Alteraciones del Metabolismo de los glúcidos

Glucogenosis

Las glucogenosis son alteraciones del metabolismo del glucógeno, ocasionados por la ausencia o deficiencia de enzimas que participan tanto de su síntesis como en su degradación.

Son trastornos hereditarios que afectan al metabolismo del glucogeno, con la producción de glucogeno anormal tanto en cantidad como en calidad.

Glucogenosis Tipo 1: Deficiencia de glucosa 6 fosfatasa: (enfermedad de Von Gierke)

La falta de esta enzima provoca aumento de G6p intracelular, que lleva a una gran acumulación de glucogeno en el hígado y el riñón, así como una incapacidad para elevar la concentración de glucosa en sangre en respuesta a las hormonas glucagon y adrenalina.

Síntomas: Hepatomegalia grave e hipoglucemia y una falla general para crecer.

Tipo II: Deficiencia de alfa 1,4 glucosidasa (enfermedad de Pompe)

Es la mas devastadora de las enfermedades de almacenamiento de glucogeno. Provoca una gran acumulación de glucogeno de estructura normal en los lisosomas de todas las células y causa la muerte por fallo cardiorrespiratorio, por lo general antes del año de edad.

Tipo III: Deficiencia de Amilo 1,6 glucosidasa (enzima desramificadora): Enfermedad de Cori

El glucogeno es de estructura anormal y contiene cadenas externas muy cortas, se acumula en hígado y músculos; en ausencia de la desramificadora el glucogeno no puede degradarse con posterioridad.

La hipoglicemia resultante no es tan grave como la de Von Gierke

Tipo IV: deficiencia de amilo 1,4-1,6 transglucosilasa (enzima ramificadora)

Enfermedad de Andersen Esta patología es una de las afecciones mas

graves, las victimas rara vez sobreviven pasada la edad de 4 años debido a disfunción hepática.

El glucogeno hepático esta presente en concentraciones normales, pero tiene largas cadenas sin ramificaciones que reducen su solubilidad.

Tipo V: deficiencia de fosforilasa muscular Enfermedad de MCArdle:

Los síntomas de la enfermedad incluyen calambres dolorosos frente al esfuerzo, no aparecen típicamente hasta la edad adulta temprana y puede remediarse si se evita el ejercicio extenuante.

Este trastorno afecta el metabolismo del glucogeno en el músculo pero no en el hígado, que contiene cantidades normales de una isoenzima fosforilasa diferente.

Tipo VI: Deficiencia de la fosforilasa hepática (enfermedad de Hers)

Tipo VII: deficiencia de la fosfofructocinasa muscular (enfermedad de Tarui)

Tipo VIII: deficiencia de la fosforilasa cinasa ligada al X

Tipo IX: deficiencia de la fosforilasa cinasa

Tipo 0: deficiencia de la glucogeno sintasa del hígado

Deficiencia de G6P deshidrogenasaDeficiencia de G6P deshidrogenasa

Una mutación presente en algunas Una mutación presente en algunas poblaciones es la causa de una insuficiencia poblaciones es la causa de una insuficiencia de la glucosa 6- P Deshidrogenasa con el de la glucosa 6- P Deshidrogenasa con el deterioro consecuente en la generación del deterioro consecuente en la generación del NADPH. NADPH.

Este trastorno es la deficiencia enzimática Este trastorno es la deficiencia enzimática mas común en humanos.mas común en humanos.

Esta afectación se manifiesta con hemólisis Esta afectación se manifiesta con hemólisis eritrocitaria (anemia hemolítica), cuando la eritrocitaria (anemia hemolítica), cuando la persona susceptible se expone a oxidantes, persona susceptible se expone a oxidantes, como primaquina, aspirina, sulfonamidas o como primaquina, aspirina, sulfonamidas o ingiere habas.ingiere habas.

La función principal del glutatión reducido (GSH) en el eritrocito es eliminar en forma reductora H2O2 e hidroperoxidos orgánicos, que son especies reactivas del oxigeno que pueden producir un daño irreversible en la hemoglobina y escindir enlaces c-c de las colas de los fosfolípidos de las membranas celulares.

La acumulación descontrolada de peróxidos da como resultado la lisis de la célula.

La enzima glutatión peroxidasa La enzima glutatión peroxidasa ataca los peróxidos orgánicos ataca los peróxidos orgánicos además del Hademás del H22OO2 2 formando con la formando con la vitamina E, parte de la defensa del vitamina E, parte de la defensa del organismo contra la peroxidación organismo contra la peroxidación lipídica.lipídica.

2 Glutatión + H2O2 ------ Glutatión disulfuro + 2 H2O2 Glutatión + H2O2 ------ Glutatión disulfuro + 2 H2O

Mientras la glutatión reductasa regenera al glutatión reducido utilizando NADPH como coenzima

Metabolismo del glutatión

Sin la generación de NADPH, la reducción Sin la generación de NADPH, la reducción del Glutatión es afectada, y por lo tanto la del Glutatión es afectada, y por lo tanto la reducción de la hemoglobina mediada por el reducción de la hemoglobina mediada por el Glutatión es disminuida. La forma oxidada Glutatión es disminuida. La forma oxidada de la hemoglobina se precipita y conduce a de la hemoglobina se precipita y conduce a hemólisis.hemólisis.

