Asuntos Regulatorios Medicamentos Setiembre 2013 II

Q.F Mirtha Herrera Rivas

Q.F. Mirtha Herrera Rivas

[email protected]

Especificaciones

Qu son?

Lista de ensayos, referencias a procedimientos analticos y apropiados criterios de

aceptacin que tienen lmites numricos, rangos u otros criterio para los ensayos

descritos. Ejm:

Test Specification Method Appearance white or almost white powder Visual inspection

Identification

Identification A (IR): Same profile as Ph. Eur. reference spectrum

Ph. Eur. 2.2.24 curr. Ed.

Identification B (Liquid chromatography): HPLC

Ph. Eur. monograph

curr.ed.

Assay 97.0% - 103.0% (anhydrous and acetic acid free substance) Ph. Eur. 2.2.29 curr ed.

Related substances Impurities A, B, C: NMT 0.5%

Impurity D: NMT 1.0%

Unspecified impurities: NMT 0.5%

Total impurities: NMT 2.5%

Ph. Eur. 2.2.29 curr ed

Water NMT 5.0% Ph. Eur. 2.5.32 curr. ed.

Sulphated ash NMT 0.3% Ph. Eur. 2.4.14 curr. ed.


Qu significa que cumple especificaciones?

Que cuando se analiza la sustancia activa/producto con los mtodos

incluidos en las especificaciones autorizadas, los resultados obtenidos

para los distintos parmetros, se encuentran dentro de los criterios de

aceptacin definidos.

Especificaciones: Para que sirven?

Son una parte de la estrategia de control de una sustancia activa

o un medicamento. Su misin es asegurar la calidad y la

consistencia en la produccin.

Nombre del laboratorio que emite el documento

Nombre de la materia prima o producto terminado, de acuerdo a la DCI o en su defecto el nombre que indica la farmacopea

Forma farmacutica (para producto terminado)

Fecha de emisin del documento

Farmacopea de referencia y sealar la edicin vigente

Anlisis fsicos-qumicos, microbiolgicos y biolgicos, sealando los criterios de aceptacin cuando correspondan

- ensayos cuantitativos: consignar lmites numricos o

rangos

- ensayos cualitativos: describir el criterio de aceptacin

Nombre y firma del profesional responsable de cc.

Informacin mnima que debe contener las Especificaciones tcnicas

Un documento oficial del fabricante o laboratorio certificado por la ANM, suscrito por el profesional responsable indicando la referencia de la farmacopea vigente.

De no sealar la monografa prueba como aspecto u otras pruebas generales segn la ff debe declararse en el documento en mencin.

Si dentro de la farmacopea a la cual se acoge algunos de los ensayos tiene dos o ms mtodos de anlisis indicar el utilizado.

Art. 31 Especificaciones tcnicas, tcnicas analticas y proceso de fabricacin Si las E.T se encuentra en farmacopea debe presentarse:

Se puede adicionar otros ensayos sustentados con la tcnica analtica propia, en caso de PT debe ser validada

Cuando hay un cambio en la monografa de la farmacopea se tiene 12 meses para adecuarse a los cambios establecidos

Si las E.T no se encuentra en farmacopea debe

presentarse:

o Todos los ensayos universales y especficos dependiendo de su naturaleza

o En las E.T del IFA debe incluir adems las impurezas provenientes de la sntesis, su identificacin y la justificacin de sus limites de aceptacin.

Art. 31 Especificaciones tcnicas, tcnicas analticas y proceso de fabricacin

1. Ensayos universales

Descripcin

Identificacin

Valoracin

Impurezas, provenientes de la sntesis, su identificacin y las bases de la justificacin de sus lmites de aceptacin

2. Ensayos especficos

Propiedades fsico-qumicas: entre otros pH, punto de fusin, ndice de refraccin

Tamao de partculas

Contenido de agua

Impurezas inorgnicas, otros ceniza sulfatada, residuo de ignicin

Limite microbiano

Para el IFA consignar como mnimo los ensayos:

Descripcin

Identificacin

Valoracin

Ensayos de pureza, incluidos lmite de impurezas totales e individuales

Otros ensayos relevantes

Para los excipientes consignar como mnimo los ensayos:

ENSAYOS PARA SLIDOS

Tableta

Polvo para Cpsula reconstituir

de uso oral

Polvo para reconstituir de uso parenteral

Polvo para uso

Tpico

Polvo para inhalacin

Aspecto S S S S S S

Identificacin S S S S S S

Peso promedio S S S S S S

Uniformidad de dosis S S S (4) S S (4) S

Valoracin S S S S S S

Desintegracin S (2) S (2) N.A. N.A. N.A. N.A.

Disolucin S S Si N.A. N.A. N.A.

Humedad S S S S S S

Aspecto del polvo reconstituido N.A. N.A. S S N.A. S

pH N.A. S (1) S (3) S (3) N.A. N.A.

Productos de degradacin o sustancias relacionadas

S

S S

S N.A.

S

Tamao de partcula N.A. N.A. N.A. N.A. N.A. S

Partculas extraas N.A. N.A. N.A. S N.A. S

Lmite microbiano S S S N.A. S S

Esterilidad N.A. N.A. N.A. S N.A. N.A.

Pirgenos o endotoxinas bacterianas N.A. N.A. N.A S N.A. N.A.

(1) Cuando la cpsula sea de gelatina blanda y el

contenido sea lquido acuoso.

(2) Cuando la disolucin no es requerida.

