BAB I

PENDAHULUAN

II.1 Latar Belakang

Sekarang banyak sebagian teknisi kesehatan memanfaatkan rongga mulut sebagai

portal untuk memberikan obat kepada sistemik sirkulasi. Meskipun jumlah distribusi

yang dihasilkan melalui rute ini relatif rendah karakteristik permeabilitas epitelnya.

Terutama untuk menghindari firstpass metabolisme, kemudahan akses ke situs

pengiriman, dan kesempatan pemberian obat berkelanjutan terutama melalui jaringan

bukal. Pemberian obat mukosa mulut merupakan metode alternatif dan menjanjikan

untuk pemberian obat sistemik yang menawarkan beberapa keuntungan. Sublingual

secara harfiah berarti adalah '' di bawah lidah '', pendistribusian melalui mulut

sedemikian rupa sehingga zat tersebut cepat diserap melalui pembuluh darah di bawah

lidah. Rute sublingual menawarkan keuntungan seperti melewati proses metabolisme

pertama, lulus hati yang memberikan bioavailabilitas yang lebih baik, onset cepat

tindakan, kepatuhan pasien, pengobatan sendiri. Disfagia (kesulitan menelan) adalah

umum di antara semua usia orang dan lebih pada anak, geriatri, pasien kejiwaan. Dalam

rongga mukosa mulut, daerah bukal menawarkan rute menggemaskan administrasi untuk

pengiriman obat sistemik. Di antara berbagai situs transmucosal tersedia, mukosa rongga

bukal ditemukan menjadi situs yang paling nyaman dan mudah didekati untuk

pengiriman agen terapi untuk kedua pengiriman bentuk dosis kuat lokal dan sistemik.

Karena sistem pengiriman obat bukal memperpanjang waktu tinggal sediaan di situs

tersebut dan dengan demikian memberikan kontribusi pada perbaikan dan / atau terapi

yang lebih baik kinerja obat. Dalam hal ini fokus makalah utama pada mukosa mulut,

jalur, hambatan penetrasi obat, bentuk sediaan yang berbeda, metode evaluasi; ini akan

berguna untuk menghindari kesulitan yang berhubungan dengan desain formulasi.

Page | 1

II.2 Rumusan Masalah

1. apa yang dimaksud tentang tablet sublingual dan bukal?

2. Apa saja keuntungan dan kelebihan tablet sublingual dan bukal?

3. Apa saja contoh htablet sublingual dan bukal ?

4. Bagaimana biofarmasi dari sediaan tablet bukal dan sublingual?

II.3 Tujuan

1. Untuk mengetahui apa yang dimaksud tentang tablet sublingual dan bukal

2. Untuk mengetahui apa saja keuntungan dan kelebihan tablet sublingual dan bukal

3. Untuk mengetahui contoh tablet sublingual dan bukal

4. Untuk mengetahui bagaimana biofarmasi dari sediaan tablet bukal dan sublingual

Page | 2

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

II.1 Sistem Penghantaran Obat

Sistem penghantaran bukal merupakan salah satu bentuk penghantaran obat

yang diaplikasikan dengan cara meletakkan obat diantara gusi dengan membran

mukosa pada pipi bagian dalam. Sistem penghantaran bukal mukoadhesif memiliki

keuntungan dibanding sistem penghantaran lainnya, antara lain : 1) memilki

ketersediaan darah yang lebih banyak dibanding jaringan mukosal lainnya 2)

menghindari metabolisme lintas pertama (firstpass metabolism) dan variabel lainnya

dalam saluran pencernaan, seperti pH dan waktu pengosongan lambung, 3) Mudah

kontak dengan membran sehingga obat tersebut dapat didistribusikan, mengenai target

aksi dan mudah dilepaskan dari tempat pengaplikasian, 4) Meningkatkan kepatuhan

dan kenyamanan pasien, 5) Meningkatkan kemampuan obat untuk kontak dengan

mukosa lebih lama, 6) Mengurangi efek samping yang ditimbulkan dari kelebihan

dosis, 7) Meningkatkan bioavaibilitas dari obat, 8) Sebagai alternatif penghantaran

obat berupa hormon, steroid, enzim, narkotika yang digunakan sebagai analgesik dan

obat-obat kardiovaskular (Khairnar et al., 2010). Sistem Penghantaran secara bukal

mukoadhesif juga masih memiliki keterbatasan antara lain : 1) Adanya keterbatasan

area absorpsi, luas permukaan membran dari rongga mulut sebesar 170 cm2, tetapi

sediaan bukal patch hanya bisa memenuhi 50 cm2. 2) Adanya barrier mukosa. 3)

Sekresi air liur terus menerus menyebabkan terjadinya pengenceran obat. 4) Bahaya

tersedak atau tertelannya sediaan akibat menelan makanan. 5) Menelan air liur dapat

menyebabkan obat terlarut atau tersuspensi dan hilangnya obat dari sediaan. (Miller,

2005). Ada 3 tipe peghantaran bukal mukoadhesif, yaitu : 1) Tipe I merupakan sistem

single layer dimana pelepasan obat ke semua arah. Pelepasan obat akibat sediaan

yang mengembang. 2) Tipe II merupakan sistem double layer dengan ditambahkan

backing membrane dibagian atas dari patch tersebut untuk menghindari kehilangan

obat dari bagian atas sediaan menuju rongga mulut. 3) Tipe III merupakan sistem

yang memberikan pelepasan obat secara tidak langsung. Seluruh permukaan pada

sediaan dilapisi dengan impermeable backing layer kecuali sisi yang kontak dengan

bukal mukosa ( Kaul et al, 2011).

