BAB 3METODE PENELITIAN1. AlatPeralatan yang digunakan dalam
penelitian ini adalah double drum drier (R.Simon Driers, Inggris),
dehumidifier WDH 610 HARS (Red stamp, Cina), alat pencetak tablet
AR 400 (Erweka, Jerman), dissolution tester TDT-08L (Electrolab,
India), disintegration tester ZT3 (Erweka, Jerman), tap bulk
density tester 245-2E (Pharmeq, Indonesia), flowmeter GDT (Erweka,
Jerman), hardness tester TBH 28 (Erweka, Jerman), friabilator TAR
(Erweka, Jerman) moisture balance AMB 50 (Adam, USA), neraca
analitik EB 330H (Shimadzu, Jepang), spektrofotometer UV-Vis
UV-1800 (Shimadzu, jepang), oven (Inventum, Belanda), ayakan
(Retsch GmbH & Co, Jerman), pH meter (Eutech, Jerman), jangka
sorong, dan alat-alat gelas.2. BahanBahan yang digunakan dalam
penelitian ini adalah ekstrak buah kiwi, manitol (Qingdao Bright
Moon Seaweed Group, Cina), laktosa (Molkerei Meggle, Jerman), pati
singkong (PT.Sungai Budi Lampung Indonesia), hidroksi
propilmetilselulosa (Dow Europe GMBH, Jerman), talk (Haichin,
Cina), asam sitrat (Budi Acid, Indonesia), aspartame (Vitasweet,
Cina), dan Metanol (Merck, Jerman).3. Cara Penelitian3.1. Rancangan
PenelitianPenelitian ini merupakan jenis pre experimental design
dengan jenis one-shit case study yang meliputi beberapa tahap yaitu
preformulasi, formulasi, pembuatan granul dengan menggunakan metode
granulasi basah, evaluasi granul ekstrak buah kiwi, pencetakan
tablet hisap buah kiwi, evaluasi kualitas tablet hisap buah kiwi
dan analisis data.3.1.1. Varibel PenelitianVariable dalam
penelitian ini terdiri dari variable bebas dan variable terikat.
Variable bebas pada penelitian ini adalah penggunaan pregelatinasi
pati singkong sebagai bahan pengikat dalam berbagai konsentrasi
yakni 1%, 2%, 5% dan tidak menggunakan pengikat sedangkan variable
terikat pada penelitian ini adalah kualitas tablet hisap yang
dihasilakan dengan parameter penelitian meliputi penampilan fisik,
keseragaman ukuran, keseragaman bobot, kekerasan, kerapuahan, waktu
hancur dan tanggapan rasa.3.1.2. Definisi operasionalTablet hisap
yang dibuat harus memiliki penampilan fisik yang sempurna yang
ditandai dengan tidak adanya mottling, tidak adanya retakan pada
tablet, bobot dan ukuran tablet yang seragam, kekerasan tablet yang
tidak terlalu keras dan tablet tidak terlalu rapuh, dan waktu
hancur yang dibutuhkan untuk hancur tidak terlalu lama serta rasa
yang enak.3.2. Lokasi dan Waktu PenelitianPenelitian dilakukan di
laboratorium Farmasi Fakultas Kedokteran Universitas Tanjungpura
pada bulan Juli-Oktober 2014.4. Cara Analisi Hasil4.1. Pengambilan
Sampel dan Pengolahan sampel
4.1.1. Pengambilan SampelSampel yang digunakan pada penelitian
ini adalah Buah Kiwi dari famili deliciosa. Sampel diambil di
Kawasan puncak kabupaten Bogor. Sampel ini diambil secara purposif
yaitu tanpa membandingkan dengan daerah lain.4.1.2. Determinasi
SampelTumbuhan yang digunakan pada penelitian ini diidentifikasi di
Laboratorium Biologi Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam
Universitas Tanjungpura Pontianak. Tanaman yang digunakan bebas
hama, penyakit dan kerusakan lainnya.4.1.3. Pengolahan SampelBuah
kiwi di kupas, dicuci dan ditiriskan, kemudian dipotong-potong
menjadi ukuran yang lebih kecil dan seraam menggunakan pisau. Buah
kiwi tersebut diekstrak dengan cara dilarutkan dan diaduk dalam air
panas 85oC dengan berbagai tingkat perbandingan buah kiwi dan air.
