Anx_25388_ro Paliperidona Rezumatul Caracteristicilor Produsului

8/16/2019 Anx_25388_ro Paliperidona Rezumatul Caracteristicilor Produsului

1/109

1

ANEXA 1

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI


2/109

2

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

INVEGA 3 mg comprimate cu eliberare prelungită

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine paliperidonă 3 mg.

PENTRU COMPRIMATELE DE 3 MG:Excipient:Fiecare comprimat conţine lactoză 13,2 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat cu eliberare prelungită

Comprimate albe tristratificate de formă cilindrică (formă de capsulă) gravate cu “PAL 3”

4. DATE CLINICE

4.1. Indicaţii terapeutice

INVEGA este indicat în tratamentul schizofreniei.

4.2. Doze şi mod de administrare

Adul ţ i

INVEGA se administrează pe cale orală. Doza recomandată de INVEGA este de 6 mg o dată pe zi,administrată dimineaţa. Administrarea INVEGA trebuie standardizată în relaţie cu ingestia dealimente (vezi pct. 5.2). Pacientul trebuie instruit să ia întotdeauna INVEGA fie în condiţii de repausalimentar, fie întotdeauna cu micul dejun şi să nu alterneze între administrarea în condiţii de repausalimentar sau în timpul mesei. Nu este necesar ă ajustareatitrarea iniţială a dozei. Unii pacienţi pot

beneficia de doze mai mici sau mai mari în limitele recomandate, de 3 până la 12 mg o dată pe zi.Ajustarea dozelor, dacă este indicată, trebuie să se producă numai după reevaluarea clinică.

Comprimatele INVEGA trebuie înghiţite întregi, cu ajutorul lichidelor, şi nu trebuie mestecate,împăr ţite sau zdrobite. Substanţa activă este conţinută într-un înveliş neabsorbabil conceput să

elibereze substanţa activă într-o propor ţie controlată. Învelişul comprimatului, împreună cucomponentele insolubile ale nucleului, sunt eliminate din organism; pacienţii nu trebuie să seîngrijoreze dacă observă ocazional în scaunul lor ceva ce seamănă cu un comprimat.

Pacien ţ ii cu insuficien ţă hepatică

Nu este necesar ă nicio ajustare a dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoar ă sau medie. DeoareceINVEGA nu a fost studiat la pacienţii cu insuficienţă hepatică sever ă, se recomandă prudenţă la aceşti

pacienţi.

Pacien ţ i cu insuficien ţă renal ă

Pentru pacienţii cu insuficienţă renală uşoar ă (clearance-ul creatininei ≥ 50 până la < 80 ml/min), dozainiţială recomandată de INVEGA este de 3 mg o dată pe zi. Doza poate fi crescută pe baza r ăspunsului

clinic şi toleranţei.


3/109

3

Pentru pacienţii cu insuficienţă renală moderată (clearance-ul creatininei ≥ 30 la < 50 ml/min), dozarecomandată de INVEGA este de 3 mg o dată pe zi. Pentru pacienţii cu insuficienţă renală sever ă (clearance-ul creatininei ≥ 10 la < 30 ml/min), doza iniţială recomandată de INVEGA este de 3 mg lafiecare două zile, care poate fi crescută la 3 mg o dată pe zi, după reevaluare clinică. DeoareceINVEGA nu a fost studiat la pacienţii cu clearance-ul creatininei sub 10 ml/min, utilizarea sa nu serecomandă la aceşti pacienţi.

VârstniciRecomandările de dozaj pentru pacienţii vârstnici cu funcţie renală normală (≥ 80 ml/min) suntaceleaşi ca pentru adulţii cu funcţie renală normală. Totuşi, deoarece pacienţii vârstnici pot prezenta odiminuare a funcţiei renale, pot fi necesare ajustări ale dozei în funcţie de starea funcţiei renale aacestora (vezi mai sus Pacienţi cu insuficienţă renală). INVEGA trebuie utilizat cu precauţie la

pacienţii vârstnici cu demenţă şi cu factori de risc pentru accident vascular cerebral (vezi pct. 4.4).

Copii şi adolescen ţ i

Siguranţa şi eficacitatea INVEGA la pacienţii cu vârsta < 18 ani nu au fost studiate. Nu există experienţă privind utilizarea la copii.

Alte grupe speciale de pacien ţ i

Nu este recomandată nici o ajustare a dozei pe baza sexului, apartenenţei etnice sau statutului defumător. (Pentru femeile gravide şi perioada de ală ptare, vezi pct. 4.6).

Trecerea la alte medicamente antipsihotice

Nu există date colectate în mod sistematic care se refer ă în mod specific la trecerea pacienţilor de laINVEGA la alte medicamente antipsihotice . Datorită profilelor farmacodinamice şi farmacocineticediferite ale medicamentelor antipsihotice, este necesar ă supravegherea medicală atunci când trecerea laun alt medicament antipsihotic este considerată adecvată din punct de vedere medical.

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate la substanţa activă, risperidonă, sau la oricare dintre excipienţi.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Intervalul QT

Ca şi în cazul altor antipsihotice, este necesar ă prudenţă când INVEGA este prescris la pacienţicunoscuţi cu boli cardiovasculare sau cu antecedente familiale de interval QT prelungit, precum şi lautilizarea concomitentă cu alte medicamente despre care se crede că prelungesc intervalul QT.

Sindromul neuroleptic malign

La utilizarea antipsihoticelor, inclusiv a paliperidonei, a fost raportată apariţia sindromului neuroleptic

malign (SNM), caracterizat prin hipertermie, rigiditate muscular ă, labilitate vegetativă, alterarea stăriide conştienţă, şi concentraţii plasmatice crescute de creatin fosfokinază. Semne clinice suplimentare

pot include mioglobinuria (rabdomioliză) şi insuficienţa renală acută. Dacă un pacient prezintă semnesau simptome care indică SNM trebuie întrerupte toate antipsihoticele, inclusiv INVEGA.

Dischinezia tardivă

Medicamentele cu proprietăţi de antagonist al receptorilor dopaminergici au fost asociate cu inducereadischineziei tardive caracterizată prin mişcări involuntare, ritmice, predominant ale limbii şi/sau alefeţei. Dacă apar semne şi simptome ale dischineziei tardive, trebuie luată în considerare întrerupereaadministr ării tuturor medicamentelor antipsihotice, inclusiv INVEGA.

Hiperglicemia

În studiile clinice cu INVEGA au fost raportate cazuri rare de reacţii adverse referitoare la glucoză, deexemplu creşterea glicemiei. Ca şi în cazul altor medicamente antipsihotice, se recomandă o


4/109

4

monitorizare clinică adecvată la pacienţii diabetici sau la pacienţii cu factori de risc pentru apariţiaunui diabet zaharat.

Hipotensiune a ortostatică

Paliperidona poate induce hipotensiune arterială ortostatică la unii pacienţi pe baza activităţii sale alfa- blocante. Pe baza datelor extrapolate de la trei studii clinice placebo-controlate, cu durata de 6să ptămâni, cu doză fixă, efectuate cu INVEGA (3, 6, 9 şi 12 mg), hipotensiunea arterială ortostatică a

fost raportată de 2,5% dintre subiecţii trataţi cu INVEGA, comparativ cu 0,8% dintre subiecţii trataţicu placebo. INVEGA trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cunoscuţi cu boli cardiovasculare (deexemplu insuficienţă cardiacă, infarct miocardic sau ischemie miocardică, tulbur ări de conducere),

boli cerebrovasculare sau stări clinice care predispun pacientul la hipotensiune arterială (de exempludeshidratare şi hipovolemie).

Crize convulsive

INVEGA trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu antecedente de crize convulsive sau alte stăriclinice care potenţial scad pragul de declanşare a crizelor.

Poten ţ ialul de obstruc ţ ie gastro-intestinal ă

Deoarece comprimatul de INVEGA este nedeformabil şi nu-şi modifică în mod apreciabil forma întractul gastro-intestinal, INVEGA nu trebuie să fie administrat în mod obişnuit la pacienţi cu stenozegastro-intestinale severe preexistente (patologice sau iatrogene) sau la pacienţii cu disfagie ori cudificultăţi semnificative în înghiţirea comprimatelor. Au fost raportări rare de simptome obstructive, la

pacienţii cu stricturi cunoscute, în asociere cu ingestia de medicamente în forme farmaceutice cueliberare controlată nedeformabile. Datorită formei farmaceutice , cu eliberare controlată, INVEGAtrebuie să utilizat numai la pacienţii cate sunt capabili să înghită comprimatul întreg.

Situa ţ iii clinice cu scurtarea timpului de tranzit gastro-intestinal

Situaţiile clinice care duc la scurtarea timpului de tranzit gastro-intestinal, de exemplu boli asociate cudiaree cronică sever ă, pot avea ca rezultat o absorbţie redusă a paliperidonei.

Insuficien ţ a renal ă Concentraţiile plasmatice de paliperidonă sunt crescute la pacienţii cu insuficienţă renală şi, de aceea, poate fi necesar ă ajustarea dozei la unii pacienţi (vezi pct. 4.2 şi 5.2). Nu sunt disponibile date la pacienţii cu un clearance al creatininei sub 10 ml/min. Paliperidona nu trebuie utilizată la pacienţii cuun clearance al creatininei sub 10 ml/min.

Insuficien ţ a hepatică Nu sunt disponibile date la pacienţii cu insuficienţă hepatică sever ă (Clasa C în clasificarea Child-Pugh). Se recomandă prudenţă dacă paliperidona este utilizată la aceşti pacienţi.

Pacien ţ i vârstnici cu demen ţă

INVEGA nu a fost studiat la pacienţii vârstnici cu demenţă. În consecinţă, până când datele vor

demonstra contrariul, experienţa câştigată cu risperidonă este considerată validă şi pentru paliperidonă.

