Cancer y Dieta

Dieta y CáncerMitos y realidades

• Dr. Ernesto Gil Deza

• Instituto Oncológico Henry Moore

Tópicos

• Oncogénesis

• Dietas riesgosas

• Dietas protectoras

• Obesidad y cáncer

Tópicos

• Oncogénesis




Oncogénesis

• ¿Porqué se origina un tumor?

• ¿Cuáles son las causas que lo

originan?

• ¿Es posible un mundo sin cáncer?

• ¿Es deseable un mundo sin cáncer?

Oncogénesis



originan?



Origen de un tumor

• Todo empieza en una mutación...

Oncogénesis

El modelo H&W 2000

El modelo H&W 2011

ADN

Bases del ADN

Las letras de la vida

ADENINA

CITIDINA

GUANINA

TIMINA

Funcionamiento “normal”

Duplicación Transcripción

Velocidad de función “normal”

Glóbulos rojos

45% de la sangre

5.000.000 x mm3

25.000.000.000.000 en total

Viven 120 díasPor tanto

25.000.000.000.000 120

= 20.000.000.000 Se producen por día


…. Si imagináramos cada célula como un punto y pusiéramos uno al lado de otro tendríamos…

Una línea roja que nos acompaña toda la vidaTodos los días de nuestra vidaCada minuto de nuestra vida

¿A qué velocidad?


80 Km/hBaja a 60 Km/h = Anemia

Acelera a 100 Km/h = Poliglobulia


…ahora imaginen a qué velocidadse escriben las 1.000 letras que codificanCADA UNA de las moléculasde hemoglobina que tienen losglóbulos rojos…

Ahora… la información “normal”

El genoma del ser humano está compuesto por

6.000.000.000 de letras (ACTG)

AACGTTTACCCCCCAACGTTTACCCCCCAACGTTTACCCCCCAACGTTTACCCCCCAACGTTTACCCCCCAACGTTTACCCCCCAACGTTTACCCCCCAACGTTTACCCCCCAACGTTTACCCCCCAACGTTTACCCCCCAACGTTTACCCCCC

5106 Resmas127,5 metros de alturaEdificio de 45 pisos

Un código “corruptible”

• Cuatro letras para palabras de tres letras

• 64 combinaciones

• Una combinación de inicio

• Tres combinaciones de corte o final

• Más de una combinación por aminoácido

Defensa

• Corrección del ADN–ADN polimerasa–Topoisomerasas

• Apoptosis celular

• Sistema inmune

Mutación : sentido y riesgo

• Origen de la vida: 4.000.000.000 años

• Variedad de especies

• Adaptabilidad

• Mayor desastre ecológico: 295.000.000 años

• Fijismo vs. evolución

Todo empieza en una mutación...

• Y por lo tanto el cáncer

puede ser visto como “el

precio de la vida para

poder evolucionar”

Oncogénesis



originan?



Causas de cáncer

• Todas las que son capaces de

generar mutaciones:

– Físicas

– Químicas

– Infecciosas

– Metabólicas

¿Quienes tienen más riesgo de desarrollar un cáncer?

• Los más expuestos a mutágenos

(Tiempo/Concentración).

• Los que tienen peores mecanismos de

detoxificación.


reparación del ADN.


vigilancia inmune.

Oncogénesis



originan?



Oncogénesis



originan?



Tópicos

• Oncogénesis




Dietas riesgosas (Evitar)

• Doll y Peto en 1981postularon que

el 35% de las muertes por cáncer

en EEUU podrían evitarse con

cambios en la dieta. [30% tabaco,

10% infecciones, 4% laboral]• Doll R, Peto R. The causes of cancer: quantitative estimates of avoidable risks of cancer in the United States today. J Natl Cancer Inst

1981;66(6):1191

Estudio de las evidencias

Dieta y prevención

Fundamentos epidemiológicos

• Estudio de poblaciones migrantes.

• Análisis cualitativo de los alimentos.

• Análisis cualitativo de técnicas

culinarias.

• Análisis cuantitativo de calorías y

pesos.

Fundamentos biológicos

• Exposición a mutágenos (proteinas

desnaturalizadas a elevadas

temperaturas)

• Inducción o inhibición enzimática.

• Efectos hormonales o antihormonales.