Waktu ekstraksi yang digunakan adalah 2 jam dan tiap 10 menit
diukur nilai total padatan terlarut (TPT) dengan metode
refraktometer untuk mendapatkan kondisi rasio kiwi-air serta waktu
ekstraksi yang optimal.Ekstrak buah kiwi yang telah diperoleh
kemudian dikeringkan dengan menggunakan pengering semprot (spray
dryer) dengan suhu inlet 170oC. Maltodekstrin digunakan sebagai
bahan pengisi dalam proses pengeringan ini. Jumlah bahan pengisi
yang ditambahkan dalam pengeringan adalah 5%, 8%, 10% dan 12% dari
volume larutan. Hasil dari pengeringan dengan sray dryer diperoleh
serbuk kemangi instan dan dipilih 2 level perlakuan yang
menghasilkan dan rasa buah kiwi yang terbaik.4.1.4. Pembuatan
Pregelatinasi Singkong (PPS)Pati Singkong dimasak dengan sejumlah
air di atas suhu gelatinasinya (diatas 70oC), hingga diperoleh
pasta bening. Kemudian dikeringkan dengan drum direr pada suhu 80oC
5oC. Serpihan yang diperoleh kemudian dihaluskan dengan disc mill
dan diayak melalui pengayak 60 mesh (Anwar, Yanuar. & Khotimah,
2006).4.1.5. Pembuatan Kurva Kalibrasi Ekstrak Buah Kiwia. Kurva
Kalibrasi Untuk penetapan kadarEkstrak buah kiwi yang sudah menjadi
serbuk ditimbang sebanyak 50mg, dimasukkan dalam labu ukur 50,0 ml,
diencerkan dengan methanol hingga tepat batas lalu dokocok hingga
homogeny. Standar yang telah dibuat merupakan standar dengan
konsentrasi 1000 ppm. Selanjutnya dibuat deret pengenceran dengan
konsentrasi 1000 ppm, 800ppm, 600ppm, 500 ppm, 300 ppm, dan 200
ppm, kemudian larutan tersebut diukur panjang gelombang pada alat
spektrofotometer UV-Vis pada panjang gelombang 271 nmb. Kurva
Kalibrasi Uji DisolusiEkstrak Buah Kiwi yang sudah menjadi serbuk
ditimbang sebanyak 50 mg dimasukkan ke dalam labu ukur 50,0 ml,
diencerkan dengan methanol-dapar fosfat pH 6,8(1:1) hingga tepat
batas lalu dikocok hingga homogeny. Standar yang telah dibuat deret
pengenceran dengan konsentrasi 1000 ppm. Selanjutnya dibuat deret
pengenceran dengan konsentrasi 1000 ppm, 800 ppm, 700 ppm, 600 ppm,
500 ppm, dan 400 ppm, kemudian larutan tersebut diukur pada alat
spektrofotometer UV-Vis pada panjang gelombang 271 nm.4.1.6.
Formulasi Tablet Pastiles Ekstrak Buah KiwiTablet Pastiles Ekstrak
Buah Kiwi yang akan dibuat memiliki bobot 500mg dengan variasi
formulasi sebagai berikut :Table 3.1. formulasi Tablet Hisap
Ekstrak Buah KiwiBahanFormula
ABCD
Ekstrak Buah Kiwi (mg)100100100100
Manitol (%)35,62535,12533,62535,125
Laktosa monohidrat (%)35.62535,12533,62535,125
PPS (%)125-
HPMC (%)---2
Talk (%)5555
Asam Sitrat anhidrat (%)2,52,52,52,5
Aspartam (%)0,250,250,250,25
Total (mg)500500500500
Tablet hisap dibuat menggunakan metode granulasi basah pada
kondisi Kelembaban relative (Rh) 40% dan suhu ruang 25oC, dengan
tahap-tahap sebagai berikut :1. Tahap Pencampuran dan GranulasiPada
Tahap ini ekstrak buah kiwi, manitol, laktosa dan asam sitrat
dicampur sampai homogen (Campuran 1). Kemudian siapkan pasta PPS,
tambahkan sampai homogen pada PPS yang telah ditimbang sampai
terbentuk. Setelah pasta terbentuk tambahkan pada campuran 1
sedikit demi sedikit hingga diperoleh massa yang kepal.1.
