BILAG I PRODUKTRESUME - Wählen Sie eine Spracheec.europa.eu/health/documents/community-register/2004/200406017826/anx... · Patienter, der skifter til Levemir, skal muligvis have

1

BILAG I

PRODUKTRESUME

2

1. LÆGEMIDLETS NAVN Levemir 100 E/ml, injektionsvæske, opløsning i cylinderampul 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 ml indeholder 100 E insulin detemir (fremstillet ved rekombinant DNA-teknologi i Saccharomyces cerevisiae). 1 cylinderampul indeholder 3 ml svarende til 300 E. 1 enhed insulin detemir svarer til 0,142 mg saltfrit insulin detemir anhydrat. 1 enhed (E) insulin detemir svarer til 1 IE humant insulin. Hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1. 3. LÆGEMIDDELFORM Injektionsvæske, opløsning i cylinderampul. Penfill.

Levemir er en klar, farveløs, neutral opløsning. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Behandling af diabetes mellitus. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Levemir er en længerevirkende insulinanalog, der anvendes som basal insulin, i kombination med måltidsrelateret korttids- eller hurtigvirkende insulin. Dosering: Dosering af Levemir er individuel. Levemir bør indgives én eller to gange dagligt efter patientens behov. Patienter, der har behov for insulinbehandling to gange dagligt for at optimere blodglukosekontrollen, kan administrere anden dosis om aftenen eller ved sengetid. Skift fra andre insulinpræparater: Skift til Levemir fra intermediært virkende eller længerevirkende insulinpræparater kan kræve justering af dosis og indgivelsestidspunkt (se pkt. 4.4). Som ved alle insulinpræparater anbefales hyppig blodglukosekontrol i overgangsperioden og de første behandlingsuger. Samtidig behandling med andre antidiabetika skal muligvis justeres (dosis og tidspunkt for indgivelse af korttidsvirkende insulinpræparater). Som ved alle andre insulinpræparater skal blodglukosekontrollen intensiveres, og insulin detemir dosis justeres individuelt hos ældre patienter og patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion. Effekten og sikkerheden af Levemir er ikke undersøgt hos børn og unge.

3

Justering af dosis kan også blive nødvendig, såfremt patienter ændrer fysisk aktivitet eller kost, eller under sygdom. Indgivelsesmåde: Subkutan anvendelse. Levemir administreres subkutant i låret, abdominalvæggen eller overarmen. Som ved humant insulin kan insulin detemirs absorptionshastighed og -omfang være højere efter subkutan indgivelse i abdominalvæggen eller deltoidregionen end i låret. Injektionsstedet bør varieres inden for samme område. Følg instruktioner for brug og håndtering i den medfølgende indlægsseddel til Levemir Penfill. Levemir Penfill er beregnet til anvendelse sammen med Novo Nordisk insulindispenseringssystemer og NovoFine nåle. Den detaljerede brugsvejledning, der følger med dispenseringssystemet, skal følges. 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for insulin detemir eller et eller flere af hjælpestofferne. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Utilstrækkelig dosering eller afbrydelse af behandlingen, specielt hos type 1 diabetikere, kan føre til hyperglykæmi og diabetisk ketoacidose. De første symptomer på hyperglykæmi kommer normalt gradvist over en periode på timer eller dage. De inkluderer tørst, hyppig vandladning, kvalme, opkastning, døsighed, rødme og tørhed af huden, mundtørhed, appetitløshed og acetoneånde. Hos type 1 diabetikere fører ubehandlede hyperglykæmiske tilfælde i sidste instans til diabetisk ketoacidose, som kan medføre døden. Der kan opstå hypoglykæmi, hvis insulindosen er for høj i forhold til insulinbehovet (se pkt. 4.8 og 4.9). Udeladelse af et måltid eller ikke planlagt anstrengende fysisk aktivitet kan medføre hypoglykæmi. Patienter, hvis blodglukosekontrol er væsentligt forbedret, f.eks. ved intensiveret insulinbehandling, kan opleve ændringer i deres sædvanlige advarselssymptomer på hypoglykæmi og bør orienteres herom. De sædvanlige advarselssymptomer kan udeblive hos patienter med langvarig diabetes. Anden sygdom, især infektioner og tilstande med feber, vil normalt øge patientens insulinbehov. Skift til en anden type eller mærke af insulin må kun gøres under tæt lægekontrol. Ændringer i styrke, mærke (fremstiller), type, oprindelse (animalsk insulin, humant insulin, human insulinanalog) og/eller fremstillingsmetode (rekombinant DNA i modsætning til insulin af animalsk oprindelse) kan medføre et behov for ændring af dosis. Patienter, der skifter til Levemir, skal muligvis have ændret dosis i forhold til dosis af de sædvanlige insulinpræparater. Hvis en justering er nødvendig, kan det vise sig ved første dosis eller inden for de første uger eller måneder. Levemir må ikke indgives intravenøst, da dette kan medføre svær hypoglykæmi. Intramuskulær indgivelse bør undgås. Hvis Levemir blandes med andre insulinpræparater, ændres det ene eller begge præparaters individuelle aktionsprofil. Blanding af Levemir med en hurtigtvirkende insulinanalog som insulin aspart giver en aktionsprofil med en lavere og forsinket maksimumeffekt i forhold til separate injektioner. Det bør derfor undgås at blande hurtigtvirkende insulin med Levemir.

4

Der er begrænsede data om patienter med svær hypoalbuminæmi. Det anbefales at overvåge disse patienter nøje. Levemir må ikke anvendes i insulininfusionspumper. Levemir indeholder metacresol, som kan forårsage allergiske reaktioner. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Et antal lægemidler er kendt for at påvirke glukosemetabolismen. Følgende lægemidler kan reducere behovet for insulin: Orale antidiabetika, monoaminooxidasehæmmere (MAOI), ikke-selektive betablokkere, ACE-hæmmere, salicylater og alkohol. Følgende lægemidler kan øge behovet for insulin: Thiazider, glukokortikoider, thyreoideahormoner, beta-sympatomimetika, væksthormon og danazol. Betablokkere kan maskere symptomerne på hypoglykæmi og forsinke genetablering af normal tilstand efter hypoglykæmi. Octreotid og lanreotid kan både øge og reducere insulinbehovet. Alkohol kan intensivere og forlænge den hypoglykæmiske effekt af insulin. 4.6 Graviditet og amning Graviditet: Der er ingen klinisk erfaring med insulin detemir under graviditet. Reproduktionsstudier hos dyr har ikke vist forskelle mellem insulin detemir og humant insulin med hensyn til embryotoxicitet og teratogenicitet. Forsigtighed tilrådes ved ordination til gravide. Intensiveret kontrol anbefales normalt under graviditet, og hvis graviditet påtænkes. Insulinbehovet falder normalt i første trimester og stiger siden i løbet af andet og tredje trimester. Efter fødslen vil insulinbehovet normalt hurtigt vende tilbage til før-graviditetsbehov. Amning: Der er ingen klinisk erfaring med insulin detemir under amning. Forsigtighed tilrådes ved ordination til ammende kvinder. Det kan være nødvendigt at justere insulindosis og kost under amning. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Patientens evne til at koncentrere sig og reagere kan være svækket på grund af hypoglykæmi. Dette kan udgøre en risiko i situationer, hvor disse evner er af speciel vigtighed (f.eks. ved bilkørsel eller betjening af maskiner). Patienter bør informeres om at tage forholdsregler for at undgå hypoglykæmi, når de kører bil. Det er især vigtigt for personer, som har nedsatte eller manglende advarselssymptomer på hypoglykæmi eller hyppige episoder med hypoglykæmi. Det bør overvejes, om bilkørsel er tilrådeligt under disse omstændigheder.

5

4.8 Bivirkninger Bivirkninger observeret hos patienter, som anvender Levemir, er fortrinsvis dosisrelateret og forårsaget af insulins farmakologiske effekt. Hypoglykæmi er en almindeligt forekommende bivirkning. Den kan opstå, hvis insulindosen er for høj i forhold til insulinbehovet. Kliniske undersøgelser viser, at svær hypoglykæmi, defineret som behov for hjælp under behandling, optræder hos ca. 6% af de patienter, der bliver behandlet med Levemir. Svær hypoglykæmi kan føre til bevidstløshed og/eller krampeanfald og kan resultere i midlertidig eller permanent hjerneskade eller død. Der ses ofte reaktioner på injektionsstedet under behandling med Levemir, nemlig hos 2% af patienterne. Disse reaktioner omfatter rødme, hævelse eller kløe på injektionsstedet og er for det meste forbigående, dvs. de forsvinder normalt ved fortsat behandling. Den samlede procentdel af patienter i behandling, som ventes at opleve bivirkninger, vurderes til 12%. Hyppigheden af bivirkninger fra kliniske forsøg, som ved en samlet vurdering menes at skyldes Levemir, er angivet nedenfor. Stofskiftesygdomme og ernæringsbetingede sygdomme

Almindelig (> 1/100, < 1/10) Hypoglykæmi: Symptomerne på hypoglykæmi opstår normalt

pludseligt. De kan omfatte koldsved, kold bleg hud, træthed, nervøsitet eller rysten, ængstelighed, usædvanlig træthed eller svaghed, forvirring, koncentrationsbesvær, døsighed, usædvanlig stor sult, synsændringer, hovedpine, kvalme og hjertebanken. Svær hypoglykæmi kan føre til bevidstløshed og/eller krampeanfald og kan resultere i midlertidig eller permanent hjerneskade eller død.

Almene lidelser og reaktioner på indgivelsesstedet

Almindelig (> 1/100, < 1/10) Reaktioner på injektionsstedet: Reaktioner på injektionsstedet (rødme, hævelse

og kløe på injektionsstedet) kan forekomme ved insulinbehandling. Disse reaktioner er sædvanligvis forbigående og forsvinder normalt ved fortsat behandling.

Usædvanlig (> 1/1.000, < 1/100) Lipodystrofi: Lipodystrofi kan forekomme på injektionsstedet

som en konsekvens af ikke at skifte injektionssted inden for samme område.

Ødem: Ødemer kan forekomme ved initiering af

insulinbehandling. Disse symptomer er sædvanligvis forbigående.

Forstyrrelser i immunsystemet Usædvanlig (> 1/1.000, < 1/100) Allergiske reaktioner, nældefeber, udslæt og

eksem: Sådanne symptomer kan skyldes systemisk

overfølsomhed. Andre tegn på generelle

6

overfølsomhedsreaktioner kan omfatte kløe, svedtendens, gastrointestinale gener, angioneurotisk ødem, åndedrætsbesvær, hjertebanken og fald i blodtrykket. Generelle overfølsomhedsreaktioner er potentielt livstruende.

Øjensygdomme Usædvanlig (> 1/1.000, < 1/100) Refraktionsforstyrrelser: Der kan forekomme refraktionsanomalier

indledningsvis under insulinbehandling. Disse symptomer er sædvanligvis forbigående.

Diabetisk retinopati: Blodglukosekontrol forbedret gennem lang tid

nedsætter risikoen for forværring af diabetisk retinopati. Imidlertid kan en intensivering af insulinbehandlingen med en akut forbedring af blodglukosekontrollen være forbundet med en temporær forværring af den diabetiske retinopati.

Sygdomme i nervesystemet Sjældne (> 1/10.000, < 1/1.000) Perifer neuropati: Hurtig forbedring af blodsukkerkontrollen kan

være forbundet med en tilstand som "akut smertefuld neuropati", der normalt er reversibel.

4.9 Overdosering Der findes ingen specifik definition på insulinoverdosering. Imidlertid kan hypoglykæmi udvikle sig over følgende stadier, hvis der indgives for høje doser i forhold til patientens behov:

• Mild hypoglykæmi som behandles med oral indtagelse af glukose eller sukkerholdige

produkter. Det anbefales derfor, at diabetespatienten altid bærer sukkerholdige produkter på sig. • Svær hypoglykæmi, hvor patienten er blevet bevidstløs, kan behandles med glukagon (0,5-1

mg) indgivet intramuskulært eller subkutant af en instrueret person, eller med glucose indgivet intravenøst af en medicinsk uddannet person. Glukose skal også gives intravenøst, hvis patienten ikke responderer på glukagon inden for 10-15 minutter. Efter at bevidstheden er genvundet, anbefales det at give patienten kulhydrater oralt for at forhindre tilbagefald.

5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: Antidiabetikum. Længerevirkende insulin og analoger. ATC-kode: A10AE [foreslået: til godkendelse]. Insulin detemir er en opløselig, længerevirkende, basal insulinanalog. Tidsaktionsprofilen for insulin detemir er statistisk set væsentlig mindre variabel end for NPH-insulin ud fra den individuelle variationskoefficient (CV) for den samlede og maksimale farmakodynamiske virkning i (tabel 1).

7

Tabel 1. Individuel variation i tidsaktionsprofilen for insulin detemir og NPH-insulin.

