ANNEX I PRODUKTRESUMÉ

1

ANNEX I

PRODUKTRESUMÉ

2

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Humira 40 mg injektionsvätska, lösning

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Varje 0,8 ml endos innehåller 40 mg adalimumab.

Adalimumab är en rekombinant human monoklonal antikropp uttryckt i CHO (Chinese HamsterOvary-celler).

För hjälpämnen, se 6.1.

3. LÄKEDEMEDELSFORM

Injektionsvätska, lösning

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Humira är indicerat för behandling av måttlig till svår, aktiv reumatoid artrit hos vuxna patienter närandra sjukdomsmodifierande anti-reumatiska läkemedel inklusive metotrexat inte haft tillräckligeffekt.

För att garantera maximal effekt ges Humira i kombination med metotrexat. Humira kan ges sommonoterapi då metotrexat inte tolereras eller när fortsatt behandling med metotrexat är olämplig.

4.2 Dosering och administrering

Behandling med Humira bör initieras och övervakas av specialist med erfarenhet av diagnos ochbehandling av reumatoid artrit. Patienter som behandlas med Humira skall ges ett speciellt patientkort.

Efter noggrann instruktion i injektionsteknik, kan patienterna själva injicera Humira om deras läkarebeslutar att det är lämpligt och om de kan få medicinsk uppföljning vid behov.

Vuxna

Den rekommenderade dosen av Humira för vuxna patienter med reumatoid artrit är 40 mg adalimumabadministrerat varannan vecka som en singeldos via subkutan injektion. Behandling med metotrexatskall fortsätta under behandling med Humira.

Behandling med glukokortikoider, salicylsyra, icke-steroida anti-inflammatoriska mediciner elleranalgetika kan fortsätta under behandling med Humira. Angående kombination med andrasjukdomsmodifierande anti-reumatiska mediciner än metotrexat se 4.4 och 5.1.

Vid monoterapi, kan vissa patienter som får ett minskat svar på behandlingen ha nytta av en ökning idosintensiteten till 40 mg adalimumab varje vecka.

Tillgängliga data tyder på att det kliniska svaret vanligtvis uppnås inom 12 veckors behandling.Fortsatt terapi skall noga övervägas hos en patient som inte får något svar inom denna tidsperiod.

Äldre patienter

3

Ingen dosjustering krävs.

Barn och tonåringar

Humira har inte studerats i denna patientpopulation. Därför kan inte behandling med Humirarekommenderas till patienter yngre än 18 år innan ytterligare data finns tillgänglig.

Försämrad njur- och leverfunktion

Humira har inte studerats i dessa patientpopulationer. Ingen dosrekommendation kan göras.

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller någon utav hjälpämnena.

Aktiv tuberkulos eller andra allvarliga infektioner såsom sepsis och andra opportunistiska infektioner(se 4.4).

Måttlig till svår hjärtsvikt (NYHA klass III/IV) (se 4.4).

4.4 Varningar och försiktighetsmått

Infektioner

Patienter måste monitoreras noggrant med avseende på infektioner, inklusive tuberkulos, före, underoch efter behandling med Humira. Eftersom eliminering av adalimumab kan ta upp till fem månader,skall monitorering fortsätta under denna period.

Behandling med Humira bör inte påbörjas hos patienter med pågående infektioner, inkluderandekroniska eller lokaliserade infektioner tills infektionerna har behandlats adekvat.

Patienter som utvecklar en ny infektion under tiden för behandling med Humira skall monitorerasnoga. Behandling med Humira skall avbrytas om en patient utvecklar en allvarlig infektion, tillsinfektionerna är under kontroll. Läkare skall vara återhållsamma med behandling med Humira tillpatienter som tidigare haft återkommande infektioner, eller som har bakomliggande tillstånd som kangöra patienterna mer infektionskänsliga.

Allvarliga infektioner, sepsis och opportunistiska infektioner, dödsfall inkluderat, har rapporterats vidanvändning avHumira. Tuberkulos har observerats hos patienter som behandlats Humira.

Alla patienter återhämtade sig efter standard antimikrobiell terapi. Inga tuberkulosrelaterade dödsfallinträffade under de kliniska prövningarna.

Innan behandling med Humira påbörjas ska alla patienter undersökas med avseende på både aktiv ochinaktiv (latent) tuberkulosinfektion. Undersökningen bör inkludera en detaljerad anamnes sominkluderar möjlig tidigare tuberkulos, eller exponering för patienter med pågående tuberkulos och/ellerpågående immunosuppressiv terapi. Lämpliga screening undersökningar dvs tuberkulintest ochlungröntgen, skall utföras på alla patienter (lokala rekommendationer bör följas). Det rekommenderasatt utförandet av dessa tester skall skrivas in på patientens patientkort. Förskrivare påminns om riskenför falskt negativa tuberkulintest resultat, speciellt hos patienter som är allvarligt sjuka eller medminskat immunförsvar.

Om pågående tuberkulos diagnostiseras, får inte behandling med Humira påbörjas (se 4.3).Om latent tuberkulos diagnostiseras, skall lämplig anti-tuberkulos profylax i enlighet med lokalarekommendationer påbörjas innan behandlingen med Humira startar. I denna situation, måsterisk/nytta balansen vid behandling med Humira noggrant övervägas.

4

Patienter skall instrueras att söka medicinsk rådgivning om tecken/symtom (t.ex. långvarig hosta,avmagring/viktminskning, subfebrilitet) som kan tyda på en tuberkulosinfektion, uppträder under ochefter behandling med Humira.

Neurologiska händelser

Humira och andra TNF-antagonister har i sällsynta fall associerats med exacerbation av kliniskasymptom och/eller radiografiska tecken på demyeliniserande sjukdom. Förskrivare ska vara försiktiganär användning av Humira övervägs till patienter med existerande eller nyligen debuterade symptomsom överensstämmer med en diagnos på demyeliniserande tillstånd.

Allergiska reaktioner

Allvarliga allergiska reaktioner har inte observerats efter subkutan administrering av Humira i kliniskastudier. Icke-allvarliga allergiska reaktioner relaterade till Humira var sällsynta i de kliniska studierna.Om en anafylaktisk reaktion skulle inträffa skall administreringen av Humira avbrytas omedelbart ochlämpliga behandlingsåtgärder insättas.

Immunosuppression

I en studie på 64 patienter med reumatoid artrit som behandlades med Humira, fann man inga teckenpå försämrad fördröjd hypersensitivitet, sänkning av immunoglobulinnivåerna eller förändringar iantalet effektor T- och B-celler, NK-celler, monocyter/makrofager och neutrofiler. Det är inte känt omexponering för adalimumab kan öka risken för att utveckla maligniteter och lymfoproliferativastörningar.

Vaccinationer

I en studie på 61 patienter med reumatoid artrit som behandlades med Humira och metotrexat fannman hos flertalet patienter effektiva B-cellsimmunsvar efter pneumokockvaccination. Eftersom ingendata finns tillgängliga, rekommenderas inte samtidig administrering av levande vaccin och Humira.

Kronisk hjärtsvikt

I en klinisk prövning med en annan TNF antagonist har försämrad kronisk hjärtsvikt och ökadmortalitet beroende på kronisk hjärtsvikt observerats. Humira skall användas med försiktighet hospatienter med mild hjärtsvikt (NYHA klass I/II). Humira är kontraindicerat vid måttlig eller svårhjärtsvikt (se 4.3). Behandling med Humira skall avbrytas hos patienter som utvecklar nya ellerförvärrar symtomen på kronisk hjärtsvikt.

Autoimmuna processer

Behandling med Humira kan resultera i bildning av autoimmuna antikroppar. Långtidseffekten avHumirabehandling för utvecklande av autoimmuna sjukdomar är okänd

Samtidig administrering av TNF-alfa inhibitor och anakinra

Samtidig administrering av etanercept (en annat ämne som hämmar TNF�) och anakinra (enrekombinant, icke-glykosylerad form av den humana interleukin-1 receptorantagonisten) harassocierats med en ökad risk för allvarliga infektioner, en ökad risk för neutropeni och ingen fördeljämfört med dessa läkemedel ensamma. Säkerheten och effektiviteten av anakinra som används ikombination med adalimumab är inte känd. Därför rekommenderas inte en kombination avadalimumab och anakinra.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

5

Humira har studerats både hos reumatoid artrit patienter som tar Humira som monoterapi och de somsamtidigt tar metotrexat. Bildningen av antikroppar var låg (<1%) när Humira gavs tillsammans medmetotrexat i jämförelse med användning i monoterapi. Administrering av Humira utan metotrexatresulterade i ökad bildning av antikroppar och ökade clearance av adalimumab (se 5.1).

Det finns ingen erfarenhet gällande effekt och säkerhet på patienter som tidigare har behandlats medandra TNF-antagonister.

4.6 Graviditet och amning

Det finns ingen erfarenhet av användning av adalimumab på gravida kvinnor.

I en utvecklingstoxicitetsstudie utförd på apor, fanns det ingen indikation på maternal toxicitet,embryotoxicitet eller teratogenicitet. Prekliniska data på effekter på postnatal toxicitet och fertilitet avadalimumab finns inte (se 5.3).

Beroende på sin hämning av TNF�, kan adalimumab som administreras under graviditet påverkanormalt immunsvar hos den nyfödda. Administrering av adalimumab rekommenderas inte undergraviditet. Kvinnor i fertil ålder rekommenderas starkt att använda adekvat preventivmetod för attundvika graviditet och fortsätta använda detta i minst fem månader efter den sista behandlingen medHumira.

Användning under amning

Det är inte känt om adalimumab utsöndras i modersmjölk eller om det absorberas systemiskt efterintag.Eftersom humana immunoglobuliner utsöndras i mjölk, ska kvinnor inte amma i minst fem månaderefter den sista behandlingen med Humira.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Inga studier har utförts.

4.8 Biverkningar

Humira har studerats i 2334 patienter i placebo-kontrollerade studier och i långtidsuppföljningsstudier,2073 patienter exponerades i sex månader och 1497 patienter exponerades under längre tid än ett år.Data i tabellen är baserade på de adekvata och välkontrollerade studierna I, II, III och IV (se 5.1) somomfattar 1380 patienter som fick adalimumab under den placebo-kontrollerade perioden somrandomiserad behandling. Populationen hade en medelålder på 54,5 år, 77% var kvinnor, 91% varkaukasier och hade måttlig till svår reumatoid artrit. De flesta patienter fick 40 mg Humira varannanvecka.

Proportionen av patienter som på grund av biverkningar avbröt behandling under den dubbelblinda,placebo-kontrollerade delen av studie I, II, III och IV var 6.6% för patienter som fick Humira och4.2% för placebobehandlade patienter.Biverkningar, både kliniska och laboratoriemässiga, som bedömdes vara åtminstone möjligt relateradetill adalimumab visas i tabell 1 nedan, uppdelade i organklasser och frekvens (mycket vanlig > 1/10;vanlig > 1/100 � 1/10; mindre vanlig > 1/1000 � 1/100).

