, die Amoxicillin/Clavulansäure erhalten, mit Vorsicht interpretiert werden und durch weitere diagnostische Methoden bestätigt werden. 1 ml Augmentin Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält 2,72 mg Aspartam (E951) als Quelle für Phenylalanin. Dieses Arzneimittel sollte bei Patienten mit Phenylketonurie mit Vorsicht angewendet werden. Augmentin Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält Maltodextrin (Glucose). Patienten mit der seltenen Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen. 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen Orale Antikoagulantien Orale Antikoagulantien und Penicillin-Antibiotika finden breite Anwendung in der Praxis, und es liegen keine Berichte über Wechselwirkungen vor. Allerdings wurden in der Literatur Fälle von erhöhten Werten der International Normalised Ratio (INR) bei Patienten beschrieben, die mit Acenocoumarol oder Warfarin behandelt wurden und denen eine Behandlung mit Amoxicillin verordnet wurde. Wenn eine gemeinsame Anwendung notwendig ist, sollten zu Beginn und am Ende der Behandlung mit Amoxicillin die Prothrombinzeit oder der INR-Wert sorgfältig überwacht werden. Zusätzlich können Dosisanpassungen bei den oralen Antikoagulantien notwendig werden (siehe Abschnitt 4.4 und 4.8). Methotrexat Penicilline können die Ausscheidung von Methotrexat verringern und damit eine mögliche Erhöhung der Toxizität verursachen. Probenecid Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid wird nicht empfohlen. Probenecid vermindert die tubuläre Sekretion von Amoxicillin in der Niere. Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid kann erhöhte und länger anhaltende Blutspiegel von Amoxicillin, aber nicht von Clavulansäure, zur Folge haben.

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4.6 Schwangerschaft und Stillzeit Schwangerschaft Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung schließen (siehe Abschnitt 5.3). Begrenzte Daten beim Menschen zur Verwendung von Amoxicillin/Clavulansäure während der Schwangerschaft weisen nicht auf ein erhöhtes Risiko von Geburtsfehlern hin. In einer einzigen Studie an Frauen mit vorzeitigem Blasensprung wurde beschrieben, dass die prophylaktische Anwendung von Amoxicillin/Clavulansäure mit einem erhöhten Risiko für eine nekrotisierende Enterokolitis bei Neugeborenen einherging. Die Anwendung während der Schwangerschaft sollte vermieden werden, es sei denn, der behandelnde Arzt hält sie für unverzichtbar. Stillzeit Beide Substanzen gehen in die Muttermilch über (es ist nichts über die Auswirkungen von Clavulansäure auf den gestillten Säugling bekannt). Folglich sind Durchfall und eine Pilzinfektion der Schleimhäute beim gestillten Säugling möglich, so dass eventuell abgestillt werden muss. Amoxicillin/Clavulansäure sollte während der Stillzeit nur nach einer Nutzen/Risiko-Abwägung durch den behandelnden Arzt verabreicht werden. 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von


Nicht bekannt

Erkrankungen des Bluts und des Lymphsystems Reversible Leukopenie (einschließlich Neutropenie)

Selten

Thrombozytopenie Selten Reversible Agranulozytose Nicht bekannt

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Hämolytische Anämie Nicht bekannt Verlängerung der Blutungszeit und der Prothrombinzeit1

Nicht bekannt


Nicht bekannt


Nicht bekannt

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Durchfall Häufig Übelkeit3 Häufig Erbrechen Häufig Magenverstimmung Gelegentlich Antibiotika-assoziierte Kolitis4 Nicht bekannt Schwarze Haarzunge Nicht bekannt Verfärbungen der Zähne5

Nicht bekannt


Nicht bekannt


Nicht bekannt

Erkrankungen der Nieren und Harnwege Interstitielle Nephritis Nicht bekannt Kristallurie9 Nicht bekannt 1 Siehe Abschnitt 4.4 2 Siehe Abschnitt 4.4 3 Übelkeit tritt häufiger in Verbindung mit höheren oralen Dosen auf. Das Auftreten von gastrointestinalen Nebenwirkungen kann verringert werden, wenn Augmentin zu Beginn einer Mahlzeit eingenommen wird. 4 Einschließlich pseudomembranöser Kolitis und hämorrhagischer Kolitis (siehe Abschnitt 4.4) 5 In sehr seltenen Fällen wurde bei Kindern über oberflächliche Zahnverfärbungen berichtet. Eine gute Mundhygiene kann Zahnverfärbungen verhindern, da sich diese in der Regel beim Zähneputzen entfernen lassen.

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6 Bei Patienten, die mit Betalaktam-Antibiotika behandelt wurden, war ein moderater Anstieg von AST und/oder ALT zu beobachten, dessen Bedeutung allerdings unklar ist. 7 Diese Ereignisse wurden bei anderen Penicillinen und Cephalosporinen beobachtet (siehe Abschnitt 4.4). 8 Wenn eine entzündliche Überempfindlichkeitsreaktion der Haut auftritt, sollte die Behandlung beendet werden (siehe Abschnitt 4.4). 9 Siehe Abschnitt 4.9 10 Siehe Abschnitt 4.4 11 Siehe Abschnitt 4.3 und 4.4 4.9 Überdosierung Symptome und Anzeichen einer Überdosierung Es kann zu gastrointestinalen Symptomen und zu Störungen des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts kommen. Es wurde eine Amoxicillin-Kristallurie beschrieben, die in einigen Fällen zu einer Niereninsuffizienz führte (siehe Abschnitt 4.4). Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Anwendung hoher Dosen kann es zu Krampfanfällen kommen. Es wurde über eine Ausfällung von Amoxicillin in Blasenkathetern berichtet, und zwar insbesondere nach intravenöser Verabreichung hoher Dosen. Die Durchgängigkeit der Katheter ist regelmäßig zu kontrollieren (siehe Abschnitt 4.4). Behandlung einer Intoxikation Gastrointestinale Symptome können unter Beachtung des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts symptomatisch behandelt werden. Amoxicillin/Clavulansäure lässt sich mittels Hämodialyse aus dem Blut entfernen. 5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Pharmakotherapeutische Gruppe: Kombinationen von Penicillinen, inkl. Betalaktamase-Inhibitoren; ATC-Code: J01CR02. Wirkungsweise Amoxicillin ist ein halbsynthetisches Penicillin (Betalaktam-Antibiotikum), das eines oder mehrere der für die Biosynthese des bakteriellen Peptidoglycans notwendigen Enzyme (häufig Penicillin-bindende Proteine genannt, PBP) hemmt, welches ein integraler struktureller Bestandteil der Bakterienzellwand ist. Die Hemmung der Peptidoglycan-Synthese hat eine Schwächung der Zellwand zur Folge, was in der Regel zur Zelllyse und zum Absterben führt. Amoxicillin kann durch Betalaktamasen, die von resistenten Bakterien gebildet werden, abgebaut werden, so dass das Wirkspektrum von Amoxicillin allein keine Erreger umfasst, die diese Enzyme bilden. Clavulansäure ist ein Betalaktam, das strukturell mit den Penicillinen verwandt ist. Es inaktiviert einige Betalaktamasen und verhindert dadurch die Inaktivierung von Amoxicillin. Clavulansäure allein übt keine klinisch relevante antibakterielle Wirkung aus.

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Beziehung zwischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik Die Zeitdauer des Wirkstoffspiegels oberhalb der minimalen Hemmkonzentration (T>MHK) gilt als wichtigste Kenngröße für die Wirksamkeit von Amoxicillin. Resistenzmechanismen Die zwei wichtigsten Resistenzmechanismen gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure sind:




Haemophilus influenzae1 ≤ 1 - > 1 Moraxella catarrhalis1 ≤ 1 - > 1 Staphylococcus aureus2 ≤ 2 - > 2 Streptococcus A, B, C, G4 ≤ 0,25 > 0,25 Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0,5 1-2 > 2 1 Die angegebenen Werte gelten für die Amoxicillin-Konzentrationen. Zum Zwecke von Empfindlichkeitstests wurde die Clavulansäure-Konzentration auf 2 mg/l festgelegt. 2 Die angegebenen Werte sind Oxacillin-Konzentrationen. 3 Die Grenzwerte in der Tabelle basieren auf den Ampicillin-Grenzwerten. 4 Die Grenzwerte in der Tabelle basieren auf den Benzylpenicillin-Grenzwerten. Die Prävalenz von Resistenzen kann für einzelne Spezies geographisch und über die Zeit schwanken, und Informationen zu lokalen Resistenzen werden insbesondere bei der Behandlung schwerer Infektionen benötigt. Im Bedarfsfall ist der Rat eines Experten einzuholen, wenn der Nutzen der Substanz zumindest bei einigen Infektionen aufgrund der lokalen Prävalenz von Resistenzen fraglich ist. Üblicherweise empfindliche Erreger Aerobe Gram-positive Mikroorganismen Staphylococcus aureus (Methicillin-empfindlich) $ Streptococcus pneumoniae1

Streptococcus pyogenes und andere betahämolysierende Streptokokken Aerobe Gram-negative Mikroorganismen Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis

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Spezies, bei denen eine erworbene Resistenz ein Problem darstellen kann Aerobe Gram-negative Mikroorganismen Klebsiella pneumoniae Von Natur aus resistente Organismen Aerobe Gram-negative Mikroorganismen Legionella pneumophila Andere Mikroorganismen Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae $ Alle Methicillin-resistenten Staphylokokken sind gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure resistent. 1 Diese Formulierung von Amoxicillin/Clavulansäure ist für die Behandlung von Streptococcus pneumoniae, der gegenüber Penicillin resistent ist, nur in den zugelassenen Indikationen geeignet (siehe Abschnitte 4.1). 2 In manchen Ländern der EU wurde über Stämme mit einer verringerten Empfindlichkeit mit einer Häufigkeit von mehr als 10% berichtet 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Resorption Amoxicillin und Clavulansäure sind in wässriger Lösung bei physiologischem pH-Wert vollständig gelöst. Beide Bestandteile werden nach oraler Verabreichung schnell und gut resorbiert. Die Resorption von Amoxicillin/Clavulansäure wird bei Einnahme zu Beginn einer Mahlzeit verbessert. Die Bioverfügbarkeit von Amoxicillin und Clavulansäure liegt nach oraler Verabreichung bei etwa 70 %. Die Plasmaprofile der beiden Bestandteile ähneln sich, die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) beträgt in beiden Fällen etwa eine Stunde. Im Folgenden werden die durchschnittlichen (± Standardabweichung) pharmakokinetischen Parameter für Augmentin bei einer Gabe von 45 mg/3,2 mg/kg alle 12 Stunden an Kinder dargestellt: Formulierung Cmax

(µg/ml) Tmax *

(h) AUC (0-t)

(µg x h/ml) T 1/2 (h)

Amoxicillin 15,7 ± 7,7

2,0 (1,0-4,0)

59,8 ± 20,0

1,4 ± 0,35

Clavulansäure

Augmentin bei einer Gabe von 45 mg/kg AMX und 3,2 mg/kg CA alle 12 Stunden

1,7 ± 0,9

1,1 (1,0-4,0)

4,0 ± 1,9

1,1 ± 0,29


Die durch Amoxicillin/Clavulansäure erzielten Amoxicillin- und Clavulansäure-Serumkonzentrationen sind mit denen vergleichbar, die durch orale Verabreichung äquivalenter Dosen an Amoxicillin oder Clavulansäure allein erreicht werden.

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Verteilung Etwa 25 % der gesamten im Plasma auftretenden Clavulansäure und 18 % des gesamten im Plasma auftretenden Amoxicillins sind an Proteine gebunden. Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt etwa 0,3–0,4 l/kg für Amoxicillin und etwa 0,2 l/kg für Clavulansäure. Nach intravenöser Verabreichung wurden sowohl Amoxicillin als auch Clavulansäure in der Gallenblase, im abdominellen Gewebe, in der Haut, im Fettgewebe, im Muskelgewebe, in der Synovial- und Peritonealflüssigkeit, in der Gallenflüssigkeit und im Eiter nachgewiesen. Amoxicillin verteilt sich nicht in ausreichendem Maße in die Zerebrospinalflüssigkeit. Tierexperimentelle Studien ergaben für keinen der Bestandteile Hinweise auf eine signifikante Geweberetention der jeweiligen Metaboliten. Amoxicillin ist, wie die meisten Penicilline, in der Muttermilch nachweisbar. Clavulansäure tritt ebenfalls in Spuren in der Muttermilch auf (siehe Abschnitt 4.6). Es wurde gezeigt, dass sowohl Amoxicillin als auch Clavulansäure die Plazentaschranke passieren (siehe Abschnitt 4.6). Biotransformation Amoxicillin wird teilweise als inaktive Penicilloinsäure im Urin ausgeschieden, und zwar in einem Ausmaß von bis zu 10 bis 25 % der Initialdosis. Clavulansäure wird beim Menschen weitgehend metabolisiert und im Urin und Stuhl eliminiert sowie als Kohlendioxid ausgeatmet. Elimination Wie auch andere Penicilline wird Amoxicillin hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, während Clavulansäure sowohl über renale als auch über nicht-renale Mechanismen ausgeschieden wird. Amoxicillin/Clavulansäure hat bei gesunden Probanden eine mittlere Eliminationshalbwertszeit von etwa einer Stunde und eine mittlere Gesamt-Clearance von etwa 25 l/h. Etwa 60 bis 70 % des Amoxicillins und etwa 40 bis 65 % der Clavulansäure werden in den ersten 6 Stunden nach Verabreichung einzelner Augmentin 250 mg/125 mg oder 500 mg/125 mg Tabletten unverändert im Urin ausgeschieden. Unterschiedliche Studien zeigten, dass über den Zeitraum von 24 Stunden 50–85 % des Amoxicillins und 27–60 % der Clavulansäure über den Urin ausgeschieden werden. Bei Clavulansäure wird die größte Menge in den ersten beiden Stunden nach der Verabreichung ausgeschieden. Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid verzögert die Amoxicillin-Exkretion, nicht aber die renale Exkretion von Clavulansäure (siehe Abschnitt 4.5). Alter Die Eliminationshalbwertszeit von Amoxicillin ist bei kleinen Kindern im Alter von etwa 3 Monaten bis 2 Jahren ähnlich wie diejenige bei älteren Kindern und Erwachsenen. Für sehr kleine Kinder (einschließlich Frühgeborene) sollte der Abstand der Gaben in der ersten Lebenswoche eine zweimal tägliche Gabe nicht überschreiten, da die Elimination über die Niere noch nicht vollständig ausgebildet ist. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit einer eingeschränkten Nierenfunktion höher ist, ist die Dosis mit Vorsicht zu wählen, und eine Überwachung der Nierenfunktion kann ratsam sein.

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Geschlecht Nach oraler Verabreichung von Amoxicillin/Clavulansäure an gesunde männliche und weibliche Probanden hatte das Geschlecht keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Amoxicillin oder Clavulansäure. Eingeschränkte Nierenfunktion Die Gesamt-Serumclearance von Amoxicillin/Clavulansäure nimmt proportional mit der Einschränkung der Nierenfunktion ab. Die Abnahme der Arzneimittel-Clearance war bei Amoxicillin ausgeprägter als bei Clavulansäure, da ein höherer Anteil von Amoxicillin über die Nieren ausgeschieden wird. Daher muss die Dosierung bei eingeschränkter Nierenfunktion eine übermäßige Akkumulation von Amoxicillin verhindern, während adäquate Konzentrationen an Clavulansäure erhalten bleiben müssen (siehe Abschnitt 4.2). Eingeschränkte Leberfunktion Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollten mit Vorsicht dosiert werden, und die Leberfunktion sollte in regelmäßigen Abständen überwacht werden. 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Basierend auf Studien zur Sicherheitspharmakologie, Reproduktionstoxizität und Gentoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. In an Hunden durchgeführten Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe von Amoxicillin/Clavulansäure kam es zu Magenreizung und Erbrechen sowie zu einer Verfärbung der Zunge. Es wurden keine Studien zum kanzerogenen Potenzial von Augmentin oder seinen Komponenten durchgeführt. 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile [Ist national auszufüllen] 6.2 Inkompatibilitäten [Ist national auszufüllen] 6.3 Dauer der Haltbarkeit [Ist national auszufüllen] 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung [Ist national auszufüllen] 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses [Ist national auszufüllen]

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6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Keine besonderen Anforderungen. Vor der Anwendung prüfen, ob die Versiegelung der Kappe intakt ist. Die Flasche schütteln, um das Pulver zu lockern. Die angegebene Menge Wasser hinzufügen (siehe Anleitung unten), die Flasche umdrehen und gut schütteln. Alternativ die Flasche bis knapp unterhalb der Markierung auf dem Etikett mit Wasser füllen, umdrehen und gut schütteln. Anschließend bis genau zu dieser Markierung mit Wasser auffüllen, umdrehen und noch einmal gut schütteln.


Wasser (ml)


Einnehmen (ml) 600 mg/42,9 mg/ml 50 50 70 75 90 100 135 150



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1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS {Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 1.000 mg/62,5 mg Retardtabletten} [Siehe Anhang I - ist national auszufüllen] 2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG [Ist national auszufüllen] Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1. 3. DARREICHUNGSFORM Retardtablette. [Ist national auszufüllen] 4. KLINISCHE ANGABEN 4.1 Anwendungsgebiete Augmentin ist für die Behandlung ambulant erworbener Pneumonien bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 16 Jahre indiziert, wenn diese mit Sicherheit oder mit hoher Wahrscheinlichkeit durch Penicillin-resistente Streptococcus pneumoniae verursacht werden (siehe Abschnitt 5.1). Die offiziellen Richtlinien für den angemessenen Gebrauch von Antibiotika sind zu beachten. 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung Die Dosen werden jeweils als Gehalt an Amoxicillin/Clavulansäure angegeben, sofern nicht die Dosis eines Einzelbestandteils genannt wird. Die Dosis von Augmentin, die zur Behandlung einer bestimmten Infektion ausgewählt wird, sollte folgendes berücksichtigen:



Die Behandlung sollte ohne Überprüfung 14 Tage nicht überschreiten (siehe Abschnitt 4.4 bezüglich einer längerfristigen Behandlung). Erwachsene und Jugendliche ≥ 16 Jahre Empfohlene Dosen: Zwei Tabletten zweimal täglich für 7 bis 10 Tage; Kinder < 16 Jahre Augmentin ist nicht für die Anwendung bei Kindern < 16 Jahren indiziert.

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Ältere Patienten Eine Dosisanpassung wird als nicht erforderlich betrachtet. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (KrCl) von mehr als 30 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (KrCl) von unter 30 ml/min wird die Anwendung von Augmentin nicht empfohlen, da keine Empfehlungen für eine Dosisanpassung verfügbar sind. Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Mit Vorsicht dosieren und die Leberfunktion regelmäßig kontrollieren (siehe Abschnitt 4.3 und 4.4). Art der Anwendung Augmentin ist zum Einnehmen bestimmt. Die Einnahme sollte zu Beginn einer Mahlzeit erfolgen, um eine mögliche Magen-Darm-Unverträglichkeit so weit wie möglich zu reduzieren und eine optimale Resorption von Augmentin zu erreichen. Augmentin Tabletten besitzen eine eingeritzte Bruchkerbe, um das Teilen der Tablette in zwei Hälften für eine einfachere Einnahme zu erleichtern. Es ist nicht vorgesehen, dass die Dosis der Medikation reduziert wird: Beide Hälften müssen gleichzeitig eingenommen werden. Die empfohlene Dosis von Augmentin sind 2 Tabletten zweimal täglich. 4.3 Gegenanzeigen Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe, gegen Penicilline oder einen der sonstigen Bestandteile. Schwere allergische Sofortreaktion (z. B. Anaphylaxie) gegen ein anderes Betalaktam-Antibiotikum (z. B. einem Cephalosporin, Carbapenem oder Monobactam) in der Krankheitsgeschichte. Gelbsucht/Leberfunktionsstörung in der Krankheitsgeschichte, die durch Amoxicillin/Clavulansäure hervorgerufen wurde (siehe Abschnitt 4.8). 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Vor Beginn einer Behandlung mit Amoxicillin/Clavulansäure ist der Patient sorgfältig nach früheren Überempfindlichkeitsreaktionen auf Penicilline, Cephalosporine oder andere Betalaktam-Antibiotika zu befragen (siehe Abschnitte 4.3 und 4.8). Bei Patienten, die mit Penicillinen behandelt wurden, wurden schwerwiegende und gelegentlich tödlich verlaufende Überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktoide Reaktionen) beschrieben. Personen mit einer Überempfindlichkeitsreaktion gegen Penicilline in der Vorgeschichte und atopische Personen tragen ein erhöhtes Risiko für solche Reaktionen. Sollte es zu einer allergischen Reaktion kommen, muss die Therapie mit Amoxicillin/Clavulansäure beendet und eine geeignete Alternativ-Therapie begonnen werden. In Fällen, in denen eine Infektion nachweislich durch Amoxicillin-empfindliche Erreger verursacht wird, sollte in Übereinstimmung mit den offiziellen Richtlinien ein Wechsel von einer Behandlung mit Amoxicillin/Clavulansäure zu einer Therapie mit Amoxicillin in Erwägung gezogen werden.

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Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Patienten, die hohe Dosen erhalten, können Krampfanfälle auftreten (siehe Abschnitt 4.8). Amoxicillin/Clavulansäure sollte bei Verdacht auf eine infektiöse Mononukleose vermieden werden, da es bei der Anwendung von Amoxicillin bei dieser Erkrankung zu einem masernartigen Hautausschlag kommen kann. Die gleichzeitige Anwendung von Allopurinol während einer Behandlung mit Amoxicillin kann die Wahrscheinlichkeit für allergische Hautreaktionen erhöhen. Bei längerfristiger Anwendung kann es gelegentlich zu einem übermäßigen Wachstum von unempfindlichen Erregern kommen. Das Auftreten eines fieberhaften, generalisierten Erythems, das mit Pustelbildung verbunden ist, zu Beginn der Behandlung kann ein Symptom eines akuten generalisierten pustulösen Exanthems (AGEP) sein (siehe Abschnitt 4.8). Diese Reaktion erfordert ein Absetzen von Augmentin und ist eine Gegenanzeige für jegliche darauffolgende Gabe von Amoxicillin. Amoxicillin/Clavulansäure sollte bei Patienten, bei denen nachweislich eine Einschränkung der Leberfunktion vorliegt, mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitte 4.2, 4.3 und 4.8). Hepatische Ereignisse wurden vorwiegend bei männlichen Patienten und bei älteren Patienten beschrieben und können mit einer längerfristigen Behandlung einhergehen. Derartige Ereignisse wurden bei Kindern sehr selten beschrieben. In allen Populationen treten die Anzeichen und Symptome in der Regel während oder kurz nach der Behandlung auf, in einigen Fällen aber auch erst mehrere Wochen nach Behandlungsende. In der Regel sind diese Ereignisse reversibel. Hepatische Ereignisse können schwerwiegend sein, in sehr seltenen Fällen wurde über Todesfälle berichtet. Diese betrafen fast immer Patienten mit schwerwiegender Grunderkrankung oder solche, die gleichzeitig Arzneimittel einnahmen, von denen bekannt ist, dass sie hepatische Nebenwirkungen verursachen können (siehe Abschnitt 4.8). Bei fast allen Antibiotika einschließlich Amoxicillin wurde über Fälle von Antibiotika-assoziierter Kolitis berichtet, deren Schweregrad leicht bis lebensbedrohlich sein kann (siehe Abschnitt 4.8). Daher ist es wichtig, bei Patienten, bei denen es während oder nach Anwendung eines Antibiotikums zu Durchfall kommt, an diese Diagnose zu denken. Sollte eine Antibiotika-assoziierte Kolitis auftreten, muss Amoxicillin/Clavulansäure sofort abgesetzt, ein Arzt aufgesucht und eine angemessene Behandlung begonnen werden. Arzneimittel, die die Peristaltik hemmen, sind in diesem Fall kontraindiziert. Während einer längerfristigen Behandlung sollte die Organfunktion, einschließlich Nieren-, Leber- und hämatopoetische Funktion, regelmäßig kontrolliert werden. Bei mit Amoxicillin/Clavulansäure behandelten Patienten wurde in seltenen Fällen über eine Verlängerung der Prothrombinzeit berichtet. Bei gleichzeitiger Verordnung von Antikoagulantien sind angemessene Kontrollen durchzuführen. Möglicherweise muss die Dosis von oralen Antikoagulantien angepasst werden, um den gewünschten Grad an Antikoagulation zu erzielen (siehe Abschnitte 4.5 und 4.8). Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (KrCl) von mehr als 30 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (KrCl) von unter 30 ml/min wird die Anwendung von Augmentin nicht empfohlen. Bei Patienten mit verminderter Harnausscheidung wurde in sehr seltenen Fällen eine Kristallurie beobachtet, und zwar vorwiegend unter einer parenteralen Therapie. Während der Anwendung hoher Amoxicillin-Dosen ist auf eine adäquate Flüssigkeitszufuhr und Harnausscheidung zu achten, um das

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Risiko für eine Amoxicillin-Kristallurie zu verringern. Bei Patienten mit Blasenkatheter ist die Durchgängigkeit des Katheters regelmäßig zu kontrollieren (siehe Abschnitt 4.9). Während der Behandlung mit Amoxicillin sollten bei der Glucose-Bestimmung im Urin stets enzymatische Methoden auf der Basis von Glucoseoxidasen verwendet werden, da nicht-enzymatische Methoden falsch-positive Ergebnisse ergeben können. Die in Augmentin enthaltene Clavulansäure kann eine unspezifische Bindung von IgG und Albumin an die Erythrozytenmembran verursachen, was ein falsch-positives Ergebnis im Coombs-Test zur Folge haben kann. Es gab Berichte über positive Versuchsergebnisse bei Verwendung des Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA-Tests bei Patienten, die Amoxicillin/Clavulansäure erhalten haben und bei denen anschließend festgestellt wurde, dass sie keine Aspergillus-Infektion hatten. Von Kreuzreaktionen mit Polysacchariden und Polyfuranosen von nicht-Aspergillus-Spezies unter Verwendung des Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA-Tests wurde berichtet. Daher sollten positive Ergebnisse bei Patienten, die Amoxicillin/Clavulansäure erhalten, mit Vorsicht interpretiert werden und durch weitere diagnostische Methoden bestätigt werden. Dieses Arzneimittel enthält pro Tablette 29,3 mg (1,3 mmol) Natrium. Dies ist bei Personen unter Natrium-kontrollierter Diät zu berücksichtigen. 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen Orale Antikoagulantien Orale Antikoagulantien und Penicillin-Antibiotika finden breite Anwendung in der Praxis, und es liegen keine Berichte über Wechselwirkungen vor. Allerdings wurden in der Literatur Fälle von erhöhten Werten der International Normalised Ratio (INR) bei Patienten beschrieben, die mit Acenocoumarol oder Warfarin behandelt wurden und denen eine Behandlung mit Amoxicillin verordnet wurde. Wenn eine gemeinsame Anwendung notwendig ist, sollten zu Beginn und am Ende der Behandlung mit Amoxicillin die Prothrombinzeit oder der INR-Wert sorgfältig überwacht werden. Zusätzlich können Dosisanpassungen bei den oralen Antikoagulantien notwendig werden (siehe Abschnitt 4.4 und 4.8). Methotrexat Penicilline können die Ausscheidung von Methotrexat verringern und damit eine mögliche Erhöhung der Toxizität verursachen. Probenecid Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid wird nicht empfohlen. Probenecid vermindert die tubuläre Sekretion von Amoxicillin in der Niere. Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid kann erhöhte und länger anhaltende Blutspiegel von Amoxicillin, aber nicht von Clavulansäure, zur Folge haben. 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit Schwangerschaft Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung schließen (siehe Abschnitt 5.3). Begrenzte Daten beim Menschen zur Verwendung von Amoxicillin/Clavulansäure während der Schwangerschaft weisen nicht auf ein erhöhtes Risiko von Geburtsfehlern hin. In einer einzigen Studie an Frauen mit vorzeitigem Blasensprung wurde

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beschrieben, dass die prophylaktische Anwendung von Amoxicillin/Clavulansäure mit einem erhöhten Risiko für eine nekrotisierende Enterokolitis bei Neugeborenen einherging. Die Anwendung während der Schwangerschaft sollte vermieden werden, es sei denn, der behandelnde Arzt hält sie für unverzichtbar. Stillzeit Beide Substanzen gehen in die Muttermilch über (es ist nichts über die Auswirkungen von Clavulansäure auf den gestillten Säugling bekannt). Folglich sind Durchfall und eine Pilzinfektion der Schleimhäute beim gestillten Säugling möglich, so dass eventuell abgestillt werden muss. Amoxicillin/Clavulansäure sollte während der Stillzeit nur nach einer Nutzen/Risiko-Abwägung durch den behandelnden Arzt verabreicht werden. 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von


Nicht bekannt


Selten


Nicht bekannt

Erkrankungen des Immunsystems10 Angioneurotisches Ödem Nicht bekannt Anaphylaxie Nicht bekannt Überempfindlichkeit wie bei Serumkrankheit Nicht bekannt Allergische Vaskulitis Nicht bekannt

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Nicht bekannt

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Durchfall Sehr häufig Übelkeit3 Häufig Schmerzen im Unterleib Häufig Erbrechen Gelegentlich Magenverstimmung Gelegentlich Antibiotika-assoziierte Kolitis4 Nicht bekannt Schwarze Haarzunge

