Nº15- MARZO / ABRIL 2011

Biosimilares:calidad,eficaciay seguridad

Jordi Ramentol,Jordi Ramentol,presidente de Fpresidente de Farmaindustriaarmaindustria"El objetivo es lograr un escenarioregulatorio estable y predecible"

Algenex desarrolla una plataforma innovadora de expresión de proteínas

Entrevista con el doctor Francisco Alonso-Fernández

Los neurolépticos atípicos, unavance definitivo en la curación debipolares

BIOTECH MAGAZINE 3

Este es el primer número en formato elec-trónico de Biotech Magazine desde queiniciamos la andadura, hace ya tres años.

Mantendremos la misma periodicidad de la revis-ta, que puede descargar en pdf, con el valor aña-dido de acceder, a través de nuestra página web, auna selección de noticias relacionadas con elmundo de la biotecnología.

Dicho esto y a modo de acotaciones, aquí tieneuna serie de sugerencias que hemos elaboradopara potenciar la innovación en España, en laseguridad que las acogerán con el mismo sentidoque las hemos elaborado; esto es, en sentido cons-tructivo, pero realista.

Emprendimiento e innovación son ciertamentepalabras de moda en el mundo empresarial espa-ñol en la actualidad, y de obligada aplicación en elmundo de la Biotecnología. En los OrganismosPúblicos de Investigación y en las Universidadesespañolas se sabe de la existencia de grandes bol-sas de conocimiento, una mínima parte de lascuales son transferidas al mercado. Hay que reco-nocer que ha habido buenas iniciativas de puestaen valor de proyectos de investigadores españoles,como las OTRIs (Oficinas de Transferencia deResultados de la Investigación), pero siguehabiendo una gran desconexión entre las PYMESy los Departamentos de Investigación de OPIs yUniversidades.

Existen datos que recogen que el carácteremprendedor existe en España en proporcionesnotables, como es el caso de la Universidad deCádiz (por cierto y paradójicamente una de lasprovincias con mayor paro estructural de España,más del 30%). Allí se ha constatado que un 6% delos estudiantes gozan de espíritu emprendedor, esdecir, sólo en aquella Universidad existen alrede-dor de 1.200 emprendedores. Adicionalmente laOTRI de la misma Universidad registra más de 40proyectos emprendedores al año.

Al hilo de lo expuesto, la desconexión entre lasPYMES y la Universidad es prácticamente total,cuando hay países, como Alemania, donde cum-plen aquellas la función de actuar como departa-mento de I+D de las pequeñas empresas que,debido a su escasa dimensión, no pueden sufragarsus propios gastos de investigación; aunque enmuchos casos son generadoras de innovacióndada su fuerte presencia en el mercado.

Por otro lado, la participación del capital-ries-go en este tipo de proyectos en España es muyinferior a países de nuestro entorno, siendo reem-plazado parcialmente por un sistema de ayudas ysubvenciones que se va extinguiendo en la medidaque vamos pasando a ser país emisor, en lugar dereceptor de ayudas por parte de la UniónEuropea. Mientras que en EEUU el 23% de losfondos de capital se destina al sector de la biotec-nología, en España no alcanza el 4%.

CARTA DEL DIRECTOR • José María Fernández-Rúa

Recetas para potenciar la innovación

Querido lector,

4 BIOTECH MAGAZINE

NÚMERO 15

sumario

18LOS BIOSIMILARES OFRECEN LA MISMAGARANTÍA DE CALIDAD, EFICACIA YSEGURIDAD QUE LOS INNOVADORESEmpezaré por la conclusión para quienes quieran aho-

rrarse la lectura de este escrito: "los medicamentos bio-

tecnológicos biosimilares ofrecen la misma garantía de

calidad, eficacia y seguridad que la que ofrecen los medi-

camentos biotecnológicos innovadores (u originales),". Lo

dice la Agencia Europea del Medicamento (EMA) que es la

Agencia que se pronuncia a favor o en contra de la autori-

zación de comercialización de este tipo de productos en la

Unión Europea (UE). Quien crea que no es así, o tenga

pruebas de lo contrario, debería denunciarlo por el bien

común.

POR DR. FERNANDO DE MORA - DIRECTOR DEL

DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGÍA, TERAPÉUTICA Y

TOXICOLOGÍA. FACULTAD DE MEDICINA, UNIVERSIDAD

AUTÓNOMA DE BARCELONA - SOCIO-CONSULTOR

SALUPHARMA BIOSIMILARS SA

8"EL OBJETIVO ES LOGRAR UN ESCENARIOREGULATORIO ESTABLE Y PREDECIBLE"Entrevista con Jordi Ramentol, presidente deFarmaindustriaPOR JOSÉ MARÍA FERNÁNDEZ-RÚA

26"MÁS DE 1.000 ENSAYOS CLÍNICOS SEREALIZAN EN MADRID"Entrevista con javier Fernández Lasquetty, consejero deSanidad de la Comuunidad de MadridPOR SILVIA MARTÍN DE CÁCERES

30ALGENEX DESARROLLA UNA PLATAFORMAINNOVADORA DE EXPRESIÓN DE PROTEÍNAS Algenex, spin-off del Instituto Nacional de Investigación yTecnología Agraria y Alimentaria desarrolla nuevos pro-ductos y tecnologías basados en proteínas recombinantes.La originalidad de la compañía radica en la puesta a puntode una plataforma innovadora de expresión de proteínasrecombinantes.POR SILVIA MARTÍN DE CÁCERES

sumario

BIOTECH MAGAZINE 5

3EDITORIAL

6FERIAS Y CONGRESOS

8ENTREVISTA PERSONALIDAD BIOTECH

14ENTREVISTA CIENTÍFICA

22ARTÍCULO CIENTÍFICO

26ENTREVISTA AL CONSEJERO DE SANIDAD

DE LA COMUNIDAD DE MADRID

30REPORTAJE EMPRESARIAL

48ACTUALIDAD BIOTECNOLÓGICA

38MEDICINA PERSONALIZADA

40CURSOS DE FORMACIÓN

EDITORJUAN MANUEL SÁEZ DE LA CALLE

DIRECTORJOSÉ MARÍA FERNÁNDEZ - RÚA

COMITÉ CIENTÍFICOVICENTE CARREÑO GARCÍAJOSÉ MARÍA CRUZ FERNÁNDEZALEJO ERICE CALVO SOTELO MANUEL GONZÁLEZ BARÓN CARLOS HERNÁNDEZ GIL RUBÉN HENRÍQUEZ BASILIO MORENO LUIS MIGUEL RUILOPE LUIS VALENCIANO, MIQUEL VILARDELL TARRÉ,FRANCISCO ZARAGOZA.

COORDINADORA DE REDACCIÓNSILVIA MARTÍN DE CÁCERES

REDACTORES Y COLABORADORESIGNACIO ARAMANUEL NAVARRO

MAQUETACIÓN E ILUSTRACIONESMANUEL NAVARRO RUIZ

REDACCIÓNAVENIDA DEL GENERALÍSIMO 14, 2ºB28660 BOADILLA DEL MONTEMADRID.TFNO.: 916323827FAX: 916332564

PUBLICIDADIGNACIO SÁEZ

EDITAPUBLICACIONES INFORMÁTICAS MKM

6 BIOTECH MAGAZINE

ferias ycongresos

BIO EUROPE SPRING 2011Fecha: 14-16 de marzo 2011Lugar: Milán (Italia)Descripción: Es uno de los eventos más importante de la industria biotec-nológica. Se celebra anualmente y esta sería la 5ª edición. Se reunen lasempresas más importantes del sector biotecnológico, farmacéutico e inver-sores cualificados. Durante estos 3 días tendrán lugar miles de encuentrosbilaterales, así como conferencias y paneles. Se espera la participación de1.700 delegados de todo el mundo y se utiliza un sistema de partnering líderen la industria que se encarga de realizar estos encuentros empresariales dela forma más eficiente.Más información: http://www.ebdgroup.com/bes/index.php

ferias y congresos

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IV FORO DE INVERSIÓNHEALTHCAREBARCELONA 2011

Fecha: 10 de marzo de 2011Lugar: Colegio Oficial deMédicos de BarcelonaDescripción: El Colegio Oficialde Médicos de Barcelona, ESADEBAN, Barcelona Activa y Biocatcoorganizan el IV Foro deInversión Healthcare Barcelona2011. El Foro de InversiónHealthcare Barcelona'11 se esta-blece como un punto de encuen-tro entre empresas con proyectosde Biotecnología, Medical devi-ces, Servicios sanitarios yTecnologías de la Informaciónrelacionadas con la salud, einversores interesados en el sec-tor. La convocatoria de proyectosestará abierta a todo tipo deempresas (no sólo que pertenez-can a miembros colegiados o aso-ciados de las entidades promoto-ras).

Para más información:http://www.comb.cat/cast/altres/forum_healthcare2011.htm

BIOPARTNERING NORTHAMERICA

Fecha: 29 de Febrero - 1 deMarzo 2011 Lugar: Vancouver (Canadá).Descripción: Se trata de uno delos eventos de partnering másimportante de USA, con unamayoría de asistentes originariosde USA, Europa y Asia-Pacífico.Consigue atraer a delegados deSeattle donde se localiza uno delos principales clusters de biotec-nología de EEUU. En 2010 serealizaron más de 2.000 reunio-nes.Para más información:http://www.techvision.com/bpn/

2ND BIOSIMILARSMASTERCLASS TRAINING

Fecha: 12 - 13 de abril de 2011 Lugar: Londres (UK)Descripción: Taller donde sedebatirán temas como las estra-tegias a seguir para utilizar losnuevos caminos regulatorios delos biosimilares en Europa,EEUU y cualquier parte delmundo, identificar oportunida-des de negocio y crecimiento,alternativas de desarrollo y pro-

ducción, tendencias futuras yestrategias de mercado.Es una buena oportunidad paraestablecer contactos con profe-sionales expertos en las diferen-tes áreas de la industria biotec-nológica. Para más información:http://www.flemingeurope.com/pharmaceuticals-conferences/europe/biosimilars-masterclass-training-uk

NANOSPAIN 2011 BILBAO:CONFERENCIANANOTECNOLOGÍAIMAGINENANO 2011

Fecha: 11 - 14 de abril 2011Lugar: BilbaoDescripción: La ConferenciaNanoSpain 2011 celebrará este añosu octava edición. Desde suscomienzos en 2004, este evento seha convertido en una conferencia dereconocido prestigio ofreciendo unaoportunidad para intercambiarideas, redes e interactuar en los últi-mos avances y desafíos de laNanociencia y Nanotecnología.ImagineNano 2011 nos mostrarátodas las novedades de laNanotecnología en el mundo en losúltimos meses, así como los últimosavances.Para más información:http://www.nanospain.org/nanospain.php?p=hhttp://www.imaginenano.com/SCIENCE/Scienceconferences_Nanoiberian2011.php

tPRÓXIMAS FERIAS Y CONGRESOS >>>>

Entrevista con Jordi Ramentol, presidente de Farmaindustria

BIOTECH MAGAZINE 9

Desde finales del pasado mes de octubre esusted presidente Farmaindustria durante lospróximos dos años ¿Se pueden cumplir objeti-vos en este periodo de tiempo?

El pasado mes de octubre, asumí la responsabilidadde la presidencia de una asociación de tanta tradición yprestigio como Farmaindustria con gran entusiasmo ycon la certeza de que nos encontramos en un períododelicado y complejo. Los cambios en la Presidencia enla Asociación cada dos años, tal y como establecen losEstatutos, en ningún caso suponen partir de cero, sino

que se da continuidad al trabajo que se está llevando acabo. En última instancia, nuestro objetivo es lograr unescenario regulatorio estable y predecible que permitaun desarrollo industrial compatible con la sostenibili-dad de las cuentas públicas y con garantía de acceso detodos los ciudadanos a las innovaciones.

Plan sectorial de la industria farmacéutica.¿Cree que el Gobierno central les va a dar esasituación de estabilidad tan necesaria para quelas empresas puedan planificar su estrategia?

