Apoptosis di Obstetrics.doc

8/17/2019 Apoptosis di Obstetrics.doc

1/11

APOPTOSIS DALAM OBSTETRI

Pemikiran bahwa hidup memerlukan kematian nampak berlawanan asas, tetapi

sel bunuh diri adalah penting untuk kelangsungan hidup organisme. Fenomena dari

apoptosis merupakan bentuk kematian sel yang telah terprogram muncul tiba-tiba dan

dramatis ke dalam kesadaran ilmiah.

SEJARAH

Perkembangan para ahli biologi mempunyai hubungan akrab yang lama dengan

kematian sel dalam memotong-motong ruas vertebrata dan pada metamorfosis serangga.Tetapi sekarang komunitas peneliti “kematian sel” memberikan penghargaan lewat

niversitas !dinburgh kepada peneliti "ndrew #yllie dan koleganya sebagai pelopor

dibidang ini. $ereka membuat masa apoptosis, menuliskan bahwa penentuan

“melengkapi tetapi peran pada mitosis dalam regulasi populasi sel hewan. ” %ockshine

membikin waktu program kematian sel pada &'('.

$emprogram kematian sel, termasuk apoptosis, ialah gen langsung. )erasal

dari * kata yunani, kata "po + memisahkan dari dan aptosis + atuh dari dan P diam.

ematian sel bisa digolongkan ke dalam

- /el pembunuh 0 kematian sel yang patologis karena luka 1necrosis2.

- /el bunuh diri 1"2 "poptotic, dan 1)2 nonapoptotic.

"poptosis dapat dibagi menadi 3 types4type &, macam *, macam 3.

• Type & /ebagai ditegaskan oleh /chweichel dan $eiker 1&'532 dan 6larke

1&''72 di mana ada penyusutan sel atau kondensasi yang disertai oleh kondensasi

kromatin sepanang tepi nucleus.

• Type * digambarkan oleh 6larke 1&''72 di neuronal sel dan dulunya

digambarkan oleh %ockshine dan #illiams 1&'(82 ialah karakteristik terutama

oleh gambaran dari peningkatan umlah autophagic vacuoles menyebabkan

fragamentasi sel pada akhirnya.

&


2/11

• Type 3 digambarkan oleh 6larke 1&''72 dan /erver dan $obley 1&''&2 di

neuronal sel, seperti ini apoptotic kematian sel, sel menghilangkan esensial

trophic faktor.

Differensiasi

/ebuah logika untuk memandang cyto perbedaan sebagai perbedaan sampai

mati, seak kebanyakan sel yang dibedakan ialah postmitotic dan tidak pernah mendapat

kemampuan kembali untuk mereproduksi dan membagi.

PERISTIWA SELULER PADA APOPTOSIS

Tarian dari Sel Kematian

langkah apoptosis khusus, perubahan mofologi termasuk nukleus, sitoplasma

dan plasma membran. satu sifat yang penting dari apoptosis adalah gambaran

fragamentasi 9:". Pada sitoplasma terdapat kehilangan air yang membuat

meningkatnya densitas. /el membentuk bola ketat dan selaputnya berombak-ombak,

menghasilkan tonolan yang disebut blebs. $embran nuklear memecah, dan

endonucleases memotong kromosom di mana 9:" menengok ke luar dari protein

pelindung. ;ni teradi pada &


3/11

Regulasi eneti! dari P"t"ngan A#"#t"sis Bagian Jalan Ke$il

/edikit yang diketahui tentang deretan tingkat kontrol genetik dari apoptosis.

ebanyakan gen apoptosis di bawah penelitian perubahan proses on atau off .

“apoptosis on” 1pro-apoptosis2 gen termasuk ced 3 dan 8 di 6, elegans dan ;6!

dan p=3 pada mamalia. ;6! interleukin &-) pengubah en>im seperti family protease.

6apsi>e & ke &7 telah dapat diidentifikasi. $ereka bertindak oleh membelahnya 9:",

dan cytoskeletal protein dan sebab kehilangan adhesi sel. !ksperimen menunukkan

hubungan di antara ;6! gen dan apoptosis. )aru-baru ini, %unying ?uan pada

Perhimpunan Profesor )agian Farmasi di @arvard $edical /choolA dan koleganya,

bekera dengan biakan sel syaraf ayam, menemukan penghambatan aktivitas ;6!

mencegah sel mati ketika persediaan mereka faktor pertumbuhan syaraf diblok.