Tabell 1Biverkningar i kliniska studier

Organsystem Frekvens BiverkningarNeoplasier Mindre vanlig Benigna hudtumörer

6

Blodet och lymfsystemet Vanlig

Mindre vanlig

Minskat hemoglobin

Granulocytopeni, ökad koagulationstid,förekomst av antinukleära antikroppar,leukopeni, lymfadenopati, lymfocytos, minskadmängd blodplättar, purpura

Metabolism och nutrition Vanlig

Mindre vanlig

Hyperlipidemi

Hyperkolesterolemi, förhöjt alkaliskt fosfatas,förhöjt urea, hyperuricemi, periferalt ödem,viktuppgång, förhöjd kreatininfosfokinas,abnormal läkning, hypokalemi, förhöjdlaktasdehydrogenas

Psykiska störningar Mindre vanlig Depression, somnolence, sömnlöshet, agitation

Nervsystemet Vanlig

Mindre vanlig

Huvudvärk, yrsel

Parestesi, vertigo, hyperestesi, neuralgi,skakningar

Syn, hörsel och smak Mindre vanlig Konjunktivit, ögonbesvär*, mediaotit,smakförändringar, synstörning, dimsyn, torraögon, öronbesvär*, ögonsmärta

Kardiovaskulära systemet Mindre vanlig Hypertension, vasodilatation, bröstsmärta,migrän

Blödning Mindre vanlig Ekkymoser

Andningsvägar Vanlig

Mindre vanlig

Övre luftvägsinfektion, rinit, sinusit, bronkit,ökad hosta, lunginflammation

Faryngit, dyspné, lungbesvär*, astmaMag-tarmkanalen Vanlig

Mindre vanlig

Illamående, diarré, ont i halsen

Abnormal leverfunktionstest, Förhöjd ASAT,Förhöjd ALAT, munsår, esofagit, kräkning,dyspepsi, förstoppning, gastrointestinal smärta,tandbesvär*, gastrit, gastroenterit, tungbesvär*,oral monilias, aftös stomatit, dysfagi, stomatit,sårig stomatit

Huden Vanlig

Mindre vanlig

Utslag, klåda, herpes simplex

Hudbesvär, herpes zoster, makulopapularklåda, nagelbesvär, torr hud, ökad svettning,alopeci, hudsvamp, urtikaria, hudknutor, hudsår,eksem, subkutana hematom

Muskuloskeletala systemet Mindre vanlig Artralgi, muskelkramper, myalgi, ledbesvär,synovit, senstörning

Urogenitala systemet Vanlig

Mindre vanlig

Urinvägsinfektion

Vaginal monilias, hematuri, cystit, menorrhagia,proteinuri, tätare urinträgningar

Allmänna Vanlig Abnormala laboratorietester, asteni, kliniskflarereaktion, influensasyndrom, buksmärta,infektion

7

Mindre vanlig Feber, slemhinnebesvär*, smärta i extremiteter,ansiktsödem, ryggsmärta, celluliter, frossa,sepsis, kirurgi

Reaktion på injektionsstället Mycket vanlig

Vanlig

Smärta på injektionsstället

Reaktion på injektionsstället, blödning vidinjektionsstället, sår vid injektionsstället

Överkänslighetsreaktioner Mindre vanlig Allergisk reaktion

* (inte närmare specificerat)

Reaktioner på injektionsstället

I placebo-kontrollerade prövningar utvecklade 20% av patienterna som behandlades med Humira,reaktioner på injektionsstället (erythem och/eller klåda, blödning, smärta eller svullnad), jämfört med14% av patienterna som fick placebo. Reaktioner på injektionsstället ledde generellt sett inte till attbehandlingen med läkemedlet avbröts.

Infektioner

I placebokontrollerade studier beräknades förekomsten av infektion till 1 per patientår hos de patientersom fick Humira och 0,9 per patientår hos de patienter som fick placebo. Den respektiva förekomstenav allvarliga infektioner beräknades till 0,04 per patientår hos patienter som behandlades med Humiraoch 0,02 per patientår hos patienter som fick placebo. De vanligaste infektionerna var övreluftvägsinfektion, bronkit och urinvägsinfektion. De flesta patienterna fortsatte med behandlingen efteratt infektionen hade läkt.

Maligniteter

Tjugofyra (24) icke-melanom hudcancerfall och 30 andra maligniteter av varierande typ observeradeshos 2334 reumatoid artrit patienter som behandlades i kliniska prövningar i upp till 53 månader medHumira. Den observerade frekvensen och incidensen överensstämde med den förväntade för denstuderade populationen.

Autoantikroppar

Vid flera tillfällen undersöktes patienternas serum för att se om autoantikroppar kunde påvisas. Av depatienter hos vilka man inte kunde påvisa autoantikroppar initialt utvecklade 12.6 % av patienternasom behandlades med Humira och 7.3 % av patienterna som fick placebo, positiva titrar avautoantikroppar efter 24 veckor. En av de 2334 patienter som behandlades med Humira utvecklade ettlupusliknande syndrom. Patienten förbättrades efter att behandlingen avbrutits. Inga patienterutvecklade lupusnefrit eller fick symptom från CNS.

4.9 Överdos

Ingen dosbegränsande toxicitet observerades under kliniska prövningar på reumatoid artrit patienter.Den högsta dosen som evaluerades har varit multipla intravenösa doser på 10 mg/kg.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Selektiva immunsuppressiva medel, ATC kod: L04AA17

8

Verkningsmekanism

Adalimumab binder specifikt till TNFα och neutraliserar TNFα:s biologiska funktion genom attblockera dess interaktion med TNFα-receptorna p55 och p75 på cellmembranen.

Adalimumab modulerar också det biologiska svar som induceras eller regleras genom TNF, inklusiveförändringarna i nivåerna av adhesionsmolekyler ansvariga för leukocytmigration (E-selektin, ELAM-1 och ICAM-1 med en IC50 på 1-2 X 10-10 M).

Farmakodynamisk effekt

Efter behandling med Humira observerar man hos patienter med reumatoid artrit en snabb sänkning inivåerna av CRP, SR och serumcytokiner (IL-6) jämfört med utgångsvärdet. Serumnivåerna avmetalloproteinaser (MMP-1 och MMP-3) som initierar de processer som ligger bakombroskdestruktionen sjunker också efter administration av Humira.Patienter som behandlas med Humira erfar oftast en förbättring i hematologiska tecken på kroniskinflammation.

Kliniska prövningar

Humira har utvärderats i mer än 2330 patienter i alla kliniska studier. Några patienter behandlades imer än 36 månader. Effekten och säkerheten av Humira undersöktes i fyra randomiserade,dubbelblinda och välkontrollerade studier.

Studie I involverade 271 patienter som var �18 år gamla med måttlig- till högaktiv reumatoid artrit,som inte hade svarat på minst ett och högst fyra sjukdomsmodifierande anti-reumatiska läkemedel ochhade otillräcklig effekt av metotrexat i doser mellan 12,5-25 mg (10 mg om patienten varmetotrexatintolerant) en gång i veckan och vilkas metotrexatdosering var oförändrad på 10-25 mg iveckan. Humira eller placebo gavs i doserna 20, 40 eller 80 mg varannan vecka i 24 veckor.

Studie II utvärderade 544 patienter som var �18 år gamla med måttlig- till högaktiv reumatoid artritoch inte hade svarat på minst ett sjukdomsmodifierande, anti-reumatiska läkemedel. Humira i doserna20 eller 40 mg injicerades subkutant varannan vecka med placebo alternerande veckor eller varjevecka i 26 veckor; placebo gavs varje vecka under samma tidsperiod. Inga andrasjukdomsmodifierande läkemedel var tillåtna.

Studie III utvärderade 619 patienter som var �18 år gamla med måttlig- till högaktiv reumatoid artrit,hade otillräcklig effekt av metotrexat vid doser 12,5-25 mg (10 mg om patienten varmetotrexatintolerant) varje vecka vars metotrexatdos hölls konstant vid 12,5-25 mg varje vecka. Detfanns tre grupper i denna studien. Den första fick placebo injektioner varje vecka i 52 veckor. Denandra fick 20 mg Humira varje vecka i 52 veckor. Den tredje gruppen fick 40 mg Humira varannanvecka med placebo alternerande veckor.

Studie IV bedömde huvudsakligen säkerheten hos 636 patienter som var �18 år gamla med måttlig- tillhögaktiv reumatoid artrit. Patienterna tilläts antingen vara DMARD -naiva eller stå kvar på sinpågående reumatologiska behandling, förutsatt att denna var stabil sedan minst 28 dagar. Dessaterapier inkluderade metotrexat, leflunomid, hydroxyklorokin, sulfasalazin och/eller guldsalter.Patienterna randomiserades till 40 mg Humira eller placebo varannan vecka i 24 veckor.

Den primära endpointen i studie I, II och III och den sekundära endpointen i studie IV yttrycks somprocentandelen patienter som nådde ett ACR-svar 20 vid vecka 24 eller 26. Studie III hade ytterligareprimära endpointer vid 52 veckor avseende fördröjning av sjukdomsprogression (som visas medröntgenresultat) och förändringar i livskvalitet.

9

ACR-svar

Andelen av de Humirabehandlade patienterna som uppnådde ACR 20, 50 och 70 effekt var likartad istudierna I, II och III. Resultaten från 40 mg varannan vecka-studien är summerade i tabell 2.

Tabell 2: ACR-svar i placebo-kontrollerade studier(% av patienterna)

Svar Studie Ia* Studie IIa* Studie IIIa*

Placebo/ MTXc

n=60Humirab/ MTXc

n=63Placebon=110

Humirab

n=113Placebo/ MTXc

n=200Humirab/ MTXc

n=207ACR 206 månader 13,3% 65,1% 19,1% 46,0% 29,5% 63,3%12 månader NA NA NA NA 24,0% 58,9%ACR 506 månader 6,7% 52,4% 8,2% 22,1% 9,5% 39,1%12 månader NA NA NA NA 9,5 % 41,5 %ACR 706 månader 3,3% 23,8% 1,8% 12,4% 2,5% 20,8%12 månader NA NA NA NA 4,5% 23,2%a Studie I vid 24 veckor, studie II vid 26 veckor och studie III vid 24 och 52 veckorb 40 mg Humira administrerat varannan veckac MTX = Metotrexat*p<0.01, Humira jämfört med placebo

I studie I-IV förbättrades alla de individuella komponenterna i ACR effekt kriterierna jämfört medplacebo (antal svullna och ömma leder, läkares och patients bedömning av sjukdomsaktivitet ochsmärta, invaliditets index (HAQ) och CRP (mg/l) värden) vid vecka 24 eller 26. I studie III kvarstoddessa förbättringar under alla 52 veckor.

I studie IV, var ACR 20 svaret hos patienter behandlade med Humira plus omhändertagande statistisktsignifikant bättre än hos patienter som behandlades med placebo plus standardbehandling (p<0.001).

I alla fyra studier uppnådde de Humirabehandlade patienterna statistiskt signifikant högre ACR 20 och50 svar jämfört med placebo så tidigt som en till två veckor efter initieringen av behandlingen.

Livskvalitet och fysisk funktion

Hälsorelaterad livskvalitet och fysisk funktion bedömdes med hjälp av funktions-indexet (HAQ) i allade fyra adekvata och välkontrollerade studierna och användas dessutom som primär effektparametervid vecka 52 i studie III. Alla de använda doser/doseringsscheman för Humira, som användes i allafyra studier, ledde till en statistiskt signifikant större förbättring av ingångsvärdena avinvaliditetsindexet HAQ efter 6 månader jämfört med placebo och i studie 3 observerades samma efter52 veckor. Resultat från Short Form Health Survey (SF 36) med alla doser(doseringsscheman) avHumira stödjer dessa observationer med en statistiskt signifikant förbättring av scoren för fysiskförmåga (PCS), och i tillägg en signifikant förbättring av domänerna smärta och vitalitet vid dosen 40mg varannan vecka. I de tre studierna där detta bedömdes (studie I, III, IV) fann man en statistisktsignifikant sänkning av utmattning mätt med hjälp av FACIT scores (Functional Assessment ofChronic Illness Therapy).

Immunogenicitet

Patienter i studie I, II och III testades vid ett flertal tidpunkter för antikroppar mot adalimumab under6 till 12 månaders perioden. I de pivotala prövningarna, identifierades anti-adalimumabantikroppar i58/1053 (5.5%) patienter som behandlats med adalimumab, i jämförelse mot 2/370 (0.5%) för placebo.Hos patienter som inte samtidigt gavs metotrexat, var fördelningen 12.4%, i jämförelse med 0.6% näradalimumab användes som tillägg till metotrexat.