"El objetivo es lograr unescenario regulatorio estable y predecible"

No hay milagros. España realiza en sanidad un esfuerzo económico menor que el de los países denuestro entorno y esto hay que corregirlo, allegando los recursos necesarios para satisfacer las

demandas de los pacientes y mantener el nivel de prestaciones y alta calidad de nuestro sistemapúblico de salud. Con estas palabras, Jordi Ramentol, presidente de Farmaindustria, hace una

radiografía de este sector, que no se acostumbra a la incertidumbre y que quiere un marco establepara trabajar, invertir en investigación y desarrollo, y mantener el empleo cualificado. De

formación científica (se licenció en Químicas, en la Universidad de Barcelona) y económica (tieneun Máster en Dirección de Empresas por la Universidad de Colonia además del GPMD del IESE-Michigan Business School), Jordi Ramentol es un gestor acostumbrado a tomar decisiones desde

los cargos de responsabilidad que ha ido ejerciendo a lo largo de su trayectoria profesional.Primero en el Grupo BASF en diversos puestos en las áreas de producción, marketing y ventas,

recursos humanos y dirección general tanto a nivel nacional como internacional, y luego en Lacer yen Ferrer, donde es consejero-director general. En esta entrevista Jordi Ramentol hace un repaso

pormenorizado a las dificultades que tiene el sector farmacéutico, haciendo hincapié en que "desdeFarmaindustria asistimos con honda preocupación a algunas iniciativas que se están poniendo en

marcha en determinadas comunidades autónomas y que, desde luego, dificultan el acceso demuchos ciudadanos a las innovaciones terapéuticas". Así las cosas, el presidente de

Farmaindustria subraya que "con el pretexto de supuestos ahorros que finalmente no serán tales,algunas regiones han tomado decisiones altamente cuestionables desde el punto de vista jurídico y

competencial, que ponen en serio riesgo el empleo, la producción y las inversiones del sectorfarmacéutico en España; que rompen la unidad del mercado nacional poniendo en peligro lagarantía de continuidad en la producción y comercialización de bienes y servicios en todo el

ámbito estatal; y que atentan gravemente contra la equidad de los pacientes en el acceso a lostratamientos disponibles y contra su derecho de acceder a los medicamentos en condiciones de

igualdad respecto a ciudadanos de otras comunidades".

TEXTO:JOSÉ MARÍA FERNÁNDEZ-RÚAFOTOS: QUIQUE FIDALGO

El pasado mes de septiembre tuvimos la ocasión dereunirnos con el presidente del Gobierno para trasla-darle el duro golpe que algunas de las últimas medidasde política farmacéutica, especialmente las contenidasen los Reales Decretos-leyes 4/2010 y 8/2010, hanasestado a las posibilidades de esta industria para con-solidarse como un sector referente del nuevo modeloproductivo español. En dicho encuentro el propio JoséLuis Rodríguez Zapatero se comprometió a poner enmarcha un Plan Sectorial de la industria farmacéuticaque potencie su desarrollo como sector de alta tecnolo-gía.

Creemos que el Gobierno es consciente de que estaindustria comporta una serie de beneficios muy impor-tantes para la sociedad y para el conjunto de la econo-mía de nuestro país, y confiamos en que, a pesar de lasdificultades del actual momento de crisis económica yde los problemas a los que todos nos enfrentamos eneste escenario, entre todos seremos capaces de confor-mar definitivamente el marco de estabilidad y certi-dumbre que necesita este sector para retomar en unfuturo próximo la senda de la innovación y la genera-ción de valor, y estar aún en condiciones de ser unaindustria emblemática del nuevo modelo de crecimien-to económico que se necesita impulsar en nuestro país.

¿Qué puede hacer usted, como presidente deFarmaindustria, para que esta Patronal seaescuchada con respeto por el Gobierno y, así,ayudarle a alcanzar el objetivo del 2 por cientodel PIB en investigación y desarrollo?

España se encuentra entre las primeras potenciasde Europa en el ámbito de los medicamentos, pero enmateria de I+D nuestro mayor reto es poder igualar-nos, o al menos acercarnos lo suficiente, a las cifras dede los países de referencia. A pesar del enorme esfuer-zo de los laboratorios por incrementar año tras año susinversiones en investigación y desarrollo, España sigueinvirtiendo menos en I+D que los países más avanza-dos. También nos encontramos lejos en otros aspectosque nos restan competitividad, como en materia deprecios (los precios de nuestros medicamentos seencuentran entre los más bajos de Europa) o en propie-dad industrial (hasta 2012 pueden comercializarsedeterminados medicamentos genéricos en España y noen el resto de países del continente). En la medida enque reduzcamos los diferenciales con las grandespotencias europeas podremos aprovechar las oportuni-dades que ofrece el sector farmacéutico, pero no cabeduda que, medidas como las recientemente aprobadastanto por el Gobierno central como por algunosAutonómicos, hacen imposible este objetivo.

Desde Farmaindustria se repite hasta lasaciedad las cifras que este importante sectorindustrial invierte en investigación y desarro-llo, pero da la impresión de que a los políticosno les importa…

En la actualidad, la industria farmacéutica es líderen I+D industrial con una gran diferencia (casi el 50 %)sobre su inmediato seguidor. Las compañías farmacéu-ticas habiendo superado por primera vez los 1.000millones de euros en inversiones en I+D, lo que repre-senta más del 20% del gasto total en I+D llevado a cabopor el conjunto de la industria española. Este porcenta-je resulta especialmente significativo si lo comparamoscon la facturación de las empresas farmacéuticas, quesupone únicamente el 2,4% del total de la industria.Visto desde otra perspectiva, el sector farmacéuticorealiza un esfuerzo en relación a sus ventas diez vecessuperior al medio de todo el sector industrial. Además,la industria del medicamento lidera el ranking de I+Dtanto en gastos intramuros como en gastos extramuros.Creo que estos datos hablan por sí mismos, y deberíanhacer reflexionar a los políticos sobre qué sectores pue-den, y cuáles no, hacer de tractores del nuevo modeloproductivo que necesita la economía española.

Venta de medicamentos falsificados porInternet, ¿tiene alguna estrategiaFarmaindustria para abordar esta situación?

La falsificación de medicamentos es un problema glo-bal y de grandes proporciones, que afecta tanto a países

"Desde Farmaindustriaasistimos con hondapreocupación a algunasiniciativas que se estánponiendo en marcha endeterminadasComunidadesAutónomas y que, desdeluego, dificultan elacceso de muchosciudadanos a lasinnovacionesterapéuticas"

ENTREVISTA

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ENTREVISTA

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desarrollados como a los llamados del tercer mundo. Lasacciones que han llevado los gobiernos y los organismosinternacionales contra este fenómeno creciente estándando resultados, pero es evidente que hay que seguiravanzando. Es cierto que diversas organizaciones asícomo, por supuesto, la propia industria farmacéutica, hanllevado a cabo grandes esfuerzos para atajar este proble-ma, pero la falsificación de medicamentos sigue siendo unfenómeno extremadamente lucrativo, y el marco legal - enespecial en internet-, muy débil, por lo que es vital seguirprogresando en esta materia. Así, se hace necesario mejo-rar la calidad e integridad de la cadena de distribución delmedicamento, lo que pasa por prohibir el reempaquetadopor terceros de productos farmacéuticos, pues el llamadocomercio paralelo permite en Europa, de forma legítima,que los operadores puedan reempaquetar. Asimismo, hayque generar buenas prácticas de distribución y auditoríasen toda la cadena de distribución del medicamento. En elámbito legislativo, habría que adoptar medidas penalesque se asimilen a las que se aplican en los casos de tráficode drogas, e intervenir legislativamente en el ámbito deinternet y acotarlo a los operadores oficiales. En este sen-tido, seguimos de cerca la Propuesta de Directiva sobreMedicamentos Falsificados, lanzada por la ComisiónEuropea hace ya dos años y cuya adopción parece inmi-nente.

Algunas Comunidades Autónomas preten-den legislar en contra de la industria farmacéu-

tica innovadora, ¿Cree que si lo consiguen va ahaber españoles de primera y de segunda cate-goría, a la hora de acceder a los tratamientosterapéuticos?

Desde Farmaindustria asistimos con honda preocu-pación a algunas iniciativas que se están poniendo enmarcha en determinadas comunidades autónomas yque, desde luego, dificultan el acceso de muchos ciuda-danos a las innovaciones terapéuticas. Con el pretextode supuestos ahorros que finalmente no serán tales,algunas regiones han tomado decisiones altamentecuestionables desde el punto de vista jurídico y compe-tencial, que ponen en serio riesgo el empleo, la produc-ción y las inversiones del sector farmacéutico enEspaña; que rompen la unidad del mercado nacionalponiendo en peligro la garantía de continuidad en laproducción y comercialización de bienes y servicios entodo el ámbito estatal; y que atentan gravemente con-tra la equidad de los pacientes en el acceso a los trata-mientos disponibles y contra su derecho de acceder alos medicamentos en condiciones de igualdad respectoa ciudadanos de otras comunidades.

¿Cree que el incremento del gasto farmacéu-tico es un problema de precios?

En los últimos años, el crecimiento del gasto farma-céutico en España se ha debido exclusivamente al

número de recetas, que crecieron el 4,94% en 2009,mientras que el precio medio disminuyó un 0,45%. Yeste es un fenómeno que dura ya desde 2004, comoconsecuencia del crecimiento de la población, el enve-jecimiento, el progresivo énfasis en la medicina preven-tiva y, desde luego, las fuertes medidas ya existentes decontrol de precios. Por tanto, parece evidente que, deser necesarias medidas para moderar el gasto farma-céutico, éstas deberían centrase en la gestión de lademanda de recetas y en ningún caso sobre los precios.

No obstante, en el segundo semestre de 2010 lademanda de recetas ha moderado ostensiblemente sucrecimiento hasta situarse en tasas que apenas superan el1% anual y que incluso han llegado a ser negativas algu-nos meses. Además, tras la implantación de los RealesDecretos-leyes 4/2010 y 8/2010, el precio medio de lasrecetas se está reduciendo mes a mes a tasas cercanas oincluso superiores al -9% anual. Esta caída del precio

medio, junto con una demanda de recetas cada vez máscontenida hará que tanto en 2010 como en 2011 el gastofarmacéutico registre en España tasas de crecimientonegativas. Así, en 2010 el gasto farmacéutico puede caeralgo más del -2% y en 2011 la caída aún será mayor, en elentorno del -6% a final de año.

¿Cree que uno de los elementos claves parael sector es redefinir el proceso de innovaciónfarmacéutica?

La I+D farmacéutica es un proceso extraordina-riamente complejo y costoso, con elevadas dosis deriesgo y sujeto a continuas revisiones. Los crecientesniveles de calidad, seguridad y eficacia de los medi-camentos dificultan de forma exponencial el éxito dedicho proceso en forma de resultados terapéuticos y,de hecho, en los últimos años, el número de nuevasmoléculas que han accedido al mercado ha sido sig-nificativamente menor del que venía siendo habitualhasta ahora.

Sin embargo, los nuevos métodos de investigación ylas inversiones en investigación de las compañías far-macéuticas hacen prever mayores tasas de éxito en lospróximos años, en los que veremos nuevos medica-mentos con mecanismos de acción desconocidos hastaahora y que permitirán mejorar la calidad de vida demillones de personas en todo el mundo.

Parece que tienen una capacidad ilimitadade aguante, me refiero lógicamente a la indus-tria farmacéutica…

Creemos que es obligación de todos los agentes queactuamos en el Sistema Nacional de Salud no sólo man-tener, sino mejorar la calidad y la eficiencia de nuestrosistema, y que esta responsabilidad no puede recaersólo sobre los sectores productivos. La industria farma-céutica ha sido pionera en su compromiso con la socie-dad española tanto para contribuir a la sostenibilidad,como para impulsar variables esenciales para el futurode nuestro país, como el empleo, la inversión en I+D olas exportaciones. No se puede realizar el ajuste sólosobre los sectores productivos, porque estaríamos cer-cenando el desarrollo de un sector clave para nuestraeconomía. En el caso concreto de la industria farma-céutica, entendemos que no hay ya margen para actuaren ese sentido.

Por ello creemos que es necesario apelar a unamejor gestión de los recursos públicos existentes, a unuso responsable de los medicamentos y de los serviciossanitarios (lo cual es cuestión de todos, médicos,pacientes, profesionales, gestores, industria); la res-ponsabilidad debe ser de todos los agentes que actúanen el sistema, no sólo de la industria. No hay milagros,España realiza en sanidad un esfuerzo económicomenor que el de los países de nuestro entorno y estohay que corregirlo, allegando los recursos necesariospara satisfacer las demandas de los pacientes y mante-ner el nivel de prestaciones y alta calidad de nuestrosistema público de salud.

ENTREVISTA

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Todavía no hace mucho tiempo resultaba impensa-ble que un directivo de una empresa que asume impor-tantes responsabilidades, un científico destacado, unbrillante arquitecto, un funcionario o el operario de unafábrica pudieran ser enfermos de esquizofrenia o sufrirtrastornos bipolares y sin embargo basta con asomar-nos a ese espejo luminoso que es la propia existenciapara descubrirlos.

El doctor Francisco Alonso-Fernandez, catedrático

emérito de Psiquiatría y Psicología Médica de laUniversidad Complutense, académico de la RealAcademia Nacional de Medicina, director del Institutode Psiquiatrías de la Lengua Española y miembro dehonor de Sociedades Científicas de Psiquiatría de cator-ce países europeos y americanos, que ha publicado alre-dedor de cuarenta libros con títulos tan sugestivoscomo "El talento creador. Rasgos y perfiles del genio" oel último de ellos "Las cuatro dimensiones del enfermo

14 BIOTECH MAGAZINE

Asistimos al proceso silencioso de una nueva revolución que tiende lamano al ser humano y le permite ocupar su propio espacio en la vida social

a pesar de la manipulación de tantos esquemas establecidos quedistorsionan la visión de la realidad. Los sorprendentes avances en el

campo de la psiquiatría en los últimos años han transformado porcompleto el entorno profesional y familiar de tantos enfermos que hoy

desarrollan su actividad laboral en el mundo de la ciencia, la creación o laactividad manual igual que cualquier otro ciudadano.

