Upload
tineke-ardibrata
View
58
Download
1
Embed Size (px)
DESCRIPTION
kimia organik bahan alam
Citation preview
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
Ganja atau marijuana merupakan campuran bagian bunga, batang, biji dan
daun tanaman Cannabis sativa yang telah dikeringkan. Di dalam ganja terdapat
cannabinoid, yaitu senyawa-senyawa aktif baik bersifat psikoaktif maupun non-
psikoaktif, berupa delta-9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC), Cannabinol, dan
Cannabidiol (CBD).
Kanker adalah suatu kondisi dimana sel telah kehilangan pengendalian dan
mekanisme normalnya, sehingga mengalami pertumbuhan yang tidak normal, cepat
dan tidak terkendali. Kanker payudara adalah kanker pada jaringan payudara. Ini
adalah jenis kanker paling umum yang diderita kaum wanita. Selain itu, kanker
payudara (Carcinoma mammae) didefinisikan sebagai suatu penyakit neoplasma yang
ganas yang berasal dari parenchyma.
Id-1 merupakan suatu gen yang dapat mengenkripsi protein HLH (Helix-
Loop-Helix) yang dapat membentuk suatu heterodimer yang beranggotakan protein
HLH dasar. Metastasis adalah penyebaran kanker dari situs awal ke tempat lain di
dalam tubuh (misalnya otak atau hati).
3
Cannabidiol (lebih akrab dengan sebutan CBD), adalah senyawa aktif utama
dalam kelompok cannabinoid. Seperti halnya THC, CBD merupakan senyawa yang
paling dominan dalam “Cannabis extracts”. Kandungannya yang mencapai hampir
40% membuat banyak ahli menyimpulkan CBD lah zat yang paling vital (di atas
THC) dari Cannabinoid.
Berbeda dengan THC, CBD tidaklah memiliki kandungan psikoaktif.
Alih-alihnya, CBD berfungsi sedatif, anti-oksidan, anti-inflamasi, anti-bakteri, anti-
konvulsan. Selain terbukti berperan dalam modulasi respons kekebalan tubuh, CBD
juga berperan dalam sistem reproduksi, pemulihan stress, perlindungan sel-sel syaraf,
regulator kinerja motorik dan pengontrol stimulus rasa sakit.
CBD sangat efektif menghentikan nausea (symptom perut bag. atas), anxiety
(rasa resah), dan jika bersamaan dengan THC, sangat ampuh mengatasi penyakit-
penyakit syaraf: Alzheimer, Parkinson, Multiple Sclerosis, Schizophrenia dan banyak
penyakit lainnya. Bahkan sudah bukan rahasia di kalangan medis bahwa CBD
bersamaan dengan THC sangat efektif mencegah, menghambat, sampai
membunuh bermacam-macam sel kanker.
Dikarenakan CBD bekerja menenangkan aktivitas di sistem limbik, berbagai
penelitian menyimpulkan bahwa CBD berfungsi sangat penting dalam menangkal
efek-efek isolasi sosial bawaan THC. Dikatakan juga, CBD mengurangi keresahan
4
dalam “social anxiety disorder“. CBD tak kalah efektif juga digunakan untuk
perawatan/pemulihan “neurological movement disorders” akibat penyalahgunaan
narkotika berat dan obat kimia lainnya yang dikenal dengan istilah “dystonia“.
Begitulah ulasan singkat mengenai senyawa utama dalam ekstrak ganja.
Walaupun uraian di atas tidak mencakup keseluruhan fungsi-fungsi ganja untuk
medis yang terlalu banyak. Selangkah lagi perjalanan menuju perkenalan dengan
Cannabis secara utuh adalah mengenal sistem penerima ganja dalam tubuh
Tetrahydrocannabinol (lebih dikenal dengan THC) adalah sebuah dari banyak
senyawa aktif yang terkandung dalam tumbuhan ganja dan dikelompokkan ke dalam
Cannabinoid. Masing-masing senyawa aktif dalam tumbuhan ganja memiliki fungsi
yang berbeda-beda, namun saling melengkapi dalam sinambung. Dari puluhan
senyawa di kelompok Cannabinoid, THC lah satu-satunya zat aktif yang memberikan
efek psikis (giting) karena kandungan molekul psikoaktif di dalamnya.
Hal ini juga yang belakangan dijadikan dasar serangan kampanye-kampanye
anti narkotika dengan memberikan stigma bahwa ganja berisi kumpulan zat kimia
yang mematikan. Faktanya, THC adalah zat yang dikenal sejak lama di dunia medis
sebagai anti-biotik dan anti-bakteri yang sangat kuat. Selain belakangan dibuktikan di
banyak penelitian medis bahwa THC ampuh menghambat dan menghentikan
5
menjalarnya penyakit saraf seperti Alzheimer, Multiple Sclerosis, dan banyak
lainnya. Seperti dinyatakan para ilmuwan dari Sripps Research Institute
“Marijuana’s active ingredient shown to inhibit primary marker of Alzheimer’s
disease.” THC juga memiliki beragam efek analgesik, sehingga baik untuk mengatasi
berbagai nyeri langsung dari dalam sistem saraf dan memiliki anti-oksidan yang
melindungi saraf dari “oxidative stress“.