“apoptosis on” gen lain yang mendapat banyak perhatian ialah p=3. Ben, yang

menyandikan faktor transkripsi dan umum di banyak pada sel kanker manusia, respon

seluler medium terhadap kerusakan disekitar. P=3 protein salah satu tempat untuk

sementara berhenti pembelahan sel adi sel bisa memperbaiki mengubah 9:", atau

mengirim sel ke apoptotic kematian*,3. )agaimana p=3 membuat pilihan itu masih

merupakan pertanyaan. $ungkin ada ambang. Cika kerusakan yang teradi kecil sel

memerlukan waktu untuk memperbaiki itu. Tetapi ika kerusakan di atas ambang, itu

membuat keluar, pilihan apoptosis. "mbang mungkin berbeda pada sel yang berbeda.

B$I%& Ba' (amil) dan A#"#t"sis

)cl-* gen ialah dan “apoptosis off” kontrol. Terlebih dulu diidentifikasi pada

chromosome-&


4/11

Me!anisme dari A#"#"sis

Tanda untuk dimulai apoptosis mungkin datang

a. 9ari dalam sel, misal mengikuti kerusakan genom.

Pada sel sehat membran luar mitochondria, !E dan nukleus menyelubungi

mengekspresikan )cl-* di atas permukaan, dimana mengelilingi pada "pal-; dan

6aspase-'. ;ni diaktifkankan oleh kerusakan didalam dan akibatnya kematian sel.

b. Tanda eksternal mungkin dihasilkan dari mengikat permukaan sel receptor kematian,

misalnya Fas dan T:F masing-masing. Tanda dari sel primer menyebabkan

pengaktifan family 6aspase yang menyebabkan kematian sel.

APOPTOSIS DALAM OBSTETRI

$emperbaiki pengertian kontrol molekuler siklus sel dan kematian sel sampai

kemungkinan terapi baru pada varietas dengan kerusakan dan peran pada sistem berbeda

termasuk sistem reproduksi dan ilmu kebidanan. Peran dari apoptosis sudah memberi

kesan meliputi banyak hal peristiwa obstetri mulai dari perkembangan anin ke 9owns

sindrom dan ketuban pecah dini.

A#"#t"sis dan Per!em*angan Janin

Apoptosis pada saluran reproduksi fetal

Trimester kedua oocyte fetus hilang adalah fakta yang telah diketahui. Cumlah

fetal oocytes berkurang pada trimester kedua menelang *7 minggu ada kira-kira oocytes.

ehilangan fetal oocytes ini sebagai hasil apoptosis. /elama diferensiasi seksual awal

baik embrio pria maupun wanita mempunyai struktur sama. Takdir pada berkembang

pada fetus laki-laki ductus $ullerian mengalami kemunduran dan ini karena apoptosis.

"poptosis dilibatkan pada perkembangan fetus manusia, duktus $ullerian mengalami

regresi dari septum uterine. )cl-&* telah terlokalisir di endometrial sel, tubal muscularis

dan epithelium serta myometrial pinggir. ;ni absen pada sekat uteri. "danya )cG*

memberikan kesan perkembangan fetus manusia traktus $ullerian melibatkan apoptosis.

)cl-* dapat melindungi endometrium anin dari apoptosis sewaktu terus bertambah besar.

hususnya ketidakadaan dari noda untuk )cl-* pada embryonal uterine septum mungkin

merupakan uterine septum bisa diindikasikan kurangnya proteksi dari mekanisme

8


5/11

apoptosis dimana septum uterine mengalami regresi8.

Apoptosis dan perkembangan fetal anggota gerak

6ell kematian adalah ciri-ciri menonol pada perkembangan anggota gerak.

ematian sel interdigital membentuk ari-ari sedangkan overproduksi awal persediaan

syaraf ke anggota gerak mengurangi pada ganglia spinal oleh kematian syaraf yang gagal

menghubungi sel otot.

Apoptosis dan perkembangan sekunder palate

Palatum sekunder memisahkan rongga mulut dan hidung teradi saat

perkembangan oleh pertumbuhan, rotasi dan penggabungan dari kiri dan kanan rak

palatum pada mamalia. Peleburan palatal ini mengikuti adhesi di antara epithelial

permukaan yang berhadapan, yang diikuti oleh kematian sel daerah di midline,

memungkinkan kedua rak bergabung dan perkembangan komplit dari palatum skunder.