Page | 3

A. Anatomi Oral Mukosa

Mikroskop cahaya memperlihatkan perbedaan pematangan di epitel mukosa

mulut manusia. Terdapat tiga lapisan pada mukosa di rongga mulut, yaitu : jaringan

epitel, jaringan ikat dan jaringan dasar. Rongga mulut dilapisi oleh jaringan epitel,

dibawahnya terdapat jaringan dasar yang didukung oleh jaringan ikat.

Epitel sebagai lapisan pelindung untuk jaringan dibawahnya, dibagi menjadi : 1)

epitel non keratin, pada langit-langit rongga mulut bagian lunak, bagian tengah

permukaan lidah, dasar mulut, bibir dan pipi. 2) epitel ber-keratin, pada langit-langit

rongga mulut bagian keras. Sel-sel epitel yang berasal dari sel dasar, mengalami

pedewasaan, mengubah bentuk dan memperbesar ukuran saat bergerak menuju

permukaan. Membran basal membentuk lapisan khas antara jaringan ikat dan epitel.

Dibutuhkan suatu kesatuan yang diperlukan antara epitel dan jaringan ikat pokok, dan

berfungsi sebagai mekanisme pendukung untuk epitelium. Jaringan ikat pokok tersebut

memberikan banyak properti mekanis dari mukosa mulut. bukal epitel diklasifikasikan

sebagai jaringan non kreatin. Dapat ditembus oleh jaringan ikatan yang berbentuk krucut.

Jaringan ini, yang juga disebut sebagai lamina propria, terdiri dari serat kolagen, lapisan

pendukung jaringan ikat, pembuluh darah dan otot halus. Arteri yang kaya akan darah

yang mensuplai mukosa mulut berasal dari arteri karoti eksternal. Arteri bukal

merupakan terminal dari beberapa cabang arteri wajah, arteri alveolar posterior, dan

arteri infra orbital adalah sumber utama pasokan darah ke lapisan pipi di rongga bukal.

Page | 4

B. Fungsi Mukosa Oral

Mukosa oral memiliki kesamaan dengan mukosa kulit dan mukosa usus. Ini

memiliki peran protektif selama proses pengunyahan, yang memaparkan mukosa

terhadap kompresi dan gaya geser. Area-area seperti langit-langit keras dan gingiva

yang melekat memiliki permukaan untuk melawan abrasi dan terikat erat pada tulang

yang mendasari untuk menahan gaya geser. Mukosa pipi elastis yang memungkinkan

distensi. Rongga mulut mengandung berbagai mikro-organisme yang ada di dalam

tubuh manusia. Masuknya organisme ini ke dalam tubuh dan beberapa produk limbah

beracun yang potensial dibatasi oleh epitel mulut, yang merupakan membran

permeabel. Mukosa oral merespon rasa sakit, sentuhan, dan suhu juga untuk rasa yang

unik. Seperti beberapa proses fisiologis yang dipicu oleh masukan sensorik dari

mulut, seperti inisiasi menelan, tersedak dan muntah-muntah.

C. Rongga Mulut

Rongga mulut atau mulut merupakan tempat masuknya makanan dan udara ke

dalam tubuh. Mulut dan bibir sangat penting bagi manusia. Struktur ini juga disebut

sebagai rongga bukal, tetapi sebenarnya harus dibatasi ke daerah pipi bagian dalam.

Mulut memanjang dari bibir ke orofaring di bagian belakang dan dibagi menjadi dua

daerah:(a) ruang depan oral luar (the outer oral vestibule), yang berbatasan dengan

pipi dan bibir, b) ruang depan interior mulut the interior oral vestibule), yang dibatasi

oleh gigi maksila dan lengkungan mandibula. Rongga mulut yang tepat terletak di

antara lengkungan gigi di mana gigi terletak.

Page | 5

Hal ini sebagian diisi oleh lidah, otot besar berlabuh ke lantai mulut oleh

frenulum linguae. Di bagian belakang rongga mulut terdapat banyak kumpulan

jaringan limfoid membentuk amandel/tonsil, nodul limfoid kecil dapat terjadi dalam

mukosa dari langit-langit lunak. Jaringan ini memainkan peran penting dalam

memerangi infeksi.

