Antiprotozoários e Antihelmínticos

UNIVERSIDADE DO VALE DO ITAJAÍ

CENTRO DE EDUCAÇÃO SUPERIOR DE CIÊNCIAS DA SAÚDE

CURSO DE FARMÁCIA

ANTIPROTOZOÁRIOS E ANTI-HELMÍNTICOS

EVELISE LUCIANOMAUREEN LIANA LADEHOFF

ITAJAÍ (SC), outubro 2002

ANTIPROTOZOÁRIOS

INTRODUÇÃO

Os fármacos deste grupo agem em quatro classes de protozoários: 1. Sarcodina,

representada pela Entamoeba histolytica (agente etiológico da amebíase); 2. Mastigophora

(flagelados), que causam a doença de Chagas, giardíase, leishmaniose e tricomoníase; 3.

Ciliophora (ciliados), que inclui o Balantidium coli, causador da balantidíase; 4. Sporozoa,

que compreende os agentes da coccidiose, malária, pneumocistose e toxoplasmose.

Essas doenças ainda apresentam vários problemas em seu tratamento, pois não há

vacinas, muitos medicamentos são tóxicos e, quando se consideram os tratamentos em massa,

os custos e a operação se tornam caros e difíceis, principalmente em países com estrutura

sócio-econômica precária. Medidas mais eficazes são o combate ao inseto vetor (quando

existe), eliminação do reservatório da infecção e melhoria das condições sanitárias e de vida

das populações afetadas.

A amebíase é bastante disseminada em todo o mundo, podendo apresentar-se com

sintomas de dor abdominal e diarréia, embora muitos indivíduos parasitados sejam

assintomáticos. A forma mais comum é a intestinal, mas pode haver localização no fígado,

onde se apresenta na forma de abscesso.

Os agentes antiamebianos disponíveis no Brasil podem ser divididos nas seguintes

classes: 4-aminoquinolinas, antibióticos, haloacetamidas, 8-hidroxiquinolinas e 5-

nitroimidazóis.

A balantidíase é uma infecção causada pelo protozoário ciliado Balantidium coli. É

parasito de suínos, podendo também atingir eqüinos e bovinos. O homem se infecta pela

ingestão dos cistos e trofozoítos. É de baia incidência e, em muitos indivíduos, se mantém

assintomática. Pode ser tratada pelo metronidazol e tetraciclinas. No homem o quimioterápico

de escolha é a tetraciclina.

A coccidiose é causada por dois parasitos coccidianos intracelulares: Cryptosporidium

(criptosporidiose) e Isospora belli (isosporíase) Ambas produzem diarréia leve e autolimitada,

que se resolve em duas a quatro semanas, sem tratamento. Em casos mais graves, o

medicamento mais eficaz é a associação de trimetoprima/sulfametoxazol.

O agente etiológico da dientamebíase é o flagelado Dientamoeba fragilis. Causa

sintomas intestinais crônicos leves, incluindo diarréia. Com freqüência vem associada com a

enterobíase. O medicamento indicado é a tetraciclina.

A giardíase é uma infecção causada pela Giardia lamblia, eliminada nas fezes de

indivíduos parasitados na forma de cistos, que são infectantes. É doença cosmopolita, sendo

muito disseminada em crianças. Os portadores, em sua maioria, são assintomáticos, mas

podem ocorrer sintomas gastrintestinais como diarréia, dor abdominal, distensão e flatulência.

O quimioterápico de escolha é o metronidazol. Outros 5-nitroimidazóis ativos:

benzoilmetronidazol, nimorazol, ornidazol e tinidazol. Também giardicidas são a

amodiaquina e a furazolidona.

A doença de Chagas também chamada tripanossomíase americana, é causada pelo

flagelado Trypanosoma cruzi, que é transmitido ao homem pela picada do “barbeiro”, inseto

dos gêneros Triatoma, Panstrongylus e Rhodnius. Pode ser transmitido por transfusão

sanguínea, outrossim, a infecção pode ser congênita.

A forma clínica da doença de Chagas geralmente evolui para cronicidade,

comprometendo o coração (miocardite chagásica) e outros órgãos, como o esôfago e o

intestino grosso, produzindo os chamados “mega” (megaesôfago, megacolo).

O único fármaco disponível no Brasil é o benznidazol.

A leishmaniose resulta da invasão do tecido retículo-endotelial pela Leishmania,

transmitida ao homem por um mosquito do gênero Phlebotomus ou Lutzomyia, a partir de um

reservatório constituído por roedores ou outros pequenos animais.

O gênero Leishmania apresenta duas formas de vida: a) extracelular, livre, que se

desenvolve no mosquito (hospedeiro intermediário) e introduzida no homem pela picada

desse mosquito, e b) forma intracelular, que parasita o homem.

No Brasil ocorrem duas formas de leishmaniose: a forma visceral, também chamada

calazar, e mais grave, é causada pela L. donovani, a leishmaniose tegumentar americana, ou

mucocutânea, tem como agente etiológico a L. brasilienses.

O tratamento de escolha é o antimoniato de meglumina, ativo em todas as formas de

leishmaniose. Como alternativa para o tratamento da leishmaniose mucocutânea usa-se a

anfotericina B.

A malária é a mais importante doença parasitária das regiões tropicais.

Os agentes etiológicos pertencem ao gênero Plasmodium e são transmitidos ao homem

pela picada de mosquitos do gênero Anopheles. As espécies que parasitam o homem são: P.

falciparum, P. malariae, P. ovale (não existente no Brasil) e P. vivax. A malária é também

transmitida por transfusão de sangue.