(3) En el caso de polvos para reconstituir, una vez reconstituidos se debern realizar los ensayos correspondientes a soluciones o suspensiones, segn sea el caso.

(4) Solo para los productos unidosis N.A. No aplica

ENSAYOS PARA SEMISLIDOS Supositorio y Gel, Crema y Gel, Crema y

Ovulo Ungento Ungento tico u Tpico oftlmico

Aspecto S S S

Identificacin S S S

Peso promedio S S S

Valoracin S S S

pH N.A. S S

Material particulado N.A. N.A. S

Esterilidad N.A. N.A. S

Desintegracin y/o temperatura de fusin

S

N.A.

N.A.

Lmite microbiano S S N.A.

119

ENSAYOS PARA LQUIDOS

Solucin oral, tpica y Nasal

Solucin oftlmica, tica y parenteral

Emulsin Emulsin oral y parente tpica ral

Suspensin Suspensin oral, oftlmica y tpica y

parenteral nasal

Aspecto S S S S S S

Identificacin S S S S S S

Volumen promedio S S S S S S

pH S S S S S S

Valoracin S S S S S S

Partculas extraas N.A. S (1) N.A S N.A S


S S

S S

S S

Lmite microbiano S (2) N.A. S N.A. S N.A.

Esterilidad N.A. S N.A. S N.A S

Pirgenos o endotoxinas N.A. S (1) N.A. S N.A. S (1) bacterianas

(1) Cuando sea de uso parenteral.

(2) Cuando aplique en caso de soluciones tpicas

120

OTRAS FORMAS FARMACUTICAS

Aerosol para inhalacin

Spray nasal: solucin o

suspensin

Aerosol Transdr tpico micos

Implantes de aplicacin subcutnea, dispositivos vaginales e intrauterinos que liberan frmaco

Aspecto S S S S S

pH S S S N.A. N.A.

Prueba de fuga N.A. N.A. S N.A. N.A.

Llenado mnimo S S S N.A. N.A.

Peso promedio N.A. N.A. N.A. S S

Valoracin S S S S S

Adhesividad N.A. N.A. N.A. S N.A.

Velocidad de liberacin N.A. N.A. N.A. S S

Tamao de partcula S S S N.A. N.A.


S S

S S

S

Uniformidad de dosis liberada S S S S S

Deposicin de dosis emitida S S S N.A. N.A.

Numero de dosis por envase S S S N.A. S

Intervalo de fusin N.A. N.A. N.A. N.A. S

Lmite microbiano S S S S N.A.

Esterilidad N.A. N.A. N.A. N.A. S

Destinado para entrar en contacto directo con la forma

farmacutica.

Se le conoce tambin como envase inmediato o primario.

Funcin:

Contener el producto

No debe ejercer ninguna accin fsica o qumica sobre la ff de manera que pueda alterar su calidad o pureza

Conservar sus caractersticas fsico-qumicas (estabilidad)

Proteger de los m.o y peligros del medio ambiente durante la manipulacin, almacenamiento y transporte

a) ENVASE

Vidrio: Plstico: - I (boro silicato, altamente resistente) - PET (polietileno tereftalato)

- II (cal sodada, tratada) - PEAD (polietileno de alta densidad)

- III (cal sodada) - PEBD (polietileno de baja densidad)

- PP (polipropileno)

Aluminio: - PVC (policloruro de vinilo)

- PVC/PVDC (policloruro de vinilo/ policloruro de vinilideno)

- PVC/PCTFE (policloruro/ policloro trifluoroetileno) ACLAR

- ALU-ALU (OPA/Aluminio/PVC)

- PALUPO (papel aluminio poliester)

- Papel grado mdico

MATERIALES USADOS EN ENVASES: Ejm:

ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS

PARA LOS ENVASES: FRASCOS

-Descripcin /apariencia -Dimensiones: altura, dimetro del cuerpo, ancho de base, corona, grosor,

-Color -Material -Acabado (limpios, sin burbujas, deformaciones, estras, rayaduras, manchas, etc.)

-Transmisin de la luz, cuando corresponda

ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA LOS ENVASES: FRASCOS

-Resistencia trmica (vidrio) -Resistencia qumica (vidrio) -Funcionabilidad -Hermeticidad -Capacidad til

- Cmara de aire

- Otros : de acuerdo a la

naturaleza del producto

ENVASES: FRASCOS con dosificador

(compuesto por frasco + dosificador: Cucharita, vasito, etc)

Adems de las especificaciones para el frasco, debe incluir:

-Descripcin / aspecto del dosificador -Material -Dimensiones del dosificador: altura total, largo, ancho y fondo de concavidad, largo del mango, peso promedio), graduacin

-Funcionabilidad

-Uniformidad de dosificacin (volumen que administra segn las marcas establecidas)

LOS ENVASES: FRASCOS con dosificador : (spray)

(compuesto por frasco + tapa del dosificador + cnula + protector de la tapa)

-Adems de las especificaciones para el frasco debe incluir:

-Dimensiones del dosificador: altura, dimetro externo e interno de la boca, dimetro y largo de la cnula,

peso promedio)

-Material

-Funcionabilidad (al enroscado con el frasco) -Uniformidad de dosificacin (dosis x vez y cantidad e dosis totales)

ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA LOS

ENVASES: AMPOLLAS/ VIALES

-Descripcin o aspecto -Dimensiones: altura: total, de base-hombro, hasta aro de ruptura, hasta el cierre; dimetro del cuerpo, de estrangulacin, de bulbo de espiga, de punto de cierre; espesor: de espiga, de fondo, de pared