Farmakodynamisk slutpunkt

Insulin detemir CV (%)

NPH-insulin CV (%)

AUCGIR,0-24h* 27 68 GIRmax** 23 46

*Område under kurven **Glukoseinfusionshastighed p-værdi < 0,001 for alle sammenligninger med insulin detemir

Den længerevirkende aktion af insulin detemir medieres af en kraftig association af molekylerne i insulin detemir på injektionsstedet og albuminbinding via fedtsyresidekæden. Insulin detemir fordeles langsommere til perifere væv end NPH-insulin. Disse mekanismer i kombination giver insulin detemir en mere reproducerbar absorption og aktionsprofil end NPH-insulin. Insulin detemirs blodglukosesænkende effekt skyldes den faciliterede optagelse af glukose som følge af binding til insulinreceptorer på muskel- og fedtceller samt den simultane hæmning af glukoseudskillelse fra leveren.

F a r m a k o d y n a m is k e p a r a m e tr e f o r L e v e m ir o g N P H

L e v e m ir N P H

0 ,2 E /k g 0 ,3 E /k g 0 ,4 # /k g 0 ,3 IE /k g V ir k n in g s v a r ig h e d ( t . ) 1 2 1 7 † 2 0 1 3 G IR m a x ( m g /k g /m in . ) 1 ,1 1 ,4 † 1 ,7

1 ,6 † e s t im e re d e v æ rd ie r

Tid siden insulin in jektion (tim er)

Levem ir … .. 0 ,2 E /kg ______ 0 ,3 E /kg . . .0 ,4 E /kg

Glu

kose

infu

sion

shas

tigh

ed(m

g/kg

/min

.)

Figur 1: Levemir aktivitetsprofiler hos patienter med type 1 diabetes.

Virkningen varer i op til 24 timer afhængig af dosis, hvilket giver mulighed for at dosere én eller to gange dagligt. Ved 2 daglige doseringer opnås steady state efter 2-3 doser. Ved injektion af doser på 0,2-0,4 E/kg opnås mere end 50% af maksimal virkning efter 3-4 timer og op til ca. 14 timer. Efter subkutan administration ses dosisproportionalitet i det farmakodynamiske respons (maksimal virkning, virkningsvarighed, totaleffekt). Langtidsstudier viser, at Levemir forbedrer fasteplasmaglukose hos patienter med type 1 diabetes i basal/bolusbehandling i forhold til NPH-insulin. Den glykæmiske kontrol (HbA1c) med Levemir er sammenlignelig med NPH-insulin. Risikoen for natlig hypoglykæmi er lavere, og der er ikke forekommet vægtstigning. Lavere dag-til-dag variation i FPG blev vist under behandlingen med Levemir i forhold til NPH i langvarige kliniske forsøg. Den blodglukosesænkende virkning hos Levemir er påvist i kliniske forsøg uden for en basal/bolusbehandling. Der er imidlertid ikke uden for en basal/bolusbehandling påvist lavere værdier af HbA1c i forhold til NPH.

8

I de kliniske forsøg var tilfælde af hypoglykæmi det samme for Levemir og NPH-insulin. Undersøgelser af natlig hypoglykæmi ved type 1 diabetes viste en betydeligt lavere risiko for mindre natlig hypoglykæmi (i stand til at behandle sig selv og bekræftet ved kapillærblodglukose under 2,8 mmol/l eller 3,1 mmol/l end med NPH-insulin), hvorimod der ikke blev observeret en forskel ved type 2 diabetes. I modsætning til andre insulintyper er intensiv behandling med Levemir ikke forbundet med uønsket vægtstigning. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Absorption: Maksimal serumkoncentration opnås 6-8 timer efter injektion. Ved to daglige doseringer opnås steady state-serumkoncentration efter 2-3 doser. Den enkelte patients absorptionsvariation er mindre for Levemir end for andre basale insulinpræparater. Der var ingen klinisk relevant forskel mellem kønnene i de farmakokinetiske egenskaber for insulin detemir. Insulin detemirs absolutte biotilgængelighed ved subkutan indgivelse er ca. 60 %. Fordeling: Insulin detemirs fordelingsvolumen (ca. 0,1 l/kg) indikerer, at der er en stor del insulin detemir i blodbanen. Metabolisme: Nedbrydningen af insulin detemir ligner humant insulins. Alle metabolitter, som dannes, er inaktive. Resultater af in vitro- og in vivo-proteinbindingsstudier tyder på, at der ikke er nogen klinisk relevant interaktion mellem insulin detemir og fedtsyrer eller andre proteinbundne lægemidler. Eliminering: Den endelige halveringstid efter subkutan administration bestemmes af absorptionshastigheden fra det subkutane væv. Den endelige halveringstid er 5-7 timer, afhængigt af dosis. Linearitet: Efter subkutan administration ses dosisproportionalitet i serumkoncentration (maksimumkoncentration, absorptionsomfang) inden for det terapeutiske dosisområde. Særlige patientgrupper: De farmakokinetiske egenskaber for insulin detemir er undersøgt hos børn (6-12 år) og unge (13-17 år) og sammenlignet med voksne med type 1 diabetes. Der var ingen klinisk relevant forskel i de farmakokinetiske egenskaber. Der er ingen relevant klinisk forskel i insulin detemir farmakokinetiske egenskaber mellem ældre og yngre patienter eller mellem patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion og raske personer. På baggrund af undersøgelserne forventes der ingen klinisk relevante forskelle i insulin detemirs farmakokinetiske egenskaber mellem sunde personer og personer med nedsat nyre- eller leverfunktion. Da insulin detemirs farmakokinetiske egenskaber ikke er blevet omfattende undersøgt hos disse patientgrupper, anbefales det at monitorere plasmaglukoseniveauet nøje.

9

5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Prækliniske data viser ingen særlig risiko for mennesker baseret på konventionelle studier af farmakologisk sikkerhed, gentagen dosistoxicitet, genotoxicitet og reproduktionstoxicitet. Data for receptoraffinitet og in-vitro-mitogenicitetsundersøgelser afslørerede ikke tegn på øget mitogenisk potentiale i forhold til humant insulin. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Hjælpestoffer Mannitol Phenol Metacresol Zinkacetatdihydrat Dinatriumphosphatdihydrat Natriumchlorid Saltsyre 2N (pH-justering) Natriumhydroxid 2N (pH-justering) Vand til injektionsvæsker 6.2 Uforligeligheder Lægemidler, som tilsættes Levemir, kan medføre nedbrydning af insulin detemir, f.eks. hvis lægemidlet indeholder thioler eller sulfitter. Levemir bør ikke tilsættes til infusionsvæsker. 6.3 Opbevaringstid 2 år. Efter åbning må produktet opbevares i højest 6 uger, ikke over 30° C. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares i køleskab (2° C - 8° C), ikke for tæt på fryseelementerne. Må ikke nedfryses. Opbevar cylinderampullen i den ydre karton for at beskytte mod lys. Under brug: Må ikke opbevares i køleskab. Må ikke opbevares over 30º C. Levemir må ikke udsættes for varme og direkte sollys. 6.5 Emballage (art og indhold) 3 ml injektionsvæske, opløsning i cylinderampul (type 1 glas) med et stempel (brombutyl) og en prop (brombutyl/polyisopren) i en karton. Pakning med 1, 5 og 10 cylinderampuller. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført. 6.6 Instruktioner vedrørende håndtering og destruktion Levemir Penfill er beregnet til anvendelse sammen med Novo Nordisk insulindispenseringssystemer og NovoFine nåle. Den detaljerede brugsvejledning, der følger med dispenseringssystemet, skal følges.

10

Levemir må kun anvendes af den samme person. Cylinderampullen må ikke genfyldes. Levemir må ikke anvendes, hvis det ikke er vandklart og farveløst. Levemir, som har været frosset, må ikke anvendes.

Patienten skal rådes til at kassere nålen efter hver injektion. Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf bør bortskaffes i overensstemmelse med lokale krav. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsværd Danmark 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

11

1. LÆGEMIDLETS NAVN Levemir 100 E/ml, injektionsvæske, opløsning i en fyldt pen 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 ml indeholder 100 E insulin detemir (fremstillet ved rekombinant DNA-teknologi i Saccharomyces cerevisiae). 1 fyldt pen indeholder 3 ml svarende til 300 E. 1 enhed insulin detemir svarer til 0,142 mg saltfrit insulin detemir anhydrat. 1 enhed (E) insulin detemir svarer til 1 IE humant insulin. Hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1. 3. LÆGEMIDDELFORM Injektionsvæske, opløsning i en fyldt pen. FlexPen. Levemir er en klar, farveløs, neutral opløsning. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Behandling af diabetes mellitus. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Levemir er en længerevirkende insulinanalog, der anvendes som basal insulin, i kombination med måltidsrelateret korttids- eller hurtigvirkende insulin. Dosering: Dosering af Levemir er individuel. Levemir bør indgives én eller to gange dagligt efter patientens behov. Patienter, der har behov for insulinbehandling to gange dagligt for at optimere blodglukosekontrollen, kan administrere anden dosis om aftenen eller ved sengetid. Skift fra andre insulinpræparater: Skift til Levemir fra intermediært virkende eller længerevirkende insulinpræparater kan kræve justering af dosis og indgivelsestidspunkt (se pkt. 4.4). Som ved alle insulinpræparater anbefales hyppig blodglukosekontrol i overgangsperioden og de første behandlingsuger. Samtidig behandling med andre antidiabetika skal muligvis justeres (dosis og tidspunkt for indgivelse af korttidsvirkende insulinpræparater). Som ved alle andre insulinpræparater skal blodglukosekontrollen intensiveres, og insulin detemir dosis justeres individuelt hos ældre patienter og patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion.

12

Effekten og sikkerheden af Levemir er ikke undersøgt hos børn og unge. Justering af dosis kan også blive nødvendig, såfremt patienter ændrer fysisk aktivitet eller kost, eller under sygdom. Indgivelsesmåde: Subkutan anvendelse. Levemir administreres subkutant i låret, abdominalvæggen eller overarmen. Som ved humant insulin kan insulin detemirs absorptionshastighed og -omfang være højere efter subkutan indgivelse i abdominalvæggen eller deltoidregionen end i låret. Injektionsstedet bør varieres inden for samme område. Følg instruktioner for brug og håndtering i den medfølgende indlægsseddel til Levemir FlexPen. 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for insulin detemir eller et eller flere af hjælpestofferne. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Utilstrækkelig dosering eller afbrydelse af behandlingen, specielt hos type 1 diabetikere, kan føre til hyperglykæmi og diabetisk ketoacidose. De første symptomer på hyperglykæmi kommer normalt gradvist over en periode på timer eller dage. De inkluderer tørst, hyppig vandladning, kvalme, opkastning, døsighed, rødme og tørhed af huden, mundtørhed, appetitløshed og acetoneånde. Hos type 1 diabetikere fører ubehandlede hyperglykæmiske tilfælde i sidste instans til diabetisk ketoacidose, som kan medføre døden. Der kan opstå hypoglykæmi, hvis insulindosen er for høj i forhold til insulinbehovet (se pkt. 4.8 og 4.9). Udeladelse af et måltid eller ikke planlagt anstrengende fysisk aktivitet kan medføre hypoglykæmi. Patienter, hvis blodglukosekontrol er væsentligt forbedret, f.eks. ved intensiveret insulinbehandling, kan opleve ændringer i deres sædvanlige advarselssymptomer på hypoglykæmi og bør orienteres herom. De sædvanlige advarselssymptomer kan udeblive hos patienter med langvarig diabetes. Anden sygdom, især infektioner og tilstande med feber, vil normalt øge patientens insulinbehov. Skift til en anden type eller mærke af insulin må kun gøres under tæt lægekontrol. Ændringer i styrke, mærke (fremstiller), type, oprindelse (animalsk insulin, humant insulin, human insulinanalog) og/eller fremstillingsmetode (rekombinant DNA i modsætning til insulin af animalsk oprindelse) kan medføre et behov for ændring af dosis. Patienter, der skifter til Levemir, skal muligvis have ændret dosis i forhold til dosis af de sædvanlige insulinpræparater. Hvis en justering er nødvendig, kan det vise sig ved første dosis eller inden for de første uger eller måneder. Levemir må ikke indgives intravenøst, da dette kan medføre svær hypoglykæmi. Intramuskulær indgivelse bør undgås. Hvis Levemir blandes med andre insulinpræparater, ændres det ene eller begge præparaters individuelle aktionsprofil. Blanding af Levemir med en hurtigtvirkende insulinanalog som insulin aspart giver en aktionsprofil med en lavere og forsinket maksimumeffekt i forhold til separate injektioner. Det bør derfor undgås at blande hurtigtvirkende insulin med Levemir.