Panambahan Lubrikan pada GranulMassa Kering diayak kembali dengan
ayakan 16 mesh, tambahkan talk dan aspartam campur hingga homogeny
dan dilakukan evalusai sebelum dikempa. Evaluasi meliputi uji
kelembapan, uji laju alir, sudut istirahat dan indeks
kompresibilitas.1. Pencetakan TabletGranul yang telah dihasilkan
dan telah dilakukan evaluasi kemudian dicetak dengan bobot sekitar
500mg pada tekanan dengan mesin pencetak tablet kemudian dilakukan
evaluasi tablet.
Serbuk Buah Kiwi
Laktosa dan Manitol
- DitambahkanAsam stearat
- Ditambahkan - Dicampurkan hingga homogenPregelatinasi Pati
Singkong
- Ditambahkan sedikit demi sedikit - Diaduk sampai terbentuk
banana breakingBahan pengisi
- Ditambahkan hingga 100%Banana Breaking
-Diayak menggunakan pengayak nomor 16 meshGranul basah
-Dikeringkan dalam oven pada suhu 60CGranul Kering
- Diayak kembali menggunakan ayakan nomor 16Talk dan
Aspartam
- Ditambahkan (pelicin)Granul Tablet
Gambar 1.Skema Pembuatan Granul
4.1.7. Evaluasi Granul2. Laju AlirUntuk Uji digunakan alat uji
laju alir (flowmeter). Pengukuran laju alir dan sudut istirahat
dilakukan dengan alat flowmeter. Untuk pengukuran laju alir.
Sejumlah sampel ( 75 gram ) dimasukkan ke dalam corong flowmeter
dan diratakan. Alat dijalankan dan waktu yang diperlukan oleh
seluruh sampel untuk mengalir melalui corong dicatat. Laju alir
dinyatakan dalam gram/detik (Lachman, Lieberman & Kanig,
1994).b. Sudut DiamUntuk Pengukuran sudut reposa, sejumlah sampel
di timbang (25 gram), dimasukkan ke dalam corong alir, lalu
permukaannya diratakan. Sampel dibiarkan mengalir dan sudut reposa
ditentukan dengan mengukur kecuraman bukit yang dihitung sebagai
berikut :
Dengan : = sudut reposa (o)H= tinggi Bukit (cm)R= Jari-jari alas
Bukit (cm)Tabel. 3.2. Hubungan sifat alir terhadap sudut
reposaSudutIstirahat (o)Sifat Alir
25-30Istimewa
31-35Baik
36-40Cukup baik
41-45Agak Baik
46-55Buruk
56-65Sangat Buruk
>66Sangat Buruk Sekali
1. Indeks KompresibilitasSejumlah 25 gram sampel dimasukkan ke
dalm gelas ukur 100 ml, lalu diukur volumenya (VI). Berat jenis
bulk = m/V. Gelas ukur yang berisi sampel diketuk-ketukan sebanyak
300 kali.
Tabel 3.3. Skala Kemampuan mengalirIndeks Kompresibilitas
(%)Laju Alir
38Sangat Buruk Sekali
1. Uji Kandungan LembabPada uji ini digunakan moisture balnce.
Pada alat tersebut dimasukkan 1 gram granul dalam alumunium foil
lalu ditara dan diukur kadar airnya dengan menekan tombol start
maka akan didapat persen air yang konstan pada 3 kali
pengukuran.4.1.8. Evaluasi Tablet4. Penampilan FisikEvalusi
dilakukan dalam untuk penampilasn umum tablet dan
parameter-parameter seperti bentuk, warna, bentuk permukaan, serta
diteksi adanya cacat fisik.4. Keseragaman UkuranKeseragaman ukuran
tablet dilakukan dengan mengukur diameter masing-masing tablet
menggunakan jangka sorong. Keseragaman ukuran tablet dipengaruhi
sifat alir, keseragaman densitas dan stabilitas punch pada alat
cetak tablet. Menurut Farmakope Indonesia III, kecuali dinyatakan
lain, diameter tablet tidak lebih dari tiga kali dan tidak kurang
dari 1/3 kali tebal tablet.4. Keseragaman BobotSebanyak 20 tablet
dari masing-masing formula ditimbang dan dihitung bobot
rata-ratanya. Kemudian ditimbang satu per satu. Persyaratan
keseragaman bobot adalah tidak lebih dari 2 tablet menyimpang lebih
besar dari kolom A dan tidak satupun yang menyimpang lebih besar
dari kolom B (Departemen Kesehatan RI, 1979).Tabel 3.4 Syarat
Keseragaman bobotBobot Rata-rataSelisih (%)
AB
25 mg atau kurang1530
25-150 mg1020
151-300 mg7,515
Lebih dari 300510
4. Kekerasan TabletAlat Penguji kekerasan tablet yang digunakan