10

Eftersom immunogenicitetsanalyser är produktspecifika, är en jämförelse med antikroppsförekomstfrån andra produkter inte tillämpbar.

5.2 Farmakokinetiska uppgifter

Efter subkutan administrering av en singeldos på 40 mg var absorptionen och distributionen avadalimumab långsam och högsta serumkoncentrationen nåddes cirka 5 dagar efter administrering. Dengenomsnittliga biotillgängligheten beräknat från tre studier efter administrering av 40 mg adalimumabvar 64 %. Efter administrering av intravenösa singeldoser i intervallet 0,25 till 10 mg/kg varkoncentrationerna dosberoende. Efter doser på 0,5 mg/kg (40 mg) varierade clearence från 11 till 15ml/timme, distributionsvolymen (Vss) varierade mellan 5 och 6 liter och medelvärdet för terminalhalveringstid var 2 veckor. Koncentrationen av adalimumab i synovialvätska från ett flertal patientermed reumatoid artrit varierade mellan 31-96 % av koncentrationen i serum.

Efter subkutan administrering av 40 mg Humira varannan vecka var medelvärdet för de lägsta steady-state medelkoncentrationerna ca 5 �g/ml (utan samtidig metotrexat) och 8 till 9 �g/ml (med samtidigmetotrexat). Predoskoncentrationen av adalimumab i serum vid steady-state ökade grovt räknatproportionellt med dosen efter subkutan tillförsel av 20, 40 och 80 mg varannan vecka och vidsubkutan tillförsel varje vecka.

Populationsbaserade farmakokinetiska analyser med data från mer än 1300 patienter visade en tendenstill högre synbar clearence med ökande kroppsvikt. Efter justering för viktskillnader, verkadeskillnader i kön och ålder ha minimal effekt på adalimumabs clearence. Serumnivåerna av frittadalimumab (inte bundet till anti-adalimumab antikroppar, AAA) observerades vara lägre hospatienter med mätbara AAA. Humira har ej studerats hos barn eller hos patienter med nedsatt lever-eller njurfunktion.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Gängse studier avseende allmän toxicitet och gentoxicitet visade inte några särskilda risker förmänniska.

En embryo-fetal utvecklingstoxicitets-/perinatal utvecklingsstudie har utförts på apor med doser upptill 0,30 och 100 mg/kg (9-17 apor/grupp) och inga tecken på fosterskador beroende av adalimumab,kunde påvisas. Carcinogenicitetsstudier och standardbedömning av fertilitet och postnatal toxicitet harinte genomförts med adalimimab, på grund av att lämpliga modeller saknas för en antikropp medbegränsad korsreaktivitet med gnagar-TNF och bildandet av neutraliserande antikroppar i gnagare.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

MannitolCitronsyremonohydratNatriumcitratNatriumdivätefosfatdihydratDinatriumfosfatdihydratNatriumkloridPolysorbat 80NatriumhydroxidVatten för injektionsvätskor

6.2 Blandbarhet

Då blandbarhetsstudier saknas, skall detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

11

6.3 Hållbarhet

18 månader

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvara vid 2�C – 8�C (i kylskåp). Förvaras i ytterförpackningen. Får ej frysas.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Humira 40 mg lösning för injektion i engångsflaska (typ I glas), utrustad med gummipropp,aluminiumlock och flip-off kapsyl.

Förpackningar;1 flaska (0.8 ml steril lösning), 1 tom steril injektionsspruta i påse och 2 spritsuddar, allt i ett blister.

6.6 Anvisningar för användning och hantering, samt destruktion

Ej använt läkemedel och avfall ska hanteras enligt gällande anvisningar.

7. INNEHAVARE FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Abbott Laboratories Ltd.QueenboroughKent ME11 5ELStorbritannien

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

12


Humira 40 mg injektionsvätska, lösning i förfylld spruta




För hjälpämnen, se 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Injektionsvätska, lösning i förfylld spruta.






Behandling med Humira bör initieras och övervakas av specialist med erfarenhet av diagnos ochbehandling av reumatoid artrit. Patienter som behandlas med Humira skall ges ett speciellt patientkort.


Vuxna





Äldre patienter

13











Infektioner


Behandling med Humira bör inte påbörjas hos patienter med pågående infektioner, inkludera kroniskaeller lokaliserade infektioner tills infektionerna har behandlats adekvat.


Allvarliga infektioner, sepsis och opportunistiska infektioner, dödsfall inkluderat, har rapporterats vidanvändning avHumira. Tuberkulos har observerats hos patienter som behandlats med Humira.Alla patienter återhämtade sig efter standard antimikrobiell terapi. Inga tuberkulosrelaterade dödsfallinträffade under de kliniska prövningarna.

Innan behandling med Humira påbörjas ska alla patienter undersökas med avseende på både aktiv ochinaktiv (latent) tuberkulosinfektion. Undersökningen bör inkludera en detaljerad anamnes sominkluderar möjlig tidigare tuberkulos eller exponering för patienter med pågående tuberkulos, och/ellerpågående immunosuppressiv terapi. Lämpliga screening undersökningar dvs tuberkulin test ochlungröntgen, skall utföras på alla patienter (lokala rekommendationer). Det rekommenderas attutförandet av dessa tester skall skrivas in på patientens patientkort. Förskrivare påminns om risken förfalskt negativa tuberkulin test resultat, speciellt hos patienter som är allvarligt sjuka eller som harminskat immunförsvar.


14

Patienter skall instrueras att söka medicinsk rådgivning om tecken/symtom (t.ex. långvarig hosta,avmagring/viktminskning, subfebrilitet) som kan tyda på en tuberkulosinfektion, uppträder under ochefter behandling med Humira.


Humira och andra TNF-antagonister har i sällsynta fall associerats med exacerbation av kliniskasymptom och/eller radiografiska tecken på demyeliniserande sjukdom. Förskrivare ska vara försiktiganär användning av Humira övervägs till patienter med tidigare eller nyligen debuterande symptom somöverensstämmer med en diagnos på demyeliniserande tillstånd.



Immunosuppression


Vaccinationer

I en studie på 61 patienter med reumatoid artrit som behandlades med Humira och metotrexat fannman hos flertalet patienter effektiva B-cellsimmunsvar efter pneumokockvaccination. Eftersom ingendata finns tillgänglig, rekommenderas inte samtidig administrering av levande vaccin och Humira.

Kronisk hjärtsvikt

I en klinisk prövning med en annan TNF antagonisthar försämrad kronisk hjärtsvikt och ökadmortalitet beroende på kronisk hjärtsvikt observerats. Humira skall användas med försiktighet hospatienter med mild hjärtsvikt (NYHA klass I/II). Humira är kontraindicerat vid måttlig eller svårhjärtsvikt (se 4.3). Behandling med Humira skall avbrytas hos patienter som utvecklar nya ellerförvärrar symtomen på kronisk hjärtsvikt.


Behandling med Humira kan resultera i bildning av autoimmuna antikroppar. Långtidseffekten avHumirabehandling för utvecklande av autoimmuna sjukdomar är okänd.


Samtidig administrering av etanercept (en annat ämne som hämmar TNF�) och anakinra (enrekombinant, icke-glykosylerad form av den humana interleukin-1 receptorantagonisten) harassocierats med en ökad risk för allvarliga infektioner, en ökad risk för neutropeni och ingen fördeljämfört med dessa läkemedel ensamma. Säkerheten och effektiviteten av anakinra som används ikombination med adalimumab är inte känd. Därför rekommenderas inte en kombination avadalimumab och anakinra.


15








Det är inte känt om adalimumab utsöndras i modersmjölk eller om det absorberas systemiskt efterintag.Eftersom humana immunoglobuliner utsöndras i mjölk, ska kvinnor inte amma i minst fem månaderefter den sista behandlingen med Humira.



4.8 Biverkningar



16


Organsystem Frekvens BiverkningarNeoplasier Mindre vanlig Benigna hudtumörer


Mindre vanlig

Minskat hemoglobin



Mindre vanlig

Hyperlipidemi


Psykisska störningar Mindre vanlig Depression, somnolence, sömnlöshet, agitation

Nervsystemet Vanlig

Mindre vanlig

Huvudvärk, yrsel




Blödning Sällsynt Ekkymoser


Mindre vanlig



Mindre vanlig



Huden Vanlig

Mindre vanlig


Hudbesvär*, herpes zoster, makulopapularklåda, nagelbesvär*, torr hud, ökad svettning,alopeci, hudsvamp, urtikaria, hudknutor, hudsår,eksem, subkutana hematom

Muskuloskeletala systemet Mindre vanlig Artralgi, muskelkramper, myalgi, ledbesvär,synovit, senstörning*

Urogenitala systemet Vanlig Urinvägsinfektion

17

Mindre vanlig Vaginal monilias, hematuri, cystit, menorrhagia,proteinuri, tätare urinträngningar

Allmänna Vanlig

Mindre vanlig

Abnormala laboratorietester, asteni, klinisk flarereaktion, influensasyndrom, buksmärta,infektion

Feber, slemhinnebesvär*, smärta i extremiteter,ansiktsödem, ryggsmärta, celluliter, frossa,sepsis, kirurgi


Vanlig







Infektioner

I placebo-kontrollerade studier beräknades förekomsten av infektion till 1 per patientår hos depatienter som fick Humira och 0,9 per patientår hos de patienter som fick placebo. Den respektivaförekomsten av allvarliga infektioner beräknades till 0,04 per patientår hos patienter som behandladesmed Humira och 0,02 per patientår hos patienter som fick placebo. De vanligaste infektionerna varövre luftvägsinfektion, bronkit och urinvägsinfektion. De flesta patienterna fortsatte med behandlingenefter att infektionen hade läkt.

Maligniteter


Autoantikroppar

Vid flera tillfällen undersöktes patienternas serum för att se om autoantikroppar kunde påvisas. Av depatienter hos vilka man inte kunde påvisa autoantikroppar initialt utvecklade 12.6 % av patienternasom behandlades med Humira och 7.3 % av patienterna som fick placebo, positiva titrar avautoantikroppar efter 24 veckor. En av de 2334 patienter som behandlades med Humira utvecklade ettlupusliknande syndrom. Patienten förbättrades efter att behandlingens avbrutits. Inga patienterutvecklade lupusnefrit eller fick symptom från CNS.

4.9 Överdos


18




Verkningsmekanism

Adalimumab binder specifikt till TNFα och neutraliserar TNFα:s biologiska funktion genom attblockera dess interaktion med TNFα-receptorerna p55 och p75 på cellmembranen.



Efter behandling med Humira observerar man hos patienter med reumatoid artrit en snabb sänkning inivåerna av CRP, SR och serumcytokiner (IL-6) jämfört med utgångsvärdet. Serumnivårna avmetalloproteinaser (MMP-1 och MMP-3) som initierar de processer som ligger bakombroskdestruktionen sjunker också efter administration av Humira.Patienter som behandlas med Humira erfar oftast en förbättring i hematologiska tecken på kroniskinflammation.





Studie III utvärderade 619 patienter som var �18 år gamla med måttlig- till högaktiv reumatoid artritx,hade otillräcklig effekt av metotrexat vid doser 12,5-25 mg (10 mg om patienten varmetotrexatintolerant) varje vecka vars metotrexatdos hölls konstant vid 12,5-25 mg varje vecka. Detfanns tre grupper i denna studien. Den första fick placebo injektioner varje vecka i 52 veckor. Denandra fick 20 mg Humira varje vecka i 52 veckor. Den tredje gruppen fick 40 mg Humira varannanvecka med placebo alternerande veckor.