• Promoción o inhibición de apoptosis o

metilación de ADN.

Evidencias

Riesgo aumentado

• Alcohol– Catalogado como cancerígeno por IARC.

– Relacionado con cáncer de higado, esofago, cavidad oral,

laringe, mama y colo-rectal.

– Carcinógeno reconocido: Cirrosis-Ca Higado.

– Co-carcinógeno: con tabaco.

– Mecanismos propuestos: Daño celular directo / Modulación de

la metilación de ADN / Aumento de acetaldehido (proliferación)

/ Hiperestrogenismo / Interacción con folatos.

– No hay diferencias entre tipos de bebidas por tanto el

responsable es el etanol.

Riesgo aumentado

• Carnes rojas: más de 120 g/d aumenta riesgo de ca de colon.

Probable aumento de ca de mama en premenopáusicas.

• Mecanismo: hormonas anabólicas en la cría de ganado.

Heteroaminas e Hidrocarburos aromáticos policiclicos durante la

cocción a altas temperaturas. Modificaciones del grupo hemo y

nitratos en ahumados. Nitrosaminas en carnes conservadas.

– Un problema de dosis?

– Un problema de cocción?

– Un problema de “contaminantes”?

– Un problema de ausencia de fibras?

Carnes rojas

Riesgo aumentado

• Grasas – Desde 1982 (Reporte del Review de National Academy of Science de

EEU sobre dieta y cáncer) se tiene como objetivo reducir el aporte

calórico de grasas a menos del 30% del total de calorías.

– Un punto controversial es si su efecto es independiente del total de

calorías.

– La calidad de las grasas (saturadas o insaturadas) parece explicar la

diferencia en riesgo entre grasa animal o vegetal.

– Parece haber una relación débil entre ingesta de grasas e incidencia

de cáncer de mama, colon y endometrio. Persiste una asociación

moderada entre ingesta de grasas animales y riesgo de ca de

próstata indiferenciado.

– Mecanismo: desconocido.

Relación grasas insaturadas

Riesgo aumentado

• Lactosa y derivados lácteos:

– aumento leve cáncer de ovario.

– Aumento de cancer de prostata.

(Probable aumento de IGF1 y de

altas concentraciones de hormonas

en la leche vacuna en EEUU)

Productos de Soja

• La soja tiene fitoestrógenos por lo cual

se la ha considerado un factor de riesgo

para el desarrollo de cáncer de mama.

• Sin embargo un metaanálisis de 18

estudios epidemiológicos que

incluyeron 9000 mujeres con cáncer de

mama no encontraron tal relación.

Tópicos

• Oncogénesis




Frutas y Vegetales

• Efecto protector

atribuido a sustancias

“anticancerosas”:

antioxidantes, minerales

y vitaminas.

• En 2007 se llegó a un

consenso por el cual: “findings from cohort studies

conducted since the mid-1990s

have made the overall evidence,

that vegetables or fruits protect

against cancers, somewhat less

impressive. In no case now is

the evidence of protection

judged to be convincing”

¿Porqué siguen recomendándose frutas y vegetales si la evidencia de protección es

cuestionable?

• Porque no hay evidencia de daño o riesgo.

• Porque es dificil cual debe ser el poder de un estudio para

demostrar no riesgo.

• Porque es posible que el cambio de dieta (cereales en

desayuno) haga menos necesarios frutas y vegetales.

• Porque el control de las dietas es imperfecto.

• Porque el beneficio a nivel cardiovascular (HTA - ACV e

Infartos) está demostrado.

Fibras

• Son todos los polisacáridos y lignina de origen vegetal resistentes a

la hidrólisis de las enzimas digestivas humanas.

• Mecanismo de acción propuestos: las fibras son fermentadas por

las bacterias colónicas y ejercen su efecto protector mediante la

aceleración del tránsito intestinal por aumento del volumen, la

adhesión de carcinógenos químicos en la luz colónica (clearence), la

producción de ácidos grasos de cadena corta (anticarcinógenos) y la

inducción de apoptosis.

Fibras Evidencias• Desde los trabajos de Burkitt (1969) en Africa se postuló que la fibra

ejercía un efecto protector contra el cáncer de colon.

• Numerosos estudios retrospectivos confirmaron ese hallazgo.