Nicht bekannt


Nicht bekannt


Nicht bekannt

Erkrankungen der Nieren und Harnwege Interstitielle Nephritis Nicht bekannt Kristallurie8 Nicht bekannt 1 Siehe Abschnitt 4.4 2 Siehe Abschnitt 4.4 3 Übelkeit tritt häufiger in Verbindung mit höheren oralen Dosen auf. Das Auftreten von gastrointestinalen Nebenwirkungen kann verringert werden, wenn Augmentin zu Beginn einer Mahlzeit eingenommen wird. 4 Einschließlich pseudomembranöser Kolitis und hämorrhagischer Kolitis (siehe Abschnitt 4.4) 5 Bei Patienten, die mit Betalaktam-Antibiotika behandelt wurden, war ein moderater Anstieg von AST und/oder ALT zu beobachten, dessen Bedeutung allerdings unklar ist. 6 Diese Ereignisse wurden bei anderen Penicillinen und Cephalosporinen beobachtet (siehe Abschnitt 4.4). 7 Wenn eine entzündliche Überempfindlichkeitsreaktion der Haut auftritt, sollte die Behandlung beendet werden (siehe Abschnitt 4.4). 8 Siehe Abschnitt 4.9 9 Siehe Abschnitt 4.4 10 Siehe Abschnitte 4.3 und 4.4

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4.9 Überdosierung Symptome und Anzeichen einer Überdosierung Es kann zu gastrointestinalen Symptomen und zu Störungen des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts kommen. Es wurde eine Amoxicillin-Kristallurie beschrieben, die in einigen Fällen zu einer Niereninsuffizienz führte (siehe Abschnitt 4.4). Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Anwendung hoher Dosen kann es zu Krampfanfällen kommen. Es wurde über eine Ausfällung von Amoxicillin in Blasenkathetern berichtet, und zwar insbesondere nach intravenöser Verabreichung hoher Dosen. Die Durchgängigkeit der Katheter ist regelmäßig zu kontrollieren (siehe Abschnitt 4.4). Behandlung einer Intoxikation Gastrointestinale Symptome können unter Beachtung des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts symptomatisch behandelt werden. Amoxicillin/Clavulansäure lässt sich mittels Hämodialyse aus dem Blut entfernen. 5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Pharmakotherapeutische Gruppe: Kombinationen von Penicillinen, inkl. Betalaktamase-Inhibitoren; ATC-Code: J01CR02. Wirkungsweise Amoxicillin ist ein halbsynthetisches Penicillin (Betalaktam-Antibiotikum), das eines oder mehrere der für die Biosynthese des bakteriellen Peptidoglycans notwendigen Enzyme (häufig Penicillin-bindende Proteine genannt, PBP) hemmt, welches ein integraler struktureller Bestandteil der Bakterienzellwand ist. Die Hemmung der Peptidoglycan-Synthese hat eine Schwächung der Zellwand zur Folge, was in der Regel zur Zelllyse und zum Absterben führt. Amoxicillin kann durch Betalaktamasen, die von resistenten Bakterien gebildet werden, abgebaut werden, so dass das Wirkspektrum von Amoxicillin allein keine Erreger umfasst, die diese Enzyme bilden. Clavulansäure ist ein Betalaktam, das strukturell mit den Penicillinen verwandt ist. Es inaktiviert einige Betalaktamasen und verhindert dadurch die Inaktivierung von Amoxicillin. Clavulansäure allein übt keine klinisch relevante antibakterielle Wirkung aus. Beziehung zwischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik Die Zeitdauer des Wirkstoffspiegels oberhalb der minimalen Hemmkonzentration (T>MHK) gilt als wichtigste Kenngröße für die Wirksamkeit von Amoxicillin. Resistenzmechanismen Die zwei wichtigsten Resistenzmechanismen gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure sind:

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Haemophilus influenzae1 ≤ 1 - > 1 Moraxella catarrhalis1 ≤ 1 - > 1 Staphylococcus aureus2 ≤ 2 - > 2 Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0,5 1-2 > 2 1 Die angegebenen Werte gelten für die Amoxicillin-Konzentrationen. Zum Zwecke von Empfindlichkeitstests wurde die Clavulansäure-Konzentration auf 2 mg/l festgelegt. 2 Die angegebenen Werte sind Oxacillin-Konzentrationen. 3 Die Grenzwerte in der Tabelle basieren auf den Ampicillin-Grenzwerten. Die Prävalenz von Resistenzen kann für einzelne Spezies geographisch und über die Zeit schwanken, und Informationen zu lokalen Resistenzen werden insbesondere bei der Behandlung schwerer Infektionen benötigt. Im Bedarfsfall ist der Rat eines Experten einzuholen, wenn der Nutzen der Substanz zumindest bei einigen Infektionen aufgrund der lokalen Prävalenz von Resistenzen fraglich ist. Üblicherweise empfindliche Erreger Aerobe Gram-positive Mikroorganismen Staphylococcus aureus (Methicillin-empfindlich) $ Streptococcus pneumoniae1

Aerobe Gram-negative Mikroorganismen Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis

Spezies, bei denen eine erworbene Resistenz ein Problem darstellen kann Aerobe Gram-negative Mikroorganismen Klebsiella pneumoniae Von Natur aus resistente Organismen Aerobe Gram-negative Mikroorganismen Legionella pneumophila Andere Mikroorganismen Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae $ Alle Methicillin-resistenten Staphylokokken sind gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure

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resistent. 1 Diese Formulierung von Amoxicillin/Clavulansäure ist für die Behandlung von Streptococcus pneumoniae, der gegenüber Penicillin resistent ist, nur in den zugelassenen Indikationen geeignet (siehe Abschnitte 4.1). 2 In manchen Ländern der EU wurde über Stämme mit einer verringerten Empfindlichkeit mit einer Häufigkeit von mehr als 10% berichtet 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Resorption Amoxicillin und Clavulansäure sind in wässriger Lösung bei physiologischem pH-Wert vollständig gelöst. Beide Bestandteile werden nach oraler Verabreichung schnell und gut resorbiert. Die Resorption von Amoxicillin/Clavulansäure wird bei Einnahme zu Beginn einer Mahlzeit verbessert. Die Bioverfügbarkeit von Amoxicillin und Clavulansäure liegt nach oraler Verabreichung bei etwa 70 %. Die Plasmaprofile der beiden Bestandteile ähneln sich, die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) beträgt in beiden Fällen etwa eine Stunde. Im Folgenden werden die pharmakokinetischen Ergebnisse für Amoxicillin und Clavulansäure nach Anwendung von Augmentin (2 x 1.000 mg/62,5 mg Einzeldosis) bei gesunden Erwachsenen zu Beginn einer Mahlzeit dargestellt: Mittelwerte der pharmakokinetischen Parameter

Verabreichtes Arzneimittel

Dosis (mg)

T>MHK^ h (%)

Cmax (µg/ml)

Tmax * (h)

AUC (0-∞) (ug x h

/ml)

T 1/2 (h)

Amoxicillin Augmentin

1.000/62,5 mg x 2 2.000 5,9 ± 1,2

(49 ± 10) 17,0 ± 4

1,50 (1,0-6,0)

71,6 ± 16,5

1,27 ± 0,2

Clavulansäure Augmentin

1.000/62,5 mg x 2 125 NB 2,05

± 0,8 1,03

(0,75-3,0)5,29

± 1,55 1,03

± 0,17 NB − Nicht bestimmt * Median (Spanne) ^ für eine MHK von 4 mg/l

Augmentin SR verzögert freisetzende Formulierung zeigt ein einzigartiges PK/PD Profil. Die durch Augmentin SR erzielte T>MHK kann nicht durch die gleiche Dosis einer schnell freisetzenden Tablette erreicht werden. Verteilung Etwa 25 % der gesamten im Plasma auftretenden Clavulansäure und 18 % des gesamten im Plasma auftretenden Amoxicillins sind an Proteine gebunden. Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt etwa 0,3–0,4 l/kg für Amoxicillin und etwa 0,2 l/kg für Clavulansäure. Nach intravenöser Verabreichung wurden sowohl Amoxicillin als auch Clavulansäure in der Gallenblase, im abdominellen Gewebe, in der Haut, im Fettgewebe, im Muskelgewebe, in der Synovial- und Peritonealflüssigkeit, in der Gallenflüssigkeit und im Eiter nachgewiesen. Amoxicillin verteilt sich nicht in ausreichendem Maße in die Zerebrospinalflüssigkeit. Tierexperimentelle Studien ergaben für keinen der Bestandteile Hinweise auf eine signifikante Geweberetention der jeweiligen Metaboliten. Amoxicillin ist, wie die meisten Penicilline, in der Muttermilch nachweisbar. Clavulansäure tritt ebenfalls in Spuren in der Muttermilch auf (siehe Abschnitt 4.6).

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Biotransformation Amoxicillin wird teilweise als inaktive Penicilloinsäure im Urin ausgeschieden, und zwar in einem Ausmaß von bis zu 10 bis 25 % der Initialdosis. Clavulansäure wird beim Menschen weitgehend metabolisiert und im Urin und Stuhl eliminiert sowie als Kohlendioxid ausgeatmet. Elimination Amoxicillin wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, während Clavulansäure sowohl über renale als auch über nicht-renale Mechanismen ausgeschieden wird. Amoxicillin/Clavulansäure hat bei gesunden Probanden eine mittlere Eliminationshalbwertszeit von etwa einer Stunde und eine mittlere Gesamt-Clearance von etwa 25 l/h. Etwa 60 bis 70 % des Amoxicillins und etwa 40 bis 65 % der Clavulansäure werden in den ersten 6 Stunden nach Verabreichung einzelner Amoxicillin/Clavulansäure 250 mg/125 mg oder 500 mg/125 mg Tabletten unverändert im Urin ausgeschieden. Unterschiedliche Studien zeigten, dass über den Zeitraum von 24 Stunden 50–85 % des Amoxicillins und 27–60 % der Clavulansäure über den Urin ausgeschieden werden. Bei Clavulansäure wird die größte Menge in den ersten beiden Stunden nach der Verabreichung ausgeschieden. Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid verzögert die Amoxicillin-Exkretion, nicht aber die renale Exkretion von Clavulansäure (siehe Abschnitt 4.5). Alter Die Eliminationshalbwertszeit von Amoxicillin ist bei kleinen Kindern im Alter von etwa 3 Monaten bis 2 Jahren ähnlich wie diejenige bei älteren Kindern und Erwachsenen. Für sehr kleine Kinder (einschließlich Frühgeborene) sollte der Abstand der Gaben in der ersten Lebenswoche eine zweimal tägliche Gabe nicht überschreiten, da die Elimination über die Niere noch nicht vollständig ausgebildet ist. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit einer eingeschränkten Nierenfunktion höher ist, ist die Dosis mit Vorsicht zu wählen, und eine Überwachung der Nierenfunktion kann ratsam sein. Eingeschränkte Nierenfunktion Die Gesamt-Serumclearance von Amoxicillin/Clavulansäure nimmt proportional mit der Einschränkung der Nierenfunktion ab. Die Abnahme der Arzneimittel-Clearance war bei Amoxicillin ausgeprägter als bei Clavulansäure, da ein höherer Anteil von Amoxicillin über die Nieren ausgeschieden wird. Daher muss die Dosierung bei eingeschränkter Nierenfunktion eine übermäßige Akkumulation von Amoxicillin verhindern, während adäquate Konzentrationen an Clavulansäure erhalten bleiben müssen (siehe Abschnitt 4.2). Eingeschränkte Leberfunktion Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollten mit Vorsicht dosiert werden, und die Leberfunktion sollte in regelmäßigen Abständen überwacht werden.

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Handhabung Keine besonderen Anforderungen. 7. INHABER DER ZULASSUNG [Siehe Anhang I – Ist national auszufüllen] {Name und Anschrift} <{Tel}> <{Fax}> <{E-mail}> 8. ZULASSUNGSNUMMER(N) [Ist national auszufüllen]

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9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

{TT Monat JJJJ} [Ist national auszufüllen] 10. STAND DER INFORMATION {MM/JJJJ} [Ist national auszufüllen]

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1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS {Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung.} {Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 1.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung.} [Siehe Anhang I – Ist national auszufüllen] 2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG [Ist national auszufüllen] Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1. 3. DARREICHUNGSFORM 500 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung. [Ist national auszufüllen] 1.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung. [Ist national auszufüllen] 4. KLINISCHE ANGABEN 4.1 Anwendungsgebiete Augmentin ist für die Behandlung folgender Infektionen bei Erwachsenen und Kindern indiziert (siehe Abschnitte 4.2, 4.4 und 5.1):

• schwere Infektionen von Hals, Nase und Ohr (wie Mastoiditis, Peritonsillarinfektionen, Epiglottitis und Sinusitis mit einhergehenden schweren systemischen Anzeichen und Symptomen)


Tierbisse, schwere dentale Abszesse mit sich lokal ausbreitender Infektion • Knochen- und Gelenkinfektionen, insbesondere Osteomyelitis • intraabdominelle Infektionen • Infektionen der weiblichen Geschlechtsorgane.

Prophylaxe von Infektionen im Zusammenhang mit größeren operativen Eingriffen bei Erwachsenen, wie solche:

• am Magen- und Darmtrakt • in der Beckenhöhle • an Kopf und Hals • am Gallentrakt.


135




Der Gebrauch von alternativen Augmentin-Formulierungen (z. B. solchen, die höhere Dosen an Amoxicillin und/oder unterschiedliche Verhältnisse von Amoxicillin zu Clavulansäure bieten) sollte gegebebenenfalls berücksichtigt werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1). Bei einer Anwendung wie unten beschrieben enthält dieses Augmentin Pulver zur Herstellung einer Injektions- und Infusionslösung eine tägliche Gesamtdosis von 3.000 mg Amoxicillin und 600 mg Clavulansäure. Wenn eine höhere tägliche Dosis von Amoxicillin nötig ist, wird empfohlen, eine alternative intravenöse Formulierung auszuwählen, um die Gabe unnötig hoher täglicher Dosen von Clavulansäure zu vermeiden. Die Dauer der Behandlung sollte durch das Ansprechen des Patienten bestimmt werden. Einige Infektionen (z.B. Osteomyelitis) benötigen eine längere Behandlungsdauer. Die Behandlung sollte ohne Überprüfung 14 Tage nicht überschreiten (siehe Abschnitt 4.4 bezüglich einer längerfristigen Behandlung). Die lokalen Richtlinien für die angemessenen Dosierungshäufigkeiten von Amoxicillin/Clavulansäure sind zu beachten. Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg Zur Behandlung von Infektionen gemäß Abschnitt 4.1: 1.000 mg/200 mg alle 8 Stunden

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Perioperative Prophylaxe

Bei Eingriffen mit einer Dauer von weniger als 1 Stunde ist die empfohlene Dosis von Augmentin 1000 mg/200 mg bis 2000 mg/200 mg bei Narkoseeinleitung (Dosen von 2000 mg/200 mg können durch die Verwendung von alternativen intravenösen Formulierungen von Augmentin erreicht werden). Bei Eingriffen mit einer Dauer von mehr als 1 Stunde ist die empfohlene Dosis von Augmentin 1000 mg/200 mg bis 2000 mg/200 mg bei Narkoseeinleitung mit bis zu 3 Dosen von 1000 mg/200 mg in 24 Stunden. Wenn bei der Operation eindeutige klinische Anzeichen einer Infektion vorliegen, ist postoperativ ein normaler intravenöser oder oraler Behandlungszyklus erforderlich.

Kinder < 40 kg Empfohlene Dosen: - Kinder im Alter von 3 Monaten und älter: 25 mg/5 mg je kg alle 8 Stunden - Kinder im Alter von unter 3 Monaten oder mit einem Körpergewicht von weniger als 4 kg: 25 mg/5 mg je kg alle 12 Stunden. Ältere Patienten Eine Dosisanpassung wird als nicht erforderlich betrachtet. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Die Dosisanpassungen basieren auf der empfohlenen Höchstkonzentration von Amoxicillin. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (KrCl) von mehr als 30 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich. Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg KrCl: 10–30 ml/min Anfangsdosis von 1.000 mg/200 mg und anschließend 500 mg/100 mg

zweimal täglich KrCl < 10 ml/min Anfangsdosis von 1.000 mg/200 mg und anschließend 500 mg/100 mg alle

24 Stunden Hämodialyse Anfangsdosis von 1.000 mg/200 mg und anschließend 500 mg/100 mg alle

24 Stunden mit einer zusätzlichen Dosis von 500 mg/100 mg am Ende der Dialyse (da die Serumkonzentrationen sowohl von Amoxicillin als auch von Clavulansäure durch die Dialyse verringert werden)

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Kinder < 40 kg KrCl: 10–30 ml/min 25 mg/5 mg je kg alle 12 Stunden KrCl < 10 ml/min 25 mg/5 mg je kg alle 24 Stunden

Hämodialyse 25 mg/5 mg je kg alle 24 Stunden, mit einer zusätzlichen Gabe von 12,5 mg/2,5 mg je kg am Ende der Dialyse (da die Serumkonzentrationen sowohl von Amoxicillin als auch Clavulansäure durch die Dialyse verringert werden).

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Mit Vorsicht dosieren und die Leberfunktion regelmäßig kontrollieren (siehe Abschnitt 4.3 und 4.4). Art der Anwendung Augmentin ist für die intravenöse Anwendung bestimmt. Augmentin kann entweder als langsame intravenöse Injektion über einen Zeitraum von 3 bis 4 Minuten oder aber als Infusion über 30 bis 40 Minuten verabreicht werden. Augmentin ist nicht für die intramuskuläre Anwendung geeignet. Kinder unter 3 Monaten sollten Augmentin ausschließlich als Infusion erhalten. Die Behandlung mit Augmentin kann durch die Anwendung einer intravenösen Formulierung eingeleitet und durch eine geeignete orale Formulierung, welche für den individuellen Patienten als geeignet erachtet wird, abgeschlossen werden. 4.3 Gegenanzeigen Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe, gegen Penicilline oder einen der sonstigen Bestandteile. Schwere allergische Sofortreaktion (z. B. Anaphylaxie) gegen ein anderes Betalaktam-Antibiotikum (z. B. einem Cephalosporin, Carbapenem oder Monobactam) in der Krankheitsgeschichte. Gelbsucht/Leberfunktionsstörung in der Krankheitsgeschichte, die durch Amoxicillin/Clavulansäure hervorgerufen wurde (siehe Abschnitt 4.8). 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Vor Beginn einer Behandlung mit Amoxicillin/Clavulansäure ist der Patient sorgfältig nach früheren Überempfindlichkeitsreaktionen auf Penicilline, Cephalosporine oder andere Betalaktam-Antibiotika zu befragen (siehe Abschnitte 4.3 und 4.8). Bei Patienten, die mit Penicillinen behandelt wurden, wurden schwerwiegende und gelegentlich tödlich verlaufende Überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktoide Reaktionen) beschrieben. Personen mit einer Überempfindlichkeitsreaktion gegen Penicilline in der Vorgeschichte und atopische Personen tragen ein erhöhtes Risiko für solche Reaktionen. Sollte es zu einer allergischen Reaktion kommen, muss die Therapie mit Amoxicillin/Clavulansäure beendet und eine geeignete Alternativ-Therapie begonnen werden. In Fällen, in denen eine Infektion nachweislich durch Amoxicillin-empfindliche Erreger verursacht wird, sollte in Übereinstimmung mit den offiziellen Richtlinien ein Wechsel von einer Behandlung mit Amoxicillin/Clavulansäure zu einer Therapie mit Amoxicillin in Erwägung gezogen werden.

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Diese Augmentin-Formulierung ist möglicherweise nicht für den Gebrauch geeignet, wenn ein hohes Risiko besteht, dass die vermuteten Erreger eine Resistenz gegenüber Betalaktam-Antibiotika aufweisen, die nicht durch Betalaktamasen hervorgerufen wird, die empfindlich gegenüber einer Hemmung durch Clavulansäure sind. (Da keine spezifischen Daten für T>MIC verfügbar sind und die Daten für vergleichbare orale Darreichungsformen grenzwertig sind, ist diese Formulierung (ohne zusätzliches Amoxicillin) möglicherweise nicht für die Behandlung von Penicillin-resistenten S. pneumoniae geeignet. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Patienten, die hohe Dosen erhalten, können Krampfanfälle auftreten (siehe Abschnitt 4.8). Amoxicillin/Clavulansäure sollte bei Verdacht auf eine infektiöse Mononukleose vermieden werden, da es bei der Anwendung von Amoxicillin bei dieser Erkrankung zu einem masernartigen Hautausschlag kommen kann. Die gleichzeitige Anwendung von Allopurinol während einer Behandlung mit Amoxicillin kann die Wahrscheinlichkeit für allergische Hautreaktionen erhöhen. Bei längerfristiger Anwendung kann es gelegentlich zu einem übermäßigen Wachstum von unempfindlichen Erregern kommen. Das Auftreten eines fieberhaften, generalisierten Erythems, das mit Pustelbildung verbunden ist, zu Beginn der Behandlung kann ein Symptom eines akuten generalisierten pustulösen Exanthems (AGEP) sein (siehe Abschnitt 4.8). Diese Reaktion erfordert ein Absetzen von Augmentin und ist eine Gegenanzeige für jegliche darauffolgende Gabe von Amoxicillin. Amoxicillin/Clavulansäure sollte bei Patienten, bei denen nachweislich eine Einschränkung der Leberfunktion vorliegt, mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.2, 4.3 und 4.8). Hepatische Ereignisse wurden vorwiegend bei männlichen Patienten und bei älteren Patienten beschrieben und können mit einer längerfristigen Behandlung einhergehen. Derartige Ereignisse wurden bei Kindern sehr selten beschrieben. In allen Populationen treten die Anzeichen und Symptome in der Regel während oder kurz nach der Behandlung auf, in einigen Fällen aber auch erst mehrere Wochen nach Behandlungsende. In der Regel sind diese Ereignisse reversibel. Hepatische Ereignisse können schwerwiegend sein, in sehr seltenen Fällen wurde über Todesfälle berichtet. Diese betrafen fast immer Patienten mit schwerwiegender Grunderkrankung oder solche, die gleichzeitig Arzneimittel einnahmen, von denen bekannt ist, dass sie hepatische Nebenwirkungen verursachen können (siehe Abschnitt 4.8). Bei fast allen Antibiotika einschließlich Amoxicillin wurde über Fälle von Antibiotika-assoziierter Kolitis berichtet, deren Schweregrad leicht bis lebensbedrohlich sein kann (siehe Abschnitt 4.8). Daher ist es wichtig, bei Patienten, bei denen es während oder nach Anwendung eines Antibiotikums zu Durchfall kommt, an diese Diagnose zu denken. Sollte eine Antibiotika-assoziierte Kolitis auftreten, muss Amoxicillin/Clavulansäure sofort abgesetzt, ein Arzt aufgesucht und eine angemessene Behandlung begonnen werden. Arzneimittel, die die Peristaltik hemmen, sind in diesem Fall kontraindiziert. Während einer längerfristigen Behandlung sollte die Organfunktion, einschließlich Nieren-, Leber- und hämatopoetische Funktion, regelmäßig kontrolliert werden. Bei mit Amoxicillin/Clavulansäure behandelten Patienten wurde in seltenen Fällen über eine Verlängerung der Prothrombinzeit berichtet. Bei gleichzeitiger Verordnung von Antikoagulantien sind angemessene Kontrollen durchzuführen. Möglicherweise muss die Dosis von oralen Antikoagulantien angepasst werden, um den gewünschten Grad an Antikoagulation zu erzielen (siehe Abschnitte 4.5 und 4.8).

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Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die Dosis dem Schweregrad der Nierenfunktionsstörung angepasst werden (siehe Abschnitt 4.2). Bei Patienten mit verminderter Harnausscheidung wurde in sehr seltenen Fällen eine Kristallurie beobachtet, und zwar vorwiegend unter einer parenteralen Therapie. Während der Anwendung hoher Amoxicillin-Dosen ist auf eine adäquate Flüssigkeitszufuhr und Harnausscheidung zu achten, um das Risiko für eine Amoxicillin-Kristallurie zu verringern. Bei Patienten mit Blasenkatheter ist die Durchgängigkeit des Katheters regelmäßig zu kontrollieren (siehe Abschnitt 4.9). Während der Behandlung mit Amoxicillin sollten bei der Glucose-Bestimmung im Urin stets enzymatische Methoden auf der Basis von Glucoseoxidasen verwendet werden, da nicht-enzymatische Methoden falsch-positive Ergebnisse ergeben können. Die in Augmentin enthaltene Clavulansäure kann eine unspezifische Bindung von IgG und Albumin an die Erythrozytenmembran verursachen, was ein falsch-positives Ergebnis im Coombs-Test zur Folge haben kann. Es gab Bericht über positive Versuchsergebnisse bei Verwendung des Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA-Tests bei Patienten, die Amoxicillin/Clavulansäure erhalten haben und bei denen anschließend festgestellt wurde, dass sie keine Aspergillus-Infektion hatten. Von Kreuzreaktionen mit Polysacchariden und Polyfuranosen von nicht-Aspergillus-Spezies unter Verwendung des Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA-Tests wurde berichtet. Daher sollten positive Ergebnisse bei Patienten, die Amoxicillin/Clavulansäure erhalten, mit Vorsicht interpretiert werden und durch weitere diagnostische Methoden bestätigt werden. 500 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung Dieses Arzneimittel enthält je Durchstechflasche 31,4 mg (1,4 mmol) Natrium. Dies ist bei Personen unter Natrium-kontrollierter Diät zu berücksichtigen. 500 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung Dieses Arzneimittel enthält je Durchstechflasche 19,6 mg (0,5 mmol) Kalium. Dies ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sowie Personen unter Kalium-kontrollierter Diät zu berücksichtigen. 1.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung Dieses Arzneimittel enthält 62,9 mg (2,7 mmol) Natrium pro Durchstechflasche. Dies ist zu berücksichtigen bei Personen unter Natrium-kontrollierter Diät. 1.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung Dieses Arzneimittel enthält 39,3 mg (1,0 mmol) Kalium pro Durchstechflasche. Dies ist zu berücksichtigen bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sowie Personen unter Kalium-kontrollierter Diät. 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen Orale Antikoagulantien Orale Antikoagulantien und Penicillin-Antibiotika finden breite Anwendung in der Praxis, und es liegen keine Berichte über Wechselwirkungen vor. Allerdings wurden in der Literatur Fälle von erhöhten Werten der International Normalised Ratio (INR) bei Patienten beschrieben, die mit Acenocoumarol oder Warfarin behandelt wurden und denen eine Behandlung mit Amoxicillin verordnet wurde. Wenn eine gemeinsame Anwendung notwendig ist, sollten zu Beginn und am Ende der Behandlung mit Amoxicillin die Prothrombinzeit oder der INR-Wert sorgfältig überwacht werden. Zusätzlich können Dosisanpassungen bei den oralen Antikoagulantien notwendig werden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).

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Methotrexat Penicilline können die Ausscheidung von Methotrexat verringern und damit eine mögliche Erhöhung der Toxizität verursachen. Probenecid Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid wird nicht empfohlen. Probenecid vermindert die tubuläre Sekretion von Amoxicillin in der Niere. Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid kann erhöhte und länger anhaltende Blutspiegel von Amoxicillin, aber nicht von Clavulansäure, zur Folge haben. 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit Schwangerschaft Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung schließen (siehe Abschnitt 5.3). Begrenzte Daten beim Menschen zur Verwendung von Amoxicillin/Clavulansäure während der Schwangerschaft weisen nicht auf ein erhöhtes Risiko von Geburtsfehlern hin. In einer einzigen Studie an Frauen mit vorzeitigem Blasensprung wurde beschrieben, dass die prophylaktische Anwendung von Amoxicillin/Clavulansäure mit einem erhöhten Risiko für eine nekrotisierende Enterokolitis bei Neugeborenen einherging. Die Anwendung während der Schwangerschaft sollte vermieden werden, es sei denn, der behandelnde Arzt hält sie für unverzichtbar. Stillzeit Beide Substanzen gehen in die Muttermilch über (es ist nichts über die Auswirkungen von Clavulansäure auf den gestillten Säugling bekannt). Folglich sind Durchfall und eine Pilzinfektion der Schleimhäute beim gestillten Säugling möglich, so dass eventuell abgestillt werden muss. Amoxicillin/Clavulansäure sollte während der Stillzeit nur nach einer Nutzen/Risiko-Abwägung durch den behandelnden Arzt verabreicht werden. 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von

Maschinen Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Allerdings kann es zu Nebenwirkungen (z. B. allergischen Reaktionen, Schwindel, Krampfanfällen) kommen, die die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinflussen können (siehe Abschnitt 4.8). 4.8 Nebenwirkungen Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Durchfall, Übelkeit und Erbrechen. Die Nebenwirkungen von Augmentin aus klinischen Studien und aus Berichten nach Markteinführung sind im Folgenden nach MedDRA-Systemorganklassen sortiert aufgeführt. Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt. Sehr häufig (≥1/10) Häufig (≥1/100 bis <1/10) Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100) Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000) Sehr selten (<1/10.000) Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

141

Infektionen und parasitäre Erkrankungen Mukokutane Candidose Häufig Übermäßiges Wachstum von unempfindlichen Organismen

Nicht bekannt


Selten


Nicht bekannt


Nicht bekannt

Erkrankungen des Nervensystems Schwindel Gelegentlich Kopfschmerzen Gelegentlich Krampfanfälle2

Nicht bekannt

Gefäßerkrankungen Thrombophlebitis3

Selten

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Durchfall Häufig Übelkeit Gelegentlich Erbrechen Gelegentlich Magenverstimmung Gelegentlich Antibiotika-assoziierte Kolitis4

Nicht bekannt


Nicht bekannt


Nicht bekannt

Erkrankungen der Nieren und Harnwege Interstitielle Nephritis Nicht bekannt

142

Kristallurie8 Nicht bekannt 1 Siehe Abschnitt 4.4 2 Siehe Abschnitt 4.4 3 An der Injektionsstelle 4 Einschließlich pseudomembranöser Kolitis und hämorrhagischer Kolitis (siehe Abschnitt 4.4) 5 Bei Patienten, die mit Betalaktam-Antibiotika behandelt wurden, wurde ein moderater Anstieg von AST und/oder ALT beschrieben, dessen Bedeutung allerdings unklar ist. 6 Diese Ereignisse wurden bei anderen Penicillinen und Cephalosporinen beobachtet (siehe Abschnitt 4.4). 7 Wenn eine entzündliche Überempfindlichkeitsreaktionen der Haut auftritt, sollte die Behandlung beendet werden (siehe Abschnitt 4.4). 8 Siehe Abschnitt 4.9 9 Siehe Abschnitt 4.4 10 Siehe Abschnitte 4.3 und 4.4 4.9 Überdosierung Symptome und Anzeichen einer Überdosierung Es kann zu gastrointestinalen Symptomen und zu Störungen des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts kommen. Es wurde eine Amoxicillin-Kristallurie beschrieben, die in einigen Fällen zu einer Niereninsuffizienz führte (siehe Abschnitt 4.4). Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Anwendung hoher Dosen kann es zu Krampfanfällen kommen. Es wurde über eine Ausfällung von Amoxicillin in Blasenkathetern berichtet, und zwar insbesondere nach intravenöser Verabreichung hoher Dosen. Die Durchgängigkeit der Katheter ist regelmäßig zu kontrollieren (siehe Abschnitt 4.4). Behandlung einer Intoxikation Gastrointestinale Symptome können unter Beachtung des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts symptomatisch behandelt werden. Amoxicillin/Clavulansäure lässt sich mittels Hämodialyse aus dem Blut entfernen. 5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Pharmakotherapeutische Gruppe: Kombinationen von Penicillinen, inkl. Betalaktamase-Inhibitoren; ATC-Code: J01CR02.

