Universidade Federal do Rio Grande do Sul

Departamento de Microbiologia, Imunologia e Parasitologia

Fabrício Souza CamposPós-doc Laboratório de Virologia

Hepatites Virais

Fonte: http://img.webmd.com/dtmcms/live/webmd/consumer_assets/site_images/articles/health_tools/hepatitis_overview_slideshow/webmd_rf_photo_of_liver_and_hepatitis_virus.jpg

Hepatites virais

• Transmissão entérica: A e E

• Transmissão parenteral: B, C e D

Tipos de Hepatites

A B C D E

Fonte de

Vírus

fezes sangue sangue sangue fezes

Via de

transmissão

fecal-oral percutânea

permucosa

percutânea

permucosa

percutânea

permucosa

fecal-oral

Cronicidade não sim sim sim não

Prevenção Evitar pre-

exposição

Evitar pre-

exposição

teste de

doadores

modif. de

comportam

Evitar pre-

exposição

modif. de

comportam

Tratamento

de água

Hepatite A

• Causada por um picornavírus (Picornaviridae)

• Gênero Hepatovírus (enterovírus)

• RNA fs

• Não envelopado

• Muito pequenos (27 nm)

Hepatite A

• Transmissão (fecal-oral)

˗ Alimentos mal-preparados e água

contaminada por fezes

˗ Frutos do mar provenientes de água

contaminadas com esgotos

˗ Pessoa para pessoa

˗ Surtos em viajantes (adultos)

Hepatite A

• Características clínicas:

Período de incubação 3 a 5 semanas (icterícia)

Mais leve do que hepatite B

Infecções assintomáticas comuns em crianças

Adultos (em particular gestantes) doença severa

Convalescença pode ser prolongada

Não há casos crônicos

Complicações: hepatite fulminante (rara, 0,1% dos casos)

• Patogenia

Vírus penetra via TGI => hepatócitos

Viremia é passageira

Vírus eliminado nas fezes durante duas

semanas antes do aparecimento dos sinais

clínicos

Hepatite A

Hepatite A

• Epidemiologia

Endêmica na maioria dos países

Declinando nos países desenvolvidos

Alta incidência em populações economicamente

mais pobres

Associada a baixas condições de sanitarismo

Hepatite A

Hepatite A – distribuição geográfica

• Diagnóstico:

Vírus não cultivável rotineiramente

IgM anti-HAV no soro

• Prevenção:

Vacinação (vacina inativada, cepa GMB)

Brasil: introduzida no calendário infantil

em 2014 para crianças de 1 a 2 anos

Saneamento básico

Hepatite A

• Vírus da família Hepadnaviridae

Gênero Ortohepadnavirus: vírus da hepatite B

Afeta somente humanos

não há outros reservatórios

• Fita dupla parcial de DNA

• Envelopado

• Transcrição reversa

Hepatite B

• Antígenos do HBV:

• HBsAg: proteína do envelope (surface)

• HBcAg: antígeno interno (capsídeo)

• HBeAg: proteína secretada, não estrutural, função

desconhecida (denominada antígeno e)

Hepatite B

HBcAg

HBsAg

• Período de incubação 45-100 dias (média 70)

• Hepatite aguda: crianças e adultos

Sintomas: anorexia, náusea, vômitos, dores

abdominais, artralgia, erupções, icterícia, febre leve ou

ausente

• Hepatite crônica: infecção perinatal e em crianças

de até 4 anos

3% desenvolvem hepatite crônica ativa: cirrose e

carcinoma hepático

Hepatite B

Hepatite B

• Modos de transmissão

Através de sangue, agulhas e materiais

cortantes contaminados: profissionais da

sáude, usuários de droga

Relação sexual (DST): profissionais do sexo e

homessexuais

Perinatal: mães positivas para HBeAg

Tatuagens, piercings, no dentista, sessões de

depilação, manicure

• Grande quantidade de vírus no plasma de

portadores

• Concentração de HBV em alguns fluidos

corporais

Alta: sangue, soro, exsudatos de feridas

Moderada: sêmen, fluido vaginal, saliva

Baixa ou não detectável: urina, fezes, suor,

lágrimas, leite materno

Hepatite B

Hepatite B – distribuição geográfica

• Diagnóstico

Clínico + provas de função hepática

Laboratoriais:

ELISAs anti-proteínas virais

˗ anti-HBsAg

˗ anti-HBcAg

˗ antiHBeAg

IgM presente até 6 meses após infecção aguda

Hepatite B

• Duração dos anticorpos

Anti-capsídeo IgM: infecção recente

Anti-capsídeo IgG: permanece em portadores

e recuperados

Anti-HBs: tarde durante a convalescença

Anti-HBe: indica queda na multiplicação viral

Vacinados: desenvolvem somente anti-HBsAg

Hepatite B

• Prevenção e controle:

Vacinação: vacina HbsAg recombinante

Pessoas de alto risco:

Áreas da saúde

Parceiros sexuais de portadores

Filhos de mães portadoras

Homossexuais, prostitutas, tatuados

Uso de preservativos, transfusões a partir de

soronegativos

Hepatite B

• Família Flaviviridae

• Gênero Hepacivirus

• RNA fs polaridade positiva de 9,5 kb

• Envelopado

• Difícil cultivo in vitro

• Tipos: 1 a 6

• Vários subtipos (1a, 1b, etc)

Vírus da Hepatite C

• Infecta 3% da população mundial (dados

da OMS)

185 milhões de pessoas com 350 mil

mortes por ano

• Descoberto na década 80

• Até então Hepatite não A não B

Vírus da Hepatite C

região hipervariável

capsídeo proteínasdo

envelope

protease/helicase RNA polimerase RNA-dependente

c22

5’

core E1 E2 NS2 NS3

33c

NS4

c-100

NS5

3’

Hepatite C

• Estrutura do genoma

• Incubação: média 6-7 semanas

• Doença clínica (icterícia): 30-40%

• Hepatite crônica: 70% (cirrose e carcinoma

hepatocelular)

• Predomínio: infecção persistente

• Imunidade:sem indução de anticorpos protetores

Hepatite C - Sinais

• Usualmente subclínica

• Agudas: começo insidioso

Anorexia, dores abdominais, náusea,

vômitos, icterícia

• Ausência de marcadores para outras hepatites

• Anticorpos anti-HCV

• ALT alta

Hepatite C - Sinais

• Transmissão:

Transfusão ou transplante de doador infectado

Uso de drogas injetáveis

Hemodiálise (anos de tratamento)

Acidentes com agulhas e frascos quebrados

Exposição sexual / domiciliar a contatos anti-HCV-

positivos

Parto de mãe infectada

O alcoolismo é um agravante

Hepatite C

• Diagnóstico

Anticorpos anti-HCV

sangue com Ac anti-HCV: descartar

sangue com ALT elevada: descartar

ELISAs: peptídeos sintéticos (derivados NS4)

Detecção do genoma por RT-PCR

Cultivo in vitro: não é usado

Hepatite C

• Tratamento

alfa interferon (-IFN) PEG + ribavirina +

telaprevir ou bocepravir (inibe a atividade da

protease NS3/NS4A)

• Prevenção:

Triagem de sangue, órgãos, doadores

Modificação de comportamento de alto risco

Precauções com sangue e líquidos corporais

Hepatite C

• Família não classificado

• Gênero: Deltavirus

• Genoma RNA

• Antígeno Delta

• Vírus defectivo, incapaz de produzir seu próprio

envelope proteico

• Precisa utilizar a proteína do vírus da hepatite B

• Sua replicação suprime a síntese de proteínas do

vírus da hepatite B

Hepatitis delta virus (hepatite D)

• Aspectos clínicos

Coinfecção

Doença severa aguda

Baixo risco de infecção crônica

Superinfecção

usualmente desenvolvem HD crônica

Alto risco de doença crônica severa

Pode se apresentar como hepatite aguda

Hepatite D

• Transmissão

Exposição percutânea

Uso de drogas injetáveis

Exposição permucosas

Contato sexual

Hepatite D

Hepatite D - distribuição

• Diagnóstico

Anticorpos IgM anti-Delta no soro

Ag Delta no soro ou fígado (biópsia)

• Prevenção

Coinfecção por HBV-HDV: profilaxia pré ou pós-exposição para prevenir a infeção por HBV

Educação para reduzir comportamento de risco entre

portadores crônicos de HBV

Hepatite D

• Família: Hepeviridae

• Gênero Hepevirus

• Espécie: Hepatite E virus

• Vírus RNA fs

• Não envelopado (27 – 34 nm)

• Transmissão fecal-oral

Hepatite E

• Características clínicas:

P.I. 30-40 dias

Aguda, auto-limitante

“Sem” portadores (suínos)

Geralmente em adultos 15-40 anos

• Complicações:

Hepatite fulminante em gestantes:

mortalidade de até 40%

Hepatite E

• Patogenia

Similar à hepatite A

Replicação inicial no intestino, seguida de

replicação no fígado

Viremia passageira

Grande quantidade de vírus necessária para

estabelecer a infecção

Hepatite E

• Taxa de mortalidade:

Geral: 1%-3%

Gestantes: 15%-25%

• Gravidade da doença

Aumenta com idade

• Sequelas crônicas

nenhuma

Hepatite E

• Epidemiologia:

ainda pouco conhecida

surtos na China, México e norte da África

• Usualmente grande contaminação de água

com fezes

• Transmissão e contatos incomum

Necessita de muito vírus p/ transmissão

Hepatite E

Surtos de hepatite E

Outras hepatites virais

• Podem ser causadas, ocasionalmente, por outros

vírus

˗ Hepatite “G” (flavivírus; hepatite?)

˗ HSV (HHV-1 e HHV-2)

˗ EBV (HHV-4)

˗ CMV (HHV-5)

˗ Febre amarela

˗ Rubéola

Grato pela atenção!!!

http://www.ufrgs.br/labvir/

Fonte https://pbs.twimg.com/profile_images/2318085619/z6m76j2nyi7yia3ixjzm.png