Efek-efek lain bisa bervariasi; relaksasi atau kadang kelelahan, meningkatnya
fungsi penglihatan dan pendengaran sampai kadang membuat halusinasi, juga
meningkatnya nafsu makan dan rasa kantuk.
THC dan Cannabinoid lainnya juga memiliki sifat yang berbeda dengan
senyawa-senyawa narkotika lain; Cannabinoid merupakan zat yang larut dalam lemak
(disimpan oleh sel-sel lemak dalam tubuh) dan tidak larut dalam air.
Sifat inilah yang membuat Cannabinoid bertahan dalam system manusia
selama berminggu-minggu setelah pemakaian. Sifat ini juga yang berfungsi
mencegah ketergantungan, karena melekat pada lemak dan pelepasan senyawa secara
bertahap, tidak menyebabkan kejutan negatif akibat hilangnya efek psikoaktif secara
mendadak.
Cannabidiol ( CBD ) adalah salah satu dari sedikitnya 85 cannabinoids
ditemukan dalam ganja. Ini merupakan konstituen utama dari tanaman , kedua untuk
tetrahydrocannabinol ( THC ) , dan mewakili hingga 40 % pada ekstrak tersebut.
Dibandingkan dengan THC , cannabidiol tidak psikoaktif pada orang sehat , dan
dianggap memiliki lingkup yang lebih luas dari aplikasi medis dari THC , termasuk
epilepsi , multiple sclerosis kejang , gangguan kecemasan , gangguan bipolar ,
skizofrenia , mual , kejang dan peradangan , serta menghambat pertumbuhan sel
kanker. Ada beberapa bukti praklinis dari studi pada hewan yang menunjukkan CBD
dapat sederhana mengurangi clearance dari THC dari tubuh dengan mengganggu
metabolism. Cannabidiol telah menunjukkan efek penenang pada binatang percobaan.
6
Penelitian lain menunjukkan bahwa CBD meningkatkan kewaspadaan. CBD telah
terbukti mengurangi pertumbuhan sel kanker payudara manusia agresif in vitro, dan
untuk mengurangi invasi. Sifat antioksidan cannabidiol adalah kuat, dimana telah
ditunjukkan untuk memainkan peran dalam efek saraf dan anti - iskemik senyawa.
Cannabidiol adalah cannabinoid dan komponen utama dari tanaman ganja,
atau tanaman ganja. Dengan sendirinya, cannabidiol tidak memiliki efek psikoaktif
yang paling sering dikaitkan dengan penggunaan ganja namun masih
mempertahankan banyak manfaat obat, seperti anti-kejang dan anti- efek inflamasi.
Status hukum cannabidiol bervariasi dari satu negara ke negara. Di Amerika Serikat,
misalnya, dan semua phytocannabinoids lainnya diklasifikasikan sebagai zat
Psikotropika Golongan I dikendalikan, sehingga kepemilikan atau konsumsi ilegal.
Cannabidiol (CBD) adalah suatu senyawa dalam ganja yang memiliki efek medis
tetapi tidak membuat orang merasa "dirajam" dan benar-benar dapat melawan efek
psikoaktif dari THC. Setelah beberapa dekade di mana hanya tinggi THC Cannabis
tersedia, strain CBD kaya sekarang sedang tumbuh dan untuk pengguna medis.
Mengurangi psychoactivity The ganja CBD kaya membuatnya menjadi
pilihan pengobatan yang menarik bagi pasien yang mencari anti-inflamasi, anti-nyeri,
anti-kecemasan, dan efek anti-psikotik tanpa membingungkan kelesuan atau
dysphoria.
Studi ilmiah menggarisbawahi potensi CBD sebagai pengobatan untuk
berbagai kondisi, termasuk sakit kronis, diabetes, kanker, penyakit jantung,
alkoholisme, PTSD, skizofrenia, infeksi resisten antibiotik, rheumatoid arthritis, MS,
epilepsi, dan gangguan neurologis lainnya.