D. Absorpsi Obat Melalui Mukosa Oral

Rongga mulut merupakan titik masuk untuk obat oral tetapi biasanya kontak

mereka dengan mukosa oral singkat. Dalam rangka mengambil keuntungan dari

beberapa sifat mukosa oral atau secara lokal mengobati mukosa, sistem penghantaran

telah dirancang untuk memperpanjang waktu tinggal di daerah ini. Luas permukaan

total yang tersedia untuk absorpsi obat sangat terbatas, hanya sekitar 100 cm2.

E. Kekurangan Penghantaran Mukosa Oral

Rongga bukal, seperti saluran pencernaan keseluruhan, berperilaku sebagai

penghalang lipoidal ke bagian obat. Transpor aktif, pinositosis, dan perjalanan melalui

pori-pori berair hanya memainkan peran kurang bermakna dalam pergerakan obat di

hang_WK Farm mukosa mulut, sehingga sebagian besar absorpsi adalah pasif, dan

hanya molekul lipofilik kecil yang diabsorpsi dengan baik. Senyawa polar, misalnya

yang terionisasi pada pH mulut (6,2-7,4), kurang diabsorpsi.

F. Efek Posisi Pada Penghantaran Obat

Dalam rongga mulut, penghantaran obat dapat diklasifikasikan ke dalam empat

kategori:(i) penghantaran sublingual di mana bentuk sediaan ditempatkan pada dasar

mulut lidah mulut, di bawah lidah, (ii) penghantaran bukal, di mana obat ditempatkan

di membran mukosa yang melapisi pipi, iii) penghantaran orofaringeal lokal untuk

mengobati mulut dan tenggorokan dan (iv) penghantaran periodontal, untuk

mengobati di bawah tepi gusi. Variasi ketebalan epitel dan komposisi pasti akan

mempengaruhi absorpsi obat.

II.2 Tablet Bucal dan Sublingual

Page | 6

Tablet Bukal adalah tablet kempa biasa yang berbentuk oval yang ditempatkan

di antara gusi dan pipi. Biasanya keras dan berisi hormon. Bekerja sistemik, tererosi atau

terdisolusi di tempat tersebut dalam waktu yang lama (secara perlahan).

(http://id.wordpress.com)

Tablet bukal bentuknya kecil, pipih yang ditempatkan di kantong bukal di antara

pipi dan gusi. Setelah obat dilepaskan dari tablet, bahan aktif diabsorpsi tanpa melewati

saluran gastrointestinal. Ini rute yang menguntungkan untuk obat yang bisa dihancurkan

oleh saluran gastrointestinal. Tetapi, hanya sedikit obat yang dapat diabsorpsi dari oral

sulci. Pemberiannya hanya terbatas pada gliseril trinitrat dan hormone-hormon steroid.

(Parrot, E.L. Solid Dosage Form. In : Sprowl, J.B., editor. Prescription Pharmacy.2nd ed.

J.B Lippincott Company.Philadelpia.1980.hal.135).

Tablet ini bentuknya kecil, pipih, dan ovalyang dimaksudkan untuk pemberian

pada daerah bukal yang melarut atau tererosi perlahan, oleh karena itu, diformulasi dan

dikopresi dengan tekanan yang cukup untuk menghasilkan tablet yang keras. Tablet

Progesteron diberikan melalui jalur ini. (Rudnic, Edward and Schwartz, J.B. Oral Solid

Dosage Form. In : Gennaro, A.R. Remington’s Pharmaceutical Science. 18th ed. Mack

Publishing Company. Easton,Pennsylvania.1990. hal. 1634).

Sediaan Bukal

Tablet bukal mengandung sejumlah bahan aktif yang dikombinasikan dengan

bahan tambahan, dimana bahan tambahan yang penting terdiri atas sorbitol dan

lubrikan. Tablet ini memberikan “drug delivery” yang sangat cepat, dimana level

bahan aktif dalam darah dapat dibandingkan dengan pemberian secara parenteral.

Pemberian melalui bukal sebagian berguna untuk bahan aktif yang

menunjukkan bioavailabilitas yang rendah selama pemberian non parenteral.

Availabilitas yang rendah dapat menyebabkan kelarutan yang rendah, degradasi oleh

enzim atau dirusak oleh asam selama melewati saluran pencernaan, atau first-pass

destruction oleh hati setelah absorpsi dari saluran pencernaan. Contoh obatnya yaitu :

steroid, seperti estrogen,misalnya estradiol, dan turunannya seperti esternya, misalnya

valerat, cypionat dan propionat, progestins, misalnya, progesteron dan senyawa yang

berhubungan, androgen dan steroid anabolik; propranolol; hormon-hormon tiroid;

sensitif-pH dan protein-protein kecil seperti insulin and ACTH; fisostigmine;

skopolamin; verapamil; dan gallopamil. Juga memungkinkan untuk memberikan

Page | 7

senyawa-senyawa yang mempunyai bioavailabilitas yang baik secara bukal, tetapi

pada umumnya obat-obat tersebut akan diberikan secara ora untuk kenyamaan.