Mortalitate general ă

Într-o meta-analiză a 17 studii clinice controlate, pacienţii vârstnici cu demenţă trataţi cu altemedicamente antipsihotice atipice, inclusiv risperidonă, aripiprazol, olanzapină şi quetiapină auavut un risc crescut de mortalitate în comparaţie cu placebo. În cazul celor trataţi cu risperidonă,mortalitatea a fost de 4% în comparaţie cu 3,1% pentru placebo.

Reac ţ ii adverse cerebrovasculare

Un risc crescut de aproximativ 3 ori, de apariţie a reacţiilor adverse cerebrovasculare, a fostobservat în studiile clinice randomizate, controlate placebo la bolnavi cu demenţă cărora li s-auadministrat unele medicamente antipsihotice atipice, inclusiv risperidonă, aripiprazole şi

olanzapină. Mecanismul responsabil de acest risc crescut este necunoscut. INVEGA trebuieutilizat cu precauţie la pacienţii vârstnici cu demenţă care prezintă factori de risc pentru accidentevasculare cerebrale.


5/109

5

Boala Parkinson şi demen ţ a cu corpi Lewy

Medicii trebuie să evalueze riscurile posibile faţă de beneficiile aşteptate când prescriu medicamenteantipsihotice, inclusiv INVEGA, pacienţilor cu boală Parkinson sau demenţă cu corpi Lewy (DCL)

pentru că ambele grupuri pot fi expuse riscului crescut de sindrom neurologic malign, la fel şi celui dea avea o sensibilitate crescută la medicamente antipsihotice. Manifestările acestei sensibilităţi crescute

pot cuprinde confuzia, sedarea, instabilitate posturală cu căderi frecvente, adăugate simptomelor

extrapiramidale.

Priapism

S-a raportat că medicamentele cu efecte blocante alfa-adrenergice induc priapism. Cu toate că nu s-auraportat cazuri de priapism în studiile clinice cu INVEGA, paliperidona posedă această activitatefarmacologică şi, de aceea, poate fi asociată cu acest risc.

Reglarea temperaturii corporale

O alterare a capacităţii organismului de a reduce temperatura corporală centrală a fost atribuită medicamentelor antipsihotice. Se recomandă o atenţie corespunzătoare când INVEGA se prescrie

pacienţilor care vor fi expuşi situaţiilor care pot contribui la o temperatur ă corporală centrală crescută,de exemplu exerciţiul fizic intens, expunerea la căldur ă excesivă, administrarea concomitentă demedicamente cu activitate anticolinergică, sau deshidratării.

Efectul antiemetic

Un efect antiemetic a fost observat în studiile preclinice cu paliperidonă. Dacă apare la om, acest efect poate masca semne şi simptome de supradozaj cu unele medicamente sau ale unor situaţii clinice precum obstrucţie intestinală, sindromul Reye şi tumori cerebrale.

Con ţ inut de lactoz ă (se refer ă numai la comprimatul de 3 mg)

Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindromde malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Se recomandă prudenţă la prescrierea INVEGA cu medicamente despre care se cunoaşte că prelungescintervalul QT, de exemplu antiaritmice din clasa IA (de exemplu chinidina, disopiramida) şiantiaritmice din clasa III (de exemplu amiodarona, sotalol) unele antihistaminice, alte medicamenteantipsihotice şi unele antimalarice (de exemplu mefloquina).

Poten ţ ialul INVEGA de a influen ţ a modul de ac ţ iune al altor medicamente

Nu se anticipează ca paliperidona să determineinteracţiuni farmacocinetice importante cumedicamente care sunt metabolizate de izoenzimele citocromului P-450.

Datorită efectelor prinicipale ale paliperidonei asupra activităţii SNC (vezi pct. 4.8), INVEGA trebuie

utilizat cu prudenţă în asociere cu alte medicamente care acţionează la nivel central, de exempluanxiolitice, cele mai multe antipsihotice, hipnotice, opiacee etc. ori cu alcoolul etilic.

Paliperidona poate antagoniza efectul produs de levodopa şi alţi agonişti dopaminergici. Dacă această asociere este considerată necesar ă, în mod deosebit în stadiul final al bolii Parkinson, atunci trebuie

prescrisă cea mai mică doză eficace din fiecare tratament.

Datorită potenţialului de a induce hipotensiune arterială ortostatică (vezi pct. 4.4), un efect aditiv poatefi observat când INVEGA este administrat cu alte medicamentecare au acest potenţial, de exemplu alteantipsihotice, antidepresive triciclice.

Se recomandă prudenţă dacă paliperidona este asociată cu alte medicamente recunoscute că scad

pragul de declanşare al crizelor convulsive (de exemplu fenotiazine sau butirofenone, antidepresivetriciclice sau ISRS, tramadol, mefloquină etc).


6/109

6

Poten ţ ialul altor medicamente de a influen ţ a modul de ac ţ iune alINVEGA

Studiile in vitro indică faptul că CYP2D6 şi CYP3A4 pot fi implicate într-un grad minim înmetabolizarea paliperidonei, dar nu există niciun indiciu, nici in vitro, nici in vivo, că aceste izoenzime

joacă un rol semnificativ în metabolizarea paliperidonei. Administrarea concomitentă de INVEGA cu paroxetină, un puternic inhibitor al CYP2D6, nu a ar ătat niciun efect semnificativ clinic asuprafarmacocineticii paliperidonei.

Medicamentele care modifică durata tranzitului gastro-intestinal pot afecta absorbţia pliperidonei, deexemplu metoclopramida.

Utilizarea concomitent ă de INVEGA cu risperidonă

Utilizarea concomitentă de INVEGA cu risperidonă nu este recomandată, deoarece paliperidona estemetabolitul activ al risperidonei şi asocierea celor două poate duce la o expunere suplimentar ă la

paliperidonă.

4.6 Sarcina şi alăptarea

Nu există date adecvate rezultate din utilizarea paliperidonei în cursul sarcinii. Paliperidona nu a fostteratogenă în studiile la animale, dar au fost observate alte tipuri de toxicitate asupra func ţiei dereproducere (vezi pct. 5.3). Utilizarea antipsihoticelor în cursul ultimului trimestru de sarcină a avut carezultat la copii perturbări neurologice pe termen lung dar reversibile, de natur ă extrapiramidală.INVEGA nu trebuie utilizat în cursul sarcinii, decât când este absolut necesar. Dacă întrerupereatratamentului în cursul sarcinii este necesar ă, nu trebuie f ăcută brusc.

Paliperidona este excretată în lapte în cantitate suficientă pentru a produce efecte la sugar, atunci cândeste administrată în doze terapeutice la mamă. INVEGA nu trebuie utilizat în cursul ală ptării.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Paliperidona poate avea o influenţă mică sau moderată asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de

a folosi utilaje determinată de posibilele reacţii adverse oculare şi la nivelul sistemului nervos (vezi pct. 4.8). De aceea, pacienţii trebuie atenţionaţi să nu conducă sau să folosească utilaje până cândsensibilitatea individuală la INVEGA nu este cunoscută.

4.8 Reacţii adverse

Cele mai frecvente reacţii adverse la medicament (RAM) raportate în studiile clinice au fost cefalee,tahicardie, acatizie, tahicardie sinusală, tulbur ări extrapiramidale, somnolenţă, ameţeli, sedare, tremor,hipertonie, distonie, hipotensiune arterială ortostatică şi xerostomie.

RAM care par să fie legate de doză au inclus creştere ponderală, cefalee, hipersecreţie salivar ă,vărsături, dischinezie, acatizie, distonie, tulbur ări extrapiramidale, hipertonie şi Parkinsonism.

Următoarele sunt în totalitate RAM care au fost raportate la subiecţii trataţi cu INVEGA în studiileclinice. Sunt utilizaţi următorii termeni şi definiţii pentru frecvenţă : foarte frecvente (≥ 1/10),

frecvente (≥ 1/100 la < 1/10), mai pu ţ in frecvente (≥ 1/1.000 la < 1/100), rare (≥ 1/10.000 la <1/1.000) şi foarte rare (< 1/10.000).

Reacţii adverse la medicamentFrecvenţa

Sisteme, aparate şiorgane

Foarte frecvente Frecvente Mai puţin frecventeTulbur ări alesistemului imunitar

Reacţie anafilactică

Tulbur ări metaboliceşi de nutriţie

Creşterea apetituluialimentar

Tulbur ări psihice CoşmaruriTulbur ări ale Cefalee Acatizie, ameţeli, vertij postural,


7/109

7

sistemului nervos distonie, tulbur ăriextrapiramidale,hipertonie,

parkinsonism, sedare,somnolenţă, tremor

dischinezie, convulsiide tip grand mal ,sincopă

Tulbur ări oculare Crize oculogireTulbur ări cardiace Bloc atrioventricular

de gradul unu, bradicardie, bloc deramur ă, tahicardiesinusală, tahicardie

Palpitaţii, aritmiesinusală

Tulbur ări vasculare Hipotensiunearterială ortostatică

Hipotensiunearterială, ischemie

Tulbur ări gastro-intestinale

Durere în abdomenulsuperior, xerostomie,hipersecreţiesalivar ă, vărsături

Tulbur ări musculo-

scheletice şi aleţesutului conjunctiv

Rigiditate muscular ă

Tulbur ări aleaparatului genital şisânului

Amenoree, secreţiemamar ă, disfuncţieerectilă, galactoree,ginecomastie,menstre neregulate

Tulbur ări generale şila nivelul locului deadministrare

Astenie, oboseală Edeme

Investigaţiidiagnostice

Creştere ponderală Electrocardiogramă anormală


8/109

8

Paliperidona este un metabolit activ al risperidonei. Urmează o listă de RAM suplimentare, care aufost raportate pentru risperidonă.