TEXTO: ROSA MARÍA ECHEVARRÍA

Entrevista

doctor Francisco Alonso-Fernández

Los neurolépticos atípicos, unavance para curar bipolares

BIOTECH MAGAZINE 15

entrevista

depresivo", con importantes tesis y aportaciones perso-nales, es uno de los especialistas que ha logrado intro-ducirse en las arterias más profundas del corazón deestas enfermedades. Por eso mientras mantenemos unaconversación en su casa puede afirmar con su plácidasonrisa que "nuestro horizonte está marcado por laesperanza, ya que la actitud de la sociedad respecto alenfermo mental ha cambiado a todos los niveles. Eso sedebe sobre todo a los grandes resultados terapéuticos.Hoy en día un enfermo esquizofrénico o bipolar puedeestar funcionando de hecho como uno de los mejorestrabajadores de una empresa".

Está claro que se han abierto las puertas del futuro,¿pero a qué se deben estos importantes avances en eseuniverso de desconocidas dimensiones que es la esqui-zofrenia? "Creo que hay que hablar de esquizofreniasporque el condicionamiento etiológico cambia de unas aotras. Depende de la edad de aparición o bien que setrate de masculinas o femeninas. En este campo lamujer resulta más favorecida porque afortunadamenteson más susceptibles de lograr una remisión total yaque son mucho más sensibles al tratamiento. Tambiénhay esquizofrenias precoces, las infanto-juveniles quequizá son las que cuestan más trabajo, las más resisten-tes".

Se ha hablado de asombrosos avances y de una efec-tiva integración social. Sin embargo ¿en qué línea sepuede concretar esta nueva perspectiva? "Desde luegoes un hecho que tanto la comprensión de la enfermedado lo que es la rehabilitación social como el tratamientofarmacológico han experimentado un progreso tremen-do en los últimos años. Hoy se comprenden mejor losprocedimientos de rehabilitación pero al mismo tiempohan entrado en liza una serie de medicamentos nuevoscomo los neurolépticos atípicos que actúan de otramanera distinta a la que actuaban los medicamentosclásicos. Hasta hace cinco o seis años es como si hubié-ramos estado manejando neurolépticos que sólo actua-ban sobre un frente de la esquizofrenia y ahora tenemosmedicamentos que actúan de una forma mucho máscompleta, con lo cual se ha avanzado muchísimo".

Parece evidente que a partir de la edad adulta sellega de hecho a una remisión importante en los cua-dros esquizofrénicos. ¿Se debe a esta situación el hechode que puedan integrarse plenamente en la vida labo-ral? "Sí, claro, es normal que nos encontremos con unprofesional importante, con responsabilidades y quediga: "Sí, soy esquizofrénico, cada dos meses voy a visi-tar a mi psiquiatra, me hace un seguimiento y puedohacer la vida normal". Se trata de un logro verdadera-mente sorprendente. Siempre digo que el tratamientode estas enfermedades y particularmente de la esquizo-frenia ha experimentado un avance tan colosal comosucedió en el siglo pasado con las enfermedades infec-ciosas".

En su dilatada experiencia siguiendo paso a paso elproceso de esta larga carrera de obstáculos ¿cómo defi-niría el momento presente? "Creo que la esquizofreniaha dejado de ser un proceso maligno de por sí. Quizáhaya algún caso resistente que son los que conoce el

público y que puede ser un cinco por ciento pero no sefijan en el noventa por ciento que llegan a buen térmi-no. También es muy importante la actitud de las fami-lias porque cuando la comunicación emocional con elenfermo no transita por una vía adecuada puede deter-minar incluso recaídas. Y desde luego para la rehabilita-ción es fundamental la práctica de un trabajo regular yel logro de la independencia que siempre va unido apoder tener una disponibilidad económica suficiente. Sepuede decir que para el esquizofrénico se han abiertounas nuevas rutas en la vida siempre que se cumplanciertos preceptos que se pueden condensar en el apoyosociofamiliar y el seguimiento psiquiátrico periódico".

Es de suponer que en esta constante batalla porintentar superarse a sí mismos se encontrarán tambiéncon momentos difíciles. ¿Qué situaciones les resultanmás complicadas de afrontar? "Las posibilidades que sehan abierto para ellos son enormes y quizá nos sorpren-da que una persona que tiene un puesto de responsabi-lidad social sea un esquizofrénico pero este avance se hadado desde que conocemos mejor la enfermedad, sobretodo en el plano neuroquímico. El progreso que se hallevado a cabo en la investigación es verdaderamentenotable y sabemos que pueden seguir su trabajo y asu-mir todo tipo de responsabilidades pero lo que lesresulta muy difícil de superar son los factores emocio-nales interpersonales. A veces no son bien comprendi-dos por sus propios padres, les plantean unas exigen-cias y unas censuras demasiado fuertes y quizá esto eslo que les hace más daño. Tienen que llevar una vidaregular en sus cuatro dimensiones, es decir, trabajo,descanso, vida familiar y tiempo libre. También hay queencauzarles para que este tiempo lo ocupen en una acti-vidad física e intelectual que son dos pilares básicos".

En esos recorridos misteriosos entre las ramas y lashojas que nacen a la sombra de un árbol genealógico,¿se puede hablar de factores genéticos? "Hay procesosque se inician en la vida adulta y que sorprenden por-que no tienen ningún antecedente. Hasta entonces labiografía de esa persona ha sido totalmente encauzaday sin rasgos llamativos. Sin embargo otras veces ya tie-nen ciertos trastornos de conducta en la infancia.Incluso se sabe que hay factores exteriores que activansu manifestación, como es por ejemplo el consumo dedrogas. Los "simpáticos" porros originan alteracionescerebrales y de hecho el consumo de drogas puedeintervenir como factor causal pero también como factorprovocador de recaídas".

¿Siguen siendo las drogas un brillante puñal en elaire dispuesto a encontrar jóvenes víctimas que buscanjuegos prohibidos? "Sí, éste es un aspecto externo quecontribuye a plantear la esquizofrenia infanto-juvenilcomo un trastorno siempre expuesto a mayores riesgosque la esquizofrenia adulta porque hay una interaccióncon el consumo de drogas. Y desde luego en el momen-to actual lo que más detectamos como factor de recaídaes simplemente el consumo de productos del cannabis,desde el porro al hachís. Esto es muy importante por-que si lo encauzamos se evitarían muchas recaídas yagravamientos".

entrevista

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“Goya entró en depresión en dos épocas y durante

casi dos años permaneció con los pinceles colgados

porque la depresión bloquea la creatividad”

Los trastornos bipolares constituyen también unaenfermedad que se ha transmitido a lo largo de lostiempos disimulada entre mantos reales, pinceles degrandes artistas o excéntricos personajes ¿Mantienetambién su posición en nuestra sociedad? "Sí, porsupuesto, pero tenemos que verlo como algo muy enla-zado en la personalidad. Es como si hubiera tres líneasen el trastorno bipolar. La de la máxima altura que es ala que llamamos fase maniaca. Después está la líneabaja o fase depresiva, ya que en este tipo de trastornoaparece la depresión. En realidad la mayor parte de lasdepresiones no son bipolares, aunque aquí también hayun margen importante. Y después se encuentra una ter-cera línea intermedia que es la del equilibrio y que lla-mamos eutímica. El tránsito entre estas tres líneas cam-bia muchísimo de unos enfermos a otros".

¿Se esconde esta enfermedad en el laberinto de lamente como una herencia recibida de anteriores gene-raciones? "Sí, se sabe que el trastorno bipolar tiene unadeterminación fundamentalmente congénita pero está

extraordinariamente influido por el ambiente. No hayque olvidar que se encuentra muy relacionado con lapropia personalidad del sujeto que oscila entre esastres líneas. De alguna manera todos ellos poseen ciertascaracterísticas positivas y negativas".

Parece evidente que estos enfermos viven inmersosen un descontrolado océano de emociones. En líneasgenerales, ¿de qué manera se enfrentan a la realidad?"Desde el punto de vista positivo suelen ser personasque sintonizan muy bien con el ambiente, son muyextrovertidas y muy creativas. Entre la creatividad y lapersonalidad bipolar existe una gran afinidad. De hechogran parte de las personas geniales han sido bipolarescomo sucedió con Goya o Goethe. Lo cierto es que sealzan con la bandera de la creatividad. Al mismo tiem-po, son muy extrovertidos, tienen sentido del humor yson las típicas personas muy atractivas".

Una vez más se demuestra que la genialidad tienesus propias limitaciones y estos enfermos se ven obliga-dos a navegar por la vida orientados por sus tormentas

interiores.¿Hacia donde les conducen estas incontrola-das corrientes? "Bueno, el resorte más negativo es quetienen un sistema emocional hipersensible. Unas vecespara dispararse hacia arriba cuando le llegan aconteci-mientos favorables y hundirse cuando son desfavora-bles. Es curioso porque yo he estudiado al primerBorbón, Felipe V, que tuvo este trastorno junto conotras complicaciones posteriores. En psiquiatría es loque llamamos comorbilidad, es decir, un trastornopatológico múltiple. A este rey las primeras fases hipo-maniacas se las despertaba siempre la entrada en gue-rra. Era muy belicoso y cuando se presentaba el plante-amiento de una batalla a lo mejor se encontraba endepresión y rápidamente se elevaba y entraba en la fasemaníaca".

Se supone que todas las terapias se orientaránhacia la búsqueda de equilibrio. "Sí, por supuesto,este es el objetivo primordial pero el secundario esevitar que incidan sobre él acontecimientos quedesequilibren su sistema emocional. Para el bipolarresulta de gran importancia vivir en un ambienterelativamente tranquilo y satisfactorio. Para mante-ner esa línea de equilibrio hoy manejamos una seriede psicofármacos estabilizadores o psicoreguladoresespecíficos para los enfermos bipolares. Por lo tantoel transitar por la vida del bipolar tiene que ser untransitar de equilibrio y no sujeto a impactos emo-cionales demasiado fuertes".

En cualquier caso, ¿pueden continuar con su activi-dad profesional o ellos mismos plantean una actitud deinhibición en este sentido? "Por supuesto que trabajan ya altos niveles. Si hay esquizofrénicos perfectamenteresponsabilizados y en puestos de altura con los bipola-res todavía esto es mucho más común y mucho más fre-cuente. Se encuentran muy ligados a la creación".

¿Pero no puede suceder que la magia de la creativi-dad pierda frescura bajo el manto protector de losmedicamentos? "No, al contrario, con un tratamientomantienen la creatividad mejor porque la actividad cre-ativa del bipolar parte de su personalidad y por lo tantosi se hunde en la depresión la creatividad disminuye, sepuede bloquear o se tiñe de oscuridad. Por ejemplo,Goya cuando realizó las pinturas negras estaba muydepresivo pero aparte de eso entró en depresión en dosépocas y durante casi dos años permaneció con los pin-celes colgados porque la depresión bloquea la creativi-dad".

¿Y qué sucede cuando se dispara hacia arriba en elcielo de la euforia? "Entonces se desorganiza. Un maní-aco puede empezar dibujando, pero cada vez con unacreatividad más desorganizada. La fase maníaca desor-ganiza totalmente la creatividad y por lo tanto la anula.Ese espacio entre el equilibrio y un poco de exaltaciónes lo que constituye la mejor base para el desarrollo dela creación. La primera que se desorganiza es la querequiere mejor organización mental, es decir, el pensa-miento, y por lo tanto la creatividad filosófica. Es curio-so pero la que más se mantiene es la poética. Por ejem-plo, el poeta Hölderlin que padecía una esquizofreniaestuvo mucho tiempo en establecimientos psiquiátricos

y mantuvo su creatividad a un gran nivel, mientras queSchumann, un gran pianista y un músico extraordinariomantuvo su actividad interrumpida".

Por lo tanto la creatividad que exige un mayor nivelde salud mental es la del pensamiento, después la crea-tividad artística y dentro de la actividad literaria la quemejor resiste el embate de la desorganización, seaesquizofrénica o bipolar, es la creatividad poética. Peroentre tantos desajustes, ¿cómo se puede organizar lavida el novelista? "Bueno, yo tengo un libro titulado "Eltalento creador. Rasgos y perfiles del genio". El novelis-ta en muchos casos recurre a los tóxicos y al alcohol.Por ejemplo, muchos de los novelistas americanos delsiglo XX eran alcohólicos, como Faulkner o TrumanCapote. El alcohol durante un corto periodo puede exal-tar la creatividad pero al cabo de un tiempo se va desor-ganizando y se destruye. Son creativos mucho menostiempo de lo que hubieran sido sin beber. Algún autorha dicho que el alcohol ha destruido más vidas de nove-listas que los propios editores"

El universo interior abre las puertas a los sueños y alos ensueños mientras las personas que padecen unaenfermedad mental de estas características viven y con-viven con sus semejantes compartiendo proyectos en labúsqueda constante de las pequeñas esperanzas de cadadía. Como los demás. Como todos.