-Peso promedio -Color -Material -Acabado -Transmisin de la luz (mbar)

-Resistencia qumica -Resistencia trmica -Funcionabilidad (adecuacin a mquina envasadora y buen cierre)

-Hermeticidad -Capacidad til -Ruptura del aro (ampolla) -Texto, Impresin y color (pirograbadas)

ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA LOS ENVASES: JERINGAS PARA PRECARGAR Y OTROS

-Descripcin o aspecto -Dimensiones: -Color

-Material

-Acabado (limpias, sin burbujas, deformaciones, estras,

rayaduras, manchas, etc)

-Transmisin de la luz (mbar) -Resistencia qumica y trmica -Funcionabilidad (adecuacin a mquina envasadora y buen cierre)

-Capacidad til (volumen a ser envasado)

-Impresin y color (pirograbadas) La impresin debe ser ntida, sin

manchas, ni puntos, sin doble

impresin, ni exceso de tinta

Resistencia Qumica

Lmites

Tipo

Descripcin General

Tipo de prueba

Tamao (mL)

mL de cido 0,02N

I Vidrio Vidrio Todos 1,0 borosilicato pulverizado altamente resistente

II Vidrio de cal Accin del 100 o menos 0,7 sodada tratado agua

II Vidrio de cal Accin del Ms de 100 0,2 sodada tratado agua

III

NP

Vidrio de cal sodada Vidrio de cal

sodada para fines generales

Vidrio pulverizado

Vidrio

pulverizado

Todos

Todos

8,5

15,0

89

Resistencia Trmica (Choque Trmico)

-Tipo I :

-Tipo II,

III y NP :

Resistencia mnima:

55 C

42 - 44 C

ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA LOS ENVASES: TAPAS

Descripcin / Aspecto Material Color Dimensiones: alto, Dimetro: interior, exterior, Espesor

Peso promedio

Hermeticidad

Test de inocuidad

Funcionalidad

ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA LOS ENVASES: TAPONES Apariencia Hermeticidad Material

Absorbancia Dimetro : interior, exterior, Espesor: corona, total

pH Sustancias reductoras

Metales pesados

Contenido de amonio

Residuo por evaporacin

Sulfuros voltiles

Fragmentacin

Test de inocuidad

ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA LOS ENVASES: PRESCINTOS

Apariencia Material

Color

Resistencia a la limpieza Resistencia a la esterilizacin

ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA

LOS ENVASES: TUBOS COLAPSIBLES

Descripcin o aspecto Dimensiones: Altura total, Dimetro Ext. Superior, Longitud del

cuerpo, Espesor, Ancho, Dimetro del pico, Altura del pico, sello del jebe

Material Peso Promedio Tipo de impresin y color

Acabado

Funcionabilidad: Debe ser adecuado para el contenido de producto declarado, debe

permitir un buen cierre.

ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA

LOS ENVASES: TUBOS COLAPSIBLES

Otras pruebas:

Prueba con acetona Adhesin del esmalte Prueba contra fisuras Identificacin de sustancias extraas

Resistencia a la friccin

ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA LOS ENVASES: LAMINADOS

Usado para PVC, PVDC, Aluminio. Palupol, Alupol,

Etc.

Descripcin o aspecto

Dimensiones: Ancho,

Espesor, Gramaje

Corte troquel: Debe ser uniforme y definido

Acabado: Rollos con bordes parejos, bien rebobinados, sin manchas, roturas

ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA LOS ENVASES: LAMINADOS

Funcionabilidad

-Debe resultar conforme a la prueba de mquina. -No deber quebrarse a la flexin ni a la manipulacin.

-PVC - PVDC: Se deben formar alvelos bien definidos -Aluminio: Debe haber un buen sellado

Hermeticidad: Debe pasar la prueba

Impresin y color

Especificaciones Tcnicas: CPSULAS

Descripcin: Color y cdigo, de la Tapa y el cuerpo cuando corresponda

Peso Promedio

Dimensiones:

Contenido de Humedad, cuando corresponda

Disolucin o Desintegracin

Hermeticidad

Otros, de acuerdo a su naturaleza

Calidad Microbiolgica

-Recuento total de aerobios

mesfilos viables: -Mohos y levaduras: -Patgenos

-Escherichia coli:

-Salmonella sp:

-Pseudomona aeruginosa:

-Staphylococcus aureus:

Funcionabilidad: Funcional para el producto que se va atrabajar y la mquina en la que se va a realizar el proceso de Encapsulado.

b) EMPAQUE.

Se le conoce tambin como envase mediato o secundario.

Funcin: -Brinda informacin

especifica sobre el Referido a la parte

exterior que acompaa al envase: CAJAS Y

ETIQUETAS

medicamento

-Proporciona imagen al producto mediante sus diseos y colores.

ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA LOS EMPAQUES: CAJAS

Descripcin o aspecto Texto, color Dimensiones: base, ancho, altura.

Gramaje Troquelado

Armado

Calidad de impresin

Prueba de pegado

ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA LOS EMPAQUES: ETIQUETAS

Descripcin / aspecto

Texto, color Dimensiones: base, ancho, altura. Gramaje

Sentido de la fibra

Calidad de impresin

Prueba de pegado

Resistencia a la

esterilizacin

(cuando corresponda)

Especificaciones

de Producto

Terminado

Nombre del producto

Forma Farmacutica

Nombre del Fabricante

Farmacopea Tabletas

Firma del Responsable


Descripcin de una o ms procedimientos analticos, en la cual se identifican los recursos materiales y la secuencia de actividades para verificar la calidad de una muestra .