Sisteme, aparate şi organe Reacţii adverse la medicamentInfecţii şi infestări Acrodermatită, bronşită, bronhopneumonie,

celulită, cistită, infecţii otice, infecţii oculare,gripă, infecţii localizate, rinofaringite,onicomicoză, otită medie, otită medie cronică,faringită, pneumonie, infecţii ale tractuluirespirator, rinită, sinuzită, amigdalită,traheobronşită, infecţii ale tractului respiratorsuperior, infecţii ale tractului urinar, infecţii virale

Tulbur ări hematologice şi limfatice Anemie, granulocitopenie, neutropenie,trombocitopenie

Tulbur ări ale sistemului imunitar Hipersensibilitate la medicament,hipersensibilitate

Tulbur ări endocrine Hiperprolactinemie, secreţie inadecvată dehormon antidiuretic

Tulbur ări metabolice şi de nutriţie Anorexie, reducerea apetitului alimentar,cetoacidoză diabetică, polidipsieTulbur ări psihice Agitaţie, anorgasmie, anxietate, tocire afectivă,

stare de confuzie, insomnie, scăderea libidoului,apatie, manie, insomnie la jumătatea somnului,nervozitate, nelinişte, tulbur ări de somn

Tulbur ări ale sistemului nervos Achinezie, tulbur ări de echilibru, bradichinezie,ischemie cerebrală, accident vascular cerebral,tulburare cerebrovascular ă, rigiditate în roată dinţată, convulsii, tulbur ări de coordonare, nivelscăzut al conştienţei, comă diabetică, perturbăriale atenţiei, hipersalivaţie, dizartrie, hipersomnie,

hipoestezie, hipochinezie, letargie, pierdereaconştienţei, facies de mască, tulbur ări de mişcare,contracţii musculare involuntare, sindromneuroleptic malign, tremor parkinsonian derepaus, tulbur ări de vorbire, dischinezie tardivă,atac ischemic tranzitor, lipsă de r ăspuns la stimuli

Tulbur ări oculare Conjunctivită, xerooftalmie, secreţii oculare,nistagmus, edem ocular, cruste pe marginea

pleoapelor, edem al pleoapelor, glaucom,hiperlăcrimare, hiperemie ocular ă, fotofobie,vedere înceţoşată, reducerea acuităţii vizuale

Tulbur ări acustice şi vestibulare otalgie, tinitusTulbur ări cardiace Fibrilaţie atrială, bloc atrioventricularTulbur ări vasculare Hipermie facială Tulbur ări respiratorii, toracice şi mediastinale Tuse, disfonie, dispnee, epistaxis, hiperventilaţie,

congestie nazală, edem nazal, durerefaringolaringiană, pneumonie de aspiraţie, tuse

productivă, congestia tractului respirator, raluri,tulbur ări respiratorii, congestia tractuluirespirator, rinoreee, congestie sinusală, sindromulde apnee în somn, wheezing

Tulbur ări gastro-intestinale Disconfort abdominal, durere abdominală,aptialism, cheilită, constipaţie, diaree, dispepsie,

disfagie, incontinenţă fecală, fecaloame, gastrită,obstrucţie intestinală, edem al buzelor, greaţă,disconfort gastric


9/109

9

Tulbur ări hepatobiliare IcterAfecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat acnee, edem angioneurotic, mătreaţă, piele uscată,

eritem, hiperkeratoză, prurit, erupţie cutanată,erupţie cutanată eritematoasă, erupţie cutanată generalizată, erupţie cutanată maculo-papular ă,erupţie cutanată papular ă, dermatită seboreică,decolorarea pielii, boli cutanate, leziuni cutanate

Tulbur ări musculo-scheletice şi ale ţesutuluiconjunctiv

Artralgii, dorsalgii, rigiditate articular ă, spasmemusculare, convulsii musculare, slă biciunemuscular ă, durere toracică musculoscheletică,rigiditate musculoscheletică, mialgii, durerecervicală, durere în extremităţi, anomalii de

postur ă, rabdomioliză, torticolisTulbur ări renale şi ale căilor urinare Disurie, enurezis, polakiurie, incontinenţă urinar ă Tulbur ări ale aparatului genital şi sânului Mărirea sânilor, tulbur ări de ejaculare, lipsa

ejaculării, tulbur ări menstruale, priapism,ejaculare retrogradă, disfuncţii sexuale, secreţiivaginale

Tulbur ări generale şi la nivelul locului deadministrare Reacţii adverse la medicament, disconfort toracic,durere toracică, frisoane, disconfort, sindrom deîntrerupere, edem facial, senzaţii anormale,

perturbări ale mersului, edem generalizat,sindrom asemănător gripei, stare generală de r ău,edeme periferice, extremităţi reci, edeme pufoase,febr ă, apatie, sete

Investigaţii diagnostice Creşterea concentraţiei de alaninaminotransferază, creşterea concentraţiei deaspartat aminotransferază , creşterea concentraţieiserice de creatinfosfokinază, creşterea glicemiei,scăderea tensiunii arteriale, creşterea

concentraţiei serice de prolactinaă, scădereatemperaturii corporale, creşterea temperaturiicorporale, prelungirea QT pe electrocardiogramă,creşterea numărului de eozinofile, scădereavalorii hematocritului, scădereahemoglobinemiei, creşterea frecvenţei cardiace,creşterea concentraţiei transaminazelor, scădereanumărului de leucocite

Vârstnici

Într-un studiu efectuat la subiecţi vârstnici cu schizofrenie, profilul de siguranţă a fost similar celui

observat la subiecţii non-vârstnici. INVEGA nu a fost studiat la pacien ţii vârstnici cu demenţă. Înstudiile clinice cu unele din celelalte antipsihotice atipice au fost raportate riscuri crescute de deces şide accidente vasculare cerebrale (vezi pct. 4.4).

Evenimente de importan ţă deosebit ă pentru clasa de medicamente

Simptome extrapiramidale (SEP). În studiile clinice, nu s-a observat nicio diferenţă între placebo şidozele de INVEGA de 3 şi 6 mg. Relaţia SEP-doză a fost observată pentru cele două doze mai maride INVEGA (9 şi 12 mg). SEP au inclus o analiză extrapolată a următorilor termeni: dischinezie,distonie, hiperchinezie, parkinsonism şi tremor.

Cre ştere ponderal ă. În studiile clinice, a fost comparată propor ţia subiecţilor ce îndeplinesc criteriulde creştere ponderală de ≥ 7% din greutatea corporală, relevând o incidenţă similar ă a creşterii

ponderale pentru INVEGA de 3 mg şi 6 mg în comparaţie cu placebo, şi o incidenţă mai mare acreşterii ponderale pentru INVEGA de 9 mg şi 12 mg.


10/109

10

Teste de laborator: Prolactina serică. În studiile clinice, a fost observată creşterea valorii mediane a prolactinei serice la 67% dintre subiecţii trataţi cu INVEGA; totuşi, reacţii adverse potenţial legate de prolactină (de exemplu, amenoree, galactoree, ginecomastie) au fost raportate în total la 2% dinsubiecţi. Maximul creşterilor medii ale concentraţiilor prolactinei serice a fost observat în general înziua 15-a a tratamentului, dar a r ămas deasupra valorilor de bază la finalizarea studiului.

Efecte ale claseiLa utilizarea antipsihoticelor pot apărea prelungirea QT, aritmii ventriculare (fibrilaţie ventricular ă,tahicardie ventricular ă), moarte subită neexplicată, stop cardiac şi torsada vârfurilor.

4.9 Supradozaj

În general, semnele şi simptomele anticipate sunt acelea rezultate dintr-o exagerare a efectelorfarmacologice cunoscute ale paliperidonei, de exemplu somnolenţă şi sedare, tahicardie şihipotensiune, prelungirea QT şi simptome extrapiramidale. În caz de supradozaj acut, trebuie luată înconsiderare posibilitatea implicării mai multor medicamente.

În evaluarea necesităţilor de tratament şi recuperare trebuie luată în considerare caracteristicamedicamentului de eliberare prelungită. Nu există un antidot specific pentru paliperidonă. Trebuieinstituite măsurile generale de susţinere. Trebuie stabilită şi menţinută libertatea căilor aeriene şiasigurată oxigenarea şi ventilaţia adecvată. Monitorizarea cardiovascular ă trebuie să înceapă imediat şitrebuie să includă monitorizarea electrocardiografică continuă pentru depistarea posibilelor aritmii.Hipotensiunea arterială şi colapsul circulator trebuie tratate prin măsuri adecvate precum administrarede fluide intravenos şi/sau simpatomimetice. Trebuie luate în considerare lavajul gastric (după intubare dacă pacientul este inconştient) şi administrarea de cărbune activat împreună cu un laxativ. Încaz de simptome extrapiramidale, trebuie administrate medicamente anticolinergice. Supraveghereaatentă şi monitorizarea trebuie să continue până când pacientul îşi revine.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grup farmacologic: alte antipsihotice Cod ATC: N05AX13

INVEGA conţine un amestec racemic de (+)- şi (-)-paliperidonă.

Mecanism de ac ţ iune

Paliperidona este un blocant selectiv al efectelor monoaminelor, ale cărui proprietăţi farmacologicesunt diferite de cele ale neurolepticelor tradiţionale. Paliperidona se leagă puternic de receptoriiserotoninergici 5-HT2 şi dopaminergici D2. Paliperidona blochează de asemenea receptorii

adrenergici alfa1 şi, ceva mai puţin, receptorii histaminergici H1 şi adrenergici alfa2. Activitateafarmacologică a enantiomerilor (+)- şi (-) de paliperidonă este calitativ şi cantitativ similar ă.

