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Asma e Obesidade:Asma e Obesidade:
Dra. Jussara FitermanDra. Jussara FitermanFaculdade de Medicina da PUCRSFaculdade de Medicina da PUCRS
Asma x Obesidade
• Asthma and Obesity AJRCCM 2006; 174:112
• The Epidemiology of Obesity and Asthma Am J Epidemiol 2005; 115:897
Adiposidade na infância associa-se com sibilância recorrente
• Objetivo: Examinar a associação longitudinal entre adiposidade com a incidência de sibilância aos 3 anos através do acompanhamento do peso/estatura
• Hipótese: Maior adiposidade estaria associada com risco maior de asma em meninos e meninas
Taveras et al. JACI, 2008;121:1161
• Métodos: Prospectivo, coorte, 932 crianças. Questionários com as mães
Acompanhamento do peso/estatura
• Desfecho: sibilância recorrente entre os 2 e 3 anos de idade
Taveras et al. JACI, 2008;121:1161
Adiposidade na infância associa-se com sibilância recorrente
Conclusões:
1. Maior adiposidade aos 6 meses associada com > risco de sibilância aos 3 anos.
2. Obesidade e asma ocorrem em comum na fase pré-escolar.
3. Importância de atenuar os índices de obesidade e talvez ter impacto sobre prevalência de asma.
Taveras et al. JACI; 2008;121:1161
Adiposidade na infância associa-se com sibilância recorrente
IMC e Asma na Infância: Associação Linear?
• Objetivo: Caracterizar a associação entre IMC e asma na infância ajustando para fatores socioeconômicos
• Métodos:1. Investigação de estudantes de 5º ano.
2. Visitas à escola para medida de peso e altura. 3. Questionário com pais sobre diagnóstico de asma
Sithole et al. J.Asthma 2008;45:473
Sithole F and al. J.Asthma, 2008;45:473
Associação entre IMC e asma em meninos e meninas especialmente em não alérgicos
Asma x ObesidadeHipóteses
1. Mecânicas
2. Imunológicas
3. Genéticas
Sexo
1. Mecânicas
capacidade decapacidade dedistensão dodistensão do
músculo liso V.A.músculo liso V.A.
EncurtamentoEncurtamentomuscularmuscular
HRVA ?HRVA ?
ObstruçãoObstruçãoPersistente VAPersistente VA
CRFCRF
VACVAC
Thorax 2001; 56:ii64-ii74
1. Mecânicas - RGE
PressãoPressãoabdominalabdominal
Gradiente de pressãoGradiente de pressãogastroesofágicagastroesofágica
RGERGE
MicroaspiraçãoMicroaspiraçãodiretadireta
ReflexoReflexovagalvagal
BroncoespasmoBroncoespasmo
Thorax 2001; 56:ii64-ii74
Peso, IMC, Sintomas de asma e PFE antes e após intervenção de pacientes obesos com
asma
Variáveis Antes da perda de peso Após perda de peso p
Peso (kg) 101 (14) 87 (15) < 0,001
IMC (kg/m2) 37,2 (3,7) 32,1 (4,2) < 0,001
Dispnéia (VAS) 14,6 (1,2-34,9) 8,1 (1,0-24,5) < 0,001
Tosse 8,8 (1,8-22,4) 8,6 (1,0-21,4) NS
Med. de resgate 0,6 (0-3,0) 0,4 (0-1,8) NS
PFE matinal 399 (80) 418 (85) < 0,001
PFE noite 406 (86) 426 (88) < 0,005
Adaptado de Hakala et al. Chest 2000; 118:1315-1321
Valores de função pulmonar (pletismografia) e DLCO antes e após o período de tratamento em
pacientes obesos com asma
Variáveis Antes da perda de peso Após perda de pesoMédia (DP) % Previsto (DP) Média (DP) % Previsto (DP)
VEF1 2,4 (0,8) 77 (14) 2,6 (0,8) 83 (13)
CVF 3,3 (1,0) 88 (13) 3,5 (1,1) 93 (13)
FEF25-75 1,61 (0,76) 45 (18) 1,95 (0,87) 54 (22)
RAW 0,59 (0,28) 329 (166) 0,45 (0,19) 252 (112)
DLCO 7,9 (1,7) 103 (11) 7,9 (1,7) 103 (13)
CPT 5,3 (1,2) 93 (12) 5,6 (1,4) 96 (13)
VR 2,0 (0,5) 116 (26) 116 (26) 113 (25)
Adaptado de Hakala et al. Chest 2000; 118:1315-1321p < 0,05p < 0, 01p < 0,005
2. Imunológicas
ObesidadeObesidade
LeptinaLeptina
TNFTNF IL-6IL-6
Prot. C reativaProt. C reativa
IL-1IL-1
Thorax 2001; 56:ii64-ii74
2. ImunológicasAsma x Obesidade x Inflamação
IL-1IL-1 IL-5 (CDIL-5 (CD44++T)T)
Am J Resp Cell Mol Biol 1999; 20:984-91
2. ImunológicasAsma x Obesidade x Inflamação
Rnam IL-4Rnam IL-4
Am J Resp Cell Mol Biol 1999; 20:984-91Am J Resp Cell Mol Biol 1999; 20:984-91
TNFTNF
IL-5 (céls. epit.)IL-5 (céls. epit.)
