1

Farmacologie – (SII) Curs 5

MEDICATIA ANTIHIPERTENSIVA

Blocantele canalelor de calciu (BCC)

Clase terapeutice folosite in tratamntul HTA1. Simpatolitice2. Vasodilatatoare3. Blocantele canalelor de Ca2+

4. Inhibitori ale enzimei de conversie5. Blocante ale receptorilor de angiotensina II (sartani)6. Diuretice

BCC

- introduse in terapeutica dupa 1960- folosite initial in tratamentul CI si unor tulburari de ritm si apoi in tratamentul HTA.- folosite si in alte scopuri terapeutice: antispastice si antiepileptice

Ca 2+ si raspunsul celular

- cresterea Ca2+ in citoplasma determina raspuns celular.

Surse de Ca2+: - mediul extracelular- reticulul endoplasmic (RE)

- in fibra miocardica: [Ca2+] = 10-7 – repaus; [Ca2+] = 10-5 – excitare

Scaderea Ca2+ in citoplasma impiedica raspunsul celular.

Ca2+ patrunde in celula si determina eliberarea Ca2+ din RE. In relaxare, Ca2+ dispare: fie este introdus in RE, fie este scos in celula printr-un schimb Ca2+/Na+ (→ in cazul digitalicelor, mecanismul este invers: intra Ca2+, iese Na+)

Intrarea Ca2+ in citoplasma din mediul extracelular se face prin:

Canale de Ca2+ mesager dependente (voltaj independente) – deschise de receptori ce deservesc un canal ionic (ex.: receptorii de glutamat)

Canale de Ca2+ voltaj dependente – cele mai multeo deschise de depolarizareo canalele sunt: L, N, P, Q, R, To medicamentele actioneaza pe canalele L, T, N ( - neuronale)

Iesirea Ca2+ din citoplasma:

pompa de Ca2+ ATP-dependenta schimbatorul Na+/ Ca2+ - antiport (in mod normal: scoate 1 Ca2+ si introduce 2 Na+)

2

BCC folosite in cardiologie

DIHIDROPIRIDINE

- nifedipina (Nifedipin, Adalat) – T ½ scurt- amlodipina (Norvasc)

- felodipina (Plendil) actiune lunga (admin. de 2x/zi)

- nimodipina, nicardipina, lacidipina- lecarnidipina (Leridil), [Lercanidipina – Leridip]

BENZOTIAZEPINE: diltiazem (Diacordin)

FENILALCHILAMINE: verapamil (Isoptin)

Locul de actiune al BCC

cord vase alte nivele decat cardiovascular (sistem nervos si tub digestiv)

Efectele cardiovasculare ale BCC in functie de structura chimica

Actiune hemodinamica Blocant CCNifedipina Diltiazem Verapamil

Vasodilatatie periferica +++ + ++Vasodilatatie coronariana +++ +++ ++Ritm cardiac + - - -Conducere AV 0 - - -Contractilitate miocardica 0 - - -

→ nifedipina actioneaza predominant pe vase, iar verapamilul – pe cord

Actiune: - intensa → verapamil- moderata → diltiazem- foarte slaba → nifedipin (chiar de stimulare)

a) la nivelul tesutului excitoconductor

1. Actiunea BCC la b) la nivelul miocardului (fibra de lucru) nivelul cordului

c) la nivelul focarelor ectopice

3

Potentialul de actiune (PA) la nivelul miocardului este diferit de PA de la nivelul nodulului sino-atrial (SA) sau atrio-ventricular (AV).

Cand impulsul cardiac ajunge la nivelul fibrei musculare → depolarizare → repolarizare precoce → platou → repolarizare tardiva → diastola.

mV 1 2

0

3

- 80 40

0 – intrarea Na+ in celula (Fast Na+ entry) – se deschid canalele de Na+

1 – deschiderea temporara a canalelor de K+ (K iese din cel.)

2 – intrarea Ca2+ in celula si iesirea K+ (poarta de Na+ s-a inchis)3 – eflux mare de K+

4 – refacerea PA (Diastola) – prin pompa Na+/K+ → intra Na+, iese K+ + depolarizarea lenta diastolica (curenti lenti de Na, K, Ca)

1. Actiunea BCC la nivelul corduluia. Actiunea la nivelul tesutului excito-conductor

- incetinirea depolarizarii lente diastolice (faza 4 a PA)- intarzierea fazei 0 a PA → la acest nivel (fibre cu raspuns lent), faza 0 este determinata de intrarea lenta a Ca2+ in celula. [fibrele cu raspuns rapid → intrarea Na+]

=> bradicardie - prin inhibitia NS (cronotrop negativ)=> intarzierea conducerii AV – prin actiunea pe nodulul AV(dromotrop negativ) – transmiterea de la fibra la fibra se face mai lent

b. Actiunea la nivelul miocardului- scaderea concentratiei de Ca2+ (→ nu se mai fixeaza troponina C)=> scade forta de contractie (FC) (inotrop negativ) → ameliorarea relaxarii diastolice

c. Actiunea la nivelul focarelor ectopice- ↓ concentratia de Ca2+ → deprimare (batmotrop negativ)