Paliperidona nu se leagă de receptorii colinergici. Chiar dacă paliperidona este un antagonist D2 puternic, despre care se crede că ameliorează simptomele pozitive ale schizofreniei, aceasta provoacă mai puţin catalepsie şi scade mai puţin funcţiile motorii decât neurolepticele tradiţionale.Antagonismul serotoninergic central dominant poate reduce tendinţa paliperidonei de a determinareacţii adverse extrapiramidale

Efecte farmacodinamice

Eficacitate clinică

Eficacitatea INVEGA a fost stabilită în trei studii clinice multicentrice, controlate placebo, dublu-orb,cu durata de 6 să ptămâni la subiecţi care îndeplineau criteriile DSM-IV pentru schizofrenie. Dozele deINVEGA, care au variat în cele trei studii, au fost cuprinse între 3 pană la 15 mg o dată pe zi. Criteriul


11/109

11

principal de evaluare a eficacităţii a fost scăderea scorului total obţinut la Scala sindroamelor pozitiveşi negative (PANSS) după cum este ar ătat în tabelul următor. Toate dozele testate de INVEGA s-audiferenţiat de placebo în ziua 4 (p


12/109

12

(DS)Valoarea-p(vs. placebo)


13/109

13

metabolizarea paliperidonei. Analizele de farmacocinetică populaţională nu indică nicio diferenţă decelabilă în clearance-ul aparent al paliperidonei după administrarea de INVEGA întremetabolizatorii rapizi şi metabolizatorii lenţi ai substraturilor CYP2D6.. Studiile in vitro pemicrozomii hepatici umani au ar ătat că paliperidona nu inhibă substanţial metabolismulmedicamentelor metabolizate de izoenzimelor citocromului P450, inclusiv CYP1A2, CYP2A6,CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 şi CYP3A5. Timpul de înjumătăţire plasmatică prineliminare este de circa 23 de ore.

Studiile in vitro au demonstrat că paliperidona este un substrat P-gp şi un inhibitor slab al P-gp laconcentraţii ridicate. Nu sunt disponibile niciun fel de date in vivo şi importanţa clinică estenecunoscută.

Insuficien ţ a hepatică

Paliperidona nu este metabolizată în mare parte în ficat. Într-un studiu care a inclus subiecţi cuinsuficienţă hepatică moderată (clasa B în clasificarea Child-Pugh) concentraţiile plasmatice ale

paliperidonei libere au fost similare celor ale subiecţilor sănătoşi. Nu sunt disponibile date la pacienţiicu insuficienţă hepatică sever ă (clasa C în clasificarea Child-Pugh).

Insuficien ţă renal ă

Eliminarea paliperidonei a scăzut cu scăderea funcţiei renale. Clearance-ul total al paliperidonei a fostredus la subiecţii cu insuficienţă renală cu 32% în insuficienţa renală uşoar ă (ClCr = 50 la < 80ml/min), cu 64% în cea moderată (ClCr = 30 la < 50 ml/min) şi 71% în cea sever ă (Cl Cr = < 30ml/min). Media timpului de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a paliperidonei a fost de 24, 40 şi51 de ore la subiecţii cu, respectiv, insuficienţă renală uşoar ă, moderată şi sever ă în comparaţie cu 23de ore la subiecţii cu funcţie renală normală (ClCr ≥ 80 ml/min).

Vârstnici

Datele rezultate dintr-un studiu farmacocinetic la subiecţi vârstnici (≥ 65 de ani, n = 26) au indicatfaptul că clearance-ul aparent al paliperidonei la starea de echilibrudupă administrarea de INVEGA a

fost cu 20% mai scăzut în comparaţie cu cel al subiecţilor sănătoşi. Totuşi, nu a existat un efectdecelabil al vârstei în analiza farmacocineticii populaţionale implicând subiecţii cu schizofrenie după corectarea scăderii legată de vârstă a ClCr .

Apartenen ţă etnică

Analiza farmacocinetică populaţională nu a evidenţiat nicio informaţie despre diferenţe legate deoriginea etnică în farmacocinetica paliperidonei după administrarea de INVEGA.

Sex

Clearance-ul aparent al paliperidonei după administrarea de INVEGA este cu aproximativ 19% maiscăzut la femei decât la bărbaţi. Această diferenţă este explicată în cea mai mare parte prin diferenţeleîntre masa corporală şi clearance-ul creatininei între bărbaţi şi femei .

Statutul de fumătorPe baza studiilor in vitro utilizând enzime hepatice umane, paliperidona nu este un substrat pentruCYP1A2; de aceea, fumatul nu ar trebui să aibă un efect asupra farmacocineticii paliperidonei. Oevaluare farmacocinetică populaţională a ar ătat o expunere uşor mai scăzută la paliperidonă lafumători în comparaţie cu nefumătorii. Totuşi, este puţin probabil ca diferenţa să fie de importanţă clinică.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Studii de toxicitate cu doze repetate de paliperidonă la şobolan şi câine au ar ătat în principal efectefarmacologice, precum sedare şi efecte mediate de prolactină la nivelul glandelor mamare şi organelorgenitale. Paliperidona nu a fost teratogenă la şobolan şi iepure. În studiile cu risperidonă, care este

convertită extensiv la paliperidonă la şobolan şi om, privind toxicitatea asupra funcţiei dereproducere, la şobolan au fost observate reacţii adverse asupra greutăţii la naştere şi supravieţuireadescendenţilor. Alţi antagonişti ai dopaminei, când sunt administraţi animalelor gestante, au


14/109

14

determinat efecte negative asupra învăţării şi dezvoltării motorii a descendenţilor. Paliperidona nu afost genotoxică într-o baterie de teste. În studiile de carcinogenitate orală cu risperidonă la şobolani şişoareci au fost observate creşteri în adenoamele glandei pituitare (şoareci), adenoame ale pancreasuluiendocrin (şobolan) şi adenoame ale glandelor mamare (ambele specii). Aceste tumori pot fi corelate cuun antagonism prelungit al recepterilor D2dopaminergici şi hiperprolactinemiei. Nu este cunoscută importanţa acestor informaţii despre aceste tumori ale rozătoarelor în termenii riscului pentru om.

6. PARTICULARITĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Pentru comprimatele de 3 mg

Nucleu:Oxid de polietilenă 200KClorur ă de sodiuPovidonă (K29-32)Acid stearicButilhidroxitoluen E321Oxid galben de fer E172Oxid de polietilenă 7000KOxid roşu de fer E172Hidroxietilceluloză Polietilenglicol 3350Acetat de celuloză

Înveliş:Hipromeloză Dioxid de titan E171Lactoză monohidrat

Triacetină Cear ă de carnauba

Cerneală de inscripţionare:Oxid negru de fer E172PropilenglicolHipromeloză

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de păstrare

2 ani

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

Flacoane: A nu se păstra la temperaturi peste 30ºC. A se ţine flaconul bine închis pentru a-l proteja deumezeală.Blistere: nu păstraţi la peste 30ºC. Păstraţi în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Flacoane:


15/109

15

Flacoane din polietilenă de înaltă densitate (PEÎD) de culoare albă cu sigiliu şi sistem de închideresecurizat pentru copii, din polipropilenă. Fiecare flacon conţine două plicuri (din polietilenă de uzalimentar) cu disecant care conţin gel de siliciu (dioxid de silicon)1 g.

Ambalaje cu 30 şi 350 comprimate cu eliberare prelungită.

Blistere:

• Policlorur ă de vinil (PVC) laminată cu policloro-trifluoretilenă (PCTFE)/aluminiu în strat perforabil.Ambalaje cu 28, 30, 49, 56 şi 98 de comprimate cu eliberare prelungită.

Sau

• Policlorur ă de vinil de culoare albă (PVC) laminată cu policloro-trifluoroetilen (PCTFE)/strat perforabil de aluminiuAmbalaje de 28, 49, 56 şi 98 comprimate cu eliberare prelungită.

Sau•

Poliamidă orientată (OPA)- Aluminiu- Policlorur ă de vinil (PVC)/ strat perforabil de aluminiuAmbalaje de 28, 49, 56 şi 98 comprimate cu eliberare prelungită

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Nu există cerinţe speciale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Janssen-Cilag International NV,Turnhoutseweg 30,B-2340 Beerse,Belgia.

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI(ILOR) DE PUNERE PE PIAŢĂ

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIREA AUTORIZAŢIEI

10. DATA REVIZUII TEXTULUI

Informaţii detaliate despre acest produs sunt disponibile pe website-ul Agen ţiei Europene aMedicamentului (EMEA): http://www.emea.eu.int/


16/109

16









4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice


4.2 Doze şi mod de administrare

Adul ţ i

INVEGA se administrează pe cale orală. Doza recomandată de INVEGA este de 6 mg o dată pe zi,administrată dimineaţa. Administrarea INVEGA trebuie standardizată în relaţie cu ingestia dealimente (vezi pct. 5.2). Pacientul trebuie instruit să ia întotdeauna INVEGA fie în condiţii de repausalimentar, fie întotdeauna cu micul dejun şi să nu alterneze între administrarea în condiţii de repausalimentar sau în timpul mesei. Nu este necesar ă ajustareatitrarea iniţială a dozei. Unii pacienţi pot


Comprimatele INVEGA trebuie înghiţite întregi, cu ajutorul lichidelor, şi nu trebuie mestecate,împăr ţite sau zdrobite. Substanţa activă este conţinută într-un înveliş neabsorbabil conceput să elibereze substanţa activă într-o propor ţie controlată. Învelişul comprimatului, împreună cucomponentele insolubile ale nucleului, sunt eliminate din organism; pacienţii nu trebuie să se

îngrijoreze dacă observă ocazional în scaunul lor ceva ce seamănă cu un comprimat.



pacienţi.


Pentru pacienţii cu insuficienţă renală uşoar ă (clearance-ul creatininei ≥ 50 până la < 80 ml/min), dozainiţială recomandată de INVEGA este de 3 mg o dată pe zi. Doza poate fi crescută pe baza r ăspunsuluiclinic şi toleranţei.