TECNICAS ANALTICAS


Si la T.A del IFA y/o excipiente difiere de la farmacopea o no

se encuentra en ninguna farmacopea, debe presentar tcnica analtica propia emitida por el fabricante o laboratorio de control de calidad certificado por la ANM, suscrito por el profesional responsable del control de calidad.

Debe presentar los documentos que acrediten la validacin de las tcnicas analticas propias emitida por el fabricante o laboratorio de control de calidad certificado por la ANM.

Art. 31 Especificaciones tcnicas (E.T), tcnicas analticas (T.A) y proceso de fabricacin.

No mayor de 0,2%

No mayor de 10 ppm

Rcto. de aerobios totales Mximo 1000 UFC Rcto. de Hongos y Levaduras Mximo 100 UFC Patgenos Echereicha colo Ausente Salmonella Ausente Pseudomona aeuroginosa Ausente Staphylococcus aureus Ausente

No aplica

Especificacion

es de Materia

Prima


LEVOTIROXINA

Polvo blanco cristalino

Cumple con A, B, C segn BP


Especificaciones

de Excipientes


Especificaciones

del material de

Envase


Evidencia documentada que proporciona un

alto grado de certeza que un proceso,

procedimiento, mtodo, equipo o sistema

producir consistentemente un producto o

resultado dentro de especificaciones

previamente establecidas.

VALIDACIN?

TECNICA ANALITICA VALIDADA

La validacin de la tcnica analtica es la nica evidencia documentada de

que el procedimiento analtico conducir

con alto grado de seguridad a la obtencin

de resultados precisos y exactos dentro de las especificaciones y atributos de calidad previamente establecidos

POR QUE VALIDAR ?

Para demostrar que el mtodo es adecuado

al anlisis propuesto en las condiciones

descritas.

Para trabajar con mtodos que ofrezcan confianza y seguridad en los resultados, lo

cual a su vez minimiza el nmero de fallos y

repeticiones.

QUE PROCEDIMIENTOS SE VALIDAN

- Procedimientos que son desarrollados en

el laboratorio denominados como tcnica

propia.

- Procedimientos farmacopeicos que han

sido modificados para ajustarse a otras

condiciones propias del laboratorio.

A QU TIPOS DE ENSAYOS APLICA LA

VALIDACIN?

Aplica a ensayos:

QUMICOS FSICOS MICROBIOLOGICOS BIOLGICOS, cuando corresponda

CLASIFICACIN DE LOS MTODOS ANALTICOS SEGN USP

CATEGORIA I Cuantificacin de los componentes principales de frmacos a granel o ingredientes activos (incluyendo conservadores) en productos farmacuticos terminados CATEGORIA II Determinacin de impurezas en frmacos a granel o productos de degradacin en productos farmacuticos terminados CATEGORIA III Determinacin de las caractersticas de desempeo (disolucin, liberacin de frmacos) CATEGORIA IV Pruebas de identificacin

Selectividad o especificidad

Precisin (repetitibilidad y reproducibilidad)

Exactitud

Limite de deteccin

Limite de cuantificacin

Rango (intervalo de trabajo)

Linealidad/Funcin de respuesta

Robustez

PARAMETROS A CONSIDERAR EN UN ENSAYO DE VALIDACIN

DATOS REQUERIDOS PARA LA VALIDACIN

* Pueden requerise , dependiendo de la naturaleza de la prueba especifca

REQUERIMIENTO PARA REGISTRO SANITARIO

Estabilidad.- Es la capacidad o aptitud

que tiene un principio activo o

medicamento, de mantener sus

especificaciones de calidad a lo largo de

su tiempo de conservacin

Estudio de Estabilidad.- Conjunto de

pruebas y ensayos a que se somete un

producto en condiciones preestablecidas

y que permitir establecer su periodo de

Vida til en su envase original en las

condiciones de almacenamiento

establecidas


Estudio de Estabilidad a Largo Plazo .- Son

estudios diseados de las caractersticas

fsicas, qumicas y microbiolgicas, bajo

condiciones de almacenamiento controladas

durante el periodo de vida til propuesto del

producto en su envase de venta

Estudio de Estabilidad Acelerados.- Estudios

diseados para lograr el incremento de la

velocidad de degradacin qumica o fsica de un

Producto, mediante condiciones de

almacenamiento extremas en su envase original,

propsito monitorear las reacciones de

degradacin y predecir el periodo de vida bajo

condiciones normales de almacenamiento


Factores ambientales: temperatura, humedad, luz, oxgeno y otros como vibracin o

congelamiento.

Factores relativos al producto:

Propiedades fsicas y qumicas del principio activo y de los excipientes, como la

presencia de ciertas impurezas, la forma cristalina o polimrfica particular, el tamao

de partculas y la posible presencia de agua u otros solventes.

La forma farmacutica y su composicin.

El proceso de manufactura, incluyendo las condiciones ambientales, los

procedimientos tecnolgicos y otros como personal, equipos, etc.

La naturaleza del envase con el cual el producto farmacutico tiene contacto directo.

Todos estos factores deben considerarse cuando se determina la vida til de un producto.

FACTORES QUE INFLUYEN EN EL GRADO Y

VELOCIDAD DE DETERIORO:


ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

Cuales son los propsitos de los Estudios de

Estabilidad?