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entrevista

Empezaré por la conclusión para quienesquieran ahorrarse la lectura de este escrito: "los

medicamentos biotecnológicos biosimilaresofrecen la misma garantía de calidad, eficacia yseguridad que la que ofrecen los medicamentosbiotecnológicos innovadores (u originales),". Lodice la Agencia Europea del Medicamento (EMA)que es la Agencia que se pronuncia a favor o en

contra de la autorización de comercialización deeste tipo de productos en la Unión Europea (UE).

Quien crea que no es así, o tenga pruebas de locontrario, debería denunciarlo por el bien

común.

TEXTO: DR. FERNANDO DE MORA - DIRECTOR DEL DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGÍA,

TERAPÉUTICA Y TOXICOLOGÍA. FACULTAD DE MEDICINA, UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE BARCELONA -

SOCIO-CONSULTOR SALUPHARMA BIOSIMILARS SA

Losbiosimilares

ofrecen lamisma

garantía decalidad,

eficacia yseguridad

que losinnovadores

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INTRODUCCIÓN¿Qué es un medicamento biotecnológico?Es conveniente que nos pongamos de acuerdo sobre loque es un medicamento derivado de un proceso biotec-nológico o, por simplificar, un medicamento biotecnoló-gico. Se trata de un medicamento obtenido mediante unatécnica biotecnológica, es decir derivado o extraído de unorganismo vivo que haya sido previamente manipuladopara producir ese producto. Un ejemplo claro es el factorVIII utilizado en pacientes hemofílicos. Cuando el factorVIII se extrae de plasma humano se trata de un biológico,pero no de un medicamento biotecnológico, porque lapersona no ha sido "alterada" para inducir su produción.Ese mismo, o muy parecido, factor VIII se puede produ-cir mediante la inserción del gen humano que lo codificaen células en cultivo, humanas o no, para que éstas lobiosinteticen. Al procedimiento empleado en este caso,una técnica biotecnológica, se le llama técnica del ADNrecombinante1, y al producto obtenido, se le denominafactor VIII recombinante humano (o factor VIII rHu). Enla producción de medicamentos "convencionales", o desíntesis química, que suelen ser moléculas mucho máspequeñas no intervienen organismos vivos. Cualquiermedicamento biotecnológico que se quiera lanzar encualquier país de la UE debe haber sido autorizado por laEMA mediante el llamado procedimiento centralizado deaprobación.

BIOMEDICAMENTOS, MERCADO Y SOCIEDADMientras las ventas globales de los productos de síntesisquímica descienden anualmente aproximadamente en un5%, las de los biológicos en general aumentan a un ritmode un 8%. A este crecimiento contribuyen sobre todo losmedicamentos biotecnológicos. Esta tendencia contra-puesta se va a mantener porque hoy el 50% de los medi-camentos en fase de ensayo clínico, o esperando autoriza-ción, son biotecnológicos2. La inmensa mayoría de esosmedicamentos biotecnológicos son proteínas recombi-nantes. Entre ellas se incluyen la eritropoyetina (EPO)para insuficiencia renal crónica o pacientes oncológicos,la insulina para pacientes diabéticos, la somatropina antetrastornos del crecimiento, los interferones para esclero-sis múltiple (?) o hepatitis c (?), y una gama amplia deanticuerpos monoclonales que se emplean mayoritaria-mente en cáncer o en pacientes con enfermedades infla-matorias o inmunomediadas (véanse el rituximab, elomalizumab o el adalimumab como ejemplos). No cabeduda de que los medicamentos biotecnológicos han con-tribuido a mejorar el abordaje terapéutico de enfermeda-des graves. No hay duda tampoco de su carácter innova-dor y de la complejidad y la elevada inversión querequiere producir y desarrollar estos compuestos cuandose compara con medicamentos de síntesis química (quetodavía hoy suponen aproximadamete el 80% de losmedicamentos utilizados). Por eso el coste de tratamientocon un medicamento biotecnológico (decenas de miles de€ por paciente y año en el caso de los monoclonales y enocasiones muy por encima de los 100.000 €), explica en

parte que se haya disparado la factura farmacéutica enlos hospitales, donde en la mayoría de los países se pres-criben y dispensan más del 90% de estos productos. Seestima que el 25% del gasto en medicamentos delSistema Nacional de Salud lo generan ya los medicamen-tos biotecnológicos. Otro dato; en Estados Unidos el 45%de la factura farmacéutica hospitalaria lo ocasionan el 5%de los pacientes, los que reciben tratamiento con algúnbiológico3.Pero el mercado es soberano y las patentes de algunos deesos medicamentos biotecnológicos originales han llega-do a su fin. De otros la expiración llegará pronto, son lasreglas del juego. Las empresas innovadoras, meritoria-mente, hicieron su trabajo. Se abre la posibilidad de queotros laboratorios produzcan copias de esos medicamen-tos pioneros. La experiencia clínica acumulada con losbiomedicamentos biotecnológicos originales debe permi-tir acortar la investigación y desarrollo de esas copias.Esa experiencia terapéutica, que lógicamente no existíacuando se lanzaron los originales, debe capitalizarse;debe permitir no empezar de nuevo de cero en el desa-rrollo de réplicas como en su día tuvieron que hacer loslaboratorios innovadores. No tendría sentido. Así loentendió la EMA, que llamó a esas copias garantizadasbiosimilares. Otros productos, no desarrollados segúncriterios de la EMA (que no se venden en la UE) no sonbiosimilares, y por lo tanto no se les puede llamar así apesar de que a menudo se les etiquete como tal..El ahorro en la inversión requerida para obtener la auto-rización de comercialización de un biosimilar ha derepercurtir en el precio de venta del laboratorio (PVL),reducir por lo tanto la factura farmacéutica y redundar enun mayor acceso a estos productos a un segmento másamplio de la población. Es decir que los biosimilares res-ponden a una necesidad social. El mercado de los biosi-milares es un mercado emergente pero ya apunta a que lareducción de precio se mantendrá entre un 20% y un30% con respecto al de los originales8. Se inicia la batallacomercial y en ella los precios reales de innovadores ybiosimilares pueden reducirse sustancialmente más, ypor lo tanto redoblarse el "beneficio social" que impulsala llegada de los biosimilares. Puede resultar paradójicopero ese ahorro en la factura farmacéutica hospitalaria6-8, cuyas compras en ciertos centros para un solo medica-mento biotecnológico superan con creces el millón deeuros, puede también ser deseable para los laboratoriosfarmacéuticos o biotecnológicos innovadores. ¿Por qué?Porque la administración y los hospitales dispondrán demás recursos para adquirir productos de segunda y terce-ra generación. Se estima que esos nuevos recursos enEspaña podrían alcanzar un techo de 300-350 millonesde €/año.

BIOSIMILARES; CIENCIA, NORMA YPACIENTESUno puede preguntarse por qué la reducción en el preciode los medicamentos genéricos (copias de productos desíntesis química) puede alcanzar hasta el 70-80% y, sin

embargo, no la de los biosimilares. Vaya por delante que,si bien conceptualmente los biosimilares y los genéricosson primos (no sé si primos-hermanos), la realidad esque farmacológicamente y comercialmente no lo son. Unbiosimilar no es un genérico, y por lo tanto no es correctollamar a los biosimilares biogenéricos. Trataré de expli-carlo. La EMA lo tiene claro: no se debe poner en juego laseguridad del paciente. La Agencia reconoce al mismotiempo la conveniencia de establecer un procedimientoregulatorio abreviado de aprobación para potenciales bio-similares4 (lo que presumiblemente implica una reduc-ción de los costes de desarrollo). La normativa (o directri-ces) EMA sobre biosimilares surge de la combinación dedos premisas; establecer una vía regulatoria distinta a lade los innovadores, salvaguardando por encima de todolas garantías de eficacia y seguridad de las copias. Parecerazonable; sería una contradicción en los términos deciral mismo tiempo que un producto no es innovador y quesin embargo deben aplicársele los criterios de desarrollode un innovador para garantizar eficacia y seguridad.Medicamento biotecnológico biosimilar es por lo tantouna réplica de un medicamento biológico aprobada, ygarantizada, por la EMA5. Un biosimilar no es un genéri-co porque un medicamento biotecnológico no es unmedicamento de síntesis química. La mayoría de losmedicamentos biotecnológicos son proteínas. Las proteí-nas son grandes, complejas e inestables lo cual dificulta laposibilidad de reproducirlas estructuralmente con exacti-tud. Cambios en el proceso productivo, por nimios quesean, provocarán probablemente cambios, a menudonimios también, en la conformación final (en biotecnolo-gía se habla de que "el producto es el proceso"). Parecelógico que sea así puesto que los biotecnológicos son pro-teínas y además no son el resultado de mezclas químicas,son el resultado de actividad biológica y la variabilidad esalgo consustancial a la vida. Esos cambios nimios, en oca-siones indetectables, podrían tener consecuencias en laactividad del producto final9. Hay dos circunstancias enlas que se producen modificaciones en el proceso demanufactura de un mismo biomedicamento: (a) cuandoun laboratorio productor de un innovador ya comerciali-zado quiere mejorar su proceso productivo, y (b) cuandose quiere reproducir y lanzar al mercado una copia de unmedicamento original cuya patente haya expirado. LaEMA se ha pronuciado sobre ambos supuestos10-12. Loque viene a decir la normativa europea a los laboratoriosbiofarmacéuticos es, "entendemos que si se pretende pro-ducir una misma molécula tras un cambio en el procesoproductivo (sea porque se quiere mejorar el rendimientoproductivo, sea para producir un biosimilar), no podreisgarantizar que el producto final sea estructuralmenteidéntico, y por lo tanto debe demostrarse en principioque mantienen similar calidad, eficacia y seguridad". Poreso las directrices (llamémosle normativa) para autoriza-ción de medicamentos biológicos biosimilares establecenque se realicen ensayos clínicos en enfermos en principiomediante estudios en los que se compara la supuestacopia con el original de referencia, algo que no se le"pide" a un genérico, y que dispara el coste de desarrollo

de los biosimilares (entre 10 y 100 millones € por medi-camento según algunas estimaciones). Esto es lo que difi-culta la reducción del precio más allá de ese 30%. Ciertoque biosimilar y original no son probablemente estructu-ralmente idénticos, pero tampoco lo son el innovadorantes y después de modificaciones en su manufactura, nidos innovadores de una misma molécula13, y ni siquieralo son los biomedicamentos y su correspondiente molé-cula endógena natural, o productos obtenidos de diferen-tes lotes ¿Importan esas diferencias estructurales si sedemuestra similitud terapéutica? Biocat, un organismomuy activo en la promoción de la biotecnología enCataluña, organizó en julio de 2009 una jornada que titu-ló "Biosimilaridad....más allá de la bioequivalencia", unlema muy atinado porque en definitiva el biosimilarprueba por lo general de manera fehaciente aquello queal genérico se le supone. Con argumentos sólidos, pero sele supone. Si aceptamos que un biomedicamento originalproducido por un mismo laboratorio con una nuevametodología sigue ofreciendo garantías de eficacia yseguridad, aplicando idéntico razonamiento un biosimi-lar también debería ofrecerlas.Hay un caso reciente paradigmático. Un laboratorio, líderen el desarrollo de medicamentos biotecnológicos inno-vadores, modificó hace pocos años el sistema de produc-ción de uno de sus productos estrella. La EMA la consi-deró una modificación sustancial y el laboratorio tuvoque hacer nuevas pruebas preclínicas y clínicas compa-rando el impacto que ambos procedimientos de manufa-tura podrían tener en la calidad, la seguridad y la eficaciadel fármaco. Todos aceptamos que tratándose de unaempresa líder en el desarrollo de medicamentos biotec-nológicos, garantizaba que ese fármaco seguiría ofrecien-do a los pacientes las mismas garantías de seguridad yeficacia ¿Por qué no habría de ser así para un biosimilar?