13

Der er begrænsede data om patienter med svær hypoalbuminæmi. Det anbefales at overvåge disse patienter nøje. Levemir må ikke anvendes i insulininfusionspumper. Levemir indeholder metacresol, som kan forårsage allergiske reaktioner. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Et antal lægemidler er kendt for at påvirke glukosemetabolismen. Følgende lægemidler kan reducere behovet for insulin: Orale antidiabetika, monoaminooxidasehæmmere (MAOI), ikke-selektive betablokkere, ACE-hæmmere, salicylater og alkohol. Følgende lægemidler kan øge behovet for insulin: Thiazider, glukokortikoider, thyreoideahormoner, beta-sympatomimetika, væksthormon og danazol. Betablokkere kan maskere symptomerne på hypoglykæmi og forsinke genetablering af normal tilstand efter hypoglykæmi. Octreotid og lanreotid kan både øge og reducere insulinbehovet. Alkohol kan intensivere og forlænge den hypoglykæmiske effekt af insulin. 4.6 Graviditet og amning Graviditet: Der er ingen klinisk erfaring med insulin detemir under graviditet. Reproduktionsstudier hos dyr har ikke vist forskelle mellem insulin detemir og humant insulin med hensyn til embryotoxicitet og teratogenicitet. Forsigtighed tilrådes ved ordination til gravide. Intensiveret kontrol anbefales normalt under graviditet, og hvis graviditet påtænkes. Insulinbehovet falder normalt i første trimester og stiger siden i løbet af andet og tredje trimester. Efter fødslen vil insulinbehovet normalt hurtigt vende tilbage til før-graviditetsbehov. Amning: Der er ingen klinisk erfaring med insulin detemir under amning. Forsigtighed tilrådes ved ordination til ammende kvinder. Det kan være nødvendigt at justere insulindosis og kost under amning. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Patientens evne til at koncentrere sig og reagere kan være svækket på grund af hypoglykæmi. Dette kan udgøre en risiko i situationer, hvor disse evner er af speciel vigtighed (f.eks. ved bilkørsel eller betjening af maskiner). Patienter bør informeres om at tage forholdsregler for at undgå hypoglykæmi, når de kører bil. Det er især vigtigt for personer, som har nedsatte eller manglende advarselssymptomer på hypoglykæmi eller hyppige episoder med hypoglykæmi. Det bør overvejes, om bilkørsel er tilrådeligt under disse omstændigheder. 4.8 Bivirkninger Bivirkninger observeret hos patienter, som anvender Levemir, er fortrinsvis dosisrelateret og forårsaget af insulins farmakologiske effekt. Hypoglykæmi er en almindeligt forekommende

14

bivirkning. Den kan opstå, hvis insulindosen er for høj i forhold til insulinbehovet. Kliniske undersøgelser viser, at svær hypoglykæmi, defineret som behov for hjælp under behandling, optræder hos ca. 6% af de patienter, der bliver behandlet med Levemir. Svær hypoglykæmi kan føre til bevidstløshed og/eller krampeanfald og kan resultere i midlertidig eller permanent hjerneskade eller død. Der ses ofte reaktioner på injektionsstedet under behandling med Levemir, nemlig hos 2% af patienterne. Disse reaktioner omfatter rødme, hævelse eller kløe på injektionsstedet og er for det meste forbigående, dvs. de forsvinder normalt ved fortsat behandling. Den samlede procentdel af patienter i behandling, som ventes at opleve bivirkninger, vurderes til 12%. Hyppigheden af bivirkninger fra kliniske forsøg, som ved en samlet vurdering menes at skyldes Levemir, er angivet nedenfor. Stofskiftesygdomme og ernæringsbetingede sygdomme












overfølsomhed. Andre tegn på generelle overfølsomhedsreaktioner kan omfatte kløe, svedtendens, gastrointestinale gener, angioneurotisk ødem, åndedrætsbesvær, hjertebanken og fald i blodtrykket. Generelle

15

overfølsomhedsreaktioner er potentielt livstruende.

Øjensygdomme Usædvanlig (> 1/1.000, < 1/100) Refraktionsforstyrrelser: Der kan forekomme refraktionsanomalier




Sygdomme i nervesystemet Sjælden (> 1/10.000, < 1/1.000) Perifer neuropati: Hurtig forbedring af blodsukkerkontrollen kan




produkter. Det anbefales derfor, at diabetespatienten altid bærer sukkerholdige produkter på sig.

• Svær hypoglykæmi, hvor patienten er blevet bevidstløs, kan behandles med glukagon (0,5-1


5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: Antidiabetikum. Længerevirkende insulin og analoger. ATC-kode: A10AE [foreslået: til godkendelse]. Insulin detemir er en opløselig, længerevirkende, basal insulinanalog. Tidsaktionsprofilen for insulin detemir er statistisk set væsentlig mindre variabel end for NPH-insulin ud fra den individuelle variationskoefficient (CV) for den samlede og maksimale farmakodynamiske virkning i tabel 1.

16

Tabel 1. Individuel variation i tidsaktionsprofilen for insulin detemir og NPH insulin



NPH-insulin CV (%)

AUCGIR,0-24h* 27 68 GIRmax** 23 46

*Område under kurven **Glukoseinfusionshastighed p-værdi < 0,001 for alle sammenligninger med insulin detemir Den længerevirkende aktion af insulin detemir medieres af en kraftig association af molekylerne i insulin detemir på injektionsstedet og albuminbinding via fedtsyresidekæden. Insulin detemir fordeles langsommere til perifere væv end NPH-insulin. Disse mekanismer i kombination giver insulin detemir en mere reproducerbar absorption og aktionsprofil end NPH-insulin. Insulin detemirs blodglukosesænkende effekt skyldes den faciliterede optagelse af glukose som følge af binding til insulinreceptorer på muskel- og fedtceller samt den simultane hæmning af glukoseudskillelse fra leveren.


L e v e m ir N P H





Glu

kose

infu

sion

shas

tigh

ed(m

g/kg

/min

.)


Virkningen varer i op til 24 timer afhængig af dosis, hvilket giver mulighed for at dosere én eller to gange dagligt. Ved 2 daglige doseringer opnås steady state efter 2-3 doser. Ved injektion af doser på 0,2-0,4 E/kg opnås mere end 50% af maksimal virkning efter 3-4 timer og op til ca. 14 timer. Efter subkutan administration ses dosisproportionalitet i det farmakodynamiske respons (maksimal virkning, virkningsvarighed, totaleffekt). Langtidsstudier viser, at Levemir forbedrer fasteplasmaglukose hos patienter med type 1 diabetes i basal/bolusbehandling i forhold til NPH-insulin. Den glykæmiske kontrol (HbA1c) med Levemir er sammenlignelig med NPH-insulin. Risikoen for natlig hypoglykæmi er lavere, og der er ikke forekommet vægtstigning. Lavere dag-til-dag variation i FPG blev vist under behandlingen med Levemir i forhold til NPH i langvarige kliniske forsøg.

17

Den blodglukosesænkende virkning hos Levemir er påvist i kliniske forsøg uden for en basal/bolusbehandling. Der er imidlertid ikke uden for en basal/bolusbehandling påvist lavere værdier af HbA1c i forhold til NPH. I de kliniske forsøg var tilfælde af hypoglykæmi det samme for Levemir og NPH-insulin. Undersøgelser af natlig hypoglykæmi ved type 1 diabetes viste en betydeligt lavere risiko for mindre natlig hypoglykæmi (i stand til at behandle sig selv og bekræftet ved kapillærblodglukose under 2,8 mmol/l eller 3,1 mmol/l end med NPH-insulin), hvorimod der ikke blev observeret en forskel ved type 2 diabetes. I modsætning til andre insulintyper er intensiv behandling med Levemir ikke forbundet med uønsket vægtstigning. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Absorption: Maksimal serumkoncentration opnås 6-8 timer efter injektion. Ved to daglige doseringer opnås steady state-serumkoncentration efter 2-3 doser. Den enkelte patients absorptionsvariation er mindre for Levemir end for andre basale insulinpræparater. Der var ingen klinisk relevant forskel mellem kønnene i de farmakokinetiske egenskaber for insulin detemir. Insulin detemirs absolutte biotilgængelighed ved subkutan indgivelse er ca. 60 %. Fordeling: Insulin detemirs fordelingsvolumen (ca. 0,1 l/kg) indikerer, at der er en stor del insulin detemir i blodbanen. Metabolisme: Nedbrydningen af insulin detemir ligner humant insulins. Alle metabolitter, som dannes, er inaktive. Resultater af in vitro- og in vivo-proteinbindingsstudier tyder på, at der ikke er nogen klinisk relevant interaktion mellem insulin detemir og fedtsyrer eller andre proteinbundne lægemidler. Eliminering: Den endelige halveringstid efter subkutan administration bestemmes af absorptionshastigheden fra det subkutane væv. Den endelige halveringstid er 5-7 timer, afhængigt af dosis. Linearitet: Efter subkutan administration ses dosisproportionalitet i serumkoncentration (maksimumkoncentration, absorptionsomfang) inden for det terapeutiske dosisområde. Særlige patientgrupper: De farmakokinetiske egenskaber for insulin detemir er undersøgt hos børn (6-12 år) og unge (13-17 år) og sammenlignet med voksne med type 1 diabetes. Der var ingen klinisk relevant forskel i de farmakokinetiske egenskaber. Der er ingen relevant klinisk forskel i insulin detemir farmakokinetiske egenskaber mellem ældre og yngre patienter eller mellem patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion og raske personer. På baggrund af undersøgelserne forventes der ingen klinisk relevante forskelle i insulin detemirs farmakokinetiske egenskaber mellem sunde personer og personer med nedsat nyre- eller leverfunktion. Da insulin detemirs farmakokinetiske egenskaber ikke er blevet omfattende undersøgt hos disse patientgrupper, anbefales det at monitorere plasmaglukoseniveauet nøje.

18

5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Prækliniske data viser ingen særlig risiko for mennesker baseret på konventionelle studier af farmakologisk sikkerhed, gentagen dosistoxicitet, genotoxicitet og reproduktionstoxicitet. Data for receptoraffinitet og in-vitro-mitogenicitetsundersøgelser afslørerede ikke tegn på øget mitogenisk potentiale i forhold til humant insulin. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Hjælpestoffer Mannitol Phenol Metacresol Zinkacetatdihydrat Dinatriumphosphatdihydrat Natriumchlorid Saltsyre 2N (pH-justering) Natriumhydroxid 2N (pH-justering) Vand til injektionsvæsker 6.2 Uforligeligheder Lægemidler, som tilsættes Levemir, kan medføre nedbrydning af insulin detemir, f.eks. hvis lægemidlet indeholder thioler eller sulfitter. Levemir bør ikke tilsættes til infusionsvæsker. 6.3 Opbevaringstid 2 år. Efter åbning må produktet opbevares i højest 6 uger, ikke over 30° C. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares i køleskab (2° C - 8° C), ikke for tæt på fryseelementerne. Må ikke nedfryses. Opbevar Levemir FlexPen med penhætten påsat for at beskytte mod lys, når den ikke er i brug. Under brug: Må ikke opbevares i køleskab. Må ikke opbevares over 30º C. Levemir må ikke udsættes for varme og direkte sollys. 6.5 Emballage (art og indhold) 3 ml injektionsvæske, opløsning i cylinderampul (type 1 glas) med et stempel (brombutyl) og en prop (brombutyl/polyisopren) i en fyldt pen (flerdosis engangspen) (polypropylen). Pakning med 1, 5 og 10 fyldte penne. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført. 6.6 Instruktioner vedrørende håndtering og destruktion Levemir må kun anvendes af den samme person. Cylinderampullen må ikke genfyldes.

19

Levemir må ikke anvendes, hvis det ikke er vandklart og farveløst. Levemir, som har været frosset, må ikke anvendes.

Patienten skal rådes til at kassere nålen efter hver injektion. Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf bør bortskaffes i overensstemmelse med lokale krav. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsværd Danmark 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

20

1. LÆGEMIDLETS NAVN Levemir 100 E/ml, injektionsvæske, opløsning i en fyldt pen 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 ml indeholder 100 E insulin detemir (fremstillet ved rekombinant DNA-teknologi i Saccharomyces cerevisiae). 1 fyldt pen indeholder 3 ml svarende til 300 E. 1 enhed insulin detemir svarer til 0,142 mg saltfrit insulin detemir anhydrat. 1 enhed (E) insulin detemir svarer til 1 IE humant insulin. Hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1. 3. LÆGEMIDDELFORM Injektionsvæske, opløsning i en fyldt pen. InnoLet.

Levemir er en klar, farveløs, neutral opløsning. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Behandling af diabetes mellitus. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Levemir er en længerevirkende insulinanalog, der anvendes som basal insulin, i kombination med måltidsrelateret korttids- eller hurtigvirkende insulin. Dosering: Dosering af Levemir er individuel. Levemir bør indgives én eller to gange dagligt efter patientens behov. Patienter, der har behov for insulinbehandling to gange dagligt for at optimere blodglukosekontrollen, kan administrere anden dosis om aftenen eller ved sengetid. Skift fra andre insulinpræparater: Skift til Levemir fra intermediært virkende eller længerevirkende insulinpræparater kan kræve justering af dosis og indgivelsestidspunkt (se pkt. 4.4). Som ved alle insulinpræparater anbefales hyppig blodglukosekontrol i overgangsperioden og de første behandlingsuger. Samtidig behandling med andre antidiabetika skal muligvis justeres (dosis og tidspunkt for indgivelse af korttidsvirkende insulinpræparater). Som ved alle andre insulinpræparater skal blodglukosekontrollen intensiveres, og insulin detemir dosis justeres individuelt hos ældre patienter og patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion. Effekten og sikkerheden af Levemir er ikke undersøgt hos børn og unge.