Pemberian estradiol secara bukal memberikan puncak level darah yang diikuti

penurunan konsentrasinya. Ini adalah jalur alami yang dialami oleh estradiol dalam

tubuh, dan oleh karena itu peningkatan melalui pemberian secara transdermal, secara

relatif akan memberikan level darah yang konstan. Pemaberian estrogen secara oral

seperti estradiol tidak praktis karena akan mengalami penghancuran di hati tidak lama

setelah diabsorpsi dari saluran pencernaan.

Perlu bagi formulasi bukal untuk kontak dengan mukosa oral untuk waktu

yang cukup agar obat bisa diabsorpsi. Jika formulasinya “falls apart” terlalu cepat,

bahan aktif akan tertelan, sehingga obat yang sampai tidak cukup, tetapi jika

formulasinya tidak “falls apart” dengan cukup cepat maka pasien akan kesulitan,

karena pasien tidak dapat makan atau minum selama menggunakan sediaan bukal.

Formulasi bukal sebaiknya mempunyai ukuran yang kecil untuk menghindari

ketidaknyamanan pasien, dan diinginkan formulasi sebisa mungkin larut dalam saliva

sehingga ketidaknyamanan dari partikel berpasir yang tidak larut di mulut dapat

dihindari.

Obat Sublingual Obat dapat diberikan pada pasien secara sublingual yaitu

dengan cara meletakkan obat di bawah lidah. Dengan cara ini, aksi kerja obat lebih

cepat yaitu setelah hancur di bawah lidah maka obat segera mengalami absorbsi ke

dalam pembuluh darah. Cara ini juga mudah dilakukan dan pasien tidak mengalami

kesakitan. Pasien diberitahu untuk tidak menelan obat karena bila ditelan, obat

menjadi tidak aktif oleh adanya proses kimiawi dengan cairan lambung. Untuk

mencegah obat tidak di telan, maka pasien diberitahu untuk membiarkan obat tetap di

bawah lidah sampai obat menjadi hancur dan terserap. Obat yang sering diberikan

dengan cara ini adalah nitrogliserin yaitu obat vasodilator yang mempunyai efek

vasodilatasi pembuluh darah. Obat ini banyak diberikan pada pada pasien yang

mengalami nyeri dada akibat angina pectoris. Dengan cara sublingual, obat bereaksi

dalam satu menit dan pasien dapat merasakan efeknya dalam waktu tiga menit

(Rodman dan Smith, 1979). Pemberian obat secara sublingual merupakan pemberian

obat yang cara pemberiannya ditaruh di bawah lidah. Tujuannya adalah agar efek

yang ditimbulkan bisa lebih cepat karena pembuluh darah di bawah lidah merupakan

pusat dari sakit. Kelebihan dari cara pemberian obat dengan sublingual adalah efek

Page | 8

obat akan terasa lebih cepat dan kerusakan obat pada saluran cerna dan metabolisme

di dinding usus dan hati dapat dihindari. Pemberian obat secara topikal pada mata

memiliki tujuan yang lokal. Obat yang cara pemberiannya ditaruk di bawah lidah

tujuannya agar efek yang ditimbulkan lebih cepat karena pembuluh darah dibawah

lidah merupakan pusat dari sakit, efek obat akan terasa lebih capat dan menghindari

kerusakan saluran cerna pada metabolisme di dinding usus dan hati. Pemberian Obat

Sublingual. Adalah pemberian obat yang ditaruh di bawah lidah.

II.3 Formulasi Tablet Bucal dan Sublingual

Kedua tablet ini umumnya berbentuk kecil, pipih, dan oval yang dimaksudkan

untuk pemberian pada daerah bukal atau bawah lidah yang melarut atau tererosi

perlahan, oleh karena itu, diformulasi dan dikopresi dengan tekanan yang cukup untuk

menghasilkan tablet yang keras (Rudnic and Schwartz, 1990). Setelah obat dilepaskan

dari tablet, bahan aktif diabsorpsi tanpa melewati saluran gastrointestinal. Ini rute yang

menguntungkan untuk obat yang bisa dihancurkan oleh saluran gastrointestinal.

Pemberiannya hanya terbatas pada gliseril trinitrat dan hormon-hormon steroid (Parrot,

1980).

Kedua jenis tablet ini dimaksudkan untuk diserap langsung oleh selaput lender

mulut. Obat-obatan yang diberikan dengan cara ini dimaksudkan agar memberikan efek

sistemik, dan karena itu harus dapat diserap dengan baik oleh selaput lendir mulut.

Tablet buccal dan sublingual hendaklah diracik dengan bahan pengisi yang lunak, yang

tidak merangsang keluarnya air liur. Ini mengurangi bagian obat yang tertelan dan lolos

dari penyeraapan oleh selaput lender mulut. Di samping itu, kedua tablet ini hendaklah

dirancang untuk tidak pecah, tetapi larut secara lambat, biasanya dalam jangka waktu 15-

30 menit, agar penyerapan berlangsung dengan baik (Lachman, dkk, 2008).