143

Wirkungsweise Amoxicillin ist ein halbsynthetisches Penicillin (Betalaktam-Antibiotikum), das eines oder mehrere der für die Biosynthese des bakteriellen Peptidoglycans notwendigen Enzyme (häufig Penicillin-bindende Proteine genannt, PBP) hemmt, welches ein integraler struktureller Bestandteil der Bakterienzellwand ist. Die Hemmung der Peptidoglycan-Synthese hat eine Schwächung der Zellwand zur Folge, was in der Regel zur Zelllyse und zum Absterben führt. Amoxicillin kann durch Betalaktamasen, die von resistenten Bakterien gebildet werden, abgebaut werden, so dass das Wirkspektrum von Amoxicillin allein keine Erreger umfasst, die diese Enzyme bilden. Clavulansäure ist ein Betalaktam, das strukturell mit den Penicillinen verwandt ist. Es inaktiviert einige Betalaktamasen und verhindert dadurch die Inaktivierung von Amoxicillin. Clavulansäure allein übt keine klinisch relevante antibakterielle Wirkung aus. Beziehung zwischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik Die Zeitdauer des Wirkstoffspiegels oberhalb der minimalen Hemmkonzentration (T>MHK) gilt als wichtigste Kenngröße für die Wirksamkeit von Amoxicillin. Resistenzmechanismen Die zwei wichtigsten Resistenzmechanismen gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure sind:



Impermeabilität der Bakterien oder Mechanismen von Effluxpumpen können bakterielle Resistenz, insbesondere bei Gram-negativen Bakterien, verursachen oder fördern. Grenzwerte Die MHK-Grenzwerte für Amoxicillin/Clavulansäure sind diejenigen des „European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST)“. Erreger Grenzwerte für die Empfindlichkeit (µg/ml) Empfindlich Intermediär Resistent Haemophilus influenzae1 ≤ 1 - > 1 Moraxella catarrhalis1 ≤ 1 - > 1 Staphylococcus aureus2 ≤ 2 - > 2 Koagulase-negative Staphylokokken2

≤ 0,25 > 0,25


≤ 2 4-8 > 8

1 Die angegebenen Werte gelten für die Amoxicillin-Konzentrationen. Zum Zwecke von Empfindlichkeitstests wurde die Clavulansäure-Konzentration auf 2 mg/l festgelegt.

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2 Die angegebenen Werte sind Oxacillin-Konzentrationen. 3 Die Grenzwerte in der Tabelle basieren auf den Ampicillin-Grenzwerten. 4 Der Resistenz-Grenzwert von R>8 mg/l gewährleistet, dass alle Isolate mit Resistenzmechanismen als resistent angegeben werden. 5 Die Grenzwerte in der Tabelle basieren auf den Benzylpenicillin-Grenzwerten. Die Prävalenz von Resistenzen kann für einzelne Spezies geographisch und über die Zeit schwanken, und Informationen zu lokalen Resistenzen werden insbesondere bei der Behandlung schwerer Infektionen benötigt. Im Bedarfsfall ist der Rat eines Experten einzuholen, wenn der Nutzen der Substanz zumindest bei einigen Infektionen aufgrund der lokalen Prävalenz von Resistenzen fraglich ist. Üblicherweise empfindliche Erreger Aerobe Gram-positive Mikroorganismen Enterococcus faecalis Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus (Methicillin-empfindlich) £ Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1

Streptococcus pyogenes und andere betahämolysierende Streptokokken Streptococcus-viridans-Gruppe Aerobe Gram-negative Mikroorganismen Actinobacillus actinomycetemcomitans Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2

Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae§ Pasteurella multocida Anaerobe Mikroorganismen Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella spp. Spezies, bei denen eine erworbene Resistenz ein Problem darstellen kann Aerobe Gram-positive Mikroorganismen Enterococcus faecium $ Aerobe Gram-negative Mikroorganismen Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Von Natur aus resistente Organismen Aerobe Gram-negative Mikroorganismen Acinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp. Legionella pneumophila Morganella morganii

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Providencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas maltophilia Andere Mikroorganismen Chlamydia trachomatis Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae $ Natürliche intermediäre Empfindlichkeit in Abwesenheit von erworbenen Resistenzmechanismen. £ Alle Methicillin-resistenten Staphylokokken sind gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure resistent. § Alle Stämme mit Resistenz gegenüber Amoxicillin, die nicht durch Betalaktamasen hervorgerufen wird, sind gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure resistent. 1 Diese Formulierung von Amoxicillin/Clavulansäure ist möglicherweise nicht geeignet für die Behandlung von Streptococcus pneumoniae, der gegenüber Penicillin resistent ist (siehe Abschnitte 4.2 and 4.4). 2 In manchen Ländern der EU wurde über Stämme mit einer verringerten Empfindlichkeit mit einer Häufigkeit von mehr als 10% berichtet 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Resorption Im Folgenden sind die pharmakokinetischen Ergebnisse von Studien dargestellt, in denen Amoxicillin/Clavulansäure gesunden Probanden entweder als Gabe von 500 mg/100 mg oder 1.000 mg/200 mg als intravenöse Bolusinjektion verabreicht wurden. Mittelwerte (± Standardabweichung) der pharmakokinetischen Parameter Intravenöse Bolusinjektion

Amoxicillin Verabreichte Dosis Dosis Cmax (µg/ml) T 1/2 (h) AUC (h x

mg/l) Wiederfindungsrate

im Urin (%, 0 bis 6 h) AMX/CA 500 mg/100 mg

500 mg 32,2 1,07 25,5 66,5

AMX/CA 1.000 mg/200 mg

1.000 mg 105,4 0,9 76,3 77,4


100 mg 10,5 1,12 9,2 46,0

AMX/CA 1.000 mg/200 mg

200 mg 28,5 0,9 27,9 63,8

AMX – Amoxicillin, CA – Clavulansäure

Verteilung Etwa 25 % der gesamten im Plasma auftretenden Clavulansäure und 18 % des gesamten im Plasma auftretenden Amoxicillins sind an Proteine gebunden. Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt etwa 0,3–0,4 l/kg für Amoxicillin und etwa 0,2 l/kg für Clavulansäure. Nach intravenöser Verabreichung wurden sowohl Amoxicillin als auch Clavulansäure in der Gallenblase, im abdominellen Gewebe, in der Haut, im Fettgewebe, im Muskelgewebe, in der

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Synovial- und Peritonealflüssigkeit, in der Gallenflüssigkeit und im Eiter nachgewiesen. Amoxicillin verteilt sich nicht in ausreichendem Maße in die Zerebrospinalflüssigkeit. Tierexperimentelle Studien ergaben für keinen der Bestandteile Hinweise auf eine signifikante Geweberetention der jeweiligen Metaboliten. Amoxicillin ist wie die meisten Penicilline in der Muttermilch nachweisbar. Clavulansäure tritt ebenfalls in Spuren in der Muttermilch auf (siehe Abschnitt 4.6). Biotransformation Amoxicillin wird teilweise als inaktive Penicilloinsäure im Urin ausgeschieden, und zwar in einem Ausmaß von bis zu 10 bis 25 % der Initialdosis. Clavulansäure wird beim Menschen weitgehend metabolisiert und im Urin und Stuhl eliminiert sowie als Kohlendioxid ausgeatmet. Elimination Amoxicillin wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, während Clavulansäure sowohl über renale als auch über nicht-renale Mechanismen ausgeschieden wird. Amoxicillin/Clavulansäure hat bei gesunden Probanden eine mittlere Eliminationshalbwertszeit von etwa einer Stunde und eine mittlere Gesamt-Clearance von etwa 25 l/h. Etwa 60 bis 70 % des Amoxicillins und etwa 40 bis 65 % der Clavulansäure werden in den ersten 6 Stunden nach Verabreichung einer einzelnen Augmentin 500/100 mg oder 1.000/200 mg intravenösen Bolusinjektion unverändert im Urin ausgeschieden. Unterschiedliche Studien zeigten, dass über den Zeitraum von 24 Stunden 50–85 % des Amoxicillins und 27–60 % der Clavulansäure über den Urin ausgeschieden werden. Bei Clavulansäure wird die größte Menge in den ersten beiden Stunden nach der Verabreichung ausgeschieden. Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid verzögert die Amoxicillin-Exkretion, nicht aber die renale Exkretion von Clavulansäure (siehe Abschnitt 4.5). Alter Die Eliminationshalbwertszeit von Amoxicillin ist bei kleinen Kindern im Alter von etwa 3 Monaten bis 2 Jahren ähnlich wie diejenige bei älteren Kindern und Erwachsenen. Für sehr kleine Kinder (einschließlich Frühgeborene) sollte der Abstand der Gaben in der ersten Lebenswoche eine zweimal tägliche Gabe nicht überschreiten, da die Elimination über die Niere noch nicht vollständig ausgebildet ist. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit einer eingeschränkten Nierenfunktion höher ist, ist die Dosis mit Vorsicht zu wählen, und eine Überwachung der Nierenfunktion kann ratsam sein. Eingeschränkte Nierenfunktion Die Gesamt-Serumclearance von Amoxicillin/Clavulansäure nimmt proportional mit der Einschränkung der Nierenfunktion ab. Die Abnahme der Arzneimittel-Clearance ist bei Amoxicillin ausgeprägter als bei Clavulansäure, da ein höherer Anteil von Amoxicillin über die Nieren ausgeschieden wird. Daher muss die Dosierung bei eingeschränkter Nierenfunktion eine übermäßige Akkumulation von Amoxicillin verhindern, während adäquate Konzentrationen an Clavulansäure erhalten bleiben müssen (siehe Abschnitt 4.2). Eingeschränkte Leberfunktion Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollten mit Vorsicht dosiert werden, und die Leberfunktion sollte in regelmäßigen Abständen überwacht werden.

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Handhabung Keine besonderen Anforderungen. Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend der nationalen Anforderungen zu entsorgen. Herstellung von Lösungen für die intravenöse Injektion 500 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung Das übliche Lösungsmittel ist Wasser für Injektionszwecke Ph. Eur. Augmentin 500/100 mg sollte in 10 ml des Lösungsmittels aufgelöst werden. Dies ergibt etwa 10,5 ml Lösung für die Anwendung als Einzeldosis. Während der Zubereitung kann sich eine vorübergehende Rosafärbung ergeben, die aber nicht auftreten muss. Die rekonstituierten Lösungen sind normalerweise farblos oder blass strohfarben. Augmentin sollte innerhalb von 20 Minuten nach der Zubereitung verabreicht werden. 1.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung Das normale Lösungsmittel ist Wasser für Injektionszwecke Ph. Eur. Augmentin 1.000/200 mg sollte in 20 ml des Lösungsmittels aufgelöst werden. Dies ergibt etwa 20,9 ml Lösung für die Anwendung

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als Einzeldosis. Während der Zubereitung kann sich eine vorübergehende Rosafärbung ergeben, die aber nicht auftreten muss. Die rekonstituierten Lösungen sind normalerweise farblos oder blass strohfarben. Augmentin sollte innerhalb von 20 Minuten nach der Zubereitung verabreicht werden. Herstellung von Lösungen für die intravenöse Infusion Durchstechflaschen mit Augmentin sind nicht für die Herstellung mehrerer Dosen geeignet. 500 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung Augmentin sollte wie oben für die Injektion beschrieben zubereitet werden. Die zubereitete Lösung sollte unverzüglich unter Verwendung eines Minibags oder einer In-Line-Bürette zu 50 ml Infusionsflüssigkeit hinzugefügt werden. 1.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung Augmentin wird wie oben für die Injektion beschrieben zubereitet. Die zubereitete Lösung sollte unverzüglich unter Verwendung eines Minibags oder einer In-Line-Bürette zu 100 ml Infusionsflüssigkeit hinzugefügt werden. 7. INHABER DER ZULASSUNG [Siehe Anhang I – Ist national auszufüllen] {Name und Anschrift} <{Tel}> <{Fax}> <{E-mail}> 8. ZULASSUNGSNUMMER(N) [Ist national auszufüllen] 9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER


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1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS {Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/25 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung} {Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/50 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung} {Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 1.000 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung} {Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 2.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung} [Siehe Anhang I – Ist national auszufüllen] 2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG [Ist national auszufüllen] Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1. 3. DARREICHUNGSFORM 250 mg/25 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung. [Ist national auszufüllen] 500 mg/50 mg, 1.000 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung. [Ist national auszufüllen] 2.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung. [Ist national auszufüllen] 4. KLINISCHE ANGABEN 4.1 Anwendungsgebiete Augmentin ist für die Behandlung folgender Infektionen bei Erwachsenen und Kindern indiziert (siehe Abschnitte 4.2, 4.4 und 5.1):

• schwere Infektionen von Hals, Nase und Ohr (wie Mastoiditis, Peritonsillarinfektionen, Epiglottitis und Sinusitis mit einhergehenden schweren systemischen Anzeichen und Symptomen)


Tierbisse, schwere dentale Abszesse mit sich lokal ausbreitender Infektion • Knochen- und Gelenkinfektionen, insbesondere Osteomyelitis • intraabdominelle Infektionen • Infektionen der weiblichen Geschlechtsorgane

Prophylaxe von Infektionen im Zusammenhang mit größeren operativen Eingriffen folgender Arten:

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• Magen- und Darmtrakt • Beckenhöhle • Kopf und Hals • Gallentrakt.

• Die offiziellen Richtlinien für den angemessenen Gebrauch von Antibiotika sind zu beachten. 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung Die Dosen werden jeweils als Gehalt an Amoxicillin/Clavulansäure angegeben, sofern nicht die Dosis eines Einzelbestandteils genannt wird. Die Dosis von Augmentin, die zur Behandlung einer bestimmten Infektion ausgewählt wird, sollte folgendes berücksichtigen:



Der Gebrauch von alternativen Augmentin-Formulierungen (z. B. solchen, die höhere Dosen von Amoxicillin und/oder unterschiedliche Verhältnisse von Amoxicillin zu Clavulansäure bieten) sollte gegebenenfalls berücksichtigt werden (siehe Abschnitt 5.1). Bei einer Anwendung wie unten beschrieben enthält dieses Augmentin Pulver zur Herstellung einer Injektions- und Infusionslösung eine tägliche Gesamtdosis von bis zu 6.000 mg Amoxicillin und 600 mg Clavulansäure. Wenn eine höhere Dosis an Amoxicillin für nötig erachtet wird, darf dies nicht durch eine Erhöhung der Dosis an Augmentin erreicht werden. Dies dient dazu, unnötig hohe tägliche Dosen an Clavulansäure zu vermeiden. Die Dauer der Behandlung sollte durch das Ansprechen des Patienten bestimmt werden. Einige Infektionen (z.B. Osteomyelitis) benötigen eine längere Behandlungsdauer. Die Behandlung sollte ohne Überprüfung 14 Tage nicht überschreiten (siehe Abschnitt 4.4 bezüglich einer längerfristigen Behandlung). Die lokalen Richtlinien für angemessene Dosierungshäufigkeiten von Amoxicillin/Clavulansäure sind zu beachten. Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg Empfohlene Dosen für die Behandlung von Infektionen gemäß Abschnitt 4.1:

• 1.000 mg/100 mg alle 8-12 Stunden oder • 2.000 mg/200 mg alle 12 Stunden.

Für sehr schwere Infektionen kann die Dosis bis zu maximal of 2.000 mg/200 mg alle 8 Stunden erhöht werden.

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Perioperative Prophylaxe Bei Eingriffen mit einer Dauer von weniger als 1 Stunde ist die empfohlene Dosis 1.000 mg/100 mg bis 2.000 mg/200 mg bei Narkoseeinleitung. Bei Eingriffen mit einer Dauer von mehr als 1 Stunde ist die empfohlene Dosis 1.000 mg/100 mg bis 2.000 mg/200 mg bei Narkoseeinleitung mit bis zu drei Dosen von 1.000 mg/100 mg in 24 Stunden. Wenn bei der Operation eindeutige klinische Anzeichen einer Infektion vorliegen, ist postoperativ ein normaler intravenöser oder oraler Behandlungszyklus erforderlich.

Kinder < 40 kg Empfohlene Dosen: - Kinder im Alter von 3 Monaten und älter: 50 mg/5 mg je kg alle 8 Stunden - Kinder im Alter von unter 3 Monaten oder mit einem Körpergewicht von unter 4 kg: 50 mg/5 mg je kg alle 12 Stunden. Ältere Patienten Eine Dosisanpassung wird als nicht erforderlich betrachtet. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Die Dosisanpassungen basieren auf der empfohlenen Höchstkonzentration von Amoxicillin. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (KrCl) von mehr als 30 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich. 250 mg/25 mg; 500 mg/50 mg, 1.000 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (KrCl) von unter 30 ml/min wird die Anwendung von Augmentin-Formulierungen mit einem Amoxicillin/Clavulansäure-Verhältnis von 10:1 nicht empfohlen, da keine Dosisanpassungen möglich sind. Bei diesen Patienten werden Augmentin-Formulierungen mit einem Amoxicillin/Clavulansäure-Verhältnis von 5:1 empfohlen. 2.000 mg/200 mg Herstellung einer Infusionslösung Augmentin 2.000 mg/200 mg sollte bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (KrCl) von unter 30 ml/min für eine operative Prophylaxe nur dann verwendet werden, wenn es in 1 Infusion verwendet wird. Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Mit Vorsicht dosieren und die Leberfunktion regelmäßig kontrollieren (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4). Art der Anwendung Augmentin ist für die intravenöse Anwendung bestimmt.

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250 mg/25 mg; 500 mg/50 mg, 1.000 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung Augmentin kann entweder als langsame intravenöse Injektion über einen Zeitraum von 3 bis 4 Minuten oder aber als Infusion über 30 bis 40 Minuten verabreicht werden. Augmentin ist nicht für die intramuskuläre Anwendung geeignet. Kinder unter 3 Monaten sollten Augmentin ausschließlich als Infusion erhalten. Die Behandlung mit Augmentin kann durch die Anwendung einer intravenösen Formulierung eingeleitet und durch eine geeignete orale Formulierung, welche für den individuellen Patienten als geeignet erachtet wird, abgeschlossen werden. 2.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung Augmentin 2.000 mg/200 mg sollte als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 30 bis 40 Minuten verabreicht werden. Augmentin ist nicht für die intramuskuläre Anwendung geeignet. 4.3 Gegenanzeigen Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe, gegen Penicilline oder einen der sonstigen Bestandteile. Schwere allergische Sofortreaktion (z. B. Anaphylaxie) gegen ein anderes Betalaktam-Antibiotikum (z. B. einem Cephalosporin, Carbapenem oder Monobactam) in der Krankheitsgeschichte. Gelbsucht/Leberfunktionsstörung in der Krankheitsgeschichte, die durch Amoxicillin/Clavulansäure hervorgerufen wurde (siehe Abschnitt 4.8). 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Vor Beginn einer Behandlung mit Amoxicillin/Clavulansäure ist der Patient sorgfältig nach früheren Überempfindlichkeitsreaktionen auf Penicilline, Cephalosporine oder andere Betalaktam-Antibiotika zu befragen (siehe Abschnitt 4.3 und 4.8). Bei Patienten, die mit Penicillinen behandelt wurden, wurden schwerwiegende und manchmal tödlich verlaufende Überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktoide Reaktionen) beschrieben. Personen mit einer Überempfindlichkeitsreaktion gegen Penicilline in der Vorgeschichte und atopische Personen tragen ein erhöhtes Risiko für solche Reaktionen. Sollte es zu einer allergischen Reaktion kommen, muss die Therapie mit Amoxicillin/Clavulansäure beendet und eine geeignete Alternativ-Therapie begonnen werden. In Fällen, in denen eine Infektion nachweislich durch Amoxicillin-empfindliche Erreger verursacht wird, sollte in Übereinstimmung mit den offiziellen Richtlinien ein Wechsel von einer Behandlung mit Amoxicillin/Clavulansäure zu einer Therapie mit Amoxicillin in Erwägung gezogen werden. Diese Augmentin-Formulierung ist möglicherweise nicht für den Gebrauch geeignet, wenn ein hohes Risiko besteht, dass die vermuteten Erreger eine Resistenz gegenüber Betalaktam-Antibiotika aufweisen, die nicht durch Betalaktamasen hervorgerufen wird, die empfindlich gegenüber einer Hemmung durch Clavulansäure sind. Bei Verwendung der empfohlenen Dosen von bis zu 1.000 mg/100 mg alle 8 Stunden ist diese Formulierung möglicherweise nicht für die Behandlung von Penicillin-resistentem S. pneumoniae geeignet. Zur Erfassung dieses Erregers ist eine Dosis von mindestens 2.000 mg/200 mg alle 12 Stunden nötig. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Patienten, die hohe Dosen erhalten, können Krampfanfälle auftreten (siehe Abschnitt 4.8).

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Amoxicillin/Clavulansäure sollte bei Verdacht auf eine infektiöse Mononukleose vermieden werden, da es bei der Anwendung von Amoxicillin bei dieser Erkrankung zu einem masernartigen Hautausschlag kommen kann. Die gleichzeitige Anwendung von Allopurinol während einer Behandlung mit Amoxicillin kann die Wahrscheinlichkeit für allergische Hautreaktionen erhöhen. Bei längerfristiger Anwendung kann es gelegentlich zu einem übermäßigen Wachstum von unempfindlichen Erregern kommen. Das Auftreten eines fieberhaften, generalisierten Erythems, das mit Pustelbildung verbunden ist, zu Beginn der Behandlung kann ein Symptom eines akuten generalisierten pustulösen Exanthems (AGEP) sein (siehe Abschnitt 4.8). Diese Reaktion erfordert ein Absetzen von Augmentin und ist eine Gegenanzeige für jegliche darauffolgende Gabe von Amoxicillin. Amoxicillin/Clavulansäure sollte bei Patienten, bei denen nachweislich eine Einschränkung der Leberfunktion vorliegt, mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitte 4.2, 4.3 und 4.8). Hepatische Ereignisse wurden vorwiegend bei männlichen Patienten und bei älteren Patienten beschrieben und können mit einer längerfristigen Behandlung einhergehen. Derartige Ereignisse wurden bei Kindern sehr selten beschrieben. In allen Populationen treten die Anzeichen und Symptome in der Regel während oder kurz nach der Behandlung auf, in einigen Fällen aber auch erst mehrere Wochen nach Behandlungsende. In der Regel sind diese Ereignisse reversibel. Hepatische Ereignisse können schwerwiegend sein, in sehr seltenen Fällen wurde über Todesfälle berichtet. Diese betrafen fast immer Patienten mit schwerwiegender Grunderkrankung oder solche, die gleichzeitig Arzneimittel einnahmen, von denen bekannt ist, dass sie hepatische Nebenwirkungen verursachen können (siehe Abschnitt 4.8). Bei fast allen Antibiotika einschließlich Amoxicillin wurde über Fälle von Antibiotika-assoziierter Kolitis berichtet, deren Schweregrad leicht bis lebensbedrohlich sein kann (siehe Abschnitt 4.8). Daher ist es wichtig, bei Patienten, bei denen es während oder nach Anwendung eines Antibiotikums zu Durchfall kommt, an diese Diagnose zu denken. Sollte eine Antibiotika-assoziierte Kolitis auftreten, muss Amoxicillin/Clavulansäure sofort abgesetzt, ein Arzt aufgesucht und eine angemessene Behandlung begonnen werden. Arzneimittel, die die Peristaltik hemmen, sind in diesem Fall kontraindiziert. Während einer längerfristigen Behandlung sollte die Organfunktion, einschließlich Nieren-, Leber- und hämatopoetische Funktion, regelmäßig kontrolliert werden. Bei mit Amoxicillin/Clavulansäure behandelten Patienten wurde in seltenen Fällen über eine Verlängerung der Prothrombinzeit berichtet. Bei gleichzeitiger Verordnung von Antikoagulantien sind angemessene Kontrollen durchzuführen. Möglicherweise muss die Dosis von oralen Antikoagulantien angepasst werden, um den gewünschten Grad an Antikoagulation zu erzielen (siehe Abschnitte 4.5 und 4.8). Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die Dosis dem Schweregrad der Nierenfunktionsstörung angepasst werden (siehe Abschnitt 4.2). Bei Patienten mit verminderter Harnausscheidung wurde in sehr seltenen Fällen eine Kristallurie beobachtet, und zwar vorwiegend unter einer parenteralen Therapie. Während der Anwendung hoher Amoxicillin-Dosen ist auf eine adäquate Flüssigkeitszufuhr und Harnausscheidung zu achten, um das Risiko für eine Amoxicillin-Kristallurie zu verringern. Bei Patienten mit Blasenkatheter ist die Durchgängigkeit des Katheters regelmäßig zu kontrollieren (siehe Abschnitt 4.9). Während der Behandlung mit Amoxicillin sollten bei der Glucose-Bestimmung im Urin stets enzymatische Methoden auf der Basis von Glucoseoxidasen verwendet werden, da nicht-enzymatische Methoden falsch-positive Ergebnisse ergeben können.