21

Justering af dosis kan også blive nødvendig, såfremt patienter ændrer fysisk aktivitet eller kost, eller under sygdom. Indgivelsesmåde: Subkutan anvendelse. Levemir administreres subkutant i låret, abdominalvæggen eller overarmen. Som ved humant insulin kan insulin detemirs absorptionshastighed og -omfang være højere efter subkutan indgivelse i abdominalvæggen eller deltoidregionen end i låret. Injektionsstedet bør varieres inden for samme område. Følg instruktioner for brug og håndtering i den medfølgende indlægsseddel til Levemir InnoLet. 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for insulin detemir eller et eller flere af hjælpestofferne. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Utilstrækkelig dosering eller afbrydelse af behandlingen, specielt hos type 1 diabetikere, kan føre til hyperglykæmi og diabetisk ketoacidose. De første symptomer på hyperglykæmi kommer normalt gradvist over en periode på timer eller dage. De inkluderer tørst, hyppig vandladning, kvalme, opkastning, døsighed, rødme og tørhed af huden, mundtørhed, appetitløshed og acetoneånde. Hos type 1 diabetikere fører ubehandlede hyperglykæmiske tilfælde i sidste instans til diabetisk ketoacidose, som kan medføre døden. Der kan opstå hypoglykæmi, hvis insulindosen er for høj i forhold til insulinbehovet (se pkt. 4.8 og 4.9). Udeladelse af et måltid eller ikke planlagt anstrengende fysisk aktivitet kan medføre hypoglykæmi. Patienter, hvis blodglukosekontrol er væsentligt forbedret, f.eks. ved intensiveret insulinbehandling, kan opleve ændringer i deres sædvanlige advarselssymptomer på hypoglykæmi og bør orienteres herom. De sædvanlige advarselssymptomer kan udeblive hos patienter med langvarig diabetes. Anden sygdom, især infektioner og tilstande med feber, vil normalt øge patientens insulinbehov. Skift til en anden type eller mærke af insulin må kun gøres under tæt lægekontrol. Ændringer i styrke, mærke (fremstiller), type, oprindelse (animalsk insulin, humant insulin, human insulinanalog) og/eller fremstillingsmetode (rekombinant DNA i modsætning til insulin af animalsk oprindelse) kan medføre et behov for ændring af dosis. Patienter, der skifter til Levemir, skal muligvis have ændret dosis i forhold til dosis af de sædvanlige insulinpræparater. Hvis en justering er nødvendig, kan det vise sig ved første dosis eller inden for de første uger eller måneder. Levemir må ikke indgives intravenøst, da dette kan medføre svær hypoglykæmi. Intramuskulær indgivelse bør undgås. Hvis Levemir blandes med andre insulinpræparater, ændres det ene eller begge præparaters individuelle aktionsprofil. Blanding af Levemir med en hurtigtvirkende insulinanalog som insulin aspart giver en aktionsprofil med en lavere og forsinket maksimumeffekt i forhold til separate injektioner. Det bør derfor undgås at blande hurtigtvirkende insulin med Levemir. Der er begrænsede data om patienter med svær hypoalbuminæmi. Det anbefales at overvåge disse patienter nøje.

22

Levemir må ikke anvendes i insulininfusionspumper. Levemir indeholder metacresol, som kan forårsage allergiske reaktioner. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Et antal lægemidler er kendt for at påvirke glukosemetabolismen. Følgende lægemidler kan reducere behovet for insulin: Orale antidiabetika, monoaminooxidasehæmmere (MAOI), ikke-selektive betablokkere, ACE-hæmmere, salicylater og alkohol. Følgende lægemidler kan øge behovet for insulin: Thiazider, glukokortikoider, thyreoideahormoner, beta-sympatomimetika, væksthormon og danazol. Betablokkere kan maskere symptomerne på hypoglykæmi og forsinke genetablering af normal tilstand efter hypoglykæmi. Octreotid og lanreotid kan både øge og reducere insulinbehovet. Alkohol kan intensivere og forlænge den hypoglykæmiske effekt af insulin. 4.6 Graviditet og amning Graviditet: Der er ingen klinisk erfaring med insulin detemir under graviditet. Reproduktionsstudier hos dyr har ikke vist forskelle mellem insulin detemir og humant insulin med hensyn til embryotoxicitet og teratogenicitet. Forsigtighed tilrådes ved ordination til gravide. Intensiveret kontrol anbefales normalt under graviditet, og hvis graviditet påtænkes. Insulinbehovet falder normalt i første trimester og stiger siden i løbet af andet og tredje trimester. Efter fødslen vil insulinbehovet normalt hurtigt vende tilbage til før-graviditetsbehov. Amning: Der er ingen klinisk erfaring med insulin detemir under amning. Forsigtighed tilrådes ved ordination til ammende kvinder. Det kan være nødvendigt at justere insulindosis og kost under amning. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Patientens evne til at koncentrere sig og reagere kan være svækket på grund af hypoglykæmi. Dette kan udgøre en risiko i situationer, hvor disse evner er af speciel vigtighed (f.eks. ved bilkørsel eller betjening af maskiner). Patienter bør informeres om at tage forholdsregler for at undgå hypoglykæmi, når de kører bil. Det er især vigtigt for personer, som har nedsatte eller manglende advarselssymptomer på hypoglykæmi eller hyppige episoder med hypoglykæmi. Det bør overvejes, om bilkørsel er tilrådeligt under disse omstændigheder. 4.8 Bivirkninger Bivirkninger observeret hos patienter, som anvender Levemir, er fortrinsvis dosisrelateret og forårsaget af insulins farmakologiske effekt. Hypoglykæmi er en almindeligt forekommende bivirkning. Den kan opstå, hvis insulindosen er for høj i forhold til insulinbehovet. Kliniske undersøgelser viser, at svær hypoglykæmi, defineret som behov for hjælp under behandling, optræder hos ca. 6% af de patienter, der bliver behandlet med Levemir. Svær hypoglykæmi kan føre til

23

bevidstløshed og/eller krampeanfald og kan resultere i midlertidig eller permanent hjerneskade eller død. Der ses ofte reaktioner på injektionsstedet under behandling med Levemir, nemlig hos 2% af patienterne. Disse reaktioner omfatter rødme, hævelse eller kløe på injektionsstedet og er for det meste forbigående, dvs. de forsvinder normalt ved fortsat behandling. Den samlede procentdel af patienter i behandling, som ventes at opleve bivirkninger, vurderes til 12%. Hyppigheden af bivirkninger fra kliniske forsøg, som ved en samlet vurdering menes at skyldes Levemir, er angivet nedenfor. Stofskiftesygdomme og ernæringsbetingede sygdomme












overfølsomhed. Andre tegn på generelle overfølsomhedsreaktioner kan omfatte kløe, svedtendens, gastrointestinale gener, angioneurotisk ødem, åndedrætsbesvær, hjertebanken og fald i blodtrykket. Generelle overfølsomhedsreaktioner er potentielt livstruende.

Øjensygdomme

24

Usædvanlig (> 1/1.000, < 1/100) Refraktionsforstyrrelser: Der kan forekomme refraktionsanomalier




Sygdomme i nervesystemet Sjælden (> 1/10.000, < 1/1.000) Perifer neuropati: Hurtig forbedring af blodsukkerkontrollen kan




produkter. Det anbefales derfor, at diabetespatienten altid bærer sukkerholdige produkter på sig. • Svær hypoglykæmi, hvor patienten er blevet bevidstløs, kan behandles med glukagon (0,5-1


5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: Antidiabetikum. Længerevirkende insulin og analoger. ATC-kode: A10AE [foreslået: til godkendelse]. Insulin detemir er en opløselig, længerevirkende, basal insulinanalog. Tidsaktionsprofilen for insulin detemir er statistisk set væsentlig mindre variabel end for NPH-insulin ud fra den individuelle variationskoefficient (CV) for den samlede og maksimale farmakodynamiske virkning i tabel 1. Tabel 1. Individuel variation i tidsaktionsprofilen for insulin detemir og NPH insulin



NPH-insulin CV (%)

AUCGIR,0-24h* 27 68 GIRmax** 23 46

*Område under kurven **Glukoseinfusionshastighed p-værdi < 0,001 for alle sammenligninger med insulin detemir

25

Den længerevirkende aktion af insulin detemir medieres af en kraftig association af molekylerne i insulin detemir på injektionsstedet og albuminbinding via fedtsyresidekæden. Insulin detemir fordeles langsommere til perifere væv end NPH-insulin. Disse mekanismer i kombination giver insulin detemir en mere reproducerbar absorption og aktionsprofil end NPH-insulin. Insulin detemirs blodglukosesænkende effekt skyldes den faciliterede optagelse af glukose som følge af binding til insulinreceptorer på muskel- og fedtceller samt den simultane hæmning af glukoseudskillelse fra leveren.


L e v e m ir N P H





Glu

kose

infu

sion

shas

tigh

ed(m

g/kg

/min

.)


Virkningen varer i op til 24 timer afhængig af dosis, hvilket giver mulighed for at dosere én eller to gange dagligt. Ved 2 daglige doseringer opnås steady state efter 2-3 doser. Ved injektion af doser på 0,2-0,4 E/kg opnås mere end 50% af maksimal virkning efter 3-4 timer og op til ca. 14 timer. Efter subkutan administration ses dosisproportionalitet i det farmakodynamiske respons (maksimal virkning, virkningsvarighed, totaleffekt). Langtidsstudier viser, at Levemir forbedrer fasteplasmaglukose hos patienter med type 1 diabetes i basal/bolusbehandling i forhold til NPH-insulin. Den glykæmiske kontrol (HbA1c) med Levemir er sammenlignelig med NPH-insulin. Risikoen for natlig hypoglykæmi er lavere, og der er ikke forekommet vægtstigning. Lavere dag-til-dag variation i FPG blev vist under behandlingen med Levemir i forhold til NPH i langvarige kliniske forsøg. Den blodglukosesænkende virkning hos Levemir er påvist i kliniske forsøg uden for en basal/bolusbehandling. Der er imidlertid ikke uden for en basal/bolusbehandling påvist lavere værdier af HbA1c i forhold til NPH. I de kliniske forsøg var tilfælde af hypoglykæmi det samme for Levemir og NPH-insulin. Undersøgelser af natlig hypoglykæmi ved type 1 diabetes viste en betydeligt lavere risiko for mindre natlig hypoglykæmi (i stand til at behandle sig selv og bekræftet ved kapillærblodglukose under 2,8 mmol/l eller 3,1 mmol/l end med NPH-insulin), hvorimod der ikke blev observeret en forskel ved type 2 diabetes. I modsætning til andre insulintyper er intensiv behandling med Levemir ikke forbundet med uønsket vægtstigning.

26

5.2 Farmakokinetiske egenskaber Absorption: Maksimal serumkoncentration opnås 6-8 timer efter injektion. Ved to daglige doseringer opnås steady state-serumkoncentration efter 2-3 doser. Den enkelte patients absorptionsvariation er mindre for Levemir end for andre basale insulinpræparater. Der var ingen klinisk relevant forskel mellem kønnene i de farmakokinetiske egenskaber for insulin detemir. Insulin detemirs absolutte biotilgængelighed ved subkutan indgivelse er ca. 60 %. Fordeling: Insulin detemirs fordelingsvolumen (ca. 0,1 l/kg) indikerer, at der er en stor del insulin detemir i blodbanen. Metabolisme: Nedbrydningen af insulin detemir ligner humant insulins. Alle metabolitter, som dannes, er inaktive. Resultater af in vitro- og in vivo-proteinbindingsstudier viser, at der ikke er nogen klinisk relevant interaktion mellem insulin detemir og fedtsyrer eller andre proteinbundne lægemidler. Eliminering: Den endelige halveringstid efter subkutan administration bestemmes af absorptionshastigheden fra det subkutane væv. Den endelige halveringstid er 5-7 timer, afhængigt af dosis. Linearitet: Efter subkutan administration ses dosisproportionalitet i serumkoncentration (maksimumkoncentration, absorptionsomfang) inden for det terapeutiske dosisområde. Særlige patientgrupper: De farmakokinetiske egenskaber for insulin detemir er undersøgt hos børn (6-12 år) og unge (13-17 år) og sammenlignet med voksne med type 1 diabetes. Der var ingen klinisk relevant forskel i de farmakokinetiske egenskaber. Der er ingen relevant klinisk forskel i insulin detemir farmakokinetiske egenskaber mellem ældre og yngre patienter eller mellem patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion og raske personer. På baggrund af undersøgelserne forventes der ingen klinisk relevante forskelle i insulin detemirs farmakokinetiske egenskaber mellem sunde personer og personer med nedsat nyre- eller leverfunktion. Da insulin detemirs farmakokinetiske egenskaber ikke er blevet omfattende undersøgt hos disse patientgrupper, anbefales det at monitorere plasmaglukoseniveauet nøje. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Prækliniske data viser ingen særlig risiko for mennesker baseret på konventionelle studier af farmakologisk sikkerhed, gentagen dosistoxicitet, genotoxicitet og reproduktionstoxicitet. Data for receptoraffinitet og in-vitro-mitogenicitetsundersøgelser afslørerede ikke tegn på øget mitogenisk potentiale i forhold til humant insulin.