adalah Hardness tester Erweka. Umumnya kekerasan tablet berkisar
antara 4-10 Kp (tergantung pada diameter dan besar tablet yang
dibuat). Caranya adalah satu buah tablet diletakkan tegak lurus
pada alat, kemudian dilihat pada tekanan berapa tablet tersebut
pecah (Lachman, Lieberman, & Kanig, 1994).4. Keregasan
TabletAwalnya dua puluh tablet dibersihkan dari debu dan ditimbang
lalu dimasukkan dua puluh tablet tersebut ke dalam alat dan
jalankan alat dengan kecepatan 25 rpm selama 4 menit (100 kali
putaran). Kemudian keluarkan tablet, bersihkan dari debu dan
ditimbang kembali. Hitung selisih berat sebelum dan sesudah
perlakuan. 100%
Dengan :a: bobot total tablet sebelum diujib: bobot total tablet
setelah diujitablet tersebut dinyatakan memenuhi persyaratan jika
kehilangan berat tidak lebih dari 1% (Lachman, Lieberman &
Kanig, 1994).1. Uji DisolusiSebanyak 3 tablet, masing-masing
ditempatkan dalam 500 ml media disolusi pada suhu 37 0,5oC
menggunakan alat uji disolusi tipe dayung dengan kecepatan putaran
50 rpm. Disolusi dilakukan selama 20 menit dalam larutan
metanil-air (1:1). Pada menit ke 2,5; 5; 7,5; 10; 15 dan 20,
diambil sebanyak 10 ml sampel yang langsung digantikan kembali
dengan jumlah yang sama ke dalam labu disolusi. Kemudian sampel
dikukur serapannya dengan spektrofotometer UV-Vis pada panjang
gelombang 271 nm. Kadar ekstrak buah kiwi yang terdisolusi dihitung
berdasarkan kurva kalibrasi ekstrak buah kiwi.1. Waktu LarutWaktu
larut tablet pastilles sama dengan tablet hisap menggambarkan cepat
atau lambatnya tablet larut dalam mulut. Tablet hisap larut 5-10
menit atau kurang (banker & Anderson, 1994). Alat uji terdiri
dari kernjang yang berisi 6 silinder plastic yang terbuka bagian
atasnya dan dasarnya tertutup dengan pengayak 10 mesh. Keranjang
diisi dengan air dengan air suling bersuhu 37oC dan volumenya
diatur sedemikian ruoa, sehingga pada titik tertinggi gerakan ke
atas kawat kasa berada paling sedikit 2,5 cm di bawah permukaan
cairan dan pada gerakan ke bawah berjarak tidak kurang dari 2,5 cm
dari dasar wadah. Enam buah tablet hisap masing-masing dimasukkan
kedalam keranjang, kemudian keranjang dinaik turunkan secara
teratur 29-32 kali permenit (Lachman, Lieberman & kanig,
1994).Uji waktu larut juga dilakukan langsung oleh responden
sekaligus pada saat dilakukan uji tanggapan rasa. Harga waktu larut
sebanding dengan kekerasan tablet. Semakintinggi tingkat kekerasan
tablet maka waktu larut semakin lama.1. Uji kadar Ekstrak Buah Kiwi
dalam Tablet PastilesSebanyak 20 tablet digerus sampai halus dan
homogen (Departemen Kesehatan RI, 1995), kemudian timbang sebanyak
500 mg masukkan kedalam labu 50 ml dan disaring. Larutan tersebut
kemudian diencerkan hingga konsentrasi 2000ppm dan diukur
serapannya dengan mengunakan spektrofotometri UV-Vis panjang
gelombang 271 nm kadar ekstrak kulit manggis dihitung berdasarkan
kurva kalibrasi ekstrak buah kiwi. 4.2. Jenis dan Pengolahan
Data4.2.1. Pengolahan DataData yang diperoleh dalam penelitian ini
akan diolah dengan rumus sebagai berikut : 7. Susut
PengeringanRumus susut pengeringan pada persamaan 8 (Departemen
Kesehatan Republik Indonesia, 1995).Susut Pengeringan =
..............................................(Persamaan
8)Keterangan : a = bobot botol timbang kosongb = bobot botol
timbang dan zatc = bobot setelah pemanasan7. Sudut DiamRumus sudut
diam terdapat pada persamaan 11 (Lachman dkk,
1994).Tan.................................................................................(Persamaan
11)Keterangan:h = tinggi kerucutd = diameter kerucut = sudut diam7.