O quadro clínico manifesta-se basicamente por episódios de febre elevada, com

tremores musculares acentuados, que ocorrem a cada três ou quatro dias, conforme a espécie.

Com a passagem do tempo sobrevém o comprometimento hepático.

Na malária é importante não apenas tratar os doentes, mas também destruir os focos de

mosquitos transmissores.

Os quimioterápicos antimaláricos disponíveis em nosso meio pertencem aos seguintes

grupos químicos: 4-aminoquinolinas, 8-aminoquinolinas, diaminopirimidinas, derivados do

quinolinometanol e sulfonamidas, além de associações e certos antibióticos.

Pneumocistose é uma infecção pulmonar causada pelo Pneumocystis carinii, agente

oportunista freqüente em pacientes imunodeprimidos (por quimioterapia, coricoidoterapia,

síndrome de imunodeficiência adquirida).

A disseminação desta parasitose tem aumentado nos últimos anos, pela maior

freqüência da AIDS, cerca de 70 a 80% dos pacientes com AIDS contraem a doença.

O tratamento de escolha é a associação sulfametoxazol + trimetoprima. Menos eficaz é

a pentamidina.

O agente etiológico da toxoplasmose é o Toxoplasma gondii, protozoário

obrigatoriamente intracelular. É parasito de gato e outros felinos. O homem, hospedeiro

intermediário, se contamina em contato próximo com felinos.

A doença pode ser congênita ou adquirida. A forma congênita causa lesões graves do

sistema nervoso central, com retardo mental importante, coriorretinite e hepatosplenomegalia.

Pode ser fatal.

Na forma adquirida pode ocorrer mal-estar, febre, mialgia, linfadenopatia e

coriorretinite. A doença pode ser especialmente grave nos pacientes com AIDS.

O diagnóstico clínico é difícil, pois se confunde com outras doenças infecciosas.

Existem, porém, reações sorológicas específicas.

O tratamento de escolha é a associação pirimetamina + sulfadiazina. Nos pacientes

com coriorretinite grave, recomenda-se adicionar um corticosteróide ao regime terapêutico.

A tricomoníase é uma infecção vaginal causada por Trichomonas vaginalis. Este

parasito habita o trato geniturinário do hospedeiro humano, produzindo vaginite nas mulheres

e uretrite nos homens. A transmissão ocorre principalmente por contato sexual. É mais

comum em mulheres no período reprodutivo, podendo apresentar várias recidivas. O

diagnóstico é feito pela identificação do agente na secreção vaginal, confirmando o quadro

clínico que se caracteriza por corrimento amarelo com mau cheiro, inflamação da mucosa

vaginal e alteração cervical.

O tratamento de escolha é metronidazol. Outros nitroimidazóis (tinidazol, por

exemplo) também são eficazes. Ambos os parceiros sexuais devem ser tratados.

FÁRMACOS

Cloroquina

Mecanismo de ação:

Inibe a digestão da hemoglobina pelo parasita e, assim, reduz o suprimento de

aminoácidos necessários à viabilidade do parasita. Além disso, inibe a heme polimerase – a

enzima que polimeriza o heme livre tóxico em hemozoína, tornando-o inócuo.

Vias de administração: oral e intramuscular.

Indicações:

- Profilaxia e tratamento de crises agudas de malária causadas por Plasmodium vivax, P.

malariae, P. ovale e cepas sensíveis de P. falciparum;

- Tratamento de amebíase extra-intestinal;

- Tratamento de abscesso hepático amebiano, como fármaco de segunda escolha;

- Tratamento de hipercalcemia em pacientes sarcóides;

- Tratamento de artrite reumatóide;

- Tratamento de lupo eritematoso;

- Tratamento de artrite juvenil;

- Tratamento de erupção polimorfa à luz;

- Tratamento de porfiria cutânea tardia;

- Tratamento de urticária solar e vasculite cutânea crônica que não respondem a outro

tratamento.

Contra-indicações:

- Hipersensibilidade às 4-aminoquinolinas;

- Insuficiência da função hepática;

- Alcoolismo ativo ou tratado;

- Discrasias sanguíneas graves;

- Distúrbios neurológicos graves;

- Distúrbios gastrintestinais graves;

- Retinopatia;

- Gravidez;

- Lactação;

- Deficiência da glicose-6-fosfato desidrogenase (G-6-PD);

- Porfiria;

- Psoríase.

Efeitos adversos:

- Náusea, vômito, diarréia, fadiga, lassidão, prurido, exantema, cefaléia, vertigem;

- Pigmentação azulada reversível do palato, das unhas e da pele;

- Hipotensão e alterações eletrocardiográficas;

- Tontura, perda de apetite, cólicas abdominais;

- Irritação gastrintestinal;

- Anemia aplástica, agranulocitose, leucpenia, ou trombocitopenia;

- Hepatite;

- Distúrbios visuais, retinopatia irreversível e cegueira;

- Polineurite, ototoxicidade, convulsões ou neuromiopatia;

- Exacerbação da porfiria;

- Ataques graves de psoríase;

- Opacidades córneas, ceratopatia;

- Superdose aguda pode causar colapso cardiovascular, convulsões, parada respiratória e

cardíaca, e morte, especialmente em lactentes e crianças.