27

6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Hjælpestoffer Mannitol Phenol Metacresol Zinkacetatdihydrat Dinatriumphosphatdihydrat Natriumchlorid Saltsyre 2N (pH-justering) Natriumhydroxid 2N (pH-justering) Vand til injektionsvæsker 6.2 Uforligeligheder Lægemidler, som tilsættes Levemir, kan medføre nedbrydning af insulin detemir, f.eks. hvis lægemidlet indeholder thioler eller sulfitter. Levemir bør ikke tilsættes til infusionsvæsker. 6.3 Opbevaringstid 2 år. Efter åbning må produktet opbevares i højest 6 uger, ikke over 30° C. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares i køleskab (2° C - 8° C), ikke for tæt på fryseelementerne. Må ikke nedfryses. Opbevar Levemir InnoLet med penhætten påsat for at beskytte mod lys, når den ikke er i brug. Under brug: Må ikke opbevares i køleskab. Må ikke opbevares over 30º C. Levemir må ikke udsættes for varme og direkte sollys. 6.5 Emballage (art og indhold) 3 ml injektionsvæske, opløsning i cylinderampul (type 1 glas) med et stempel (brombutyl) og en prop (brombutyl/polyisopren) i en fyldt pen (flerdosis engangspen) (polypropylen). Pakning med 1, 5 og 10 fyldte penne. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført. 6.6 Instruktioner vedrørende håndtering og destruktion Levemir må kun anvendes af den samme person. Cylinderampullen må ikke genfyldes. Levemir må ikke anvendes, hvis det ikke er vandklart og farveløst. Levemir, som har været frosset, må ikke anvendes.

Patienten skal rådes til at kassere nålen efter hver injektion. Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf bør bortskaffes i overensstemmelse med lokale krav.

28

7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsværd Danmark 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

29

BILAG II

A. FREMSTILLER AF DET BIOLOGISK AKTIVE STOF OG INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE

B. BETINGELSER FOR

MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

30

A FREMSTILLER AF DET BIOLOGISK AKTIVE STOF OG INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE

Navn og adresse på fremstilleren af det biologisk aktive stof Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danmark Navn og adresse på fremstilleren ansvarlig for batchfrigivelse Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danmark B BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN • BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER PÅLAGT INDEHAVEREN AF

MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN VEDRØRENDE UDLEVERING OG BRUG

Lægemidlet må kun udleveres efter recept. • ANDRE BETINGELSER Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal oplyse Europa-Kommissionen om markedsføringsplanen for det lægemiddel, der er godkendt i henhold til denne beslutning.

31

BILAG III

ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL

32

A. ETIKETTERING

33

OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE YDRE EMBALLAGE 1. LÆGEMIDLETS NAVN Levemir 100 E/ml, injektionsvæske, opløsning i cylinderampul Insulin detemir 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER 1 ml indeholder 100 E (14,2 mg) insulin detemir, rDNA 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER mannitol, phenol, metacresol, zinkacetatdihydrat, dinatriumphosphatdihydrat, natriumchlorid, saltsyre, natriumhydroxid og vand til injektionsvæsker 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Injektionsvæske, opløsning i en cylinderampul. Penfill

1 x 3 ml 5. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ(E) Subkutan anvendelse Levemir Penfill cylinderampuller er beregnet til anvendelse sammen med Novo Nordisk insulindispenseringssystemer Levemir Penfill må kun anvendes af én person Læs indlægssedlen før brug 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR

BØRN Opbevares utilgængeligt for børn 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO Udløbsdato: Under brug: Bruges inden 6 uger

34

9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER

Opbevares i køleskab (2° C - 8° C) Må ikke nedfryses Opbevar cylinderampullen i den ydre karton Under brug: Må ikke opbevares i køleskab eller opbevares over 30° C 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF

UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danmark 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/0/00/000/000 13. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch: 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSE

35




36




37




38




39

MINDSTEKRAV TIL OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER Penfill 1. LÆGEMIDLETS NAVN, STYRKE OG/ELLER INDGIVELSESVEJ(E) Levemir 100 E/ml, injektionsvæske, opløsning i en cylinderampul 2. ANVENDELSESMÅDE S.c. anvendelse Penfill 3. UDLØBSDATO Udløbsdato: 4. BATCHNUMMER Batch: 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER 3 ml

40

OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE YDRE EMBALLAGE 1. LÆGEMIDLETS NAVN Levemir 100 E/ml, injektionsvæske, opløsning i en fyldt pen Insulin detemir 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER 1 ml indeholder 100 E (14,2 mg) insulin detemir, rDNA 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER mannitol, phenol, metacresol, zinkacetatdihydrat, dinatriumphosphatdihydrat, natriumchlorid, saltsyre, natriumhydroxid og vand til injektionsvæsker 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Injektionsvæske, opløsning i en fyldt pen. FlexPen 1 x 3 ml 5. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ(E) Subkutan anvendelse Levemir FlexPen er beregnet til anvendelse sammen med NovoFine S nåle. NovoFine nålene forhandles separat. Levemir FlexPen må kun anvendes af én person Læs indlægssedlen før brug 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR


41

9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares i køleskab (2° C - 8° C) Må ikke nedfryses Opbevares med penhætten påsat for at beskytte mod lys Under brug: Må ikke opbevares i køleskab eller opbevares over 30° C 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF


42



43



44



45



46

MINDSTEKRAV TIL OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER FlexPen 1. LÆGEMIDLETS NAVN, STYRKE OG/ELLER INDGIVELSESVEJ(E) Levemir 100 E/ml, injektionsvæske, opløsning i en fyldt pen 2. ANVENDELSESMÅDE S.c. anvendelse FlexPen 3. UDLØBSDATO Udløbsdato: 4. BATCHNUMMER Batch: 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER 3 ml

47

OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE YDRE EMBALLAGE 1. LÆGEMIDLETS NAVN Levemir 100 E/ml, injektionsvæske, opløsning i en fyldt pen Insulin detemir 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER 1 ml indeholder 100 E (14,2 mg) insulin detemir, rDNA 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER mannitol, phenol, metacresol, zinkacetatdihydrat, dinatriumphosphatdihydrat, natriumchlorid, saltsyre, natriumhydroxid og vand til injektionsvæsker 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Injektionsvæske, opløsning i en fyldt pen. InnoLet 1 x 3 ml 5. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ(E) Subkutan anvendelse Levemir InnoLet er beregnet til anvendelse sammen med NovoFine S nåle. NovoFine nålene forhandles separat. Levemir InnoLet må kun anvendes af én person Læs indlægssedlen før brug 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR


48



49



50



51



52



53

MINDSTEKRAV TIL OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER InnoLet 1. LÆGEMIDLETS NAVN, STYRKE OG/ELLER INDGIVELSESVEJ(E) Levemir 100 E/ml, injektionsvæske, opløsning i en fyldt pen 2. ANVENDELSESMÅDE S.c. anvendelse InnoLet 3. UDLØBSDATO Udløbsdato: 4. BATCHNUMMER Batch: 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER 3 ml

54

B. INDLÆGSSEDDEL

55

LEVEMIR

Læs hele denne indlægsseddel omhyggeligt, inden De begynder at anvende dette lægemiddel. Gem indlægssedlen. De får muligvis behov for at læse den igen. Hvis De har yderligere spørgsmål, bedes De kontakte Deres læge eller apotek. Dette lægemiddel er ordineret til Dem personligt, og De bør ikke give det videre til andre. Det kunne skade dem, selv om deres symptomer er de samme som Deres egne. Levemir 100 E/ml Injektionsvæske, opløsning i cylinderampul. Penfill. Insulin detemir, rDNA. Det aktive stof er insulin detemir fremstillet ved rekombinant bioteknologi. 1 ml indeholder 100 E insulin detemir. 1 cylinderampul indeholder 3 ml svarende til 300 E. De øvrige indholdsstoffer er mannitol, phenol, metacresol, zinkacetatdihydrat, dinatriumphosphatdihydrat, natriumchlorid, saltsyre, natriumhydroxid og vand til injektionsvæsker. Det leveres som en klar, farveløs, vandig opløsning i pakninger med 1, 5 eller 10 cylinderampuller a 3 ml (ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført). Navn og adresse på fremstiller og indehaver af markedsføringstilladelsen: Novo Nordisk A/S, Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Danmark 1. HVAD LEVEMIR ER, OG HVAD DET ANVENDES TIL Levemir er en insulinanalog til diabetesbehandling. Det leveres i en 3 ml cylinderampul, kaldet Penfill, som er beregnet til anvendelse sammen med et insulindispenseringssystem. Levemir er en længerevirkende human insulinanalog, som nedsætter blodsukkeret. Virkningen holder i op til 24 timer alt efter dosis. 2. HVAD DE SKAL GØRE, FØR DE BEGYNDER AT TAGE LEVEMIR De bør ikke anvende Levemir: ► Hvis De føler en begyndende hypoglykæmi (for lavt blodsukker). Se 4 Forholdsregler i

nødsituationer for yderligere oplysninger om hypoglykæmi (lavt blodsukker) ► Hvis De er allergisk (overfølsom) over for insulin detemir, metacresol eller et af de øvrige

indholdsstoffer (se boks nederst til venstre). Se en beskrivelse af symptomer på allergi i 5 Hvilke mulige bivirkninger Levemir har.

Vær særlig forsigtig med at anvende Levemir: ► Hvis De har problemer med nyrer, lever, binyrer, hypofyse eller skjoldbruskkirtel ► Hvis De drikker alkohol: Vær opmærksom på symptomer på hypoglykæmi (lavt blodsukker) ► Hvis De dyrker mere motion end De plejer eller ønsker at ændre Deres kost ► Hvis De er syg: Fortsæt med at tage Deres insulin ► Hvis De har planer om at rejse til udlandet: Tidsforskellen mellem landene kan påvirke

insulinbehovet ► Hvis De er gravid, planlægger at blive gravid eller ammer, bør De spørge Deres læge til råds ► Hvis De kører bil eller betjener værktøj eller maskiner: Vær opmærksom på symptomer på

hypoglykæmi (lavt blodsukker). Deres koncentrationsevne og reaktionsevne vil være forringet ved hypoglykæmi. De må ikke køre bil eller betjene maskiner, hvis De kan mærke symptomer på en begyndende hypoglykæmi. De bør diskutere med Deres læge, om det er tilrådeligt at køre eller betjene maskiner, hvis De har hyppige episoder med hypoglykæmi, eller hvis De har svært ved at genkende symptomerne på hypoglykæmi.

Der ligger ingen klinisk erfaring med anvendelse af Levemir til børn og unge.