Tipos de Estudio: ESTRS, ACELERADO Y NATURAL.

Suministrar evidencias sobre cmo la calidad de una

sustancia, o de un producto farmacutico, varia con

el tiempo, bajo la influencia de factores ambientales,

tales como temperatura, luz y humedad.

Delinear recomendaciones para el adecuado

almacenamiento y fijacin de la fecha de expiracin

a los productos.

Generar datos para la extensin del perodo de

validez provisional y/o comprobacin definitiva.

Categoras de Periodo de Validez: TENTATIVO y

COMPROBADO.


CONSIDERACIONES GENERALES A TOMAR EN CUENTA EN ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

Seleccin del Lote

- Nmero.- En al menos tres (3) lotes del producto (representativos, igual

formulacin, proceso de elaboracin y envase)

- Tipos de lotes.- lotes industriales, lotes piloto industriales, o una

combinacin de ambos tipos de lotes

Para productos de Categora 1 y Categora 2 pueden aceptarse dos lotes, si

el principio activo es estable.

La aprobacin del producto, requiere que el estudio de estabilidad tenga

como mnimo para la inscripcin seis (6) meses del estudio acelerado y seis (6) meses del estudio a largo plazo; para la reinscripcin presentar el reporte de estudio de estabilidad de largo plazo.

Sistema envase cierre para la venta


REPORTE DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD

El Reporte debe incluir:

Nombre del Laboratorio que lo emite

Firma del (los) responsable (s) del estudio

Nombre del Producto

Forma farmacutica y concentracin

Cantidad, tipo y tamao de lotes seleccionados, identificacin de lotes, fecha de fabricacin de los lotes y lote de los principios activos con los que fueron fabricados.

Descripcin del sistema envase cierre utilizado (calidad, tipo, tamao).

Condiciones de almacenamiento (T, luz y HR).

Tipo de estudio (a largo plazo o acelerado) y condiciones utilizadas.


Ensayos y especificaciones del estudio de estabilidad.

Mtodo analtico: Farmacopea de referencia o tcnica propia (mtodo

analtico validado para el caso de tcnica propia).

Para cada lote se deben presentar los resultados inciales

correspondientes al producto acabado de fabricar y a los diferentes

intervalos de estudio.

Deben incluir documentos que contengan los registros de los datos

generados de los ensayos efectuados, los clculos matemticos y

estadsticos a los que fueron sometidos los datos, pronsticos y grficos,

cuando procedan.

Resultados y discusin: Deben presentarse en forma de tablas.

Conclusiones: deben incluir entre otras la propuesta del perodo de vida

til y de las condiciones de almacenamiento.


REPORTE DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD

Presentacin del Estudio de Estabilidad

La tabla de resultados debe incluir los siguientes datos:

Nombre del Producto

Forma farmacutica y concentracin

Nombre del Laboratorio fabricante

Nmero de lotes

Fecha de fabricacin

Material del envase

Firma del (los) responsable (s) del estudio

Condiciones de almacenamiento

Nombre y firma del profesional responsable del estudio

Nombre del laboratorio responsable del estudio

Fecha de inicio

Resultado de las evaluaciones en los diferentes tiempos, en valores cuantitativos


REGISTRO DE ESTABILIDAD A LARGO PLAZO Condicin de Almacenaje: 30C +/- 2C 60% HR +/- 5 C HR Norma Tcnica: Tcnica Propia Producto: DOLO MEGAFLAM 2,5 mg/mL Jarabe Tiempo de estudio: 36 meses

Envase Primario: Frasco de vidrio tipo III color mbar Fecha de Emisin: 19-05-2008

Cantidad: 10000 Lote: AB2012

tamao de lote: 100 Lote del principio activo: 12345

Lote Fecha de

anlisis N meses Aspecto: Identificacin: Valoracin pH:

Control

Microbiolgico

Inicio

6

12

24

36

Inicio

6

12

24

36

Inicio

6

12

24

36

MEGAFARMA S.A.


OTROS CAMBIOS EN EL REGISTRO SANITARIO

Se presentar un nuevo Estudio de Estabilidad:

Cambio de excipientes en la formulacin (excepto colorantes, saborizantes, reguladores de pH y excesos para la fabricacin)

Cambio de envase inmediato

Ampliacin de forma de presentacin en nuevo envase inmediato

Cambio de Fabricante

Cambio de Proceso de Fabricacin

Otros cambios que a criterio del fabricante amerite


La Autoridad Reguladora de Medicamentos debe exigir a los productos multifuentes (genricos) documentacin que asegure que el producto farmacutico rene los requisitos de: BPM Especificaciones de control de calidad Intercambiabilidad (equivalencia teraputica con el producto de comparacin que incluye los ensayos de equivalencia + indicaciones e instrucciones para el uso)

POR QU EQUIVALENCIA TERAPUTICA?


DECLARACIN DE PROPSITO

Las ARF deben garantizar que todos los productos

farmacuticos, incluyendo los medicamentos multifuentes (genricos), cumplan con las mismas normas de calidad, eficacia y seguridad exigidas a los productos farmacuticos innovadores. Por consiguiente deben establecerse los marcos normativos para demostrar que los medicamentos multifuentes son teraputicamente equivalentes e intercambiables con sus productos innovadores asociados. Tales marcos normativos requeriran prueba de la bioequivalencia.