Plasenta A#"#t"sis

harakteristik morfologi sel apoptotic bisa diketahui baik endothelial maupun

trophoblast dari aringan plasenta normal yang biasa berfluorescence, mikroskop elektron

dan dengan petanda 9:".

ntuk invasi yang berhasil teradi, eDtravillous trophoblast harus menyusun

fungsi seperti transformasi dari arteri spiral maternal, mentolerir hypoDia,

berkembangbiak dan meninggal oleh apoptosis. $asing-masing sistem ini mempunyai

sistem kontrol multipel yang tumpang tindih agar invasi trophoblast adalah keseimbangan

yang terkendali(.

Peningkatan apoptosis plasenta dengan peningkatan umur gestational

menggambarkan bahwa apoptosis adalah proses bertambah tua plasenta normal. Pada

kasus intrauterine growth restriction di sana ada percepatan lau berplasenta apoptosis

dibandingkan dengan kehamilan biasa5.

=


6/11

Immunology Pregnancy

ehamilan adalah merupakan keseimbangan perbuatan immunological di mana

sistem imun ibu tetap kebal dari paternal maor histocompatibility 1$@62 antigen dan

masih memelihara imun normal untuk kepentingan pertahanan dari mikroorganisme.

Plasenta memisahkan darah anin dengan ibu dan sistem lymphatic dan anin trophoblast

itu memainkan peranan utama dalam mengelakkan pengenalan oleh sistem maternal. /el

Trophoblast sangat kuat mengekspresikan $@6 kelas ; atau kelas ;; dan eDtravillous

cytotrophoblast sel sangat kuat mengekspresikan non-classic $@6 gen menyandikan

@"-B yang mungkin menurunkan pengaturan natural killer 1:2 fungsi seled

69 '=positif, T lymphocytes untuk masuk apoptosis'.

Peran dari a#"#t"sis #ada im#lantasi

!ndometrial apoptosis teradi selama fase late luteal. Terapi dengan @6B atau

progesteron ada fase luteal secara signifikan menurunkan apoptosis di endometrium.

Tanda dari apoptosis telah menggambarkan oleh *( hari dari siklus menstruasi dapat

ditekan oleh salah satu dari progesteron atau terapi @6B. eperluan klinik dari

penemuan-penemuan termasuk ratio penggunaan pada phase luteal support untuk terapi

dari wanita dengan infertilitas dan atau abortus berulang&7.

Defesiensi asam f"lat i*u dan a#"#t"sis+

9efesiensi folat dapat meningkatkan regulasi dari reseptor folat dan gampang

timbul kekacauan dari interaksi protein E:". Folat reseptor overeDpresi mungkin disertai

oleh reduksi yang signifikan umlah bersih dari sel pada berbagai aringan ikat dengan

meningkatkan apoptosis. Potensi secara signifikan dari penemuan ini mungkin

menelaskan spektrum luas dari respon folat timbul defek pada manusia&&.

(


7/11

A#"#t"sis #ada Pre% e$lam#sia dan ,"rm"tensi-e IUR

Pada kehamilan normal ada dua keadian neutrophilia dan secara lembut

mengaktifkan neutrophil. 9i pre-eclampsi kedua bukti yang tak langsung lebih lanut

dapat dilihat pengaktifan neutrophil. Pada pathogenesis pre-eclampsia neutrophils darah

tepi mungkin mengatur vital berperan berhubungan di antara pre-eclampsia plasenta dan

maternal vaskular endotelium dan memberikan kontribusi ke sel endothelial disfungsi

bahwa karakteristik sindrom maternal pre-eklampsia. ;alah dihipotesiskan bahwa

apoptosis neutrophil delayed bisa menerangkan

:eutrophilia pada kehamilan normal, dan respon maternal yang berbeda

terhadap plasenta abnormal dari preeklamsi dan normotensif ;BE

/tudi yang diadakan, menyimpulkan neutrophil cacat itu apoptosis mungkin

menerangkan neutrophilia berhubungan dengan kehamilan normal. Pada wanita dengan

pre-eklampsia apoptosis lebih auh dihalangi dan digiatkan neutrophils yang berada di

sirkulasi, barangkali membantu menghasilkan persisten preeklamsia sesudah

pembebasan&*.