56

Anvendelse af andre lægemidler Mange lægemidler påvirker blodsukkerets funktion i kroppen og kan derfor have betydning for Deres insulindosis. Nedenstående liste omfatter en række almindelige lægemidler, som kan påvirke Deres insulinbehandling. Hvis De tager eller for nylig har taget andre lægemidler, bør De oplyse Deres læge eller apotek herom, også hvis der er tale om ikke-receptpligtige lægemidler. Deres insulinbehov kan ændre sig, hvis De også tager: Orale antidiabetika, monoaminooxidasehæmmere (MAO-hæmmere), betablokkere, ACE-hæmmere, acetylsalicylsyre, thiazider, glukokortikoider, skjoldbruskkirtelhormon, beta-sympatomimetika, væksthormon, danazol, octreotid og lanreotid. 3. HVORDAN DE ANVENDER LEVEMIR De bør drøfte Deres insulinbehov med lægen og diabetessygeplejersken. Følg deres instruktioner nøje. Denne indlægsseddel er en generel vejledning. Hvis De skifter til en anden insulintype eller et andet insulinmærke, er det muligt, at dosis skal justeres af Deres læge. Før De anvender Levemir ► Kontrollér på etiketten, at det er den rigtige insulintype ► Kontrollér altid, at cylinderampullen, herunder gummistemplet, er intakt. Anvend ikke Penfill,

hvis der ses nogen beskadigelser, eller hvis der kan ses mere af gummistemplet, end hvad der svarer til bredden af det hvide stregkodebånd. I så fald skal det returneres til apoteket

► Afsprit gummimembranen. Levemir må ikke anvendes ► I insulininfusionspumper ► Hvis cylinderampullen eller dispenseringssystemet indeholdende cylinderampullen tabes eller

ødelægges, så er der risiko for udsivning af insulin ► Hvis det ikke har været opbevaret korrekt eller har været frosset (se 6 Hvordan De opbevarer af

Levemir) ► Hvis insulinet ikke fremstår vandklart og farveløst. Cylinderampullen må ikke genopfyldes. Levemir Penfill cylinderampullerne er beregnet til anvendelse sammen med Novo Nordisk insulindispenseringssystemer og NovoFine nåle. Hvis De behandles med Levemir Penfill sammen med en anden insulintype i Penfill cylinderampul, bør De anvende to forskellige insulindispenseringssystemer, et dispenseringssystem til hver insulintype. Sådan anvendes insulinet Levemir er beregnet til injektion under huden (subkutant). Insulin må aldrig injiceres direkte i en vene eller muskel. For at undgå hudfortykkelse bør De vælge nyt injektionssted inden for samme område til hver injektion (se 5 Hvilke mulige bivirkninger Levemir har). De bedste steder til injektion er: låret, maveskindet og overarmen. De skal måle blodsukkeret jævnligt. Sådan injiceres insulin • Injicér insulinet under huden. Anvend den injektionsteknik, Deres læge eller

diabetessygeplejerske har anbefalet, og følg nøje instruktionerne for anvendelse af insulindispenseringssystemet.

• Efter injektionen skal nålen forblive under huden i mindst 6 sekunder for at sikre korrekt injektion af hele dosis.

• Husk at kassere nålen efter hver injektion. Hvis De ikke kasserer nålen, kan væsken løbe ud af nålen.

57

4. FORHOLDSREGLER I NØDSITUATIONER Hypoglykæmi (lavt blodsukker) Ved hypoglykæmi bliver blodsukkeret for lavt. Advarselssignalerne på hypoglykæmi kan komme pludseligt og kan omfatte: Koldsved, kold bleg hud, hovedpine, hurtig hjertebanken, kvalme, usædvanlig stor sultfornemmelse, midlertidige synsforstyrrelser, døsighed, unormal træthed og svaghed, nervøsitet eller rysten, indre uro, forvirring og koncentrationsbesvær. Hvis De oplever nogle af ovennævnte signaler: Spis straks sukker eller et sukkerholdigt produkt (slik, kiks, frugtjuice), og hvil Dem. Tag ikke insulin, hvis De kan mærke, at blodsukkeret bliver lavt. Medbring altid et par stykker sukker, slik, kiks eller frugtjuice som en sikkerhedsforanstaltning. Fortæl andre, at hvis De besvimer (bliver bevidstløs), skal De vendes om på siden, og der skal straks tilkaldes lægehjælp. De må ikke få noget at spise eller drikke, da De så kan blive kvalt. ► Hvis svær hypoglykæmi ikke behandles, kan det medføre midlertidig eller varig hjerneskade

eller død ► Hvis De får hypoglykæmi, som fører til bevidstløshed, eller hvis De har haft gentagne tilfælde

af hypoglykæmi, skal De tale med Deres læge. Tidspunktet for eller mængden af insulin, kost eller motion skal muligvis ændres.

Anvendelse af glukagon De kan genvinde bevidstheden hurtigere, hvis De får en injektion af hormonet glukagon af en person, der er instrueret i, hvordan det anvendes. Hvis der injiceres glukagon, skal De også have glukose eller et sukkerholdigt produkt at spise, så snart De er ved bevidsthed igen. Hvis De ikke reagerer på glukagonbehandlingen, skal De behandles på hospital. Kontakt Deres læge eller skadestuen efter en glukagoninjektion for at finde årsagen til den svære hypoglykæmi og for at undgå, at De får det igen. Årsager til hypoglykæmi De får hypoglykæmi, hvis blodsukkeret bliver for lavt. Dette kan ske: • Hvis De tager for meget insulin • Hvis De spiser for lidt eller springer et måltid over • Hvis De dyrker mere motion end De plejer. Hyperglykæmi (højt blodsukker) Ved hyperglykæmi bliver blodsukkeret for højt. Advarselssignalerne vil komme gradvist. De omfatter: Hyppig vandladning, tørst, appetitløshed, kvalme, opkastning, døsighed eller træthed, rød tør hud, mundtørhed og frugtlugtende (acetonelugtende) ånde. Hvis De oplever nogle af ovennævnte signaler: Mål Deres blodsukker, kontrollér om muligt Deres urin for ketonstoffer, og søg straks lægehjælp. Disse symptomer kan betyde, at De har en alvorlig tilstand kaldet diabetisk ketoacidose. Denne tilstand kan ubehandlet resultere i diabetisk koma eller død. Årsager til hyperglykæmi • Hvis De har glemt at tage Deres insulin • Hvis De gentagne gange tager mindre insulin, end De har brug for • Hvis De har en infektion eller har feber • Hvis De spiser mere, end De plejer • Hvis De dyrker mindre motion end De plejer. 5. HVILKE MULIGE BIVIRKNINGER LEVEMIR HAR Som alle andre lægemidler kan Levemir have bivirkninger. Overdosering af Levemir kan forårsage for lavt blodsukker (hypoglykæmi). Se afsnit 4 Forholdsregler i nødsituationer.

58

Almindelige bivirkninger (mindre end 1 pr. 10) Forandringer på injektionsstedet. Der kan forekomme reaktioner på injektionsstedet (rødme, hævelse og kløe). Symptomerne forsvinder normalt inden for få uger ved fortsat insulinbehandling. Kontakt Deres læge, hvis symptomerne ikke forsvinder.

Usædvanlige bivirkninger (mindre end 1 pr. 100) Symptomer på allergi. Der kan optræde nældefeber og udslæt. Kontakt straks lægen: ► Hvis nogle af ovennævnte tegn på allergi viser sig, eller ► Hvis De pludselig føler Dem syg og f.eks.: sveder, har opkastning, åndedrætsbesvær, hurtig

hjertebanken eller svimmelhed. De kan have fået en meget sjælden, alvorlig allergisk reaktion på Levemir eller et af de øvrige indholdsstoffer (også kaldet systemisk allergisk reaktion). Se også advarslen i 2 Hvad De skal gøre, før De begynder at tage Levemir. Synsproblemer. Når De påbegynder insulinbehandling, kan De opleve synsforstyrrelser, men det forsvinder normalt. Forandringer på injektionsstedet. For hyppige injektioner på samme injektionssted kan resultere i hudfortykkelse. For at undgå dette bør De vælge nyt injektionssted inden for samme område til hver injektion. Hævede led. Når De påbegynder insulinbehandling, kan væskeophobning forårsage hævede ankler eller led. Dette forsvinder hurtigt. Sjældne bivirkninger (mindre end 1 pr. 1.000) Følelsesforstyrrelse. En hurtig forbedring af blodglukosekontrollen kan føre til følelsesforstyrrelse (følelsesløshed, svaghed eller smerte) i ben eller arme. Disse symptomer forsvinder normalt. Hvis De bemærker nogen form for bivirkninger, også selv om de ikke er nævnt i denne indlægsseddel, bør De oplyse Deres læge eller apotek herom. 6. HVORDAN DE OPBEVARER LEVEMIR Opbevares utilgængeligt for børn. Levemir Penfill, som ikke er i brug, skal opbevares i køleskab (2° C - 8° C), ikke for tæt på fryseelementerne. Må ikke nedfryses. Levemir Penfill, som er taget i brug, eller som medbringes som reserve, må ikke opbevares i køleskab. Kan medbringes og opbevares ved stuetemperatur (ikke over 30° C ) i op til 6 uger. Opbevar cylinderampullen i den ydre karton, når den ikke er i brug, for at beskytte mod lys. Levemir må ikke udsættes for varme og direkte sollys. Må ikke anvendes efter den udløbsdato, der er angivet på etiketten og kartonen. Denne indlægsseddel blev senest godkendt

59

LEVEMIR

Læs hele denne indlægsseddel omhyggeligt, inden De begynder at anvende dette lægemiddel. Gem indlægssedlen. De får muligvis behov for at læse den igen. Hvis De har yderligere spørgsmål, bedes De kontakte Deres læge eller apotek. Dette lægemiddel er ordineret til Dem personligt, og De bør ikke give det videre til andre. Det kunne skade dem, selv om deres symptomer er de samme som Deres egne. Denne side af indlægssedlen fortæller: 1. Hvad Levemir er, og hvad det anvendes til 2. Hvad De skal gøre, før De begynder at tage Levemir 3. Hvordan De anvender Levemir 4. Forholdsregler i nødsituationer 5. Hvilke mulige bivirkninger Levemir har 6. Hvordan De opbevarer Levemir Den anden side af indlægssedlen: Brugsvejledning til FlexPen Levemir 100 E/ml Injektionsvæske, opløsning i en fyldt pen. FlexPen. Insulin detemir, rDNA. Det aktive stof er insulin detemir fremstillet ved rekombinant bioteknologi. 1 ml indeholder 100 E insulin detemir. 1 fyldt pen indeholder 3 ml svarende til 300 E. De øvrige indholdsstoffer er mannitol, phenol, metacresol, zinkacetatdihydrat, dinatriumphosphatdihydrat, natriumchlorid, saltsyre, natriumhydroxid og vand til injektionsvæsker. Det leveres som en klar, farveløs, vandig opløsning i pakninger med 1, 5 eller 10 fyldte penne a 3 ml (ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført). Navn og adresse på fremstilleren og indehaveren af markedsføringstilladelsen: Novo Nordisk A/S, Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Danmark 1. HVAD LEVEMIR ER, OG HVAD DET ANVENDES TIL Levemir er en insulinanalog til diabetesbehandling. Det leveres i en 3 ml fyldt pen (kaldet FlexPen). Levemir er en længerevirkende human insulinanalog, som nedsætter blodsukkeret. Virkningen holder i op til 24 timer alt efter dosis. 2. HVAD DE SKAL GØRE, FØR DE BEGYNDER AT TAGE LEVEMIR De bør ikke anvende Levemir ► Hvis De føler en begyndende hypoglykæmi (for lavt blodsukker). Se 4 Forholdsregler i



Vær særlig forsigtig med at anvende Levemir: ► Hvis De har problemer med nyrer, lever, binyrer, hypofyse eller skjoldbruskkirtel ► Hvis De drikker alkohol: Vær opmærksom på symptomer på hypoglykæmi (lavt blodsukker) ► Hvis De dyrker mere motion end De plejer eller ønsker at ændre Deres kost ► Hvis De er syg: Fortsæt med at tage Deres insulin

60

► Hvis De har planer om at rejse til udlandet: Tidsforskellen mellem landene kan påvirke insulinbehovet

► Hvis De er gravid, planlægger at blive gravid eller ammer, bør De spørge Deres læge til råds ► Hvis De kører bil eller betjener værktøj eller maskiner: Vær opmærksom på symptomer på


Der ligger ingen klinisk erfaring med anvendelse af Levemir til børn og unge. Anvendelse af andre lægemidler Mange lægemidler påvirker blodsukkerets funktion i kroppen og kan derfor have betydning for Deres insulindosis. Nedenstående liste omfatter en række almindelige lægemidler, som kan påvirke Deres insulinbehandling. Hvis De tager eller for nylig har taget andre lægemidler, bør De oplyse Deres læge eller apotek herom, også hvis der er tale om ikke-receptpligtige lægemidler. Deres insulinbehov kan ændre sig, hvis De også tager: Orale antidiabetika, monoaminooxidasehæmmere (MAO-hæmmere), betablokkere, ACE-hæmmere, acetylsalicylsyre, thiazider, glukokortikoider, skjoldbruskkirtelhormon, beta-sympatomimetika, væksthormon, danazol, octreotid og lanreotid. 3. HVORDAN DE ANVENDER LEVEMIR De bør drøfte Deres insulinbehov med lægen og diabetessygeplejersken. Følg deres instruktioner nøje. Denne indlægsseddel er en generel vejledning. Hvis De skifter til en anden insulintype eller et andet insulinmærke, er det muligt, at dosis skal justeres af Deres læge. Sådan injiceres insulinet • Se detaljeret vejledning på næste side. Før De anvender Levemir FlexPen ► Kontrollér på etiketten, at det er den rigtige insulintype Levemir må ikke anvendes

► I insulininfusionspumper ► Hvis cylinderampullen eller dispenseringssystemet indeholdende cylinderampullen tabes eller

ødelægges, så er der risiko for udsivning af insulin ► Hvis det ikke har været opbevaret korrekt eller har været frosset (se 6 Hvordan de opbevarer

Levemir) ► Hvis insulinet ikke fremstår vandklart og farveløst. Sådan anvendes insulinet Levemir er beregnet til injektion under huden (subkutant). Insulin må aldrig injiceres direkte i en vene eller muskel. For at undgå hudfortykkelse bør De vælge nyt injektionssted inden for samme område til hver injektion (se 5 Hvilke mulige bivirkninger Levemir har). De bedste steder til injektion er: låret, maveskindet og overarmen. De skal måle blodsukkeret jævnligt. 4. FORHOLDSREGLER I NØDSITUATIONER Hypoglykæmi (lavt blodsukker) Ved hypoglykæmi bliver blodsukkeret for lavt.