Nomes comerciais:

- CLOROQUINA (DICLORIDRATO) INJETÁVEL (Kinder)

- CLOROQUINA (DIFOSFATO) COMPRIMIDO (Kinder)

- DICLOKIN (Kinder)

- PALUSTAR (Halex Istar)

- PLAQUINOL (Sanofi-Synthelabo)

http://azul.mistersite.com.br/~epuchome/def/paginas/3780.htm





Quinina


Está associado à inibição da heme polimerase do parasita, entretanto, a quinina não é

tão concentrada no plasmódio quanto a cloroquina, de modo que deve haver outros

mecanismos envolvidos.

Vias de administração: oral e intravenosa.

Indicações:

- Tratamento da malária, resistente à cloroquina ou outros fármacos, causada por P.

falciparum, em associação com pirimetamina mais sulfadiazina ou sulfadoxina;

- Profilaxia e tratamento de cãibras noturnas das pernas, incluindo as associadas com

artrite, diabetes, veias varicosas, tromboflebite, arteriosclerose e deformidades

estáticas do pé;

- Tratamento de miotonia congênita.


- Hipersensibilidade à quinina;

- Gravidez;

- Lactação;

- Asma;

- Deficiência de G-6-PD;

- Neurite óptica;

- Zumbido nos ouvidos;

- Histórico de febre hemoglobinúrica e púrpura trombocitopênica;

- Miastenia grave;

- Hipoglicemia.

Efeitos adversos:

- Cinchonismo: zumbido nos ouvidos, cefaléia, náusea, vômito, diarréia, distúrbios

visuais, alterações na acuidade auditiva;

- Hemólise aguda, anemia hemolítica, púrpura trombocitopênica, agranulocitose,

hipotrombinemia;

- Febre, inquietação, confusão, síncope, excitação, delírio, hipotermia;

- Dor epigástrica, hepatite;

- Erupções cutâneas, prurido, rubor, sudorese, edema facial, sintomas asmáticos;

- Sintomas anginosos;

- Dose excessiva pode causar cegueira, queda da pressão arterial, depressão da

respiração, convulsões, paralisia, colapso cardiovascular, coma e morte;

- Hipotensão e insuficiência circulatória aguda, pela via intravenosa;

- Cardiotoxicidade, principalmente pela via entravenosa.

Nomes comerciais:

- KINDER QUININA (Kinder)

- QUININA (Vital Brazil)

Mefloquina


Está associada à inibição da heme polimerase, todavia, uma vez que a mefloquina, a

exemplo da quinina, não é tão concentrada no parasita quanto a cloroquina, outros

mecanismos devem estar envolvidos.

Via de administração: oral.



Indicações:

- Tratamento de malária causada por Plasmodium falciparum ou P. vivax;

- Profilaxia e tratamento de malária causda por P. falciparum resistente à cloroquina ou

sufadoxina-pirimetamina;

- Profilaxia de malária causda por P. vivax, P. ovale e P. malariae.


- Hipersensibilidade à mefloquina ou fármacos aparentados (quinina, por exemplo);

- Gravidez;

- Lactação;

- Insuficiência hepática e renal;

- Crianças com peso inferior a 15 kg ou menos de dois anos.

Efeitos adversos:

- Náusea, vômito, mialgia, anorexia, sonolência, diarréia, dor abdominal, cefaléia,

tinido, exantemas;

- Bradicardia, prurido, distúrbios emocionais, astenia, vertigem grave, obnubilação;

- Convulsões, psicose;

- Leucopenia, trombocitopenia;

- Alteração nos testes de função hepática.

Nomes comerciais:

- MEFLOQUINA (Silvestre Labs)

- MEPHAQUIN LACTAB 250 MG (Mepha)

Pirimetamina-Sulfadoxina

Pirimetamina Sulfadoxina




Exerce efeito sinérgico, pois atua por bloqueio seqüencial de duas enzimas –

diidrofolato redutase e diidropteroato sintase – compreendidas na síntese do ácido folínico

dentro dos parasitos.


Indicações:

- Como agente primário, no tratamento da malária causada por P. falciparum resistente

à cloroquina;

- Como agente secundário, na profilaxia da malária causada por P. falciparum resistente

à cloroquina e sensível à associação, em viajantes para as áreas em que esta doença é

endêmica;

- Profilaxia da pneumonia por Pneumocystis carinii em pacientes com AIDS.


- Hipersensibilidade a sulfonamidas;

- Gravidez;

- Lactação;

- Discrasias sanguíneas;

- Anemia megaloblástica devida à deficiência de folato;

- Distúrbios convulsivos.

Efeitos adversos:

- Reações cutâneas: erupção cutânea, prurido e discreta queda de cabelo;

- Em pacientes hipersensíveis podem ocorrer reações graves, às vezes letais, como o

eritema multiforme, a síndrome de Stevens-Johnson e a síndrome de Lyell;

- Reações gastrintestinais: sensação de plenitude, náuseas, raramente vômitos,

estomatite.

- Reações hematológicas: raros casos de leucopenia (usualmente assintomática),

trombocitopenia e anemia megaloblástica. Em casos extremamente raros estas reações

tomam a forma de agranulocitose e púrpura.

- Cansaço, cefaléias, febre e polineurite.

Nome comercial:

FANSIDAR (Roche)


Metronidazol


Atua através da lesão do DNA do trofozoíta por produtos tóxicos de oxigênio

formados pelo parasita a partir da droga.

Vias de administração: oral e intravenosa.