- BCC actioneaza pe faza 0, alungeste perioada refractara si depolarizarea lenta

2. Actiunea la nivelul vaselor Relaxare si vasodilatatie

a) la nivelul vaselor sistemice → ↓RVP → ↓TAb) la nivelul coronarelor epicardicec) la nivelul vaselor cerebraled) vasodilatatie slaba:

- pulmonara- renala – pe arteriola aferenta → efect natriuretic – nifedipina si celelalte dihidropiridine

(dar prin efect intrinsec determina edeme periferice)

4

Efect antiaterosclerotic – impiedicarea intrarii Ca2+ in peretele vaselor (lacidipina)Vasodilatatie arteriala > vasodilatatie venoasa

Consecintele actiunii pe cord si pe vase a BCC:- vasodilatatie coronariana → ↑ aportul de O2 (ind.: CI)- ↓ inotropismul → ↓ cererii de O2 (↓FC si frecventa cardiaca)=> efect cardioprotector

- scaderea brusca a TA → reactie simpatica → eliberarea de catecolamine → vasoconstrictie, ↑ inotropismului, ↑ cronotropismului → efecte secundare nefavorabile

3. Actiunea BCC la alt nivel decat cardiovascular:a. fibrele musculaturii netede ale colonului → relaxare – mebeverina (Colaspasmin) = BCC

la nivelul colonului → antispasticb. la nivel neuronal (Ethoxusimida) – scade Ca2+ intraneuronal → efect antiepileptic

Efecte farmacologice hemodinamice si cardiace ale BCC

Blocanti de Ca2+

↓ Tesut nodal

Miocard ↓↓ Bradicardie Artere

↓FC

↓DC vd. coronara vd. periferica ↓ ↓ consumul de O2

↑oferta de ↓TA tahicardie reflexa O2 (Nifedipina)

economie O2

Indicatiile BCC

1) HTA – antihipertensive2) tulburari de ritm – antiaritmice3) CID – antianginoase

1. cronica2. spastica (Printzmetal)

4) Sd. Raynaud5) 1, 2, 3, 4 + una din urmatoarele boli la care alte clase terapeutice (β blocante) sunt contraindicate:

1. astm2. arteriopatia obliteranta a membrelor inferioare3. DZ

DIHIDROPIRIDINE

5

- BCC cu efect predominant vascular- actioneaza pe canalele lente L

Efecte farmacologice- aproape inactive pe cord → nu deprima inima- actioneaza predominant pe vase → vasodilatatie → ↓RVP → ↓TA- actiune natriuretica intrinseca (vasodilatatie pe arteriola aferenta)- nu este folosit in forme neretard → tahicardie reflexa

NIFEDIPINA (Adalat, Corinfar)

Indicatiia) unele forme de angor (Printzmetal = angina spastica)b) fenomene Raynaudc) crize de HTA → sublinguald) tratamentul cronic al HTA → forme retard

Efecte secundare si reactii adverse- eritem facial, cefalee, vertij → prin vasodilatatie- edeme periferice- hiperplazie gingivala (determinata si de fenitoina)- eliberare reflexa de catecolamine (→ contraindicat in IMA)

1Cp = 10 mg

BENZOTIAZEPINE

DILTIAZEM 1 Cp = 60 mg

Efecte farmacologicevasodilatator nifedipin > verapamil > diltiazemcoronarodilatator nifedipin ≥ diltiazem > verapamilbradicardizant nifedipin < diltiazem < verapamil

Indicatii- prevenirea si tratamentul crizelor de angina pectorala- tahicardie paroxistica - TPSV (injectabil)- HTA – formule cu eliberare prelungita (administrare orala)- cardiomiopatia hipertrofica obstructiva (CMHO) – determina insuficienta cardiaca: septul interventricular este hipertrofic si in sistola acopera orificiul aortic. => nu determina IC prin insuficienta de pompa a inimii. (singura IC in care se administreaza medicamente care inhiba contractia, in mod normal, in IC se dau medicamente care stimuleaza contractia) [N → septul IV – 0,9-1,1cm]

Efecte secundare- vertij, cefalee, tulburari vizuale- eruptii- edeme periferice

FENILALCHILAMINE

- BCC cu efect predominant pe cord

VERAPAMIL (Isoptin, Condilox)

6

Efecte farmacologice- ↓ activitatea nodulului sinusal → bradicardie (actioneaza pe faza 4 a PA)- ↓ activitatea nodulului AV → ↓ conducerea AV (actioneaza pe faza 0 a PA)- ↓ FC a miocardului → ↓ consumul de O2 (nu intra Ca2+ in celula)

Indicatii- TPSV – preventiv si curativ → antiaritmic clasa IV- angina pectorala- HTA – forme cu eliberare lenta- CMHO (↓FC)

Efecte secundare- constipatie- blocuri AV (intarzie conducerea), bradicardie, IC

Contraindicatii- IC- bloc AV- IMA* nu se asociaza cu β blocante (sumarea deprimarii miocardice)

Reactii adv.

Conducere AV

Dilatatie vase coronare

0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5

Nifedipina

Verapamil

Diltiazem