Keuntungan tablet sublingual dan bukal adalah :

1. Cocok untuk jenis obat yang dapat dirusak oleh cairan lambung atau sedikit

sekali diserap oleh saluran pencernaan.

2. Bebas First Pass Metabolism.

3. Proses absorpsinya cepat karena langsung diabsorpsi melalui mukosa mulut,

sehingga diharapkan dapat memberikan efek yang cepat juga.

Adapun kerugian tablet sublingual dan bukal adalah :

Page | 9

1. Hanya sebagian obat yang dapat dibuat menjadi tablet sublingual dan bukal

karena obat yang dapat diabsorpsi melalui mukosa mulut jumlahnya sangat

sedikit.

2. Untuk obat yang mengandung nistrogliserin pengemasan dan penyimpanan obat

memerlukan cara khusus karena bahan ini mudah menguap.

  

II.4 Cara penggunaan tablet Sublingual

1. Minum atau berkumur-kumurlah dengan sedikit air untuk melembabkan jika mulut

kering.

2. Letakkan tablet dibawah lidah, dan tempatkan tablet antara gusi dan pipi jika terjadi

sensasi menyengat.

3. Tutuplah mulut dan janganlah menelan sampai tablet terdisolusi seluruhnya.

4. Jangan makan, minum atau merokok selama proses disolusi tablet.

5. Janganlah berkumur atau mencuci mulut selama beberapa menit setelah tablet

terdisolusi dengan sempuna.

II.5 Cara Penggunaan Tablet Bucal

1. Obat diletakkan diantara pipi dan gusi

2. Obat langsung masuk ke dalam aliran darah

3. Misalnya obat untuk mempercepat kelahiran bila tidak ada kontraksi uterus, contoh :

Sandopart Tablet

II.6 Peringatan :

– Tablet tidak boleh dikunyah, digerus, atau ditelan.

– Biarkan tablet dibawah lidah hingga habis.

– Jangan makan, minum dan merokok selama proses disolusi tablet

– Jangan berkumur-kumur atau mencuci mulut selama beberapa menit setelah tablet

terdisolusi dengan sempurna.

Page | 10

BAB III

PEMBAHASAN

III.1 Contoh Tablet Sublingual dan Bukal

Tablet bukal dan sublingual pemberiannya hanya terbatas pada gliseril trinitrat,

nitrogliseril dan hormon - hormon steroid.

1. Nitrogliserin

Mekanisme kerja: 

Melaksasi otot polos pembuluh darah vena dan arteri (Tatro, 2003).

Indikasi :

untuk pengobatan angina akut dan profilaksis (pencegahan) angina (Tatro, 2003).

Kontra Indikasi :

Hipersensitivitas terhadap nitrat, anemia berat, closed-angle glaucoma , hipotensi

ortostatik, MI awal, perikarditis atau tamponade perikardial, trauma kepala atau

pendarahan otak, alergi terhadap perekat ( transdermal ) (Tatro, 2003).

Efek Samping

CV: Takikardi , palpitasi, hipotens , syncop , aritmia.

SSP: Sakit kepala, ketakutan, kelemahan, vertigo, pusing, agitasi,

insomnia.

Derm: vasodilatasi kutaneus dengan pembilasan, dermatitis kontak

( transdermal ) ; reaksi alergi topikal ( salep ), terbakar atau kesemutan

lokal dalam rongga mulut (sublingual).

EENT: Penglihatan kabur.

Mual, muntah, diare, dispepsia.

GU: Disuria, frekuensi kencing, impotensi.

HEMA: Methemoglobinemia, anemia hemolitik. Page | 11

RESP:Bronchitis; pneumonia.

LAINNYA : arthralgia, keringat, puca , keringat dingin, edema. (Tatro,

2003)

Dosis :

Untuk dewasa tablet dilarutkan di bawah lidah atau di kantong bukal pada tanda

pertama serangan angina akut, ulangi setiap 5 menit (jangan melebihi 3 tablet dalam

15 menit) (Tatro, 2003).

Overdosis : tanda & gejala

Hipotensi, takikardia, flushing, keringat berlebihan , sakit kepala, vertigo, jantung

berdebar, gangguan penglihatan , mual, muntah, kebingungan dan dyspnea mungkin

terjadi sebagai akibat dari vasodilatasi, dan methemoglobinemia (Tatro, 2003).

Interaksi

- Alkohol : hipotensi berat dan kolaps kardiovaskular dapat terjadi.

- Calcium channel blocker: hipotensi ortostatik simtomatik mungkin terjadi.

- Dihydroergotamine : Dapat meningkatkan tekanan darah sistolik dan

mengurangi efek antianginal (Tatro, 2003).

Peringatan Terhadap Kondisi Pasien:

- Kehamilan : Kategori C.

- Laktasi : Belum ditentukan .

- Anak-anak : Keselamatan dan kemanjuran tidak dilakukan.

- Alkohol intoksikasi : Telah terjadi pada pasien yang menerima dosis tinggi IV

nitrogliserin.