Indicações:

- Tratamento da amebíase intestinal aguda e extra-intestinal;

- Tratamento da tricomoníase sintomática e assintomática;

- Tratamento do parceiro assintomático de paciente infectada com T. vaginalis;

- Tratamento de vaginite por Gardnerella vaginalis;

- Tratamento de giardíase;

- Tratamento de balantidíase, como alternativa à tetraciclina;

- Tratamento de infecções anaeróbias graves: abscesso cerebral, infecções intra-

abdominais e pélvicas, osteomielite, artrite séptica e endocardite;

- Profilaxia de infecção pós-operatória em pacientes que vão sofrer cirurgia colorretal

eletiva classificada como contaminada ou potencialmente contaminada.


- Hipersensibilidade ao metronidazol ou outro derivado imidazólico.

Efeitos adversos:

- Crises convulsivas e neuropatia periférica, esta última caracterizada por paresia ou

parestesia em uma das extremidades;

- Náuseas, cefaléia, anorexia e vômito;

- Diarréia, dor epigástrica, cólica abdominal e constipação também podem ocorrer;

- Gosto metálico e desagradável, glossite, estomatite, proliferação de Candida;

- Hipersensibilidade: urticária, eritema, congestão nasal, secura da boca (ou da vagina e

vulva) e febre;

- Geniturinárias: disúria, cistite, poliúria, incontinência e sensação de pressão na região

pélvica, coloração escura (marrom-avermelhada) da urina devido à presença de

pigmentos hidrossolúveis provenientes do metabolismo da droga, pode ocorrer

proliferação de Candida na vagina, dispareunia, diminuição da libido;

- Sistema nervoso central: convulsões, neuropatia sensorial periférica reversível,

cefaléia, vertigens, convulsões, incoordenação, ataxia, confusão, alucinações,

irritabilidade, depressão, fraqueza e insônia. Em casos de dosagem elevada ou

tratamento prolongado tem sido observado: leucopenia e neuropatia sensorial

periférica, que pode regredir com a descontinuação do tratamento.

- Sistema hematopoético: pode ocorrer neutropenia reversível e, raramente,

trombocitopenia.

- Sistema cardiovascular: achatamento da onda T do ECG. Casos excepcionais de

pancreatite reversível têm sido relatados;

- Dor articular transitória;

- Em caso de ingestão de bebida alcoólica, podem ocorrer náuseas, vômito, eritema e

cefaléia e modificação do gosto da bebida, devido ao efeito antabuse.

Nomes comerciais:

- ARISTON METRONIDAZOL (Ariston)

- DELTA METRONIDAZOL (Delta)

- ETIOGYN METRONIDAZOL (Laborsil)

- FLAGYL 400 (Aventis Pharma)

- FLAGYL COMPRIMIDOS (Aventis Pharma)

- FLAGYL GINECOLÓGICO GELÉIA (Aventis Pharma)

- FLAGYL INJETÁVEL (Aventis Pharma)

- HELMINZOL (Teuto Brasileiro)

- HELMINZOL GEL (Teuto Brasileiro)

- LEGRAND METRONIDAZOL (Legrand)

- METROGYL (Hexal)

- METRONIDAZOL - LAFEPE (Lafepe)

- METRONIDAZOL (Ducto)

- METRONIDAZOL (Elofar)

- METRONIDAZOL (EMS)

- METRONIDAZOL (Funed)

- METRONIDAZOL (Green Pharma)

- METRONIDAZOL (Knoll/Linha BASF GeneRix)

- METRONIDAZOL (Luper)




















- METRONIDAZOL (Neo-Química)

- METRONIDAZOL (Teuto Brasileiro)

- METRONIDAZOL (Vital Brazil)

- METRONIDAZOL 0,5% (Fresenius)

- METRONIDAZOL 0,5% (JP)

- METRONIDAZOL 250 (Leofarma)

- METRONIDAZOL 250 MG (Prodotti)

- METRONIDAZOL 4% (Royton)

- METRONIDAZOL GELÉIA GINECOLÓGICA (Luper)

- METRONIDE (Prodotti)

- METRONIL COMPRIMIDOS (Cazi)

- METRONIL GELÉIA VAGINAL (Cazi)

- METRONIL SUSPENSÃO ORAL (Cazi)

- METRONIX (Cristália)

- METROVAL (Sanval)

- PIRANTRIX (Davidson)

- ROZEX (Galderma)

- SOLUÇÃO DE METRONIDAZOL A 0,5 (B. Braun)

Secnidazol


Liga-se ao DNA e às proteínas, inibindo a síntese dos ácidos nucléicos.


Indicações:

- Tratamento de amebíase intestinal e hepática;

- Tratamento de tricomoníase urogenital.




















- Hipersensibilidade ao secnidazol;

- Gravidez;

- Lactação.

Efeitos adversos:

- Distúrbios digestivos: náuseas, gastralgia, alteração do paladar (gosto metálico),

glossites e estomatites;

- Erupções urticariformes;

- Leucopenia moderada, reversível com a suspensão do tratamento;

- Mais raramente: vertigens, fenômeno de incoordenação e ataxia, parestesias;

- Polineurites sensitivomotoras.

Nomes comerciais:

- DEPROZOL (Aché)

- DUCTO SECNIDAZOL (Ducto)

- NEODAZOL (Neo-Química)

- SECNI-PLUS (Farmoquímica)

- SECNIDAL (Aventis Pharma)

- SECNIDAZOL (Green Pharma)

- SECNIZOL (UCI-Farma)

- TECNID (Ativus Farmacêutica)

Tinidazol


Penetração da droga no interior da célula do microrganismo com subseqüente

destruição da cadeia de DNA ou inibição de sua síntese.


Indicações:

- As mesmas do metronidazol.










