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elvira-zuniga-araya
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Bioquímica- medicina- odontologiaFCM-UNAHVS
SISTEMA DE COAGULACIÓN
HEMOSTASIA
Es un mecanismo fisiológico para mantener en unestado líquido a la sangre.
Consiste en el cese fisiológico de la hemorragia porun mecanismo complejo que involucra un cambiode estado físico (líquido a sólido) con laformación de fibrina, y el enlace del coágulo enuna malla insoluble.
COAGULACION SANGUÍNEA
Consiste en una serie de reacciones que finalizancon la formación de trombina, enzima proteolíticacon la capacidad de transformar fibrinógeno afibrina.
Constituye un conjunto de sistemas en el cual lahemostasia participa con los factores decoagulación, plaquetas, endotelio y leucocitos.
COAGULACIÓN
Formación de una aglomeración sólida, llamada coágulo, a partir de un fluido orgánico.
SANGUINEA
La COAGULACIÓN constituye la tercera y más compleja fase del proceso de hemostasia, mediante el cual se produce la detención de la pérdida de sangre de los vasos lesionados como consecuencia de una herida.
COAGULACIÓN
HEMOSTASIA: prevención de la perdida de sangre
Mecanismos :
Espasmo vascularFormación de un tapónplaquetario
La formación de un coagulo sanguíneoLa proliferación final del tejido fibroso en el coagulo sanguíneo
SANGUINEA
1.
2.
3.
4.
HEMOSTASIAfases :
Formación de un agregado plaquetario laxo y temporal en el sitio de la lesión
Formación de una malla de fibrina que se une al agregado plaquetario, formando un tapón hemostásico o trombo
Disolución parcial o completa del taponhemostasico o trombo por la plasmina
1.
2.
3.
COAGULACIÓN SANGUINEA
EL COAGULO COMIENZA A APARECER :15 a 20 segundos si el traumatismo de lapared del vaso ha sido grave1 a 2 minutos en traumatismos menores
3 a 6 minutos después de la rotura de un vaso toda la brecha o el extremo roto de un vaso se rellena con el coagulo20 minutos a 1 hora el coagulo se retrae
Tiempo de coagulación ; 6 a 10 minutos
Tiempo de protrombina (TP);12 – 1 5 segundos
( vía intrínseca )
TP PROLONGADO; insuficiencia hepática, la deficiencia de vitamina K o anticoagulantes orales dicumarínicos como la WARFARINA o el ACENOCUMAROL (sintrom®).
Son todas aquellas proteínas originales de la sangre que participan y forman parte del coágulo sanguíneo.Son trece los factores de coagulación, nombrados con números romanos, todos ellos necesitan de cofactores de activación como el calcio, fosfolipidos.
FACTORES DE COAGULACION
COAGULACIÓN
Las proteínas de la coagulación sanguínea son designadas por
SANGUINEA
números romanosnombres comunes(los números
y
reflejan el orden desu descubrimiento y no su orden en elproceso completo)
COAGULACIÓNIncluye por lo menos seis proteasas con un residuo de serina en el sitio activo (factor II, VII, IX, X,XI Y XII )
Proteasas con especificidad tipo tripsina ( hidrolizan un enlace peptídico en el lado carboxilo de un residuo de aminoácido base)
Cuatro factores ( III, IV, V y VIII) funcionan como componentes auxiliares en la mediación de conversión especifica
El factor IV es calcio que se necesita en cinco pasos de la coagulación ( formación de IIa, VIIa, IXa, Xa y XIIa )
Los factores II, VII, IX, X contienen residuos de gamma- carboxiglutamilo que enlaza calcio ( reacción dependiente de vitamina K )
SANGUINEA
FACTORES DECOAGULACIÓN
Función
Son esenciales para que se produzca la coagulación, y su ausencia puede dar lugar a trastornos graves. Destacan:
El factor VIII: su ausencia produce hemophilia tipo A
El factor IX: su ausencia provoca hemofilia b
HEMOFILIAUn individuo que padece hemofilia carece, o tiene una cantidad insuficiente, de uno de estos factores de coagulación y por lo tanto al recibir un golpe o al abrirse una herida, por muy pequeña que sea, su organismo no consigue reparar debidamente el daño y el sangrado, en lugar de detenerse puedeseguir durante horas o incluso días, causando problemas que pueden ser muy graves.
