Definition: Aplastic Anaemia • Insufissance medullaire: pancytopenie, moelle

hypoplasique

Epidemiologie: • Incidence: 0,6-6,1 cas/ million (2/1.000.000)

Incidence +++ extreme orient + amerique latineInfections endemiques?

• Age: toute groupes

Etiologie• Majorite des cas - inconnue = idiopathique

• Fanconi • Radiations• Solvents: benzene, toluen• Medicaments – cloramphenicole etc. • Infections virales

Hepatite B, C Dengue

Phisiopathologie:• Parfois: disparition des cellules souches par

myelotoxicite directe

• Gde majorite des cas – maladie autoimmune mediee par les lymphocytes T Ly T CD8+ Cytokines – effet inhibiteur: interferonul gamma, TNF-

suprimment la croissance des CSH

IL3, GM-CSF

EPO

GM-CSF, IL5

IL7

IL7, IL2, IL4

IL7, IL3 IL6

Celula stempluripotenta

Celulastem

limfoida

Celula stemmieloida

Progenitor T

Timus

T-helper

T supresor/citotoxic

Plasmocit

B-CellProgenitor B

Progenitor granulo-monocitar

Progenitor eozinofil

Progenitor bazofil

Megacariocit

Eritroblast

Eritrocit

Granulocit bazofil

Mastocit

Granulociteozinofil

Granulocitneutrofil

Monocit

Celula dendritica

Trombocite

Supression immune de la cellule souche mediee par des Ly T cytotoxiques

Presentation:

Insufissance medullaire :

Anemie astenie, palleur

Neutropenie infections

Thrombocytopenie saignements

Labo• Pancitopenie – legere jusqu’a severe• Biopsie medullaire:

Hypocellularite Reduction des lignees myeloides (E. GM, Mk)

Hyperplasie adipocytaire % relatives des plasmo et lymphocytes augmentes

Hyperplasie adipocitaire et hypoplasie medullaire severe ds AA/ AMI severe.

Stadialisation: SP

• Neutrophiles < 500/µl• Plaquettes < 20,000/µl• Reticulocite < 1%

MO• Hypocellularite severe (<10%)• Hipocelularitate moderee(10- 30%)

1. Forme severe= 2-3 criteres SP + 1 des 2 medullaires2. Forme tres severe: neutrophiles < 200 3. Forme moderee: sans criteres ci dessus

Traitement:• Traitement de soutien:

Transfusions: Antibios Facteurs de croissance

=> parfois on une reponse a l’Epo + G-CSF

• Immunosuppresion (specifique anti-T) Globuline anti-tymocytaire (ATG) + Ciclosporina

• Transplantation (Allo) Patients jeunes

Pronostic:• Bon ds forme moderee• Forme severe: variable:

50-70% de survie a long cours avec immunosuppression

– progression vers SMD ou LA

60-70% survie a long cours avec transplatattion Eligibilite

Definition: • Maladies hematologicques clonales• “pre-leucemies”• Moelle hypercellulaire + cytopenies• Dismyelopoiese (anomalies morphologiques et de

maturation des cellules medullaires et sanguines)

• 20-30% des cas progressent vers une LAM

Epidemiologie:• Agees (>60 ani) • Incidence: en hausse avec l’augmentation de

l’esperance de vie

Etiologie

60-70% : pas de cause evidente = primitive

Agents alkylants +/- RT ds ATCD = secondaire

benzene, toluen, insecticides

Pathogenese:

• Expansion clonale d’une cellule stem mutante

• Apoptose accentuee des cellules progeniteurs accentuata a celulelor hematopoietice progenitoare

• cytopenies peripheriques

• Stades tardives: nouvelles mutations qui peuvent mener a une transformation en LA

Presentation:

• Signes/symptomes de: Anemie

Neutropenie

Thrombocytopenie

Labo:

• Cytopenies Anemies: regle. Manque rarement Stades avances: bi- ou pancytopenie

• Frottis sang: Macrocytose/microcytose Granulocytes dysplasiques

Neutrophiles hyporlobulees: Pelger-Huet Neutrophiles hypogranulaires Presence des blastes

+/- megalothrombocytes

Hypololbulation: Pelger-Huet

Neutrophiles

• Moelle Hypercellularite (hypo = rare) Dysplasie: Diserytropoiese:

Megaloblastose Erythroblastes multinuclees Sideroblastes en couronne

Dysplasie erythroide

Sideroblast en couronne

Dysgranulopoiese, Dysmegacariopoiese

Precurseurs geants de la lignee granulo Blastes ++ Micromegacaryocites

Dysgranulopoiese Dysmegakariopoiese

Cytogenetique:

• Anomalies diverses – pronostique:

Favorable: caryo normal , 5q-, -Y, 20q-

Defavorable: anomalies multiples (caryotype complex), anomalies du chromosome 7

Intermediaire: autres anomalies

FAB (French-American-British) WHO (World Health Organization)

Anemie refractaire (AR)

(<5% blastes MO)

ARCytopenie refractaire avec dysplasie multiligneeSMD- non-classificable SMD - del (5q) isolee

Anemie refractire au sideroblastes en couronne ARSI( anemie refractaire sideroblastique idiopathique) <5% blastes Mo plus >15% sideroblastes en couronne

ARSICytopenie refractai avec dysplasie multilignee et sideroblastes en couronne

Anemie refractara avec exces de blastes (AREB) (5-20% blastes Mo)

AREB-1 (5-9% blasti) AREB-2 (10-20% blasti)

AREB en tranfromation(AREB-T)

(21-30% blastes Mo) -

Traitement:

• Soutien: Transfusions CGR et plaquettes Antibiotherapie an cas d’infection

• Tt pathogenetique: stimulation moelle et limitation de l’apoptose Facteurs de croissance: Epo, G-CSF Agents demethylants (azacitidine et decitabine) peuvent

prevenir la progression vers LAM Lenolinamide/ lenalidomide, derive de thalidomide: remission

complete ds SMD avec 5q-• Chimiotherapie aggresive– schema de type LAM – ds

AREB – taux bas de reponse

- Transplantation allogenique – curative mais peu utilisee

Definition: • Proliferation maligne (=monoclonale) avec lymphocytes matures

B

Epidemiologie• La plus frequente leucemie/hemopathie: 20/100000/an• Majorite des patients > 60 ani (mediane 65-70)• Sexe masculin (de)favorise par la maladie

Etiopathogenie• Etiologie: inconnue• Notion d’aggregation familiale • Stimulation antigenique chronique (infections, inflammation)

Clinique• 1/3 asymptomatiques • Asthenie, • perte ponderale, sueurs,

fievre• Infections recurrentes• Palleur +/- ictere• Saignements, rares• Polyadenopathies,

generalisees • Splenomegalie,

hepatomegalie• Localisations extra-

lymphatiques: cutanes, tube digestif, pulmonaires

Adenopathies LLC

Palleur, ictere - LLC + AHAI

Labo:

• Leucociyose, souvent>100.000, lymphocytose• Phenotype de lymfocyte B: CD19, CD20, plus

CD5 • MO: infiltration Ly • Anemie par infiltration ou par hemolyse

immune• parfois reticulocytose ( AHAI) = teste de Coombs +, hyperbili, hapto • Parfois thrombocytopenie• Hypogammaglobulinemie

LLC - lymphocytose Frottis normal

Stadialisation (Rai)

• 0: Lymphocytose (monoclonale)

• St I + adenopathies

• St II + hepatosplenomegalie

• St III + anemie par infiltration (non-immune)

• St IV Thrombocytopenie par infiltration (non-immune)

Stadialisation (Binet)

• A < de 3 aires ggl atteintes

• B + (=) de 3 aires ggl atteintes

• C + anemie/Trpenie par infiltration (non-immune)

Complications

• Infections

• Autoimmunite hemolyse thrombocytopenie Artrite rhumatoide

• Transformation en lymphome de haut degree (Syndrome de Richter)

• Malignites secondaires

Traitement

• Stade 0, I, (II )RAI / A Binet = “watch and wait”• Stade III, IV et/ou symptomes: intervention

Chlorambucil/ Chloraminophene Fludarabine Rituximab (anticorps anti CD20 ) Combination: FCR (fludarabine+cyclophosphamide +

rituximab)...CHOP CAMPATH – antiCD52 Sujet jeunes: auto TMO

Corticotherapie en AHAI ou Trombocytopenie immune Support: transfusions, antibios etc. ! Cotrimoxazole!

Pronostic

• Variable, selon stade et maladie:

10-15 ans = grosso modo survie normale pour 0 1.5-3 ans pour stade IV

Trycholeucocyte)

Trycholeucocyte – microscopie electronique

Mielofibrose sur BOM