Cannabinoids adalah kelompok 21 - karbon yang mengandung senyawa
terpenophenolic diproduksi secara unik oleh spesies Cannabis ( misalnya , Cannabis
sativa L. ). Senyawa yang diturunkan dari tanaman ini dapat disebut sebagai
phytocannabinoids . Meskipun delta - 9 - tetrahydrocannabinol ( THC ) adalah bahan
psikoaktif utama , senyawa lain dikenal dengan aktivitas biologis yang cannabinol ,
7
cannabidiol ( CBD ) , cannabichromene , cannabigerol , tetrahydrocannabivarin , dan
delta - 8 - THC . CBD , khususnya , diperkirakan memiliki analgesik yang signifikan
dan aktivitas anti - inflamasi tanpa efek psikoaktif ( tinggi ) dari delta - 9 – THC.
Sebuah studi 2008 yang diterbitkan dalam British Journal of Psychiatry menunjukkan
perbedaan yang signifikan dalam Oxford - Liverpool Inventarisasi Perasaan dan
Pengalaman skor antara tiga kelompok : yang pertama terdiri dari pengguna non -
ganja , yang kedua terdiri dari pengguna dengan THC terdeteksi , dan yang ketiga
terdiri pengguna dengan kedua THC dan CBD terdeteksi . The THC - satunya
kelompok mencetak secara signifikan lebih tinggi untuk pengalaman yang tidak biasa
dibandingkan kelompok THC - dan - CBD , sedangkan kelompok THC - dan - CBD
memiliki skor anhedonia introvertive signifikan lebih rendah dari THC - satunya
kelompok dan kelompok pengguna non - ganja . Penelitian ini menunjukkan bahwa
CBD bertindak sebagai anti - psikotik dan dapat melawan efek psychotomimetic
potensi THC pada individu dengan skizofrenia laten.
Efek Antitumor
Dilakukan penelitian terhadap tikus,dimana menunjukkan bahwa
cannabinoids mungkin memiliki efek perlindungan terhadap pengembangan beberapa
jenis tumor. Selama studi 2 tahun ini , kelompok tikus diberi berbagai dosis THC oleh
gavage . Penurunan dosis terkait dalam kejadian tumor adenoma hati dan karsinoma
hepatoseluler ( HCC ) diamati pada tikus . Penurunan insiden tumor jinak ( polip dan
adenoma ) pada organ lain ( kelenjar susu , rahim , pituitari , testis , dan pankreas )
juga dicatat pada tikus . Dalam studi lain, delta - 9 - THC , delta - 8 - THC , dan
cannabinol ditemukan untuk menghambat pertumbuhan sel adenokarsinoma paru-
paru Lewis in vitro dan in vivo. Selain itu , tumor lainnya telah terbukti peka terhadap
penghambatan pertumbuhan cannabinoid – diinduksi.
Cannabinoids dapat menyebabkan efek antitumor oleh berbagai mekanisme ,
termasuk induksi kematian. Cannabinoids muncul untuk membunuh sel-sel tumor ,
tetapi tidak mempengaruhi rekan-rekan nontransformed mereka dan bahkan dapat
8
melindungi mereka dari kematian sel . Senyawa ini telah ditunjukkan untuk
menginduksi apoptosis pada sel glioma dalam budaya dan menginduksi regresi tumor
glioma pada hewan percobaan. Cannabinoids melindungi sel-sel glial normal
astroglial dan garis keturunan oligodendroglial dari apoptosis dimediasi oleh reseptor
CB1.
Efek dari delta - 9 - THC dan agonis sintetik dari reseptor CB2 diselidiki di
HCC . [ 15 ] Kedua agen mengurangi viabilitas sel HCC in vitro dan menunjukkan
efek antitumor di HCC xenograft subkutan pada tikus telanjang . Penyelidikan
didokumentasikan bahwa efek anti - HCC dimediasi dengan cara reseptor CB2 .
Mirip dengan temuan dalam sel glioma , cannabinoids yang ditampilkan untuk
memicu kematian sel melalui stimulasi dari retikulum endoplasma stres jalur yang
mengaktifkan autophagy dan mempromosikan apoptosis . Penelitian lain telah
menegaskan bahwa CB1 dan CB2 reseptor mungkin target potensial pada karsinoma
non - kecil paru-paru sel dan kanker payudara.
Sebuah studi in vitro pengaruh CBD pada kematian sel terprogram dalam
baris sel kanker payudara menemukan bahwa CBD akibat kematian sel terprogram ,
independen dari CB1 , CB2 , atau reseptor vanilloid . CBD menghambat
kelangsungan hidup jalur sel kanker payudara reseptor - negatif baik estrogen
reseptor - positif dan estrogen , merangsang apoptosis dengan cara yang tergantung
konsentrasi sementara memiliki sedikit efek pada nontumorigenic , sel-sel payudara
Penyelidikan lain menjadi efek antitumor dari CBD meneliti peran adhesi
antar molekul - 1 ( ICAM - 1 ). ICAM - 1 ekspresi telah dilaporkan berkorelasi
negatif dengan metastasis kanker . . Pada baris sel kanker paru-paru , CBD diregulasi
ICAM-1 , yang menyebabkan penurunan invasi sel kanker .