- Pacientes portadores de distúrbios neurológicos orgânicos;

- Hipersensibilidade ao tinidazol;

- Pacientes com histórias de discrasias sangüíneas, embora não se tenha notado

alterações hematológicas persistentes nos estudos clínicos em animais;

- Durante o primeiro trimestre da gravidez e durante o período de amamentação.

Efeitos adversos:

- Náuseas, vômitos, tonturas, cefaléias, anorexia, diarréia, sensação de sabor metálico,

dor abdominal, fadiga, língua pilosa e urina escura;

- Podem ocorrer casos raros de hipersensibilidade caracterizados por erupção cutânea,

prurido, urticária e edema angioneurótico;

- Leucopenia transitória, distúrbios neurológicos, tais como: vertigem, ataxia,

neuropatia periférica (parestesia, distúrbios sensoriais, hipestesia) e raramente

convulsões.

Nomes comerciais:

- AMPLIUM (Farmasa)

- FACYL 500 (Medley)

- FASIGYN (Pfizer)

- GINOSUTIN (Organon do Brasil)

- PLETIL (Pharmacia Brasil)

- TRINIZOL (UCI-Farma)

Furazolidona


Está ligado à formação de intermediários de radicais livres quimicamente reativos, que

são deletérios às células dos parasitos, mas menos danosos às células dos mamíferos.


Indicações:

- Tratamento da giardíase;







- Tratamento de enterites e disenterias causadas por bactérias sensíveis (Salmonella,

Shigella, V. cholerae).


- Hipersensibilidade aos nitrofuranos;

- Gravidez;

- Lactação;

- Deficiência de G-6-DP;

- Crianças menores de um mês de idade.

Efeitos adversos:

- Hipotensão, urticária, febre, artralgia, exantema, angioedema;

- Náusea, vômito, tontura, sonolência;

- Colite, proctite e prurido anal;

- Cefaléia, mal-estar;

- Hemólise intravascular reversível nos deficientes de G-6-PD.

Nomes comerciais:

- ENTEROCOLIL (Quimioterapia)

- FURAZOLIDONA (Funed)

- GIARCID (Teuto Brasileiro)

- GIARLAM (UCI-Farma)

Benznidazol

Mecanismo de ação: é desconhecido.


Indicações:

- Tratamento da doença de Chagas.


- Insuficiência hepática ou renal;





- Afecções neurológicas;

- Gravidez;

- Distúrbios da crase sanguínea.

Efeitos adversos:

- Náuseas, vômito, dor abdominal;

- Graves reações cutâneas, às vezes acompanhadas de febre e púrpura;

- Sintomas de polineurites periféricas;

- Cefaléia, vertigem, fadiga;

- Leucopenia, trombocitopenia.

Nome comercial:

- ROCHAGAN (Roche)

Antimoniato de Meglumina


Reage com os grupos tiólicos presentes em sistemas enzimáticos essenciais do

parasito, formando ligação covalente e assim causa seus efeitos tóxicos.

Via de administração: intramuscular.

Indicações:

- Tratamento de leishmaniose visceral e mucocutânea.


- Tuberculose pulmonar;

- Insuficiência hepática ou renal grave;

- Miocardite;

- Gravidez.

Efeitos adversos:

- Náusea, vômito, exantema, febre, acessos de tosse;

- Cefaléia, síncope, dor abdominal, dispnéia.

Nomes comerciais:

- GLUCANTIME (Aventis Pharma)

- MEGLUMINA ANTIMONIATO (Silvestre Labs)


ANTI-HELMÍNTICOS

INTRODUÇÃO

São fármacos usados nas doenças parasitárias causadas por vermes, chamados

cientificamente helmintos. Eles agem ou pela destruição do parasito ou pela sua expulsão do

hospedeiro infestado.

As helmintíases intestinais atingem grande importância em nosso meio. Em algumas

regiões, em virtude das precárias condições de saneamento básico, quase 100% da população

se encontram contaminados por mono ou poliparasitoses. Assim, em muitas áreas, torna-se

praticamente impossível controlar as helmintíases apenas pelo tratamento dos indivíduos

comprovadamente infestados. Por isso, em populações que vivem em condições sócio-

econômicas muito baixas, a conduta adotada nos programas de saúde comunitária é a detratar

toda a população a cada seis meses pela administração de um anti-helmíntico polivalente. O

tratamento das helmintíases deve considerar vários fatores: a) a natureza do helminto; b) o

ciclo de vida do parasito; c) o hospedeiro reservatório; d) o vetor do hospedeiro animal

intermediário; e) o local da infestação humana; f) o hospedeiro definitivo; e g) os fármacos a

serem administrados.

Em algumas parasitoses as medidas ideais incluem a interrupção do ciclo completo do

parasito, inclusive em sua fase fora do organismo humano, como é o caso da esquistossomose

e outras em que há hospedeiro intermediário.

Ao lado destas medidas, devem ser adotadas as seguintes normas de higiene: 1)

manter sempre limpas as instalações sanitárias; 2) manter limpas as roupas de cama, roupas

íntimas e toalhas; 3) somente usar chupetas depois de fervê-las; 4) lavar as mãos antes das

refeições e após o uso dos sanitários; 5) cortar e escovar sempre as unhas das crianças; 6)

evitar que as crianças e adultos andem descalços; 7) beber água sempre fervida ou filtrada; 8)

ferver sempre o leite; 9) evitar banhos em rios poluídos; 10) evitar carne mal cozida; 11) lavar

bem as frutas, verduras e legumes, antes de comê-los; 12) conservar alimentos e depósitos de

água sempre bem cobertos.