EVIDENCIA MÉDICA DE "BIOSIMILARIDAD", OQUIZÁS "BIOSIMILITUD"¿Qué pruebas concretas solicita la EMA para la aproba-ción de medicamentos biotecnológicos biosimilares? LaEMA fue pionera en 2005 en establecer una normativa alrespecto. La Food and Drug Administration (FDA), laagencia regulatoria estadounidense, todavía no disponede directrices. Otros países como Japón, Canadá yAustralia se han inspirado en la nuestra para publicar suscorrespondientes normativas. Quizás sea todavía másinteresante que la Organización Mundial de la Salud(OMS) ha editado ya directrices al respecto, muy inspira-das en las europeas. La EMA ha publicado además direc-trices específicas para cada uno de los productos cuyapatente vaya expirando. Lo que la EMA viene a plantearpara el desarrollo de biosimilares, más allá de los estu-dios de calidad, es que se hagan estudios preclínicosantes de iniciar los ensayos en personas14, que se estudiela farmacocinética y la farmacodinamia en personas paralo cual se suelen llevar a cabo ensayos de fase I, perosobre todo que se estudie la eficacia y seguridad enpacientes de los productos biosimilares (fase III). Todo

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ello, por defecto, en estudios paralelos en los que se com-para el potencial biosimilar con un innovador. Otra cosaes que se acuerde entre la EMA y el laboratorio que, enalgunos casos y con una justificación inapelable, no seaestrictamente necesario ese ejercicio de comparación,pero hay que argumentarlo. Además, se exige un plan degestión de riesgos que incluya farmacovigilancia. Téngaseen cuenta que, de todo lo anterior, a los genéricos solo seles pide por lo general la demostración de bioequivalen-cia. Una vez más, nada tiene que ver el desarrollo de unbiosimilar con el de un genérico. Debe quedar claro que"la condición de biosimilar hace referencia al caminoregulatorio que sigue la molécula para ser aprobada pero,una vez autorizado, un biosimilar es un medicamentobiotecnológico más que no arroja más dudas sobre suefectividad terapéutica y seguridad que las que puedanarrojar los innovadores". Biosimilar no es por lo tantouna categoría distinta de biotecnológico; "compite" direc-tamente con sus antecesores originales con patente expi-rada y así debe quedar patente en documentos y licitacio-nes. Un aspecto que la EMA aborda en sus directricessobre biosimilares es la conveniencia o no de llevar acabo ensayos en cada una de las indicaciones terapéuti-cas del medicamento original de referencia. Se trata dedirectrices, es decir que, como la misma Agencia contem-pla, es posible considerar, si se justifica adecuadamentedesde un punto de vista científico-médico la extrapola-ción de su aplicación a enfermedades para las cuales nosea entonces necesario realizar ensayos. Un buen ejemploes la directriz específica de la EMA sobre desarrollo deEPO biosimilares que ha sido revisada recientemente(enero 2010) y en la que se dice textualmente: "Dado queel mecanismo de acción de las eritropoyetinas es elmismo para todas las indicaciones aprobadas y que haysolamente un receptor conocido de eritropoyetina, lademostración de eficacia y seguridad en anemia renalpermitirá la extrapolación a las demás indicaciones delproducto de referencia original por la misma vía de admi-nistración"15. La extrapolación puede por lo tanto serpermitida por la EMA para biosimilares en este y otroscasos (e.g. biosimilares de filgrastim). Debe destacarseque voces de reconocido prestigio en el ámbito de la tec-nología consideran injustificadamente exigentes algunosaspectos de la normativa europea sobre desarrollo de bio-similares4. Ciertamente el de los biosimilares es un mer-cado emergente y la experiencia aún es corta. Los"detractores" argumentan que ante esa inexperiencia seasume un riesgo elevado. Pero, convendrán conmigo enque el riesgo real se asumió en el lanzamiento de losinnovadores. Bien asumido en general, pero se asumió.De hecho el caso más sonado de efectos adversos gravesque se recuerda con biotecnológicos, y que hoy pareceestar controlado, fue el de la inmunogenicidad en la queresultó un cambio aparentemente pequeño en el procesode manufactura de una eritropoyetina original16 (el casode la aplasia pura de glóbulos rojos o PRCA en sus siglasinglesas). En este orden de cosas, una prueba de lasgarantías que ofrecen la exigencias de la EMA en el terre-no de la seguridad de los biosimilares se produjo recien-temente con la interrupción de un ensayo clínico de una

EPO biosimilar para la indicación renal via subcutánea acausa de la detección de inmunogenicidad en pruebas clí-nicas17.La Tabla 1 resume las pruebas clínicas realizadas contodos los biosimilares autorizados por la ComisiónEuropea hasta la fecha. El tevagrastim por ejemplo es unfilgrastim (factor estimulador de colonias de granulocitosrecombinante o Hu rG-CSF) comercializado por Tevacuya autorización por la EMEA como biosimilar, ademásde exigentes pruebas de calidad, ha requerido de los pre-ceptivos estudios preclínicos y clínicos en los cuales far-macocinética, farmacodinamia, eficacia y seguridad secompararon con el producto innovador de referenciacomo marcan las directrices. Todo ello está recogido enun documento público de 58 páginas, el Informe deEvaluación (EPAR) disponible en PDF en la página webde la Agencia Europea. Aludiendo exclusivamente a laparte de desarrollo clínico del tevagrastim, para demos-trar biosimilaridad se realizaron 5 ensayos clínicos. Dosfueron ensayos de fase I para estudiar PK/PD bajo distin-tas condiciones experimentales (completaron los estudiosun total de 174 voluntarios sanos). La eficacia comparadase midió en un ensayo llevado a cabo en 52 centros hos-pitalarios de 10 países. Para ello se incluyeron en el estu-dio 348 pacientes con tumor mamario en tratamientocon quimioterapia que se distribuyeron en grupos querecibieron placebo, tevagrastim o el medicamento dereferencia: Finalmente, la seguridad del tevagrastim seevaluó en paralelo en los 3 ensayos ya mencionados peroademás se realizaron 2 ensayos adicionales. Uno de losestudios específicos de seguridad se llevó a cabo enpacientes con tumor pulmonar (225 pacientes distribui-dos en 2 grupos) y otro en pacientes con linfoma noHodgkin (84 pacientes distribuidos en 2 grupos). A todoello se añade un programa de seguimiento post-comer-cialización (farmacovigilancia) detallado en el Plan deGestión de Riesgos también publicado por la EMA.Evaluado el dossier que recoge las pruebas de calidad, losexperimentos preclínicos y los estudios clínicos realizadosa lo largo de varios años, se pudo certificar la biosimilari-dad entre el tevagrastim y el biomedicamento de referen-cia que es lo mismo que decir que el biosimilar ofrecetantas garantías de calidad, eficacia y seguridad como eloriginal. La EMA propuso la autorización de comerciali-zación de tevagrastim en 2009. Este es un ejemplo de laminuciosa investigación realizada con un medicamentobiotecnológico biosimilar que ilustra muy bien el sustentocientífico que respalda las garantías médicas que ofrecenestos productos. Es aplicable a todos los biosimilaresaprobados por la EMA. La aprobación de biosimilares espor lo tanto consecuencia de la demostración de eviden-cia científico-médica.Por otro lado, a los que aducen que no existen publicacio-nes o datos sobre los ensayos clínicos realizados con losbiosimilares, hay que decirles que sí que existen. LosInformes Públicos Europeos de Evaluación, o en sussiglas inglesas EPAR, documentos que publica la EMA ensu página web, recogen datos consultables sobre los ensa-yos realizados con los biosimilares y sus resultados. Escierto que no se suelen publicar este tipo de resultados en

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artículos científicos "al uso" en el entorno biomédico,pero es perfectamente lógico. Precisamente, por su pro-pia naturaleza, el grado de innovación terapéutica de losbiosimilares es bajo y por lo tanto el interés de divulgaren revistas médicas los datos de la investigación, escaso.Dicho lo cual, hay datos publicados en revistas clínicas ybiomédicas de prestigio sobre algunos de los biosmilares.Quizás si las cosas van por donde están yendo, la publica-bilidad de datos de biosimilares crezca porque empieza ahaber innovación en la producción y formulación deestos medicamentos.¿Por qué no pensar en biosimilaresmás estables o con menor tendencia a formar agregados?¿Se les puede a estos llamar biobetters?. Sandoz hademostrado que es posible. Véase el caso de Zarzio, unbiosimilar de filgrastim aprobado en 2009 al que laEMEA ha concedido el marchamo de biosimilaridad res-pecto al referente innovador, y en cuyo Informe deEvaluación incluido en la EPAR se recoge que "el biosi-milar tiene menor concentración de formas desaminadasy oxidadas que el original", algo quizás atribuible a ladiferente formulación entre Zarzio y su producto de refe-rencia. Desaminación y oxidación son dos formas dedegradación química de las proteínas, susceptibles deacarrear consecuencias en su actividad y/o inmunogeici-dad18, aunque nada de eso se ha observado hasta lafecha.

LA PROHIBICIÓN DE SUSTITUCIÓN DE UNMEDICAMENTO BIOTECNOLÓGICO POROTRO: UNA NORMA ESTATAL DE "NOAPLICACIÓN HOSPITALARIA"No existe una normativa que prohiba específicamente lasustitución por parte del farmacéutico hospitalario de uninnovador por un biosimilar. Existe un real decreto, deámbito de aplicación estatal, que impide la sustituciónautomática por el farmacéutico de un biotecnológico porotro, sea de la naturaleza que sea. Vayamos por partes.La Orden del Ministerio de Sanidad y Consumo(SCO/2874/2007)19, actualizada en el mes de abril de200920, que hace referencia al tema de la "no sustituciónautomática de biológicos y biotecnológicos" dice explíci-tamente que se debe aplicar en el contexto de la Ley(29/2006) de "garantias y uso racional de los medica-mentos y productos sanitarios"22. Esa Ley deja bien claroque el ambito de aplicación de la misma son las Oficinasde Farmacia (Capítulo IV del Título VI) y no los Serviciosde Farmacia Hospitalaria (Capítulo III). La propia leydistingue claramente entre ambos centros de dispensa-ción. Sé que ha habido debate al respecto, y yo no soyjurista, pero invito a quien tenga dudas que se tome lamolestia de mirarlo. Siendo la mayoría de los medica-mentos biológicos de uso hospitalario, la Orden solo halugar en muy contados casos. Además, para aquellosescasos biomedicamentos que se dispensan en oficinas defarmacia, quede claro que la normativa es de aplicación ala sustitución de medicamentos biotecnológicos innova-dores entre ellos, innovadores por biosimilares, biosimi-lares por innovadores o biosimilares entre ellos. No,como se ha querido transmitir, a la sustitución de uninnovador por un biosimilar. Algunos creen discutible

que haya evidencia médica que sustente la emisión de esanorma de no sustitución, pero en todo caso es una medi-da con carácter preventivo que España y algún otro paíseuropeo estimó oportunó adoptar21. Lo que sí es perfec-tamente legal en este caso es que la decisión de intercam-biar un biomedicamento por otro para tratar a un mismopaciente la tome el médico prescriptor.

CONCLUSIÓNLos medicamentos biotecnológicos han revolucionado eltratamiento de algunas enfermedades graves. Las compa-ñías biofarmacéuticas innovadoras han sido protagonis-tas de su desarrollo original. Precisamente por el interésmédico de primera magnitud de estos productos y su"calidad terapéutica", una vez expiradas sus patentes, esconveniente hacerlos más accesibles. La administracióneuropea ha regulado al respecto estableciendo un proce-dimiento abreviado para el desarrollo de copias de bio-tecnológicos a los que llama biosimilares. Hasta la fechaen Europa se han aprobado 14 biosimilares (en realidadson 7 moléculas distintas porque algunos de ellos sonexactamente el mismo producto lanzado en distintos paí-ses por distintos laboratorios con distintos nombres).Vean la Tabla 1. De los 14, en España se han lanzado 7(Omnitrope, Binocrit y Zarzio de Sandoz; Retacrit yNivestim de Hospira; Ratiograstim de Ratiopharm yTevagrastim de Teva) y el mercado ya ha reaccionado conreducciones de precio, en algunos casos sustanciales. Ellanzamiento de biosimilares a nuestro juicio, crea unadinámica propicia para la administración e incluso parala industria farmacéutica, pero sobre todo para lospacientes. No lo olvidemos, aunque se citen poco, se estáhablando fundamentalmente de los pacientes, de suseguridad. La normativa de la EMA sobre desarrollo demedicamentos biotecnológicos biosimilares la salvaguar-da por encima de cualquier otra consideración. Pues eso:"los medicamentos biotecnológicos biosimilares ofrecenla misma garantía de calidad, eficacia y seguridad que laque ofrecen los medicamentos biotecnológicos innovado-res (u originales)".

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No existe una normativaque prohibaespecíficamente lasustitución por parte delfarmacéuticohospitalario de uninnovador por unbiosimilar

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Disponible en: http://wma.comb.es/Upload/Documents/29_2006.pdf

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La escasa experiencia que tenía en sanidad Javier Fernández Lasquetty al tomar posesión enmarzo de 2010 como consejero de este área de Gobierno de la Comunidad de Madrid, la ha

suplido, con creces. En este corto espacio de tiempo se ha reunido con más de mil quinientosmédicos que trabajan tanto en Atención Primaria, como en la especializada, en los grandes

centros sanitarios madrileños. Además, ha impulsado la libre elección de médico, de hospitaly de enfermero, así como 4 nuevos hospitales, que se sumarán a los 33 existentes en la región

de Madrid. Algo que parecía imposible y que, por lo que parece, apunta ya al éxito. Desdejunio de 2007 y hasta el primer trimestre de 2010 desempeñó el cargo de consejero de

Inmigración y Cooperación de la Comunidad de Madrid. Dicha consejería -la primera creadaen España- estaba encargada de establecer las políticas dirigidas al apoyo e integración de la

población inmigrante en la región madrileña.