61

Advarselssignalerne på hypoglykæmi kan komme pludseligt og kan omfatte: Koldsved, kold bleg hud, hovedpine, hurtig hjertebanken, kvalme, usædvanlig stor sultfornemmelse, midlertidige synsforstyrrelser, døsighed, unormal træthed og svaghed, nervøsitet eller rysten, indre uro, forvirring og koncentrationsbesvær. Hvis De oplever nogle af ovennævnte signaler: Spis straks sukker eller et sukkerholdigt produkt (slik, kiks, frugtjuice), og hvil Dem. Tag ikke insulin, hvis De kan mærke, at blodsukkeret bliver lavt. Medbring altid et par stykker sukker, slik, kiks eller frugtjuice som en sikkerhedsforanstaltning. Fortæl andre, at hvis De besvimer (bliver bevidstløs), skal De vendes om på siden, og der skal straks tilkaldes lægehjælp. De må ikke få noget at spise eller drikke, da De så kan blive kvalt. ► Hvis svær hypoglykæmi ikke behandles, kan det medføre midlertidig eller varig hjerneskade



Anvendelse af glukagon De kan genvinde bevidstheden hurtigere, hvis De får en injektion af hormonet glukagon af en person, der er instrueret i, hvordan det anvendes. Hvis der injiceres glukagon, skal De også have glukose eller et sukkerholdigt produkt at spise, så snart De er ved bevidsthed igen. Hvis De ikke reagerer på glukagonbehandlingen, skal De behandles på hospital. Kontakt Deres læge eller skadestuen efter en glukagoninjektion for at finde årsagen til den svære hypoglykæmi og for at undgå, at De får det igen. Årsager til hypoglykæmi De får hypoglykæmi, hvis blodsukkeret bliver for lavt. Dette kan ske: • Hvis De tager for meget insulin • Hvis De spiser for lidt eller springer et måltid over • Hvis De dyrker mere motion end De plejer. Hyperglykæmi (højt blodsukker) Ved hyperglykæmi bliver blodsukkeret for højt. Advarselssignalerne vil komme gradvist. De omfatter: Hyppig vandladning, tørst, appetitløshed, kvalme, opkastning, døsighed eller træthed, rød tør hud, mundtørhed og frugtlugtende (acetonelugtende) ånde. Hvis De oplever nogle af ovennævnte signaler: Mål Deres blodsukker, kontrollér om muligt Deres urin for ketonstoffer, og søg straks lægehjælp. Disse symptomer kan betyde, at De har en alvorlig tilstand kaldet diabetisk ketoacidose. Denne tilstand kan ubehandlet resultere i diabetisk koma eller død. Årsager til hyperglykæmi • Hvis De har glemt at tage Deres insulin • Hvis De gentagne gange tager mindre insulin, end De har brug for • Hvis De har en infektion eller har feber • Hvis De spiser mere, end De plejer • Hvis De dyrker mindre motion end De plejer. 5. HVILKE MULIGE BIVIRKNINGER LEVEMIR HAR Som alle andre lægemidler kan Levemir have bivirkninger. Overdosering af Levemir kan forårsage for lavt blodsukker (hypoglykæmi). Se afsnit 4 Forholdsregler i nødsituationer. Almindelige bivirkninger (mindre end 1 pr. 10)

62

Forandringer på injektionsstedet. Der kan forekomme reaktioner på injektionsstedet (rødme, hævelse og kløe). Symptomerne forsvinder normalt inden for få uger ved fortsat insulinbehandling. Kontakt Deres læge, hvis symptomerne ikke forsvinder.

Usædvanlige bivirkninger (mindre end 1 pr. 100) Symptomer på allergi. Der kan optræde nældefeber og udslæt. Kontakt straks lægen: ► Hvis nogle af ovennævnte tegn på allergi viser sig, eller ► Hvis De pludselig føler Dem syg og f.eks.: sveder, har opkastning, åndedrætsbesvær, hurtig

hjertebanken eller svimmelhed. De kan have fået en meget sjælden, alvorlig allergisk reaktion på Levemir eller et af de øvrige indholdsstoffer (også kaldet systemisk allergisk reaktion). Se også advarslen i 2 Hvad De skal gøre, før De begynder at tage Levemir. Synsproblemer. Når De påbegynder insulinbehandling, kan De opleve synsforstyrrelser, men det forsvinder normalt. Forandringer på injektionsstedet. For hyppige injektioner på samme injektionssted kan resultere i hudfortykkelse. For at undgå dette bør De vælge nyt injektionssted inden for samme område til hver injektion. Hævede led. Når De påbegynder insulinbehandling, kan væskeophobning forårsage hævede ankler eller led. Dette forsvinder hurtigt. Sjældne bivirkninger (mindre end 1 pr. 1.000) Følelsesforstyrrelse. En hurtig forbedring af blodglukosekontrollen kan føre til følelsesforstyrrelse (følelsesløshed, svaghed eller smerte) i ben eller arme. Disse symptomer forsvinder normalt. Hvis De bemærker nogen form for bivirkninger, også selv om de ikke er nævnt i denne indlægsseddel, bør De oplyse Deres læge eller apotek herom. 6. HVORDAN DE OPBEVARER LEVEMIR Opbevares utilgængeligt for børn. Levemir FlexPen, som ikke er i brug, skal opbevares i køleskab (2° C - 8° C), ikke for tæt på fryseelementerne. Må ikke nedfryses. Levemir FlexPen, som er taget i brug, eller som medbringes som reserve, skal ikke opbevares i køleskab. Kan medbringes og opbevares ved stuetemperatur (ikke over 30° C) i op til 6 uger. Opbevar FlexPen med hætten påsat, når den ikke er i brug for at beskytte mod lys. Levemir må ikke udsættes for varme og direkte sollys. Må ikke anvendes efter den udløbsdato, der er angivet på etiketten og kartonen. Brugsvejledning til FlexPen findes på bagsiden. Denne indlægsseddel blev senest godkendt

63

Information om, hvordan man anvender Levemir FlexPen

Læs denne brugsvejledning omhyggeligt, inden De tager Levemir FlexPen i brug.

Vejledning Levemir FlexPen er en enestående insulinpen med dosisindstilling. De kan vælge en dosis mellem 1 og 60 enheder i spring på én enhed. Levemir FlexPen er beregnet til anvendelse sammen med NovoFine S nåle med en længde på 8 mm eller kortere. Se efter et S på nålehætten, hvilket betyder, at nålehætten er kort.

64

Diagram Penhætte Gummimembran 12 enheder Insulincylinderampul Dosisvælger Vindue til restdosis Restdosisskala Dosisindikatorvindue Trykknap Stor ydre nålehætte Indre nålehætte Nål Papirforsegling Før anvendelse Kontrollér på etiketten, at Levemir FlexPen indeholder den korrekte insulintype. Træk penhætten af. Før hver injektion: • Afsprit gummimembranen • Fjern papirforseglingen fra en NovoFine S nål • Skru nålen lige på Levemir FlexPen (figur A) • Fjern den store ydre og den indre nålehætte fra nålen (figur B). Gem den store ydre

nålehætte.

Klargøring for at fjerne luft før hver injektion Der kan samle sig små luftbobler i nål og insulinbeholder under normal brug. For at undgå injektion af luft og sikre rigtig dosering: • Indstil pennen på 2 enheder (figur C) • Hold Levemir FlexPen med nålen opad, og bank let på cylinderampullen med fingeren et

par gange, så eventuelle luftbobler samles i toppen af cylinderampullen (figur D) • Hold stadig nålen opad, og tryk trykknappen helt i bund, hvorved dosisvælgeren nulstilles • Nu skulle en dråbe insulin komme til syne på nålens spids. Hvis dette ikke sker, skift nålen og

gentag proceduren, dog højst 6 gange. Hvis der stadig ikke kommer en dråbe insulin til syne, er pennen defekt og må ikke bruges.

65

Indstilling af dosis

• Kontrollér, at dosisvælgeren står på nul • Indstil derefter det antal enheder, De skal injicere (figur E). Den indstillede dosis kan korrigeres både opad og nedad ved at dreje dosisvælgeren frem eller tilbage. Tryk ikke på trykknappen, mens De drejer tilbage, da der så vil sive insulin ud. Brug ikke restdosisskalaen til at afmåle insulindosis. De kan ikke indstille en dosis, som er højere end det antal enheder, der er tilbage i cylinderampullen.

Injektion af insulin • Stik nålen ind under huden (figur F). Anvend den injektionsteknik, Deres læge har anbefalet • Injicér dosis ved at trykke trykknappen helt i bund (figur G). Tryk kun på trykknappen

under injektionen • Hold trykknappen helt i bund efter injektion, indtil nålen er fjernet fra huden. Nålen bør

forblive under huden i mindst 6 sekunder. Dette sikrer korrekt injektion af hele dosis.

Fjernelse af nålen • Sæt den store ydre nålehætte på nålen, og skru nålen af (figur H). Kassér nålen

omhyggeligt.

66

Brug en ny nål til hver injektion. Fjern nålen efter hver injektion. Hvis De ikke fjerner nålen, kan temperaturændringer medføre, at væsken løber ud af nålen. For at nedsætte risikoen for stikuheld skal sundhedspersonale, familie og andre hjælpere følge generelle forsigtighedsregler, når de fjerner og kasserer nåle.

Kassér omhyggeligt den brugte Levemir FlexPen uden påsat nål

Vedligeholdelse Levemir FlexPen er udformet til at fungere præcist og sikkert. Den skal derfor behandles med omtanke. Hvis den tabes eller ødelægges, er der risiko for udsivning af insulin. De bør altid medbringe et ekstra insulindispenseringssystem i tilfælde af, at FlexPen tabes eller beskadiges. Levemir FlexPen må ikke genopfyldes. Levemir FlexPen kan renses udvendigt med et stykke vat fugtet med sprit. Må ikke lægges i blød. Dette kan beskadige mekanismen.

67

LEVEMIR

Læs hele denne indlægsseddel omhyggeligt, inden De begynder at anvende dette lægemiddel. Gem indlægssedlen. De får muligvis behov for at læse den igen. Hvis De har yderligere spørgsmål, bedes De kontakte Deres læge eller apotek. Dette lægemiddel er ordineret til Dem personligt, og De bør ikke give det videre til andre. Det kunne skade dem, selv om deres symptomer er de samme som Deres egne. Denne side af indlægssedlen fortæller: 1. Hvad Levemir er, og hvad det anvendes til 2. Hvad De skal gøre, før De begynder at tage Levemir 3. Hvordan De anvender Levemir 4. Forholdsregler i nødsituationer 5. Hvilke mulige bivirkninger Levemir har 6. Hvordan De opbevarer Levemir Den anden side af indlægssedlen: Brugsvejledning til InnoLet Levemir 100 E/ml Injektionsvæske, opløsning i en fyldt pen. InnoLet. Insulin detemir, rDNA. Det aktive stof er insulin detemir fremstillet ved rekombinant bioteknologi. 1 ml indeholder 100 E insulin detemir. 1 fyldt pen indeholder 3 ml svarende til 300 E. De øvrige indholdsstoffer er mannitol, phenol, metacresol, zinkacetatdihydrat, dinatriumphosphatdihydrat, natriumchlorid, saltsyre, natriumhydroxid og vand til injektionsvæsker. Det leveres som en klar, farveløs, vandig opløsning i pakninger med 1, 5 eller 10 fyldte penne a 3 ml (ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført). Navn og adresse på fremstiller og indehaver af markedsføringstilladelsen: Novo Nordisk A/S, Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Danmark 1. HVAD LEVEMIR ER, OG HVAD DET ANVENDES TIL Levemir er en insulinanalog til diabetesbehandling. Det leveres i en 3 ml fyldt pen (kaldet InnoLet). Levemir er en længerevirkende human insulinanalog, som nedsætter blodsukkeret. Virkningen holder i op til 24 timer alt efter dosis. 2. HVAD DE SKAL GØRE, FØR DE BEGYNDER AT TAGE LEVEMIR De bør ikke anvende Levemir ► Hvis De føler en begyndende hypoglykæmi (for lavt blodsukker). Se 4 Forholdsregler i



Vær særlig forsigtig med at anvende Levemir: ► Hvis De har problemer med nyrer, lever, binyrer, hypofyse eller skjoldbruskkirtel ► Hvis De drikker alkohol: Vær opmærksom på symptomer på hypoglykæmi (lavt blodsukker) ► Hvis De dyrker mere motion end De plejer eller ønsker at ændre Deres kost ► Hvis De er syg: Fortsæt med at tage Deres insulin ► Hvis De har planer om at rejse til udlandet: Tidsforskellen mellem landene kan påvirke

insulinbehovet

68

► Hvis De er gravid, planlægger at blive gravid eller ammer, bør De spørge Deres læge til råds ► Hvis De kører bil eller betjener værktøj eller maskiner: Vær opmærksom på symptomer på