- Angina: Dapat memperburuk angina yang disebabkan oleh kardiomiopati

hipertrofik

- Defibrilasi : Jangan debit cardioverter / defibrillator melalui paddle elektroda

atasnya sistem transdermal . Arcing mungkin terjadi dan membakar pasien.

- Glaukoma : Dapat meningkatkan tekanan intraokular , mengelola dengan hati-

hati pada pasien dengan glaukoma.

- Hati dan gangguan ginjal : Gunakan produk IV dengan hati-hati .

Page | 12

- MI : Keselamatan produk lisan atau sublingual di MI akut tidak dilakukan ,

gunakan hanya dengan observasi ketat dan pemantauan (kecuali untuk IV

nitrogliserin).

Hipotensi ortostatik : Dapat terjadi bahkan dengan dosis kecil , alkohol

menonjolkan reaksi ini (Tatro, 2003).

Cara Penggunaan Tablet untuk Pasien

1. Gunakan Tablet dalam posisi pasien berbaring atau duduk.

2. Minum atau berkumur-kumurlah dengan sedikit air untuk melembabkan jika

mulut kering.

3. Tempatkan di kantong bukal untuk mengurangi menyengat (Letakkan tablet

dibawah lidah)

4. Tetap dalam posisi duduk atau berbaring selama 20 menit setelah dosis awal. Jika

pusing terjadi, anjurkan pasien untuk berbaring (jika mulanya dalam posisi

duduk).

5. Jika rasa sakit tetap, dosis dapat diulang setiap 5 menit sampai 3 tablet diambil

6. Tutup mulut dan jangan menelan sampai tablet terdisolusi seluruhnya.

7. Jangan makan, minum atau merokok selama proses disolusi tablet.

8. Janganlah berkumur atau mencuci mulut selama beberapa menit setelah tablet

terdisolusi dengan sempuna.

(Tim Laboratorium Manajemen Farmasi dan Farmasi Masyarakat, 2007; Tatro,

2003)

2. Isosorbid Dinitrat (ISDN)

Isosorbit Dinitrat adalah suatu obat golongan nitrat yang digunakan secara

farmakologis sebagai vasodilator (pelebar pembuluh darah), khususnya pada kondisi

angina pektoris, juga pada CHF (congestive heart failure), yakni kondisi ketika

jantung tidak mampu memompa cukup darah untuk memenuhi kebutuhan tubuh.

Isosorbid dinitrat lebih bermanfaat untuk tujuan pencegahan serangan angina,

untuk tujuan ini isosorbid dinitrat dalam bentuk "long acting" atau kerja

diperpanjang lebih disukai.Pertama, nitrat meredakan angina pectoris dengan

menginduksi relaksasi otot polos vaskular perifer, sehingga ada pelebaran arteri dan

Page | 13

vena.Hal ini mengurangi aliran balik vena darah (mengurangi preload) ke jantung,

yang pada gilirannya menyebabkan tuntutan penurunan oksigen pada jantung.Kedua,

nitrat meningkatkan pasokan oksigen miokard dengan dilatasi arteri koroner besar

dan mendistribusikan aliran darah, meningkatkan suplai oksigen ke daerah iskemik.

Nitrat sudah digunakan sebagai obat PJK (Penyakit jantung coroner) untuk

meredakan  serangan angina pectoris sejak tahun 1867. Saat ini, hamper semua

penderita PJK diberi preparat nitrat kecuali ada kontraindikasi atau efek

samping.Preparat nitrat yang pertama diperkenalkan adalah nitroglycerin. Golongan

nitrat yang lain adalah isosorbid dinitrate atau biasa disingkan ISDN, kemudia

diproduksi jenis baru yaitu isosorbid mononitrate yang memiliki efek kerja lama.

ISDN banyak digunakan, tetapi cepat dimetabolisme dihati.Penggunaan Isosorbid

mononitrat, yang merupakan metabolit aktif utama dari dinitrat, mencegah variasi

absorpsi dan metabolisme lintas pertama dari dinitrat yang tidak dapat diperkirakan.

A. Nama generik       :Isosorbid Dinitrat

B. Nama dagang        

- Cedocard, tablet 5 mg, 10 mg, 20 mg

- Cedoca

- rd Retard, tablet lmb 20 mg

- Farsorbid, tablet sub 5 mg, 10 mg

- Isoket, tablet 5 mg, 10 mg

- Isoket Retard, tablet lmb 20 mg, 40 mg; cairan injeksi 1 mg/ml;

aerosol 25 mg/ml; krim 100 mg/g

- Isomack Retard, kapsul 20 mg

- Isomack Spray, buccal spray 13,9 mg/ml

- Td Spray Iso Mack, spray transdermal 96,7 mg/ml

- Vascardin, tablet 5 mg, 10 mg

Indikasi 

Profilaksis dan pengobatan angina; gagal jantung kiri.Pengobatan akut pada

serangan angina pectoris (SL dan Dinitrar yang dikunyah), Penatalaksanaan

Profilaksis jangka panjang angina pectoris (dinitrate dan mononitrate), Dan

pengobatan gagal jantung kongestif kronik (dinitrate).