TEXTO:SILVIA MARTÍN DE CÁCERESFOTOS: BM

Entrevista con Javier Fernandez Lasquetty,Consejero de Sanidad

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¿Se ha adaptado ya al cambio de Consejerode Inmigración a Consejero de Sanidad de laComunidad de Madrid?

Todo cambio implica esfuerzo, trabajo y dedicaciónpara poder hacer una buena gestión. La gran ventajaque he tenido es que he realizado un cambio entre dosconsejerías distintas pero dentro de un mismoGobierno regional, cuyos principios y valores son muyclaros. Aplicar los principios de libertad, excelencia yesfuerzo hace mucho más fácil avanzar hacia unos ser-vicios públicos de calidad porque trazan el camino aseguir, sin duda de donde debemos asentar las bases denuestra gestión.

¿En que situación considera que se encuen-tra actualmente el Sistema Nacional de Salud ymás concretamente en lo que afecta a laComunidad de Madrid?

Es un sistema excelente y a ello contribuye el traba-jo de los médicos. Ahora bien, soporta un problemamuy serio de sostenibilidad, derivado de un problemade eficiencia en el uso de los recursos. Los recursos sequedan siempre escasos, en parte, porque no se desti-nan eficientemente, y eso no es culpa de los médicos nisiquiera, probablemente de los gestores, sino de que lasnormas que guían al sistema conducen a una ineficien-cia que si nunca fue adecuada, ahora, sencillamente, no

""MMááss ddee 11..000000 eennssaayyooss ccllíínniiccooss ssee rreeaalliizzaann eenn MMaaddrriidd""

nos la podemos permitir no sólo a nivel económico sinotampoco moralmente. Nadie de los que tenemos res-ponsabilidad en Sanidad, desde el profesional médicohasta el gestor de un centro sanitario, pasando por losque tenemos las riendas de las Administraciones auto-nómicas, y desde luego el Gobierno de la nación, nospodemos permitir moralmente no utilizar bien cadauno de sus euros que nos entregan, para lo que estándestinados que es para conseguir los mejores resulta-dos en salud.

¿Cuáles serían las ventajas que se han consi-derado a la hora de implantar la libre elecciónde médicos?

Principalmente, la confianza que tendrá el pacienteen el médico. Hasta ahora, los madrileños tenían queacudir al médico que le tocase y eso implicaba la prohi-bición de ir a cualquier otro facultativo. La libre elec-ción sustituye ese dirigismo por la confianza delpaciente en el médico que elija o mantenga.

Los médicos madrileños saben que ahora suspacientes estarán en su consulta porque así lo han que-rido, porque confían en él, por su talento, por su profe-sionalidad, su capacidad clínica o por sus cualidadeshumanas. De esta forma, se elimina un sistema planifi-cado y dirigido y se sustituye por un sistema basado en

una relación de confianza médicopaciente.

¿Son los médicos partidarios de esta medi-da? ¿Se puede considerar fluida la relación quemantiene la Consejería de Sanidad de Madridcon los médicos madrileños?

Desde mi nombramiento como consejero deSanidad he mantenido múltiples reuniones con casi1.500 médicos representantes de todos los ámbitos dela sanidad pública madrileña para explicarles la libreelección y atender sus dudas y sugerencias. A todos heescuchado con suma atención. Tras estas reuniones miequipo y yo hemos implantado la libre elección siguien-do sus sugerencias, como por ejemplo, haciéndolo deforma gradual como me aconsejaron. Por ello inicia-mos el proceso en Atención Primaria el pasado 15 deoctubre y en Especializada el pasado 1 de diciembre.Tengo muy presente que los profesionales sanitariosson el principal activo de nuestro sistema y contandocon su opinión y ayuda podemos afrontar los retos quese nos planteen y mantener la excelencia que caracteri-za su labor y la sanidad madrileña.

Respecto a la Red de Hospitales de laComunidad de Madrid, parece que en muchosde ellos se están llevando a cabo acuerdos deinvestigación con empresas privadas paraponer en valor el conocimiento de los clínicos einvestigadores que allí trabajan. ¿Es esto así?¿Cuáles son los objetivos de esta política deactuación?

La relación con las empresas privadas en materiade investigación se realiza a través de las Fundacionesde Investigación Biomédica de los hospitales. Esto esasí tanto para el desarrollo de ensayos clínicos empre-sas de la industria farmacéutica como para promoverproyectos de investigación concretos que determinadasempresas deseen financiar sector biotecnológico, porejemplo. Últimamente, en los dos últimos años, empie-za también a ser frecuente que las Fundaciones contac-ten con empresas, o viceversa, para llevar los resulta-dos de la investigación a la empresa (trasferencia detecnología), o a la práctica clínica (investigación trasla-cional). Esto último, sí es parte de las políticas, que eneste caso son coincidentes en la Comunidad, en Españay en la Unión Europea como uno de los ejes de laEstrategia de Lisboa a nivel europeo o de laConferencia de Presidentes de 2007 a nivel nacional.En la actualidad los hospitales públicos madrileñosalbergan 983 ensayos clínicos, en los que trabajan másde 800 investigadores principales y 2.300 profesiona-les.

¿Con qué problemas se enfrenta actualmen-te la sanidad madrileña?

La sanidad madrileña, así como todo el sistemasanitario español, debe abordar retos como la eficiencia

“Hasta ahora, losmadrileños tenían queacudir al médico que letocase y eso implicaba laprohibición de ir acualquier otrofacultativo. La libreelección sustituye esedirigismo por laconfianza del pacienteen el médico que elija omantenga”

ENTREVISTA

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ENTREVISTA

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de los modelos organizativos, la innovación, la partici-pación del paciente y la cohesión del Sistema. Es nece-sario llevar a cabo reformas que hagan viable un mode-lo de bienestar que esté acorde con los cambioseconómicos y sociales que estamos viviendo en Españay en Europa. En Madrid tenemos un sistema sanitariode reconocimiento internacional, que cuenta con profe-sionales altamente cualificados pero que también debeavanzar y realizar reformas. Hoy, más que nunca, esnecesario que pensemos en formas más eficaces de ges-tión, en aprovechar al máximo los beneficios de lasnuevas tecnologías, en poner en valor la profesiónmédica y en concienciar a los ciudadanos del uso racio-nal de los servicios sanitarios, que sostenemos entretodos así como en dotarle de mayor protagonismo, queen el caso de Madrid lo hemos hecho poniendo en mar-cha la libre elección de médico, enfermero y centrosanitario.

¿Cuáles son los objetivos de la Consejería deSanidad para este 2011?

Estamos inmersos en el desarrollo de la libreelección de profesional, tanto en atención primariacomo en especializada, y en la culminación de losproyectos de los nuevos centros de salud y los nue-vos hospitales de Torrejón de Ardoz, Móstoles yCollado Villalba tras haber puesto a disposición delos madrileños el Hospital Gómez Ulla. Éstos sonlos últimos tres hospitales de un proyecto muchomayor iniciado por Esperanza Aguirre hace ochoaños para poner a disposición de los madrileños 12hospitales más y acercarles geográficamente laatención sanitaria. Es la mayor ampliación y reno-vación de la red de centros de salud y hospitales quese ha llevado a cabo en tiempo y volumen en Españahasta la fecha.

“La relación con las empresas privadas se realiza através de las Fundaciones de InvestigaciónBiomédica de los hospitales para promoverproyectos científicos concretos que determinadasempresas deseen financiar”

¿Cómo y cuándo se creó Algenex?

Algenex se constituye en el año 2.005 como spin-off delINIA (Instituto Nacional de Investigación y TecnologíaAgraria y Alimentaria) fruto del esfuerzo realizadodurante más de 15 años de investigación de nuestrossocios fundadores Jose Ángel Escribano y CovadongaAlonso.

¿Cuál es la actividad principal de la compañía?

Nosotros nos consideramos como una empresa de dis-covery y desarrollo de nuevos productos/tecnologías dealto valor añadido, basados en proteínas recombinan-tes, que ofrecen potenciales soluciones innovadoras enrespuesta a problemas genéricos que posee la industriafarmacéutica. La originalidad de la compañía radica en la puesta apunto de una plataforma innovadora, basada en el usode los insectos como biofactoría, la cual representa unaalternativa a los sistemas convencionales de fermenta-

ción con indudables ventajas en cuanto a aspectos fun-damentales como coste, escalado, flexibilidad o genera-ción de residuos biológicos. Esta plataforma de fabrica-ción puede aplicarse tanto a productos terapéuticos,preventivos o de diagnóstico. No obstante, ALGENEX no es únicamente una compa-ñía que presta servicios a empresas farmacéuticas obiotecnológicas. La compañía desarrolla sus propiosproductos en el campo de las vacunas de subunidadesrecombinantes, las moléculas terapéuticas anti-infecti-vas y en el campo diagnóstico.

Respecto a la plataforma, ¿en qué consiste ycuáles son las principales tecnologías emplea-das?

La utilización de insectos en la industria no es nuevo.La sericultura, producción de seda (compuesta de 2proteínas) mediante insectos Bombix mori, es conocidaen China desde hace más de 5.000 años. Este produc-to, que podríamos llamar biotecnológico, constituyó

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reportaje empresarial

Entrevista con Javier Montero Plata, director de Operaciones

Algenex desarrolla unaplataforma innovadora de

expresión de proteínas

Algenex, spin-off del Instituto Nacional de Investigación y Tecnología

Agraria y Alimentaria desarrolla nuevos productos y tecnologías basados

en proteínas recombinantes. La originalidad de la compañía radica en la

puesta a punto de una plataforma innovadora de expresión de proteínas

recombinantes basada en el uso de insectos como biofactoría, con

ventajas como la reducción de costes, el escalado o la flexibilidad.

TEXTO: SILVIA MARTÍN DE CÁCERES.FOTOGRAFÍA: ALGENEX

una industria importantísima en la antigüedad y fue elresponsable de que se establecieran las primeras rutascomerciales de distribución entre oriente y occidente.Actualmente, la producción mundial está situada entorno a las 80.000 toneladas. La naturaleza nos ha puesto a nuestro servicio unaherramienta increíble en términos productivos. El lepi-dóptero Trichoplusia ni, semejante al gusano de seda,crece más de 5.000 veces su tamaño en tan sólo tressemanas. Esto implica que sus células son campeonas enproductividad y que, algunas de ellas, pueden llegar agenerar 1.600 veces más proteína que la célula de mamí-fero más productiva.Teniendo disponible este organismo tan productivo,porque no adaptarlo a producir biológicos a la carta, enunos momentos en los que cada vez existe una mayordemanda en este tipo de productos terapéuticos o pre-ventivos. Bajo esta premisa, se iniciaron los estudios deI+D+i que acabaron en la generación de la tecnologíaIBES® (Improved Baculovirus Expression System); unaplataforma tecnológica única de producción de proteí-nas recombinantes que es pionera en el uso de insectosbiofactoría y que esperamos implantar en el mercado enlos próximos años como una de las más competitivas deentre las existentes para generar biológicos. IBES® se basa en el uso de dos componentes esenciales: - Un vector viral que se modifica genéticamente parainsertar el gen de interés que codifica para la proteínaque se desea producir. Este vector, que pertenece a lafamilia de los Baculovirus, es ampliamente usado por laindustria, infecta únicamente de forma selectiva a algu-nos insectos y es inocuo a todos los mamíferos. - Un lepidóptero denominado Trichoplusia ni que escriado de forma masiva en nuestras instalacionesmediante dispositivos especialmente diseñados y en

condiciones de máximo control y aislamiento.

Al cabo de aproximadamente 3 días después de haberinfectado los insectos con el virus modificado genética-mente, la infección se ha generalizado en la larva y elproducto codificado por el gen se ha acumulado en can-tidades masivas en las células infectadas. Los insectosson en ese momento recolectados y procesados, pudien-do obtener miligramos de producto a partir de cada unode ellos.

¿Qué ventajas ofrece esta tecnología frente a sucompetencia?

La industria farmacéutica, que utiliza proteínas recom-binantes para la generación de sus productos, empleasistemas fermentativos basados en bacterias, levaduras,células humanas o células de insectos. Tanto los mediosen los que se cultivan esas células como las infraestruc-turas necesarias son tremendamente costosas, comple-jas de escalar y no todas ellas procesan proteínas com-plejas correctamente. La tecnología IBES® no sólo ofrece soluciones a estosproblemas sino que posee muchas otras ventajas com-petitivas de enorme relevancia que redundan en la cali-dad de la proteína, en el precio final del producto o enla facilidad para realizar un escalado industrial. La pla-taforma IBES® ha sido probada con más de 80 proteí-nas diferentes hasta la fecha. Esta tecnología aglutinapropiedades como un corto tiempo de desarrollo de losproductos, una enorme versatilidad, elevada produc-ción, reducción de inversiones en instalaciones y unosaltos estándares de seguridad de los productos en ellagenerados. Baste decir que puede significar un ahorrode hasta 500 veces en los costos de consumibles y hasta

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40 veces en el coste de inversión en equipamiento conrespecto a las tecnologías convencionales basadas enfermentación.