Os anti-helmínticos disponíveis atualmente são, em sua maioria, ativos contra mais de

um parasito. Alguns apresentam espectro amplo, sendo chamados de anti-helmínticos

polivalentes, pelo fato de agirem contra várias espécies de parasitos.

Os quimioterápicos anti-helmínticos podem ser agrupados em três classes: a) ativos

contra nematódeos; b) ativos contra cestóideos; c) ativos contra trematódeos.

As principais doenças parasitárias intestinais são: NEMATODA: ancilostomíase ,

ascaridíase, enterobíase (oxiuríase), estrongiloidíase, necatoríase, tricuríase; CESTOIDEA:

himenolepíase, teníase; DIGENEA: esquistossomíase.

Quanto à estrutura química, os anti-helmínticos comercializados no Brasil podem ser

divididos em: compostos de amônio quaternário, derivados do benzimidazol, corantes

cianínicos, derivados do imidotiazol, piperazina e sais, derivados da quinolina,

vinilpirimidinas e diversos.

FÁRMACOS

Mebendazol, Tiabendazol e Albendazol (Derivados Benzimidazóis)


Esses compostos são agentes de amplo espectro, que formam um dos principais grupos

de anti-helmínticos utilizados na clínica. Ligam-se à -tubulina livre, inibindo a sua

polimerização e, assim, interferindo na captação de glicose dependente de microtúbulos.

Exercem ação inibitória seletiva sobre a função microtubular dos helmintos, sendo 250-400

vezes mais potentes nos helmintos do que nos tecidos de mamíferos. O efeito leva algum

tempo para se manifestar, e os vermes podem não ser expelidos durante vários dias.

Mebendazol


Indicações:

- Tratamento de escolha para ancilostomíase, ascaridíase, enterobíase, estrongiloidíase,

necatoríase e tricuríase;

- Tratamento da triquinose, como agente secundário;

- Tratamento de infeccções helmínticas múltiplas;

- Tratamento de capilaríase, hidatidose e gnatostomíase.


- Hipersensibilidade aos benzimidazóis;

- Gravidez;

- Lactação.

Efeitos adversos:

- Dor abdominal transitória, diarréia, febre, prurido e exantema;

- Neutropenia reversível.

Nomes comerciais:

- ASCARIOBEL (Sedabel)

- AVERPAN (Neovita)

- BENDRAX (Haller)

- CESSAVERM (Quimioterapia)

- CIMED MEBENDAZOL (Cimed)

- CRISDAZOL (Cristália)

- DELTA MEBENDAZOLE (Delta)

- DIVERMIL (Gross)

- DUCTELMIN (Ducto)

- ERAVERM (Gemballa)

- GRAN-VERM (Brasmédica)

- HELMIBEN (Eurofarma)

- HELMIZIL (Heralds do Brasil)

- KINDELMIN COMPRIMIDO E SUSPENSÃO ORAL (Kinder)

- LASA-MEBENDAZOL (Lasa)

- MEBEN (UCI-Farma)

- MEBENDAZOL (Funed)

- MEBENDAZOL (Green Pharma)

- MEBENDAZOL (Knoll/Linha BASF GeneRix)

- MEBENDAZOL (Kress)

- MEBENDAZOL (Leofarma)

- MEBENDAZOL (Prodotti)

- MEBENDAZOL (Sanval)

- MEBENDAZOL (Teuto Brasileiro)

- MEBENDAZOL (Vital Brazil)

- MEBENDAZOL - LAFEPE (Lafepe)

- MEBENDAZOL - MEDICAMENTO GENÉRICO (Neo-Química)

- MEBENDAZOL ROYTON (Royton)

- MEBENDAZOTIL (Iodo-Suma)

- MOBEN (Elofar)

- MULTIELMIN (Osório de Moraes)

- NECAMIN (Aché)

- NOVELMIN (Bunker)


































- PANFUGAN (Byk)

- PANTELMIN (Janssen-Cilag)

- PANVERM (Teuto Brasileiro)

- PARAVERM (Hertz)

- PENTAZOLE (Profarb)

- PLURIVERM (Medley)

- QUINTELMIN (EMS)

- SIRBEN (União Química)

- TETRAHELMIN (Luper)

- VERMIRAX (Johnson & Johnson)

- VERMORAL (Legrand)

- VEROVERME (Medic)

- VITAPAN MEBENDAZOL (Vitapan)

Tiabendazol

Vias de administração: oral e tópica.

Indicações:

- Tratamento de escolha de estrongiloidíase e triquinose;

- Tratamento de toxocaríase, larva migrans cutânea e larva migrans visceral;

- Tratamento da escabiose;

- Tratamento da capilaríase, dracunculíase e tricostrongilíase.



- Insuficiência renal;

- Insuficiência hepática;

- Gravidez;

- Lactação.

Efeitos adversos:

- Sonolência, tontura, vertigem, anorexia, náusea, vômito, diarréia, dor epigástrica;














- Eritema multiforme, em casos graves (síndrome de Stevens-Johnson), até morte;

- Odor de aspargo na urina;

- Quando usado no tratamento de ascaridíase, às vezes lombrigas vivas aparecem na

boca e no nariz.