   

Page | 14

Kontra-indikasi

Hipersensitivitas terhadap nitrat, hipotensi dan hipovolemia, kardiopati

obstruktif hipertrofik, stenosis aorta, tamponade jantung, perikarditis

konstriktif, stenosis mitral, anemia berat, trauma kepala, perdarahan otak,

glaukoma sudut sempit.

Dosis dan Aturan pakai

- Sublingual : 5-10 mg

- Oral : sehari dalam dosis terbagi, angina 30-120 mg

- Infus Intravena : 2-10 mg/jam; dosis lebih tinggi sampai 20 mg/jam

mungkin diperlukan

Tabel 1 Gambaran umum Isosorbide Dinitrate

Nama

Generik

Brand Ketersediaan Onset Durasi Dosis

Isosorbide

Dinitrate

Isordil Tablet, sublingual

2.5mg , 5mg

2 - 3 menit 1 – 3 jam 2.5 – 10 mg

untuk penyakit

akut

Tablet, oral

5,10,20,30, 40 mg

30 – 60

menit

4 – 6 jam 2.5 – 30 mg tiga

atau empat kali

sehari pada perut

kosong

Tablet dan kapsul, 40

mg

30 – 60

menit

6 - 8 jam 20 – 40 mg atau

80 mg

 

Efek Terapi

Keadaan iskemik jantung pada angina pektoris dapat diberikan terapi dengan

vasodilator koroner dan zat yang mengurangi kebutuhan jantung terhadap oksigen.

( Beta-blocker dan antagonis kalsium ).

a) Vasodilator koroner , memperlebar arteri koronaria, memperlancar masuknya

darah serta oksigen sehingga meringankan beban kerja jantung. Pada

serangan akut , terapi utamanya (drug of choice ) adalah Nitrogliserin

Page | 15

(sublingual ), dengan kerja cepat dan durasi singkat. Sebagai terapi

interval untuk mengurangi frekwensi serangan, dapat digunakan nitrat long-

acting (Isosorbide-nitrat), antagonis kalsium (diltiazem,

verapamil), dipiridamol.

b) Beta-blocker (penghemat konsumsi oksigen oleh jantung) yakni

memperlambat pompa-kerja jantung (bradikardia,  efek kronotrop negatif),

sehingga mengurangi kebutuhan oksigen miocard. Digunakan pula pada

terapiinterval.  

Derivat-nitrat siklis ini sama kerjanya dengan nitrogliserin, namun

bersifat long-acting. Di dinding pembuluh darah, zat ini diubah menjadi NO

(Nitogen-oksida) yang akan mengakifkan enzim guanilsiklase dan

menyebabkan peningkatan kadar cGMP (cyclo-GuanilMonoPhosphat) di sel

otot polos dan menimbulkan vasodilatasi. Secara sublingual , mula kerjanya

dalam 3 menit dan bertahan hingga 2 jam, jika secara spay mula kerjanya

dalam 1 menit dan bertahan hingga 1 jam, jika oral mula kerjanya masing-

masing dalam 20 menit dan bertahan hingga 4 jam (tablet retard 8-10 jam)

Efek Samping

Efek samping, dilatasi arteri akibat nitrat menyebabkan sakit kepala

berdenyut, muka merah, pusing sehingga seringkali dosisnya dibatasi.Efek samping

yang lebih serius adalah hipotensi dan pingsan.Refleks takikardia seringkali terjadi,

namun hal ini dicegah oleh terapi kombinasi dengan bloker beta.Dosisnya tinggi

yang diberikan jangka panjang bisa menyebabkan methemoglobinemia sebagai

akibat oksidasi hemoglobin.

Efek samping yang khas setelah injeksi meliputi hipotensi berat, mual dan

muntah, diaforesis, kuatir, gelisah, kedutan otot, palpitasi, nyeri perut, sinkop,

pemberian jangka panjang disertai dengan methemoglobinemia.

Efek Toksik

Pemberian pada penderita yang mengalami peningkatan tekanan intrakranial,

hipotensi berat (sistolik di bawah 90mmHg) hipovolemia, bradikardia paradosikal,

kardiomiopati hipertropik. Keamanan dan efektifitas pada anak-anak belum dapat

ditetapkan. Selama pengobatan, nadi dan tekanan darah harus diperhatikan. Hati-hati

Page | 16

pemakaian pada wanita menyusui karena Isosorbida Dinitrat dieksresikan melalui air

susu ibu.

Keamanan pemakaian pada wanita hamil belum diketahui dengan pasti, oleh

sebab itu diberikan bila manfaat lebih besar dari resiko. Pada penderita dengan

sirkulasi darah labil dapat terjadi kolaps vaskuler setelah pemberian dosis tinggi.