OPS: Criterios Cientficos para los Ensayos de Bioequivalencia (in vivo e in vitro) Marzo 2005


Nombre del Producto

D.C.I

Logo

Concentracin

Accin Farmacolgica

Contenido neto Forma Farmacutica

PROYECTO DE ROTULADO MEDIATO


Condicin de

Venta

Q.F.

Responsable

Frmula del

producto

Nombre y pas

del fabricante

Nmero de R.S.

Datos del

Importador

Va de

Administracin

Condicin de

Almacenamiento

PROYECTO DE ROTULADO MEDIATO

Lote y Expira


ROTULADOS: MEDIATO

ROTULADOS MEDIATO: FRMULA DEL PRODUCTO

Rotulados Mediato: Advertencias DIGEMID

ROTULADOS MEDIATO: DATOS LEGALES

Nombre

Concentracin

D.C.I

Lote

Expira

Nombre de Logo del

fabricante o Titular del R.S.

Proyecto de Rotulado Inmediato


PROYECTO DE INSERTO MEGAFLAM

Diclofenaco

Tabletas Recubiertas

Analgsico

COMPOSICION

NDICACIONES:

CONTRAINDICACIONES

ACCION FARMACOLOGICA

INTERACCIONES

PRECAUCIONES

INCOMPATIBILIDADES:

REACCIONES ADVERSAS

ADVERTENCIAS

TRATAMIENTO EN CASOS DE SOBREDOSIS

DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACION


Documento oficial emitido por la

Autoridad Competente del pas de origen o de exportador que

certifica que el producto se vende

libremente en el pas fabricante o exportador

Obligados:

Origen Exportador

Nombre del Producto

Concentracin y Forma Farmacutica

Nombre Razn social del Fabricante

Frmula Cuali-cuantitativa

Adicionales:

Forma de presentacin

Periodo de validez

Condicin de venta

Nombre de comercializacin


Nombre y Concentracin

Forma Farmacutica

Emite Pas Fabricante


Frmula cuali-cuantitativa

Listado de autoridades competentes por pases para emitir el certificado de libre comercializacin, certificados de consumo y certificados de uso de productos farmacuticos y afines.


.


Es un certificado emitido de acuerdo al formato recomendado por la Organizacin Mundial de la Salud.

Pas de Origen Exportador

Nombre del Producto

Concentracin y Forma Farmacutica

Nombre Razn social del Fabricante

Frmula Cuali-cuantitativa

Forma de presentacin

Periodo de validez

Condicin de venta

Nombre de comercializacin

Adjuntos



Forma Farmacutica


Per

CLARITROZOL 200 MG Tabletas

LABORATORIO FARMAGENIAL S.A.





Forma Farmacutica


Si la Autoridad competente del pas de origen no consigna los excipientes, deber emitir carta que explique el motivo, pudiendo aceptarse la frmula completa declarada por el Fabricante.

CLARITROZOL 200 MG Tabletas

Claritromicina 200 mg

LABORATORIO FARMAGENIAL S.A.

x

(Ver anexo=


MEGAFARMA S.A

XXX

El Certificado de BPM es el

documento emitido por la Autoridad

de Salud en el que acredita el

cumplimiento de los requisitos de

las guas de inspecciones de BPM

por parte de los laboratorios de

produccin

La BPM se define como un conjunto

de normas y procediminientos a

seguir en la industria farmacutica

para conseguir que los productos

sean fabricados de manera

consistente


MEGAFARMA S.A

XXX

Las Buenas Prcticas de Manufactura, es un

conjunto de normas y procedimientos a seguir en la

industria farmacutica para conseguir que los

productos sean fabricados de manera consistente y

acorde a ciertos estndares de calidad.

Este sistema se elabor para minimizar errores en la

manufactura de productos farmacuticos.

Las normas GMP abarcan todos los aspectos de la

fabricacin de productos farmacuticos.

El GMP tienen tres objetivos claros:

Evitar errores

Evitar contaminacin cruzada

Garantizar la trazabilidad hacia adelante y hacia atrs en

los procesos.


INFORMACIN CONTENIDA EN EL INSERTO

1. Identificacin de la Especialidad Farmacutica: Nombre, IFA y forma farmacutica, Hasta 3 IFA con DCI

Accin farmacolgica

2. Indicaciones

3. Informacin necesaria Contraindicaciones

Precauciones de empleo

Interacciones medicamentosas

Advertencias especiales (nios, mujeres embarazadas, lactancia, ancianos, tratamiento sobre la capacidad de conducir, etc.)

INFORMACIN CONTENIDA EN EL INSERTO

4. Instrucciones necesarias Dosis

Forma farmacutica y va de administracin

Frecuencia de la administracin

Duracin del tratamiento

Sobredosis

Indicacin sobre sndrome de abstinencia

5. Reacciones adversas

6. Informacin referente a la fecha de expiracin Una advertencia para no sobre pasar esta fecha

Precauciones especiales de conservacin

Advertencias a ciertos signos de deterioro

7. Formula cualitativa y cuantitativa de el o los IFA(s) y excipientes

8. Forma farmacutica y contenido neto

9. Nombre del fabricante y/o logo del Titular del R.S.

INFORMACIN CONTENIDA EN LA FICHA TCNICA

1. Nombre, IFA y forma farmacutica, Hasta 3 IFA con DCI

2. Formula cualitativa y cuantitativa de el o los IFA(s) y excipientes

3. Informacin clnica

Indicaciones

Dosis y va de administracin

Contraindicaciones

Advertencias y precauciones (nios, mujeres embarazadas, lactancia, ancianos,, etc.)