La deficiencia de Glucosa 6-P La deficiencia de Glucosa 6-P Deshidrogenasa es un trastorno recesivo Deshidrogenasa es un trastorno recesivo ligado a X que ocurre en todas las razas y ligado a X que ocurre en todas las razas y grupos étnicos.grupos étnicos.

Pentosuria EsencialPentosuria Esencial La interrupción de la vía del ácido Urónico se La interrupción de la vía del ácido Urónico se

debe a defectos enzimáticos y a algunos debe a defectos enzimáticos y a algunos fármacos.fármacos.

Pentosuria esencialPentosuria esencial: trastorno autosómico recesivo en : trastorno autosómico recesivo en el metabolismo del ácido glucurónico con déficit de la el metabolismo del ácido glucurónico con déficit de la xilulosa deshidrogenasa asociada a NADP, enzima que xilulosa deshidrogenasa asociada a NADP, enzima que lleva a cabo la reduccion de L-xilulosa a Xilitollleva a cabo la reduccion de L-xilulosa a Xilitol

La Pentosuria esencialLa Pentosuria esencial es una rara enfermedad es una rara enfermedad hereditaria donde aparecen considerables hereditaria donde aparecen considerables cantidades de xilulosa en la orina. cantidades de xilulosa en la orina.

Si se administra por vía parenteral el xilitol puede Si se administra por vía parenteral el xilitol puede causar causar oxalosisoxalosis que implica depósito de oxalato que implica depósito de oxalato en el cerebro y en los riñones. en el cerebro y en los riñones.

Varios fármacos incrementan la tasa a la que la Varios fármacos incrementan la tasa a la que la glucosa entra en la vía del ácido uronico glucosa entra en la vía del ácido uronico

Alteraciones del Metabolismo de la Alteraciones del Metabolismo de la Galactosa.Galactosa. Un déficit de cualquiera de estas Un déficit de cualquiera de estas

enzimas puede causar Galactosemia, enzimas puede causar Galactosemia, Galactosuria y acumulación de galactitol.Galactosuria y acumulación de galactitol.

GalactocinasaGalactocinasa

Galactosa -1 -P uridil transferasaGalactosa -1 -P uridil transferasa(galactosemia clásica)(galactosemia clásica)

UDP -hexosa -4 –epimerasa.UDP -hexosa -4 –epimerasa.

GalactosemiaGalactosemia

Esta enfermedad poco frecuente se debe a Esta enfermedad poco frecuente se debe a una deficiencia de la enzima galactosa 1 P una deficiencia de la enzima galactosa 1 P uridil transferasa. Ocasionalmente es uridil transferasa. Ocasionalmente es causada por un déficit de la galactocinasa causada por un déficit de la galactocinasa o de la UDP hexosa 4 Epimerasa. Se evitan o de la UDP hexosa 4 Epimerasa. Se evitan la formación de UDP galactosa y el la formación de UDP galactosa y el metabolismo de la galactosa acumulándose metabolismo de la galactosa acumulándose esta en la sangre y en los tejidos lo que esta en la sangre y en los tejidos lo que puede originar un aumento de la galactosa puede originar un aumento de la galactosa en el cristalino del ojo, donde es reducida en el cristalino del ojo, donde es reducida por la aldosa reductasa para dar galactitol por la aldosa reductasa para dar galactitol que contribuye a la formación de cataratas. que contribuye a la formación de cataratas. También se acumula galactitol en tejido También se acumula galactitol en tejido nervioso, hígado y riñones.nervioso, hígado y riñones.

Intolerancia a la fructosaIntolerancia a la fructosa

Es causada por deficiencia de la Es causada por deficiencia de la aldolasa aldolasa BB en el hígado, corteza renal y el intestino en el hígado, corteza renal y el intestino delgado.delgado.

Hay acumulación de fructosa I p en las Hay acumulación de fructosa I p en las células afectadas. Los individuos dañados células afectadas. Los individuos dañados muestran hepatomegalia, ictericia, muestran hepatomegalia, ictericia, hemorragia y enfermedad renal.hemorragia y enfermedad renal.

Fructosuria EsencialFructosuria Esencial

Es una anomalía benigna metabólica causada Es una anomalía benigna metabólica causada por ausencia de la por ausencia de la fructocinasafructocinasa..

El hecho de que los individuos afectados el 90 % El hecho de que los individuos afectados el 90 % de la fructosa ingerida se retenga y solo el 10 % de la fructosa ingerida se retenga y solo el 10 % se excrete en la orina indica que la hexoquinasa se excrete en la orina indica que la hexoquinasa puede sustituir de manera adecuada a la puede sustituir de manera adecuada a la fructocinasa.fructocinasa.

Estos son asintomáticos. Estos son asintomáticos.