CLASIFICACIÓN DE LASPROTEINAS DE LA COAGULACIÓN
1. Cimógenos de proteasasdependientes de serina (se activan durante el proceso de coagulación)
2. Cofactores3. Fibrinogeno4. Transglutaminasa (estabiliza el
trombo de fibrina)5. Proteínas reguladoras
CIMOGENOS DE PROTEASAS
CIMOGENOS; PRECURSOR ENZIMATICO INACTIVO
GAMMA-CARBOXIGLUTAMATO (GLA) Gracias a la gamma-carboxilación dependiente de la vitamina K, estos factores de coagulación pueden enlazar iones de calcio (Ca2+) e iniciar el proceso de coagulación.
CIMOGENOS DE PROTEASAS
CIMOGENOS; PRECURSOR ENZIMATICO INACTIVO
COFACTORES es un componente no proteico, termoestable y de baja masa molecular, necesario para la
acción de una enzima.
FIBRINOGENO
FACTOR I: escindido por trombina para formar el coagulo de fibrinaDimero de tres polipéptidos diferentes
La trombina cataliza la hidrólisis de enlaces Arg-gli específicos en cada uno de las cadenasForma cuatro fibrinopeptidos
pequeños ( 2 A y 2 B)fibrina
y
Escindido; romper, separar
Fibrinogeno ( factor I ):Proteína de alto peso molecular 340.000Glucoproteina del plasma: 100 a700 mg/dlSe forma en el hígadoLos líquidos intersticiales no se coagulan
(pasa poco fibrinogeno desde los vasos sanguíneos a los líquidos intersticiales)
PROTEINAS REGULADORAS
VÍAS DE LA COAGULACIONSANGUINEA
Vías de iniciación de la coagulación sanguínea:
Vía intrínseca (complicada)
Vía extrínseca(simple)
Vía final común(vía común)
VÍA EXTRÍNSECA EINTRÍNSECA
Después de la rotura de un vaso , la coagulación se produce a través de la dos vías de manera simultaneaLa vía extrínseca puede ser de naturaleza explosiva, la velocidad de la formación del coagulo solo esta limitada por la cantidad de factor tisular liberado y las cantidades de factores X, VII Y V (15 segundos)La vía intrínseca es mas lenta (1 a 6 minutos)
VÍA INTRÍNSECAPASOS:
Empieza con el traumatismo de la propia sangre o la exposición de la sangre al colágeno a partir de una pared vascularsanguínea traumatizada(FASE DE CONTACTO)
El traumatismo sanguíneo produce:
Activación del factor XII (factor XIIa)Liberación de fosfolipidos plaquetarios (lipoproteína factor plaquetario 3)
1.
A.
B.
VIA INTRINSECA
VIA EXTRINSECA
VIA INTRÍNSECAEl factor XIIa actúasobre el factor XI activándolo, esta reacción requiere de cininogeno de APM (alto peso molecular) y se acelera con precalicreina
2.
Se libera bradicinina(péptido con acción vasodilatadora)
VIA INTRÍNSECA
El factor XIa, enpresencia de Ca 2+ activa al factor IX (un zimogeno que contiene residuos
3.
de gamma-carboxiglutamato)
VIA INTRÍNSECAEl factor IXa junto al factor VIII , los fosfolipidos plaquetarios y el factor3 de las plaquetas traumatizadas activan al factor X
4.
El factor VIII, noconstituye un precursor de proteasa, sino un cofactor que funge comoreceptor de los factores IXa y X en lasuperficie plaquetaria
VIA INTRÍNSECA
El factor Xa secombina con elfactor V y la plaqueta o los fosfolipidos del tejido paraformar el complejo llamado activador deprotrombina
5.
VIA EXTRÍNSECAPASOS
Empieza con un traumatismo de la pared vascular de los tejidos o de los tejidos extravasculares que entran en contacto con la sangre
El tejido traumatizado libera un complejo de varios factores llamado factor tisular o tromboplastina tisular( cofactor del factor VIIa)
Este factor se compone de fosfolipidos procedentes de las membranas de los tejidos mas un complejo lipoproteico (enzima proteolítica)
1.