Nomes comerciais:

- DELTA TIABENDAZOL (Delta)

- FOLDAN (União Química)

- THIABEN (UCI-Farma)

- THIANAX (Cazi)

- THIANAX POMADA (Cazi)

- TIABENDAZOL (Bunker)

- TIABENDAZOL (Elofar)

- TIABENDAZOL (Teuto Brasileiro)

- TIABENDAZOL POMADA (Elofar)

- TUTIVERM (Elofar)

Albendazol


Indicações:

- Tratamento de ancilostomíase, ascaridíase, cisticercose, enterobíase, estrongiloidíase,

larva migrans cutânea, necatoríase, teníases, triquinose e tricuríase (os índices de cura

na estrongiloidíase e teníases são menores que os obtidos com o mebendazol).



- Gravidez;

- Lactação;

- Crianças com menos de 2 anos.

Efeitos adversos:

- Dor epigástrica, diarréia, cefaléia;











- Náuseas, vômito, tontura, secura da boca, febre, prurido;

- Alopecia reversível, raramente.

Nomes comerciais:

- ALBA 3 (IQB)

- ALBEN (Infabra)

- ALBENDAZOL (Cazi)

- ALBENDAZOL (Funed)

- ALBENDAZOL (Galenogal)

- ALBENDAZOL (Green Pharma)

- ALBENDAZOL (Knoll/Linha BASF GeneRix)

- ALBENDAZOL (Leofarma)

- ALBENDAZOL (Teuto Brasileiro)

- ALBENDAZOL - GENÉRICO (Ducto)

- ALBENDAZOL IODO-SUMA (Iodo-Suma)

- ALBENDAZOL SUSPENSÃO - MEDICAMENTO GENÉRICO (Neo-Química)

- ALBENTEL (Teuto Brasileiro)

- ALIN (Millet Roux)

- BENTIAMIN (Haller)

- DUCTO ALBENDAZOL (Ducto)

- IMA VERMIL (Ima)

- MEBENIX (Cimed)

- MONOZOL (Legrand)

- PARASIN (Aché)

- TOTELMIN (Dovalle)

- VERMITAL (Elofar)

- VITAPAN ALBENDAZOL (Vitapan)

- ZENTEL COMPRIMIDOS (GlaxoSmithkline)

- ZENTEL SUSPENSÃO (GlaxoSmithkline)

- ZOLBEN (Sanofi-Synthelabo)



























Praziquantel (Derivado da Quinolina)


É um anti-helmíntico de amplo espectro. Atua ao alterar a homeostasia do cálcio nas

células do verme, isso provoca contração da musculatura e, por fim, resulta em paralisia e

morte do helminto. Foi sugerido que o praziquantel modifica o parasito de modo a torná-lo

suscetível às respostas imunes normais do hospedeiro.


Indicações:

- Tratamento de escolha para clonorquíase, cisticercose, difilobotríase, esquistossomose

de todas as espécies, forma neurológica da esquistossomose, fasciolopsíase,

heterofíase, himenolepíase, metagonimíase, opistorquíase, paragonimíase e teníase

causada por Taenia saginata e T. solium;

- Tratamento de todos os tipos de cisticercose (exceto cisticercose ocular), é usado

também no tratamento de neurocisticercose. Pode ser necessário associá-lo a

adrenocorticóides. O tratamento da cisticercose ocular é cirúrgico;

- Tratamento de dipilidíase.


- Hipersensibilidade ao praziquantel;

- Cisticercose ocular;

- Gravidez;

- Lactação;

- Menores de 4 anos.

Efeitos adversos:

- Mal-estar, cefaléia, tontura, elevação da temperatura;

- Desconforto abdominal, náusea;

- Urticária.

Nomes comerciais:

- CESTOX (Merck)

- CISTICID (Merck)

- PRAZIQUANTEL (Silvestre Labs)

Piperazina


Inibe reversivelmente a transmissão neuromuscular no verme, provavelmente ao atuar

como o GABA, o neurotransmissor inibitório sobre os canais de cloreto operados por GABA

no músculo do nematódeo. Os vermes paralisados são expelidos ainda vivos.


Indicações:

- Tratamento da ascaridíase e enterobíase, como fármaco alternativo.


- Hipersensibilidade à piperazina;

- Gravidez;

- Lactação;



- Antecedentes convulsivos.

Efeitos adversos:

- Náusea, vômito, diarréia, perturbações visuais, cólicas abdominais;

- Urticária, enfraquecimento muscular, cefaléia, vertigem.

Nomes comerciais:

- ASCARIN (Iodo-Suma)

- LICOR DE CACAU VERMÍFUGO DE XAVIER (Virtus)

- VERMIFRAN (Faria)







Pirantel (Vinilpirimidina)


É um derivado da tetraidropirimidina, que se acredita atuar ao despolarizar a junção

neuromuscular dos helmintos, causando espasmo e paralisia. Exerce também alguma

atividade anticolinesterásica.


Indicações:

- Tratamento, como um dos fármacos de escolha, de ascaridíase e enterobíase;

- Tratamento de ancilostomíase e necatoríase.


- Gravidez;

- Lactação;


- Crianças abaixo de 2 anos.

Efeitos adversos:

- Anorexia, tontura, sonolência e cefaléia;

- Náusea, vômito e diarréia;

- Erupção cutânea.

Nome comercial:

- ASCARICAL (Farmoquímica)

Niclosamida



O escólex (a cabeça do verme com os órgãos que se fixam às células intestinais do

hospedeiro) e o segmento proximal são lesados irreversivelmente pela droga, o verme separa-

se da parede intestinal e é expelido. Nem as larvas nem os ovos são afetados.


Indicações:

- Tratamento, como fármaco de escolha, de himenolepíase e teníase causada por

Taenia saginata e Taenia solium;

- Tratamento de difilobotríase e dipilidíase.