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Die in Augmentin enthaltene Clavulansäure kann eine unspezifische Bindung von IgG und Albumin an die Erythrozytenmembran verursachen, was ein falsch-positives Ergebnis im Coombs-Test zur Folge haben kann. Es gab Bericht über positive Versuchsergebnisse bei Verwendung des Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA-Tests bei Patienten, die Amoxicillin/Clavulansäure erhalten haben und bei denen anschließend festgestellt wurde, dass sie keine Aspergillus-Infektion hatten. Von Kreuzreaktionen mit Polysacchariden und Polyfuranosen von nicht-Aspergillus-Spezies unter Verwendung des Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA-Tests wurde berichtet. Daher sollten positive Ergebnisse bei Patienten, die Amoxicillin/Clavulansäure erhalten, mit Vorsicht interpretiert werden und durch weitere diagnostische Methoden bestätigt werden. 250 mg/25 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung Dieses Arzneimittel enthält je Durchstechflasche 15,7 mg (0,7 mmol) Natrium. Dies ist bei Personen unter Natrium-kontrollierter Diät zu berücksichtigen. 250 mg/25 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung Dieses Arzneimittel enthält je Durchstechflasche 4,9 mg (0,1 mmol) Kalium. Dies ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sowie Personen unter Kalium-kontrollierter Diät zu berücksichtigen. 500 mg/50 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung Dieses Arzneimittel enthält je Durchstechflasche oder Flasche 31,5 mg (1,4 mmol) Natrium. Dies ist bei Personen unter Natrium-kontrollierter Diät zu berücksichtigen. 500 mg/50 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung Dieses Arzneimittel enthält je Durchstechflasche oder Flasche 9,8 mg (0,3 mmol) Kalium. Dies ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sowie Personen unter Kalium-kontrollierter Diät zu berücksichtigen. 1.000 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung Dieses Arzneimittel enthält je Durchstechflasche oder Flasche 62,9 mg (2,7 mmol) Natrium. Dies ist bei Personen unter Natrium-kontrollierter Diät zu berücksichtigen. 1.000 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung Dieses Arzneimittel enthält je Druchstechflasche oder Flasche 19,6 mg (0,5 mmol) Kalium. Dies ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sowie Personen unter Kalium-kontrollierter Diät zu berücksichtigen. 2.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung Dieses Arzneimittel enthält je Durchstechflasche oder Flasche 125,9 mg (5,5 mmol) Natrium. Dies ist bei Personen unter Natrium-kontrollierter Diät zu berücksichtigen. 2.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung Dieses Arzneimittel enthält je Durchstechflasche oder Flasche 39,3 mg (1,0 mmol) Kalium. Dies ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sowie Personen unter Kalium-kontrollierter Diät zu berücksichtigen. 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen Orale Antikoagulantien Orale Antikoagulantien und Penicillin-Antibiotika finden breite Anwendung in der Praxis, und es liegen keine Berichte über Wechselwirkungen vor. Allerdings wurden in der Literatur Fälle von erhöhten Werten der International Normalised Ratio (INR) bei Patienten beschrieben, die mit Acenocoumarol oder Warfarin behandelt wurden und denen eine Behandlung mit Amoxicillin

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verordnet wurde. Wenn eine gemeinsame Anwendung notwendig ist, sollten zu Beginn und am Ende der Behandlung mit Amoxicillin die Prothrombinzeit oder der INR-Wert sorgfältig überwacht werden. Zusätzlich können Dosisanpassungen bei den oralen Antikoagulantien notwendig werden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8). Methotrexat Penicilline können die Ausscheidung von Methotrexat verringern und damit eine mögliche Erhöhung der Toxizität verursachen. Probenecid Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid wird nicht empfohlen. Probenecid vermindert die tubuläre Sekretion von Amoxicillin in der Niere. Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid kann erhöhte und länger anhaltende Blutspiegel von Amoxicillin, aber nicht von Clavulansäure, zur Folge haben. 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit Schwangerschaft Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung schließen (siehe Abschnitt 5.3). Begrenzte Daten beim Menschen zur Verwendung von Amoxicillin/Clavulansäure während der Schwangerschaft weisen nicht auf ein erhöhtes Risiko von Geburtsfehlern hin. In einer einzigen Studie an Frauen mit vorzeitigem Blasensprung wurde beschrieben, dass die prophylaktische Anwendung von Amoxicillin/Clavulansäure mit einem erhöhten Risiko für eine nekrotisierende Enterokolitis bei Neugeborenen einherging. Die Anwendung während der Schwangerschaft sollte vermieden werden, es sei denn, der behandelnde Arzt hält sie für unverzichtbar. Stillzeit Beide Substanzen gehen in die Muttermilch über (es ist nichts über die Auswirkungen von Clavulansäure auf den gestillten Säugling bekannt). Folglich sind Durchfall und eine Pilzinfektion der Schleimhäute beim gestillten Säugling möglich, so dass eventuell abgestillt werden muss. Amoxicillin/Clavulansäure sollte während der Stillzeit nur nach einer Nutzen/Risiko-Abwägung durch den behandelnden Arzt verabreicht werden. 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von

Maschinen Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Allerdings kann es zu Nebenwirkungen (z. B. allergischen Reaktionen, Schwindel, Krampfanfällen) kommen, die die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinflussen können (siehe Abschnitt 4.8). 4.8 Nebenwirkungen Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Durchfall, Übelkeit und Erbrechen. Die Nebenwirkungen von Augmentin aus klinischen Studien und aus Berichten nach Markteinführung sind im Folgenden nach MedDRA-Systemorganklassen sortiert aufgeführt. Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt. Sehr häufig (≥1/10)

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Häufig (≥1/100 bis <1/10) Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100) Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000) Sehr selten (<1/10.000) Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Infektionen und parasitäre Erkrankungen Mukokutane Candidose Häufig Übermäßiges Wachstum von unempfindlichen Organismen

Nicht bekannt


Selten


Nicht bekannt


Nicht bekannt

Erkrankungen des Nervensystems Schwindel Gelegentlich Kopfschmerzen Gelegentlich Krampfanfälle2

Nicht bekannt

Gefäßerkrankungen Thrombophlebitis3

Selten

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Durchfall Häufig Übelkeit Gelegentlich Erbrechen Gelegentlich Magenverstimmung Gelegentlich Antibiotika-assoziierte Kolitis4

Nicht bekannt


Nicht bekannt

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes7 Hautausschlag Gelegentlich Pruritus Gelegentlich Urtikaria Gelegentlich Erythema multiforme Selten Stevens-Johnson-Syndrom Nicht bekannt Toxische epidermale Nekrolyse Nicht bekannt Bullöse exfoliative Dermatitis Nicht bekannt

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Akutes generalisiertes pustulöses Exanthem (AGEP)9

Nicht bekannt

Erkrankungen der Nieren und Harnwege Interstitielle Nephritis Nicht bekannt Kristallurie8 Nicht bekannt 1 Siehe Abschnitt 4.4 2 Siehe Abschnitt 4.4 3 An der Injektionsstelle 4 Einschließlich pseudomembranöser Kolitis und hämorrhagischer Kolitis (siehe Abschnitt 4.4) 5 Bei Patienten, die mit Betalaktam-Antibiotika behandelt wurden, wurde ein moderater Anstieg von AST und/oder ALT beschrieben, dessen Bedeutung allerdings unklar ist. 6 Diese Ereignisse wurden bei anderen Penicillinen und Cephalosporinen beobachtet (siehe Abschnitt 4.4) 7 Wenn eine entzündliche Überempfindlichkeitsreaktionen der Haut auftritt, sollte die Behandlung beendet werden (siehe Abschnitt 4.4). 8 Siehe Abschnitt 4.9 9 Siehe Abschnitt 4.4 10 Siehe Abschnitte 4.3 und 4.4 4.9 Überdosierung Symptome und Anzeichen einer Überdosierung Es kann zu gastrointestinalen Symptomen und zu Störungen des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts kommen. Es wurde eine Amoxicillin-Kristallurie beschrieben, die in einigen Fällen zu einer Niereninsuffizienz führte (siehe Abschnitt 4.4). Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Anwendung hoher Dosen kann es zu Krampfanfällen kommen. Es wurde über eine Ausfällung von Amoxicillin in Blasenkathetern berichtet, und zwar insbesondere nach intravenöser Verabreichung hoher Dosen. Die Durchgängigkeit der Katheter ist regelmäßig zu kontrollieren (siehe Abschnitt 4.4). Behandlung einer Intoxikation Gastrointestinale Symptome können unter Beachtung des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts symptomatisch behandelt werden. Amoxicillin/Clavulansäure lässt sich mittels Hämodialyse aus dem Blut entfernen. 5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Pharmakotherapeutische Gruppe: Kombinationen von Penicillinen, inkl. Betalaktamase-Inhibitoren; ATC-Code: J01CR02. Wirkungsweise Amoxicillin ist ein halbsynthetisches Penicillin (Betalaktam-Antibiotikum), das eines oder mehrere der für die Biosynthese des bakteriellen Peptidoglycans notwendigen Enzyme (häufig Penicillin-

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bindende Proteine genannt, PBP) hemmt, welches ein integraler struktureller Bestandteil der Bakterienzellwand ist. Die Hemmung der Peptidoglycan-Synthese hat eine Schwächung der Zellwand zur Folge, was in der Regel zur Zelllyse und zum Absterben führt. Amoxicillin kann durch Betalaktamasen, die von resistenten Bakterien gebildet werden, abgebaut werden, so dass das Wirkspektrum von Amoxicillin allein keine Erreger umfasst, die diese Enzyme bilden. Clavulansäure ist ein Betalaktam, das strukturell mit den Penicillinen verwandt ist. Es inaktiviert einige Betalaktamasen und verhindert dadurch die Inaktivierung von Amoxicillin. Clavulansäure allein übt keine klinisch relevante antibakterielle Wirkung aus. Beziehung zwischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik Die Zeitdauer des Wirstoffspiegels oberhalb der minimalen Hemmkonzentration (T>MHK) gilt als wichtigste Kenngröße für die Wirksamkeit von Amoxicillin. Resistenzmechanismen Die zwei wichtigsten Resistenzmechanismen gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure sind:





≤ 0,25 > 0,25


≤ 2 4-8 > 8

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1 Die angegebenen Werte gelten für die Amoxicillin-Konzentrationen. Zum Zwecke von Empfindlichkeitstests wurde die Clavulansäure-Konzentration auf 2 mg/l festgelegt. 2 Die angegebenen Werte sind Oxacillin-Konzentrationen. 3 Die Grenzwerte in der Tabelle basieren auf den Ampicillin-Grenzwerten. 4 Der Resistenz-Grenzwert von R>8 mg/l gewährleistet, dass alle Isolate mit Resistenzmechanismen als resistent angegeben werden. 5 Die Grenzwerte in der Tabelle basieren auf den Benzylpenicillin-Grenzwerten. Die Prävalenz von Resistenzen kann für einzelne Spezies geographisch und über die Zeit schwanken, und Informationen zu lokalen Resistenzen werden insbesondere bei der Behandlung schwerer Infektionen benötigt. Im Bedarfsfall ist der Rat eines Experten einzuholen, wenn der Nutzen der Substanz zumindest bei einigen Infektionen aufgrund der lokalen Prävalenz von Resistenzen fraglich ist. Üblicherweise empfindliche Erreger Aerobe Gram-positive Mikroorganismen Enterococcus faecalis Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus (Methicillin-empfindlich)£ Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1

Streptococcus pyogenes und andere betahämolysierende Streptokokken Streptococcus-viridans-Gruppe Aerobe Gram-negative Mikroorganismen Actinobacillus actinomycetemcomitans Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae§


Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Von Natur aus resistente Organismen Aerobe Gram-negative Mikroorganismen Acinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp.

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Legionella pneumophila Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas maltophilia Andere Mikroorganismen Chlamydia trachomatis Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae $ Natürliche intermediäre Empfindlichkeit in Abwesenheit von erworbenen Resistenzmechanismen. £ Alle Methicillin-resistenten Staphylokokken sind gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure resistent. § Alle Stämme mit Resistenz gegenüber Amoxicillin, die nicht durch Betalaktamasen hervorgerufen wird, sind gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure resistent. 1 Diese Formulierung von Amoxicillin/Clavulansäure ist möglicherweise nicht geeignet für die Behandlung von Streptococcus pneumoniae, der gegenüber Penicillin resistent ist (siehe Abschnitte 4.2 and 4.4). 2 In manchen Ländern der EU wurde über Stämme mit einer verringerten Empfindlichkeit mit einer Häufigkeit von mehr als 10% berichtet 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Resorption Im Folgenden sind die pharmakokinetischen Ergebnisse von Studien dargestellt, in denen Amoxicillin/Clavulansäure gesunden Probanden als Gabe von 2.000 mg/200 mg als intravenöse Infusion über 30 Minuten verabreicht wurden. Mittelwerte (± Standardabweichung) der pharmakokinetischen Parameter Intravenöse Infusion über 30 Min.

Amoxicillin Verabreichte Dosis Dosis Cmax (µg/ml) T 1/2 (h) AUC (h x

mg/l) Wiederfindungsrate

im Urin (%, 0 bis 6 h) Amoxicillin AMX/CA 2.000 mg/200 mg

2.000 mg 105,4 - 76,3 74,7

Clavulansäure AMX/CA 2.000 mg/200 mg

200 mg 13,9 ± 2,8

- 18,2 ± 3,0

51,4

AMX – Amoxicillin, CA – Clavulansäure Verteilung Etwa 25 % der gesamten im Plasma auftretenden Clavulansäure und 18 % des gesamten im Plasma auftretenden Amoxicillins sind an Proteine gebunden. Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt etwa 0,3–0,4 l/kg für Amoxicillin und etwa 0,2 l/kg für Clavulansäure. Nach intravenöser Verabreichung wurden sowohl Amoxicillin als auch Clavulansäure in der Gallenblase, im abdominellen Gewebe, in der Haut, im Fettgewebe, im Muskelgewebe, in der

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Synovial- und Peritonealflüssigkeit, in der Gallenflüssigkeit und im Eiter nachgewiesen. Amoxicillin verteilt sich nicht in ausreichendem Maße in die Zerebrospinalflüssigkeit. Tierexperimentelle Studien ergaben für keinen der Bestandteile Hinweise auf eine signifikante Geweberetention der jeweiligen Metaboliten. Amoxicillin ist wie die meisten Penicilline in der Muttermilch nachweisbar. Clavulansäure tritt ebenfalls in Spuren in der Muttermilch auf (siehe Abschnitt 4.6). Biotransformation Amoxicillin wird teilweise als inaktive Penicilloinsäure im Urin ausgeschieden, und zwar in einem Ausmaß von bis zu 10 bis 25 % der Initialdosis. Clavulansäure wird beim Menschen weitgehend metabolisiert und im Urin und Stuhl eliminiert sowie als Kohlendioxid ausgeatmet. Elimination Wie auch andere Penicilline wird Amoxicillin hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, während Clavulansäure sowohl über renale als auch über nicht-renale Mechanismen ausgeschieden wird. Amoxicillin/Clavulansäure hat bei gesunden Probanden eine mittlere Eliminationshalbwertszeit von etwa einer Stunde und eine mittlere Gesamt-Clearance von etwa 25 l/h. Etwa 60 bis 70 % des Amoxicillins und etwa 40 bis 65 % der Clavulansäure werden in den ersten 6 Stunden nach Verabreichung einer einzelnen 500/100 mg oder einer einzelnen 1.000/200 mg intravenösen Bolusinjektion unverändert im Urin ausgeschieden. Unterschiedliche Studien zeigten, dass über den Zeitraum von 24 Stunden 50–85 % des Amoxicillins und 27–60 % der Clavulansäure über den Urin ausgeschieden werden. Bei Clavulansäure wird die größte Menge in den ersten beiden Stunden nach der Verabreichung ausgeschieden. Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid verzögert die Amoxicillin-Exkretion, nicht aber die renale Exkretion von Clavulansäure (siehe Abschnitt 4.5). Alter Die Eliminationshalbwertszeit von Amoxicillin ist bei kleinen Kindern im Alter von etwa 3 Monaten bis 2 Jahren ähnlich wie diejenige bei älteren Kindern und Erwachsenen. Für sehr kleine Kinder (einschließlich Frühgeborene) sollte der Abstand der Gaben in der ersten Lebenswoche eine zweimal tägliche Gabe nicht überschreiten, da die Elimination über die Niere noch nicht vollständig ausgebildet ist. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit einer eingeschränkten Nierenfunktion höher ist, ist die Dosis mit Vorsicht zu wählen, und eine Überwachung der Nierenfunktion kann ratsam sein. Eingeschränkte Nierenfunktion Die Gesamt-Serumclearance von Amoxicillin/Clavulansäure nimmt proportional mit der Einschränkung der Nierenfunktion ab. Die Abnahme der Arzneimittel-Clearance war bei Amoxicillin ausgeprägter als bei Clavulansäure, da ein höherer Anteil von Amoxicillin über die Nieren ausgeschieden wird. Daher muss die Dosierung bei eingeschränkter Nierenfunktion eine übermäßige Akkumulation von Amoxicillin verhindern, während adäquate Konzentrationen an Clavulansäure erhalten bleiben müssen (siehe Abschnitt 4.2). Eingeschränkte Leberfunktion Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollten mit Vorsicht dosiert werden, und die Leberfunktion sollte in regelmäßigen Abständen überwacht werden.

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Handhabung Keine besonderen Anforderungen. Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend der nationalen Anforderungen zu entsorgen. Herstellung von Lösungen für die intravenöse Injektion 250 mg/25 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung Das übliche Lösungsmittel ist Wasser für Injektionszwecke Ph. Eur. Augmentin 250 mg/25 mg sollte in 5 ml des Lösungsmittels aufgelöst werden. Dies ergibt etwa 5,2 ml Lösung für die Anwendung als Einzeldosis. Während der Zubereitung kann sich eine vorübergehende Rosafärbung ergeben, die aber nicht auftreten muss. Die rekonstituierten Lösungen sind normalerweise farblos oder blass strohfarben. Augmentin sollte innerhalb von 20 Minuten nach der Zubereitung verabreicht werden. 500 mg/50 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung Das übliche Lösungsmittel ist Wasser für Injektionszwecke Ph. Eur. Augmentin 500 mg/50 mg sollte in 10 ml des Lösungsmittels aufgelöst werden. Dies ergibt etwa 10,5 ml Lösung für die Anwendung

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als Einzeldosis. Während der Zubereitung kann sich eine vorübergehende Rosafärbung ergeben, die aber nicht auftreten muss. Die rekonstituierten Lösungen sind normalerweise farblos oder blass strohfarben. Augmentin sollte innerhalb von 20 Minuten nach der Zubereitung verabreicht werden. 1.000 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung Das normale Lösungsmittel ist Wasser für Injektionszwecke Ph. Eur. Augmentin 1.000 mg/100 mg sollte in 20 ml des Lösungsmittels aufgelöst werden. Dies ergibt etwa 20,9 ml Lösung für die Anwendung als Einzeldosis. Während der Zubereitung kann sich eine vorübergehende Rosafärbung ergeben, die aber nicht auftreten muss. Die rekonstituierten Lösungen sind normalerweise farblos oder blass strohfarben. Augmentin sollte innerhalb von 20 Minuten nach der Zubereitung verabreicht werden. 2.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung Augmentin 2.000 mg/200 mg ist nicht für eine Bolusinjektion geeignet. Die Gabe sollte als intravenöse Infusion erfolgen. Herstellung von Lösungen für die intravenöse Infusion 250 mg/25 mg, 500 mg/50 mg, 1.000 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung Augmentin sollte wie oben für die Injektion beschrieben zubereitet werden. Die zubereitete Lösung sollte unverzüglich unter Verwendung eines Minibags oder einer In-Line-Bürette zu 50 ml Infusionsflüssigkeit hinzugefügt werden. 2.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung Augmentin 2.000 mg/200 mg sollte in 20 ml Wasser für Injektionszwecke Ph. Eur. (minimales Volumen) aufgelöst werden. Während der Zubereitung kann sich eine vorübergehende Rosafärbung ergeben, die aber nicht auftreten muss. Die rekonstituierten Lösungen sind normalerweise farblos oder blass strohfarben. Die zubereitete Lösung sollte unverzüglich unter Verwendung eines Minibags oder einer In-Line-Bürette zu 100 ml Infusionsflüssigkeit hinzugefügt werden. Durchstechflaschen mit Augmentin sind nicht für die Herstellung mehrerer Dosen geeignet. 7. INHABER DER ZULASSUNG [Siehe Anhang I – Ist national auszufüllen] {Name und Anschrift} <{Tel}> <{Fax}> <{E-mail}> 8. ZULASSUNGSNUMMER(N) [Ist national auszufüllen]

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9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

{TT Monat JJJJ} [Ist national auszufüllen] 10. STAND DER INFORMATION {MM/JJJJ} [Ist national auszufüllen]

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ETIKETTIERUNG

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ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG FALTSCHACHTEL 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/125 mg Filmtabletten [Siehe Anhang I – ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. WIRKSTOFFE [Ist national auszufüllen] 3. SONSTIGE BESTANDTEILE [Ist national auszufüllen] 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT [Ist national auszufüllen] 5. HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG Zum Einnehmen. Packungsbeilage beachten. 6. WARNHINWEISE, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR

UND NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. 7. WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH 8. VERFALLDATUM Verwendbar bis: {MM YYYY} 9. BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE [Ist national auszufüllen]

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10. GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN

11. NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS [Siehe Anhang I - ist national auszufüllen] 12. ZULASSUNGSNUMMER(N) [ist national auszufüllen] 13. CHARGENBEZEICHNUNG Ch.-B.: 14. VERKAUFSABGRENZUNG [Ist national auszufüllen] 15. HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH [Ist national auszufüllen] 16. INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT [Ist national auszufüllen]

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MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN BLISTERPACKUNG UND BEUTEL MIT TROCKENMITTEL 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/125 mg Filmtabletten [Siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. NAME DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS [Siehe Anhang I - ist national auszufüllen] 3. VERFALLDATUM Verw. bis: {MM YYYY} 4. CHARGENBEZEICHNUNG Ch.-B.: 5. WEITERE ANGABEN

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ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG UND AUF DEM BEHÄLTNIS FLASCHE 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/125 mg Filmtabletten [Siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. WIRKSTOFF(E) [Ist national auszufüllen] 3. SONSTIGE BESTANDTEILE [Ist national auszufüllen] 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT [Ist national auszufüllen] 5. HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG Zum Einnehmen. Packungsbeilage beachten. 6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND

NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. 7. WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH 8. VERFALLDATUM Verw. bis: {MM YYYY} 9. BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE [Ist national auszufüllen]

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11. NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS [Siehe Annex I - ist national auszufüllen] 12. ZULASSUNGSNUMMER(N) [ist national auszufüllen] 13. CHARGENBEZEICHNUNG Ch.-B.: 14. VERKAUFSABGRENZUNG [Ist national auszufüllen] 15. HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH [Ist national auszufüllen] 16. INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT [Ist national auszufüllen]

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ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG FALTSCHACHTEL 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTEL Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen [siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. WIRKSTOFF(E) [Ist national auszufüllen] 3. SONSTIGE BESTANDTEILE [Ist national auszufüllen] 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT [Ist national auszufüllen] 5. HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG Zum Einnehmen. Packungsbeilage beachten. 6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND

NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. 7. WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH 8. VERFALLDATUM Verwendbar bis: {MM YYYY} 9. BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE [Ist national auszufüllen]

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11. NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS [Siehe Anhang I - ist national auszufüllen] 12. ZULASSUNGSNUMMER(N) [Ist national auszufüllen] 13. CHARGENBEZEICHNUNG Ch:-B.: 14. VERKAUFSABGRENZUNG [Ist national auszufüllen] 15. HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH [Ist national auszufüllen] 16. INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT [Ist national auszufüllen]

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MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN BLISTERPACKUNGEN 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen [Siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. NAME DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS [Siehe Anhang I - ist national auszufüllen] 3. VERFALLDATUM Verw. bis: {MM YYYY} 4. CHARGENBEZEICHNUNG Ch.-B.: 5. WEITERE ANGABEN

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ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG FALTSCHACHTEL 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/125 mg Filmtabletten [Siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. WIRKSTOFF(E) [Ist national auszufüllen] 3. SONSTIGE BESTANDTEILE [Ist national auszufüllen] 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT [Ist national auszufüllen] 5. HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG Zum Einnehmen. Packungsbeilage beachten. 6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND


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11. NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS [Siehe Anhang I - ist national auszufüllen] 12. ZULASSUNGSNUMMER(N) [ist national auszufüllen] 13. CHARGENBEZEICHNUNG Ch.-B.: 14. VERKAUSFABGRENZUNG [Ist national auszufüllen] 15. HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH [Ist national auszufüllen] 16. INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT [Ist national auszufüllen]

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MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN BLISTERPACKUNGEN UND BEUTEL MIT TROCKENMITTEL 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/125 mg Filmtabletten [Siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. NAME DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS [Siehe Anhang I - ist national auszufüllen] 3. VERFALLDATUM Verw. bis: {MM YYYY} 4. CHARGENBEZEICHNUNG Ch.-B.: 5. WEITERE ANGABEN

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11. NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS [Siehe Anhang I - ist national auszufüllen] 12. ZULASSUNGSNUMMER(N) [Ist national auszufüllen] 13. CHARGENBEZEICHNUNG Ch.-B.: 14. VERKAUFSABGRENZUNG [Ist national auszufüllen] 15. HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH [Ist national auszufüllen] 16. INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT [Ist national auszufüllen]

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ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG FALTSCHACHTEL 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen [Siehe Annex I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. WIRKSTOFF(E) [Ist national auszufüllen] 3. SONSTIGE BESTANDTEILE [Ist national auszufüllen] 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT [Ist national auszufüllen] 5. HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG Zum Einnehmen. Packungsbeilage beachten. 6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND


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MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN BLISTERPACKUNGEN 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen [Siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. NAME DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS [Siehe Anhang I - ist national auszufüllen] 3. VERFALLDATUM Verw. bis: {MM YYYY} 4. CHARGENBEZEICHNUNG Ch.-B.: 5. WEITERE ANGABEN

182

ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG FALTSCHACHTEL 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/62,5 mg Filmtabletten [Siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. WIRKSTOFF(E) [Ist national auszufüllen] 3. SONSTIGE BESTANDTEILE [Ist national auszufüllen] 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT [Ist national auszufüllen] 5. HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG Zum Einnehmen. Packungsbeilage beachten. 6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND


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MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN BLISTERPACKUNGEN 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/62,5 mg Filmtabletten [Siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. NAME DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS [Siehe Anhang I - ist national auszufüllen] 3. VERFALLDATUM Verw. bis: {MM YYYY} 4. CHARGENBEZEICHNUNG Ch.-B.: 5. WEITERE ANGABEN

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ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG FALTSCHACHTEL 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 875 mg/125 mg Filmtabletten [Siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. WIRKSTOFF(E) [Ist national auszufüllen] 3. SONSTIGE BESTANDTEILE [Ist national auszufüllen] 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT [Ist national auszufüllen] 5. HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG Zum Einnehmen. Packungsbeilage beachten. 6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND

NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. 7. WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH 8. VERFALLDATUM Verwendbar bis: {MM YYYY} 9. BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE [Ist national auszufüllen] 10. GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE

BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN

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MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN BLISTERPACKUNGEN UND BEUTEL MIT TROCKENMITTEL 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 875 mg/125 mg Filmtabletten [Siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. NAME DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS [Siehe Anhang I - ist national auszufüllen] 3. VERFALLDATUM Verw. bis: {MM YYYY} 4. CHARGENBEZEICHNUNG Ch.-B.: 5. WEITERE ANGABEN

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ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG FALTSCHACHTEL 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin SR und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 1.000 mg/62,5 mg Retardtabletten [Siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. WIRKSTOFF(E) [Ist national auszufüllen] 3. SONSTIGE BESTANDTEILE [Ist national auszufüllen] 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT [Ist national auszufüllen] 5. HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG Zum Einnehmen. Packungsbeilage beachten. 6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND


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192

MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN BLISTERPACKUNGEN 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 1.000 mg/62,5 mg Retardtabletten [Siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. NAME DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS [Siehe Anhang I - ist national auszufüllen] 3. VERFALLDATUM Verw. bis: {MM YYYY} 4. CHARGENBEZEICHNUNG Ch.-B.: 5. WEITERE ANGABEN

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ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG FALTSCHACHTEL 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 125 mg/31,25 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen [Siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. WIRKSTOFF(E) [Ist national auszufüllen] 3. SONSTIGE BESTANDTEILE [Ist national auszufüllen] 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT [Ist national auszufüllen] 5. HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG Zum Einnehmen. Packungsbeilage beachten. 6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND


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195

MINDESTANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS BEUTEL 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 125 mg/31,25 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen [Siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. NAME DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS [Siehe Anhang I - ist national auszufüllen] 3. VERFALLDATUM Verw. bis: {MM YYYY} 4. CHARGENBEZEICHNUNG Ch.-B.: 5. WEITERE ANGABEN

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ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG FALTSCHACHTEL 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/62,5 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen [siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. WIRKSTOFF(E) [Ist national auszufüllen] 3. SONSTIGE BESTANDTEILE [Ist national auszufüllen] 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT [Ist national auszufüllen] 5. HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG Zum Einnehmen. Packungsbeilage beachten. 6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND


197


11. NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS [siehe Anhang I - ist national auszufüllen] 12. ZULASSUNGSNUMMER(N) [Ist national auszufüllen] 13. CHARGENBEZEICHNUNG Ch.-B.: 14. VERKAUFSABGRENZUNG [Ist national auszufüllen] 15. HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH [Ist national auszufüllen] 16. INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT [Ist national auszufüllen]

198


199

ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG FALTSCHACHTEL 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 400 mg/57 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen [siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. WIRKSTOFF(E) [Ist national auszufüllen] 3. SONSTIGE BESTANDTEILE [Ist national auszufüllen] 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT [Ist national auszufüllen] 5. HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG Zum Einnehmen. Packungsbeilage beachten. 6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND

NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. 7. WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH 8. VERFALLDATUM Verwendbar bis: {MM YYYY} 9. BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE Nicht über 25°C lagern In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen

200



201

MINDESTANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS BEUTEL 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 400 mg/57 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen [Siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. NAME DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS [Siehe Anhang I - ist national auszufüllen] 3. VERFALLDATUM Verw. bis: {MM YYYY} 4. CHARGENBEZEICHNUNG Ch.-B.: 5. WEITERE ANGABEN

202

ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG FALTSCHACHTEL 1. BEZEICHUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen [siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. WIRKSTOFF(E) [Ist national auszufüllen] 3. SONSTIGE BESTANDTEILE [Ist national auszufüllen] 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT [Ist national auszufüllen] 5. HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG Zum Einnehmen. Packungsbeilage beachten. 6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND


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ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG FALTSCHACHTEL 1. BEZEICHUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 875 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen [siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. WIRKSTOFF(E) [Ist national auszufüllen] 3. SONSTIGE BESTANDTEILE [Ist national auszufüllen] 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT [Ist national auszufüllen] 5. HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG Zum Einnehmen. Packungsbeilage beachten. 6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND


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ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG FALTSCHACHTEL 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 1.000 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen [siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. WIRKSTOFF(E) [Ist national auszufüllen] 3. SONSTIGE BESTANDTEILE [Ist national auszufüllen] 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT [Ist national auszufüllen] 5. HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG Zum Einnehmen. Packungsbeilage beachten. 6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND


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216

MINDESTANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS BEUTEL 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 1.000 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen [Siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. NAME DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS [Siehe Anhang I - ist national auszufüllen] 3. VERFALLDATUM Verw. bis: {MM YYYY} 4. CHARGENBEZEICHNUNG Ch.-B.: 5. WEITERE ANGABEN

217

ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG UND AUF DEM BEHÄLTNIS FALTSCHACHTEL 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 50 mg/12,5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen [siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. WIRKSTOFF(E) [Ist national auszufüllen] 3. SONSTIGE BESTANDTEILE [Ist national auszufüllen] 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT [Ist national auszufüllen] 5. HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG Zum Einnehmen Packungsbeilage beachten Vor Gebrauch gut schütteln Überprüfen Sie vor der Einnahme, ob das Siegel des Verschlusses unbeschädigt ist 18 ml Wasser hinzufügen Umdrehen und gut schütteln 6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND

NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. 7. WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH 8. VERFALLDATUM Verwendbar bis: {MM YYYY} 9. BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE

218

[Ist national auszufüllen] 10. GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE



219

ANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS FLASCHE 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 50 mg/12,5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen [siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. WIRKSTOFF(E) [Ist national auszufüllen] 3. SONSTIGE BESTANDTEILE [Ist national auszufüllen] 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT [Ist national auszufüllen] 5. HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG Zum Einnehmen Packungsbeilage beachten Vor Gebrauch gut schütteln 6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND


220


11. NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS [siehe Anhang I - ist national auszufüllen] 12. ZULASSUNGSNUMMER(N) [Ist national auszufüllen] 13. CHARGENBEZEICHUNG Ch.-B.: 14. VERKAUFSABGRENZUNG [Ist national auszufüllen] 15. HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH [Ist national auszufüllen] 16. INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT [Ist national auszufüllen]

221

ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG FALTSCHACHTEL 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 100 mg/12,5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen [siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. WIRKSTOFF(E) [Ist national auszufüllen] 3. SONSTIGE BESTANDTEILE [Ist national auszufüllen] 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT [Ist national auszufüllen] 5. HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG Zum Einnehmen Packungsbeilage beachten Vor Gebrauch gut schütteln Überprüfen Sie vor der Einnahme, ob das Siegel des Verschlusses unbeschädigt ist. Fügen Sie Wasser, aufgeteilt in 2 Portionen, bis zur Markierung auf dem Etikett der Flasche hinzu. Umdrehen und gut schütteln 6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND

NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. 7. WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH 8. VERFALLDATUM Verwendbar bis: {MM YYYY} 9. BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE

222

[Ist national auszufüllen] 10. GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE



223

ANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS FLASCHE 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 100 mg/12,5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen [siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. WIRKSTOFF(E) [Ist national auszufüllen] 3. SONSTIGE BESTANDTEILE [Ist national auszufüllen] 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT [Ist national auszufüllen] 5. HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG Zum Einnehmen Packungsbeilage beachten Vor Gebrauch gut schütteln 6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND


224



225

ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG FALTSCHACHTEL 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 125 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen [siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. WIRKSTOFF(E) [Ist national auszufüllen] 3. SONSTIGE BESTANDTEILE [Ist national auszufüllen] 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT [Ist national auszufüllen] 5. HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG Zum Einnehmen Packungsbeilage beachten Vor Gebrauch gut schütteln Überprüfen Sie vor der Einnahme, ob das Siegel des Verschlusses unbeschädigt ist 91 ml Wasser hinzufügen Umdrehen und gut schütteln 6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND

NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. 7. WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH 8. VERFALLDATUM Verw. bis: {MM YYYY}

226

9. BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE [Ist national auszufüllen] 10. GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE


11. NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS [siehe Anhang I - ist national auszufüllen] 12. ZULASSUNGSNUMMER(N) [Ist national auszufüllen] 13. CHARGENBEZEICHNUNG Ch.-B.: 14. VERKAUFSABGRENZUNG Verschreibungspflichtig. 15. HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH [Ist national auszufüllen] 16. INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT [Ist national auszufüllen]

227

ANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS FLASCHE 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 125 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen [siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. WIRKSTOFF(E) [Ist national auszufüllen] 3. SONSTIGE BESTANDTEILE [Ist national auszufüllen] 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT [Ist national auszufüllen] 5. HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG Zum Einnehmen Packungsbeilage beachten Vor Gebrauch gut schütteln 6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND


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229

ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG FALTSCHACHTEL 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 125 mg/31,25 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen [siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. WIRKSTOFF(E) [Ist national auszufüllen] 3. SONSTIGE BESTANDTEILE [Ist national auszufüllen] 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT [Ist national auszufüllen] 5. HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG Zum Einnehmen Packungsbeilage beachten Vor Gebrauch gut schütteln Überprüfen Sie vor der Einnahme, ob das Siegel des Verschlusses unbeschädigt ist Fügen Sie Wasser, aufgeteilt in 2 Portionen, bis zur Markierung auf dem Etikett der Flasche hinzu (60 ml) 74 ml Wasser hinzufügen (oder Wasser, aufgeteilt in 2 Portionen, bis zur Markierung auf dem Etikett der Flasche hinzuzufügen) (80 ml) 92 ml Wasser hinzufügen (oder Wasser, aufgeteilt in 2 Portionen, bis zur Markierung auf dem Etikett der Flasche hinzuzufügen) (100 ml) Umdrehen und gut schütteln 6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND

NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. 7. WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH

230

8. VERFALLDATUM Verwendbar bis: {MM YYYY} 9. BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE [Ist national auszufüllen] 10. GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE



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233

ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG FALTSCHACHTEL 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 200 mg/28,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen [siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. WIRKSTOFF(E) [Ist national auszufüllen] 3. SONSTIGE BESTANDTEILE [Ist national auszufüllen] 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT [Ist national auszufüllen] 5. HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG Zum Einnehmen Packungsbeilage beachten Vor Gebrauch gut schütteln Überprüfen Sie vor der Einnahme, ob das Siegel des Verschlusses unbeschädigt ist Fügen Sie 64 ml Wasser hinzu (oder fügen Sie Wasser, aufgeteilt in 2 Portionen, bis zur Markierung hinzu). Umdrehen und gut schütteln 6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND

NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. 7. WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH 8. VERFALLDATUM Verwendbar bis: {MM YYYY}

234

9. BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE [Ist national auszufüllen] 10. GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE



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10. GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE



237

ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG FALTSCHACHTEL 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen [siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. WIRKSTOFF(E) [Ist national auszufüllen] 3. SONSTIGE BESTANDTEILE [Ist national auszufüllen] 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT [Ist national auszufüllen] 5. HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG Zum Einnehmen Packungsbeilage beachten Vor Gebrauch gut schütteln Überprüfen Sie vor der Einnahme, ob das Siegel des Verschlusses unbeschädigt ist Fügen Sie Wasser, aufgeteilt in 2 Portionen, bis zur Markierung auf dem Etikett der Flasche hinzu (60 ml) 72 ml Wasser hinzufügen (oder Wasser, aufgeteilt in 2 Portionen, bis zur Markierung auf dem Etikett der Flasche hinzufügen) (80 ml) 90 ml Wasser hinzufügen (oder Wasser, aufgeteilt in 2 Portionen, bis zur Markierung auf dem Etikett der Flasche hinzufügen) (100 ml) Umdrehen und gut schütteln 6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND

NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. 7. WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH 8. VERFALLDATUM

238

Verwendbar bis: {MM YYYY} 9. BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE [Ist national auszufüllen] 10. GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE



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241

ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG FALTSCHACHTEL 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen (Erdbeer-Aroma) [siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. WIRKSTOFF(E) [Ist national auszufüllen] 3. SONSTIGE BESTANDTEILE [Ist national auszufüllen] 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT [Ist national auszufüllen] 5. HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG Zum Einnehmen Packungsbeilage beachten Vor Gebrauch gut schütteln Überprüfen Sie vor der Einnahme, ob das Siegel des Verschlusses unbeschädigt ist Fügen Sie 19 ml Wasser hinzu (oder Wasser, aufgeteilt in 2 Portionen, bis zur Markierung auf dem Etikett der Flasche hinzufügen) (20 ml) 32 ml Wasser hinzufügen (oder Wasser, aufgeteilt in 2 Portionen, bis zur Markierung auf dem Etikett der Flasche hinzufügen) (35 ml) 64 ml Wasser hinzufügen (oder Wasser, aufgeteilt in 2 Portionen, bis zur Markierung auf dem Etikett der Flasche hinzufügen) (70 ml) 127 ml Wasser hinzufügen (oder Wasser, aufgeteilt in 2 Portionen, bis zur Markierung auf dem Etikett der Flasche hinzufügen) (140 ml) Umdrehen und gut schütteln 6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND

NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. 7. WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH

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243

ANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS FLASCHE 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen (Erdbeer-Aroma) [siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. WIRKSTOFF(E) [Ist national auszufüllen] 3. SONSTIGE BESTANDTEILE [Ist national auszufüllen] 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT [Ist national auszufüllen] 5. HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG Zum Einnehmen Packungsbeilage beachten Vor Gebrauch gut schütteln 6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND


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245

ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG FALTSCHACHTEL 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen (Mehrfrucht-Aroma) [siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. WIRKSTOFF(E) [Ist national auszufüllen] 3. SONSTIGE BESTANDTEILE [Ist national auszufüllen] 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT [Ist national auszufüllen] 5. HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG Zum Einnehmen Packungsbeilage beachten Vor Gebrauch gut schütteln Überprüfen Sie vor der Einnahme, ob das Siegel des Verschlusses unbeschädigt ist 62 ml Wasser hinzufügen (oder Wasser, aufgeteilt in 2 Portionen, bis zur Markierung auf dem Etikett der Flasche hinzufügen) (70 ml) 124 ml Wasser hinzufügen (oder Wasser, aufgeteilt in 2 Portionen, bis zur Markierung auf dem Etikett der Flasche hinzufügen) (140 ml) Umdrehen und gut schütteln 6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND

NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. 7. WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH 8. VERFALLDATUM Verwendbar bis: {MM YYYY}

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9. BESONDERE LAGERUNGHINWEISE [Ist national auszufüllen] 10. GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE



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ANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS FLASCHE 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen (Mehrfrucht-Aroma) [siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. WIRKSTOFF(E) [Ist national auszufüllen] 3. SONSTIGE BESTANDTEILE [Ist national auszufüllen] 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT [Ist national auszufüllen] 5. HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG Zum Einnehmen Packungsbeilage beachten Vor Gebrauch gut schütteln 6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND

NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. 7. WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH 8. VERFALLDATUM Verwendbar bis: {MM YYYY} 9. BESONDERE LAGERUNGHINWEISE [Ist national auszufüllen]

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ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG FALTSCHACHTEL 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 600 mg/42,9 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen [siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. WIRKSTOFF(E) [Ist national auszufüllen] 3. SONSTIGE BESTANDTEILE [Ist national auszufüllen] 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT [Ist national auszufüllen] 5. HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG Zum Einnehmen Packungsbeilage beachten Vor Gebrauch gut schütteln Überprüfen Sie vor der Einnahme, ob das Siegel des Verschlusses unbeschädigt ist 50 ml Wasser hinzufügen (oder Wasser, aufgeteilt in 2 Portionen, bis zur Markierung auf dem Etikett der Flasche hinzufügen) (50 ml) 70 ml Wasser hinzufügen (oder Wasser, aufgeteilt in 2 Portionen, bis zur Markierung auf dem Etikett der Flasche hinzufügen) (75 ml) 90 ml Wasser hinzufügen (oder Wasser, aufgeteilt in 2 Portionen, bis zur Markierung auf dem Etikett der Flasche hinzufügen) (100 ml) 135 ml Wasser hinzufügen (oder Wasser, aufgeteilt in 2 Portionen, bis zur Markierung auf dem Etikett der Flasche hinzufügen) (150 ml) Umdrehen und gut schütteln 6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND

NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. 7. WEITERE HINWEISE, FALLS ERFORDERLICH

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ANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS FLASCHE 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 600 mg/42,9 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen (Erdbeer-Aroma) [siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. WIRKSTOFF(E) [Ist national auszufüllen] 3. SONSTIGE BESTANDTEILE [Ist national auszufüllen] 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT [Ist national auszufüllen] 5. HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG Zum Einnehmen Packungsbeilage beachten Vor Gebrauch gut schütteln 6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND

NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. 7. WEITERE HINWEISE, FALLS ERFORDERLICH 8. VERFALLDATUM Verwendbar bis: {MM YYYY} 9. BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE [Ist national auszufüllen]

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ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG FALTSCHACHTEL 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/25 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung [Siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. WIRKSTOFF(E) [Ist national auszufüllen] 3. SONSTIGE BESTANDTEILE [Ist national auszufüllen] 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT [Ist national auszufüllen] 5. HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG Intravenöse Anwendung. Packungsbeilage beachten. 6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND


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MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN ETIKETT DURCHSTECHFLASCHE 1. BEZEICHUNG DES ARZNEIMITTELS SOWIE ART(EN) DER ANWENDUNG Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/25 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung [Siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure IV 2. HINWEISE ZUR ANWENDUNG Packungsbeilage beachten. 3. VERFALLDATUM Verw. bis: {MM YYYY} 4. CHARGENBEZEICHNUNG Ch.-B.: 5. INHALT NACH GEWICHT, VOLUMEN ODER EINHEITEN 6. WEITERE ANGABEN

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ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG FALTSCHACHTEL 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/50 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung [siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. WIRKSTOFF(E) [Ist national auszufüllen] 3. SONSTIGE BESTANDTEILE [Ist national auszufüllen] 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT [Ist national auszufüllen] 5. HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG Intravenöse Anwendung. Packungsbeilage beachten. 6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND


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258

MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN ETIKETTIERUNG DURCHSTECHFLASCHE ODER FLASCHE 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/50 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung [siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure IV 2. HINWEISE ZUR ANWENDUNG Packungsbeilage beachten 3. VERFALLDATUM Verwendbar bis: {MM YYYY} 4. CHARGENBEZEICHNUNG Ch.-B.: 5. INHALT NACH GEWICHT, VOLUMEN ODER EINHEITEN 6. WEITERE ANGABEN

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ANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS FALTSCHACHTEL 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung [siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. WIRKSTOFF(E) [Ist national auszufüllen] 3. SONSTIGE BESTANDTEILE [Ist national auszufüllen] 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT [Ist national auszufüllen] 5. HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG Intravenöse Anwendung. Packungsbeilage beachten. 6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND


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261

MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN ETIKETTIERUNG DURCHSTECHFLASCHE 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS SOWIE ART(EN) DER ANWENDUNG Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung [siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure IV 2. HINWEISE ZUR ANWENDUNG Packungsbeilage beachten 3. VERFALLDATUM Verw. bis: {MM YYYY} 4. CHARGENBEZEICHNUNG Ch.-B.: 5. INHALT NACH GEWICHT, VOLUMEN ODER EINHEITEN 6. WEITERE ANGABEN

262

ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG FALTSCHACHTEL 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 1.000 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung [siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. WIRKSTOFF(E) [Ist national auszufüllen] 3. SONSTIGE BESTANDTEILE [Ist national auszufüllen] 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT [Ist national auszufüllen] 5. HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG Intravenöse Anwendung. Packungsbeilage beachten. 6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND


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11. NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTSCHEN UNTERNEHMERS [siehe Anhang I - ist national auszufüllen] 12. ZULASSUNGSNUMMER(N) [Ist national auszufüllen] 13. CHARGENBEZEICHNUNG Ch.-B.: 14. VERKAUFSABGRENZUNG Verschreibungspflichtig. 15. HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH [Ist national auszufüllen] 16. INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT [Ist national auszufüllen]

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MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN ETIKETTIERUNG FLASCHE 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 1.000 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung [siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure IV 2. HINWEISE ZUR ANWENDUNG Packungsbeilage beachten 3. VERFALLDATUM Verwendbar bis: {MM YYYY} 4. CHARGENBEZEICHNUNG Ch.-B.: 5. INHALT NACH GEWICHT, VOLUMEN ODER EINHEITEN 6. WEITERE ANGABEN

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ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG FALTSCHACHTEL 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 1.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung [siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure IV 2. WIRKSTOFF(E) [Ist national auszufüllen] 3. SONSTIGE BESTANDTEILE [Ist national auszufüllen] 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT [Ist national auszufüllen] 5. HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG Intravenöse Anwendung Packungsbeilage beachten. 6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND


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MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN ETIKETTIERUNG DURCHSTECHFLASCHE 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 1.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung [siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure IV 2. HINWEISE ZUR ANWENDUNG Packungsbeilage beachten. 3. VERFALLDATUM Verw. bis: {MM YYYY} 4. CHARGENBEZEICHNUNG Ch.-B.: 5. INHALT NACH GEWICHT, VOLUMEN ODER EINHEITEN 6. WEITERE ANGABEN

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ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG FALTSCHACHTEL 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 2.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung [siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure 2. WIRKSTOFF(E) [Ist national auszufüllen] 3. SONSTIGE BESTANDTEILE [Ist national auszufüllen] 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT [Ist national auszufüllen] 5. HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG Intravenöse Anwendung Packungsbeilage beachten. 6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND


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MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN ETIKETTIERUNG DURCHSTECHFLASCHE ODER FLASCHE 1. BEZEICHUNG DES ARZNEIMITTELS SOWIE ART(EN) DER ANWENDUNG Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 2.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung [siehe Anhang I - ist national auszufüllen] Amoxicillin/Clavulansäure IV 2. HINWEISE ZUR ANWENDUNG Packungsbeilage beachten 3. VERFALLDATUM Verw. bis: {MM YYYY} 4. CHARGENBEZEICHNUNG Ch.-B.: 5. INHALT NACH GEWICHT, VOLUMEN ODER EINHEITEN 6. WEITERE ANGABEN

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PACKUNGSBEILAGE

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GEBRAUCHSINFORMATION: INFORMATION FÜR DEN ANWENDER

{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/125 mg Filmtabletten} {Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/125 mg Filmtabletten} {Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 875 mg/125 mg Filmtabletten} {Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/62,5 mg Filmtabletten}

[Siehe Anhang I - Ist national auszufüllen]

Amoxicillin/Clavulansäure Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Einnahme dieses Arzneimittels beginnen. - Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen. - Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. - Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich (oder Ihrem Kind) verschrieben. Geben Sie es nicht

an Dritte weiter. Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese die gleichen Beschwerden haben wie Sie.

- Wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind, informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker.

Die Packungsbeilage beinhaltet: 1. Was ist Augmentin und wofür wird es angewendet? 2. Was müssen Sie vor der Einnahme von Augmentin beachten? 3. Wie ist Augmentin einzunehmen? 4. Welche Nebenwirkungen sind möglich? 5. Wie ist Augmentin aufzubewahren? 6. Weitere Informationen 1. WAS IST AUGMENTIN UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET? Augmentin ist ein Antibiotikum und wirkt durch das Abtöten von Bakterien, die Infektionen verursachen. Es enthält zwei verschiedene Wirkstoffe, Amoxicillin und Clavulansäure. Amoxicillin gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die „Penicilline” genannt werden und die manchmal unwirksam (inaktiv) werden können. Der zweite Wirkstoff (Clavulansäure) verhindert dies. Augmentin wird bei Erwachsenen und Kindern bei der Behandlung folgender Infektionen angewendet: 250 mg/125 mg Filmtabletten • Infektionen der Nasennebenhöhlen • Harnwegsinfektionen • Infektionen der Haut • Infektionen im Zahnbereich. 500 mg/125 mg, 875/125 mg, 500 mg/62,5 mg Filmtabletten • Mittelohrentzündungen und Infektionen der Nasennebenhöhlen • Atemwegsinfektionen • Harnwegsinfektionen • Haut- und Weichteilinfektionen einschließlich Infektionen im Zahnbereich • Knochen- und Gelenkinfektionen.

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2. WAS MÜSSEN SIE VOR DER EINNAHME VON AUGMENTIN BEACHTEN? Augmentin darf nicht eingenommen werden, • wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Amoxicillin, Clavulansäure, Penicillin oder einen

der sonstigen Bestandteile von Augmentin sind (siehe Auflistung in Abschnitt 6) • wenn Sie schon einmal eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion (allergische Reaktion)

gegen irgendein anderes Antibiotikum hatten. Dabei kann es sich um einen Hautausschlag oder Schwellungen von Gesicht oder Hals gehandelt haben.

• wenn Sie während der Einnahme eines Antibiotikums schon einmal Probleme mit der Leber oder Gelbsucht (Gelbfärbung der Haut) hatten.

Nehmen Sie Augmentin nicht ein, wenn eine dieser Aussagen auf Sie zutrifft. Sprechen Sie

vor der Einnahme von Augmentin mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie sich nicht sicher sind.

Besondere Vorsicht bei der Einnahme von Augmentin ist erforderlich Sprechen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie: • Pfeiffer´sches Drüsenfieber haben • wegen Leber- oder Nierenproblemen behandelt werden • nur unregelmäßig Wasser lassen. Sprechen Sie vor der Einnahme von Augmentin mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie sich nicht sicher sind, ob eine dieser Aussagen auf Sie zutrifft. In bestimmten Fällen kann Ihr Arzt den Bakterientyp bestimmen, der Ihre Infektion verursacht. In Abhängigkeit von den Ergebnissen kann Ihnen eine andere Stärke von Augmentin oder ein anderes Arzneimittel verabreicht werden. Zustände, auf die Sie achten müssen Augmentin kann bestehende Zustände verschlechtern oder zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen. Diese schliessen allergische Reaktionen, Krampfanfälle und Entzündung des Dickdarms ein. Während Sie Augmentin einnehmen, müssen Sie auf bestimmte Symptome achten, um das Risiko von Nebenwirkungen zu verringern. Siehe „Nebenwirkungen, auf die Sie achten müssen“ in Abschnitt 4. Blut- und Urin-Untersuchungen Wenn bei Ihnen Blutuntersuchungen (solche wie ein Test zur Untersuchung der roten Blutzellen oder die Bestimmung der Leberwerte), oder eine Untersuchung Ihres Urins (auf Glucose) vorgenommen werden, müssen Sie Ihren Arzt oder das Pflegepersonal darüber informieren, dass Sie Augmentin einnehmen. Dies ist notwendig, weil Augmentin die Ergebnisse dieser Untersuchungen beeinflussen kann. Bei Einnahme von Augmentin mit anderen Arzneimitteln Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden bzw. vor kurzem eingenommen/angewendet haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige oder pflanzliche Arzneimittel handelt. Wenn Sie Allopurinol (zur Behandlung der Gicht) mit Augmentin einnehmen, ist die Wahrscheinlichkeit größer, dass Sie eine allergische Hautreaktion haben werden. Wenn Sie Probenecid (zur Behandlung der Gicht) einnehmen, kann Ihr Arzt entscheiden, die Dosis von Augmentin anzupassen. Wenn Sie ein Arzneimittel zur Vermeidung von Blutgerinnseln (wie Warfarin) gemeinsam mit Augmentin einnehmen, sind möglicherweise zusätzliche Blutuntersuchungen erforderlich.

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Augmentin kann die Wirksamkeit von Methotrexat (einem Arzneimittel zur Behandlung von Krebs oder rheumatischen Erkrankungen) beeinflussen. Schwangerschaft und Stillzeit Wenn Sie schwanger sind, schwanger sein könnten oder stillen, informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker. Fragen Sie vor der Einnahme von allen Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat. Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen Augmentin kann Nebenwirkungen verursachen und diese Beschwerden können Ihre Verkehrstüchtigkeit beeinträchtigen. Sie dürfen sich nicht an das Steuer eines Fahrzeugs setzen und keine Maschinen bedienen, wenn Sie sich nicht wohl fühlen. 3. WIE IST AUGMENTIN EINZUNEHMEN? Nehmen Sie Augmentin immer genau nach Anweisung des Arztes ein. Bitte fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht ganz sicher sind. Erwachsene und Kinder mit einem Körpergewicht von 40 kg und darüber 250 mg/125 mg Filmtabletten Falls vom Arzt nicht anders verordnet, ist die übliche Dosis: • 1 Tablette dreimal täglich 500 mg/125 mg Filmtabletten Falls vom Arzt nicht anders verordnet, ist die übliche Dosis: • 1 Tablette dreimal täglich 875 mg/125 mg Filmtabletten • Übliche Dosis – 1 Tablette zweimal täglich • Erhöhte Dosis – 1 Tablette dreimal täglich 500 mg/62,5 mg Filmtabletten • Übliche Dosis – 2 Tabletten dreimal täglich • Niedrigere Dosis – 2 Tabletten zweimal täglich Kinder mit einem Körpergewicht unter 40 kg Kinder im Alter von 6 Jahren oder darunter sollten vorzugsweise mit Augmentin Suspension zum Einnehmen oder Augmentin Suspension zum Einnehmen in Beuteln behandelt werden. 250 mg/125 mg Filmtabletten Augmentin Tabletten werden nicht empfohlen. 500 mg/125 mg Filmtabletten Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker um Rat, wenn Sie Kindern mit einem Körpergewicht unter 40 kg Augmentin verabreichen. 875 mg/125 mg Filmtabletten Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker um Rat, wenn Sie Kindern mit einem Körpergewicht unter 40 kg Augmentin verabreichen.

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500 mg/62,5 mg Filmtabletten Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker um Rat, wenn Sie Kindern mit einem Körpergewicht unter 40 kg Augmentin verabreichen. Patienten mit Nieren- oder Leberproblemen • Wenn Sie Nierenprobleme haben, kann die Dosis möglicherweise geändert werden. Eine andere

Stärke oder ein anderes Arzneimittel kann von Ihrem Arzt gewählt werden. • Wenn Sie Leberprobleme haben, kann es sein, dass häufiger Blutuntersuchungen vorgenommen

werden, um die Funktion Ihrer Leber zu überwachen. Art der Anwendung • Die Tabletten im Ganzen mit einem Glas Wasser zu Beginn oder kurz vor einer Mahlzeit

einnehmen. • Die Einnahmezeiten gleichmäßig über den Tag verteilen mit einem Abstand von mindestens 4

Stunden. Nicht 2 Dosen innerhalb von 1 Stunde einnehmen. • Nehmen Sie Augmentin nicht länger als 2 Wochen ein. Suchen Sie noch einmal Ihren Arzt auf,

wenn Sie sich noch nicht besser fühlen. Wenn Sie eine größere Menge von Augmentin eingenommen haben, als Sie sollten Wenn Sie zu viel Augmentin eingenommen haben, kann es zu Magenproblemen (Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall) oder Krampfanfällen kommen. Kontaktieren Sie so schnell wie möglich Ihren Arzt. Nehmen Sie den Umkarton oder die Flasche des Arzneimittels mit und zeigen Sie diese dem Arzt. Wenn Sie die Einnahme von Augmentin vergessen haben Wenn Sie eine Einnahme vergessen haben, nehmen Sie die Dosis ein, sobald Sie daran denken. Sie dürfen die nächste Dosis dann nicht zu früh einnehmen, sondern sollten anschließend etwa 4 Stunden mit der Einnahme der nächsten Dosis warten. Wenn Sie die Einnahme von Augmentin abbrechen Nehmen Sie Augmentin so lange ein, bis die Behandlung abgeschlossen ist, auch wenn Sie sich bereits besser fühlen. Sie benötigen für die Bekämpfung Ihrer Infektion alle verordneten Dosen. Wenn einige Bakterien überleben, können diese dazu führen, dass die Infektion erneut auftritt. Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker. 4. WELCHE NEBENWIRKUNGEN SIND MÖGLICH? Wie alle Arzneimittel kann Augmentin Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Nebenwirkungen, auf die Sie achten müssen

Allergische Reaktionen: • Hautausschlag • Entzündung von Blutgefäßen (Vaskulitis), die sich in roten oder violetten erhabenen Flecken auf

der Haut äußern kann, aber auch andere Körperbereiche betreffen kann • Fieber, Gelenkschmerzen, vergrößerte Lymphknoten im Bereich von Hals, Achselhöhle oder

Leistengegend • Schwellungen, manchmal im Gesicht oder Mund (Angioödem), die Atemprobleme verursachen • Kollaps.

Kontaktieren Sie unverzüglich einen Arzt, wenn eines dieser Anzeichen bei Ihnen auftritt. Nehmen Sie Augmentin nicht mehr ein.

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Entzündung des Dickdarms Eine Entzündung des Dickdarms, die wässrigen Durchfall in der Regel mit Blut und Schleim verursacht, Magenschmerzen und/oder Fieber.

Fragen Sie Ihren Arzt so schnell wie möglich um Rat, wenn diese Beschwerden bei Ihnen auftreten.

Sehr häufige Nebenwirkungen Mehr als 1 Behandelter von 10 • Durchfall (bei Erwachsenen). Häufige Nebenwirkungen 1 bis 10 Behandelte von 100 • Pilzinfektion (Candida – Hefepilz-Infektion im Bereich von Scheide, Mund oder Hautfalten) • Übelkeit, insbesondere bei Einnahme hoher Dosen → Nehmen Sie Augmentin vor einer Mahlzeit ein, wenn Sie hiervon betroffen sind • Erbrechen • Durchfall (bei Kindern). Gelegentlich auftretende Nebenwirkungen 1 bis 10 Behandelte von 1.000 • Hautausschlag, Juckreiz • Erhabener juckender Hautausschlag (Quaddeln) • Magenverstimmung • Schwindel • Kopfschmerzen.

Gelegentlich auftretende Nebenwirkungen, die sich in Untersuchungen Ihres Blutes zeigen können: • Zunahme einiger von der Leber gebildeter Substanzen (Enzyme) als Hinweis auf eine

Leberschädigung. Seltene Nebenwirkungen 1 bis 10 Behandelte von 10.000 • Hautausschlag, möglicherweise mit Blasen, der wie kleine Zielscheiben aussieht (zentraler

dunkler Fleck mit umgebendem blasseren Bereich und einem dunklen Ring außen herum – Erythema multiforme)

Kontaktieren Sie dringend einen Arzt, wenn diese Nebenwirkung bei Ihnen auftritt.

Seltene Nebenwirkungen, die sich in Untersuchungen Ihres Blutes zeigen können: • Niedrige Anzahl der an der Blutgerinnung beteiligten Zellen • Niedrige Anzahl der weißen Blutkörperchen. Weitere Nebenwirkungen

Weitere Nebenwirkungen traten bei sehr wenigen Patienten auf, ihre genaue Häufigkeit ist jedoch nicht bekannt.