Studie IV bedömde huvudsakligen säkerheten hos 636 patienter som var �18 år gamla med måttlig- tillhögaktiv reumatoid artrit. Patienterna tilläts antingen vara DMARD -naiva eller stå kvar på sinpågående reumatologiska behandling, förutsatt att denna var stabil sedan minst 28 dagar. Dessa

19

terapier inkluderade metotrexat, leflunomid, hydroxyklorokin, sulfasalazin och/eller guldsalter.Patienterna randomiserades till 40 mg Humira eller placebo varannan vecka i 24 veckor.

Den primära endpointen i studie I, II och III och den sekundära endpointen i studie IV yttrycks somprocentandelen patienter som nådde ett ACR-svar 20 vid vecka 24 eller 26. Studie III hade ytterligareprimära endpointer vid 52 veckor avseende fördröjning av sjukdomsprogression (som visas medröntgenresultat) och förändringar i livskvalitet.

ACR-svar




Placebo/ MTXc

n=60Humirab/ MTXc

n=63Placebon=110

Humirab

n=113Placebo/ MTXc

n=200Humirab/ MTXc







20

Immunogenicitet




Efter subkutan administrering av en singeldos på 40 mg var absorptionen och distributionen avadalimumab långsam och högsta serumkoncentrationen nåddes cirka 5 dagar efter administrering. Dengenomsnittliga biotillgängligheten beräknat från tre studier efter administrering av 40 mg adalimumabvar 64 %. Efter administrering av intravenösa singeldoser i intervallet 0,25 till 10 mg/kg varkoncentrationerna dosberoende. Efter doser på 0,5 mg/kg (40 mg) varierade clearence från 11 till 15ml/timme, distributionsvolymen (Vss) varierade mellan 5 till 6 liter och medelvärdet för terminalhalveringstid var 2 veckor. Koncentrationen av adalimumab i synovialvätska från ett flertal patientermed reumatoid artrit varierade mellan 31-96 % av koncentrationen i serum.

Efter subkutan administrering av 40 mg Humira varannan vecka var medelvärdet för de lägsta steady-state medelkoncentrationerna ca 5 �g/ml (utan samtidig metotrexat) och 8 till 9 �g/ml (med samtidigmetotrexat). Predoskoncentrationen av adalimumab i serum vid steady-state ökade grovt räknatproportionellt med dosen efter subkutan tillförsel av 20, 40 och 80 mg varannan vecka och vidsubkutan tillförsel varje vecka.

Populationsbaserade farmakokinetiska analyser med data från mer än 1300 patienter visade en tendenstill högre synbar clearence med ökande kroppsvikt. Efter justering för viktskillnader, verkadeskillnader i kön och ålder ha minimal effekt på adalimumabs clearence. Serumnivåerna av frittadalimumab (inte bundet till anti-adalimumab antikroppar, AAA) observerades vara lägre hospatienter med mätbara AAA. Humira har ej studerats hos barn eller hos patienter med nedsatt lever-eller njurfunktion.




21




6.2 Blandbarhet

Då blandbarhetsstudier saknas, skall detta läkemdel inte blandas med andra läkemedel.

6.3 Hållbarhet

18 månader




Humira 40 mg injektionsvätska i förfylld spruta (typ I glas) för engångsbruk med förpatientanvändning:

Förpackningar:� 1 förfylld spruta (0,8 ml steril lösning) i ett blister och 1 spritsudd.� 2 förfyllda sprutor (0,8 ml steril lösning) i ett blister och 2 spritsuddar.� 4 förfyllda sprutor (0,8 ml steril lösning) i ett blister och 4 spritsuddar.� 6 förfyllda sprutor (0,8 ml steril lösning) i ett blister och 6 spritsuddar.

Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.






22



23


Humira 40 mg injektionsvätska, lösning i förfyllda sprutor med nålskydd




För hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEDEMEDELSFORM

Injektionsvätska, lösning i förfylld spruta med nålskydd






Behandling med Humira bör initieras och övervakas av specialist med erfarenhet av diagnos ochbehandling av reumatoid artrit. Patienter som behandlas med Humira skall gs ett speciellt patientkort.


Vuxna





Äldre patienter

24











Infektioner


Behandling med Humira bör inte påbörjas hos patienter med pågående infektioner, inkluderandekroniska eller lokaliserade infektioner tills infektionerna har behandlats adekvat.


Allvarliga infektioner, sepsis och opportunistiska infektioner, dödsfall inkluderat, har rapporterats vidanvändning avHumira. Tuberkulos har observerats hos patienter som behandlats med Humira.

Alla patienter återhämtade sig efter standard antimikrobiell terapi. Inga tuberkulosrelaterade dödsfallinträffade under de kliniska prövningarna.

Innan behandling med Humira påbörjas ska alla patienter undersökas med avseende på både aktiv ochinaktiv (latent) tuberkulosinfektion. Undersökningen bör inkludera en detaljerad anamnes sominkluderar möjlig tidigare tuberkulos, eller exponering för patienter med pågående tuberkulos och/ellerpågående immunosuppressiv terapi. Lämpliga screening undersökningar dvs tuberkulin test ochlungröntgen, skall utföras på alla patienter (lokala rekommendationer bör följas). Det rekommenderasatt utförandet av dessa tester skall skrivas in på patientens patientkort. Förskrivare påminns om riskenför falskt negativa tuberkulin test resultat, speciellt hos patienter som är allvarligt sjuka eller som harminskat immunförsvar.


25

Patienter skall instrueras att söka medicinsk rådgivning om tecken/symtom (t.ex. långvarig hosta,avmagring/viktminskning, subfebrilitet) som kan tyda på en tuberkulos infektion, uppträder under ochefter behandling med Humira.


Humira och andra TNF-antagonister har i sällsynta fall associerats med exacerbation av kliniskasymptom och/eller radiografiska tecken på demyeliniserande sjukdom. Förskrivare ska vara försiktiganär användning av Humira övervägs till patienter med existerande eller nyligen debuterande symptomsom överensstämmer med en diagnos på demyeliniserande tillstånd.



Immunosuppression


Vaccinationer

I en studie på 61 patienter med reumatoid artrit som behandlades med Humira och metotrexat fannman hos flertalet patienter effektiva B-cellsimmunsvar efter pneumokockvaccination. Eftersom ingendata finns tillgängliga, rekommenderas inte samtidig administrering av levande vaccin och Humira.

Kronisk hjärtsvikt

I en klinisk prövning med en annan TNF antagonisthar försämrad kronisk hjärtsvikt och ökadmortalitet beroende på kronisk hjärtsvikt observerats. Humira skall användas med försiktighet hospatienter med mild hjärtsvikt (NYHA klass I/II). Humira är kontraindicerat vid måttlig eller allvarlighjärtsvikt (se 4.3). Behandling med Humira skall avbrytas hos patienter som utvecklar nya ellerförvärrar symtomen på kronisk hjärtsvikt.


Behandling med Humira kan resultera i bildning av autoimmuna antikroppar. Långtidseffekten avHumirabehandling för utvecklande av autoimmuna sjukdomar är okänd.


Samtidig administrering av etanercept (en annat ämne som hämmar TNF�) och anakinra (enrekombinant, icke-glykosylerad form av den humana interleukin-1 receptorantagonist) har associeratsmed en ökad risk för allvarliga infektioner, en ökad risk för neutropeni och ingen fördel jämfört meddessa läkemedel ensamma. Säkerheten och effektiviteten av anakinra som används i kombination medadalimumab är inte känd. Därför rekommenderas inte en kombination av adalimumab och anakinra.


26








Det är inte känt om adalimumab utsöndras i modersmjölk eller om det absorberas systemiskt efterintag.

Eftersom humana immunoglobuliner utsöndras i mjölk, ska kvinnor inte amma i minst fem månaderefter den sista behandlingen med Humira.



4.8 Biverkningar




Organsystem Frekvens Biverkningar

27

Neoplasier Mindre vanlig Benigna hudtumörer


Mindre vanlig

Minskat hemoglobin



Mindre vanlig

Hyperlipidemi


Psykiska störningar Mindre vanlig Depression, somnolence, sömnlöshet, agitation

Nervsystemet Vanlig

Mindre vanlig

Huvudvärk, yrsel




Blödning Mindre vanlig Ekkymoser


Mindre vanlig



Mindre vanlig



Huden Vanlig

Mindre vanlig


Hudbesvär*, herpes zoster, makulopapularklåda, nagelbesvär*, torr hud, ökad svettning,alopeci, hudsvamp, urtikaria, hudknutor, hudsår,eksem, subkutana hematom

Muskuloskeletala systemet Mindre vanlig Artralgi, muskelkramper, myalgi, ledbesvär,synovit, senstörning*

Urogenitala systemet Vanlig

Mindre vanlig

Urinvägsinfektion

Vaginal monilias, hematuri, cystit, menorrhagia,proteinuri, tätare uringträngningar

Allmänna Vanlig Abnormala laboratorietester, asteni, klinisk flarereaktion, influensasyndrom, buksmärta,

28

Mindre vanlig

infektion

Feber, slemhinnebesvär*, smärta i extremiteter,ansiktsödem, ryggsmärta, celluliter, frossa,sepsis, kirurgi


Vanlig







Infektioner

I placebo-kontrollerade studier beräknades förekomsten av infektion till 1 per patientår hos depatienter som fick Humira och 0,9 per patientår hos de patienter som fick placebo. Den respektivaförekomsten av allvarliga infektioner beräknades till 0,04 per patientår hos patienter som behandladesmed Humira och 0,02 per patientår hos patienter som fick placebo. De vanligaste infektionerna varövre luftvägsinfektion, bronkit och urinvägsinfektion. De flesta patienterna fortsatte med behandlingenefter att infektionen hade läkt.

Maligniteter


Autoantikroppar

Vid flera tillfällen undersöktes patienternas serum för att se om autoantikroppar kunde påvisas. Av depatienter hos vilka man inte kunde påvisa autoantikroppar initialt utvecklade 12.6 % av patienternasom behandlades med Humira och 7.3 % av patienterna som fick placebo, positiva titrar avautoantikroppar efter 24 veckor. En av de 2334 patienter som behandlades med Humira utvecklade ettlupusliknande syndrom. Patienten förbättrades efter att behandlingen avbrutits. Inga patienterutvecklade lupusnefrit eller fick symptom från CNS.

4.9 Överdos





29

Verkningsmekanism

Adalimumab binder specifikt till TNFα och neutraliserar TNFα:s biologiska funktion genom attblockera dess interaktion med TNFα-receptorna p55 och p75 på cellmembranen.



Efter behandling med Humira observerar man hos patienter med reumatoid artrit en snabb sänkning inivåerna av CRP , SR och serumcytokiner (IL-6) jämfört med utgångsvärdet. Serumnivåerna avmetalloproteinaser (MMP-1 och MMP-3) som initierar de processer som ligger bakombroskdestruktionen sjunker också efter administration av Humira.Patienter som behandlas med Humira erfar oftast en förbättring i hematologiska tecken på kroniskinflammation.





Studie III utvärderade 619 patienter som var �18 år gamla med måttlig- till högaktiv reumatoid artrit,hade otillräcklig effekt av metotrexat vid doser 12,5-25 mg (10 mg om patienten varmetotrexatintolerant) varje vecka vars metotrexatdos hölls konstant vid 12,5-25 mg varje vecka. Detfanns tre grupper i denna studien. Den första fick placebo injektioner varje vecka i 52 veckor. Denandra fick 20 mg Humira varje vecka i 52 veckor. Den tredje gruppen fick 40 mg Humira varannanvecka med placebo alternerande veckor.

Studie IV bedömde huvudsakligen säkerheten hos 636 patienter som var �18 år gamla med måttlig- tillhögaktiv reumatoid artrit. Patienterna tilläts antingen vara DMARD -naiva eller stå kvar på sinpågående reumatologiska behandling, förutsatt att denna var stabil sedan minst 28 dagar. Dessaterapier inkluderade metotrexat, leflunomid, hydroxyklorikin, sulfasalazin och/eller guldsalter.Patienterna randomiserades till 40 mg Humira eller placebo varannan vecka i 24 veckor.