Penderita harus duduk, sewaktu menggunakan sediaan sublingual karena berdiri

memudahkan terjadinya sinkope, sedangkan berbaring meningkatkan alir balik vena

jantung

Peringatan          

Gangguan hepar atau ginjal berat; hipotiroidisme, malnutrisi, atau hipotermia;

infark miokard yang masih baru; sistem transdermal yang mengandung logam harus

diambil sebelum kardioversi atau diatermi.

Senyawa nitrat kerja panjang atau transdermal dapat mengakibatkan toleransi

(efek terapi berkurang). Jika toleransi diperkirakan setelah penggunaan sediaan

transdermal, sediaan tersebut harus dilepas selama beberapa jam berurutan dalam

setiap kurun waktu 24 jam]

3. Hormon – Hormon Steroid

a. Estrogen

Estrogen yang diberikan oral menstimulasi sintesis protein hepatik dan

meningkatkan konsentrasi sirkulasi glogulin terikat hormn seks, yang dapat

menjamin bioavailabilitas androgen dan astrogen. Estradiol merupakan bentuk

kuat dan paling aktif dari estrogen endogen saata diberikan oral dia

termetabolisme dan hanya 10% mencapai sirkulasi sebagai estradiol bebas.

Absorbsi estrogen secara sistemik ppada tablet lebih rendah dibanding krim

vaginal. Penemuan baru menunjukkan estrogen pada dosis yang lebih rendah

efektif dalam mengontrol simptom pasca menopause dan mengurangi kehilangan

masa tulang (Sukandar, dkk, 2008). 

Contoh obat yang beredar di pasaran adalah angeliq, cliane, climmen, cyclo

progynova, diane, dan lain-lain (Anonim, 2010).

Page | 17

b. Progestogen

Progestogen umumnya diberikan pada wanita yang belum pernah menjalani

histerektomi. Progestin sebaiknya ditambahkan karena estrogen tunggal berkaitan

dengan hiperplasia dan kanker endometrium. Terapi hormon dosis

rendah(estrogen terkonjugaasi ekuin 0,45 mg dan medroksiprogesteron asetat 1,5

mg/hari menunjukkan kesamaan dalam peredaran simptom dan pertahanan

densitas tulang tanpa peningkatan hiperplasia endometrium.

Progestogen oral yang paling umum digunakan adalah medroksiprogesteron

asetat misalnya Dilena; Noretisteron asetat, misalnya Anore, Cliane, Kliogest,

Norelut, Primolut N, dan Regumen.

Page | 18

BAB IV

PENUTUP

IV.1 Kesimpulan

Tablet sublingual merupakan jenis tablet kompresi yang penggunannya  disisipkan di

bawah lidah sedangkan tablet bukal penggunaanya disipkan di antara pipi dan gusi. Contoh

tablet sublingual adalah tablet nitrogliserin dan bukal adalah tablet hormon–hormon steroid.

Pembuatan tablet sublingual dan bukal menggunakan metode granulasi basah. Daya tarik

pemberian rute bukal adalah menghindari metabolisme-pertama ( first-pass metabolism) obat.

Obat yang berhasil dihantarkan oleh rute ini perlu sangat aktif dan mampu menghasilkan respon

farmakologis dalam jumlah kecil. Absorpsi tampak menjadi agak tidak menentu karena aliran

saliva yang mencuci obat ke dalam perut, yang kemudian tersedia untuk absorpsi melalui usus

kecil kecil. Terbentuknya plak di mulut dapat menyebabkan variabilitas dalam epitel junction

juga mempengaruhi tingkat absorpsi.

IV.2 Saran

Melalui makalah ini kami menyarankan agar perlunya peran aktif dari mahasiswa

untuk memahami materi rute penghantaran obat melalui oral yakni secara bucal dan

sublingual , mengingat cakupannya yang sangat luas.

Page | 19

DAFTAR PUSTAKA

1. ‘’Cara Pemberian Obat ke Pasien’’ http://farmasi-id.blogspot.com/2010/09/cara-pemberian-

obat-ke-pasien.html

2. http://angger-pratama-fkp12.web.unair.ac.id/artikel_detail-81040-Ilmu%20Dasar

%20Keperawatan%20II-Isosorbide%20Dinitrate.html

3. ‘’Tablet Bucal dan Sublingual’’ http://pharmacyaurel.blogspot.com/2009/04/tablet-

bukalsublingual.html)

4. International Journal of PharmTech Research CODEN (USA): IJPRIF ISSN : 0974-4304

Vol.2, No.3, pp 1958-1968, July-Sept 2010 “Formulation and in-vitro Evaluation of Buccal

Tablets of Piroxicam”.

5. cta Poloniae Pharmaceutica n Drug Research, Vol. 65 No. 5 pp. 585n589, 2008 ‘’

COMPARISON OF SUBLINGUAL TABLETS WITH NITROGLYCERINCOMPLEXED

WITH βnCYCLODEXTRIN OR TITRATED WITH CROSSPOVIDONE n

TECHNOLOGICAL APPROACH’’

6. pharmacyaurel.blogspot.com/.../tablet-bukalsublingual.

Page | 20