Upload
alex-baiense
View
52
Download
18
Embed Size (px)
DESCRIPTION
FARMACIA
Citation preview
Universidade Federal de Alfenas UNIFAL-MGFaculdade de Cincias FarmacuticasQUMICA FARMACUTICA II
ANTIBITICOS b-LACTMICOS:penicilinasProf. Diogo T. CarvalhoAlfenas - 2012
NATUREZAPEPTDICADOSANTIBITICOSprocessosfermentativos*
Obteno de matria-prima para a semi-sntese dos antibiticos b-lactmicospenicilina Gcefalosporina Cprocesso de hidrlise enzimticaseletivacido 6-aminopenicilnico (6-APA)cido 7-aminocefalospornico (7-ACA)*
Semi-sntese dos antibiticos penicilnicos e cefalospornicosAgente acilante mais usual(outros: cidos carboxlicos e anidridos)Exemplo*
*Representao esquemtica dediferenas entre bactrias Gram-positivas e negativas
FINALIZAO DA REDE DE PEPTIDEOGLICANA POR TRANSPEPTIDASES1234*
Similaridade estrutural:antibitico b-lactmico x resduo D-ala-D-AlapenicilinaD-Ala-D-Ala*
Interferncia dos -lactmicos na formao da parede celular bacteriana123123Cefalosporinas so menos reativas que penicilinas, por isso deve haver um bom grupo abandonador em C-3 para facilitar a abertura do anel -lactmico quando este for atacado pela transpeptidase.penicilinascefalosporinas*
A reatividade peculiar do anel b-lactmicoamidaterciriab-lactmico..*
INSATABILIDADE DOS COMPOSTOS b-LACTMICOSA abertura do anel b-lactmico anula o efeito antibiticoHidrlise em meio cidoHidrlise em meio cido com auxlio da cadeia lateral*
PENICILINAS RESISTENTES AO MEIO CIDO*
INATIVAO PELA AO DE -LACTAMASE1234A abertura do anel b-lactmico anula o efeito antibitico*
INSERO DE GRUPO VOLUMOSO NA CADEIA LATERALBloqueio do acesso do frmacoao stio ativo da b-lactamaseo volume do grupo deve serdevidamente controlado parano prejudicar a aoantibitica*
PENICILINAS RESISTENTES b-LACTAMASEPENICILINAS RESISTENTES b-LACTAMASE E AO MEIO CIDO*
Esquema de membrana/paredede bactria Gram-negativaPenicilinas de espectro ampliado a espcies Gram-negativasaumento de hidrossolubilidadeda molcula
difuso por porinas da paredecadeia lateral comgrupamentoshidroflicos*
Penicilinas de espectro ampliado a espcies Gram-negativasapenas um dos ismeros ticos da carbenicilina ativo: possvel interao da carboxila com stio extra na enzima alvo **
Pr-frmacos de ampicilina empregados para incremento na absoro oralRuptura in vivo de steres aciloxialqulicosesteraseformaldedo*
Sais de penicilinas de baixa hidrossolubilidade:ao antibitica prolongadabenzilpenicilina-procanaBenzilpenicilina-benzatina (Benzetacil R)Administrao IM em veculo oleoso forma depsito*
Mecanismo da inibio irreversvel de b-lactamasespelo cido clavulnico*
SULTAMICILINA - pr-frmaco duplo ou recproco
AO ANTIBITICA E INIBIDORA DE b-LACTAMASEhidrliseampicilinasulbactama*