¿Qué otros productos tenéis en cartera y cuálconsideráis que es el producto estrella de lacompañía?

Hasta la fecha, Algenex ha desarrollado proteínas parauso diagnostico (una de las cuales fue licenciada elpasado año a la multinacional Svanova), varias vacunashasta pruebas en ratones o animales susceptibles fren-te enfermedades humanas y animales; también hemosproducido algunos factores para su uso en dermocos-mética que se encuentran en fase de comercialización.Ahora nuestro plan de negocio pone más énfasis en elcampo de las vacunas porque tenemos algunas alianzascon pequeñas y grandes empresas que posibilitan llegaral mercado con productos muy innovadores. En estesentido, ALGENEX tiene desarrollada y patentada unamolécula adyuvante única que mejora la eficacia de lasvacunas de subunidades en cualquier especie animal.Esta molécula se denomina APCH1.No obstante, uno de los productos de ALGENEX en losque tenemos depositadas más expectativas, se trata deuna molécula terapéutica universal frente a rotavirusde tipo A que actualmente estamos desarrollando encolaboración con una institución de investigación. Estevirus es el causante de diarreas muy severas en todoslos mamíferos, ocasiona aproximadamente 55.000hospitalizaciones cada año en los Estados Unidos y esel causante de la muerte de cerca de 600.000 niñosanualmente en países en vías de desarrollo. Estudios recientes que hemos llevados a cabo en laOhio State University con cerdos gnotobióticos (mode-lo animal libre de patógenos que se utiliza para validarun fármaco frente a rotavirus A humanos) han demos-trado la funcionalidad de la molécula in vivo.

¿Cómo se financia la empresa?

Respecto a la financiación, la compañía ha contado conuna gran variedad de herramientas. Desde el principiola tecnología Algenex se ha identificado como novedo-sa y de gran potencial. La empresa comenzó su activi-dad gracias a fondos de capital semilla de FundaciónGenoma España y al poco tiempo se consiguió unainversión de capital riesgo, Uninvest, para seguir cre-ciendo. A lo largo de estos años hemos percibido fon-dos del CDTI, ENISA, Comunidad de Madrid o delMinisterio de Ciencia e Innovación, así como de opera-ciones comerciales, que nos han permitido asentar lasbases y los desarrollos tecnológicos de nuestros pro-ductos y/o tecnologías.

¿Habéis encontrado trabas para obtener finan-ciación?

La biotecnología es un mercado tremendamente globa-lizado debido a las implicaciones económicas y sociales

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reportaje empresarial

que se derivan de sus productos y servicios.Lamentablemente, las políticas de apoyo e incentiva-ción a empresas tecnológicas que existen en Españaestán muy lejos de las que se ofrecen en otros paíseseuropeos y, a otra escala de las americanas. Hoy en díasigue siendo relativamente fácil cerrar la primeraronda de inversión pero bastante complejo cerrar lassegundas y terceras rondas con montos importantes dedinero, tal y como requiere la biotecnología.Bajo mi punto de vista, no se perciben grandes dife-rencias frente a las herramientas que existían hace 5años. Incluso podría decirse que el número de socie-dades de capital riesgo dispuestas a invertir en elárea biotec han disminuido. Si no se acometen, porparte de las distintas administraciones, medidas másdrásticas de fomento y apoyo a las empresas innova-doras, el sector biotecnológico español podría verseseriamente afectado a corto plazo. Con ello habla-mos por ejemplo de, incentivos fiscales, programasde financiación pública acorde con el tamaño y lasnecesidades actuales de las empresas, programas deatracción de inversores que entiendan las peculiari-dades del sector y permitan darle a las empresas unmayor recorrido.

¿En qué consiste vuestra línea de negocio?

El plan de negocio de la compañía tiene 3 áreas biendiferenciadas. La primera tiene que ver con las tecnolo-gías productivas tales como la tecnología IBES® o nue-vos vectores desarrollados para tecnologías fermentati-vas. La segunda se refiere al desarrollo de vacunas máseficientes y que no requieran cadena de frío. La tercerason las moléculas terapéuticas anti-infectivas. Elmodelo de negocio de ALGENEX se basa en el estable-cimiento de alianzas estratégicas con socios industria-les que faciliten el desarrollo de las fases finales ycomercialicen los productos generados. Es decir, lacompañía desarrolla los productos hasta la fase deprueba de concepto o fase preclínica, patenta los resul-tados y licencia a empresas que, tengan el interés en co-desarrollar los productos (vacunales, terapéuticos o dediagnóstico) y que posean la suficiente presencia en elmercado como para comercializarlos a nivel global oregional. El objetivo de estas alianzas estratégicas escoordinar las capacidades de ambas compañías, a finde que los productos puedan llegar al mercado demanera más rápida, eficaz y con mayor penetración.

¿Cuáles son los proyectos/objetivos de la com-pañía a corto plazo?

A corto plazo queremos construir una fábrica con cali-dad productiva GMP que esperamos esté finalizadaeste año 2011. Esto nos permitiría abordar fases clíni-cas con los productos en desarrollo y fabricar para otrascompañías. Por supuesto avanzar en varios productosterapéuticos y vacunales. En la actualidad, estamosnegociando con varias empresas farmacéuticas desa-rrollos conjuntos y que nos permitan incrementar

nuestras capacidades de desarrollo. Entre los objetivosa corto plazo, también está cerrar una nueva ronda deinversión importante que esperemos que se materialiceen los próximos meses.

¿Existe algún tipo de compromiso social porvuestra parte?

Desde nuestros inicios, los socios fundadores siemprehan mostrado un gran interés por hacer que los pro-ductos que desarrollara Algenex pudieran llegar tam-bién a países en vías de desarrollo. Por ejemplo, lasvacunas tanto humanas como animales pueden serdesarrolladas con costes muy inferiores respecto aotras compañías y las tecnologías productivas puedenimplantarse en países con pocos recursos económicos yde formación. En estos momentos estamos tratando degenerar algunas alianzas en este sentido con inversoresinteresados en generar productos para el continenteafricano. El uso de la tecnología IBES® nos da unaventaja estratégica en cuanto a coste y rapidez de pro-ducción que posibilitaría la entrada de este productoallí donde más se necesita. Así mismo, el desarrollo devacunas que no necesitan cadena de frío facilitará laaplicación de estas vacunas. En diagnóstico ya hemoscomercializado reactivos para home-made kits a algu-nos países dentro de un proyecto de la Wellcome trustfoundation. Consideramos una responsabilidad, hacerque todos esos desarrollos tecnológicos que nos ofrecela biotecnología puedan ser accesibles a las regionesmás desfavorables. Este es uno de los mecanismosimpulsadores que explica el entusiasmo de nuestroequipo y de los colabores que trabajan a diario conAlgenex. BM

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reportaje empresarial

“Lamentablemente, laspolíticas de apoyo eincentivación aempresas tecnológicasque existen en Españaestán muy lejos de lasque se ofrecen en otrospaíses europeos y, a otraescala de lasamericanas”

Noscira pertenece al Grupo Zeltia, un holdingempresarial español que nació en Galicia de la manode la familia de José María Fernández Sousa, su actualpresidente, a finales de los años 30. Su actividad secaracteriza por investigar, desarrollar y comercializarmedicamentos innovadores en áreas tan importantescomo la oncología, el Sistema Nervioso Central (SNC),así como por el desarrollo de sistemas de diagnósticomolecular de uso clínico, identificación genética y unanueva generación de aplicaciones terapéuticas basadasen la tecnología del silenciamiento génico (RNAi).

Dentro del grupo, Noscira dedica sus esfuerzos alas enfermedades del Sistema Nervioso Central.Actualmente tiene en activo tres líneas de investiga-ción: inhibidores de la fosforilación de la proteínaTau, inhibidores de la amiloidosis y neuroprotectores.Siendo la EA el principal objetivo terapéutico deNoscira, se han iniciado actividades de investigaciónbásica en el área de la neuro-regeneración con la utili-zación de células de la glía olfatoria envolvente, inves-tigación que presenta un gran futuro para el trata-

miento de lesiones medulares.La originalidad de su proyecto científico radica en

la estrategia innovadora de identificar fármacosmediante el estudio sistemático de la extraordinariabiodiversidad del medio marino. La hipótesis de parti-da es que la gran diversidad biológica presente en elmar se traduce en innumerables formas de vida mari-na que han evolucionado durante millones de añospara producir una inmesa variedad de entidades quí-micas de exclusiva sofisticación. Entre éstas seencuentran moléculas con actividades biológicaspotentes, desarrolladas como una forma de defensabioquímica para sobrevivir en un entorno extremada-mente competitivo.

Su estrategia de búsqueda combina una plataformaúnica, altamente especializada, de cribado primario demuestras marinas, con un potente esfuerzo de optimi-zación química para convertir los compuestos identifi-cados con actividad biológica en candidatos a desarro-llo toxicológico y clínico. Para ello dispone de accesoexclusivo a través de licencia a una librería de mues-

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reportaje empresarial

Noscira, un proyecto frentea las enfermedades del

sistema nervioso central

Se estima que alrededor de 26 millones de personas están afectadas por la

enfermedad de Alzheimer (EA) en el mundo y se calcula que el número de enfermos

se triplicará para el año 2050. Por otro lado, la Parálisis Supranuclear Progresiva

(PSP) es otra enfermedad neurodegenerativa rara de etiología desconocida y baja

prevalencia, entre 1 y 6,5 casos por 100.000 habitantes, pero con devastadores

efectos en quienes la padecen. La investigación de estas dos enfermedades es una de

las prioridades de la compañía biofarmacéutica Noscira, dirigida por Belén Sopesén

Veramendi y fundada en el año 2000.

TEXTO: BM

tras marinas con más de 95.000 especies distintas ensu haber, pertenecientes a su empresa hermanaPharmaMar.

Ante todo, se diferencia en el hecho de buscar molé-culas innovadoras siendo sus líneas de investigaciónpunteras y reconocidas por la Comunidad científica.Los resultados obtenidos a lo largo de los años, hanavalado con rotundidad este abordaje, ya que se hanencontrado moléculas activas en prácticamente todaslas actividades biológicas ensayadas, como inhibidoresde proteasas y quinasas, antioxidantes, bloqueantes decanales iónicos, neuroprotectores y otras.

En 1.800 m2 de laboratorios de investigación enTres Cantos (Madrid), se lleva a cabo toda la tarea refe-rente al descubrimiento, aislamiento, purificación, sín-tesis, elucidación estructural y optimización de un com-puesto, caracterización, desarrollo de las formasgalénicas necesarias para la administración a animalesy los estudios pertinentes de PK preliminar y eficaciaen modelos animales.

Estas instalaciones de investigación cuentan conlaboratorios de biología molecular, cultivos celulares,bioquímica y radiobiología; laboratorios de químicamédica con sistemas de síntesis y purificación en para-lelo, equipo automatizado para la preparación deextractos naturales, HPLC analítico, HPLC semiprepa-rativo y un espectrómetro de RMN de 400 MHz consonda dual; un laboratorio de análisis equipado conespectrofotómetro de IR, equipo de colorimetría dife-rencial de barrido, polarímetro, cromatógrafos HPLCcon inyector automático y detector UV-array e índicede refracción; un laboratorio de espectrometría demasas que cuenta con un equipo LC/MS con inyectorautomático y detector de espectrometría de masas y unequipo LC-MS/MS; un laboratorio de desarrollo galéni-co provisto de equipos de formulación a pequeña escala(mezcladores, atomizador, lecho fluido) y de análisis(tests de disolución, espectrofotómetros, …); y un ani-malario.

COMPROMISO CON LAS ENFERMEDADESNEURODEGENERATIVAS Y RARAS

Con una plantilla de 63 personas y una inversión enI+D acumulada de 87,4 millones de euros, Nosciradedica su investigación al desarrollo de fármacos inno-vadores para el tratamiento y prevención de enferme-dades neurodegenerativas con necesidades no cubier-tas.

Desde su constitución ha centrado su actividad en laEA, concretamente en la búsqueda de nuevas aproxi-maciones que permitan detener o ralentizar el cursoneurodegenerativo de la enfermedad y produzcan unamejora cognitiva o funcional en el paciente. También seha propuesto desarrollar el primer tratamiento eficazpara la Parálisis Supranuclear Progresiva (PSP), enfer-medad neurodegenerativa rara sin tratamiento aproba-do en la actualidad.