Pentru pacienţii cu insuficienţă renală moderată (clearance-ul creatininei ≥ 30 la < 50 ml/min), dozarecomandată de INVEGA este de 3 mg o dată pe zi. Pentru pacienţii cu insuficienţă renală sever ă (clearance-ul creatininei ≥ 10 la < 30 ml/min), doza iniţială recomandată de INVEGA este de 3 mg la


17/109

17

fiecare două zile, care poate fi crescută la 3 mg o dată pe zi, după reevaluare clinică. DeoareceINVEGA nu a fost studiat la pacienţii cu clearance-ul creatininei sub 10 ml/min, utilizarea sa nu serecomandă la aceşti pacienţi.

Vârstnici

Recomandările de dozaj pentru pacienţii vârstnici cu funcţie renală normală (≥ 80 ml/min) suntaceleaşi ca pentru adulţii cu funcţie renală normală. Totuşi, deoarece pacienţii vârstnici pot prezenta o

diminuare a funcţiei renale, pot fi necesare ajustări ale dozei în funcţie de starea funcţiei renale aacestora (vezi mai sus Pacienţi cu insuficienţă renală). INVEGA trebuie utilizat cu precauţie la

pacienţii vârstnici cu demenţă şi cu factori de risc pentru accident vascular cerebral (vezi pct. 4.4).





Trecerea la alte medicamente antipsihotice

Nu există date colectate în mod sistematic care se refer ă în mod specific la trecerea pacienţilor de laINVEGA la alte medicamente antipsihotice . Datorită profilelor farmacodinamice şi farmacocineticediferite ale medicamentelor antipsihotice, este necesar ă supravegherea medicală atunci când trecerea laun alt medicament antipsihotic este considerată adecvată din punct de vedere medical.




18/109

18


Intervalul QT

Ca şi în cazul altor antipsihotice, este necesar ă prudenţă când INVEGA este prescris la pacienţicunoscuţi cu boli cardiovasculare sau cu antecedente familiale de interval QT prelungit, precum şi lautilizarea concomitentă cu alte medicamente despre care se crede că prelungesc intervalul QT.


La utilizarea antipsihoticelor, inclusiv a paliperidonei, a fost raportată apariţia sindromului neurolepticmalign (SNM), caracterizat prin hipertermie, rigiditate muscular ă, labilitate vegetativă, alterarea stăriide conştienţă, şi concentraţii plasmatice crescute de creatin fosfokinază. Semne clinice suplimentare


Dischinezia tardivă

Medicamentele cu proprietăţi de antagonist al receptorilor dopaminergici au fost asociate cu inducereadischineziei tardive caracterizată prin mişcări involuntare, ritmice, predominant ale limbii şi/sau alefeţei. Dacă apar semne şi simptome ale dischineziei tardive, trebuie luată în considerare întreruperea

administr ării tuturor medicamentelor antipsihotice, inclusiv INVEGA. Hiperglicemia

În studiile clinice cu INVEGA au fost raportate cazuri rare de reacţii adverse referitoare la glucoză, deexemplu creşterea glicemiei. Ca şi în cazul altor medicamente antipsihotice, se recomandă omonitorizare clinică adecvată la pacienţii diabetici sau la pacienţii cu factori de risc pentru apariţiaunui diabet zaharat.


Paliperidona poate induce hipotensiune arterială ortostatică la unii pacienţi pe baza activităţii sale alfa- blocante. Pe baza datelor extrapolate de la trei studii clinice placebo-controlate, cu durata de 6să ptămâni, cu doză fixă, efectuate cu INVEGA (3, 6, 9 şi 12 mg), hipotensiunea arterială ortostatică a

fost raportată de 2,5% dintre subiecţii trataţi cu INVEGA, comparativ cu 0,8% dintre subiecţii trataţicu placebo. INVEGA trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cunoscuţi cu boli cardiovasculare (deexemplu insuficienţă cardiacă, infarct miocardic sau ischemie miocardică, tulbur ări de conducere),


Crize convulsive

INVEGA trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu antecedente de crize convulsive sau alte stăriclinice care potenţial scad pragul de declanşare a crizelor.


Deoarece comprimatul de INVEGA este nedeformabil şi nu-şi modifică în mod apreciabil forma în

tractul gastro-intestinal, INVEGA nu trebuie să fie administrat în mod obişnuit la pacienţi cu stenozegastro-intestinale severe preexistente (patologice sau iatrogene) sau la pacienţii cu disfagie ori cudificultăţi semnificative în înghiţirea comprimatelor. Au fost raportări rare de simptome obstructive, la




Insuficien ţ a renal ă

Concentraţiile plasmatice de paliperidonă sunt crescute la pacienţii cu insuficienţă renală şi, de aceea, poate fi necesar ă ajustarea dozei la unii pacienţi (vezi pct. 4.2 şi 5.2). Nu sunt disponibile date la


19/109

19

pacienţii cu un clearance al creatininei sub 10 ml/min. Paliperidona nu trebuie utilizată la pacienţii cuun clearance al creatininei sub 10 ml/min.


Pacien ţ i vârstnici cu demen ţă INVEGA nu a fost studiat la pacienţii vârstnici cu demenţă. În consecinţă, până când datele vordemonstra contrariul, experienţa câştigată cu risperidonă este considerată validă şi pentru paliperidonă.


Într-o meta-analiză a 17 studii clinice controlate, pacienţii vârstnici cu demenţă trataţi cu altemedicamente antipsihotice atipice, inclusiv risperidonă, aripiprazol, olanzapină şi quetiapină auavut un risc crescut de mortalitate în comparaţie cu placebo. În cazul celor trataţi curisperidonă, mortalitatea a fost de 4% în comparaţie cu 3,1% pentru placebo.


Un risc crescut de aproximativ 3 ori, de apariţie a reacţiilor adverse cerebrovasculare, a fostobservat în studiile clinice randomizate, controlate placebo la bolnavi cu demenţă cărora li s-auadministrat unele medicamente antipsihotice atipice, inclusiv risperidonă, aripiprazole şiolanzapină. Mecanismul responsabil de acest risc crescut este necunoscut. INVEGA trebuieutilizat cu precauţie la pacienţii vârstnici cu demenţă care prezintă factori de risc pentruaccidente vasculare cerebrale.



pentru că ambele grupuri pot fi expuse riscului crescut de sindrom neurologic malign, la fel şi celui dea avea o sensibilitate crescută la medicamente antipsihotice. Manifestările acestei sensibilităţi crescute

pot cuprinde confuzia, sedarea, instabilitate posturală cu căderi frecvente, adăugate simptomelorextrapiramidale.

Priapism

S-a raportat că medicamentele cu efecte blocante alfa-adrenergice induc priapism. Cu toate că nu s-auraportat cazuri de priapism în studiile clinice cu INVEGA, paliperidona posedă această activitatefarmacologică şi, de aceea, poate fi asociată cu acest risc.



pacienţilor care vor fi expuşi situaţiilor care pot contribui la o temperatur ă corporală centrală crescută,

de exemplu exerciţiul fizic intens, expunerea la căldur ă excesivă, administrarea concomitentă demedicamente cu activitate anticolinergică, sau deshidratării.

Efectul antiemetic



Se recomandă prudenţă la prescrierea INVEGA cu medicamente despre care se cunoaşte că prelungescintervalul QT, de exemplu antiaritmice din clasa IA (de exemplu chinidina, disopiramida) şi

antiaritmice din clasa III (de exemplu amiodarona, sotalol) unele antihistaminice, alte medicamenteantipsihotice şi unele antimalarice (de exemplu mefloquina).


20/109

20



Datorită efectelor prinicipale ale paliperidonei asupra activităţii SNC (vezi pct. 4.8), INVEGA trebuieutilizat cu prudenţă în asociere cu alte medicamente care acţionează la nivel central, de exempluanxiolitice, cele mai multe antipsihotice, hipnotice, opiacee etc. ori cu alcoolul etilic.

Paliperidona poate antagoniza efectul produs de levodopa şi alţi agonişti dopaminergici. Dacă această asociere este considerată necesar ă, în mod deosebit în stadiul final al bolii Parkinson, atunci trebuie

prescrisă cea mai mică doză eficace din fiecare tratament.

Datorită potenţialului de a induce hipotensiune arterială ortostatică (vezi pct. 4.4), un efect aditiv poatefi observat când INVEGA este administrat cu alte medicamentecare au acest potenţial, de exemplu alteantipsihotice, antidepresive triciclice.

Se recomandă prudenţă dacă paliperidona este asociată cu alte medicamente recunoscute că scad pragul de declanşare al crizelor convulsive (de exemplu fenotiazine sau butirofenone, antidepresivetriciclice sau ISRS, tramadol, mefloquină etc).

Poten ţ ialul altor medicamente de a influen ţ a modul de ac ţ iune alINVEGA

Studiile in vitro indică faptul că CYP2D6 şi CYP3A4 pot fi implicate într-un grad minim înmetabolizarea paliperidonei, dar nu există niciun indiciu, nici in vitro, nici in vivo, că aceste izoenzime

joacă un rol semnificativ în metabolizarea paliperidonei. Administrarea concomitentă de INVEGA cu paroxetină, un puternic inhibitor al CYP2D6, nu a ar ătat niciun efect semnificativ clinic asuprafarmacocineticii paliperidonei.

Medicamentele care modifică durata tranzitului gastro-intestinal pot afecta absorbţia pliperidonei, deexemplu metoclopramida.

Utilizarea concomitent ă de INVEGA cu risperidonă Utilizarea concomitentă de INVEGA cu risperidonă nu este recomandată, deoarece paliperidona estemetabolitul activ al risperidonei şi asocierea celor două poate duce la o expunere suplimentar ă la

paliperidonă.

4.6 Sarcina şi alăptarea

Nu există date adecvate rezultate din utilizarea paliperidonei în cursul sarcinii. Paliperidona nu a fostteratogenă în studiile la animale, dar au fost observate alte tipuri de toxicitate asupra func ţiei dereproducere (vezi pct. 5.3). Utilizarea antipsihoticelor în cursul ultimului trimestru de sarcină a avut carezultat la copii perturbări neurologice pe termen lung dar reversibile, de natur ă extrapiramidală.INVEGA nu trebuie utilizat în cursul sarcinii, decât când este absolut necesar. Dacă întreruperea

tratamentului în cursul sarcinii este necesar ă, nu trebuie f ăcută brusc.

