auto

rizad

a

Biosimilars: una

JORNADA CONJUNTA DE LES SOCIETATS CATALANES DE FARMÀCIA CLÍNIC, GESTIÓ

SANITÀRIA I REUMATOLOGIA

Difu

sión

NO

aalternativa segura i eficaçFernando de Mora

Dpt. de Farmacologia, de Terapèutica i de Toxicologia

UniversitatAutónomade Barcelona

auto

rizad

a

De la biosimilaridad a la sostenibilidad

Difu

sión

NO

a

Biosimilares: contra-argumentando en pro

Conclusiones

auto

rizad

a

¿Qué es un medicamento biotecnológico?

SÍ, EN CÉLULAS MANIPULADASDE OVARIO DE HAMSTER CHINO (CHO)

Genes de CHO manipulados

¿Se puede obtener Factor VIII humano de células no humanas?

Difu

sión

NO

a

MEDICAMENTO BIOTECNOLÓGICOProcede de un organismo vivo “manipulado-alterado” genéticamente,

(biotecnología)

manipulados

Producen FactorVIII humano

PROTEÍNAS TERAPÉUTICAS RECOMBINANTESInterferones (hepatitis, esclerosis…)Hormona de crecimiento,Insulina (diabetes), Eritropoyetina (EPO): oncología, Insuf. Renal, Anticuerpos monoclonales e.g. rituximabAdalimumab, Etc.. (oncología, artritis reumat. Etc.)

auto

rizad

a

Biotecnológicos versus síntesis química

Hormonacrecimiento

Anticuerpo~ 1.000-10.000 >

MEDICAMENTOBIOTECNOLÓGICO

MEDICAMENTO NOBIOTECNOLÓGICO

(síntesis química)

Difu

sión

NO

acrecimiento

ParacetamolAcetaminofeno

Biotecnológicos↑↑↑COMPLEJIDAD producción, estructura y función

≠ medicamentos de síntesis química(moléculas pequeñas)

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rizad

a

El producto es el proceso EN BIOTECNOLOGÍA

Producción de medicamentos de síntesis químicaPor diferentes procedimientosMétodo 1 Método 2

Vi t l t idé ti

Difu

sión

NO

a

Producción de un medicamento biotecnológicoPor diferentes procedimientos

Método 1 Método 2

Diferencias estructurales (leves)¿Impacto en eficacia y seguridad?

Virtualmente idénticos

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rizad

a

Ejemplos : Etanercepty EPO

Estructura de productocomercializado HASTA 2009

Estructura de producto

¿CambioManufactura?

Schiestl, M . Acceptable changes in quality attributes of glycosylated biopharmaceuticals. Nature biotechnology, 2011:29:4;310 -312

Difu

sión

NO

a

pcomercializado DESDE 2009

El producto es el proceso

EFECTOS ADVERSOS(inmunogenicidad)

auto

rizad

a

(b) Laboratorio quiere reproducir un biomedicamento innovador ya lanzado

(a) Laboratorios innovadores modifican proceso productivo de su biomedicamento original

¿En qué circunstancia se modifica la producción?

Difu

sión

NO

a

¿Importa?Depende de si se altera la eficacia y/o la seguridad bajo nuevas condiciones de manufactura (o producción)

Muy parecidosNo estructuralmente IDÉNTICOS

y(cuya patente haya expirado)

auto

rizad

a

¿Se pueden producir 2 biotecnológicos equivalentes?¿Cómo se demuestra que lo son?

Difu

sión

NO

a

SÍ: BIOSIMILAR (o medicamento biológico similar):Medicamento demostrado ser mediante estudios adecuados que es similar en calidad, eficacia y

seguridad al producto innovador de referencia

auto

rizad

a

Biosimilar vs. Genérico: regulaciónEXIGENCIAS REGULATORIAS DE LA EMA

BIOSIMILARES

Estudio exhaustivo de comparación head-to-head (en paralelo) con producto original de referencia

GENÉRICOS35-100 millones € / 5-8 años 1-3 millones € / 1-2 años

Difu

sión

NO

a

- Caract. fisicoquímica / biológica- Manufactura (GMP)- Controles en proceso

- Bioequivalencia

- Caract. fisicoquímica / biológica- Manufactura (GMP)- Controles en proceso

-Estudios preclínicos- Estudios clínicos PK/PD- Estudios clínicos eficacia y seguridad- Farmacovigilancia

auto

rizad

a

Biological Medicines: ↑↑ costBiosimilares: parte de la soluciónBIOSIMILARBIOLÓGICO ORIGINAL

Ahorro en Europa*De 11,8 a 33,4 billones €

Entre 2007-2020

Difu

sión

NO

a

*Haustein R. Saving money in the European Healthcare systems with biosimilarsHTTP://gabi-journal.net/saving-money-in-the-european-healthcare-systems-with-biosimilars.html December 2012