CBD juga dapat meningkatkan penyerapan obat sitotoksik menjadi sel ganas .
Aktivasi reseptor transient potensi vanilloid tipe 2 ( TRPV2 ) telah terbukti dapat
menghambat proliferasi sel-sel glioblastoma manusia dan mengatasi perlawanan
terhadap agen kemoterapi carmustine. Dalam model in vitro , CBD peningkatan
9
aktivasi TRPV2 dan peningkatan penyerapan sitotoksik obat-obatan, yang
menyebabkan apoptosis sel-sel glioma tanpa mempengaruhi astrosit manusia normal .
Hal ini menunjukkan bahwa pemberian bersamaan dari CBD dengan agen sitotoksik
dapat meningkatkan penyerapan obat dan mempotensiasi kematian sel pada sel
glioma manusia .
Stimulasi
Banyak penelitian pada hewan sebelumnya telah menunjukkan bahwa delta -
9 - THC dan cannabinoids lainnya memiliki efek stimulasi pada nafsu makan dan
meningkatkan asupan makanan . Hal ini diyakini bahwa sistem cannabinoid endogen
dapat berfungsi sebagai pengatur perilaku makan . The endogen cannabinoid
anandamide potently meningkatkan nafsu makan pada tikus. Selain itu , reseptor CB1
di hipotalamus mungkin terlibat dalam motivasi aspek makan.
Analgesia
Memahami mekanisme cannabinoid -induced analgesia telah ditingkatkan
melalui studi reseptor cannabinoid , endocannabinoids , dan agonis sintetik dan
antagonis . Reseptor CB1 ditemukan di kedua sistem saraf pusat ( SSP ) dan terminal
saraf perifer . Serupa dengan reseptor opioid , peningkatan kadar reseptor CB1
ditemukan di daerah otak yang mengatur pengolahan nociceptive reseptor CB2 , yang
terletak terutama di jaringan perifer , ada pada tingkat yang sangat rendah dalam SSP.
Dengan perkembangan antagonis reseptor spesifik , informasi tambahan tentang
peran reseptor dan cannabinoids endogen dalam modulasi nyeri telah diperoleh.
Cannabidiol ( CBD ) , konstituen nonpsychotropic utama Cannabis , memiliki
beberapa tindakan farmakologis , termasuk anxiolytic , antipsikotik , antiemetik dan
sifat anti - inflamasi . Namun, sedikit yang diketahui tentang profil keamanan dan
efek samping pada hewan dan manusia . Ulasan ini menggambarkan in vivo dan in
vitro laporan administrasi CBD di berbagai konsentrasi , berdasarkan laporan diambil
dari Web of Science , Scielo dan Medline . Kata kunci yang dicari adalah "
10
cannabinoids " , " cannabidiol " dan " efek samping " . Beberapa studi menunjukkan
bahwa CBD tidak beracun dalam sel non - berubah dan tidak menyebabkan
perubahan pada asupan makanan , tidak menyebabkan ayan , tidak mempengaruhi
parameter fisiologis ( denyut jantung , tekanan darah dan suhu tubuh ) , tidak
mempengaruhi angkutan gastrointestinal dan tidak mengubah psikomotor atau fungsi
psikologis . Juga , penggunaan kronis dan dosis tinggi hingga 1.500 mg / hari CBD
dilaporkan ditoleransi pada manusia . Sebaliknya, beberapa studi melaporkan bahwa
cannabinoid ini dapat menimbulkan beberapa efek samping , termasuk penghambatan
metabolisme obat hati , perubahan dari in vitro kelangsungan hidup sel , penurunan
kapasitas pemupukan , dan penurunan aktivitas p - glikoprotein dan pengangkutan
obat lainnya . Berdasarkan kemajuan terbaru dalam administrasi cannabinoid pada
manusia , dikendalikan CBD mungkin aman pada manusia dan hewan . Namun, studi
lebih lanjut diperlukan untuk mengklarifikasi ini dilaporkan in vitro dan in vivo efek
samping .
CBD adalah singkatan untuk cannabidiol , cannabinoid kedua setelah THC
ketika datang ke volume rata-rata . Baru-baru ini , penelitian telah menunjukkan CBD
memiliki analgesik , anti - inflamasi dan anti - kecemasan tanpa efek psikoaktif
( "tinggi " atau " dirajam " perasaan ) yang menyediakan THC . Sementara strain
THC tinggi sering tout tingkat lebih dari 20 % , umumnya , tingkat CBD lebih dari 4
% dianggap tinggi.