Den primära endpointen i studie I, II och III och den sekundära endpointen i studie IV yttrycks somprocentandelen patienter som nådde ett ACR-svar 20 vid vecka 24 eller 26. Studie III hade ytterligareprimära endpointer vid 52 veckor avseende fördröjningav sjukdomsprogression (som visas medröntgenresultat) och förändringar i livskvalitet.

30

ACR-svar




Placebo/ MTXc

n=60Humirab/ MTXc

n=63Placebon=110

Humirab

n=113Placebo/ MTXc

n=200Humirab/ MTXc







Immunogenicitet


31



Efter subkutan administrering av en singeldos på 40 mg var absorptionen och distributionen avadalimumab långsam och högsta serumkoncentrationen nåddes cirka 5 dagar efter administrering. Dengenomsnittliga biotillgängligheten beräknat från tre studier efter administrering av 40 mg adalimumabvar 64 %. Efter administrering av intravenösa singeldoser i intervallet 0,25 till 10 mg/kg varkoncentrationerna dosberoende. Efter doser på 0,5 mg/kg (40 mg) varierade clearence från 11 till 15ml/timme, distributionsvolymen (Vss) varierade mellan 5 till 6 liter och medelvärdet för terminalhalveringstid var 2 veckor. Koncentrationen av adalimumab i synovialvätska från ett flertal patientermed reumatoid artrit varierade mellan 31-96 % av koncentrationen i serum.

Efter subkutan administrering av 40 mg Humira varannan vecka var medelvärdet för de lägsta steady-state medelkoncentration ca 5 �g/ml (utan samtidig metotrexat) och 8 till 9 �g/ml (med samtidigmetotrexat). Predokoncentrationen av adalimumab i serum vid steady-state ökade grovt räknatproportionellt med dosen efter subkutan tillförsel av 20, 40 och 80 mg varannan vecka och vidsubkutan tillförsel varje vecka.

Populationsbaserade farmakokinetiska analyser med data från mer än 1300 patienter visade en tendenstill högre synbar clearence med ökande kroppsvikt. Efter justering för viktskillnader, verkadeskillnader i kön och ålder ha minimal effekt på adalimumab clearence. Serumnivåerna av frittadalimumab (inte bundet till anti-adalimumab antikroppar, AAA) observerades vara lägre hospatienter med mätbara AAA. Humira har ej studerats hos barn eller hos patienter med nedsatt lever-eller njurfunktion.







6.2 Blandbarhet

Då blandbarhetsstudier saknas, skall detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

32

6.3 Hållbarhet

18 månader




Humira 40 mg injektionsvätska i förfyllda sprutor (typ I glas) för engångsbruk,med nålskydd föranvändning på sjukhus och av vårdgivare:

Förpackningar:1 förfylld spruta med nålskydd (0.8 ml steril lösning) i ett blister och 1 spritsudd.








33

BILAGA II

A. TILLVERKARE AV DET AKTIVA INNEHÅLLSÄMNETAV BIOLOGISKT URSPRUNG OCH INNEHAVAREN AVTILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖRFRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS

B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

34

A TILLVERKARE AV DET AKTIVA INNEHÅLLSÄMNET AV BIOLOGISKTURSPRUNG OCH INNEHAVAREN AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOMANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS

Namn och adress till tillverkaren av det aktiva innehållsämnet av biologiskt ursprung Abbott Bioresearch Center100 Research DriveWorcesterMA 01605USA Namn och adress till tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats Abbott GmbH & Co. KG Max-Planck-Ring 2 D-65205 Wiesbaden Tyskland B VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

� VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCHANVÄNDNING SOM ÅLAGTS INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖRFÖRSÄLJNING

Läkemedel som med begränsningar lämnas ut mot recept (se bilaga I: Produktresumén 4.2). � ÖVRIGA VILLKOR

Innehavaren av godkännandet för försäljning skall underrätta Europeiska kommissionen ommarknadsföringsplanerna för läkemedlet som godkänts genom detta beslut.

35

BILAGA III

MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL

36

A. MÄRKNING

37

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDANSAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN

Ytterkartong



Adalimumab

2. DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N)

En förfylld spruta, 0,8ml, innehåller 40 mg adalimumab

3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN

Övriga innehållsämnen: mannitol, citronsyremonohydrat, natriumcitrat, natriumdivätefosfatdihydrat,dinatriumfosfatdihydrat, natriumklorid, polysorbat 80, natriumhydroxid och vatten förinjektionsvätskor

4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK

1 förfylld spruta innehåller 40 mg adalimumab1 spritsudd

5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG

Subkutan användning

Läs bipacksedeln före användning.

6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARASOÅTKOMLIGT FÖR BARN

Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.

7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR I FÖREKOMMANDE FALL, OM DET ÄRNÖDVÄNDIGT

8. UTGÅNGSDATUM

EXP {MM/ÅÅÅÅ}

38

9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR

Förvaras vid 2 �C – 8 �C (i kylskåp) och förvara sprutan i ytterförpackningenFår ej frysas

10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNTLÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL

11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS)

Abbott Laboratories LtdQueenboroughKent ME11 5ELStorbritannien


EU/0/00/000/000

13. TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS

LOT:

14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING

Receptbelagt läkemedel.

15. BRUKSANVISNING

39


Ytterkartong



Adalimumab






2 förfyllda sprutor. Varje spruta innehåller 40 mg adalimumab.2 spritsuddar







8. UTGÅNGSDATUM

EXP {MM/ÅÅÅÅ}

40


Förvaras vid 2 �C – 8 �C (i kylskåp) förvara sprutan i ytterförpackningenFår ej frysas





EU/0/00/000/000


LOT:



15. BRUKSANVISNING

41


Ytterkartong



Adalimumab


En förfylld, 0,8ml, spruta innehåller 40 mg adalimumab




4 förfyllda sprutor, varje spruta innehåller 40 mg adalimumab.4 spritsuddar



Läs bipacksedeln innan användning.




8. UTGÅNGSDATUM

EXP {MM/ÅÅÅÅ}

42







EU/0/00/000/000


LOT:



15. BRUKSANVISNING

43


Ytterkartong



Adalimumab






6 förfyllda sprutor, varje spruta innehåller 40 mg adalimumab.6 spritsuddar







8. UTGÅNGSDATUM

EXP {MM/ÅÅÅÅ}

44







EU/0/00/000/000


LOT:



15. BRUKSANVISNING

45

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ TRYCKFÖRPACKNINGAR ELLER STRIPS

Bricktext


Humira 40 mg injektionsvätska, lösning i förfylld sprutaAdalimumab

Förvara vid 2 �C – 8 �C

2. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Abbott Laboratories Ltd

3. UTGÅNGSDATUM

EXP {MM/ÅÅÅÅ}

4. NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS

LOT:

46

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN

Sprutetikett

1. LÄKEMEDLETS NAMN OCH ADMINISTRERINGSVÄG

Humira 40 mg injektion


2. ADMINISTRERINGSSÄTT

3. UTGÅNGSDATUM

EXP {MM/ÅÅÅÅ}


LOT:

5. MÄNGDANGIVELSE UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET

40 mg/0,8 ml

47


Ytterkartong


Humira 40 mg injektionsvätska, lösning i förfylld spruta med nålskyddAdalimumab


En förfylld spruta, 0,8ml, med nålskydd innehåller 40 mg adalimumab




1 förfylld spruta med nålskydd innehåller 40 mg adalimumab1 spritsudd







8. UTGÅNGSDATUM

EXP {MM/ÅÅÅÅ}


48

Förvaras vid 2 �C – 8 �C (i kylskåp) och förvara sprutan i ytterkartongenFår ej frysas





EU/0/00/000/000


LOT:



15. BRUKSANVISNING

49


Bricktext


Humira 40 mg injektionsvätska, lösning i förfylld spruta med nålskyddAdalimumab




3. UTGÅNGSDATUM

EXP {MM/ÅÅÅÅ}


LOT:

50


Sprutetikett


Humira 40 mg injektionSubkutan användning


3. UTGÅNGSDATUM

EXP {MM/ÅÅÅÅ}


LOT:


40 mg/0,8 ml

51


Ytterkartong


Humira 40 mg injektionsvätska, lösningAdalimumab


En flaska, 0,8ml innehåller 40 mg adalimumab




1 injektionsflaska innehåller 40 mg adalimumab1 steril injektionsspruta med fixerad nål2 spritsuddar







8. UTGÅNGSDATUM

EXP {MM/ÅÅÅÅ}

52


Förvaras vid 2 �C – 8 �C (i kylskåp) och förvara flaskan i ytterförpackningen.Får ej frysas





EU/0/00/000/000


LOT:



15. BRUKSANVISNING

53


Bricktext


Humira 40 mg injektionsvätska, lösningAdalimumab




3. UTGÅNGSDATUM

EXP {MM/ÅÅÅÅ}


LOT:

54


Flasketikett


Humira 40 mg injektionSubkutan användning


3. UTGÅNGSDATUM

EXP {MM/ÅÅÅÅ}


LOT:


40 mg/0,8 ml

55

KOM I HÅG KLISTERETIKETTER (inkluderade i förpackningen)

Humira

För att lättare komma ihåg datumet för nästa dos, markera i almanackan med de medföljandeklisteretiketterna.

56

PATIENTKORT TEXT (inte inkluderat i paketet eller del av bipacksedeln)

Humira Patient Kort

Detta kort innehåller viktig säkerhetsinformationsom du behöver känna till innan du får Humiraoch under behandlingen med Humira.

� Visa detta kort vid varje tillfälle då dubesöker läkare.

Infektioner

Humira ökar risken för att få infektioner.Infektioner kan utvecklas snabbare och bli merallvarliga. Detta gäller även tuberkulos (TBC).

Före behandling med Humira:� Du ska inte behandlas med Humira om du har

en allvarlig infektion.� Du ska undersökas beträffande tuberkulos.

Det är mycket viktigt att du berättar för dinläkare om du någonsin har haft tuberkuloseller om har varit i nära kontakt med någonsom har haft tuberkulos. Vänligen noteradatum för senaste undersökningen förtuberkulos:

Tuberkulin test: _______________Lungröntgen: _______________

Under Humira behandling:� Om du utvecklar symtom som tyder på

infektioner, såsom feber, ihållande hosta,viktminskning eller sjukdomskänsla, sökläkarhjälp omgående.

Hjärtsvikt

Före behandling med Humira:� Humira ska inte användas om du har måttlig

till svår hjärtsvikt.

Under Humira behandling:� Om du utvecklar symtom på hjärtsvikt

(andfåddhet eller svullna fötter) sök genastläkarhjälp.

Datum för Humira behandling:1:a injektionen: _______________________Följande injektioner:____________________________________________________________________________________________

� Läs bipacksedeln för mer information.� Var vänlig och se till att du har en lista på alla

andra mediciner med dig vid varje besök påvårdinrättning

Patientens namn: _____________________Läkarens namn: _____________________Läkarens telefonnummer:_____________________

� Behåll detta kort 5 månader efter din sista dosHumira, eftersom biverkningar kanuppkomma en lång tid efter din sista dosHumira.

57

B. BIPACKSEDEL

58

BIPACKSEDEL

Läs igenom all information noggrant innan du börjar använda detta läkemedel.- Behåll denna bipacksedel. Du behöver kanske läsa den igen.- Din läkare kommer även att ge dig ett Patientkort, som innehåller viktig säkerhetsinformation

som du måste vara medveten om före Humira ges till dig och under behandling med Humira.Behåll detta Patientkort tillsammans med bipacksedeln.

