Aula: Doenças Monogênicas

Disciplina: Genética e Biologia Molecular

Medicina Veterinária

Profa Dra

Aula: Doenças Monogênicas

Disciplina: Genética e Biologia Molecular

Medicina Veterinária – FCAA/FEA

Dra Cristina L S Petrarolha Silva

1- Erros Inatos do MetabolismoErros Inatos do Metabolismo

CC

1- Erros Inatos do Metabolismo

• Erros inatos do metabolismo Erros inatos do metabolismo Erros inatos do metabolismo Erros inatos do metabolismo • Erros inatos do metabolismo Erros inatos do metabolismo Erros inatos do metabolismo Erros inatos do metabolismo resultam do bloqueio de uma via bioquímica devido a

uma deficiência de uma enzima, sendo que tal deficiência ocorreu porque o gene que a codifica, ou que codifica um peptídeo seu, sofreu uma mutação

Erros Inatos do Metabolismo

Erros inatos do metabolismo Erros inatos do metabolismo Erros inatos do metabolismo Erros inatos do metabolismo são doenças que Erros inatos do metabolismo Erros inatos do metabolismo Erros inatos do metabolismo Erros inatos do metabolismo são doenças que resultam do bloqueio de uma via bioquímica devido a

uma deficiência de uma enzima, sendo que tal deficiência ocorreu porque o gene que a codifica, ou que codifica um peptídeo seu, sofreu uma mutação

Um exemplo: CITRULINEMIA

• Bovinos Holstein-Frísios

• Bezerro: normal ao nascer

• Após algumas horas: sinais de depressão

• No dia seguinte: considerável depressão,

• Dias imediatos: vagam sem objetivo, espumam pela boca, pressionam cabeça contra objetos sólidos

• 3º ao 5º dia: morte

Um exemplo: CITRULINEMIA

No dia seguinte: considerável depressão, protusão da língua, andadura instável

Dias imediatos: vagam sem objetivo, espumam pela boca, pressionam cabeça contra

• CAUSA: Envenenamento por Amônia

• Falha no ciclo da uréia• Falha no ciclo da uréia

• Deficiência na enzima ASS

• (Arginino Succinato-sintetase)

• Alelo normal CGA=arginina

• Alelo mutante TGA=teminação

Envenenamento por Amônia

• Teste de atividade da ASS no gado:

• Alguns têm 100% de atividade da ASS

• Outros têm 50% de atividade da ASS

• A Explicação Genética:

• Com 100% de atividade da ASS= HOMOZIGOTO PARA O ALELO NORMAL• Com 100% de atividade da ASS= HOMOZIGOTO PARA O ALELO NORMAL

• Com 50% de atividade da ASS = HETEROZIGOTO =

• CONCLUSÃO:

• O nível de atividade de ASS é diretamente proporcional ao número de doses do alelo normal

ASS= HOMOZIGOTO PARA O ALELO NORMALASS= HOMOZIGOTO PARA O ALELO NORMAL

HETEROZIGOTO = PORTADORES do alelo mutante

O nível de atividade de ASS é diretamente proporcional ao número de doses do alelo normal

• Testes bioquímicos dos níveis da enzimas permitem detectar heterozigotos

• Tem sido substituído por testes de DNA• Tem sido substituído por testes de DNA

• É razoável selecionar o heterozigoto para ser reprodutor ou matriz???

Testes bioquímicos dos níveis da enzimas permitem detectar heterozigotos

Tem sido substituído por testes de DNATem sido substituído por testes de DNA

É razoável selecionar o heterozigoto para ser reprodutor ou matriz???

2- Tipos de Ação Gênica

• Dominante e Recessivo

• No caso do fenótipo sinais clínicos ao nascer, manifestação da doença

• Dominante, Codominante e Recessivo• Dominante, Codominante e Recessivo

• No caso da dosagem do ASS

• PORTANTOPORTANTOPORTANTOPORTANTO: Dois alelos de um loco podem apresentar mais de um tipo de ação gênica dependendo do tipo de

característica que estiver sendo considerada.

Tipos de Ação Gênica

No caso do fenótipo sinais clínicos ao nascer, manifestação da doença

: Dois alelos de um loco podem apresentar mais de um tipo de ação gênica dependendo do tipo de

característica que estiver sendo considerada.

3- Herança Limitada ao sexo

• Plumagem de galinhas: características sexuais secundárias

• Ação do estrógeno que em parte é produzido a partir do androgênio nos • Ação do estrógeno que em parte é produzido a partir do androgênio nos ovários pela enzima AROMATASE (Gene Autossômico)

• Linhagens das raças Sebrigth Bantan e Golden Campine

• Mutação no gene aromatase – plumagem do macho=fêmea

• O fenótipo mutante só pode ser visto em machos

Herança Limitada ao sexo

Plumagem de galinhas: características sexuais secundárias

Ação do estrógeno que em parte é produzido a partir do androgênio nos Ação do estrógeno que em parte é produzido a partir do androgênio nos ovários pela enzima AROMATASE (Gene Autossômico)

e Golden Campine

plumagem do macho=fêmea

O fenótipo mutante só pode ser visto em machos

• Conclusão:

• 1- Nem todas as mutações resultam em perda de atividade, pois algumas • 1- Nem todas as mutações resultam em perda de atividade, pois algumas podem fazer com que o gene seja ligado em células em que ele normalmente, não teria atividade.

Nem todas as mutações resultam em perda de atividade, pois algumas Nem todas as mutações resultam em perda de atividade, pois algumas podem fazer com que o gene seja ligado em células em que ele normalmente,

4- Heterogeneidade genética das doenças

• Síndrome de Ehlers-Danlos, Dermatosparaxis

Heterogeneidade genética das doenças

Dermatosparaxis ou Astenia Cutânea

Animais: lesões que seriam triviais podem tornar

Causa: presença de colágeno tipo I anormal na pele.

Colágeno = proteína, portanto produto gênicos

2 genes

Ativação do colágeno: PCP-C-I e PCP-N-

2 genes

MUTAÇÃO em qualquer um desses genes

Se um determinado conjunto de sinais clínicos resulta mutação existe HETEROGENEIDADE genética

Animais: lesões que seriam triviais podem tornar-se graves lacerações

Causa: presença de colágeno tipo I anormal na pele.

Colágeno = proteína, portanto produto gênicos

-I

MUTAÇÃO em qualquer um desses genes

de sinais clínicos resulta de mais de uma HETEROGENEIDADE genética dessa doença

• Forma dominante: cavalos, gatos, cães,

• Forma recessiva: ovelhas e bovinos• Forma recessiva: ovelhas e bovinos

• Heterogeneidade genética entre espécies

Forma dominante: cavalos, gatos, cães, vison e coelhos

entre espécies

Fonte

• Nicholas Introdução a genética Veterinária.

Fonte

Nicholas Introdução a genética Veterinária. Artmed