Ganja tidak memiliki dosis yang mematikan atau efek samping medis yang
dikenal serius , tetapi masih federal ilegal . Fakta bahwa kondisi ini mempengaruhi
anak -anak berumur beberapa hari membuatnya baik kesempatan utama untuk strain
CBD kaya non - psikoaktif untuk bersinar , tetapi juga membuatnya menjadi topik
sensitif dalam budaya di mana ganja berarti setan . Namun, keberhasilan mengobati
kondisi yang sebelumnya sering diobati memohon kita untuk mengambil, melihat
lebih dekat pada tiga huruf kecil ini . FDA tampaknya setuju - awal tahun ini mereka
menyetujui sebuah penelitian untuk menguji efek dari CBD pada epilepsi , khususnya
di pengguna muda .
11
Studi terbaru menunjukkan cannabidiol untuk seefektif antipsikotik atipikal
dalam mengobati skizofrenia. Penelitian telah menunjukkan CBD dapat mengurangi
gejala skizofrenia karena kemampuan nyata untuk menstabilkan terganggu atau jalur
reseptor NMDA cacat di otak , yang dibagi dan kadang-kadang diperebutkan oleh
norepinefrin dan GABA.
Penelitian telah menunjukkan cannabidiol menurunkan aktivitas sistem limbik
dan mengurangi isolasi sosial yang disebabkan oleh THC. Cannabidiol juga telah
terbukti mengurangi kecemasan dalam gangguan kecemasan social. Meskipun pada
tikus administrasi cannabidiol kronis baru-baru ini ditemukan untuk menghasilkan
efek anxiogenic, maka menunjukkan bahwa , pengobatan jangka panjang dengan
cannabidiol mungkin menghasut efek anxiogenic.
Kanker adalah suatu kondisi dimana sel telah kehilangan pengendalian dan
mekanisme normalnya, sehingga mengalami pertumbuhan yang tidak normal, cepat
dan tidak terkendali. Selain itu, kanker payudara (Carcinoma mammae) didefinisikan
sebagai suatu penyakit neoplasma yang ganas yang berasal dari parenchyma.
Penyakit ini oleh World Health Organization (WHO) dimasukkan ke dalam
International Classification of Diseases (ICD) dengan kode nomor 17. Kanker yang
dimaksud pada jurnal kami adalah kanker yang menyerang payudara. Kanker
payudara adalah kanker pada jaringan payudara.Ini adalah jenis kanker paling umum
yang diderita kaum wanita. Kaum pria juga dapat terserang kanker payudara,
walaupun kemungkinannya lebih kecil dari 1 di antara 1000. Pengobatan yang paling
lazim adalah dengan pembedahan dan jika perlu dilanjutkan dengan kemoterapi
maupun radiasi.
Patofisiologi
Beberapa jenis kanker payudara sering menunjukkan disregulasi hormon HGF
dan onkogen Met , serta ekspresi berlebih enzim PTK-6 .
Transformasi
12
Sel-sel kanker dibentuk dari sel-sel normal dalam suatu proses rumit yang
disebut transformasi, yang terdiri dari tahap inisiasi dan promosi.
Fase inisiasi
Pada tahap inisiasi terjadi suatu perubahan dalam bahan genetik sel yang
memancing sel menjadi ganas. Perubahan dalam bahan genetik sel ini disebabkan
oleh suatu agen yang disebut karsinogen, yang bisa berupa bahan kimia, virus, radiasi
(penyinaran) atau sinar matahari. Tetapi tidak semua sel memiliki kepekaan yang
sama terhadap suatu karsinogen. Kelainan genetik dalam sel atau bahan lainnya yang
disebut promotor, menyebabkan sel lebih rentan terhadap suatu karsinogen. Bahkan
gangguan fisik menahunpun bisa membuat sel menjadi lebih peka untuk mengalami
suatu keganasan.
Progesteron, sebuah hormon yang menginduksi ductal side-branching pada
kelenjar payudara dan lobualveologenesis pada sel epitelial payudara, diperkirakan
berperan sebagai aktivator lintasan tumorigenesis pada sel payudara yang diinduksi
oleh karsinogen. Progestin akan menginduksi transkripsi regulator siklus sel berupa
siklin D1 untuk disekresi sel epitelial. Sekresi dapat ditingkatkan sekitar 5 hingga 7
kali lipat dengan stimulasi hormon estrogen, oleh karena estrogen merupakan hormon
yang mengaktivasi ekspresi pencerap progesteron pada sel epithelial. Selain itu,
progesteron juga menginduksi sekresi kalsitonin sel luminal dan morfogenesis klenjar.
Fase promosi
Pada tahap promosi, suatu sel yang telah mengalami inisiasi akan berubah
menjadi ganas. Sel yang belum melewati tahap inisiasi tidak akan terpengaruh oleh
promosi. Karena itu diperlukan beberapa faktor untuk terjadinya keganasan
(gabungan dari sel yang peka dan suatu karsinogen).