Peran dari A#"#t"sis #ada infe!si !"ngenital

$ekanisme oleh dimana plasenta berfungsi sebagai barrier tranmisi terhadap

ibu-ke-anin dari mikroorganisme tinggal untuk menadi memprogram kematian sel,

apoptosis, ini dianggap sebagai mekanisme defens seluler melawan infeksi. "poptosis

dibandingkan plasenta dari delapan @T%H-;. 1@uma T lymphotrophic virus macam saya2

seropositive wanita hamil dan delapan @T%H-; seronegative wanita. eadian dari

apoptosis-positif sel 1nuclei2 di plasenta dari @T%H-; seropositive wanita hamil lebih

tinggi daripada di @T%H 4; seronegative wanita hamil. "poptosis mungkin dilibatkan

pada mekanisme defens plasenta terhadap ibu ke-anin transmisi infeksi&3.

A#"#t"sis dan A*"rsi

/angat terbatas tetapi dapat diketahui potongan dari 9:" kenali di villi

chorionic dan decidua pada kehamilan normal. arakteristik apoptotic kerusakan 9:"

dikenali di chorionic villi dan decidua pada kasus aborsi spontan. "nalisa kuantitatif dari

fragmen-fragment berat molukel rendah 9:" mengungkapkan peningkatan yang

5


8/11

signifikan pada kasus abortus spontan yang dibandingkan dengan kehamilan normal. ;ni

menunukkan bahwa apoptosis teradi di konsepsus manusia selama trimester pertama

kehamilan normal dan meningkat intensif pada kasus aborsi spontan. Pada penambahan

itu mungkin apoptosis itu bisa memainkan tugas kritis pada pertumbuhan embrionik dan

perapuhan manusia.

Eongga endometrial sering diserang oleh mikroorganisme dan subklinikal

infeksi atau inflamasi endometrium. Produk $icrobial dan mediator inflamasi host

seperti cytokines dan chemokines bisa menyebabkan trophoblast apoptosis dan cascade

dari peristiwa terpenting yang menyebabkan pengeluaran embrio atau anin&=.

Peran A#"#t"sis di Ke.amilan A*"rtus Berulang /RPL0

P=3 tumor suppresor gen adalah diketahui baik merupakan faktor mengatur

apoptosis pada enis yang luas dari sel dan aringan ikat dan uga menalankan peran

kritis dalam menghubungkan kehamilan oleh regulasi pengaktifan hormon steroid. pada

keguguran berulang idiopathic 1;E$2, sebab dan banyak perkumpulan memperdebatkan

bagaimana secara tepat mekanisme patofisiologi tidak diketahui. /ebuah studi

menghubungkan apakah kenyataan polymorphism di p=3 gen dihubungkan dengan

keadian idiopathic keguguran berulang menunukkan over-representasi pro-alel p=3 gen

pada wanita dengan ;E$ memberikan bantuan kepada teori bahwa p=3 mempunyai

peran potensial selama kehamilan dan pada aborsi berulang&(.

EP% uga dilihat pada wanita dengan lupus anticoagulan 1%"2 darah positif

sera. %" mungkin menghalangi placentation dengan meningkatnya apoptosis,

mengurangi mitosis dan mengurangi invasi trophoblast. @eparin menurunkan %" I sera

4 memudahkan apoptosis dan memudahkan invasi trophoblast. ;ni mengangkat

kemungkinan bahwa perkembangan trophoblast anomali mungkin mengatur terapeutik &5.

"spirin uga bisa memodulasi trophoblast apoptosis menyarankan dampak

langsung di trophoblast biologi&


9/11

permukaan itu menghubungkan apoptosis. 9engan mikroskop elektron selaput anin

menampakkan karakteristik ultrastructural di amnion epithelium dan lapisan-lapisan

chorion trophoblast sel konsisten dengan apoptosis, termasuk kondensasi kromatin

sepanang tepi inti dan penyusutan nukleus. "poptotic indeks secara statistik lebih

meningkat hebat di kelompok 35 sampai 8* minggu daripada di kelompok *3 sampai 37

minggu dengan chorionic trophoblast. 9i perbedaan menyolok, apoptotic indeks di

amnion epithelial sel lapisan secara statistik lebih meningkat hebat pada kelompok ke-

minggu *3 sampai 37 daripada pada kelompok 3& sampai 3( minggu memberi kesan

bahwa apoptosis secara mandiri mungkin diatur di amnion epithelial dan chorionic

trophoblast&'

"poptosis dan ekspresi en>im disebut metalloproteinases eDtracellular matriks

1$$P2 peningkatan ketuban pecah dini. "poptosis dan ekspresi dari $$P dapat

dihubungkan ke selaput ketuban pecah selama persalinan, keterangan sama mungkin

benar untuk peningkatan ekspresi bertambah apoptosis di PEJ$*7.