- Om du har fler frågor, fråga din läkare eller apotekare.- Detta läkemedel har skrivits ut till dig personligen och du skall inte ge den till någon annan.

Även om deras symtom liknar dina, kan läkemedlet vara olämpligt för dem. I denna bipacksedel finner du information om:1. Vad är Humira och vad används det för?2. Innan du börjar använda Humira3. Hur används Humira4. Eventuella biverkningar5 Förvaring av Humira6. Övriga upplysningar Humira 40 mg injektionsvätska Adalimumab - Den aktiva substansen är adalimumab.- Varje flaska innehåller 40 mg adalimumab

- De andra innehållsämnena är mannitol, citronsyremonohydrat, natriumcitrat,natriumdivätefosfatdihydrat, dinatriumfosfatdihydrat, natriumklorid, polysorbat 80,natriumhydroxid och vatten för injektionsvätskor.

Marknadsföringstillstånd: Abbott Laboratories LtdQueenboroughKent ME11 5ELStorbrittannien Tillverkare: Abbott GmbH & Co. KGMax-Planck-Ring 2D - 65205WiesbadenTyskland 1. VAD ÄR HUMIRA OCH VAD ANVÄNDS DET FÖR? Humira 40 mg injektionsvätska tillhandahålls som en steril lösning av 40 mg adalimumab löst i 0,8 mllösning. Varje förpackning innehåller 1 flaska med en tom steril injektionsspruta och 2 spritsuddar.

59

Humira är tänkt som behandling av reumatoid artrit. Det är ett läkemedel som minskarinflammationsprocessen av sjukdomen. Den aktiva substansen, adalimumab, är en human monoklonalantikropp tillverkad med cellodling. Monoklonala antikroppar är proteiner som känner igen och bindertill andra unika proteiner. Adalimumab binder till ett specifikt protein (tumörnekrosfaktor eller TNF�),vilket ansamlas i lederna och kan göra din reumatoid artrit värre.

Reumatoid artrit är en inflammatorisk sjukdom i lederna. Om du har måttlig till svår aktiv reumatoidartrit, kommer du i regel först att få annan sjukdomsmodifierande behandling, såsom metotrexat. Omdu inte svarar tillräckligt väl på dessa läkemedel, kan läkaren sätta in Humira för att behandla dinreumatoid artrit. Metotrexat används tillsammans med Humira. Om din läkare beslutar att metotrexat är olämpligt, kanHumira ges ensamt. 2. INNAN DU BÖRJAR ANVÄNDA HUMIRA Använd inte Humira: � Om du är överkänslig (allergisk) mot adalimumab eller något av de övriga innehållsämnena i

Humira.

� Om du har en allvarlig infektion, inklusive tuberkulos (se ”Var särskilt försiktig med Humira”).Det är viktigt att du talar om för din läkare om du har symtom på infektioner, t.ex. feber, sår,trötthetskänsla, tandproblem.

� Om du har måttlig eller svår hjärtsvikt. Det är viktigt att berätta för din läkare om du har ellerhar haft en allvarlig hjärtåkomma (se ”Var extra försiktig med Humira”)

Var särskilt försiktig med Humira:

� Om du får allergiska reaktioner såsom trånghetskänsla i bröstet, väsande andning, yrsel,svullnad eller klåda, skall du sluta injicera Humira och kontakta din läkare omgående.

� Om du har någon infektion, inklusive kroniska infektioner eller lokala infektioner (t.ex. bensår)måste du rådgöra med din läkare innan du börjar med Humira. Om du är osäker, kontakta dinläkare.

� Du kanske lättare får infektioner medan du får behandling med Humira. Det är viktigt att berättaför din läkare om du får symtom såsom feber, sår, trötthetskänsla eller tandbesvär.

� Eftersom fall av tuberkulos har rapporterats hos patienter som behandlats med Humira, kommerläkaren att undersöka dig för tecken och symtom på tuberkulos innan behandling med Humirapåbörjas. Denna inkluderar en omfattande sjukdomshistoria, lungröntgen och ett tuberkulintest.Uppgifter om dessa undersökningar ska skrivas in på ditt Patientkort. Det är mycket viktigt attdu berättar för din läkare om du har eller har haft tuberkulos, eller om du har varit i nära kontaktmed någon som har tuberkulos. Om du får symptom på tuberkulos (ihållande hosta,viktminskning, apati, lätt feber), eller om någon annan infektion uppkommer under eller efterbehandlingen, måste du genast berätta detta för din läkare.

� Upplys din läkare om du tidigare har haft problem med återkommande infektioner eller andraåkommor som ökar risken för infektioner.

� Om du har multipel skleros (MS), kommer din läkare att göra en bedömning om du kan fåHumira.

60

� Vissa vaccinationer skall inte ges under behandlingen med Humira. Kontrollera med din läkareinnan du vaccineras.

� Om du har mild hjärtsvikt och behandlas med Humira, måste dina hjärtproblem övervakasnoggrant av din läkare. Det är viktigt att tala om för din läkare om du har eller har haft enallvarlig hjärtåkomma. Om du utvecklar nya symtom eller om dina symtom på hjärtsviktförvärras (t.ex. andfåddhet eller svullna fötter), måste du kontakta din läkare omedelbart.

Graviditet Effekterna av adalimumab på gravida kvinnor är inte kända så läkemedlet bör därför ej användasunder graviditet. Du avråds från att bli gravid och du måste använda adekvat preventivmetod när duanvänder Humira och minst 5 månader efter den sista behandlingen med Humira. Amning Det är inte känt om Humira utsöndras i bröstmjölk.

Om du ammar så ska du avbryta amningen under behandling med Humira, och inte amma under minst5 månader efter den sista behandlingen med Humira. Användning av andra läkemedel Informera din läkare eller apoteket om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfriasådana. Humira kan tas tillsammans med metotrexat eller vissa sjukdomsmodifierande anti-reumatiska medel(sulfasalazin, hydroxyklorokin, leflunomid och guldberedningar för injektion), steroider ellersmärtstillande läkemedel även inkluderat icke-steroida anti-inflammatoriska läkemedel. 3. HUR ANVÄNDS HUMIRA Ta alltid Humira exakt enligt läkarens instruktion. Du ska alltid fråga din läkare eller på apoteket omdu är osäker. Humira injiceras under huden (subkutan användning). Den vanliga doseringen för vuxna medreumatoid artrit är 40 mg adalimumab givet varannan vecka som en enkel dos. Du ska fortsätta injiceraHumira så länge som din läkare ordinerar detta. Metotrexat används tillsammans med Humira. Om din läkare beslutar att metotrexat är olämpligt, kanHumira ges ensamt.

Om du inte får metotrexat tillsammans med din Humirabehandling, så kanske din läkare beslutar sigför att ge 40 mg adalimumab varje vecka.

Instruktioner för förberedelse och injicering av Humira:

Följande instruktioner förklarar hur man injicerar Humira. Läs instruktionerna noggrant och följ demsteg för steg. Du kommer att instrueras av din läkare eller hans/hennes assistent angående tekniken försjälvinjicering. Försök inte att injicera själv förrän du är säker på att du förstår hur man förbereder ochger injektionen. Efter genomgången träning kan injektionen ges av dig själv eller av en annan person,till exempel en familjemedlem eller vän.

Denna injektion får inte blandas i samma spruta eller flaska med något annat läkemedel.

61

1) Förberedelse

� Tvätta dina händer grundligt.� Lägg fram följande saker på en ren yta

o En flaska av Humira för injektiono En spruta med fixerad nålo Två spritsuddar

� Titta på utgångsdatum på sprutan. Använd inte produkten efter den månad och det år som visas.

2) Välj och förbered ett injektionsställe

� Välj ett ställe på ditt lår eller din mage

� Varje ny injektion skall ges minst 3 cm från det förra injektionsstället.o Injicera inte i ett område där huden är röd, har blåmärke eller är hård. Detta kan betyda att

området är infekterat.o Torka av injektionsstället med den medföljande spritsudden , använd en cirklande rörelse.o Rör inte området igen före injektionen.

3) Att injicera Humira

Förberedelse av injektion av Humira-dosen� Skaka INTE flaskan.� Ta bort plastlocket från flaskan med Humira. Ta INTE bort den grå plastproppen eller

aluminiumringen runt toppen på flaskan.� Använd en ny spritsudd för att rengöra den grå proppen på flaskan. Efter rengöring, rör inte

proppen med dina händer.

62

� Ta bort skyddet från sprutnålen, försiktigt så att inte nålen vidrörs eller att den kommer åt någonyta.

� Se till att kolven är helt intryckt i sprutan. Med flaskan upprätt på en platt yta, såsom ett bord,stick in nålen rakt genom mittringen på den grå proppen. Om nålen är rätt införd, kommer du attkänna ett lätt motstånd och sedan ett ”pop” när nålen går igenom mitten på proppen. Kolla efternålspetsen inuti proppfönstret. Om nålen inte är korrekt införd i linje med mitten av proppen, såkänner du ett konstant motstånd medan den går igenom proppen och inget ”pop”. Nålen kanskesedan går igenom i en vinkel och böjs, bryts eller förhindrar korrekt avlägsnande av innehållet iflaskan. Om detta händer, använd inte sprutan eller flaskan.

� Med nålen fortfarande i flaskan, vänd flaskan upp och ner i ögonhöjd. Kontrollera att nålen ärunder ytan på lösningen. Dra sakta tillbaka kolven för att dra upp lösning i sprutan.

� Med nålen fortfarande i flaskan, kolla om sprutan innehåller luftbubblor. Knacka försiktigt påsprutan för att få eventuella bubblor att åka upp till toppen på sprutan. Tryck kolven försiktigtför att pressa bubblorna ur sprutan in i flaskan. Om du råkar trycka tillbaka lösning i flaskan, närdu gör detta så dra långsamt tillbaks kolven för att dra upp hela flaskans innehåll tillbaka isprutan.

� Dra ut hela nålen från flaskan. Åter igen, rör INTE nålen eller låt den komma åt någon yta.

Att injicera Humira� Ta försiktigt tag i den rengjorda ytan på huden, med ena handen och håll stadigt.� Håll sprutan med den andra handen i 45 graders vinkel mot huden, med nålens räfflade sida

upp.

� Tryck in nålen hela vägen in i huden med en snabb, kort rörelse.� Släpp huden med den första handen.� Tryck ner kolven för att injicera lösning – det kan ta 2 till 5 sekunder att tömma sprutan.� När sprutan är tom, dra bort nålen från huden, var försiktig och håll den i samma vinkel som när

den stacks in.� .� Använd din tumme eller en bit gasbinda och tryck på injektionsstället i 10 sekunder. En liten

blödning kan uppstå. Gnugga inte på injektionsstället. Använd ett plåster om du vill.

4) Kasta använt material

� Humira sprutan skall ALDRIG återanvändas. SÄTT aldrig tillbaka skyddet på nålen.� Efter injicering med Humira, kasta genast bort den använda sprutan i en speciell behållare enligt

instruktionen från din läkare, sköterska eller apotek.� Förvara behållaren utom räckhåll för barn.

Om du tar mer Humira än du borde:

63

Om du råkar injicera Humira oftare än din läkare har ordinerat, bör du ringa din läkare. Ta alltid meddig den yttre kartongen eller injektionsflaskan, även om den är tom.

Om du glömmer bort att ta Humira::

Om du glömmer bort att ge dig själv en injektion, skall du ta en dos av Humira så snart du kommerihåg detta. Ta sedan din nästa dos på den bestämda dagen som du skulle ha gjort, om du inte hadeglömt bort en dos.