Fase metastasis
13
Metastasis menuju ke tulang merupakan hal yang kerap terjadi pada kanker
payudara, beberapa diantaranya disertai komplikasi lain seperti
simtoma hiperkalsemia , pathological fractures atau spinal cord compression.
Metastasis demikian bersifat osteolitik, yang berarti bahwa osteoklashasil induksi sel
kanker merupakan mediator osteolisis dan mempengaruhi diferensiasi dan aktivitas
osteoblas serta osteoklas lain hingga meningkatkan resorpsi tulang.
Tulang merupakan jaringan unik yang terbuat dari matriks protein yang
mengandung kalsium dengan kristalhydroxyappatite sehingga mekanisme yang biasa
digunakan oleh sel kanker untuk membuat ruang pada matriks ekstraselular dengan
penggunaan enzim metaloproteinase matriks tidaklah efektif. Oleh sebab itu, resorpsi
tulang yang memungkinkan invasi neoplastik terjadi akibat interaksi antara sel kanker
payudara dengan sel endotelial yang dimediasi oleh ekspresi VEGF . VEGF
merupakan mitogen angiogenik positif yang bereaksi dengan sel endotelial. Tanpa
faktor angiogenik negatif seperti angiostatin, sel endotelial yang berinteraksi dengan
VEGF sel kanker melalui pencerap VEGFR-1 dan VEGFR-2, akan meluruhkan
matriks ekstraselular, bermigrasi dan membentuk tubulus.
Stadium
Stadium penyakit kanker adalah suatu keadaan dari hasil penilaian dokter saat
mendiagnosis suatu penyakit kanker yang diderita pasiennya, sudah sejauh manakah
tingkat penyebaran kanker tersebut baik ke organ atau jaringan sekitar maupun
penyebaran ketempat lain. Stadium hanya dikenal pada tumor ganas atau kanker dan
tidak ada pada tumor jinak. Untuk menentukan suatu stadium, harus dilakukan
pemeriksaan klinis dan ditunjang dengan pemeriksaan penunjang lainnya yaitu
histopatologi atau PA, rontgen , USG, dan bila memungkinkan dengan CT scan,
scintigrafi, dll. Banyak sekali cara untuk menentukan stadium, namun yang paling
banyak dianut saat ini adalah stadium kanker berdasarkan klasifikasi sistem TNM
yang direkomendasikan oleh UICC (International Union Against Cancer dari World
14
Health Organization)/AJCC (American Joint Committee On cancer yang disponsori
oleh American Cancer Society dan American College of Surgeons).
Sistem TNM
TNM merupakan singkatan dari "T" yaitu tumor size atau ukuran tumor , "N"
yaitu node atau kelenjar getah bening regional dan "M" yaitu metastasis atau
penyebaran jauh. Ketiga faktor T, N, dan M dinilai baik secara klinis sebelum
dilakukan operasi, juga sesudah operasi dan dilakukan pemeriksaan histopatologi
(PA). Pada kanker payudara, penilaian TNM sebagai berikut:
T (tumor size), ukuran tumor:
o T 0: tidak ditemukan tumor primer
o T 1: ukuran tumor diameter 2 cm atau kurang
o T 2: ukuran tumor diameter antara 2-5 cm
o T 3: ukuran tumor diameter > 5 cm
o T 4: ukuran tumor berapa saja, tetapi sudah ada
penyebaran ke kulit atau dinding dada atau pada keduanya, dapat
berupa borok, edema atau bengkak, kulit payudara kemerahan atau ada
benjolan kecil di kulit di luar tumor utama
N (node), kelenjar getah bening regional (kgb):
o N 0: tidak terdapat metastasis pada kgb regional di
ketiak/aksilla
o N 1: ada metastasis ke kgb aksilla yang masih dapat
digerakkan
o N 2: ada metastasis ke kgb aksilla yang sulit digerakkan
15
o N 3: ada metastasis ke kgb di atas tulang selangka
(supraclavicula) atau pada kgb di mammary interna di dekat tulang
sternum
M (metastasis), penyebaran jauh:
o M x: metastasis jauh belum dapat dinilai
o M 0: tidak terdapat metastasis jauh
o M 1: terdapat metastasis jauh
Setelah masing-masing faktor T, N, dan M didapatkan, ketiga faktor tersebut
kemudian digabung dan akan diperoleh stadium kanker sebagai berikut:
Stadium 0: T0 N0 M0
Stadium 1: T1 N0 M0
Stadium II A: T0 N1 M0/T1 N1 M0/T2 N0 M0
Stadium II B: T2 N1 M0 / T3 N0 M0
Stadium III A: T0 N2 M0/T1 N2 M0/T2 N2 M0/T3 N1 M0
Stadium III B: T4 N0 M0/T4 N1 M0/T4 N2 M0
Stadium III C: Tiap T N3 M0
Stadium IV: Tiap T-Tiap N-M1
Faktor-faktor penyebab
Faktor risiko
Menurut Moningkey dan Kodim, penyebab spesifik kanker payudara masih
belum diketahui, tetapi terdapat banyak faktor yang diperkirakan mempunyai
pengaruh terhadap terjadinya kanker payudara diantaranya:
16
1. Faktor reproduksi: Karakteristik reproduktif yang berhubungan
dengan risiko terjadinya kanker payudara adalah nuliparitas, menarche pada
umur muda, menopause pada umur lebih tua, dan kehamilan pertama pada
umur tua. Risiko utama kanker payudara adalah bertambahnya umur.