PengetapanRumus pengetapan terdapat pada persamaan 12 (Gusmayadi,
2000).
.....................................................................................(Persamaan
12)Keterangan:M = massa partikelb = kerapatan bulk setelah ditapVb
= volume akhir pengetapanSelanjutnya dari persamaan diatas dapat
diperoleh persen kompresibilitas dengan persamaan
13...........................................(Persamaan
13)Keterangan :n = Kerapatan bulk tanpa ditap7. Keseragaman
BobotKeseragaman bobot ditetapkan dengan cara ditimbang 20 tablet,
dihitung bobot rata-rata tiap tablet dengan persamaan 14. Jika
ditimbang satu-persatu, tidak boleh lebih dari dua tablet yang
menyimpang dari bobot rata-rata lebih besar dari harga yang
ditetapkan dalam kolom A dan tidak boleh satu tablet pun yang
bobotnya menyimpang dari bobot rata-rata lebih dari harga dalam
kolom B. (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 1979).Tabel 3.
Penyimpangan Bobot Rata-RataBobot rata-rataPenyimpangan bobot
rata-rata (%)
AB
25 mg atau kurang26 mg s/d 150 mg151 mg s/d 300 mgLebih dari 300
mg15107,5530201510
Bobot rata-rata tablet =
.........................................(Persamaan 14)Keseragaman
bobot juga dapat ditentukan dengan % CV pada persamaan 15. % CV =
........................................................(Persamaan
15)Keterangan :SD : Standar deviasiCV : Koefisien variasi7.
KekerasanPada uji ini tidak menggunakan rumus khusus, karena
pengujiannya dilakukan dengan pembacaan skala alat yang menunjukkan
kekerasan tablet dalam satuan Kg. Oleh karena itu, berat tablet
yang diperoleh langsung dibandingkan dengan teori yang ada (Voight,
1994).
7. KerapuhanPerhitungan kerapuhan tablet dapat dihitung dengan
rumus pada persamaan 16 (Voight, 1994).Rumus :
...........................................................(Persamaan
16)Keterangan :B: Kerapuhan (%)W: Bobot setelah diputar (dalam
friabilator), setelah dibebasdebukanWo: Bobot mula-mula, setelah
dibebasdebukan7. Waktu HancurUji ini tidak menggunakan rumus
khusus, karena pengujiannya dilakukan dengan pencatatan waktu yang
diperlukan untuk menghancurkan tablet dalam menit. Oleh karena itu,
waktu hancur yang diperoleh tablet tersebut dibandingkan dengan
teori yang ada. Waktu hancur tablet yang baik adalah tidak melebihi
15 menit (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 1995). 7.
DisolusiRumus yang digunakan pada uji ini sama dengan uji penetapan
kadar, yang mana sampel yang diperoleh diukur absorbansinya,
kemudian dihitung kadarnya dengan menggunakan persamaan 19 yang
telah diperoleh dari kurva baku (Departemen Kesehatan Republik
Indonesia, 1995). y = bx +
a...................................................................................(Persamaan
19)Keterangan :y = absorbansi (A)x = kadar
4.3. Analisis DataData dari hasil penelitian dihitung dengan
menggunakan program Microsoft Excel, sedangkan analisis data hasil
perhitungan berbagai parameter tersebut dilakukan dengan dua cara,
yaitu:a. Pendekatan Secara TeoritisData yang diperoleh dari
pengujian dibandingkan dengan persyaratan-persyaratan yang terdapat
dalam Farmakope Indonesia, USP, maupun kepustakaan lain yang sudah
diakui. b. Secara Statistika Data dari beberapa kelompok percobaan,
di uji secara statistik dengan uji Normalitas lalu dilanjutkan
dengan uji T (T-test). Pemilihan pendekatan penelitian, untuk
mengetahui tingkat signifikan, maka digunakan T-test. Untuk
membandingkan antara dua kelompok digunakan rumus T-test pada
persamaan 20 (Arikunto, 2010) :
................................................................(Persamaan
20)Keterangan : M = nilai rata-rata hasil perkelompok N = banyaknya
subjek X = deviasi setiap nilai x2 dan x1 Y = deviasi setiap nilai
y2 dari mean Y1