MS Aapro (April 2011)Volume 13 (5), 234-238

1999 2006 2009Recomendación

11 días = óptimo

1999 2006 2009

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rizad

a

25 millones €

21 millones €

- Biosimilares

+ Biosimilares

Factura medi-camentos

(1 hospital)

Difu

sión

NO

a

4 millones €año /hospital

El ahorro posible estimado en 2017 (ese hospital):

3-5 millones de €

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a

De la biosimilaridad a la sostenibilidad

Difu

sión

NO

a

Biosimilares: contra-argumentando en pro

Conclusiones

auto

rizad

a

Me dicen…”Exigencia de la EMA insuficiente”

Ensayos clínicos comparados con medicamento innovador (original) han demostrado experimentalmente equivalente eficacia y seguridad (>> genéricos)

EN DESACUERDO…

Difu

sión

NO

a

Marco regulatorio EMA exigente y garantista para el paciente

Experiencia clínica – comercial 8 -15 años del original(e.g. el caso EPO innovadora permitió establecer requerimientoregulatorio acerca de la inmunogenicidad)

(Schellekens. Nature Biotechnology. 2010 28:1:28-31)

LA COMPARABILIDAD POR PROCEDIMIENTOS ABREVIADOS (ESTUDIOS BRIDGING) ES UN CONCEPTO ARRAIGADO ENEMA Y FDA

auto

rizad

a

Me contestan…”Es que son distintas moléculas…”

Los cambios en proceso de manufactura ocurren en originales (life cycle of a medicine) y generan cambios estr ct rales / f ncionales*

LA IDENTIDAD ESTRUCTURAL ABSOLUTA NO EXISTENI ENTRE INNOVADORES

Difu

sión

NO

aestructurales / funcionales*Caso de inmunogenicidad con producto comercializado: EPO original

* Schiestl M, Strangler T, Torella C, Cepeljnik T, Toll H, Grau R. Acceptable changes in quality attributes of glycosylated biopharmaceuticals. Nat Biotech 29(4):310-2. 2011

Puede haber leves diferencias estructurales….pero sin impacto clínico

Estructura / actividad muy similar con leves modificaciones(a veces indetectables)

auto

rizad

a

Ej: farmacodinamia EPO biosimilar

Difu

sión

NO

a

BMC Clinical Pharmacology 2009, 9:10

auto

rizad

a

Añaden…”riesgo de productos India, etc”

”BIOCUESTIONABLES” de países con regulación menos exigente

NO TE CONFUNDIRÁS CON…

Difu

sión

NO

a

Weise et al. Biosimilars—why terminology matters. Nature Biotechnology, 29, 690–693, (2011)

…. BIOCUESTIONABLES de países con regulación menos exigentecomo China, India, etc…(Ej. Reditux)

No han entrado en la UE

El “caso Remsima”?(Celltrion)

auto

rizad

a

ESPAÑA PENETRACIÓN ↑↑DE BIOTECNOLÓGICOS INNOVADORES¿supone un mayor riesgo para el paciente la utilización de un biosimilar que

Y ADEMÁS…

Difu

sión

NO

a

¿ p y g p p qla de un medicamento contra nuevo target?

NO HE DETECTADO TANTA PREOCUPACIÓN CUANDO PRODUCTO INNO-VADOR MODIFICADO ESTRUCTURALMENTE¿supone un mayor riesgo la leve diferencia estructural de un biosimilarque la notable diferencia derivada de la pegilación?Ejemplo: EPO sustituida por PegEPO

auto

rizad

a

Informes PUBLICOS de los biosimilaresaprobados por la EMA: calidad, preclínica y ensayos clínicos

LOS HAY…

Se llega a comentar…”No hay datos publicados….”Creciente número de artículos

Difu

sión

NO

a

European Public Assessment Report (EPAR)25-40 PÁGINAS

1. Introduction2. Quality aspects (comparación con referencia)

Estudios estructurales y de calidad del API y el producto3. Non-clinical aspects (comparación con referencia)

Estudios farmacológicos, toxicológicos in vitro y en animales4. Clinical aspects (18-19 páginas)

- Ensayos comparados Fase I: farmacocinética y farmacodinamia- Ensayos comparados Fase III eficacia y seguridad- Plan de Farmacovigilancia

5. Overall conclusions, risk/benefit assessment andrecommendation

auto

rizad

a

De la biosimilaridad a la sostenibilidad

Difu

sión

NO

a

Biosimilares: contra-argumentando en pro

Conclusiones

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rizad

a

RESUMEN Biosimilares, ni más…ni menos

“Los medicamentos biotecnológicos biosimilaresestán tan garantizados en eficacia y seguridad como

Difu

sión

NO

alos medicamentos biotecnológicos originales”

La decisión de adquirir o no biosimilares no debe ampararse en diferencias en

seguridad/eficacia no demostradas

Un biosimilar es un biotecnológico más (no hay categorías): mismos evaluadores EMA

auto

rizad

a

AGRADECIDO

Fernando de Mora

Difu

sión

NO

aDepartamento de Farmacología, de Terapéutica y de Toxicología

Universidad Autónoma de Barcelona