Interacciones medicamentosas

Administracin durante el embarazo

Efectos sobre la capacidad de conducir y usar mquinas

Reacciones adversas

Sobredosis y tratamiento

INFORMACIN CONTENIDA EN LA FICHA TCNICA

4. Propiedades farmacolgicas

Propiedades farmacodinmicas

Propiedades farmacocinticas

Datos preclnicos de seguridad

5. Datos farmacuticos

Lista de excipientes

Incompatibilidades

Tiempo de vida til (precauciones especiales de conservacin, naturaleza y contenido del envase)

Recibo de Pago - TUPA


Codificacin del Registro Sanitario

EE000: Especialidad farmacutica

extranjera

EN000: Especialidad farmacutica

nacional

Las drogueras y laboratorios pueden encargar a otros laboratorios de productos farmacuticos, dispositivos mdicos o productos sanitarios nacionales o extranjeros los servicios de fabricacin, envasado, acondicionado o reacondicionado de Productos Farmacuticos, Dispositivos Mdicos y Productos Sanitarios a Laboratorios Nacionales.

Art. 71 y 109 del Decreto Supremo N 014-2011-SA.

Del Encargo de servicios de fabricacin, envasado,

acondicionado, o reacondicionado de P.F., D.M. y P.S.

Del Encargo de Servicio de Fabricacin, Envasado y Acondicionamiento (Artculo 71 y 109 )

Del Encargo de Servicio de Reacondicionado

(Artculo 71 y 109 )

Acondicionamiento o empaque.- Todas las operaciones a las que tiene que ser sometido un producto que ya se encuentra en su envase inmediato o primario, para que se convierta en un producto terminado.

De las definiciones de:

Envasado.- Operaciones de llenado a las que tiene que ser sometido un producto o dispositivo para estar en su envase primario,

Reacondicionado .- Es el conjunto de operaciones al que es sometido un producto terminado, que consiste en colocar al mismo en un nuevo envase mediato o secundario, inclusin o cambio de inserto o agregar informacin en el envase mediato o inmediato a efectos que pueda contar con la informacin requerida en el Registro Sanitario o notificacin sanitaria obligatoria. Para el caso de dispositivos mdicos se considera reacondicionamiento agregar informacin en el envase mediato o inmediato a efectos que pueda contar con la informacin requerida en el Registro Sanitario.

Datos de

Importador

Registro Sanitario

Nombre del

Director Tcnico

Nombre del

laboratorio que

reacondiciona

Datos de

Importador

Registro Sanitario

Director Tcnico

Agregar informacin a travs de InJect:

Servicios de Reacondicionado que se autoriza, que puede

ser a travs del proceso Inject o a travs de etiquetas

Productos

Farmacuticos

Dispositivos

Mdicos

Productos

Sanitarios

Datos de

Importador

Registro

Sanitario

Nombre del

Director

Tcnico

Nombre del

laboratorio

que

reacondicion

a

Datos de

Importador

Registro

Sanitario

Nombre del

Director

Tcnico

Nombre del

laboratorio

que

reacondiciona

Datos de

Importador

Registro

Sanitario

Nombre del

Director

Tcnico

Nombre del

laboratorio

que

reacondiciona

Agregar informacin a travs de Etiqueta (Stiker):

Servicios de Reacondicionado que se autoriza

Productos

Farmacuticos

Dispositivos

Mdicos

Productos

Sanitarios

Datos de

Importador

Nombre del

Director

Tcnico

Datos de

Importador

Nombre del

Director

Tcnico

Datos de

Importador

Nombre del

Director

Tcnico

Notificacin

Sanitaria

Obligatoria

(NSO)

Datos o informacin que no se autoriza como Servicios de

Reacondicionado

Nombre del Producto

Nombre y pas del laboratorio

fabricante

Nmero de Lote

Fecha de Vencimiento

Denominacin Comn

Internacional

Concentracin

1 2

3

ANTIGUO REGLAMENTO

D.S. 020-2001-SA

NUEVO REGLAMENTO

Y MODIFICATORIAS

ANTIGUO REGLAMENTO

D.S. 020-2001-SA NUEVO REGLAMENTO:

Modificatoria del Art. 50 D.S. 001-2009-SA

1.- Certificado de Libre Comercializacin o Certificado de Producto Farmacutico (CLV o CPP)

1.- Certificado de Libre Comercializacin o Certificado de Producto Farmacutico (CLV o CPP).

2.- BPM del fabricante (segn sea necesario) 2.- BPM del fabricante nacional o extranjero emitido por la Autoridad de Salud, o de los pases de alta vigilancia sanitaria y de los pases con los cuales exista reconocimiento mutuo (an no se reglamenta)

3.-Certificado de Anlisis Producto Terminado 3.-Especificaciones tcnicas y tcnica analtica del producto terminado, de farmacopea de referencia vigente); o tcnica validada si corresponde a tcnica propia del fabricante.

- Especificaciones tcnicas y tcnica analtica de los

principios activos y excipientes.

- Especificaciones tcnicas de los materiales de envase y de empaque.

4.- Proyecto de rotulados mediato e inmediato (cajas, etiquetas, blister)

4.- Proyecto de rotulados mediato e inmediato (cajas, etiquetas, blister)

Farmacopeas de referencia vigentes: EEUU (USP), Britnica (BP), Europea (EP), Japonesa (JP), OMS, Alemana, Helvtica, Belga.