Su fármaco principal es tideglusib , inhibidor delenzima Glicógeno Sintasa Quinasa 3 (GSK-3), y cuenta

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reportaje empresarial

con propiedades potencialmente modificadoras delcurso de la EA, único en su clase para esta enferme-dad. Además, en noviembre de 2009, fue designadofármaco huérfano para PSP por la Comisión Europeay la autoridad regulatoria de Estados Unidos (FDA-Food and Drug Administration). En septiembre de2010, tideglusib obtuvo la condición de "Fast Track"por parte de la FDA para PSP. Esta condición se otor-ga para facilitar el desarrollo y acelerar la revisión deun fármaco indicado para tratar una enfermedadgrave o potencialmente mortal y abordar una necesi-dad médica no cubierta, algo muy positivo para lospacientes de esta enfermedad. La cartera activa depatentes de Noscira, se compone de 406 expedientesindividuales, de los que 207 son patentes concedidas.

INVESTIGACIÓN Y DESARROLLO

La I+D es uno de los pilares básicos para dar elsalto a la innovación, factor clave para mejorar lacompetitividad, indispensable para el desarrollo eco-nómico. En el sector salud la inversión en I+D+igarantiza la disponibilidad de un gran número demedicamentos innovadores y sistemas de diagnósticonecesarios para la prevención y tratamiento de multi-tud de enfermedades, algunas hasta ahora sin solu-ción terapéutica. En este sentido, el mercado biofar-macéutico representa más del 20% de toda la I+D quese realiza en España, lo que lo convierte en un sectorque genera riqueza y conocimiento siendo estos dosfactores las bases sólidas y firmes de crecimiento deun país.

Noscira participa en diferentes plataformas tecno-lógicas europeas (así como en sus espejos españolas).Un ejemplo es su participación en "Nuevas Medicinas"y "Nanomedicinas", cuyo objetivo es hacer que la

investigación en ciencias de la salud avance para solu-cionar de forma inteligente las deficiencias existentesy que se eviten posibles problemas de seguridad aso-ciados a los tratamientos potenciales. La solución deestos problemas sólo se puede llevar a cabo en colabo-ración con otras empresas del sector y de ahí la nece-sidad de integrarse en plataformas.

Igualmente, participa activamente en la RedEspañola para el Desarrollo de Métodos Alternativos ala Experimentación Animal (REMA), un foro de discu-sión para lograr un uso menor y más racional demodelos animales de experimentación, fomentando eldesarrollo, validación y utilización de los métodos invitro, con el fin de conseguir una mejor y más eficazaplicación de los ya mencionados principios de reduc-ción, refinamiento y reemplazo del uso de animales enla experimentación. Esta red integra y coordina lasiniciativas de la Industria, la Administración y laSociedad con las del mundo científico respecto al estu-dio, validación, aplicación e implementación legal deluso de métodos alternativos, al tiempo que impulsa ladivulgación de la problemática y los avances alcanza-dos en este campo.

Noscira también lidera el proyecto DENDRIA inclui-do dentro del Programa de Consorcios EstratégicosNacionales de investigación Tecnológica (CENIT) en elque participan 12 empresas y numerosos centros públi-cos de investigación. DENDRIA pretende crear una redactiva e integrada de colaboración entre un grupo deempresas del sector biofarmacéutico y biotecnológicocon intereses en el ámbito de las patologías del sistemanervioso, con el objetivo común de implementar nuevosabordajes experimentales y tecnológicos, así como detratamiento y gestión de la información para el desarro-llo de fármacos eficaces e innovadores frente a estaspatologías.

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Recientemente finalizado, el proyecto MELIUS hadestinado más de veinte millones de euros desde sunacimiento hace cuatro años, al estudio de la aplicaciónde nuevas tecnologías para mejorar la predicción trasla-cional de los resultados obtenidos en investigación pre-coz y no clínica al hombre. Cerca de diez millones hansido financiados por el Centro para el DesarrolloTecnológico Industrial (CDTI) a través del programaCENIT. El consorcio ha estado liderado por Noscira, S.A.y en él han participado cuatro compañías (pymes) espe-cializadas en campos punteros de la biotecnología(Progenika Biopharma S.A., Proteomika S.L., OWLGenomics S.L., NewBiotechnic S.A.), así como tresempresas farmacéuticas (FAES Farma S.A., PharmaMarS.A (Grupo Zeltia) y Laboratorios Farmacéuticos RoviS.A.).

En MELIUS se han integrado las necesidades delas compañías participantes, con las capacidades tec-nológicas de las pequeñas y medianas empresas sociasdel consorcio, así como la experiencia de los centrospúblicos de investigación. Cada una de las farmacéuti-cas ha avanzado en el desarrollo y conocimiento desus productos en diferentes fases del proceso de I+D,lo que les ha permitido ser más eficaces en sus propiasestrategias de investigación. El consorcio empresarialMELIUS ha sido una experiencia muy interesante y hapermitido explorar en paralelo muchas tecnologíaspunteras en el campo de las Ómicas, como instrumen-tos de búsqueda de información.

El resultado ha sido que las empresas farmacéuti-cas de MELIUS ahora comprenden mejor cómo utili-zar estas tecnologías, qué se puede esperar de las mis-

mas, y como se deben aplicar en el día a día. La parti-cipación del Consorcio en la edición 2010 del congresode la IUTOX permitió mostrar algunas de las activida-des realizadas por el Grupo en el Proyecto MELIUS,así como dar a conocer su participación de una formaintegrada con el resto de socios, ayudando a entendersu valor y el potencial de estas aproximaciones en elámbito del desarrollo de nuevos fármacos.

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reportaje empresarial

La inversión en I+D+igarantiza ladisponibilidad de ungran número demedicamentosinnovadores y sistemasde diagnósticonecesarios para laprevención ytratamiento de multitudde enfermedades

El primer paso en la perso-nalización del tratamien-to (medicina individuali-zada) es entender el

mecanismo fisiopatológico de laenfermedad, y las vías alteradasque crean dicha patología. Unavez identificadas, se analiza cuales la diana más adecuada paraactivar o inhibir dicha vía.Posteriormente, se desarrolla lamolécula que mejor interactúacon dicha diana. Estas "terapiasdirigidas" han supuesto un granpaso dentro del tratamiento demuchas enfermedades. Sinembargo, no todos los pacientesresponden de la misma manera, opresentan los mismos efectossecundarios. La medicina estrati-ficada depende de la posibilidadde identificar aquellos pacientesque son más susceptibles de res-ponder a una determinada tera-

pia. La medicina estratificada oindividualizada ha impulsado elestudio de factores predictivos derespuesta, que permiten diferen-ciar ciertos tipos de pacientessegún unos determinados "bio-marcadores". A través de estadiferenciación, el paciente recibiráel tratamiento que más beneficiosle aporte. Se individualiza así eltratamiento, paciente a paciente1. Estamos dando los primerospasos para utilizar este tipo debiomarcadores, pero existen yaejemplos interesantes en oncolo-gía, como el gen K-ras en cáncerde colon (figura 1). Panitumumab,un anticuerpo monoclonal total-mente humano frente al receptordel factor de crecimiento epidér-mico (EGFr), ha demostrado unaumento de la supervivencia librede progresión en pacientes concáncer colorrectal metastático

previamente tratados con quimio-terapia2 (Van Cutsem et al;2007). Sin embargo, aquellospacientes con un gen K-ras nomutado ("Wild Type") presentanuna respuesta mucho mayor queaquellos que presentan mutacio-nes en este gen3 (Amado et al;2008) (Figura 2). Esto tiene unosclaros beneficios, dado que seidentifica aquella población sus-ceptible de ser tratada con éxito.De esta manera, la eficacia delfármaco aumenta, no se adminis-tra a aquellos pacientes en los queno va a ser beneficioso y no seexpone a estos pacientes a losefectos secundarios innecesariosque todo fármaco tiene. Los tratamientos dirigidos unidosa la utilización de biomarcadorespresentan un modelo económicomuy diferente al de las medicinasconvencionales. La población a

medicina personalizada

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TEXTO: DR. JOSÉ MOTELLÓN, DIRECTOR MÉDICO DE AMGEN ESPAÑA

Biomarcadores y suaplicación en la

investigación delcáncer colorrectal

medicina personalizada

tratar es mucho más reducida.Por ejemplo, antes de conocer elgen K-ras como factor predictivo,la inhibición del EGFr con panitu-mumab se utilizaba en los pacien-tes con cáncer colorrectal metas-tático en general. Sin embargo,aproximadamente el 50% de lospacientes presentan K-ras mutadoy no son susceptibles de ser trata-dos. El gasto potencial en este fár-maco se reduce teóricamente a lamitad. Además, debido a su espe-cificidad, el uso de biomarcadoresmejora la identificación de lospacientes susceptibles de lograrun beneficio, por lo que la rela-ción coste-beneficio del trata-miento es más positiva. Tienetambién un impacto en el procesode desarrollo farmacéutico, dadoque al estudiar sub-poblacionesmás limitadas se reduce el núme-ro y tamaño de los ensayos clíni-cos requeridos en el proceso deinvestigación. Por lo tanto, la introducción debiomarcadores permitirá a laindustria desarrollar terapias másseguras, efectivas, y de una mane-ra más económica, que permitirána la larga una mejora de la efi-ciencia en el sistema de salud.

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Figura1. Vías de señalización intracellular tras la activación del EGFR

Figura 2. Beneficio clínico de panitumumab en pacientes con cáncer colorrec-tal con KRAS no mutado

1-Trusheim MR et al. Stratified medicine:

Strategic and economic implications of combining

drugs and clinical biomarkers. Nature Rev Drug

Discov. 2007; 6:287-2931-Trusheim MR et al.

Stratified medicine: Strategic and economic impli-

cations of combining drugs and clinical biomar-

kers. Nature Rev Drug Discov. 2007; 6:287-293.

2-Van Cutsem E., Peeters M., Siena S., y cols.

Open-label phase III trial of Panitumumab plus

best supportive care compared with best suppor-

tive care alone in patients with chemotherapy-

refractory metastatic colorectal cancer. J Clin

Oncol. 25: 1658-1664 (2007).

3-Amado, R. et al. Wild-type KRAS is requi-

red for panitumumab efficacy in patients with

metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol.

26:1626-1634 (2008).

Referencias

A continuación se ofrece una rela-ción de Masters y Grados relacio-nados con la biotecnología que seofrecen en España, por parte deUniversidades públicas .

Master en BiotecnologíaAliterwww.aliter.org

Master en Dirección deEmpresas BiotecnológicasAliterwww.aliter.org

Master en NanotecnologíaAliterwww.aliter.org

Master Universitario enBiotecnología. UAM Universidad Autónoma deMadridwww.uam.es

Master in BiotechnologyManagement (Online) IE Business School Madridwww.ie.edu

Master en Bioinformáticapara las Ciencias de la SaludUniversitat Pompeu Fabrahttp://www.upf.edu/postgrau/es/masters/biomedicina/bioinfo/pre-sentacio/

Master en BiotecnologíaMolecular Universidad de Barcelonawww.ub.edu

Master en Dirección yGestión de la I+D+I en Cienciasde la Salud Universidad de Alcaláwww.uah.es

Master en Ciencias de laSalud

Universidad Pública de Navarra www.unavarra.es

Master en Bioinformáticapara las Ciencias de la SaludUniversitat Pompeu Fabrawww.upf.edu

Master en IndustriaFarmacéutica y BiotecnológicaUniversitat Pompeu Fabrawww.upf.edu

Master en InvestigaciónBiomédica Universitat Pompeu Fabrawww.upf.edu

Master en Derecho Sanitarioy Bioética Universidad de Castilla la Manchawww.uclm.es

Master en EnergíasRenovables y EficienciaEnergética Universidad de Castilla la Manchawww.uclm.es

Master en Diseño Galénico yBiofarmacia Universidad de Navarrawww.unav.es

Master en InvestigaciónBiomédica Universidad de Navarrawww.unav.es

Master en InvestigaciónIndustrial BiotecnológicaInstitut Universitari de Ciencia iTecnologiawww.iuct.com

Master en Biotecnologíaaplicada a la Industria Química

y Farmacéutica Institut Universitari de Ciencia iTecnología www.iuct.com

Master en Tecnología yControl de los Alimentos Centro de Estudios Superiores de leIndustria Farmacéuticawww.cesif.es

Master en Biotecnología de laSalud Centro de Estudios Superiores de laIndustria Farmacéuticawww.cesif.es

Master Oficial enBiotecnología AvanzadaUniversidad Autónoma deBarcelonawww.uab.cat

Master Oficial en GenéticaAvanzada Universidad Autónoma deBarcelonawww.uab.cat

Master Oficial en Biología yBiotecnología VegetalUniversidad Autónoma deBarcelona www.uab.cat

Grado en IngenieríaBiomédica Universidad Carlos III de Madridwww.uc3m.es

Grado en BiotecnologíaUniversidad de Leónwww.unileon.es

Postgrado en MicrobiologíaIndustrial, Ambiental yBiotecnología IUCT - Instituto Universitario deCiencia y Tecnología, Barcelonawww.iuct.com

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