Der ligger ingen klinisk erfaring med anvendelse af Levemir til børn og unge. Anvendelse af andre lægemidler Mange lægemidler påvirker blodsukkerets funktion i kroppen og kan derfor have betydning for Deres insulindosis. Nedenstående liste omfatter en række almindelige lægemidler, som kan påvirke Deres insulinbehandling. Hvis De tager eller for nylig har taget andre lægemidler, bør De oplyse Deres læge eller apotek herom, også hvis der er tale om ikke-receptpligtige lægemidler. Deres insulinbehov kan ændre sig, hvis De også tager: Orale antidiabetika, monoaminooxidasehæmmere (MAO-hæmmere), betablokkere, ACE-hæmmere, acetylsalicylsyre, thiazider, glukokortikoider, skjoldbruskkirtelhormon, beta-sympatomimetika, væksthormon, danazol, octreotid og lanreotid. 3. HVORDAN DE ANVENDER LEVEMIR De bør drøfte Deres insulinbehov med lægen og diabetessygeplejersken. Følg deres instruktioner nøje. Denne indlægsseddel er en generel vejledning. Hvis De skifter til en anden insulintype eller et andet insulinmærke, er det muligt, at dosis skal justeres af Deres læge. Sådan injiceres insulinet • Se detaljeret vejledning på næste side. Før De anvender Levemir InnoLet ► Kontrollér på etiketten, at det er den rigtige insulintype Levemir må ikke anvendes

► I insulininfusionspumper ► Hvis cylinderampullen eller dispenseringssystemet indeholdende cylinderampullen tabes eller

ødelægges, så er der risiko for udsivning af insulin ► Hvis det ikke har været opbevaret korrekt eller har været frosset (se 6 Hvordan De opbevarer af

Levemir) ► Hvis insulinet ikke fremstår vandklart og farveløst. Sådan anvendes insulinet Levemir er beregnet til injektion under huden (subkutant). Insulin må aldrig injiceres direkte i en vene eller muskel. For at undgå hudfortykkelse bør De vælge nyt injektionssted inden for samme område til hver injektion (se 5 Hvilke mulige bivirkninger Levemir har). De bedste steder til injektion er: låret, maveskindet og overarmen. De skal måle blodsukkeret jævnligt. 4. FORHOLDSREGLER I NØDSITUATIONER Hypoglykæmi (lavt blodsukker) Ved hypoglykæmi bliver blodsukkeret for lavt. Advarselssignalerne på hypoglykæmi kan komme pludseligt og kan omfatte: Koldsved, kold bleg hud, hovedpine, hurtig hjertebanken, kvalme, usædvanlig stor sultfornemmelse, midlertidige

69

synsforstyrrelser, døsighed, unormal træthed og svaghed, nervøsitet eller rysten, indre uro, forvirring og koncentrationsbesvær. Hvis De oplever nogle af ovennævnte signaler: Spis straks sukker eller et sukkerholdigt produkt (slik, kiks, frugtjuice), og hvil Dem. Tag ikke insulin, hvis De kan mærke, at blodsukkeret bliver lavt. Medbring altid et par stykker sukker, slik, kiks eller frugtjuice som en sikkerhedsforanstaltning. Fortæl andre, at hvis De besvimer (bliver bevidstløs), skal De vendes om på siden, og der skal straks tilkaldes lægehjælp. De må ikke få noget at spise eller drikke, da De så kan blive kvalt. ► Hvis svær hypoglykæmi ikke behandles, kan det medføre midlertidig eller varig hjerneskade



Anvendelse af glukagon De kan genvinde bevidstheden hurtigere, hvis De får en injektion af hormonet glukagon af en person, der er instrueret i, hvordan det anvendes. Hvis der injiceres glukagon, skal De også have glukose eller et sukkerholdigt produkt at spise, så snart De er ved bevidsthed igen. Hvis De ikke reagerer på glukagonbehandlingen, skal De behandles på hospital. Kontakt Deres læge eller skadestuen efter en glukagoninjektion for at finde årsagen til den svære hypoglykæmi og for at undgå, at De får det igen. Årsager til hypoglykæmi De får hypoglykæmi, hvis blodsukkeret bliver for lavt. Dette kan ske: • Hvis De tager for meget insulin • Hvis De spiser for lidt eller springer et måltid over • Hvis De dyrker mere motion end De plejer. Hyperglykæmi (højt blodsukker) Ved hyperglykæmi bliver blodsukkeret for højt. Advarselssignalerne vil komme gradvist. De omfatter: Hyppig vandladning, tørst, appetitløshed, kvalme, opkastning, døsighed eller træthed, rød tør hud, mundtørhed og frugtlugtende (acetonelugtende) ånde. Hvis De oplever nogle af ovennævnte signaler: Mål Deres blodsukker, kontrollér om muligt Deres urin for ketonstoffer, og søg straks lægehjælp. Disse symptomer kan betyde, at De har en alvorlig tilstand kaldet diabetisk ketoacidose. Denne tilstand kan ubehandlet resultere i diabetisk koma eller død. Årsager til hyperglykæmi • Hvis De har glemt at tage Deres insulin • Hvis De gentagne gange tager mindre insulin, end De har brug for • Hvis De har en infektion eller har feber • Hvis De spiser mere, end De plejer • Hvis De dyrker mindre motion end De plejer. 5. HVILKE MULIGE BIVIRKNINGER LEVEMIR HAR Som alle andre lægemidler kan Levemir have bivirkninger. Overdosering af Levemir kan forårsage for lavt blodsukker (hypoglykæmi). Se afsnit 4 Forholdsregler i nødsituationer. Almindelige bivirkninger (mindre end 1 pr. 10) Forandringer på injektionsstedet. Der kan forekomme reaktioner på injektionsstedet (rødme, hævelse og kløe). Symptomerne forsvinder normalt inden for få uger ved fortsat insulinbehandling. Kontakt Deres læge, hvis symptomerne ikke forsvinder.

Usædvanlige bivirkninger (mindre end 1 pr. 100)

70

Symptomer på allergi. Der kan optræde nældefeber og udslæt. Kontakt straks lægen: ► Hvis nogle af ovennævnte tegn på allergi viser sig, eller ► Hvis De pludselig føler Dem syg og f.eks.: sveder, har opkastning, åndedrætsbesvær, hurtig

hjertebanken eller svimmelhed. De kan have fået en meget sjælden, alvorlig allergisk reaktion på Levemir eller et af de øvrige indholdsstoffer (også kaldet systemisk allergisk reaktion). Se også advarslen i 2 Hvad De skal gøre, før De begynder at tage Levemir. Synsproblemer. Når De påbegynder insulinbehandling, kan De opleve synsforstyrrelser, men det forsvinder normalt. Forandringer på injektionsstedet. For hyppige injektioner på samme injektionssted kan resultere i hudfortykkelse. For at undgå dette bør De vælge nyt injektionssted inden for samme område til hver injektion. Hævede led. Når De påbegynder insulinbehandling, kan væskeophobning forårsage hævede ankler eller led. Dette forsvinder hurtigt. Sjældne bivirkninger (mindre end 1 pr. 1.000) Følelsesforstyrrelse. En hurtig forbedring af blodglukosekontrollen kan føre til følelsesforstyrrelse (følelsesløshed, svaghed eller smerte) i ben eller arme. Disse symptomer forsvinder normalt. Hvis De bemærker nogen form for bivirkninger, også selv om de ikke er nævnt i denne indlægsseddel, bør De oplyse Deres læge eller apotek herom. 6. HVORDAN DE OPBEVARER LEVEMIR Opbevares utilgængeligt for børn. Levemir InnoLet, som ikke er i brug, skal opbevares i køleskab (2° C - 8° C), ikke for tæt på fryseelementerne. Må ikke nedfryses. Levemir InnoLet, som er taget i brug, eller som medbringes som reserve, må ikke opbevares i køleskab. Kan medbringes og opbevares ved stuetemperatur (ikke over 30° C ) i op til 6 uger.

Opbevar InnoLet med penhætten påsat, når den ikke er i brug for at beskytte mod lys. Levemir må ikke udsættes for varme og direkte sollys. Må ikke anvendes efter den udløbsdato, der er angivet på etiketten og kartonen. Brugsvejledning til InnoLet findes på bagsiden Denne indlægsseddel blev senest godkendt

71

Information om, hvordan man anvender Levemir InnoLet Læs denne brugsvejledning omhyggeligt, inden De tager Levemir InnoLet i brug. Vejledning Levemir InnoLet er en kompakt, fyldt insulinpen, som giver Dem mulighed for at vælge en dosis mellem 1 og 50 enheder i spring på én enhed. Levemir InnoLet er beregnet til anvendelse sammen med NovoFine S nåle med en længde på 8 mm eller kortere. Se efter et S på nålehætten, hvilket betyder, at nålehætten er kort.

Diagram Trykknap Dosisvælger Dosisskala Nålebeholder Penhætte Restdosisskala Insulincylinderampul Gummimembran Nål Papirforsegling Indre nålehætte Stor ydre nålehætte

72

Før anvendelse Kontrollér på etiketten, at Levemir InnoLet indeholder den korrekte insulintype. Træk penhætten af (i pilens retning). Montering af nålen • Afsprit gummimembranen • Fjern papirforseglingen fra en NovoFine S nål • Skru nålen lige på Levemir InnoLet (figur A) • Fjern den store ydre og den indre nålehætte fra nålen. Den store ydre nålehætte kan

opbevares i nålebeholderen.

Klargøring for at fjerne luft før hver injektion Der kan samle sig små luftbobler i nål og insulinbeholder under normal brug. For at undgå injektion af luft og sikre rigtig dosering: • Indstil dosisvælgeren på 2 enheder ved at dreje den med uret • Hold Levemir InnoLet med nålen opad, og bank let på cylinderampullen med fingeren et

par gange (figur B), så eventuelle luftbobler samles i toppen af cylinderampullen • Hold stadig nålen opad, og tryk trykknappen ind, hvorved dosisvælgeren nulstilles • Nu skulle en dråbe insulin komme til syne på nålens spids. Hvis dette ikke sker, skift nålen og

gentag proceduren, dog højst 6 gange. Hvis der stadig ikke kommer en dråbe insulin til syne, er pennen defekt og må ikke bruges.

73

Indstilling af dosis • Kontrollér altid, at trykknappen er helt i bund, og at dosisvælgeren står på nul • Indstil det ønskede antal enheder ved at dreje dosisvælgeren med uret (figur C). Brug ikke

restdosisskalaen til at afmåle insulindosis • Der høres et klik for hver enhed, der indstilles. Dosis kan korrigeres ved at dreje

dosisvælgeren begge veje. De kan ikke indstille en dosis, som er højere end det antal enheder, der er tilbage i cylinderampullen.

Injektion af insulin • Stik nålen ind under huden. Anvend den injektionsteknik, Deres læge har anbefalet • Injicér dosis ved at trykke trykknappen helt i bund (figur D). Der høres en klikkende lyd,

når dosisvælgeren nulstilles • Efter injektion skal nålen forblive under huden i mindst 6 sekunder for at sikre, at hele

dosis er injiceret • Sørg for, at De ikke blokerer for dosisvælgeren under injektion, da det er vigtigt, at den kan

returnere frit til nul, når der trykkes på trykknappen • Kassér nålen efter hver injektion.

74

Fjernelse af nålen • Sæt den store ydre nålehætte på nålen, og skru nålen af (figur E). Kassér nålen

omhyggeligt. Brug en ny nål til hver injektion. Husk at fjerne nålen efter hver injektion. Hvis De ikke fjerner nålen, kan temperaturændringer medføre, at væsken løber ud af nålen. For at nedsætte risikoen for stikuheld skal sundhedspersonale, familie og andre hjælpere følge generelle forsigtighedsregler, når de fjerner og kasserer nåle. Kassér omhyggeligt den brugte Levemir InnoLet uden påsat nål.

75

Vedligeholdelse Levemir InnoLet er udformet til at fungere præcist og sikkert. Den skal derfor behandles med omtanke. Hvis den tabes eller ødelægges, er der risiko for udsivning af insulin. De bør altid medbringe et ekstra insulindispenseringssystem i tilfælde af, at InnoLet tabes eller beskadiges. Levemir InnoLet må ikke genopfyldes. Levemir InnoLet kan renses udvendigt med et stykke vat fugtet med sprit. Må ikke lægges i blød. Dette kan beskadige mekanismen.

Documents

BILAG I PRODUKTRESUME - Wählen Sie eine Spracheec.europa.eu/health/documents/community-register/2004/200406017826/anx... · Patienter, der skifter til Levemir, skal muligvis have