- Hipersensibilidade à niclosamida;

- Gravidez;

- Lactação;

- Crianças abaixo de 2 anos.

Efeitos adversos:

- Cólicas, dores abdominais ou estomacais;

- Anorexia;

- Náusea ou vômito;

- Tontura, sonolência, cefaléia;

- Gosto desagradável, diarréia, prurido na região retal, exantema.

Nome comercial:

- ATENASE (UCI-Farma)

Oxamniquina (Derivado da Quinolina)



Mostra-se ativa contra Schistosoma mansoni, afetando as formas tanto maduras quanto

imaturas. Pode envolver a intercalação do DNA, e sua ação seletiva pode estar relacionada

com a capacidade de o parasita concentrar a droga. Provoca o desprendimento dos vermes das

veias mesentéricas para o fígado, onde são destruídos.


Indicações:

- Tratamento da esquistossomose mansônica, como fármaco alternativo.


- Gravidez;

- Lactação;



- Insuficiência cardíaca descompensada;

- Antecedentes convulsivos.

Efeitos adversos:

- Tontura, sonolência, cefaléia;

- Convulsões epileptiformes, embora raramente;

- Náusea, vômito, dor abdominal, anorexia;

- Urticária;

- Alterações do eletroencefalograma;

- Elevação das transaminases (podem já estar alteradas em pacientes com

comprometimento hepatoesplênico da doença).

Nomes comerciais:

- MANSIL (Pfizer)

- OXAMNIQUINA (Silvestre Labs)

Levamisol (Derivado do Imidotiazol)




Exerce ação semelhante à da nicotina, estimulando e, posteriormente, bloqueando as

junções neuromusculares. Os vermes paralisados são então eliminados nas fezes. Os ovos são

destruídos.


Indicações:

- Tratamento da ascaridíase;

- Como imunoestimulante e também em certos processos malignos, mas neste caso

sempre como adjuvante à quimioterapia.


- Hipersensibilidade ao fármaco;

- Gravidez;

- Lactação;

- Insuficiência hepática ou renal;

- Discrasias sanguíneas.

Efeitos adversos:

- Quando usado na ascaridíase, náusea, vômito, dor abdominal, tontura, cefaléia;

- Quando usado como imunoestimulante (por período prolongado), reações de

hipersensibilidade, como febre, síndrome semelhante à da influenza, artralgia, dor

muscular, exantema e vasculite cutânea; efeitos sobre o sistema nervoso central,

como fadiga, cefaléia, confusão, insônia, tontura, nervosismo e convulsões;

anormalidades hematológicas, como agranulocitose, leucopenia e trombocitopenia;

distúrbios gastrintestinais, como gosto metálico na boca, náusea e vômito.

Nome comercial:

- ASCARIDIL (Janssen-Cilag)


Ivermectina


É um agente semi-sintético derivado de um grupo de substâncias naturais, as

avermectinas, obtidas de um actinomiceto. Acredita-se que a droga paralisa o verme ao abrir

os canais de cloreto e ao aumentar a condutância do cloreto.


Indicações:

- Tratamento da estrongiloidíase intestinal, oncocercose (contra parasitas não

adultos), filariose, escabiose e pediculose.


- Hipersensibilidade à ivermectina ou a algum dos componentes da fórmula;

- Gravidez;

- Lactação;

- Crianças com menos de 15 kg.

Efeitos adversos:

- Diarréia e náusea, astenia, dor abdominal, anorexia, constipação e vômitos;

- Relacionadas ao sistema nervoso central podem ocorrer tontura, sonolência,

vertigem e tremor;

- As reações epidérmicas incluem prurido, erupções e urticária;

- As reações do tipo Mazzotti e oftálmicas associadas ao tratamento da oncocercose

ou à própria doença não devem ser esperadas em pacientes com estrongiloidíase;

R:B1a = C2H5

B1b = CH3

- Na oncocercose as reações de hipersensibilidade resultantes da morte das

microfilárias após o tratamento com a ivermectina provocam sintomas de reação

do tipo Mazzotti: artralgia/sinovite, dor abdominal, aumento e sensibilidade dos

nódulos linfáticos, principalmente os nódulos axilares, cervical e inguinal; prurido,

edema, erupções, urticária e febre. Reações oftálmicas durante o tratamento da

oncocercose são raras e podem estar ligadas à doença. Estes efeitos secundários,

após o tratamento com a ivermectina, podem ser: sensação de anormalidades nos

olhos, edema de pálpebra, uveíte anterior, conjuntivite, limbite, queratite e

coriorretinite ou coroidite. Raramente elas podem tornar-se graves ou associadas

com a perda de visão e, de forma geral, são resolvidas sem a necessidade de

tratamento com corticosteróides;

- Edema facial e periférico, hipotensão ortostática, taquicardia, exacerbação da asma

brônquica, cefaléia e mialgia;

- Eosinofilia transitória, elevação das transaminases e aumento da hemoglobina,

leucopenia e anemia.

Nome comercial:

- REVECTINA (Sintofarma)


REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

DEF – DICIONÁRIO DE ESPECIALIDADES FARMACÊUTICAS 99/2000. Jornal Brasileiro de Medicina, 1999.

KOROLKOVAS, A. Dicionário terapêutico guanabara. Edição 1998/1999. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1998.

KOROLKOVAS, A.; BURCKHALTER, J. H. Química farmacêutica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1988.

RANG, H. P.; DALE, M. M.; RITTER, J. M. Farmacologia. 4 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2001.

Documents

Antiprotozoários e Antihelmínticos