Paliperidona este excretată în lapte în cantitate suficientă pentru a produce efecte la sugar, atunci cândeste administrată în doze terapeutice la mamă. INVEGA nu trebuie utilizat în cursul ală ptării.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Paliperidona poate avea o influenţă mică sau moderată asupra capacităţii de a conduce vehicule sau dea folosi utilaje determinată de posibilele reacţii adverse oculare şi la nivelul sistemului nervos (vezi

pct. 4.8). De aceea, pacienţii trebuie atenţionaţi să nu conducă sau să folosească utilaje până cândsensibilitatea individuală la INVEGA nu este cunoscută.


21/109

21

4.8 Reacţii adverse

Cele mai frecvente reacţii adverse la medicament (RAM) raportate în studiile clinice au fost cefalee,tahicardie, acatizie, tahicardie sinusală, tulbur ări extrapiramidale, somnolenţă, ameţeli, sedare, tremor,hipertonie, distonie, hipotensiune arterială ortostatică şi xerostomie.

RAM care par să fie legate de doză au inclus creştere ponderală, cefalee, hipersecreţie salivar ă,

vărsături, dischinezie, acatizie, distonie, tulbur ări extrapiramidale, hipertonie şi Parkinsonism.

Următoarele sunt în totalitate RAM care au fost raportate la subiecţii trataţi cu INVEGA în studiileclinice. Sunt utilizaţi următorii termeni şi definiţii pentru frecvenţă : foarte frecvente (≥ 1/10),

frecvente (≥ 1/100 la < 1/10), mai pu ţ in frecvente (≥ 1/1.000 la < 1/100), rare (≥ 1/10.000 la <1/1.000) şi foarte rare (< 1/10.000).

Reacţii adverse la medicamentFrecvenţa

Sisteme, aparate şiorgane

Foarte frecvente Frecvente Mai puţin frecventeTulbur ări ale

sistemului imunitar

Reacţie anafilactică

Tulbur ări metaboliceşi de nutriţie

Creşterea apetituluialimentar

Tulbur ări psihice CoşmaruriTulbur ări alesistemului nervos

Cefalee Acatizie, ameţeli,distonie, tulbur ăriextrapiramidale,hipertonie,

parkinsonism, sedare,somnolenţă, tremor

vertij postural,dischinezie, convulsiide tip grand mal ,sincopă

Tulbur ări oculare Crize oculogireTulbur ări cardiace Bloc atrioventricular

de gradul unu, bradicardie, bloc deramur ă, tahicardiesinusală, tahicardie

Palpitaţii, aritmie

sinusală

Tulbur ări vasculare Hipotensiunearterială ortostatică

Hipotensiunearterială, ischemie

Tulbur ări gastro-intestinale

Durere în abdomenulsuperior, xerostomie,hipersecreţiesalivar ă, vărsături

Tulbur ări musculo-scheletice şi aleţesutului conjunctiv

Rigiditate muscular ă

Tulbur ări aleaparatului genital şisânului

Amenoree, secreţiemamar ă, disfuncţieerectilă, galactoree,ginecomastie,menstre neregulate

Tulbur ări generale şila nivelul locului deadministrare

Astenie, oboseală Edeme

Investigaţiidiagnostice

Creştere ponderală Electrocardiogramă anormală


22/109

22

Paliperidona este un metabolit activ al risperidonei. Urmează o listă de RAM suplimentare, care aufost raportate pentru risperidonă.

Sisteme, aparate şi organe Reacţii adverse la medicamentInfecţii şi infestări Acrodermatită, bronşită, bronhopneumonie,

celulită, cistită, infecţii otice, infecţii oculare,gripă, infecţii localizate, rinofaringite,onicomicoză, otită medie, otită medie cronică,faringită, pneumonie, infecţii ale tractuluirespirator, rinită, sinuzită, amigdalită,traheobronşită, infecţii ale tractului respiratorsuperior, infecţii ale tractului urinar, infecţii virale

Tulbur ări hematologice şi limfatice Anemie, granulocitopenie, neutropenie,trombocitopenie

Tulbur ări ale sistemului imunitar Hipersensibilitate la medicament,hipersensibilitate

Tulbur ări endocrine Hiperprolactinemie, secreţie inadecvată dehormon antidiuretic

Tulbur ări metabolice şi de nutriţie Anorexie, reducerea apetitului alimentar,cetoacidoză diabetică, polidipsieTulbur ări psihice Agitaţie, anorgasmie, anxietate, tocire afectivă,

stare de confuzie, insomnie, scăderea libidoului,apatie, manie, insomnie la jumătatea somnului,nervozitate, nelinişte, tulbur ări de somn

Tulbur ări ale sistemului nervos Achinezie, tulbur ări de echilibru, bradichinezie,ischemie cerebrală, accident vascular cerebral,tulburare cerebrovascular ă, rigiditate în roată dinţată, convulsii, tulbur ări de coordonare, nivelscăzut al conştienţei, comă diabetică, perturbăriale atenţiei, hipersalivaţie, dizartrie, hipersomnie,

hipoestezie, hipochinezie, letargie, pierdereaconştienţei, facies de mască, tulbur ări de mişcare,contracţii musculare involuntare, sindromneuroleptic malign, tremor parkinsonian derepaus, tulbur ări de vorbire, dischinezie tardivă,atac ischemic tranzitor, lipsă de r ăspuns la stimuli

Tulbur ări oculare Conjunctivită, xerooftalmie, secreţii oculare,nistagmus, edem ocular, cruste pe marginea

pleoapelor, edem al pleoapelor, glaucom,hiperlăcrimare, hiperemie ocular ă, fotofobie,vedere înceţoşată, reducerea acuităţii vizuale

Tulbur ări acustice şi vestibulare otalgie, tinitusTulbur ări cardiace Fibrilaţie atrială, bloc atrioventricularTulbur ări vasculare Hipermie facială Tulbur ări respiratorii, toracice şi mediastinale Tuse, disfonie, dispnee, epistaxis, hiperventilaţie,

congestie nazală, edem nazal, durerefaringolaringiană, pneumonie de aspiraţie, tuse

productivă, congestia tractului respirator, raluri,tulbur ări respiratorii, congestia tractuluirespirator, rinoreee, congestie sinusală, sindromulde apnee în somn, wheezing

Tulbur ări gastro-intestinale Disconfort abdominal, durere abdominală,aptialism, cheilită, constipaţie, diaree, dispepsie,

disfagie, incontinenţă fecală, fecaloame, gastrită,obstrucţie intestinală, edem al buzelor, greaţă,disconfort gastric


23/109

23

Tulbur ări hepatobiliare IcterAfecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat acnee, edem angioneurotic, mătreaţă, piele uscată,

eritem, hiperkeratoză, prurit, erupţie cutanată,erupţie cutanată eritematoasă, erupţie cutanată generalizată, erupţie cutanată maculo-papular ă,erupţie cutanată papular ă, dermatită seboreică,decolorarea pielii, boli cutanate, leziuni cutanate

Tulbur ări musculo-scheletice şi ale ţesutuluiconjunctiv

Artralgii, dorsalgii, rigiditate articular ă, spasmemusculare, convulsii musculare, slă biciunemuscular ă, durere toracică musculoscheletică,rigiditate musculoscheletică, mialgii, durerecervicală, durere în extremităţi, anomalii de

postur ă, rabdomioliză, torticolisTulbur ări renale şi ale căilor urinare Disurie, enurezis, polakiurie, incontinenţă urinar ă Tulbur ări ale aparatului genital şi sânului Mărirea sânilor, tulbur ări de ejaculare, lipsa

ejaculării, tulbur ări menstruale, priapism,ejaculare retrogradă, disfuncţii sexuale, secreţiivaginale

Tulbur ări generale şi la nivelul locului deadministrare Reacţii adverse la medicament, disconfort toracic,durere toracică, frisoane, disconfort, sindrom deîntrerupere, edem facial, senzaţii anormale,

perturbări ale mersului, edem generalizat,sindrom asemănător gripei, stare generală de r ău,edeme periferice, extremităţi reci, edeme pufoase,febr ă, apatie, sete

Investigaţii diagnostice Creşterea concentraţiei de alaninaminotransferază, creşterea concentraţiei deaspartat aminotransferază , creşterea concentraţieiserice de creatinfosfokinază, creşterea glicemiei,scăderea tensiunii arteriale, creşterea

concentraţiei serice de prolactinaă, scădereatemperaturii corporale, creşterea temperaturiicorporale, prelungirea QT pe electrocardiogramă,creşterea numărului de eozinofile, scădereavalorii hematocritului, scădereahemoglobinemiei, creşterea frecvenţei cardiace,creşterea concentraţiei transaminazelor, scădereanumărului de leucocite

Vârstnici

Într-un studiu efectuat la subiecţi vârstnici cu schizofrenie, profilul de siguranţă a fost similar celui

observat la subiecţii non-vârstnici. INVEGA nu a fost studiat la pacien ţii vârstnici cu demenţă. Înstudiile clinice cu unele din celelalte antipsihotice atipice au fost raportate riscuri crescute de deces şide accidente vasculare cerebrale (vezi pct. 4.4).

Evenimente de importan ţă deosebit ă pentru clasa de medicamente

Simptome extrapiramidale (SEP). În studiile clinice, nu s-a observat nicio diferenţă între placebo şidozele de INVEGA de 3 şi 6 mg. Relaţia SEP-doză a fost observată pentru cele două doze mai maride INVEGA (9 şi 12 mg). SEP au inclus o analiză extrapolată a următorilor termeni: dischinezie,distonie, hiperchinezie, parkinsonism şi tremor.