(etal al!"."l s)ndr"m

Paparan alkohol di tahap spesifik pada perkembangan awal embrio

mengakibatkan di kematian yang signifikan di antara sel teruntuk membentuk struktur

waah 1misalnya neuron cranial sel kepala2. ematian sel seenis ini lewat pengaktifan

sel memiliki perlengkapan “self-destruct” yaitu apoptosis. sel apoptosis berlebihan

terlihat pada cerebra anin yang kontak dengan alkohol sebelum dilahirkan. Proliferasi

dan diferensiasi dari mitosis cerebral fetus dihambat oleh alkohol. 6acat perkembangan

mitochondrial karena bertambah apoptosis memainkan peran menyebabkan defect 6:/

oleh kontak alkohol sebelum melahirkan*&.

D"1n2s S)ndr"me3menggantian A#"#t"sis

"poptosis merupakan metode remodeling pada trimester kedua perkembangan

antung anin. Cantung dari anin dengan 9owns sindrom akan mempunyai kadar berbeda

dari apoptosis daripada kontrol antung, yang dihubungkan dengan perkembangan

antung abnormal mereka. "poptotic indeks di antung anin dengan 9owns sindrom

dibandingkan tempat anatomic dengan yang dipunyai kontrol. "poptosis indeks secara

'


10/11

signifikan lebih rendah di aringan atrial myocardial anin dengan 9owns sindrom

daripada di kontrolA dan tidak berbeda secara signifikan di septum atrial. Hentricular

myocardium atau ventricular septum. "poptosis teradi di antung anin manusia selama

trimester ke dua. Proses remodeling yang berbeda teradi di antung anin dengan 9owns

sindrom daripada di antung anin kontrol. /tudi lebih lanut diperlukan untuk

memutuskan apakah perbedaan level apoptosis berhubungan dengan 9owns sindrom

disebabkan oleh abnormal karyotype atau adanya kehadiran anomali**.

Hi#"!sia #renatal dan #r"gram 4antung

/tudi !pidemiologi menunukkan dengan elas hubungan lingkungan

intrauterine tidak cocok dan meningkatkan resiko hipertensi dan penyakit antung koroner

saat dewasa. @ypoDia kronis menekan fungsi antung anin, mengubah ekspresi gen

antung, meningkat myocyte apoptosis dan menghasilkan pengeluaran prematur siklus sel

dari cardiomyocyte*3.

9i atas adalah beberapa contoh peran apoptosis mengendalikan di obstetri.

"poptosis uga sudah disebutkan sebagai mekanisme dasar menimbulkan kerusakan yang

lain seperti keadian eksaserbasi dari T@-* dihubungkan dengan penyakit pada kehamilan

1T helper *, yakni ;%-82 seperti /%! karena peningkatan ekspresi dari ekspresi Fas pada T

sel perifer dan oleh karena itu ditinggikan apoptosis. "poptosis uga meliputi di

choriocarcinoma. /elain obstetri apoptosis uga memainkan peran di ";9/, kanker,

autoimmune dan penyakit virus.

Arti !linis

)eberapa secara klinis relevan terhadap studi in vitro dan in vivo dengan

berhasil menyebabkan atau supresi apoptosis baik dengan manipulasi kontrol ambang

genetik apoptotic atau dengan memanipulasi sistem signal. Prinsip cara dari aksi terapi

kanker dengan induksi apoptosis di sel tumor. Transfer Fas-% gen sudah diperlihatkan

untuk memperpanang allograft ginal survival di tikus. "ntiapoptotic ";9/ terapi ialah

uga sedang dipelaari.

&7


11/11

Kesim#ulan

"poptosis sekarang sudah menadi dikenali secara luas sebagai sel kematian,

itu terkendali kemungkinan manipulasi proses yang kekacauan di variasi patologi. Tidak

ada ragu-ragu yang sudah tunuk penelitian sel kematian mengetahui kemungkinan terapi

di banyak penyakit manusia dan masa depan perkembangan ditunggu dengan menarik.

&&

Documents

Apoptosis di Obstetrics.doc