4. BIVERKNINGAR Liksom alla läkemedel kan Humira ha biverkningar. De flesta biverkningar är milda till måttliga. Vissakan emellertid vara allvarliga och kräva behandling. Biverkningar kan uppträda upp till 5 månaderefter den sista behandlingen.Tala omedelbart om för din läkare omgående om du märker något av följande:� Allvarlig klåda, nässelutslag eller andra tecken på allergisk reaktion� Svullet ansikte, svullna händer, fötter� Ansträngd andning, svårt att svälja� Andnöd vid ansträngning eller då man ligger ner eller om fötterna svullnar

Berätta för din läkare så fort som möjligt om du märker något av det följande:� Tecken på infektion såsom feber, illamående, sår, tandproblem, brännande känsla då man kissar� Svaghets- eller trötthetskänsla� Hosta� Stickningar� Känselbortfall� Dubbelseende� Arm eller bensvaghet

Symtomen som beskrivs ovan kan vara tecken på biverkningar som beskrivs nedan och som harobserverats vid användning av Humira.

Mycket vanlig (>1/10 patienter): Reaktioner vid injektionsstället (inflammation vid injektionsstället).

Vanlig (>1/100 och <1/10 patienter): Infektioner, t ex urinvägsinfektion, luftvägsinfektioner(förkylning, nästäppa, bihåleinflammation, hosta, lunginflammation), huvudvärk, utslag, yrsel,illamående, diarré, halsont, klåda, munsår, magsmärta, blodbrist.

Mindre vanlig (>1/1000 och <1/100 patienter): Tuberkulos, andra allvarliga infektioner (t exblodförgiftning), allergiska reaktioner, nervstörningar (t ex multipel skleros), lågt antal blodkropparinklusive blodbrist, svullnad av fötter, viktökning, depression, svårighet att sova, upphetsning,påverkan på ögon och öron, smak- och synrubbningar, högt blodtryck, astma, onormal leverfunktion,magsymptom (t ex kräkning, matsmältningsbesvär, förstoppning), besvär på munnen och huden (t exeksem), hårlossning, besvär från urinvägarna (t ex blod eller äggvita, ökat behov av att kissa).

Din läkare kanske också utför tester för att kontrollera din leverfunktion och/eller blodvärden.

Om några biverkningar oroar dig, om du har några ovanliga effekter eller om du upplever någrabiverkningar som inte nämns i denna information, informera din läkare eller apotekare. 5. FÖRVARING AV HUMIRA: Förvara utom syn- och räckhåll för barn.

64

Förvara vid 2�C – 8�C (i kylskåp) och förvara de förfyllda sprutorna i ytterkartongen. Får inte frysas. Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som står på etikett/blister/kartong. 6. ÖVRIGA UPPLYSNINGAR Ytterligare upplysningar om detta läkemedel kan erhållas hos den nationella representanten förinnehavaren av godkännandet för försäljning. België/Belgique/BelgienAbbott SAParc ScientifiqueRue du Bosquet, 2B-1348 Ottignies/Louvain-la-NeuveTél/Tel: + 32 10 475311

Luxembourg/LuxemburgAbbott SAParc ScientifiqueRue du Bosquet, 2B-1348 Ottignies/Louvain-la-NeuveBelgique/BelgienTél: + 32 10 475311

DanmarkAbbott Laboratories A/SSmakkedalen 6DK-2820 GentofteTlf: + 45 39 77-00-00

NederlandAbbott BVSiriusdreef 51NL-2132 WT HoofddorpTel: + 31 (0) 23 5544400

DeutschlandAbbott GmbH & Co. KGMax-Planck-Ring 2DelkenheimD-65205 WiesbadenTel: + 49 (0) 6122 58-0

NorgeAbbott Norge ASPO Box 123Neysøyveien 4N-1376 BillingstadTlf: +47 81 55 99 20

ΕλλάδαAbbott Laboratories (ΕΛΛΑΣ)Α.Β.Ε.Ε.Λεωφόρος Βουλιαγµένης 512GR 174 56 Άλιµος, ΑθήναΤηλ: +30 21 0 9985-222

ÖsterreichAbbott Ges.m.b.H.Perfektastrasse 86A-1230 WienTel: + 43 1 891-22

EspañaAbbott Laboratories, S.A.c/Josefa Valcárcel, 48E-28027 MadridTel: + 34 9 1 337-5200

PortugalAbbott Laboratórios, Lda.Rua Cidade de Córdova, 1-AAlfragideP-2610-038 AmadoraTel: + 351 (0) 21 472 7100

FranceAbbott France10, rue d’ArcueilSilic 233F-94528 Rungis CedexTél: + 33 (0) 1 45 60 25 00

Suomi/FinlandAbbott OYPihatörmä 1A/Gårdsbrinken 1AFIN-02240 Espoo/EsboPuh/Tel: + 358 (0) 9 7518 4120

65

IrelandAbbott Laboratories, Ireland, Ltd4051 Kingswood DriveCitywest Business CampusIRL – Dublin 24,Tel: + 353 (0) 1 469-1500

SverigeAbbott Scandinavia ABGårdsvägen 8/Box 509S-169 70 Solna/S-169 29 SolnaTel: + 46 (0) 8 5465 67 00

ÍslandPharmaNor hf.Hörgatún 2IS-210 GarðabærTel: +354 535 7000

United KingdomAbbott Laboratories LtdAbbott HouseNorden RoadMaidenheadBerkshire SL6 4XETel: + 44 (0) 1628 773355

ItaliaAbbott SpAI-04010 Campoverde di Aprilia(Latina)Tel: + 39 06 928921

Denna text senast godkänd

66

BIPACKSEDEL




Även om deras symtom liknar dina, kan läkemedlet vara olämpligt för dem. I denna bipacksedel finner du information om:1. Vad är Humira är och vad används det för?2. Innan du börjar använda Humira3. Hur används Humira4. Eventuella biverkningar5 Förvaring av Humira6. Övriga upplysningar Humira 40 mg injektionsvätska i förfylld spruta Adalimumab - Den aktiva substansen är adalimumab.- Varje förfylld spruta innehåller 40 mg adalimumab


Marknadsföringstillstånd: Abbott Laboratories LtdQueenboroughKent ME11 5ELStorbrittannien Tillverkare: Abbott GmbH & Co. KGMax-Planck-Ring 2D - 65205 WiesbadenTyskland 1. VAD ÄR HUMIRA OCH VAD ANVÄNDS DET FÖR? Humira 40 mg injektionsvätska tillhandahålls som en steril lösning av 40 mg adalimumab löst i 0,8 mllösning i följande förpackning: Varje förpackning innehåller 1, 2, 4 eller 6 förfyllda sprutor för patientbruk med vardera 1, 2, 4 eller 6spritsuddar.Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

67

Humira är tänkt som behandling av reumatoid artrit. Det är ett läkemedel som minskarinflammationsprocessen av sjukdomen. Den aktiva substansen, adalimumab, är en human monoklonalantikropp tillverkad med cellodling. Monoklonala antikroppar är proteiner som känner igen och bindertill andra unika proteiner. Adalimumab binder till ett specifikt protein (tumörnekrosfaktor eller TNF�),vilket ansamlas i lederna och kan göradin reumatoid artrit värre.

Reumatoid artrit är en inflammatorisk sjukdom i lederna. Om du har måttlig till svår aktiv reumatoidartrit, kommer du i regel först att få annan sjukdomsmodifierande behandling, såsom metotrexat. Omdu inte svarar tillräckligt väl på dessa läkemedel, kan läkaren sätta in Humira för att behandla dinreumatoid artrit.

Metotrexat används tillsammans med Humira. Om din läkare beslutar att metotrexat är olämpligt, kanHumira ges ensamt. 2. INNAN DU BÖRJAR ANVÄNDA HUMIRA Använd inte Humira: � Om du är överkänslig (allergisk) mot adalimumab eller något av de övriga innehållsämnena i

Humira.


� Om du har måttlig eller svår hjärtsvikt. Det är viktigt att berätta för din läkare om du har ellerhar haft en allvarlig hjärtåkomma (se ”Var extra försiktig med Humira”).

Var särskilt försiktig med Humira:




� Eftersom fall av tuberkulos har rapporterats hos patienter som behandlats med Humira, kommerläkaren att undersöka dig för tecken och symtom på tuberkulos innan behandling med Humirapåbörjas. Denna inkluderar en omfattande sjukdomshistoria, lungröntgen och ett tuberkulintest.Uppgifter om dessa undersökningar ska skrivas in på ditt Patientkort. Det är mycket viktigt attdu berättar för din läkare om du har eller har haft tuberkulos, eller om du har varit i nära kontaktmed någon som har tuberkulos. Om du får symptom på tuberkulos (ihållande hosta,viktminskning, apati, lätt feber), eller om någon annan infektion uppkommer under eller efterbehandlingen, måste du genast berätta detta för din läkare.


� Om du har multipel skleros (MS), kommer din läkare att göra en bedömning om du kan fåHumira.

68


� Om du har mild hjärtsvikt och behandlas med Humira, måste dina hjärtproblem övervakasnoggrant av din läkare. Det är viktigt att tala om för din läkare om du har eller har haft enallvarlig hjärtåkomma. Om du utvecklar nya symptom eller om dina symtom på hjärtsviktförvärras (t.ex. andfåddhet eller svullna fötter), måste du kontakta din läkare omedelbart.


Om du ammar så ska du avbryta amningen under behandling med Humira, och inte amma under minst5 månader efter den sista behandlingen med Humira. Användning av andra läkemedel Informera din läkare eller apoteket om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfriasådana. Humira kan tas tillsammans med metotrexat eller vissa sjukdomsmodifierande anti-reumatiska medel(sulfasalazin, hydroxyklorokin, leflunomid och guldberedningar för injektion), steroider ellersmärtstillande läkemedel även inkluderat icke-steroida anti-inflammatoriska läkemedel. 3. HUR ANVÄNDS HUMIRA Ta alltid Humira exakt enligt läkarens instruktion. Du ska alltid fråga din läkare eller på apoteket omdu är osäker. Humira injiceras under huden (subkutan användning). Den vanliga doseringen för vuxna medreumatoid artrit är 40 mg adalimumab givet varannan vecka som en enkel dos. Du ska fortsätta injiceraHumira så länge som din läkare ordinerar detta. Metotrexat används tillsammans med Humira. Om din läkare beslutar att metotrexat är olämpligt, kanHumira ges ensamt. Om du inte får metotrexat tillsammans med din Humirabehandling, så kanske din läkare beslutar sigför att ge 40 mg adalimumab varje vecka.




69

1) Förberedelse


o En förfylld spruta av Humira för injektiono En spritsudd




� Varje ny injektion skall ges minst 3 cm från det förra injektionsstället.o Injicera inte i ett område där huden är röd, har blåmärke eller är hård. Detta kan betyda att

området är infekterat.o Torka av injektionsstället med den medföljande spritsudden, använd en cirklande rörelse.o Rör inte området igen före injektionen.


� Ta bort skyddet från nålen, försiktigt så att inte nålen vidrörs eller att den kommer åt någon yta.� Ta försiktigt tag i den rengjorda ytan på huden, med ena handen och håll stadigt.

� Håll sprutan med den andra handen i 45 graders vinkel mot huden, med nålens räfflade sidaupp.

� Tryck in nålen hela vägen in i huden med en snabb, kort rörelse.� Släpp huden med den första handen.� Tryck ner kolven för att injicera lösning – det kan ta 2 till 5 sekunder att tömma sprutan.

70

� När sprutan är tom, dra bort nålen från huden, var försiktig och håll den i samma vinkel som närden stacks in.

� Använd din tumme eller en bit gasbinda och tryck på injektionsstället i 10 sekunder. En litenblödning kan uppstå. Gnugga inte på injektionsstället. Använd ett plåster om du vill.


� Humira sprutan skall ALDRIG återanvändas. Sätt ALDRIG tillbaka skyddet på nålen.� Efter injicering med Humira, kasta genast bort den använda sprutan i en speciell behållare enligt



Om du råkar injicera Humira oftare än din läkare har ordinerat, bör du ringa din läkare. Ta alltid meddig den yttre kartongen, även om den är tom.