• Allergische Reaktionen (siehe oben) • Entzündung des Dickdarms (siehe oben) • Schwerwiegende Hautreaktionen:

- Ausgedehnter Hautausschlag mit Blasen und Abschälen der Haut, insbesondere um Mund, Nase, Augen und Geschlechtsorgane herum (Stevens-Johnson-Syndrom) sowie eine schwerwiegendere Form, die ein ausgedehntes Abschälen der Haut (mehr als 30 % der Körperoberfläche) verursacht (toxische epidermale Nekrolyse)

- Ausgedehnter roter Hautausschlag mit kleinen eiterhaltigen Blasen (bullöse exfoliative Dermatitis) - Roter, schuppender Hautausschlag mit Beulen unter der Haut und Blasen (pustulöses

Exanthem).

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Kontaktieren Sie unverzüglich einen Arzt, wenn eine dieser Nebenwirkungen bei Ihnen auftritt.

• Entzündung der Leber (Hepatitis) • Gelbsucht, verursacht durch eine Zunahme des Bilirubins (einer von der Leber gebildeten

Substanz) im Blut, was eine Gelbfärbung Ihrer Haut und der weißen Augenabschnitte verursachen kann

• Entzündung von Nierenkanälchen • Verzögerung der Blutgerinnung • Überaktivität • Krampfanfälle (bei Personen, die hohe Dosen von Augmentin einnehmen oder Nierenprobleme

haben) • schwarze, behaart aussehende Zunge • Verfärbung von Zähnen (bei Kindern), in der Regel durch Zähneputzen entfernbar.

Nebenwirkungen, die sich in Untersuchungen Ihres Blutes oder Urins zeigen können: • Starke Verringerung der Anzahl der weißen Blutkörperchen • Niedrige Anzahl der roten Blutkörperchen (hämolytische Anämie) • Kristalle im Urin.

Wenn bei Ihnen Nebenwirkungen auftreten Informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker, wenn eine der aufgeführten

Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind.

5. WIE IST AUGMENTIN AUFZUBEWAHREN? [Ist national auszufüllen] Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. Sie dürfen das Arzneimittel nach dem auf dem Umkarton angegebenen Verfalldatum nicht mehr anwenden. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats. Das Arzneimittel darf nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr benötigen. Diese Maßnahme hilft die Umwelt zu schützen. 6. WEITERE INFORMATIONEN Was Augmentin enthält [Ist national auszufüllen] Wie Augmentin aussieht und Inhalt der Packung [Ist national auszufüllen] Pharmazeutischer Unternehmer und Hersteller [Siehe Anhang I - Ist national auszufüllen]

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Dieses Arzneimittel ist in den Mitgliedsstaaten des Europäischen Wirtschaftsraumes (EWR) unter den folgenden Bezeichnungen zugelassen: 250 mg/125 mg Filmtabletten Bulgarien – Augmentin Tschechische Republik – Augmentin Dänemark – Spektramox Ungarn – Augmentin Irland – Augmentin, Clavamel Malta – Augmentin Polen – Augmentin Slowakische Republik – Augmentin Schweden – Spektramox Vereinigtes Königreich - Augmentin 500 mg/125 mg Filmtabletten Österrreich – Augmentin, Clavamox Belgien – Augmentin Bulgarien – Augmentin Zypern – Augmentin, Noprilam Tschechische Republik – Augmentin Dänemark – Spektramox Estland – Augmentin Griechenland - Augmentin Ungarn – Augmentin, Augmentin Duo Island - Augmentin Irland – Augmentin Duo, Augmentin Lettland – Augmentin Litauen – Augmentin Luxemburg - Augmentin Malta – Augmentin, Noprilam Niederlande – Augmentin, Amoxicilline/clavulaanzuur Polen – Augmentin Portugal – Augmentin, Clavamox, Noprilam, Penilan Rumänien - Augmentin Slowakische Republik – Augmentin Slovenien – Augmentin Spanien – Augmentine, Clavumox Schweden – Spektramox Vereinigtes Königreich - Augmentin 875 mg/125 mg Filmtabletten

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Österrreich – Augmentin, Clavamox Belgien – Augmentin Bulgarien – Augmentin Zypern – Augmentin, Noprilam DT Tschechische Republik – Augmentin Dänemark – Spektraforte Estland – Augmentin Finnland – Augmentin, Clavurion Deutschland - Augmentan Griechenland - Augmentin Ungarn – Augmentin Duo Island - Augmentin Irland –Augmentin Italien – Augmentin, Neoduplamox, Clavulin Lettland – Augmentin Litauen – Augmentin Luxemburg - Augmentin Malta – Augmentin, Norprilam DT Niederlande – Augmentin Polen – Augmentin Portugal – Augmentin Duo, Clavamox DT, Noprilam DT, Penilan DT Rumänien - Augmentin Slowakische Republik – Augmentin Slovenien – Augmentin Spanien – Augmentine, Clavumox Schweden – Spektramox Vereinigtes Königreich - Augmentin 500 mg/62,5 mg Filmtabletten Frankreich - Augmentin Diese Gebrauchsinformation wurde zuletzt genehmigt im {MM/JJJJ}. [Ist national auszufüllen]

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Hinweis/medizinische Aufklärung Antibiotika werden zur Behandlung bakterieller Infektionen verwendet. Sie sind gegen virale Infektionen unwirksam. Manchmal spricht eine bakterielle Infektion nicht auf eine Antibiotikabehandlung an. Einer der häufigsten Gründe dafür ist, dass die Bakterien, welche die Infektionskrankheit auslösen, resistent gegenüber dem verwendeten Antibiotikum sind. Dies bedeutet, dass sie überleben können und sich sogar trotz des Antibiotikums vermehren. Bakterien können aus verschiedenen Gründen gegenüber Antibiotika resistent werden. Der vorsichtige Einsatz von Antibiotika kann helfen, das Risiko zu verringern, dass Bakterien resistent werden. Wenn Ihr Arzt Ihnen eine Antibiotikabehandlung verschreibt, ist diese nur dazu gedacht, Ihre derzeitige Erkrankung zu behandeln. Die Beachtung folgender Hinweise wird helfen, das Auftreten resistenter Bakterien, welche die Wirkung des Antibiotikums unterbinden können, zu verhindern.

1. Es ist sehr wichtig, dass Sie das Antibiotikum in der richtigen Dosis, zu den richtigen Zeiten und für die richtige Dauer einnehmen. Lesen Sie die Anweisungen auf dem Etikett und fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie irgendetwas nicht verstehen.

2. Sie sollten kein Antibiotikum einnehmen, wenn es nicht speziell für Sie verschrieben wurde und Sie sollten es nur für die Behandlung der Infektion verwenden, für die es verschrieben wurde.

3. Sie sollten keine Antibiotika einnehmen, die für andere Personen verschrieben wurden, selbst wenn diese eine ähnliche Infektion hatten.

4. Sie sollten Antibiotika, die Ihnen verschrieben wurden, nicht an andere Personen weitergeben.

Wenn Sie etwas von dem Antibiotikum übrig haben, nachdem Sie die Behandlung, wie von Ihrem Arzt angegeben, beendet haben, sollten Sie das nicht verwendete Antibiotikum zur ordnungsgemäßen Entsorgung in eine Apotheke bringen. --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Hinweise für die Zubereitung [Ist national auszufüllen]

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{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 1.000 mg/62,5 mg Retardtabletten}


Amoxicillin/Clavulansäure

Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Einnahme dieses Arzneimittels beginnen. - Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen. - Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. - Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben. Geben Sie es nicht an Dritte weiter.

Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese die gleichen Beschwerden haben wie Sie. - Wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie

Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind, informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker.

Die Packungsbeilage beinhaltet: 1. Was ist Augmentin und wofür wird es angewendet? 2. Was müssen Sie vor der Einnahme von Augmentin beachten? 3. Wie ist Augmentin einzunehmen? 4. Welche Nebenwirkungen sind möglich? 5. Wie ist Augmentin aufzubewahren? 6. Weitere Informationen 1. WAS IST AUGMENTIN UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET? Augmentin ist ein Antibiotikum und wirkt durch das Abtöten von Bakterien, die Infektionen verursachen. Es wird bei der Behandlung von Infektionen in der Lunge, die durch Bakterien verursacht werden, angewendet. Es enthält zwei verschiedene Wirkstoffe, Amoxicillin und Clavulansäure. Amoxicillin gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die „Penicilline” genannt werden und die manchmal unwirksam (inaktiv) werden können. Der zweite Wirkstoff (Clavulansäure) verhindert dies. Augmentin wird bei Erwachsenen und Kindern über 16 Jahre bei der Behandlung folgender Infektionen angewendet: • Lungenentzündungen. 2. WAS MÜSSEN SIE VOR DER EINNAHME VON AUGMENTIN BEACHTEN? Augmentin darf nicht eingenommen werden, • wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Amoxicillin, Clavulansäure, Penicillin oder einen




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Nehmen Sie Augmentin nicht ein, wenn eine dieser Aussagen auf Sie zutrifft. Sprechen Sie vor der Einnahme von Augmentin mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie sich nicht sicher sind.

Besondere Vorsicht bei der Einnahme von Augmentin ist erforderlich Sprechen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie: • Pfeiffer´sches Drüsenfieber haben • wegen Leber- oder Nierenproblemen behandelt werden • nur unregelmäßig Wasser lassen. Sprechen Sie vor der Einnahme von Augmentin mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie sich nicht sicher sind, ob eine dieser Aussagen auf Sie zutrifft. In bestimmten Fällen kann Ihr Arzt den Bakterientyp bestimmen, der Ihre Infektion verursacht. In Abhängigkeit von den Ergebnissen kann Ihnen eine andere Stärke von Augmentin oder ein anderes Arzneimittel verabreicht werden. Zustände, auf die Sie achten müssen Augmentin kann bestehende Zustände verschlechtern oder zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen. Diese schliessen allergische Reaktionen, Krampfanfälle und Entzündung des Dickdarms ein. Während Sie Augmentin einnehmen, müssen Sie auf bestimmte Symptome achten, um das Risiko von Nebenwirkungen zu verringern. Siehe „Nebenwirkungen, auf die Sie achten müssen“ in Abschnitt 4. Blut- und Urin-Untersuchungen Wenn bei Ihnen Blutuntersuchungen (solche wie ein Test zur Untersuchung der roten Blutzellen oder die Bestimmung der Leberwerte), oder eine Untersuchung Ihres Urins (auf Glucose) vorgenommen werden, müssen Sie Ihren Arzt oder das Pflegepersonal darüber informieren, dass Sie Augmentin einnehmen. Dies ist notwendig, weil Augmentin die Ergebnisse dieser Untersuchungen beeinflussen kann. Bei Einnahme von Augmentin mit anderen Arzneimitteln Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden bzw. vor kurzem eingenommen/angewendet haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige oder pflanzliche Arzneimittel handelt. Wenn Sie Allopurinol (zur Behandlung der Gicht) mit Augmentin einnehmen, ist die Wahrscheinlichkeit größer, dass Sie eine allergische Hautreaktion haben werden. Wenn Sie Probenecid (zur Behandlung der Gicht) einnehmen, kann Ihr Arzt entscheiden, die Dosis von Augmentin anzupassen. Wenn Sie ein Arzneimittel zur Vermeidung von Blutgerinnseln (wie Warfarin) gemeinsam mit Augmentin einnehmen, sind möglicherweise zusätzliche Blutuntersuchungen erforderlich. Augmentin kann die Wirksamkeit von Methotrexat (einem Arzneimittel zur Behandlung von Krebs oder rheumatischen Erkrankungen) beeinflussen. Schwangerschaft und Stillzeit Wenn Sie schwanger sind, schwanger sein könnten oder stillen, informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker. Fragen Sie vor der Einnahme von allen Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat. Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen Augmentin kann Nebenwirkungen verursachen und diese Beschwerden können Ihre Verkehrstüchtigkeit beeinträchtigen.

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Sie dürfen sich nicht an das Steuer eines Fahrzeugs setzen und keine Maschinen bedienen, wenn Sie sich nicht wohl fühlen. Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von Augmentin Augmentin enthält etwa 2,5 mmol bzw. 58,6 mg Natrium pro Einzeldosis (zwei Tabletten). Wenn Sie eine kochsalzarme Diät einhalten müssen, sollten Sie dies berücksichtigen. 3. WIE IST AUGMENTIN EINZUNEHMEN? Nehmen Sie Augmentin immer genau nach Anweisung des Arztes ein. Bitte fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht ganz sicher sind. Erwachsene und Kinder über 16 Jahre Falls vom Arzt nicht anders verordnet, ist die übliche Dosis: • 2 Tabletten zweimal täglich, für 7 bis 10 Tage. Kinder unter 16 Jahren Augmentin Tabletten werden nicht empfohlen. Patienten mit Nieren- oder Leberproblemen • Wenn Sie Nierenprobleme haben, kann die Dosis möglicherweise geändert werden. Eine andere


werden, um die Funktion Ihrer Leber zu überwachen. Art der Anwendung • Augmentin Tabletten besitzen eine Bruchkerbe, um das Teilen der Tablette in zwei Hälften zu

erleichtern. Dadurch können sie leichter eingenommen werden. Beide Hälften einer Tablette müssen gleichzeitig eingenommen werden.

• Die Tabletten mit einem Glas Wasser zu Beginn oder kurz vor einer Mahlzeit einnehmen. • Die Einnahmezeiten gleichmäßig über den Tag verteilen mit einem Abstand von mindestens 4

Stunden. Nicht 2 Dosen innerhalb von 1 Stunde einnehmen. • Nehmen Sie Augmentin nicht länger als 10 Tage ein. Suchen Sie noch einmal Ihren Arzt auf,

wenn Sie sich noch nicht besser fühlen. Wenn Sie eine größere Menge von Augmentin eingenommen haben, als Sie sollten Wenn Sie zu viel Augmentin eingenommen haben, kann es zu Magenproblemen (Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall) oder Krampfanfällen kommen. Kontaktieren Sie so schnell wie möglich Ihren Arzt. Nehmen Sie den Umkarton des Arzneimittels mit und zeigen Sie diesen dem Arzt. Wenn Sie die Einnahme von Augmentin vergessen haben Wenn Sie eine Einnahme vergessen haben, nehmen Sie die Dosis ein, sobald Sie daran denken. Sie dürfen die nächste Dosis dann nicht zu früh einnehmen, sondern sollten anschließend etwa 4 Stunden mit der Einnahme der nächsten Dosis warten. Wenn Sie die Einnahme von Augmentin abbrechen Nehmen Sie Augmentin so lange ein, bis die Behandlung abgeschlossen ist, auch wenn Sie sich bereits besser fühlen. Sie benötigen für die Bekämpfung Ihrer Infektion alle verordneten Dosen. Wenn einige Bakterien überleben, können diese dazu führen, dass die Infektion erneut auftritt. Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.

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4. WELCHE NEBENWIRKUNGEN SIND MÖGLICH? Wie alle Arzneimittel kann Augmentin Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Im Zusammenhang mit der Anwendung dieses Arzneimittels kann es zu den folgenden Nebenwirkungen kommen. Nebenwirkungen, auf die Sie achten müssen







Sehr häufige Nebenwirkungen Mehr als 1 Behandelter von 10 • Durchfall (bei Erwachsenen). Häufige Nebenwirkungen 1 bis 10 Behandelte von 100 • Pilzinfektion (Candida – Hefepilz-Infektion im Bereich von Scheide, Mund oder Hautfalten) • Übelkeit, insbesondere bei Einnahme hoher Dosen → Nehmen Sie Augmentin vor einer Mahlzeit ein, wenn Sie hiervon betroffen sind • Erbrechen • Durchfall (bei Kindern). Gelegentlich auftretende Nebenwirkungen 1 bis 10 Behandelte von 1.000 • Hautausschlag, Juckreiz • Erhabener juckender Hautausschlag (Quaddeln) • Magenverstimmung • Schwindel • Kopfschmerzen.





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Exanthem). Kontaktieren Sie unverzüglich einen Arzt, wenn eine dieser Nebenwirkungen bei Ihnen

auftritt.








5. WIE IST AUGMENTIN AUFZUBEWAHREN? [Ist national auszufüllen] Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. Sie dürfen das Arzneimittel nach dem auf dem Umkarton angegebenen Verfalldatum nicht mehr anwenden. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats. Das Arzneimittel darf nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr benötigen. Diese Maßnahme hilft die Umwelt zu schützen.

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6. WEITERE INFORMATIONEN Was Augmentin enthält [Ist national auszufüllen] Wie Augmentin aussieht und Inhalt der Packung [Ist national auszufüllen] Pharmazeutischer Unternehmer und Hersteller [Siehe Anhang I - Ist national auszufüllen] Dieses Arzneimittel ist in den Mitgliedsstaaten des Europäischen Wirtschaftsraumes (EWR) unter den folgenden Bezeichnungen zugelassen: Belgien – Augmentin Retard Bulgarien – Augmentin SR Tschechische Republik – Augmentin SR Frankreich - Duamentin Griechenland – Augmentin SR Ungarn – Augmentin Extra Lettland – Augmentin SR Luxemburg – Augmentin Retard Polen – Augmentin SR Rumänien - Augmentin SR Slowakische Republik – Augmentin Slovenien – Augmentin Spanien – Augmentine Plus Diese Gebrauchsinformation wurde zuletzt genehmigt im {MM/JJJJ}. [Ist national auszufüllen]

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1. Es ist sehr wichtig, dass Sie das Antibiotikum in der richtigen Dosis, zu den richtigen Zeiten und für die richtige Dauer einnehmen. Lesen Sie die Anweisungen auf dem Etikett und fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie irgendetwas nicht verstehen. 2. Sie sollten kein Antibiotikum einnehmen, wenn es nicht speziell für Sie verschrieben wurde und Sie sollten es nur für die Behandlung der Infektion verwenden, für die es verschrieben wurde. 3. Sie sollten keine Antibiotika einnehmen, die für andere Personen verschrieben wurden, selbst wenn diese eine ähnliche Infektion hatten. 4. Sie sollten Antibiotika, die Ihnen verschrieben wurden, nicht an andere Personen weitergeben.


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{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen}

{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen}



Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Einnahme dieses

Arzneimittels beginnen. - Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen. - Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. - Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich (oder Ihrem Kind) verschrieben. Geben Sie es nicht



Die Packungsbeilage beinhaltet: 1. Was ist Augmentin und wofür wird es angewendet? 2. Was müssen Sie vor der Einnahme von Augmentin beachten? 3. Wie ist Augmentin einzunehmen? 4. Welche Nebenwirkungen sind möglich? 5. Wie ist Augmentin aufzubewahren? 6. Weitere Informationen 1. WAS IST AUGMENTIN UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET? Augmentin ist ein Antibiotikum und wirkt durch das Abtöten von Bakterien, die Infektionen verursachen. Es enthält zwei verschiedene Wirkstoffe, Amoxicillin und Clavulansäure. Amoxicillin gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die „Penicilline” genannt werden und die manchmal unwirksam (inaktiv) werden können. Der zweite Wirkstoff (Clavulansäure) verhindert dies. Augmentin wird bei Erwachsenen und Kindern bei der Behandlung folgender Infektionen angewendet: 250 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen • Infektionen der Nasennebenhöhlen • Harnwegsinfektionen • Hautinfektionen • Infektionen im Zahnbereich. 500 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen • Mittelohrentzündungen und Infektionen der Nasennebenhöhlen • Atemwegsinfektionen • Harnwegsinfektionen • Haut- und Weichteilinfektionen einschließlich Infektionen im Zahnbereich • Knochen- und Gelenkinfektionen.

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2. WAS MÜSSEN SIE VOR DER EINNAHME VON AUGMENTIN BEACHTEN? Augmentin darf nicht eingenommen werden, • wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Amoxicillin, Clavulansäure, Penicillin oder einen






Besondere Vorsicht bei der Einnahme von Augmentin ist erforderlich Sprechen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie: • Pfeiffer´sches Drüsenfieber haben • wegen Leber- oder Nierenproblemen behandelt werden • nur unregelmäßig Wasser lassen. Sprechen Sie vor der Einnahme von Augmentin mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie sich nicht sicher sind, ob eine dieser Aussagen auf Sie zutrifft. In bestimmten Fällen kann Ihr Arzt den Bakterientyp bestimmen, der Ihre Infektion verursacht. In Abhängigkeit von den Ergebnissen kann Ihnen eine andere Stärke von Augmentin oder ein anderes Arzneimittel verabreicht werden. Zustände, auf die Sie achten müssen Augmentin kann bestehende Zustände verschlechtern oder zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen. Diese schliessen allergische Reaktionen, Krampfanfälle und Entzündung des Dickdarms ein. Während Sie Augmentin einnehmen, müssen Sie auf bestimmte Symptome achten, um das Risiko von Nebenwirkungen zu verringern. Siehe „Nebenwirkungen, auf die Sie achten müssen“ in Abschnitt 4. Blut- und Urin-Untersuchungen Wenn bei Ihnen Blutuntersuchungen (solche wie ein Test zur Untersuchung der roten Blutzellen oder die Bestimmung der Leberwerte), oder eine Untersuchung Ihres Urins (auf Glucose) vorgenommen werden, müssen Sie Ihren Arzt oder das Pflegepersonal darüber informieren, dass Sie Augmentin einnehmen. Dies ist notwendig, weil Augmentin die Ergebnisse dieser Untersuchungen beeinflussen kann. Bei Einnahme von Augmentin mit anderen Arzneimitteln Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden bzw. vor kurzem eingenommen/angewendet haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige oder pflanzliche Arzneimittel handelt. Wenn Sie Allopurinol (zur Behandlung der Gicht) mit Augmentin einnehmen, ist die Wahrscheinlichkeit größer, dass Sie eine allergische Hautreaktion haben werden. Wenn Sie Probenecid (zur Behandlung der Gicht) einnehmen, kann Ihr Arzt entscheiden, die Dosis von Augmentin anzupassen. Wenn Sie ein Arzneimittel zur Vermeidung von Blutgerinnseln (wie Warfarin) gemeinsam mit Augmentin einnehmen, sind möglicherweise zusätzliche Blutuntersuchungen erforderlich.

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Augmentin kann die Wirksamkeit von Methotrexat (einem Arzneimittel zur Behandlung von Krebs oder rheumatischen Erkrankungen) beeinflussen. Schwangerschaft und Stillzeit Wenn Sie schwanger sind, schwanger sein könnten oder stillen, informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker. Fragen Sie vor der Einnahme von allen Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat. Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen Augmentin kann Nebenwirkungen verursachen und diese Beschwerden können Ihre Verkehrstüchtigkeit beeinträchtigen. Sie dürfen sich nicht an das Steuer eines Fahrzeugs setzen und keine Maschinen bedienen, wenn Sie sich nicht wohl fühlen. 3. WIE IST AUGMENTIN EINZUNEHMEN? Nehmen Sie Augmentin immer genau nach Anweisung des Arztes ein. Bitte fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht ganz sicher sind. Erwachsene und Kinder mit einem Körpergewicht von 40 kg und darüber Falls vom Arzt nicht anders verordnet, ist die übliche Dosis: 250 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen • 1 Tablette dreimal täglich 500 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen • 1 Tablette dreimal täglich Kinder mit einem Körpergewicht unter 40 kg Augmentin Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen werden bei Kindern mit einem Körpergewicht unter 40 kg nicht empfohlen. Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker um Rat. Patienten mit Nieren- oder Leberproblemen • Wenn Sie Nierenprobleme haben, kann die Dosis möglicherweise geändert werden. Eine andere


werden, um die Funktion Ihrer Leber zu überwachen. Art der Anwendung • Rühren Sie die Tablette kurz vor der Anwendung in ein Glas Wasser ein, so dass sie zerfällt. • Die Zubereitung zu Beginn oder kurz vor einer Mahlzeit einnehmen. • Die Einnahmezeiten gleichmäßig über den Tag verteilen mit einem Abstand von mindestens 4

Stunden. Nicht 2 Dosen innerhalb von 1 Stunde einnehmen. • Nehmen Sie Augmentin nicht länger als 2 Wochen ein. Suchen Sie noch einmal Ihren Arzt auf,

wenn Sie sich noch nicht besser fühlen. Wenn Sie eine größere Menge von Augmentin eingenommen haben, als Sie sollten Wenn Sie zu viel Augmentin eingenommen haben, kann es zu Magenproblemen (Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall) oder Krampfanfällen kommen. Kontaktieren Sie so schnell wie möglich Ihren Arzt. Nehmen Sie den Umkarton des Arzneimittels mit und zeigen Sie diesen dem Arzt.

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Wenn Sie die Einnahme von Augmentin vergessen haben Wenn Sie eine Einnahme vergessen haben, nehmen Sie die Dosis ein, sobald Sie daran denken. Sie dürfen die nächste Dosis dann nicht zu früh einnehmen, sondern sollten anschließend etwa 4 Stunden mit der Einnahme der nächsten Dosis warten. Wenn Sie die Einnahme von Augmentin abbrechen Nehmen Sie Augmentin so lange ein, bis die Behandlung abgeschlossen ist, auch wenn Sie sich bereits besser fühlen. Sie benötigen für die Bekämpfung Ihrer Infektion alle verordneten Dosen. Wenn einige Bakterien überleben, können diese dazu führen, dass die Infektion erneut auftritt. Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker. 4. WELCHE NEBENWIRKUNGEN SIND MÖGLICH? Wie alle Arzneimittel kann Augmentin Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Im Zusammenhang mit der Anwendung dieses Arzneimittels kann es zu den folgenden Nebenwirkungen kommen. Nebenwirkungen, auf die Sie achten müssen







Sehr häufige Nebenwirkungen Mehr als 1 Behandelter von 10 • Durchfall (bei Erwachsenen). Häufige Nebenwirkungen 1 bis 10 Behandelte von 100 • Pilzinfektion (Candida – Hefepilz-Infektion im Bereich von Scheide, Mund oder Hautfalten) • Übelkeit, insbesondere bei Einnahme hoher Dosen → Nehmen Sie Augmentin vor einer Mahlzeit ein, wenn Sie hiervon betroffen sind • Erbrechen • Durchfall (bei Kindern). Gelegentlich auftretende Nebenwirkungen 1 bis 10 Behandelte von 1.000 • Hautausschlag, Juckreiz • Erhabener juckender Hautausschlag (Quaddeln)

292

• Magenverstimmung • Schwindel • Kopfschmerzen.










Exanthem). Kontaktieren Sie unverzüglich einen Arzt, wenn eine dieser Nebenwirkungen bei Ihnen

auftritt.








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5. WIE IST AUGMENTIN AUFZUBEWAHREN? [Ist national auszufüllen] Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. Sie dürfen Augmentin nicht verwenden, wenn die Tabletten abgebrochen oder anderweitig beschädigt sind. Das Arzneimittel darf nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr benötigen. Diese Maßnahme hilft die Umwelt zu schützen. 6. WEITERE INFORMATIONEN Was Augmentin enthält [Ist national auszufüllen] Wie Augmentin aussieht und Inhalt der Packung [Ist national auszufüllen] Pharmazeutischer Unternehmer und Hersteller [Siehe Anhang I - Ist national auszufüllen] Dieses Arzneimittel ist in den Mitgliedsstaaten des Europäischen Wirtschaftsraumes (EWR) unter den folgenden Bezeichnungen zugelassen: 250 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Irland – Augmentin Vereinigtes Königreich – Augmentin 500 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Österreich – Augmentin, Clavamox Deutschland – Augmentan Griechenland - Augmentin Diese Gebrauchsinformation wurde zuletzt genehmigt im {MM/JJJJ}. [Ist national auszufüllen]

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{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln}


{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 1.000 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln}



Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Einnahme dieses Arzneimittels beginnen. - Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen. - Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. - Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich (oder Ihrem Kind) verschrieben. Geben Sie es nicht



Die Packungsbeilage beinhaltet: 1. Was ist Augmentin und wofür wird es angewendet? 2. Was müssen Sie vor der Einnahme von Augmentin beachten? 3. Wie ist Augmentin einzunehmen? 4. Welche Nebenwirkungen sind möglich? 5. Wie ist Augmentin aufzubewahren? 6. Weitere Informationen 1. WAS IST AUGMENTIN UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET? Augmentin ist ein Antibiotikum und wirkt durch das Abtöten von Bakterien, die Infektionen verursachen. Es enthält zwei verschiedene Wirkstoffe, Amoxicillin und Clavulansäure. Amoxicillin gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die „Penicilline” genannt werden und die manchmal unwirksam (inaktiv) werden können. Der zweite Wirkstoff (Clavulansäure) verhindert dies. Augmentin wird bei Erwachsenen und Kindern bei der Behandlung folgender Infektionen angewendet: • Mittelohrentzündungen und Infektionen der Nasennebenhöhlen • Atemwegsinfektionen • Harnwegsinfektionen • Haut- und Weichteilinfektionen einschließlich Infektionen im Zahnbereich • Knochen- und Gelenkinfektionen. 2. WAS MÜSSEN SIE VOR DER EINNAHME VON AUGMENTIN BEACHTEN?