• Los estudios prospectivos en su mayoría no han logrado demostrar ese

efecto, sin embargo el estudio EPIC (432,209 personas de 8 países

europeos con evaluaciones ajustadas por edad, altura, peso, total de

calorías/d,sexo y centro, mostró un efecto protector de la fibra con

respecto al càncer de colon.

Reevaluación de la evidencia en 2005

Mostró que la ingesta de fibras no brindaba protección significativa contra el

cáncer de colon.En un segundo estudio la asociación de

fibras y suplemento de calcio AUMENTO la incidencia de adenomas.

Otros “protectores” de la dieta• Calcio: controversial.

• Vitamina D: relación inversa entre 25-OH Vitamina D y cáncer colo-

rectal. Para su activación es necesaria exposición solar o

suplementación con 1000 U/d

• Folatos: pueden ser agentes anticarcinogénicos por la metilación de

ADN, la síntesis o reparación de ADN. Debido a que la ausencia de

folatos lleva a la incorporación de uracilo que aumenta el daño al ADN

y a que la cocción destruye folatos por oxidación ser requiere

suplementación con 500 mcg/d.

• Su administración podría disminuir la carcinogénesis del alcohol

en cáncer de mama.

• En pacientes con polimorfismo para el gen de

metilenetetrahidrofolato reductasa (MTHFR) las altas dosis de

folatos protegerían contra el cáncer de colon.

• Carotenoides: especialmente el licopeno del tomate disminuiría la

incidencia de cáncer de pulmón. Esto es particularmente cierto para el

tomate cocido: sopa de tomates o salsa de tomates proveen gran

cantidad de licopeno.

Uso de probióticos protectores

Tópicos

• Oncogénesis




Obesidad

• Epidemia más importante del siglo

XXI

• Sedentarismo (Delivery)

• Abundancia alimentaria asimétrica

(Ricos obesos y Pobres desnutridos)

{Efecto anti-maná}

ManáExodo XVI (1500/1300 AC)

¿Moises el primer nutricionista?

• 14 Y al evaporarse la capa de rocío apareció sobre el suelo del desierto una

cosa menuda, como granos, parecida a la escarcha de la tierra.• 15 Cuando los israelitas la vieron, se decían unos a otros: «¿Qué es• esto?» Pues no sabían lo que era. Moisés les dijo: «Este es el pan que• Yahveh os da por alimento.• 16 He aquí lo que manda Yahveh: Que cada uno recoja cuantonecesite

para comer, un gomor por cabeza, según el número de los• miembros de vuestra familia; cada uno recogerá para la gente de su

tienda.»• 17 Así lo hicieron los israelitas; unos recogieron mucho y otros poco.• 18 Pero cuando lo midieron con el gomor, ni los que recogieron poco• tenían de menos. Cada uno había recogido lo que necesitaba para

su sustento.• 19 Moisés les dijo: «Que nadie guarde nada para el día siguiente.»

Obesidad

La mejor información disponible hasta ahora

Balance energético

Obesidad y cáncer

Mecanismos oncogénicos de la obesidad

Evidencias de riesgo del sindrome metabólico

Actividad física y obesidad

De Vita PPO 9na Edición

¿Puede haber otras razones?

• Obesidad y personalidad:– Obeso extrovertido: satisfacción inmediata.

– Obeso introvertido: depresión.

• Obesidad y adicción.

• Obesidad y evolución

Obesidad y evolución• Descendientes de sobrevivientes a

largas hambrunas.Ventaja evolutiva de la “insatisfacció

n”.

“Dieta del paleolítico”

Evidencias de cáncer óseo en paleopatología

Una reflexión antes de concluir

• Todos estos estudios están

centrados en la dieta de los

ADULTOS.

• ¿Es posible que los hábitos de los

NIÑOS sean los que debamos

controlar?

Peso al nacer y riesgo de cáncer

Conclusión

• Cuidados dietéticos pueden disminuir la

incidencia y mortalidad por cáncer pero su

magnitud es menor de lo que se creía.

• El factor de mayor riesgo es la obesidad.

• El segundo factor es la ingesta alcoholica.

• Probablemente la ingesta de frutas y

vegetales tenga un rol protector.

• Debemos estudiar cuidadosamente a los

niños con sobrepeso al nacer.

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