Om du glömmer bort att ta Humira::


4. BIVERKNINGAR Liksom alla läkemedel kan Humira ha biverkningar. De flesta biverkningar är milda till måttliga. Vissakan emellertid vara allvarliga och kräva behandling. Biverkningar kan uppträda upp till 5 månaderefter den sista behandlingen.

Tala omedelbart om för din läkare omgående om du märker något av följande:� Allvarlig klåda, nässelutslag eller andra tecken på allergisk reaktion� Svullet ansikte, svullna händer, fötter� Ansträngd andning, svårt att svälja� Andfåddhet vid ansträngning eller då man ligger ner eller om fötterna svullnar


Symtomen som beskrivs ovan kan vara tecken på biverkningar som beskrivs nedan och som harobserverats vid använding av Humira.



Mindre vanlig (>1/1000 och <1/100 patienter): Tuberkulos, andra allvarliga infektioner (t exblodförgiftning), allergiska reaktioner, nervstörningar (t ex multipel skleros), lågt antal blodkroppar

71

inklusive blodbrist, svullnad av fötter, viktökning, depression, svårighet att sova, upphetsning,påverkan på ögon och öron, smak- och synrubbningar, högt blodtryck, astma, onormal leverfunktion,magsymptom (t ex kräkning, matsmältningsbesvär, förstoppning), besvär på munnen och huden (t exeksem), hårlossning, besvär från urinvägarna (t ex blod eller äggvita, ökat behov av att kissa).


Om några biverkningar oroar dig, om du har några ovanliga effekter eller om du upplever någrabiverkningar som inte nämns i denna information, informera din läkare eller apotekare. 5. FÖRVARING AV HUMIRA: Förvara utom syn- och räckhåll för barn. Förvara vid 2�C – 8�C (i kylskåp) och förvara de förfyllda sprutorna i ytterkartongen. Får inte frysas. Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som står på etikett/blister/kartong. 6. ÖVRIGA UPPLYSNINGAR Ytterligare upplysningar om detta läkemedel kan erhållas hos den nationella representanten förinnehavaren av godkännandet för försäljning. België/Belgique/BelgienAbbott SAParc ScientifiqueRue du Bosquet, 2B-1348 Ottignies/Louvain-la-NeuveTél/Tel: + 32 10 475311


DanmarkAbbott Laboratories A/SSmakkedalen 6DK-2820 GentofteTlf: + 45 39 77-00-00

NederlandAbbott BVSiriusdreef 51NL-2132 WT HoofddorpTel: + 31 (0) 23 5544400



72













73

BIPACKSEDEL




Även om deras symtom liknar dina, kan läkemedlet vara olämpligt för dem. I denna bipacksedel finner du information om:1. Vad är Humira och vad används det för?2. Innan du börjar använda Humira3. Hur används Humira4. Eventuella biverkningar5 Förvaring av Humira6. Övriga upplysningar Humira 40 mg injektionsvätska i förfylld spruta med nålskydd Adalimumab - Den aktiva substansen är adalimumab.- Varje förfylld spruta innehåller 40 mg adalimumab


Marknadsföringstillstånd: Abbott Laboratories LtdQueenboroughKent ME11 5ELStorbrittannien Tillverkare: Abbott GmbH & Co. KGMax-Planck-Ring 2D - 65205 WiesbadenTyskland 1. VAD ÄR HUMIRA OCH VAD ANVÄNDS DET FÖR? Humira 40 mg injektionsvätska tillhandahålls som en steril lösning av 40 mg adalimumab löst i 0,8 mllösning. Varje förpackning innehåller 1 förfylld spruta med nålskydd för sjukhusadministrering elleradministrering av en vårdgivare, samt 1 spritsudd.

74

Humira är tänkt som behandling av reumatoid artrit. Det är ett läkemedel som minskarinflammationsprocessen av sjukdomen. Den aktiva substansen, adalimumab, är en human monoklonalantikropp tillverkad med cellodling. Monoklonala antikroppar är proteiner som känner igen och bindertill andra unika proteiner. Adalimumab binder till ett specifikt protein (tumörnekrosfaktor eller TNF�),vilket ansamlas i lederna och kan göra din reumatoid artrit värre.

Reumatoid artrit är en inflammatorisk sjukdom i lederna. Om du har måttlig till svårt aktiv reumatoidartrit, kommer du i regel först att få annan sjukdomsmodifierande behandling, såsom metotrexat. Omdu inte svarar tillräckligt väl på dessa läkemedel, kan läkaren sätta in Humira för att behandla dinreumatoid artrit.

Metorexat används tillsammans med Humira. Om din läkare beslutar att metotrexat är olämpligt, kanHumira ges ensamt. 2. INNAN DU BÖRJAR ANVÄNDA HUMIRA Använd inte Humira: � Om du är överkänslig (allergisk) mot adalimumab eller något av de övriga innehållsämnena i

Humira.


� Om du har måttlig eller svår hjärtsvikt. Det är viktigt att berätta för din läkare om du har ellerhar haft en allvarlig hjärtåkomma (se ”Var extra försiktig med Humira”).

Var säskilt försiktig med Humira:




� Eftersom fall av tuberkulos har rapporterats hos patienter som behandlats med Humira, kommerläkaren att undersöka dig för tecken och symtom på tuberkulos innan behandling med Humirapåbörjas. Denna inkluderar en omfattande sjukdomshistoria, lungröntgen och ett tuberkulintest.Uppgifter om dessa undersökningar ska skrivas in på ditt Patientkort. Det är mycket viktigt attdu berättar för din läkare om du har eller har haft tuberkulos, eller om du har varit i nära kontaktmed någon som har tuberkulos. Om du får symptom på tuberkulos (ihållande hosta,viktminskning, apati, lätt feber), eller om någon annan infektion uppkommer underbehandlingen, måste du genast berätta detta för din läkare.


� Om du har multipel skleros (MS), kommer din läkare kommer att göra en bedömning om du kanfå Humira.

75


� Om du har mild hjärtsvikt och behandlas med Humira, måste dina hjärtproblem övervakasnoggrant av din läkare. Det är viktigt att tala om för din läkare om du har eller har haft enallvarlig hjärtåkomma. Om du utvecklar nya symptom eller om dina symtom på hjärtsviktförvärras (t.ex. andfåddhet eller svullna fötter), måste du kontakta din läkare omedelbart. Dinläkare kommer att bestämma om du ska behandlas med Humira.


Om du ammar så ska du avbryta amningen under behandling med Humira, och inte amma under minst5 månader efter den sista behandlingen med Humira. Användning av andra läkemedel Informera din läkare eller apoteket om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfriasådana. Humira kan tas tillsammans med metotrexat eller vissa sjukdomsmodifierande anti-reumatiska medel(sulfasalazin, hydroxyklorokin, leflunomid och guldberedningar för injektion), steroider ellersmärtstillande läkemedel även inkluderat icke-steroida anti-inflammatoriska läkemedel. 3. HUR ANVÄNDS HUMIRA Ta alltid Humira exakt enligt läkarens instruktion. Du ska alltid fråga din läkare eller på apoteket omdu är osäker. Humira injiceras under huden (subkutan användning). Den vanliga doseringen för vuxna medreumatoid artrit är 40 mg adalimumab givet varannan vecka som en enkel dos. Du ska fortsätta injiceraHumira så länge som din läkare ordinerar detta. Metotrexat används tillsammans med Humira. Om din läkare beslutar att metotrexat är olämpligt, kanHumira ges ensamt.

Om du inte får metotrexat tillsammans med din Humirabehandling, så kanske din läkare beslutar sigför att ge 40 mg adalimumab varje vecka.




76

1) Förberedelse


o En förfylld spruta av Humira för injektiono En spritsudd




� Varje ny injektion skall ges minst 3 cm från det förra injektionsstället.

o Injicera inte i ett område där huden är röd, har blåmärke eller är hård. Detta kan betyda attområdet är infekterat.

o Torka av injektionsstället med den medföljande spritsudden, använd en cirklande rörelse.o Rör inte området igen före injektionen.


� Ta bort skyddet från nålen, försiktigt så att inte nålen vidrörs eller att den kommer åt någon yta.� Ta försiktigt tag i den rengjorda ytan på huden, med ena handen och håll stadigt.

77

� Håll sprutan med den andra handen i 45 graders vinkel mot huden, med nålens räfflade sidaupp.

� Tryck in nålen hela vägen in i huden med en snabb, kort rörelse.� Släpp huden med den första handen.� Tryck ner kolven för att injicera lösning – det kan ta 2 till 5 sekunder att tömma sprutan.� När sprutan är tom, dra bort nålen från huden, var försiktig och håll den i samma vinkel som när

den stacks in.� Använd din tumme eller en bit gasbinda och tryck på injektionsstället i 10 sekunder. En liten

blödning kan uppstå. Gnugga inte på injektionsstället. Använd ett plåster om du vill.


� Humirasprutan skall ALDRIG återanvändas. Sätt ALDRIG tillbaka skyddet på nålen.� Efter injicering med Humira, kasta genast bort den använda sprutan i en speciell behållare enligt



Om du råkar injicera Humira oftare än din läkare har ordinerat, bör du ringa din läkare. Ta alltid meddig den yttre kartongen, även om den är tom.

Om du glömmer bort att ta Humira:


4. BIVERKNINGAR Liksom alla läkemedel kan Humira ha biverkningar. De flesta biverkningar är milda till måttliga. Vissakan emellertid vara allvarliga och kräva behandling. Biverkningar kan uppträda upp till 5 månaderefter den sista behandlingen..

Tala omedelbart om för din läkare om du märker något av följande:� Allvarlig klåda, nässelutslag eller andra tecken på allergisk reaktion� Svullet ansikte, svullna händer, fötter� Ansträngd andning, svårt att svälja� Andnöd vid ansträngning eller då man ligger ner eller om fötterna svullnar

78


Symtomen som beskrivs ovan kan vara tecken på biverkningar som beskrivs nedan och som harobserverats vid använding av Humira.



Mindre vanlig (>1/1000 och <1/100 patienter): Tuberkulos, andra allvarliga infektioner (t exblodförgiftning), allergiska reaktioner, nervstörningar (t ex multipel skleros), lågt antal blodkropparinklusive blodbrist, svullnad av fötter, viktökning, depression, svårighet att sova, upphetsning,påverkan på ögon och öron, smak- och synrubbningar, högt blodtryck, astma, onormal leverfuktion,magsymptom (t ex kräkning, matsmältningsbesvär, förstoppning), besvär på munnen och huden (t exeksem), hårlossning, besvär från urinvägarna (t ex blod eller äggvita, ökat behov av att kissa).


Om några biverkningar oroar dig, om du har några ovanliga effekter eller om du upplever någrabiverkningar som inte nämns i denna information, informera din läkare eller apotekare. 5. FÖRVARING AV HUMIRA: Förvara utom syn- och räckhåll för barn. Förvara vid 2�C – 8�C (i kylskåp) och förvara de förfyllda sprutorna i ytterkartongen. Får inte frysas. Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som står på etikett/blister/kartong. 6. ÖVRIGA UPPLYSNINGAR Ytterligare upplysningar om detta läkemedel kan erhållas hos den nationella representanten förinnehavaren av godkännandet för försäljning. België/Belgique/BelgienAbbott SAParc ScientifiqueRue du Bosquet, 2B-1348 Ottignies/Louvain-la-NeuveTél/Tel: + 32 10 475311


DanmarkAbbott Laboratories A/SSmakkedalen 6

NederlandAbbott BVSiriusdreef 51

79

DK-2820 GentofteTlf: + 45 39 77-00-00

NL-2132 WT HoofddorpTel: + 31 (0) 23 5544400















Documents

ANNEX I PRODUKTRESUMÉ