Cre ştere ponderal ă. În studiile clinice, a fost comparată propor ţia subiecţilor ce îndeplinesc criteriulde creştere ponderală de ≥ 7% din greutatea corporală, relevând o incidenţă similar ă a creşterii

ponderale pentru INVEGA de 3 mg şi 6 mg în comparaţie cu placebo, şi o incidenţă mai mare acreşterii ponderale pentru INVEGA de 9 mg şi 12 mg.


24/109

24

Teste de laborator: Prolactina serică. În studiile clinice, a fost observată creşterea valorii mediane a prolactinei serice la 67% dintre subiecţii trataţi cu INVEGA; totuşi, reacţii adverse potenţial legate de prolactină (de exemplu, amenoree, galactoree, ginecomastie) au fost raportate în total la 2% dinsubiecţi. Maximul creşterilor medii ale concentraţiilor prolactinei serice a fost observat în general înziua 15-a a tratamentului, dar a r ămas deasupra valorilor de bază la finalizarea studiului.

Efecte ale claseiLa utilizarea antipsihoticelor pot apărea prelungirea QT, aritmii ventriculare (fibrilaţie ventricular ă,tahicardie ventricular ă), moarte subită neexplicată, stop cardiac şi torsada vârfurilor.

4.9 Supradozaj

În general, semnele şi simptomele anticipate sunt acelea rezultate dintr-o exagerare a efectelorfarmacologice cunoscute ale paliperidonei, de exemplu somnolenţă şi sedare, tahicardie şihipotensiune, prelungirea QT şi simptome extrapiramidale. În caz de supradozaj acut, trebuie luată înconsiderare posibilitatea implicării mai multor medicamente.

În evaluarea necesităţilor de tratament şi recuperare trebuie luată în considerare caracteristicamedicamentului de eliberare prelungită. Nu există un antidot specific pentru paliperidonă. Trebuieinstituite măsurile generale de susţinere. Trebuie stabilită şi menţinută libertatea căilor aeriene şiasigurată oxigenarea şi ventilaţia adecvată. Monitorizarea cardiovascular ă trebuie să înceapă imediat şitrebuie să includă monitorizarea electrocardiografică continuă pentru depistarea posibilelor aritmii.Hipotensiunea arterială şi colapsul circulator trebuie tratate prin măsuri adecvate precum administrarede fluide intravenos şi/sau simpatomimetice. Trebuie luate în considerare lavajul gastric (după intubare dacă pacientul este inconştient) şi administrarea de cărbune activat împreună cu un laxativ. Încaz de simptome extrapiramidale, trebuie administrate medicamente anticolinergice. Supraveghereaatentă şi monitorizarea trebuie să continue până când pacientul îşi revine.

5 PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grup farmacologic: alte antipsihotice Cod ATC: N05AX13

INVEGA conţine un amestec racemic de (+)- şi (-)-paliperidonă.

Mecanism de ac ţ iune

Paliperidona este un blocant selectiv al efectelor monoaminelor, ale cărui proprietăţi farmacologicesunt diferite de cele ale neurolepticelor tradiţionale. Paliperidona se leagă puternic de receptoriiserotoninergici 5-HT2 şi dopaminergici D2. Paliperidona blochează de asemenea receptorii

adrenergici alfa1 şi, ceva mai puţin, receptorii histaminergici H1 şi adrenergici alfa2. Activitateafarmacologică a enantiomerilor (+)- şi (-) de paliperidonă este calitativ şi cantitativ similar ă.

Paliperidona nu se leagă de receptorii colinergici. Chiar dacă paliperidona este un antagonist D2 puternic, despre care se crede că ameliorează simptomele pozitive ale schizofreniei, aceasta provoacă mai puţin catalepsie şi scade mai puţin funcţiile motorii decât neurolepticele tradiţionale.Antagonismul serotoninergic central dominant poate reduce tendinţa paliperidonei de a determinareacţii adverse extrapiramidale

Efecte farmacodinamice

Eficacitate clinică

Eficacitatea INVEGA a fost stabilită în trei studii clinice multicentrice, controlate placebo, dublu-orb,cu durata de 6 să ptămâni la subiecţi care îndeplineau criteriile DSM-IV pentru schizofrenie. Dozele deINVEGA, care au variat în cele trei studii, au fost cuprinse între 3 pană la 15 mg o dată pe zi. Criteriul


25/109

25

principal de evaluare a eficacităţii a fost scăderea scorului total obţinut la Scala sindroamelor pozitiveşi negative (PANSS) după cum este ar ătat în tabelul următor. Toate dozele testate de INVEGA s-audiferenţiat de placebo în ziua 4 (p


26/109

26

(DS)Valoarea-p(vs. placebo)


27/109

27

metabolizarea paliperidonei. Analizele de farmacocinetică populaţională nu indică nicio diferenţă decelabilă în clearance-ul aparent al paliperidonei după administrarea de INVEGA întremetabolizatorii rapizi şi metabolizatorii lenţi ai substraturilor CYP2D6.. Studiile in vitro pemicrozomii hepatici umani au ar ătat că paliperidona nu inhibă substanţial metabolismulmedicamentelor metabolizate de izoenzimelor citocromului P450, inclusiv CYP1A2, CYP2A6,CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 şi CYP3A5. Timpul de înjumătăţire plasmatică prineliminare este de circa 23 de ore.

Studiile in vitro au demonstrat că paliperidona este un substrat P-gp şi un inhibitor slab al P-gp laconcentraţii ridicate. Nu sunt disponibile niciun fel de date in vivo şi importanţa clinică estenecunoscută.

Insuficien ţ a hepatică

Paliperidona nu este metabolizată în mare parte în ficat. Într-un studiu care a inclus subiecţi cuinsuficienţă hepatică moderată (clasa B în clasificarea Child-Pugh) concentraţiile plasmatice ale

paliperidonei libere au fost similare celor ale subiecţilor sănătoşi. Nu sunt disponibile date la pacienţiicu insuficienţă hepatică sever ă (clasa C în clasificarea Child-Pugh).

Insuficien ţă renal ă

Eliminarea paliperidonei a scăzut cu scăderea funcţiei renale. Clearance-ul total al paliperidonei a fostredus la subiecţii cu insuficienţă renală cu 32% în insuficienţa renală uşoar ă (ClCr = 50 la < 80ml/min), cu 64% în cea moderată (ClCr = 30 la < 50 ml/min) şi 71% în cea sever ă (Cl Cr = < 30ml/min). Media timpului de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a paliperidonei a fost de 24, 40 şi51 de ore la subiecţii cu, respectiv, insuficienţă renală uşoar ă, moderată şi sever ă în comparaţie cu 23de ore la subiecţii cu funcţie renală normală (ClCr ≥ 80 ml/min).

Vârstnici

Datele rezultate dintr-un studiu farmacocinetic la subiecţi vârstnici (≥ 65 de ani, n = 26) au indicatfaptul că clearance-ul aparent al paliperidonei la starea de echilibrudupă administrarea de INVEGA a

fost cu 20% mai scăzut în comparaţie cu cel al subiecţilor sănătoşi. Totuşi, nu a existat un efectdecelabil al vârstei în analiza farmacocineticii populaţionale implicând subiecţii cu schizofrenie după corectarea scăderii legată de vârstă a ClCr .

Apartenen ţă etnică

Analiza farmacocinetică populaţională nu a evidenţiat nicio informaţie despre diferenţe legate deoriginea etnică în farmacocinetica paliperidonei după administrarea de INVEGA.

Sex

Clearance-ul aparent al paliperidonei după administrarea de INVEGA este cu aproximativ 19% maiscăzut la femei decât la bărbaţi. Această diferenţă este explicată în cea mai mare parte prin diferenţeleîntre masa corporală şi clearance-ul creatininei între bărbaţi şi femei .

Statutul de fumător

Pe baza studiilor in vitro utilizând enzime hepatice umane, paliperidona nu este un substrat pentruCYP1A2; de aceea, fumatul nu ar trebui să aibă un efect asupra farmacocineticii paliperidonei. Oevaluare farmacocinetică populaţională a ar ătat o expunere uşor mai scăzută la paliperidonă lafumători în comparaţie cu nefumătorii. Totuşi, este puţin probabil ca diferenţa să fie de importanţă clinică.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Studii de toxicitate cu doze repetate de paliperidonă la şobolan şi câine au ar ătat în principal efectefarmacologice, precum sedare şi efecte mediate de prolactină la nivelul glandelor mamare şi organelor

genitale. Paliperidona nu a fost teratogenă la şobolan şi iepure. În studiile cu risperidonă, care esteconvertită extensiv la paliperidonă la şobolan şi om, privind toxicitatea asupra funcţiei dereproducere, la şobolan au fost observate reacţii adverse asupra greutăţii la naştere şi supravieţuirea


28/109


29/109

29

Flacoane din polietilenă de înaltă densitate (PEÎD) de culoare albă cu sigiliu şi sistem de închideresecurizat pentru copii, din polipropilenă. Fiecare flacon conţine două plicuri (din polietilenă de uzalimentar) cu disecant care conţin gel de siliciu (dioxid de silicon)1 g.

Ambalaje cu 30 şi 350 comprimate cu eliberare prelungită.

Blistere:

• Policlorur ă de vinil (PVC) laminată cu policloro-trifluoretilenă (PCTFE)/aluminiu în strat perforabil.Ambalaje cu 28, 30, 49, 56 şi 98 de comprimate cu eliberare prelungită.

Sau

• Policlorur ă de vinil de culoare albă (PVC) laminată cu policloro-trifluoroetilen (PCTFE)/strat perforabil de aluminiuAmbalaje de 28, 49, 56 şi 98 comprimate cu eliberare prelungită.

Sau•

Poliamidă orientată (OPA)- Aluminiu- Policlorur ă de vinil (PVC)/ strat perforabil de aluminiuAmbalaje de 28, 49, 56 şi 98 comprimate cu eliberare prelungită

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Nu există cerinţe speciale.