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Augmentin darf nicht eingenommen werden, • wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Amoxicillin, Clavulansäure, Penicillin oder einen






Besondere Vorsicht bei der Einnahme von Augmentin ist erforderlich Sprechen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie: • Pfeiffer´sches Drüsenfieber haben • wegen Leber- oder Nierenproblemen behandelt werden • nur unregelmäßig Wasser lassen. Sprechen Sie vor der Einnahme von Augmentin mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie sich nicht sicher sind, ob eine dieser Aussagen auf Sie zutrifft. In bestimmten Fällen kann Ihr Arzt den Bakterientyp bestimmen, der Ihre Infektion verursacht. In Abhängigkeit von den Ergebnissen kann Ihnen eine andere Stärke von Augmentin oder ein anderes Arzneimittel verabreicht werden. Zustände, auf die Sie achten müssen Augmentin kann bestehende Zustände verschlechtern oder zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen. Diese schliessen allergische Reaktionen, Krampfanfälle und Entzündung des Dickdarms ein. Während Sie Augmentin einnehmen, müssen Sie auf bestimmte Symptome achten, um das Risiko von Nebenwirkungen zu verringern. Siehe „Nebenwirkungen, auf die Sie achten müssen“ in Abschnitt 4. Blut- und Urin-Untersuchungen Wenn bei Ihnen Blutuntersuchungen (solche wie ein Test zur Untersuchung der roten Blutzellen oder die Bestimmung der Leberwerte), oder eine Untersuchung Ihres Urins (auf Glucose) vorgenommen werden, müssen Sie Ihren Arzt oder das Pflegepersonal darüber informieren, dass Sie Augmentin einnehmen. Dies ist notwendig, weil Augmentin die Ergebnisse dieser Untersuchungen beeinflussen kann. Bei Einnahme von Augmentin mit anderen Arzneimitteln Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden bzw. vor kurzem eingenommen/angewendet haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige oder pflanzliche Arzneimittel handelt. Wenn Sie Allopurinol (zur Behandlung der Gicht) mit Augmentin einnehmen, ist die Wahrscheinlichkeit größer, dass Sie eine allergische Hautreaktion haben werden. Wenn Sie Probenecid (zur Behandlung der Gicht) einnehmen, kann Ihr Arzt entscheiden, die Dosis von Augmentin anzupassen. Wenn Sie ein Arzneimittel zur Vermeidung von Blutgerinnseln (wie Warfarin) gemeinsam mit Augmentin einnehmen, sind möglicherweise zusätzliche Blutuntersuchungen erforderlich. Augmentin kann die Wirksamkeit von Methotrexat (einem Arzneimittel zur Behandlung von Krebs oder rheumatischen Erkrankungen) beeinflussen.

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Schwangerschaft und Stillzeit Wenn Sie schwanger sind, schwanger sein könnten oder stillen, informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker. Fragen Sie vor der Einnahme von allen Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat. Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen Augmentin kann Nebenwirkungen verursachen und diese Beschwerden können Ihre Verkehrstüchtigkeit beeinträchtigen. Sie dürfen sich nicht an das Steuer eines Fahrzeugs setzen und keine Maschinen bedienen, wenn Sie sich nicht wohl fühlen. Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von Augmentin • Augmentin enthält Aspartam (E951) als Quelle für Phenylalanin und kann schädlich sein, wenn

Sie eine Phenylketonurie haben. • Augmentin enthält Maltodextrin (Glucose). Wenn Ihnen von Ihrem Arzt mitgeteilt wurde, dass

Sie eine Unverträglichkeit gegenüber bestimmten Zuckern besitzen, kontaktieren Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt.

3. WIE IST AUGMENTIN EINZUNEHMEN? Nehmen Sie Augmentin immer genau nach Anweisung des Arztes ein. Bitte fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht ganz sicher sind. Erwachsene und Kinder mit einem Körpergewicht von 40 kg und darüber 500 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln Falls vom Arzt nicht anders verordnet, ist die übliche Dosis: • 1 Beutel dreimal täglich 875 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln • Übliche Dosis – 1 Beutel zweimal täglich • Erhöhte Dosis – 1 Beutel dreimal täglich 1.000 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln • Übliche Dosis – 1 Beutel dreimal täglich • Niedrigere Dosis – 1 Beutel zweimal täglich Kinder mit einem Körpergewicht unter 40 kg Augmentin 500 mg/125 mg Beutel werden gewöhnlich nicht empfohlen. Augmentin 875 mg/125 mg Beutel werden gewöhnlich nicht empfohlen. Augmentin 1.000 mg/125 mg Beutel werden gewöhnlich nicht empfohlen. Patienten mit Nieren- oder Leberproblemen • Wenn Sie Nierenprobleme haben, kann die Dosis möglicherweise geändert werden. Eine andere


werden, um die Funktion Ihrer Leber zu überwachen. Art der Anwendung • Kurz vor der Anwendung von Augmentin ist der Beutel zu öffnen und der Inhalt in einem

halben Glas Wasser zu mischen. • Die Zubereitung zu Beginn oder kurz vor einer Mahlzeit einnehmen. • Die Einnahmezeiten gleichmäßig über den Tag verteilen mit einem Abstand von mindestens 4

Stunden. Nicht 2 Dosen innerhalb von 1 Stunde einnehmen.

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• Nehmen Sie Augmentin nicht länger als 2 Wochen ein. Suchen Sie noch einmal Ihren Arzt auf, wenn Sie sich noch nicht besser fühlen.

Wenn Sie eine größere Menge von Augmentin eingenommen haben, als Sie sollten Wenn Sie zu viel Augmentin eingenommen haben, kann es zu Magenproblemen (Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall) oder Krampfanfällen kommen. Kontaktieren Sie so schnell wie möglich Ihren Arzt. Nehmen Sie den Umkarton des Arzneimittels mit und zeigen Sie diesen dem Arzt. Wenn Sie die Einnahme von Augmentin vergessen haben Wenn Sie eine Einnahme vergessen haben, nehmen Sie die Dosis ein, sobald Sie daran denken. Sie dürfen die nächste Dosis dann nicht zu früh einnehmen, sondern sollten anschließend etwa 4 Stunden mit der Einnahme der nächsten Dosis warten. Wenn Sie die Einnahme von Augmentin abbrechen Nehmen Sie Augmentin so lange ein, bis die Behandlung abgeschlossen ist, auch wenn Sie sich bereits besser fühlen. Sie benötigen für die Bekämpfung Ihrer Infektion alle verordneten Dosen. Wenn einige Bakterien überleben, können diese dazu führen, dass die Infektion erneut auftritt. Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker. 4. WELCHE NEBENWIRKUNGEN SIND MÖGLICH? Wie alle Arzneimittel kann Augmentin Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Im Zusammenhang mit der Anwendung dieses Arzneimittels kann es zu den folgenden Nebenwirkungen kommen. Nebenwirkungen, auf die Sie achten müssen







Sehr häufige Nebenwirkungen Mehr als 1 Behandelter von 10 • Durchfall (bei Erwachsenen). Häufige Nebenwirkungen 1 bis 10 Behandelte von 100 • Pilzinfektion (Candida – Hefepilz-Infektion im Bereich von Scheide, Mund oder Hautfalten) • Übelkeit, insbesondere bei Einnahme hoher Dosen → Nehmen Sie Augmentin vor einer Mahlzeit ein, wenn Sie hiervon betroffen sind

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• Erbrechen • Durchfall (bei Kindern). Gelegentlich auftretende Nebenwirkungen 1 bis 10 Behandelte von 1.000 • Hautausschlag, Juckreiz • Erhabener juckender Hautausschlag (Quaddeln) • Magenverstimmung • Schwindel • Kopfschmerzen.









- Ausgedehnter roter Hautausschlag mit kleinen eiterhaltigen Blasen (bullöse exfoliative Dermatitis) - Roter, schuppender Hautausschlag mit Beulen unter der Haut und Blasen (pustulöses Exanthem).






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5. WIE IST AUGMENTIN AUFZUBEWAHREN? [Ist national auszufüllen] Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. Sie dürfen das Arzneimittel nach dem auf dem Umkarton angegebenen Verfalldatum nicht mehr anwenden. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats. Das Arzneimittel darf nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr benötigen. Diese Maßnahme hilft die Umwelt zu schützen. 6. WEITERE INFORMATIONEN Was Augmentin enthält [Ist national auszufüllen] Wie Augmentin aussieht und Inhalt der Packung [Ist national auszufüllen] Pharmazeutischer Unternehmer und Hersteller [Siehe Anhang I - Ist national auszufüllen] Dieses Arzneimittel ist in den Mitgliedsstaaten des Europäischen Wirtschaftsraumes (EWR) unter den folgenden Bezeichnungen zugelassen: 500 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln Belgien – Augmentin Luxemburg – Augmentin Spanien – Augmentine, Clavumox 875 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln Italien – Augmentin, Neoduplamox, Clavulin Spanien – Augmentine, Clavumox 1.000 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln Frankreich - Augmentin Diese Gebrauchsinformation wurde zuletzt genehmigt im {MM/JJJJ}. [Ist national auszufüllen]

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{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 125 mg/31,25 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln}






Amoxicillin/Clavulansäure Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Anwendung dieses Arzneimittels beginnen. - Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen. - Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. - Dieses Arzneimittel wird gewöhnlich einem Kind verschrieben. Geben Sie es nicht an Dritte

weiter. Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese die gleichen Beschwerden haben wie Ihr Kind.

- Wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Ihr Kind erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind, informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker.

Die Packungsbeilage beinhaltet: 1. Was ist Augmentin und wofür wird es angewendet? 2. Was müssen Sie vor der Anwendung von Augmentin beachten? 3. Wie ist Augmentin anzuwenden? 4. Welche Nebenwirkungen sind möglich? 5. Wie ist Augmentin aufzubewahren? 6. Weitere Informationen 1. WAS IST AUGMENTIN UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET? Augmentin ist ein Antibiotikum und wirkt durch das Abtöten von Bakterien, die Infektionen verursachen. Es enthält zwei verschiedene Wirkstoffe, Amoxicillin und Clavulansäure. Amoxicillin gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die „Penicilline” genannt werden und die manchmal unwirksam (inaktiv) werden können. Der zweite Wirkstoff (Clavulansäure) verhindert dies. Augmentin wird bei Erwachsenen und Kindern bei der Behandlung folgender Infektionen angewendet: • Mittelohrentzündungen und Infektionen der Nasennebenhöhlen • Atemwegsinfektionen • Harnwegsinfektionen • Haut- und Weichteilinfektionen einschließlich Infektionen im Zahnbereich • Knochen- und Gelenkinfektionen.

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2. WAS MÜSSEN SIE VOR DER ANWENDUNG VON AUGMENTIN BEACHTEN? Augmentin darf nicht bei Ihrem Kind angewendet werden, • wenn Ihr Kind überempfindlich (allergisch) gegen Amoxicillin, Clavulansäure oder einen der

sonstigen Bestandteile von Augmentin ist (siehe Auflistung in Abschnitt 6) • wenn Ihr Kind schon einmal eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion (allergische Reaktion)

gegen irgendein anderes Antibiotikum hatte. Dabei kann es sich um einen Hautausschlag oder Schwellungen von Gesicht oder Hals gehandelt haben.

• wenn Ihr Kind während der Einnahme eines Antibiotikums schon einmal Probleme mit der Leber oder Gelbsucht (Gelbfärbung der Haut) hatte.

Wenden Sie Augmentin nicht bei Ihrem Kind an, wenn eine dieser Aussagen auf Ihr Kind

zutrifft. Sprechen Sie vor der Anwendung von Augmentin mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie sich nicht sicher sind.

Besondere Vorsicht bei der Anwendung von Augmentin ist erforderlich Sprechen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Ihr Kind: • Pfeiffer´sches Drüsenfieber hat • wegen Leber- oder Nierenproblemen behandelt wird • nur unregelmäßig Wasser lässt. Sprechen Sie vor der Anwendung von Augmentin mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie sich nicht sicher sind, ob eine dieser Aussagen auf Ihr Kind zutrifft. In bestimmten Fällen kann Ihr Arzt den Bakterientyp bestimmen, der die Infektion Ihres Kindes verursacht. In Abhängigkeit von den Ergebnissen kann Ihrem Kind eine andere Stärke von Augmentin oder ein anderes Arzneimittel verabreicht werden. Zustände, auf die Sie achten müssen Augmentin kann bestehende Zustände verschlechtern oder zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen. Diese schliessen allergische Reaktionen, Krampfanfälle und Entzündung des Dickdarms ein. Während Ihr Kind Augmentin einnimmt, müssen Sie auf bestimmte Symptome achten, um das Risiko von Nebenwirkungen zu verringern. Siehe „Nebenwirkungen, auf die Sie achten müssen“ in Abschnitt 4. Blut- und Urin-Untersuchungen Wenn bei Ihrem Kind Blutuntersuchungen (solche wie ein Test zur Untersuchung der roten Blutzellen oder die Bestimmung der Leberwerte), oder eine Untersuchung des Urins (auf Glucose) vorgenommen werden, müssen Sie Ihren Arzt oder das Pflegepersonal darüber informieren, dass Ihr Kind Augmentin einnimmt. Dies ist notwendig, weil Augmentin die Ergebnisse dieser Untersuchungen beeinflussen kann. Bei Einnahme von Augmentin mit anderen Arzneimitteln Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Ihr Kind andere Arzneimittel einnimmt/anwendet bzw. vor kurzem eingenommen/angewendet hat, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige oder pflanzliche Arzneimittel handelt. Wenn Ihr Kind Allopurinol (zur Behandlung der Gicht) mit Augmentin einnimmt, ist die Wahrscheinlichkeit größer, dass es eine allergische Hautreaktion haben wird. Wenn Ihr Kind Probenecid (zur Behandlung der Gicht) einnimmt, kann Ihr Arzt entscheiden, die Dosis von Augmentin anzupassen. Wenn Ihr Kind ein Arzneimittel zur Vermeidung von Blutgerinnseln (wie Warfarin) gemeinsam mit Augmentin einnimmt, sind möglicherweise zusätzliche Blutuntersuchungen erforderlich.

304

Augmentin kann die Wirksamkeit von Methotrexat (einem Arzneimittel zur Behandlung von Krebs oder rheumatischen Erkrankungen) beeinflussen. Schwangerschaft und Stillzeit Wenn Ihr Kind, bei dem dieses Arzneimittel angewendet werden soll, schwanger ist oder stillt, informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker. Fragen Sie vor der Einnahme von allen Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat. Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von Augmentin • Augmentin enthält Aspartam (E951) als Quelle für Phenylalanin und kann schädlich sein, wenn

Ihr Kind eine angeborene Phenylketonurie hat. • Augmentin enthält Maltodextrin (Glucose). Wenn Ihnen von Ihrem Arzt mitgeteilt wurde, dass

Ihr Kind eine Unverträglichkeit gegenüber bestimmten Zuckern besitzt, kontaktieren Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt.

3. WIE IST AUGMENTIN ANZUWENDEN? Wenden Sie Augmentin immer genau nach Anweisung des Arztes an. Bitte fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht ganz sicher sind. Erwachsene und Kinder mit einem Körpergewicht von 40 kg und darüber • Diese Beutel werden gewöhnlich nicht für Erwachsene und Kinder mit einem Körpergewicht

von 40 kg und darüber empfohlen. Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker um Rat. Kinder mit einem Körpergewicht unter 40 kg Alle Dosen werden auf Grundlage des Körpergewichtes des Kindes in Kilogramm berechnet. • Ihr Arzt wird Ihnen Anweisung geben, wieviel Augmentin Sie Ihrem Kind verabreichen sollen. 125 mg/31,25 mg und 250 mg/62,5 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln • Übliche Dosis – 20 mg/5 mg bis 60 mg/15 mg pro Kilogramm Körpergewicht am Tag,

aufgeteilt auf drei Gaben anzuwenden. 400 mg/57 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln • Übliche Dosis – 25 mg/3,6 mg bis 45 mg/6,4 mg pro Kilogramm Körpergewicht am Tag,

aufgeteilt auf zwei Gaben anzuwenden. • Erhöhte Dosis – bis zu 70 mg/10 mg pro Kilogramm Körpergewicht am Tag, aufgeteilt auf zwei

Gaben anzuwenden. 250 mg/31,25 mg und 500 mg/62,5 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln • Übliche Dosis – 40 mg/5 mg bis 80 mg/10 mg pro Kilogramm Körpergewicht am Tag,

aufgeteilt auf drei Gaben anzuwenden. Patienten mit Nieren- oder Leberproblemen • Wenn Ihr Kind Nierenprobleme hat, kann die Dosis möglicherweise reduziert werden. Eine

andere Stärke oder ein anderes Arzneimittel kann von Ihrem Arzt gewählt werden. • Wenn Ihr Kind Leberprobleme hat, kann es sein, dass häufiger Blutuntersuchungen

vorgenommen werden, um die Funktion der Leber zu überwachen. Art der Anwendung • Kurz vor der Anwendung von Augmentin ist der Beutel zu öffnen und der Inhalt in einem Glas

Wasser zu mischen. • Verabreichen Sie Ihrem Kind die Zubereitung zu Beginn oder kurz vor einer Mahlzeit.

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• Wenden Sie die Dosen gleichmäßig über den Tag verteilt mit einem Abstand von mindestens 4 Stunden an. Nicht 2 Dosen innerhalb von 1 Stunde anwenden.

• Wenden Sie Augmentin nicht länger als 2 Wochen bei Ihrem Kind an. Suchen Sie noch einmal Ihren Arzt auf, wenn Ihr Kind sich noch nicht besser fühlt.

Wenn Sie eine größere Menge von Augmentin angewendet haben, als Sie sollten Wenn Sie zu viel Augmentin bei Ihrem Kind angewendet haben, kann es zu Magenproblemen (Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall) oder Krampfanfällen kommen. Kontaktieren Sie so schnell wie möglich Ihren Arzt. Nehmen Sie den Umkarton des Arzneimittels mit und zeigen Sie diesen dem Arzt. Wenn Sie die Anwendung von Augmentin vergessen haben Wenn Sie eine Anwendung bei Ihrem Kind vergessen haben, wenden Sie eine Dosis an, sobald Sie daran denken. Sie dürfen die nächste Dosis dann nicht zu früh anwenden, sondern sollten anschließend etwa 4 Stunden mit der Anwendung der nächsten Dosis warten. Wenn Ihr Kind die Einnahme von Augmentin abbricht Wenden Sie Augmentin so lange bei Ihrem Kind an, bis die Behandlung abgeschlossen ist, auch wenn es sich bereits besser fühlt. Ihr Kind benötigt für die Bekämpfung der Infektion alle verordneten Dosen. Wenn einige Bakterien überleben, können diese dazu führen, dass die Infektion erneut auftritt. Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker. 4. WELCHE NEBENWIRKUNGEN SIND MÖGLICH? Wie alle Arzneimittel kann Augmentin Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Im Zusammenhang mit der Anwendung dieses Arzneimittels kann es zu den folgenden Nebenwirkungen kommen. Nebenwirkungen, auf die Sie achten müssen




Kontaktieren Sie unverzüglich einen Arzt, wenn eines dieser Anzeichen bei Ihnem Kind auftritt. Wenden Sie Augmentin nicht mehr an.


Fragen Sie Ihren Arzt so schnell wie möglich um Rat, wenn diese Beschwerden bei Ihrem Kind auftreten.

Sehr häufige Nebenwirkungen Mehr als 1 Behandelter von 10 • Durchfall (bei Erwachsenen). Häufige Nebenwirkungen 1 bis 10 Behandelte von 100 • Pilzinfektion (Candida – Hefepilz-Infektion im Bereich von Scheide, Mund oder Hautfalten)

306

• Übelkeit, insbesondere bei Einnahme hoher Dosen → Nehmen Sie Augmentin vor einer Mahlzeit ein, wenn Sie hiervon betroffen sind • Erbrechen • Durchfall (bei Kindern). Gelegentlich auftretende Nebenwirkungen 1 bis 10 Behandelte von 1.000 • Hautausschlag, Juckreiz • Erhabener juckender Hautausschlag (Quaddeln) • Magenverstimmung • Schwindel • Kopfschmerzen.

Gelegentlich auftretende Nebenwirkungen, die sich in Untersuchungen des Blutes zeigen können: • Zunahme einiger von der Leber gebildeter Substanzen (Enzyme) als Hinweis auf eine



Kontaktieren Sie dringend einen Arzt, wenn diese Nebenwirkung bei Ihrem Kind auftritt.

Seltene Nebenwirkungen, die sich in Untersuchungen des Blutes zeigen können: • Niedrige Anzahl der an der Blutgerinnung beteiligten Zellen • Niedrige Anzahl der weißen Blutkörperchen. Weitere Nebenwirkungen





Exanthem). Kontaktieren Sie unverzüglich einen Arzt, wenn eine dieser Nebenwirkungen bei Ihrem

Kind auftritt.


Substanz) im Blut, was eine Gelbfärbung der Haut und der weißen Augenabschnitte Ihres Kindes verursachen kann



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Nebenwirkungen, die sich in Untersuchungen des Blutes oder Urins zeigen können: • Starke Verringerung der Anzahl der weißen Blutkörperchen • Niedrige Anzahl der roten Blutkörperchen (hämolytische Anämie) • Kristalle im Urin.

Wenn bei Ihrem Kind Nebenwirkungen auftreten Informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker, wenn eine der aufgeführten

Nebenwirkungen Ihr Kind erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind.

5. WIE IST AUGMENTIN AUFZUBEWAHREN? [Ist national auszufüllen] Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. Sie dürfen das Arzneimittel nach dem auf dem Umkarton angegebenen Verfalldatum nicht mehr anwenden. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats. Das Arzneimittel darf nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr benötigen. Diese Maßnahme hilft die Umwelt zu schützen. 6. WEITERE INFORMATIONEN Was Augmentin enthält [Ist national auszufüllen] Wie Augmentin aussieht und Inhalt der Packung [Ist national auszufüllen] Pharmazeutischer Unternehmer und Hersteller [Siehe Anhang I - Ist national auszufüllen] Dieses Arzneimittel ist in den Mitgliedsstaaten des Europäischen Wirtschaftsraumes (EWR) unter den folgenden Bezeichnungen zugelassen: 125 mg/31,25 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln Schweden – Spektramox Vereinigtes Königreich – Augmentin 250 mg/62,5 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln Spanien – Clavumox 400 mg/57 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln Italien – Augmentin, Neoduplamox, Clavulin 250 mg/31,25 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln Frankreich – Augmentin 500 mg/62,5 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln Frankreich – Augmentin

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Diese Gebrauchsinformation wurde zuletzt genehmigt im {MM/JJJJ}. [Ist national auszufüllen]

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{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 125 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen}

{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 50 mg/12,5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen}




{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen (Erdbeer-Aroma)}

{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen (Mehrfrucht-Aroma)}

{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 100 mg/12,5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen}




Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Anwendung dieses Arzneimittels beginnen. - Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen. - Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. - Dieses Arzneimittel wird gewöhnlich einem Kind verschrieben. Geben Sie es nicht an Dritte

weiter. Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese die gleichen Beschwerden haben wie Ihr Kind.

- Wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Ihr Kind erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind, informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker.

Die Packungsbeilage beinhaltet: 1. Was ist Augmentin und wofür wird es angewendet? 2. Was müssen Sie vor der Anwendung von Augmentin beachten? 3. Wie ist Augmentin anzuwenden? 4. Welche Nebenwirkungen sind möglich? 5. Wie ist Augmentin aufzubewahren? 6. Weitere Informationen 1. WAS IST AUGMENTIN UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET? Augmentin ist ein Antibiotikum und wirkt durch das Abtöten von Bakterien, die Infektionen verursachen. Es enthält zwei verschiedene Wirkstoffe, Amoxicillin und Clavulansäure. Amoxicillin gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die „Penicilline” genannt werden und die manchmal unwirksam (inaktiv) werden können. Der zweite Wirkstoff (Clavulansäure) verhindert dies. Augmentin wird bei Kleinkindern und Kindern bei der Behandlung folgender Infektionen angewendet:

311

125 mg/62.5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen • Infektionen der Nasennebenhöhlen • Harnwegsinfektionen • Haut- und Weichteilinfektionen • Infektionen im Zahnbereich. 50 mg/12,5 mg/ml, 125 mg/31,25 mg/5 ml, 250 mg/62,5 mg/5 ml, 200 mg/28,5 mg/5 ml, 400 mg/57 mg/5 ml (Erdbeer-Aroma), 400 mg/57 mg/5 ml (Mehrfrucht-Aroma), 100 mg/12,5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen • Mittelohrentzündungen und Infektionen der Nasennebenhöhlen • Atemwegsinfektionen • Harnwegsinfektionen • Haut- und Weichteilinfektionen einschließlich Infektionen im Zahnbereich • Knochen- und Gelenkinfektionen. 600 mg/42,9 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen • Mittelohrentzündungen • Lungenentzündungen. 2. WAS MÜSSEN SIE VOR DER ANWENDUNG VON AUGMENTIN BEACHTEN? Augmentin darf bei Ihrem Kind nicht angewendet werden, • wenn Ihr Kind überempfindlich (allergisch) gegen Amoxicillin, Clavulansäure oder einen der

sonstigen Bestandteile von Augmentin ist (siehe Auflistung in Abschnitt 6) • wenn Ihr Kind schon einmal eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion (allergische Reaktion)

gegen irgendein anderes Antibiotikum hatte. Dabei kann es sich um einen Hautausschlag oder Schwellungen von Gesicht oder Hals gehandelt haben.

• wenn Ihr Kind während der Einnahme eines Antibiotikums schon einmal Probleme mit der Leber oder Gelbsucht (Gelbfärbung der Haut) hatte.

Wenden Sie Augmentin nicht bei Ihrem Kind an, wenn eine dieser Aussagen auf Ihr Kind

zutrifft. Sprechen Sie vor der Anwendung von Augmentin mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie sich nicht sicher sind.

Besondere Vorsicht bei der Anwendung von Augmentin ist erforderlich Sprechen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Ihr Kind: • Pfeiffer´sches Drüsenfieber hat • wegen Leber- oder Nierenproblemen behandelt wird • nur unregelmäßig Wasser lässt. Sprechen Sie vor der Anwendung von Augmentin mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie sich nicht sicher sind, ob eine dieser Aussagen auf Ihr Kind zutrifft. In bestimmten Fällen kann Ihr Arzt den Bakterientyp bestimmen, der die Infektion Ihres Kindes verursacht. In Abhängigkeit von den Ergebnissen kann Ihrem Kind eine andere Stärke von Augmentin oder ein anderes Arzneimittel verabreicht werden. Zustände, auf die Sie achten müssen Augmentin kann bestehende Zustände verschlechtern oder zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen. Diese schließen allergische Reaktionen, Krampfanfälle und Entzündung des Dickdarms ein. Während Ihr Kind Augmentin einnimmt, müssen Sie auf bestimmte Symptome achten, um das Risiko

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von Nebenwirkungen zu verringern. Siehe „Nebenwirkungen, auf die Sie achten müssen“ in Abschnitt 4. Blut- und Urin-Untersuchungen Wenn bei Ihrem Kind Blutuntersuchungen (solche wie ein Test zur Untersuchung der roten Blutzellen oder die Bestimmung der Leberwerte), oder eine Untersuchung des Urins vorgenommen werden, müssen Sie Ihren Arzt oder das Pflegepersonal darüber informieren, dass Ihr Kind Augmentin einnimmt. Dies ist notwendig, weil Augmentin die Ergebnisse dieser Untersuchungen beeinflussen kann. Bei Einnahme von Augmentin mit anderen Arzneimitteln Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Ihr Kind andere Arzneimittel einnimmt/anwendet bzw. vor kurzem eingenommen/angewendet hat, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige oder pflanzliche Arzneimittel handelt. Wenn Ihr Kind Allopurinol (zur Behandlung der Gicht) mit Augmentin einnimmt, ist die Wahrscheinlichkeit größer, dass es eine allergische Hautreaktion haben wird. Wenn Ihr Kind Probenecid (zur Behandlung der Gicht) einnimmt, kann Ihr Arzt entscheiden, die Dosis von Augmentin anzupassen. Wenn Ihr Kind ein Arzneimittel zur Vermeidung von Blutgerinnseln (wie Warfarin) gemeinsam mit Augmentin einnimmt, sind möglicherweise zusätzliche Blutuntersuchungen erforderlich. Augmentin kann die Wirksamkeit von Methotrexat (einem Arzneimittel zur Behandlung von Krebs oder rheumatischen Erkrankungen) beeinflussen. Schwangerschaft und Stillzeit Wenn Ihr Kind, bei dem dieses Arzneimittel angewendet werden soll, schwanger ist oder stillt, informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker. Fragen Sie vor der Einnahme von allen Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat. Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von Augmentin • Augmentin enthält Aspartam (E951) als Quelle für Phenylalanin und kann schädlich sein, wenn

Ihr Kind eine angeborene Phenylketonurie hat. • Augmentin enthält Maltodextrin (Glucose). Wenn Ihnen von Ihrem Arzt mitgeteilt wurde, dass

Ihr Kind eine Unverträglichkeit gegenüber bestimmten Zuckern besitzt, kontaktieren Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt.

3. WIE IST AUGMENTIN ANZUWENDEN? Wenden Sie Augmentin immer genau nach Anweisung des Arztes an. Bitte fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht ganz sicher sind. Erwachsene und Kinder mit einem Körpergewicht von 40 kg und darüber • Diese Suspension wird gewöhnlich nicht für Erwachsene und Kinder mit einem Körpergewicht

von 40 kg und darüber empfohlen. Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker um Rat. Kinder mit einem Körpergewicht unter 40 kg Alle Dosen werden auf Grundlage des Körpergewichtes des Kindes in Kilogramm berechnet. • Ihr Arzt wird Ihnen Anweisung geben, wieviel Augmentin Sie Ihrem Kind verabreichen sollen. 125 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen • Übliche Dosis – 9 mg/4,5 mg bis 18 mg/9 mg pro Kilogramm Körpergewicht am Tag, aufgeteilt

auf drei Gaben anzuwenden.