Diperkirakan, periode antara terjadinya haid pertama dengan umur saat
kehamilan pertama merupakan window of initiation perkembangan kanker
payudara. Secara anatomi dan fungsional, payudara akan mengalami atrofi
dengan bertambahnya umur. Kurang dari 25% kanker payudara terjadi pada
masa sebelum menopause sehingga diperkirakan awal terjadinya tumor terjadi
jauh sebelum terjadinya perubahan klinis.
2. Penggunaan hormon: Hormon estrogen berhubungan dengan
terjadinya kanker payudara. Laporan dari Harvard School of Public Health
menyatakan bahwa terdapat peningkatan kanker payudara yang signifikan
pada para pengguna terapi estrogen replacement. Suatu metaanalisis
menyatakan bahwa walaupun tidak terdapat risiko kanker payudara pada
pengguna kontrasepsi oral, wanita yang menggunakan obat ini untuk waktu
yang lama mempunyai risiko tinggi untuk mengalami kanker payudara
sebelum menopause. Sel-sel yang sensitive terhadap rangsangan hormonal
mungkin mengalami perubahan degenerasi jinak atau menjadi ganas[16].
3. Penyakit fibrokistik: Pada wanita dengan adenosis,
fibroadenoma, dan fibrosis, tidak ada peningkatan risiko terjadinya kanker
payudara. Pada hiperplasis dan papiloma, risiko sedikit meningkat 1,5 sampai
2 kali. Sedangkan pada hiperplasia atipik, risiko meningkat hingga 5 kali.
4. Obesitas : Terdapat hubungan yang positif antara berat badan
dan bentuk tubuh dengan kanker payudara pada wanita pasca menopause.
Variasi terhadap kekerapan kanker ini di negara-negara Barat dan bukan Barat
serta perubahan kekerapan sesudah migrasi menunjukkan bahwa terdapat
pengaruh diet terhadap terjadinya keganasan ini.
17
5. Konsumsi lemak: Konsumsi lemak diperkirakan sebagai suatu
faktor risiko terjadinya kanker payudara. Willet dkk. melakukan studi
prospektif selama 8 tahun tentang konsumsi lemak dan serat dalam
hubungannya dengan risiko kanker payudara pada wanita umur 34 sampai 59
tahun.
6. Radiasi : Eksposur dengan radiasi ionisasi selama atau sesudah
pubertas meningkatkan terjadinya risiko kanker payudara. Dari beberapa
penelitian yang dilakukan disimpulkan bahwa risiko kanker radiasi
berhubungan secara linier dengan dosis dan umur saat terjadinya eksposur.
7. Riwayat keluarga dan faktor genetik: Riwayat keluarga
merupakan komponen yang penting dalam riwayat penderita yang akan
dilaksanakan skrining untuk kanker payudara. Terdapat peningkatan risiko
keganasan pada wanita yang keluarganya menderita kanker payudara. Pada
studi genetik ditemukan bahwa kanker payudara berhubungan dengan gen
tertentu. Apabila terdapat BRCA 1, yaitu suatu gen kerentanan terhadap
kanker payudara, probabilitas untuk terjadi kanker payudara sebesar 60%
pada umur 50 tahun dan sebesar 85% pada umur 70 tahun. Faktor Usia sangat
berpengaruh -> sekitar 60% kanker payudara terjadi di usia 60 tahun. Resiko
terbesar usia 75 tahun [17]
Faktor Genetik
Kanker peyudara dapat terjadi karena adanya beberapa faktor genetik yang
diturunkan dari orangtua kepada anaknya. Faktor genetik yang dimaksud adalah
adanya mutasi pada beberapa gen yang berperan penting dalam pembentukan kanker
payudara gen yang dimaksud adalah beberapa gen yang bersifat onkogen dan gen
yang bersifat mensupresi tumor.
Gen pensupresi tumor yang berperan penting dalam pembentukan kanker
payudara diantaranya adalah gen BRCA1 dan gen BRCA2.