7 DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Janssen-Cilag International NV,Turnhoutseweg 30,B-2340 Beerse,Belgia.

8 NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI(ILOR) DE PUNERE PE PIAŢĂ

9 DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIREA AUTORIZAŢIEI

10 DATA REVIZUII TEXTULUI

Informaţii detaliate despre acest produs sunt disponibile pe website-ul Agen ţiei Europene aMedicamentului (EMEA): http://www.emea.eu.int/


30/109

30









4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice


4.2 Doze şi mod de administrare

Adul ţ i

INVEGA se administrează pe cale orală. Doza recomandată de INVEGA este de 6 mg o dată pe zi,

administrată dimineaţa. Administrarea INVEGA trebuie standardizată în relaţie cu ingestia dealimente (vezi pct. 5.2). Pacientul trebuie instruit să ia întotdeauna INVEGA fie în condiţii de repausalimentar, fie întotdeauna cu micul dejun şi să nu alterneze între administrarea în condiţii de repausalimentar sau în timpul mesei. Nu este necesar ă ajustareatitrarea iniţială a dozei. Unii pacienţi pot


Comprimatele INVEGA trebuie înghiţite întregi, cu ajutorul lichidelor, şi nu trebuie mestecate,împăr ţite sau zdrobite. Substanţa activă este conţinută într-un înveliş neabsorbabil conceput să elibereze substanţa activă într-o propor ţie controlată. Învelişul comprimatului, împreună cucomponentele insolubile ale nucleului, sunt eliminate din organism; pacienţii nu trebuie să seîngrijoreze dacă observă ocazional în scaunul lor ceva ce seamănă cu un comprimat.



pacienţi.


Pentru pacienţii cu insuficienţă renală uşoar ă (clearance-ul creatininei ≥ 50 până la < 80 ml/min), dozainiţială recomandată de INVEGA este de 3 mg o dată pe zi. Doza poate fi crescută pe baza r ăspunsuluiclinic şi toleranţei.

Pentru pacienţii cu insuficienţă renală moderată (clearance-ul creatininei ≥ 30 la < 50 ml/min), doza

recomandată de INVEGA este de 3 mg o dată pe zi. Pentru pacienţii cu insuficienţă renală sever ă (clearance-ul creatininei ≥ 10 la < 30 ml/min), doza iniţială recomandată de INVEGA este de 3 mg lafiecare două zile, care poate fi crescută la 3 mg o dată pe zi, după reevaluare clinică. Deoarece


31/109

31

INVEGA nu a fost studiat la pacienţii cu clearance-ul creatininei sub 10 ml/min, utilizarea sa nu serecomandă la aceşti pacienţi.

Vârstnici

Recomandările de dozaj pentru pacienţii vârstnici cu funcţie renală normală (≥ 80 ml/min) suntaceleaşi ca pentru adulţii cu funcţie renală normală. Totuşi, deoarece pacienţii vârstnici pot prezenta odiminuare a funcţiei renale, pot fi necesare ajustări ale dozei în funcţie de starea funcţiei renale a

acestora (vezi mai sus Pacienţi cu insuficienţă renală). INVEGA trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii vârstnici cu demenţă şi cu factori de risc pentru accident vascular cerebral (vezi pct. 4.4).





Trecerea la alte medicamente antipsihotice Nu există date colectate în mod sistematic care se refer ă în mod specific la trecerea pacienţilor de laINVEGA la alte medicamente antipsihotice . Datorită profilelor farmacodinamice şi farmacocineticediferite ale medicamentelor antipsihotice, este necesar ă supravegherea medicală atunci când trecerea laun alt medicament antipsihotic este considerată adecvată din punct de vedere medical.




Intervalul QTCa şi în cazul altor antipsihotice, este necesar ă prudenţă când INVEGA este prescris la pacienţicunoscuţi cu boli cardiovasculare sau cu antecedente familiale de interval QT prelungit, precum şi lautilizarea concomitentă cu alte medicamente despre care se crede că prelungesc intervalul QT.


La utilizarea antipsihoticelor, inclusiv a paliperidonei, a fost raportată apariţia sindromului neurolepticmalign (SNM), caracterizat prin hipertermie, rigiditate muscular ă, labilitate vegetativă, alterarea stăriide conştienţă, şi concentraţii plasmatice crescute de creatin fosfokinază. Semne clinice suplimentare


Dischinezia tardivă Medicamentele cu proprietăţi de antagonist al receptorilor dopaminergici au fost asociate cu inducereadischineziei tardive caracterizată prin mişcări involuntare, ritmice, predominant ale limbii şi/sau alefeţei. Dacă apar semne şi simptome ale dischineziei tardive, trebuie luată în considerare întrerupereaadministr ării tuturor medicamentelor antipsihotice, inclusiv INVEGA.

Hiperglicemia

În studiile clinice cu INVEGA au fost raportate cazuri rare de reacţii adverse referitoare la glucoză, deexemplu creşterea glicemiei. Ca şi în cazul altor medicamente antipsihotice, se recomandă omonitorizare clinică adecvată la pacienţii diabetici sau la pacienţii cu factori de risc pentru apariţiaunui diabet zaharat.


Paliperidona poate induce hipotensiune arterială ortostatică la unii pacienţi pe baza activităţii sale alfa- blocante. Pe baza datelor extrapolate de la trei studii clinice placebo-controlate, cu durata de 6


32/109

32

să ptămâni, cu doză fixă, efectuate cu INVEGA (3, 6, 9 şi 12 mg), hipotensiunea arterială ortostatică afost raportată de 2,5% dintre subiecţii trataţi cu INVEGA, comparativ cu 0,8% dintre subiecţii trataţicu placebo. INVEGA trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cunoscuţi cu boli cardiovasculare (deexemplu insuficienţă cardiacă, infarct miocardic sau ischemie miocardică, tulbur ări de conducere),


Crize convulsiveINVEGA trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu antecedente de crize convulsive sau alte stăriclinice care potenţial scad pragul de declanşare a crizelor.


Deoarece comprimatul de INVEGA este nedeformabil şi nu-şi modifică în mod apreciabil forma întractul gastro-intestinal, INVEGA nu trebuie să fie administrat în mod obişnuit la pacienţi cu stenozegastro-intestinale severe preexistente (patologice sau iatrogene) sau la pacienţii cu disfagie ori cudificultăţi semnificative în înghiţirea comprimatelor. Au fost raportări rare de simptome obstructive, la




Insuficien ţ a renal ă

Concentraţiile plasmatice de paliperidonă sunt crescute la pacienţii cu insuficienţă renală şi, de aceea, poate fi necesar ă ajustarea dozei la unii pacienţi (vezi pct. 4.2 şi 5.2). Nu sunt disponibile date la pacienţii cu un clearance al creatininei sub 10 ml/min. Paliperidona nu trebuie utilizată la pacienţii cuun clearance al creatininei sub 10 ml/min.


Pacien ţ i vârstnici cu demen ţă

INVEGA nu a fost studiat la pacienţii vârstnici cu demenţă. În consecinţă, până când datele vordemonstra contrariul, experienţa câştigată cu risperidonă este considerată validă şi pentru paliperidonă.


Într-o meta-analiză a 17 studii clinice controlate, pacienţii vârstnici cu demenţă trataţi cu altemedicamente antipsihotice atipice, inclusiv risperidonă, aripiprazol, olanzapină şi quetiapină au

avut un risc crescut de mortalitate în comparaţie cu placebo. În cazul celor trataţi curisperidonă, mortalitatea a fost de 4% în comparaţie cu 3,1% pentru placebo.


Un risc crescut de aproximativ 3 ori, de apariţie a reacţiilor adverse cerebrovasculare, a fostobservat în studiile clinice randomizate, controlate placebo la bolnavi cu demenţă cărora li s-auadministrat unele medicamente antipsihotice atipice, inclusiv risperidonă, aripiprazole şiolanzapină. Mecanismul responsabil de acest risc crescut este necunoscut. INVEGA trebuieutilizat cu precauţie la pacienţii vârstnici cu demenţă care prezintă factori de risc pentruaccidente vasculare cerebrale.



pentru că ambele grupuri pot fi expuse riscului crescut de sindrom neurologic malign, la fel şi celui de


33/109

33

a avea o sensibilitate crescută la medicamente antipsihotice. Manifestările acestei sensibilităţi crescute pot cuprinde confuzia, sedarea, instabilitate posturală cu căderi frecvente, adăugate simptomelorextrapiramidale.

Priapism

S-a raportat că medicamentele cu efecte blocante alfa-adrenergice induc priapism. Cu toate că nu s-auraportat cazuri de priapism în studiile clinice cu INVEGA, paliperidona posedă această activitate

farmacologică şi, de aceea, poate fi asociată cu acest risc.



pacienţilor care vor fi expuşi situaţiilor care pot contribui la o temperatur ă corporală centrală crescută,de exemplu exerciţiul fizic intens, expunerea la căldur ă excesivă, administrarea concomitentă demedicamente cu activitate anticolinergică, sau deshidratării.

Efectul antiemetic


Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindromde malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.


Se recomandă prudenţă la prescrierea INVEGA cu medicamente despre care se cunoaşte că prelungescintervalul QT, de exemplu antiaritmice din clasa IA (de exemplu chinidina, disopiramida) şiantiaritmice din clasa III (de exemplu amiodarona, sotalol) unele antihistaminice, alte medicamenteantipsihotice şi unele antimalarice (de exemplu mefloquina).



Datorită efectelor prinicipale ale paliperidonei asupra activităţii SNC (vezi pct. 4.8), INVEGA trebuieutilizat cu prudenţă în asociere cu alte medicamente care acţionează la nivel central, de exempluanxiolitice, cele mai multe antipsihotice, hipnotice, opiacee etc. ori cu alcoolul etilic.

Pa

Documents

Anx_25388_ro Paliperidona Rezumatul Caracteristicilor Produsului