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Augmentin 125 mg/62,5 mg/5 ml Suspension wird gewöhnlich nicht für Kinder unter 6 Jahren empfohlen. 50 mg/12,5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen • Sie können eine Plastik-Dosierspritze erhalten. Sie sollten diese verwenden, um Ihrem Kind die

korrekte Dosis zu verabreichen. • Übliche Dosis – 20 mg/5 mg bis 60 mg/15 mg pro Kilogramm Körpergewicht am Tag,

aufgeteilt auf drei Gaben anzuwenden. 125 mg/31,25 mg/5 ml und 250 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen • Sie können einen Plastik-Messlöffel oder Plastik-Messbecher erhalten. Sie sollten diese

verwenden, um Ihrem Kind die korrekte Dosis zu verabreichen. • Übliche Dosis – 20 mg/5 mg bis 60 mg/15 mg pro Kilogramm Körpergewicht am Tag,

aufgeteilt auf drei Gaben anzuwenden. 200 mg/28,5 mg/5 ml; 400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen (Mehrfrucht-Aroma) • Sie können einen Plastik-Messlöffel oder Plastik -Messbecher erhalten. Sie sollten diese

verwenden, um Ihrem Kind die korrekte Dosis zu verabreichen. • Übliche Dosis – 25 mg/3,6 mg bis 45 mg/6,4 mg pro Kilogramm Körpergewicht am Tag,

aufgeteilt auf zwei Gaben anzuwenden .• Erhöhte Dosis – bis zu 70 mg/10 mg pro Kilogramm Körpergewicht am Tag, aufgeteilt auf zwei

Gaben anzuwenden. 400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen (Erdbeer-Aroma) • Sie können eine Dosierspritze, einen Plastik-Messlöffel oder Plastik-Messbecher erhalten. Sie

sollten diese verwenden, um Ihrem Kind die korrekte Dosis zu verabreichen. • Übliche Dosis – 25 mg/3,6 mg bis 45 mg/6,4 mg pro Kilogramm Körpergewicht am Tag,

aufgeteilt auf zwei Gaben anzuwenden .• Erhöhte Dosis – bis zu 70 mg/10 mg pro Kilogramm Körpergewicht am Tag, aufgeteilt auf zwei

Gaben anzuwenden. 100 mg/12,5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen • Sie können eine Plastik-Dosierspritze erhalten. Sie sollten diese verwenden, um Ihrem Kind die

korrekte Dosis zu verabreichen. • Übliche Dosis – 40 mg/5 mg bis 80 mg/10 mg pro Kilogramm Körpergewicht am Tag,

aufgeteilt auf drei Gaben anzuwenden. 600 mg/42,9 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen • Sie können einen Plastik-Messlöffel oder Plastik-Messbecher erhalten. Sie sollten diese

verwenden, um Ihrem Kind die korrekte Dosis zu verabreichen. • Übliche Dosis – 90 mg/6,4 mg pro Kilogramm Körpergewicht am Tag, aufgeteilt auf zwei

Gaben anzuwenden Augmentin wird nicht für Kinder unter 3 Monaten empfohlen. Patienten mit Nieren- oder Leberproblemen • Wenn Ihr Kind Nierenprobleme hat, kann die Dosis möglicherweise reduziert werden. Eine

andere Stärke oder ein anderes Arzneimittel kann von Ihrem Arzt gewählt werden. • Wenn Ihr Kind Leberprobleme hat, kann es sein, dass häufiger Blutuntersuchungen

vorgenommen werden, um die Funktion der Leber zu überwachen. Art der Anwendung • Die Flasche vor jeder Anwendung immer gut schütteln. • Anwendung zu Beginn oder kurz vor einer Mahlzeit.

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• Wenden Sie die Dosen gleichmäßig über den Tag verteilt mit einem Abstand von mindestens 4 Stunden an. Nicht 2 Dosen innerhalb von 1 Stunde anwenden.

• Wenden Sie Augmentin nicht länger als 2 Wochen bei Ihrem Kind an. Suchen Sie noch einmal Ihren Arzt auf, wenn Ihr Kind sich noch nicht besser fühlt.

Wenn Sie eine größere Menge von Augmentin angewendet haben, als Sie sollten Wenn Sie zu viel Augmentin bei Ihrem Kind angewendet haben, kann es zu Magenproblemen (Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall) oder Krampfanfällen kommen. Kontaktieren Sie so schnell wie möglich Ihren Arzt. Nehmen Sie die Flasche des Arzneimittels mit und zeigen Sie diese dem Arzt. Wenn Sie die Anwendung von Augmentin vergessen haben Wenn Sie eine Anwendung bei Ihrem Kind vergessen haben, wenden Sie eine Dosis an, sobald Sie daran denken. Sie dürfen die nächste Dosis dann nicht zu früh anwenden, sondern sollten anschließend etwa 4 Stunden mit der Anwendung der nächsten Dosis warten. Wenn Ihr Kind die Einnahme von Augmentin abbricht Wenden Sie Augmentin so lange bei Ihrem Kind an, bis die Behandlung abgeschlossen ist, auch wenn es sich sich bereits besser fühlt. Ihr Kind benötigt für die Bekämpfung der Infektion alle verordneten Dosen. Wenn einige Bakterien überleben, können diese dazu führen, dass die Infektion erneut auftritt. Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker. 4. WELCHE NEBENWIRKUNGEN SIND MÖGLICH? Wie alle Arzneimittel kann Augmentin Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Im Zusammenhang mit der Anwendung dieses Arzneimittels kann es zu den folgenden Nebenwirkungen kommen. Nebenwirkungen, auf die Sie achten müssen




Kontaktieren Sie unverzüglich einen Arzt, wenn eines dieser Anzeichen bei Ihrem Kind auftritt. Wenden Sie Augmentin nicht mehr an.


Fragen Sie Ihren Arzt so schnell wie möglich um Rat, wenn diese Beschwerden bei Ihrem Kind auftreten.

Sehr häufige Nebenwirkungen Mehr als 1 Behandelter von 10 • Durchfall (bei Erwachsenen). Häufige Nebenwirkungen 1 bis 10 Behandelte von 100 • Pilzinfektion (Candida – Hefepilz-Infektion im Bereich von Scheide, Mund oder Hautfalten)

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• Übelkeit, insbesondere bei Einnahme hoher Dosen → Nehmen Sie Augmentin vor einer Mahlzeit ein, wenn Sie hiervon betroffen sind • Erbrechen • Durchfall (bei Kindern). Gelegentlich auftretende Nebenwirkungen 1 bis 10 Behandelte von 1.000 • Hautausschlag, Juckreiz • Erhabener juckender Hautausschlag (Quaddeln) • Magenverstimmung • Schwindel • Kopfschmerzen.

Gelegentlich auftretende Nebenwirkungen, die sich in Untersuchungen des Blutes zeigen können: • Zunahme einiger von der Leber gebildeter Substanzen (Enzyme) als Hinweis auf eine



Kontaktieren Sie dringend einen Arzt, wenn diese Nebenwirkung bei Ihrem Kind auftritt.

Seltene Nebenwirkungen, die sich in Untersuchungen des Blutes zeigen können: • Niedrige Anzahl der an der Blutgerinnung beteiligten Zellen • Niedrige Anzahl der weißen Blutkörperchen. Weitere Nebenwirkungen





Exanthem). Kontaktieren Sie unverzüglich einen Arzt, wenn eine dieser Nebenwirkungen bei Ihrem

Kind auftritt.


Substanz) im Blut, was eine Gelbfärbung der Haut und der weißen Augenabschnitte Ihres Kindes verursachen kann



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Nebenwirkungen, die sich in Untersuchungen des Blutes oder Urins zeigen können: • Starke Verringerung der Anzahl der weißen Blutkörperchen • Niedrige Anzahl der roten Blutkörperchen (hämolytische Anämie) • Kristalle im Urin.

Wenn bei Ihrem Kind Nebenwirkungen auftreten Informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker, wenn eine der aufgeführten

Nebenwirkungen Ihr Kind erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind.

5. WIE IST AUGMENTIN AUFZUBEWAHREN? [Ist national auszufüllen] Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. Sie dürfen das Arzneimittel nach dem auf dem Umkarton angegebenen Verfalldatum nicht mehr anwenden. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats. Das Arzneimittel darf nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr benötigen. Diese Maßnahme hilft die Umwelt zu schützen. 6. WEITERE INFORMATIONEN Was Augmentin enthält [Ist national auszufüllen] Wie Augmentin aussieht und Inhalt der Packung [Ist national auszufüllen] Pharmazeutischer Unternehmer und Hersteller [Siehe Anhang I - Ist national auszufüllen] Dieses Arzneimittel ist in den Mitgliedsstaaten des Europäischen Wirtschaftsraumes (EWR) unter den folgenden Bezeichnungen zugelassen: 125 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Irland – Augmentin, Clavamel 50 mg/12,5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Deutschland – Augmentan 125 mg/31,25 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Österrreich –Clavamox Belgien – Augmentin Bulgarien – Augmentin Zypern – Noprilam Tschechische Republik – Augmentin Dänemark – Spektramox Deutschland – Augmentan Griechenland – Augmentin

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Ungarn – Augmentin Irland – Augmentin, Clavamel Luxemburg - Augmentin Niederlande – Augmentin, Amoxicilline/clavulaanzuur Polen – Augmentin Portugal – Augmentin, Clavamox, Noprilam, Penilan Spanien – Clavumox Schweden – Spektramox Vereinigtes Königreich - Augmentin 250 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Österrreich –Clavamox Belgien – Augmentin Bulgarien – Augmentin Zypern – Augmentin, Noprilam Tschechische Republik – Augmentin Dänemark – Spektramox Deutschland – Augmentan Griechenland – Augmentin Ungarn – Augmentin Island – Augmentin Luxemburg - Augmentin Niederlande – Augmentin, Amoxicilline/clavulanzuur Polen – Augmentin Portugal – Augmentin Forte, Clavamox, Noprilam, Penilan Forte Schweden – Spektramox Vereinigtes Königreich - Augmentin 200 mg/28,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Finnland – Clavurion Litauen – Augmentin Vereinigtes Königreich – Augmentin Duo 400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen (Mehrfrucht-Aroma) Bulgarien – Augmentin Deutschland – Augmentan Litauen – Augmentin 400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen (Erdbeer-Aroma)

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Österrreich – Augmentin, Clavamox Duo Zypern – Augmentin, Noprilam DT Tschechische Republik – Augmentin Duo Estland – Augmentin Finnland – Augmentin, Clavurion Griechenland - Augmentin Ungarn – Augmentin Duo Island - Augmentin Irland –Augmentin Duo Italien – Augmentin, Neoduplamox, Clavulin Lettland – Augmentin Malta – Augmentin, Norprilam DT Polen – Augmentin Portugal – Augmentin Duo, Clavamox DT Rumänien - Augmentin BIS Slowakische Republik – Augmentin DUO Slovenien – Augmentin Schweden – Spektramox Vereinigtes Königreich - Augmentin Duo 100 mg/12,5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Frankreich – Augmentin Niederlande – Augmentin Spanien – Augmentine 600 mg/42,9 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Bulgarien – Augmentin ES Zypern – Augmentin ES Griechenland – Augmentin ES Ungarn – Augmentin Extra Lettland – Augmentin ES Litauen – Augmentin ES Polen – Augmentin ES Portugal – Augmentin ES, Clavamox ES Rumänien - Augmentin ES Slowakische Republik – Augmentin ES Diese Gebrauchsinformation wurde zuletzt genehmigt im {MM/JJJJ}. [Ist national auszufüllen]

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{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/25 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung}



{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 1.000 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung}

{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 1.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung}

{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 2.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung}



Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Anwendung dieses

Arzneimittels beginnen. - Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen. - Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder ein Mitglied

des Pflegepersonals. - Wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie

Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind, informieren Sie bitte Ihren Arzt, Apotheker oder ein Mitglied des Pflegepersonals.

Diese Packungsbeilage beinhaltet: 1. Was ist Augmentin und wofür wird es angewendet? 2. Was müssen Sie vor der Anwendung von Augmentin beachten? 3. Wie ist Augmentin anzuwenden? 4. Welche Nebenwirkungen sind möglich? 5. Wie ist Augmentin aufzubewahren? 6. Weitere Informationen 1. WAS IST AUGMENTIN UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET? Augmentin ist ein Antibiotikum und wirkt durch das Abtöten von Bakterien, die Infektionen verursachen. Es enthält zwei verschiedene Wirkstoffe, Amoxicillin und Clavulansäure. Amoxicillin gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die „Penicilline” genannt werden und die manchmal unwirksam (inaktiv) werden können. Der zweite Wirkstoff (Clavulansäure) verhindert dies. Augmentin wird bei Erwachsenen und Kindern bei der Behandlung folgender Infektionen angewendet: • schwere Infektionen im Hals-/Nasen- und Ohrenbereich • Atemwegsinfektionen • Harnwegsinfektionen • Haut- und Weichteilinfektionen einschließlich Infektionen im Zahnbereich • Knochen- und Gelenkinfektionen • Infektionen der Bauchhöhle • Infektionen der weiblichen Geschlechtsorgane.

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Augmentin wird bei Erwachsenen und Kindern zur Prophylaxe von Infektionen im Zusammenhang mit größeren operativen Eingriffen angewendet. 2. WAS MÜSSEN SIE VOR DER ANWENDUNG VON AUGMENTIN BEACHTEN? Augmentin darf nicht angewendet werden, • wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Amoxicillin, Clavulansäure, Penicillin oder einen



• wenn Sie schon einmal während der Einnahme eines Antibiotikums Probleme mit der Leber oder Gelbsucht (Gelbfärbung der Haut) hatten.

Wenden Sie Augmentin nicht an, wenn eine dieser Aussagen auf Sie zutrifft. Sprechen Sie

vor der Anwendung von Augmentin mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem Pflegepersonal, wenn Sie sich nicht sicher sind.

Besondere Vorsicht bei der Anwendung von Augmentin ist erforderlich Sprechen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem Pflegepersonal, wenn Sie: • Pfeiffer`sches Drüsenfieber haben • wegen Leber- oder Nierenproblemen behandelt werden • nur unregelmäßig Wasser lassen. Sprechen Sie vor der Anwendung von Augmentin mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem Pflegepersonal, wenn Sie sich nicht sicher sind, ob eine dieser Aussagen auf Sie zutrifft. In bestimmten Fällen kann Ihr Arzt den Bakterientyp bestimmen, der Ihre Infektion verursacht. In Abhängigkeit von den Ergebnissen, kann Ihnen eine andere Stärke von Augmentin oder ein anderes Arzneimittel verabreicht werden. Zustände, auf die Sie achten müssen Augmentin kann bestehende Zustände verschlechtern oder zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen. Diese schliessen allergische Reaktionen, Krampfanfälle und Entzündung des Dickdarms ein. Während Sie Augmentin einnehmen, müssen Sie auf bestimmte Symptome achten, um das Risiko von Nebenwirkungen zu verringern. Siehe „Nebenwirkungen, auf die Sie achten müssen“ in Abschnitt 4. Blut- und Urin-Untersuchungen Wenn bei Ihnen Blutuntersuchungen (solche wie ein Test zur Untersuchung der roten Blutzellen oder die Bestimmung der Leberwerte), oder eine Untersuchung Ihres Urins (auf Glucose) vorgenommen werden, müssen Sie Ihren Arzt oder das Pflegepersonal darüber informieren, dass Sie Augmentin erhalten. Dies ist notwendig, weil Augmentin die Ergebnisse dieser Untersuchungen beeinflussen kann. Bei Anwendung von Augmentin mit anderen Arzneimitteln Bitte informieren Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das Pflegepersonal, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden bzw. vor kurzem eingenommen/angewendet haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel oder pflanzliche Arzneimittel handelt. Wenn Sie Allopurinol (zur Behandlung der Gicht) mit Augmentin einnehmen, ist die Wahrscheinlichkeit größer, dass Sie eine allergische Hautreaktion haben werden. Wenn Sie Probenecid (zur Behandlung der Gicht) einnehmen, kann Ihr Arzt entscheiden, die Dosis von Augmentin anzupassen. Wenn Sie ein Arzneimittel zur Vermeidung von Blutgerinnseln (wie Warfarin) gemeinsam mit Augmentin einnehmen, sind möglicherweise zusätzliche Blutuntersuchungen erforderlich.

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Augmentin kann die Wirksamkeit von Methotrexat (einem Arzneimittel zur Behandlung von Krebs oder rheumatischen Erkrankungen) beeinflussen. Schwangerschaft und Stillzeit Fragen Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das Pflegepersonal um Rat, wenn Sie schwanger sind oder stillen. Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von Augmentin 250 mg/25 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung • Augmentin 250 mg/25 mg enthält etwa 15,7 mg (0,7 mmol) Natrium. Wenn Sie eine

kochsalzarme Diät einhalten müssen, sollte dies berücksichtigt werden. • Augmentin 250 mg/25 mg enthält etwa 4,9 mg (0,1 mmol) Kalium. Wenn Sie an einer eingeschränkten Nierenfunktion leiden oder eine Kalium kontrollierte Diät (Diät mit niedrigem Kaliumgehalt) einhalten müssen, sollten Sie dies berücksichtigen. 500 mg/50 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung • Augmentin 500 mg/50 mg enthält etwa 31,5 mg (1,4 mmol) Natrium. Wenn Sie eine

kochsalzarme Diät einhalten müssen, sollten Sie dies berücksichtigen. • Augmentin 500 mg/50 mg enthält Kalium, aber weniger als 1 mmol Kalium pro

Durchstechflasche oder Flasche. Wenn Sie an einer eingeschränkten Nierenfunktion leiden oder eine Kalium kontrollierte Diät (Diät mit niedrigem Kaliumgehalt) einhalten müssen, sollten Sie dies berücksichtigen.

500 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung • Augmentin 500 mg/100 mg enthält etwa 31,4 mg (1,4 mmol) Natrium. Wenn Sie eine

kochsalzarme Diät einhalten müssen, sollten Sie dies berücksichtigen. • Augmentin 500 mg/100 mg enthält Kalium, aber weniger als 1 mmol Kalium pro

Durchstechflasche oder Flasche, d.h. es ist nahezu „kaliumfrei“. 1.000 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung • Augmentin 1.000 mg/100 mg enthält etwa 62,9 mg (2,7 mmol) Natrium. Wenn Sie eine

kochsalzarme Diät einhalten müssen, sollten Sie dies berücksichtigen. • Augmentin 1.000 mg/100 mg enthält Kalium, aber weniger als 1 mmol Kalium pro

Durchstechflasche oder Flasche, d.h. es ist nahezu „kaliumfrei“. 1.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung • Augmentin 1.000 mg/200 mg enthält etwa 62,9 mg (2,7 mmol) Natrium pro Durchstechflasche

oder Flasche. Wenn Sie eine kochsalzarme Diät einhalten müssen, sollten Sie dies berücksichtigen.

• Augmentin 1.000 mg/200 mg enthält etwa 39,3 mg (1,0 mmol) Kalium pro Durchstechflasche oder Flasche. Wenn Sie an eingeschränkter Nierenfunktion leiden oder eine Kalium kontrollierte Diät (Diät mit niedrigem Kaliumgehalt) einhalten müssen, sollten Sie dies berücksichtigen.

2.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung • Augmentin 2.000 mg/200 mg enthält etwa 125,9 mg (5,5 mmol) Natrium pro Durchstechflasche

oder Flasche. Wenn Sie eine kochsalzarme Diät einhalten müssen, sollten Sie dies berücksichtigen.

• Augmentin 2.000 mg/200 mg enthält etwa 39,3 mg (1,0 mmol) Kalium pro Durchstechflasche oder Flasche. Wenn Sie an eingeschränkter Nierenfunktion leiden oder eine Kalium kontrollierte Diät (Diät mit niedrigem Kaliumgehalt) einhalten müssen, sollten Sie dies berücksichtigen.

3. WIE IST AUGMENTIN ANZUWENDEN?

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Sie werden sich dieses Arzneimittel nie selbst verabreichen. Eine geschulte Person wie ein Arzt oder das Pflegepersonal wird Ihnen dieses Arzneimittel verabreichen. Falls vom Arzt nicht anders verordnet, ist die übliche Dosis: 250 mg/25 mg, 500 mg/50 mg, 1.000 mg/100 mg, 2.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung Erwachsene und Kinder mit einem Körpergewicht von 40 kg und darüber Standarddosis

1.000 mg/100 mg alle 8 bis 12 Stunden

Erhöhte Dosis 1.000 mg/100 mg alle 8 Stunden oder 2.000 mg/200 mg alle 12 Stunden Bei sehr schweren Infektionen kann die Dosis auf bis zu 2.000 mg/200 mg alle 8 Stunden erhöht werden.

Behandlung von Infektionen während oder nach einer Operation

1.000 mg/100 mg bis 2.000 mg/200 mg, die Ihnen vor der Operation verabreicht werden, wenn Sie die Narkose erhalten. Die Dosis kann abhängig von der Art der bei Ihnen vorgesehenen Operation unterschiedlich ausfallen. Ihr Arzt kann Ihnen eine weitere Dosis geben, wenn Ihre Operation länger als 1 Stunde dauert.

Kinder mit einem Körpergewicht unter 40 kg • Alle Dosen werden auf der Grundlage des Körpergewichts des Kindes in Kilogramm berechnet. Kinder im Alter von 3 Monaten und älter 50 mg/5 mg pro Kilogramm Körpergewicht alle

8 Stunden. Kinder im Alter von unter 3 Monaten oder die weniger als 4 kg wiegen

50 mg/5 mg pro Kilogramm Körpergewicht alle 12 Stunden.

500 mg/100 mg, 1.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung Erwachsene und Kinder mit einem Körpergewicht von 40 kg und darüber Standarddosis

1.000 mg/200 mg alle 8 Stunden

Hemmung von Infektionen während oder nach einer Operation

1.000 mg/200 mg, die Ihnen vor der Operation verabreicht werden, wenn Sie die Narkose erhalten. Die Dosis kann abhängig von der Art der bei Ihnen vorgesehenen Operation unterschiedlich ausfallen. Ihr Arzt kann Ihnen eine weitere Dosis geben, wenn Ihre Operation länger als 1 Stunde dauert.

Kinder mit einem Körpergewicht unter 40 kg • Alle Dosen werden auf der Grundlage des Körpergewichts des Kindes in Kilogramm berechnet. Kinder im Alter von 3 Monaten und älter: 25 mg/5 mg pro Kilogramm Körpergewicht alle

8 Stunden. Kinder im Alter von unter 3 Monaten oder die weniger als 4 kg wiegen

25 mg/5 mg pro Kilogramm Körpergewicht alle 12 Stunden.

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Patienten mit Nieren- oder Leberproblemen • Wenn Sie Nierenprobleme haben, erhalten Sie möglicherweise eine andere Dosis. Eine andere

Stärke oder ein anderes Arzneimittel kann von Ihrem Arzt gewählt werden. • Wenn Sie Leberprobleme haben, wird Ihr Arzt Sie sorgfältig überwachen und möglicherweise

öfter Ihre Leberwerte bestimmen. Wie Ihnen Augmentin verabreicht wird • Augmentin wird als Injektion in eine Vene oder als intravenöse Infusion verabreicht. • Achten Sie darauf, dass Sie während der Behandlung mit Augmentin viel Flüssigkeit zu sich

nehmen. • Sie werden Augmentin normalerweise nicht länger als 2 Wochen erhalten, ohne dass Ihr Arzt

die Behandlung überprüft. Wenn Sie eine größere Menge von Augmentin erhalten haben, als empfohlen wird Es ist unwahrscheinlich, dass Sie zu viel Augmentin erhalten werden. Informieren Sie jedoch unverzüglich Ihren Arzt, Apotheker oder das Pflegepersonal, wenn Sie den Eindruck haben, dass Sie zu viel Augmentin erhalten haben. In diesem Fall kann es zu Magenproblemen (Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall) oder Krampfanfällen kommen. Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das Pflegepersonal. 4. WELCHE NEBENWIRKUNGEN SIND MÖGLICH? Wie alle Arzneimittel kann Augmentin Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Im Zusammenhang mit der Anwendung dieses Arzneimittels kann es zu den folgenden Nebenwirkungen kommen. Nebenwirkungen, auf die Sie achten müssen




Kontaktieren Sie unverzüglich einen Arzt, wenn eines dieser Anzeichen bei Ihnen auftritt. Die Anwendung von Augmentin muss beendet werden.

Entzündung des Dickdarms Eine Entzündung des Dickdarms, die zu wässrigen Durchfall und in der Regel Blut und Schleim im Stuhl führt, Magenschmerzen und/oder Fieber.


Häufige Nebenwirkungen 1 bis 10 Behandelte von 100 • Pilzinfektion (Candida – Hefepilz-Infektion im Bereich von Scheide, Mund oder Hautfalten) • Durchfall Gelegentlich auftretende Nebenwirkungen 1 bis 10 Behandelte von 1.000

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• Hautausschlag, Juckreiz • Erhabener juckender Hautausschlag (Quaddeln) • Übelkeit, insbesondere bei Anwendung hoher Dosen → Nehmen Sie Augmentin vor einer Mahlzeit ein, wenn Sie hiervon betroffen sind • Erbrechen • Magenverstimmung • Schwindel • Kopfschmerzen.





● Schwellung und Rötung entlang einer Vene, die bei Berührung sehr schmerzempfindlich ist. Seltene Nebenwirkungen, die sich in Untersuchungen Ihres Blutes zeigen können: • Niedrige Anzahl der an der Blutgerinnung beteiligten Zellen • Niedrige Anzahl der weißen Blutkörperchen. Weitere Nebenwirkungen



- Ausgedehnter Hautausschlag mit Blasen und Abschälen der Haut, insbesondere um Mund, Nase, Augen und Genitalien herum (Stevens-Johnson-Syndrom) sowie eine schwerwiegendere Form, die ein ausgedehntes Abschälen der Haut (mehr als 30 % der Körperoberfläche) verursacht (toxische epidermale Nekrolyse)


Exanthem).




• Entzündung von Nierenkanälchen • Verzögerung der Blutgerinnung • Krampfanfälle (bei Personen, die hohe Dosen von Augmentin einnehmen oder Nierenprobleme

haben) Nebenwirkungen, die sich in Untersuchungen Ihres Blutes oder Urins zeigen können: • Starke Verringerung der Anzahl der weißen Blutkörperchen • Niedrige Anzahl der roten Blutkörperchen (hämolytische Anämie) • Kristalle im Urin.

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5. WIE IST AUGMENTIN AUFZUBEWAHREN? [Ist national auszufüllen] Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. Sie dürfen das Arzneimittel nach dem auf dem Umkarton angegebenen Verfalldatum nicht mehr anwenden. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats. Das Arzneimittel darf nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr benötigen. Diese Maßnahme hilft die Umwelt zu schützen. 6. WEITERE INFORMATIONEN Was Augmentin enthält [Ist national auszufüllen] Wie Augmentin aussieht und Inhalt der Packung [Ist national auszufüllen] Pharmazeutischer Unternehmer und Hersteller [Siehe Anhang I - Ist national auszufüllen] Dieses Arzneimittel ist in den Mitgliedsstaaten des Europäischen Wirtschaftsraumes (EWR) unter den folgenden Bezeichnungen zugelassen: 250 mg/25 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung Deutschland – Augmentan Niederlande – Augmentin 500 mg/50 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung Österrreich – Augmentin intravenös, Clavamox intravenös Belgien – Augmentin Frankreich – Augmentin IV Luxemburg - Augmentin Niederlande – Augmentin Spanien – Augmentine Intravenoso 500 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung Zypern – Augmentin Tschechische Republik – Augmentin Frankreich – Augmentin IV Deutschland – Augmentan IV Griechenland – Augmentin Ungarn – Augmentin Island – Augmentin IV

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Irland –Augmentin Intravenous Malta – Augmentin Intravenous Niederlande – Augmentin Polen – Augmentin Slovenien – Augmentin Vereinigtes Königreich – Augmentin Intravenous 1.000 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung Österrreich – Augmentin intravenös, Clavamox intravenös Belgien – Augmentin Frankreich – Augmentin IV Luxemburg - Augmentin Niederlande – Augmentin 1.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung Belgien – Augmentin Zypern – Augmentin Tschechische Republik – Augmentin Estland - Augmentin Frankreich – Augmentin IV Deutschland – Augmentan IV Griechenland – Augmentin Ungarn – Augmentin Island – Augmentin IV Irland – Augmentin Intravenous Italien – Augmentin Lettland – Augmentin Luxemburg - Augmentin Malta – Augmentin Intravenous Niederlande – Augmentin Polen – Augmentin Rumänien – Augmentin Intravenos Slovenien – Augmentin Spanien – Augmentine Intravenoso Vereinigtes Königreich – Augmentin Intravenous 2.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung Österrreich – Augmentin intravenös, Clavamox intravenös Belgien – Augmentin Frankreich – Augmentin IV Deutschland – Augmentan IV Italien – Augmentin Luxemburg - Augmentin Niederlande – Augmentin Polen – Augmentin Rumänien – Augmentin Intravenos Spanien – Augmentine Intravenoso Diese Gebrauchsinformation wurde zuletzt genehmigt im {MM/JJJJ}. [Ist national auszufüllen] --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Die folgenden Informationen sind nur für Ärzte bzw. medizinisches Fachpersonal bestimmt: Bitte entnehmen Sie weitere Informationen der Fachinformation

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Verabreichung Augmentin kann entweder als langsame intravenöse Injektion über einen Zeitraum von 3 bis 4 Minuten oder aber als Infusion über 30 bis 40 Minuten verabreicht werden. Augmentin ist nicht für die intramuskuläre Anwendung geeignet. Zubereitung [Ist national auszufüllen] Stabilität der hergestellten Lösungen [Ist national auszufüllen]

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ANNEX I LISTE DER BEZEICHNUNGEN, …ec.europa.eu/health/documents/community-register/2009/2009101964148/... · Clavamox 625 mg - lösliche Tabletten 500/125mg Tablette zur Herstellung