VIA EXTRINSECAParticipación del factor VII y del factor tisular ( se activa el factor VII ) , el factor tisular, incrementa la actividad del factor VIIa para activar el factor X
La unión del factor tisular con el factor VIIa se le denomina complejo del factor tisular
Requiere de calcio
Actividad enzimática sobre el factor X para formar factor Xa
2.
VIA EXTRINSECAEl factor Xa se combina inmediatamente con los fosfolipidos tisulares, fosfolipidos adicionales liberados por las plaquetas y también el factor V para formar el complejo activador de la protombina.
3.
VÍA COMUN FINALEl factor Xa(factor limitador de lavelocidad de la coagulación sanguínea) producido tanto por la vía intrínseca o por la extrínseca, activa laprotrombina (factor II)a trombina(factor IIa)
La trombina (factor IIa) convierte el fibrinogeno a fibrina (fibras de fibrina)
VÍA COMUN FINALPROTROMBINA:
• alfa-2 globulina• prott. Plasmatica: síntesis
dependiente de de vitamina• peso molecular: 68,700
hepática,K
• Concentración normal:15 mg / dl• puede desdoblarse a compuestos mas
pequeños: la trombina• proteína inestable
VÍA COMUN FINALTROMBINA:• serina proteasa• formada por el complejo de la protombinasa( pocas capacidades proteoliticas)
• Hidroliza los cuatro enlaces Arg-Glicentrelos fibrinopeptidos y las porciones alfa ybeta de las cadenas del fibrinogeno
• Elimina cuatro péptidos de peso molecular bajo de cada molécula de fibrinogeno
FUNCIONES:• Forma un monómero de fibrina
(capacidad de polimerizarse)• Transforma el factor XIII a XIIIa
(transglutaminasa)
• Activa el factor estabilizador de la fibrina
VITAMINA DE LACOAGULACIÓN
PREVENCIÓN DE LA COAGULACIÓNSANGUINEA
1. Factores de la superficieendotelial
2. Acción anti-trombinica de lafibrina y la Antitrombina III
3. Heparina
4. Plasmina
FACTORES DE SUPERFICIEENDOTELIAL
Lisura de la superficie endotelial:evita la activación por contacto del sistema de coagulación intrínseco
Capa de glucocaliz en el endotelio:repele los f actores de coagulación y las plaquetas
Trombomodulina: proteína unida a la membrana endotelial se une a la trombina el complejo trombomodulina-trombina; activa la proteína c la proteína c actúa como anticoagulante al inactivar
los f actores Va y VIIIa la actividad anticoagulante de la proteína c catalítica
requiere como cofactor estimulador a la proteína s limitan la magnitud de la formación del coagulo
1.
2.
3.
ACCION ANTITROMBINICA DE LAFIBRINA Y LA ANTITROMBINA III
1.
2.
Anticoagulantes que eliminan latrombina de la sangre (los maspoderosos):
Las fibras de fibrina ( 85-95% detrombina es absorbida
Antitrombina III o co-f actor
la
antitrombina-heparina (bloquea el efecto de la trombina sobre el fibrinogeno e inactiva la trombinapor 12 a 20 minutos.
HEPARINA
Concentración en la sangre es bajaPolisacárido conjugado con carga muy negativaPor si misma con poca o ningunapropiedad anticoagulante
Liberada por mastocitos, basofilos Cuando se combina heparina- antitrombina III, la eficacia de laantitrombina III para eliminar trombina aumenta 100 veces a 1000 vecesOtros f actores de coagulación que elimina este complejo: XII, XI, X y IX Activado
PLASMINA
LISIS DE LOSSANGUINEOS
COAGULOS
las
Plasminogeno
proteína del
(profibrinolisina)
plasma Activador del plasminogeno tisular (t-PA ): activa Plasminógeno yse convierte en plasmina (fibrinolisina)Función: digiere fibrina Fibrinogeno factor V factor VIII protrombina el factor XII
fibras de