5.- Inserto De acuerdo a farmacopea (USP DI y BNF) o propia si no est en farmacopea.

5.- Inserto Categora 1 y 2 : FDA y EMEA; o si el contenido es diferente debe hacerse en base a Informacin de seguridad y eficacia. Categora 3: Estudios de seguridad y eficacia

6.- Sistema de codificacin del numero de lote 6.- Sistema de codificacin del numero de lote

7.- Estudios de Estabilidad del producto terminado, No en Inscripcin o reinscripcin Slo para cambios: envase, tiempo de vida til, Ampliacin de presentacin (Zona II IV).

7.- Estudios de estabilidad del producto terminado (Per: Zona IV-a , 3 lotes) (Directiva de Estabilidad)

8.- Estudios de equivalencia del producto Categora 1 y 2: Listado de DIGEMID: ANEXO 2 Categora 3: No aplica (productos de

investigacin)

9.- Estudios de seguridad y eficacia del principio activo. Inscripcin : Categora 2

10.- Informacin sobre seguridad y eficacia. Inscripcin: Categora 3 (producto terminado) Reinscripcin: Categora 2 y 3 [principio activo o asociaciones (por separado)].

11.- Declaracin jurada, cuando el medicamento tiene proteccin de datos, y el solicitante es quien lo gener o est autorizado para el mismo. Categora 2

ANTIGUO REGLAMENTO D.S. 020-2001-SA

NUEVO REGLAMENTO: Modificatoria del Art. 50 D.S. 001-2009-SA

PLAZOS

ANTIGUO REGLAMENTO D. S. 020-2001-SA

NUEVO REGLAMENTO: Modificatoria del Art. 50 D. S. 001-2009-SA

PLAZO DE PRESENTACIN REINSCRIPCIN

Desde 60 hasta 7 das tiles antes de fecha de vencimiento

PLAZO DE EVALUACIN: INSCRIPCIN o REINSCRIPCIN

7 das tiles

PLAZO DE PRESENTACIN REINSCRIPCIN Categora 1: 60 das calendarios antes de la fecha de

vencimiento. Categora 2: 90 das calendarios antes de la fecha de

vencimiento Categora 3: 12 meses antes de la fecha de vencimiento Ahora es desde 1 ao antes o hasta 1 da antes de su vencimiento.

PLAZO DE EVALUACIN: INSCRIPCIN o REINSCRIPCIN Categora 1: hasta 60 das calendarios Categora 2: No menos de 45 das hasta 90 das

calendarios Categora 3: hasta 12 meses

MEDICAMENTOS

COSTOS

ANTIGUO REGLAMENTO D. S. 020-2001-SA

NUEVO REGLAMENTO Modificatoria del Art. 50 D. S. 001-2009-

SA

INSCRIPCIN Y REINSCRIPCION

10% 1 UIT = S/. 355.00

INSCRIPCIN y REINSCRIPCIN Categora 1: S/. 2120.77 (59.74% UIT) Categora 2: S/. 3548.23 (99.95% UIT) Categora 3: S/. 3536.87 (99.63% UIT)

COSTOS: DISTINTOS TRMITES DE REGISTRO HAN VARIADO

COSTOS: INSCRIPCIN Y REINSCRIPCIN DE:

MATERIAL MDICO

PRODUCTOS DIETTICOS Y EDULCORANTES

PRODUCTOS SANITARIOS

HOMOLOGACIN DE COSMTICOS DE LA SUB REGIN ANDINA

S/ 355.00

MEDICAMENTOS ZONA CLIMATICA IV-a , 3 lotes Resumen de estabilidad y conclusiones firmado por el farmacutico responsable

CONDICIONES GENERALES


Tipo de estudio

Condiciones de almacenamiento

Periodo mnimo

Frecuencia de anlisis mnimo

Acelerada 40C 2C y

HR 75 5%

6 meses 0, 3 y 6 meses

0, 2, 4 y 6 meses

A largo plazo 30C 2C y

HR 65 5%

6 meses 0, 3, 6, 9 y

12 meses

NACIONAL E

IMPORTADOS

A largo plazo completos

Zona IV-a 3 lotes

TVU

Propuesto

(Ej. 3, 4, 5

aos, etc.)

Acelerados y a largo plazo de 6

meses

Zona IV-a 3 lotes

TVU Mximo 02 aos

INSCRIPCION

ESTUDIOS DE

ESTABILIDAD

NACIONAL E

IMPORTADOS


Zona II (*)

Zona IV

3 lotes

TVU Aprobado

en la

inscripcin

REINSCRIPCION

ESTUDIOS DE

ESTABILIDAD

(*) Posteriormente se exigir: Estudios a largo plazo completos Zona IV-a, 3 lotes: Categora 1 : a partir de la segunda reinscripcin Categora 2 y 3: a partir de la tercera reinscripcin

CAMBIOS EN EL REGISTRO SANITARIO

MEDICAMENTOS, DIETETICOS Y EDULCORANTES Y NATURALES

CONDICIN

TIEMPO VIDA TIL

Nacional o Importados Trmites:

Cambio de envase

Ampliacin de presentacin

Cambio de vida til


Zona IV-a de 3 lotes

Propuesto

MEDICAMENTO


Las personas exitosas necesitan estar preparadas

para todo tipo de cambios

Gracias


Documents

Asuntos Regulatorios Medicamentos Setiembre 2013 II