18
Pengobatan kanker
Ada beberapa pengobatan kanker payudara yang penerapannya banyak
tergantung pada stadium klinik penyakit (Tjindarbumi, 1994), yaitu:
Mastektomi
Mastektomi adalah operasi pengangkatan payudara. Ada 3 jenis mastektomi
(Hirshaut & Pressman, 1992):
Modified Radical Mastectomy, yaitu operasi pengangkatan
seluruh payudara, jaringan payudara di tulang dada, tulang selangka dan
tulang iga, serta benjolan di sekitar ketiak.
Total (Simple) Mastectomy, yaitu operasi pengangkatan
seluruh payudara saja, tetapi bukan kelenjar di ketiak.
Radical Mastectomy, yaitu operasi pengangkatan sebagian dari
payudara. Biasanya disebut lumpectomy, yaitu pengangkatan hanya pada
jaringan yang mengandung sel kanker, bukan seluruh payudara. Operasi ini
selalu diikuti dengan pemberian radioterapi. Biasanya lumpectomy
direkomendasikan pada pasien yang besar tumornya kurang dari 2 cm dan
letaknya di pinggir payudara.
Radiasi
Penyinaran/radiasi adalah proses penyinaran pada daerah yang terkena kanker
dengan menggunakan sinar X dan sinar gamma yang bertujuan membunuh sel kanker
yang masih tersisa di payudara setelah operasi (Denton, 1996). Efek pengobatan ini
tubuh menjadi lemah, nafsu makan berkurang, warna kulit di sekitar payudara
menjadi hitam, serta Hb dan leukosit cenderung menurun sebagai akibat dari radiasi.
Kemoterapi
19
Kemoterapi adalah proses pemberian obat-obatan anti kanker atau sitokina
dalam bentuk pil cair atau kapsul atau melalui infus yang bertujuan membunuh sel
kanker melalui mekanisme kemotaksis. Tidak hanya sel kanker pada payudara, tapi
juga di seluruh tubuh (Denton, 1996). Efek dari kemoterapi adalah pasien mengalami
mual dan muntah serta rambut rontok karena pengaruh obat-obatan yang diberikan
pada saat kemoterapi.
Lintasan metabolisme
Asam bifosfonat merupakan senyawa penghambat aktivitas osteoklas dan
resorpsi tulang yang sering digunakan untuk melawan osteoporosis yang diinduksi
oleh ovarian suppression, hiperkalsemia dan kelainan metabolisme tulang,
menunjukkan efektivitas untuk menurunkan metastasis sel kanker payudara menuju
tulang. Walaupun pada umumnya asupan asam bifosfonat dapat ditoleransi tubuh,
penggunaan dalam jangka panjang dapat menimbulkan efek samping seperti
osteonekrosis dan turunnya fungsi ginjal.
CT dapat menginduksi sel kanker payudara untuk memproduksi cAMP dan
menghambat perkembangan sel kanker. Molekul cAMP tersebut terbentuk dari
ekspresi pencerap CT yang terhubung adenylate cyclase oleh paling tidak satu buah
guanine nucleotide-binding protein. Respon cAMP terhadap CT dapat menurun
ketika sel terinkubasi senyawa mitogenik berupa 17beta-estradiol dan EGF; dan
meningkat seiring inkubasi senyawa penghambat pertumbuhan seperti tamoxifen dan
1,25(OH)2D3; serta oligonukleotida dan proto-onkogen c-myc . Namun penggunaan
tamoxifen meningkatkan risiko terjadi polip endometrial , hiperplasia dan kanker,
melalui mekanisme adrenomedulin.
Respon berupa produksi cAMP yang kuat, tidak ditemukan pada senyawa
selain CT. Senyawa efektor adenylate cyclase seperti forskolin dan senyawa beta-
adrenergic receptor agonist seperti isoproterenol hanya menghasilkan sedikit produksi
cAMP.
20
Pada sel MDA-MB-231, CT akan menginduksi fosforilasi c-Raf pada serina
posisi ke 259 melalui lintasan protein kinase A dan menyebabkan terhambatnya
fosforilasi ERK1/2 yang diperlukan bagi kelangsungan hidup sel MDA-MB-231, dan
menghambat ekspresi mRNA uPA yang diperlukan sel MDA-MB-231 untuk invasi
dan metastasis. Walaupun demikian kalsitonin tidak mempunyai efek yang signifan
untuk menghambat proliferasi sel MCF-7. Apoptosis sel MDA-MB-231 juga
diinduksi oleh asam lipoat yang menghambat fosforilasi Akt dan mRNA AKT ,
aktivitas Bcl-2 dan protein Bax , MMP-9 dan MMP-2, serta meningkatkan aktivitas
kaspase-3.
21