Am J Physiol 1999; 277:258-64Am J Physiol 1999; 277:258-64
2. ImunológicasAsma x Obesidade x Inflamação
IL-6
Histamina*
IL-4*
IL-5*
Fibrose sub-epitelial**
*Am J Respir Crit Care Med 1995; 151:1354-8**J Clin Invest 1999; 104:1001-6
Resistência das vias aéreas, Log ED2000 e peso
de camundongos WT e ob/ob expostos ao ar e ozônio (O3)
Resistência Log ED2000 Peso
WT-ar 0,69 ± 0,02 -0,24 ± 0,05 19,6 ± 2,6
WT-O3 0,88 ± 0,15 -0,24 ± 0,11* 17,7 ± 1,9
ob/ob-ar 0,76 ± 0,04* -0,69 ± 0,07* 50,8 ± 1,9*
ob/ob-O3 1,59 ± 0,29* -0,88 ± 0,15* 52,4 ± 7,9*
* p < 0,05
J Appl Physiol 2003; 95:938-945
Proteínas, citocinas e celularidade do lavado broncoalveolar de camundongos WT e ob/ob
J Appl Physiol 2003; 95:938-945J Appl Physiol 2003; 95:938-945
0
200
400
600
Ar 4 h 24 hs0
100
200
300
Ar 4 h 24 hs
0
40
80
120
160
Ar 4 h 24 hs0
200
400
600
800
Ar 4 h 24 hs
WTWT ob/obob/ob
pós-O3 pós-O3
pós-O3 pós-O3
Prot
eína
(g/
ml)
Eota
xina
(pg/
ml)
KC
(pg/
ml)
IL-6
(pg/
ml)
*
* *
* *
* p < 0,05
Niveis séricos de leptina em crianças asmáticas e controles
0
1
2
3
4
5
6
AsmáticosAsmáticosAtópicosAtópicos
n = 78n = 78
AsmáticosAsmáticosNão-atópicosNão-atópicos
n = 24n = 24
ControlesControles
n = 33n = 33
Lept
ina
Séric
a (n
g/m
l)Le
ptin
a Sé
rica
(ng/
ml)
p = 0,038p = 0,038
p = 0,03p = 0,03
J Allergy Clin Immunol 2004; 114:254-9
Relação entre leptina sérica e concentração de IgE total em meninos (A) e meninas (B)
Lept
ina
(ng/
ml)
765432
IgE (kU/L)
0,0
1,0
2,0
2,5
3,5
4,0
0,5
1,5
3,0
Lept
ina
(ng/
ml)
98765432
IgE (kU/L)
-1
0
1
2
3
4
5
J Allergy Clin Immunol 2004; 114:254-9
A B
Efeito da infusão de solução salina e leptinana concentração sérica de leptina
J Allergy Clin Immunol 2005; 115:103-9
Lept
ina
Séric
a
0
4
8
12
16
20
24
PBS OVA
SalinaLeptina
*
*p < 0,001
Efeito da infusão de solução salina e leptinana responsividade das vias aéreas à
metacolina
J Allergy Clin Immunol 2005; 115:103-9
Penh
0
1
2
3
4
5
Salina 0,3 1 3 10 30
Salina-PBSLeptina-PBSSalina-OVALeptina-OVA
Metacolina (mg/ml)
*p < 0,05
*
*
*
*
*
Efeito da infusão de solução salina ouleptina no IgE total sérico
J Allergy Clin Immunol 2005; 115:103-9
IgE
Séric
a
0
400
800
1200
1600
2000
2400
PBS OVA
SalinaLeptina
*
*p < 0,05
3. Genéticas3. GenéticasGens de Asma e Obesidade Localizados na Mesma Gens de Asma e Obesidade Localizados na Mesma
RegiãoRegiãoAsma (Consenso) Obesidade (Possíveis Gens)
5q23-31(IL-4, IL-5, IL-9, GMCSF, 2AR, CD14) 5q22.3 (ISL1)
5q31 (GRL)5q32-34 (2AR)
6p21.3-p23 (HLA, TNF) 6p21.2-p21.1 (GLO1)6p21.3 (BF)6p21.3 (TNF)
11q13 (FCERB, CC16)11q13 (UCP2)11q13 (UCP3)
12q14-q24.2 (IFN, LTA4h, NOS1) 12q13 (STAT6)12q22-q24.1 (IGF1)12q24 (CD36L1)
Thorax 2001; 56:ii64-ii74
3. Genéticas3. GenéticasSexoSexo
= = níveis de leptina níveis de leptina
processo inflamatório?processo inflamatório?
