Antagonistas del Antagonistas del receptor de receptor de

Angiotensina IIAngiotensina II

Ariel Fariña

Receptores de Angiotensina II

Diferentes tipos => distintas funciones.

- AT1: AT1A , AT1B

- AT2

- AT atípicos (no en humanos)

ANTAGONISTAS

Angiotensina I

Angiotensina II

ECA

AT1 AT2

Estimulaciónsimpática

Vasoconstric.

Liberaciónde Aldosterona

- Apoptosis- Vasodilatación- crecimiento cell

Presión Arterial

Efectos cardiovasculares

Inhibición del efecto vasoconstrictor directo mediado por A-II

liberación de aldosterona y reabsorción de Na+.

actividad simpática.

actividad renina angiotensina en SNC

=> sensibiliza baroceptores.

hipertrofia del músculo liso vascular y cardiaco.

Usos en clínica

HTA escencial leve a moderada. ICC. Potenciales usos:

- Reestenosis vascular post-angioplastía

- progresión en insuficiencia renal.

- Eritrocitosis post TxT renal (Conlon et al., 1996)

- Reynaud (Pancera et al., 1997)

IECA v/s Antagonistas AT1

1) HTA: - Kininas podrían contribuir a PA por liberación de NO

endotelial al usar IECA.

- Igual eficacia para tto de HTA.

- Fh basal no se afecta

- < incidencia de Tos (hasta el 2% de tratados con IECA requieren discontinuación de la droga.

IECA v/s Antagonistas AT1

2) Hipertrofia VI: - Controversia si es capaz de revertirla, lo que está

demostrado para IECA.

3) ICC: - disminución de mortalidad que IECA.

- Tto de 2ª elección.

- Dosis recomendadas: (mg/día)

Losartán: 50-100 Irbesartán: 150-300

Candesartán: 4-16 Telmisartán: 40-80

Valsartán: 80-320

IECA v/s Antagonistas AT1

4) IRC: - IECA son beneficiosos, la progresión del daño renal.

- Controversia respecto a los antagonistas AT1:

Estudios demostrarían que serían parecidos a IECA.

Otros exponen que tienen disminución de proteinuria.

5) Nefropatía DM: - IECA: beneficio demostrado para DM-1.

- Antagonistas AT1: beneficio demostrado para DM-2.

Contraindicaciones1) Absolutas: Hipersensibilidad. Hiperaldosteronismo 1º. Estenosis renal bilateral. Embarazo: Trimestres 2º y 3º.

2) Relativas: Embarazo: Primer trimestre. Lactancia.

Efectos adversos más frecuentes

Mareos: 4% Insomnio: 1% Hipotensión con 1ª dosis (dosis dependiente) Infección respiratoria alta: 8% Tos: 3% Congestión nasal: 2% Náuseas: 2% Diarrea: 2%

LOSARTÁN

Biodisponibilidad: 33 %. Importante primer paso hepático Metabolizado por P450 => E-3174 , 40x más potente Inicio de acción: 6 hrs. Peak: 1 / 3-4 hrs. T ½: 1.5-2 / 6-9 hrs Excreción: Urinaria = 35% Heces = 60%

Propiedades Farmacocinéticas:

LOSARTÁN

Usuales: 25 – 100 mg/día. Inicio: - 25 mg 1/día, si diurético o intravascular.

- 50 mg 1/día si no recibe diurético.

Dosis:

LOSAPRES: 50 mg x 28 : $11.000

CORODIN: 50 mg x 30 : $15.500

COZAAR: 50 mg x 30 : $20.500

Valor:

CANDESARTÁN

V/S Losartán: Menor metabolismo Hepático. Biodisponibilidad: 15 %. Inicio de acción: 2-3 hrs. Peak: 6-8 hrs. Duración: > 24 hrs T ½: 5-9 hrs Excreción: Urinaria = 30% Heces = 70%

Propiedades Farmacocinéticas:

CANDESARTÁN

Usuales: 4 – 32 mg/día. Inicio: 16 mg 1/día (monoterapia)

8 mg en hipovolemia y daño hepático.

Dosis:

BLOX: - 8 mg x 30 : $10.500

- 16 mg x 30: $ 14.500 ATACAND: - 8 mg x 30 : $12.000

- 16 mg x 15 : $ 8.000 BLOPRESS: - 8 mg x 30 : $18.000

- 16 mg x 30 : $23.500

Valor:

IRBESARTÁN

Biodisponibilidad: 60-80 %. Inicio de acción: 1-2 hrs. Peak: 1.5-2 hrs. Duración: > 24 hrs T ½: 11-15 hrs Excreción: Urinaria = 20% Heces = 80%

Propiedades Farmacocinéticas:

IRBESARTÁN

Usuales: 150 mg/día (hasta 300).Dosis:

APROVEL: 150 mg x 28 : $17.000

Valor:

VALSARTÁN

Biodisponibilidad: 23 %. Inicio de acción: 6 hrs. Peak: 2 hrs, con efecto máximo a las 4-6 hrs T ½: 9 hrs Excreción: Urinaria = 13% Heces = 83%

Propiedades Farmacocinéticas:

VALSARTÁN

Usuales: 80 mg/día (máxima: 320)

Puede aumentarse a 160 mg/día

(eff máximo se observa a las 4-6 sem). Ajuste en daño hepático: hasta 80 mg/día.

Dosis:

TAREG (cápsulas): 80 mg x 28 : $12.890

160 mg x 28 : $12.890

Valor:

TELMISARTÁN

Dosis:

Usuales: 40 mg/día (máxima: 80) En hipovolemia: 20 mg/día.

Valor:

MICARDIS : 40 mg x 28 : $11.500

80 mg x 28 : $15.000

Al cambiar tto antihipertensivo por antagonista AT1

Betabloqueador: dosis progresivamente Diuréticos: Corregir, si existe, depleción

de volumen o de sodio. Clonidina: dosis progresivamente. Otros: Suspender inmediatamente y

comenzar con antagonista AT1.

FinFin