Thorax 2001; 56:ii64-ii74
3. Genéticas3. GenéticasSexoSexo
= = do efeito do estrogênio do efeito do estrogênio
THTH11 THTH22**
inflamaçãoinflamação
IL4, IL3, IL4, IL3, eosinófilos** eosinófilos** degradação mastócitodegradação mastócito
*Int Arch Allergy Immunol 2000; 121:161-9*Int Arch Allergy Immunol 2000; 121:161-9** Thorax 2001; 56:ii64-ii74** Thorax 2001; 56:ii64-ii74
Média dos valores matinais do pico de fluxo expiratório
e do VEF1 pré e pós emagrecimento
BMJ 2000; 320:827-32
* p < 0,05
* * * *
60
65
70
75
80
85
90
% d
o pr
evis
to V
EF1
Basal Fim doPeríodo
Dieta
Fim doPeríodo de
Reduçao de Peso
6Meses
1Ano
IntervençãoControle
70
75
80
85
90
95
% d
o pr
evis
to P
. flu
xo
Intervenção
Basal Fim doPeríodo
Dieta
Fim doPeríodo de
Reduçao de Peso
6Meses
1Ano
Controle
Valores médios de dispnéia (VAS) e escore total do questionário de qualidade de vida (St
George) pré e pós emagrecimento
* p < 0,05
BMJ 2000; 320:827-32
** **
5
10
15
20
25
Esca
la A
naló
gica
Vis
ual (
mm
)
IntervençãoControle
Basal Fim doPeríodo
Dieta
Fim doPeríodo de
Redução de Peso
6Meses
1Ano 0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
Esco
re T
otal
St G
eorg
e
IntervençãoControle
Basal Fim doPeríodo de
Redução de Peso
6Meses
1Ano
• Objetivo: Estudar a correlação entre obesidade controle e gravidade da asma
• Hipótese: Pacientes com asma e obesidade tem maior dificuldade para alcançar o controle
Is Asthma Control correlated to BMI ?
Fiterman J e cols. ATS 2009
BMI Categories ControlledPartly
Controlled Uncontrolled
20 - 24,99 20 (42,6%) 14 (29,8%) 13 (27,7%)
25 - 29,99 17 (26,6%) 16 (25,0%) 31 (48,4%)
30 or more 14 (23,0%) 12 (19,7%) 35 (57,4%)
Total 51 (29,7%) 42 (24,4%) 79 (45,9%)
CORRELATION BETWEEN BMI AND ASTHMA CONTROL TEST LEVEL
p Value of Qui-square test = 0,038
Fiterman J e cols. ATS 2009
Conclusões
Há uma correlação significativa e negativa entre IMC e ACT
Apenas 28% dos pacientes com IMC < 25 estava sem controle da asma
A correlação entre IMC e ACT pode determinar impacto negativo da obesidade sobre o nível de controle
Fiterman J e cols. ATS 2009
Perda de peso e controle da asma em mulheres com obesidade grave
Objetivo: Investigar se a perda de peso por cirurgia bariátrica tem
efeito na função pulmonar, controle da asma e NO exalado
Métodos: 1. Obesas mórbidas com asma e com indicação de cirurgia
bariátrica que aceitavam o procedimento X controle que não aceitavam
2. Avaliação do controle da asma pré e pós cirurgia/ emagrecimento
3. NO pré e pós cirurgia/emagrecimento
Maniscalco et al. Resp Med 2008; 102:102
Valores absolutos e variações em peso, IMC, controle da asma, NO, VEF1 e CVF
Maniscalco et al. Resp Med 2008; 102:102
Obesos Controles
Basal Follow up Follow upBasalACT
∆ ACT
18,7±2,6 22,2±2,2 18,8±1,6 18,6±1,5
19 -1,1
p
<0,01
NO∆ NO
35,7±6,3 36,4±6,0 32,9±6,4 35,0±6,1
2 6,4 0,2
VEF1
∆ VEF1
83±14,4 87,2±14,9 82,3±7,5 84,5±11,3
5,1 2,6 0,02
ACT de obesos antes e após 1 ano de perda de peso com cirurgia bariátrica
Maniscalco et al. Resp Med 2008; 102:102
Perda de peso e controle da asma em mulheres com obesidade grave
Conclusão
A redução de peso está associada a melhora dos sintomas respiratórios, diminuição do uso de medicação de resgate e melhora da Função Pulmonar.
Maniscalco et al. Resp Med 2008; 102:102
Obesidade e AsmaObesidade e Asma
DIREÇÕESDIREÇÕESPARA PESQUISAPARA PESQUISA
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