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1 - The epidemiology of Sepsis in U.S.A. from 1979 through 2000 N Engl J Med. 2003 Apr 17;348(16):1546-54
2 - Candidaemia in Europe: epidemiology and resistance. Int J Antimicrob Agents. 2006;27(5):359-66.
• Incremento del 200% negli ultimi 30 anni
• Candida spp in Europa tra i dieci patogeni più isolati
Sepsi in U.S.A. 1979-2000
- Epidemiologia (1) -
Cambiamento nell’ospite
• Invecchiamento della popolazione
• Progressi medici nelle malattie degenerative
• Utilizzo di terapie di supporto vitale in ospedale e sul territorio
Cambiamento nei trattamenti
• Trapianti di midollo e di organi solidi
• Chemioterapie intensive
• Aumento della sopravvivenza di pazienti con AIDS
Cambiamento negli outcomes
• Effetto diretto sulla mortalità
• Effetto indiretto sulla possibilità di cure per le patologie di base
Incremento dell’incidenza di Infezioni Fungine Invasive
- Epidemiologia (2) -
Infezioni Fungine Invasive
Menzin J, et al. Am J Health-Syst Pharm. 2009:;6: 1711-1717
- Epidemiologia (3) -
1- Wisplinghoff H. et al. Nosocomial Bloodstream Infections in US Hospitals: Analysis of 24,179 Cases from a Prospective Nationwide Surveillance Study. Clin Infect Dis. 2004;39:309-317.
Tasso di mortalità: 5 patogeni più frequenti in U.S. (1995-2002)
Mort
alit
à (
%)
Stafilococchi coagulasi-negativi
Escherichia coli
Staphylococcus aureus
Enterococchi Candida spp
- Mortalità -
Domanda 1
Di tutte le infezioni invasive da Candida, le infezioni da Candida non-albicans rappresentano il:
Domanda 1
Di tutte le infezioni invasive da Candida, le infezioni da Candida non-albicans rappresentano il:
10%
20%
40%
60%
1- Bille J., Marchetti O. and Calandra T. Changing face of health-care associated fungal infections. Curr Opin Infect Dis. 2005;18(4):314-9. 2- Pfaller M.A., Diekema D.J. Twelve years of fluconazole in clinical practice: global trends in species distribution and fluconazole susceptibility of bloodstream isolates of Candida. Clin Microbiol Infect. 2004;10 Suppl 1:11-23.
Europa2
(1992-2001; N = 775)
U.S.2
(1992-2001; N = 3.683)
13%
C. glabrata
C. parapsilosis
C. tropicalis
C. glabrata
C. parapsilosis
C. tropicalis
Altre spp. non-albicans
14%
8%
5%
C. albicans 58%
18%
13%
10%
2%
Altre spp. non-albicans
C. albicans 54%
C. krusei
3% C. krusei
2%
Oltre il 40% dei casi di infezioni invasive è causato da Candida non-albicans1,2
- Candida species -
1. Clin Infect Dis 2004; 39:309–17
2. Pfaller MA, et Al. Clin Microbiol Rev 2007;20(1):133-63.
C. Albicans ↓ C. non albicans ↑
Distribuzione delle specie – 1997-2003
- Shift epidemiologico -
Epidemiology of candidemia according to geographic area Modified from: Montagna MT et al European Review for Medical and Pharmacological Sciences , 2014
- Geografia Epidemiologica -
Domanda 2
Tra le affermazioni che seguono qual è quella corretta?
Le infezioni invasive da specie non-albicans sono meno letali rispetto alla albicans
Le infezioni invasive da specie non-albicans sono più letali rispetto alla albicans
La mortalità non dipende dalla specie perché sono tutte parimenti letali
La mortalità varia, ed è comunque maggiore in Unità di Terapia Intensiva
- Cruda Mortalità per specie - C
rud
a M
ort
alit
à %
Wisplinghoff H et Al. Clin Infect Dis 2004;39:309-17.
Domanda 3
Si stima che l’incidenza di candidemia invasiva in ospedale sia di:
1-3 casi/1000 ricoveri ordinari
10-30 casi/1000 ricoveri ordinari
> 50 casi/1000 ricoveri ordinari
Non sono disponibili dati di incidenza in Italia
I tassi di incidenza di candidemia esprimono tuttavia differenze geografiche tra i diversi paesi:
a) 2-14 casi/100.000 persone
b) 1-3 casi/1000 ricoveri ordinari in ospedale
Necessità di SORVEGLIANZA CONTINUA per monitorare:
1. Tendenze di incidenza
2. Distribuzione delle specie
3. Profili di sensibilità ai farmaci antifungini
Bassetti M. Epidemiology, Species Distribution, Antifungal Susceptibility and Outcome of Nosocomial Candidemia in a Tertiary Care Hospital in Italy. PloS One. 2011
- Epidemiologia Internistica -
Numero di decessi e mortalità a 30 gg per varietà di specie di Candida in differenti reparti dell’ospedale
- Reparti di Provenienza -
Gesu P. et Al. Progetto CASTORE, CAndida:
STudio Osservazionale REtrospettivo.
Therapy Perspectives 2010;10:1-16.
The ROCANET study: Results from a prospective
observational survey of candidaemia in Rom
ECCMID 2015
The ROCANET study 2015 Progetto CASTORE 2010
Incremento dell’incidenza di infezioni invasive da Candida spp
Alto tasso di mortalità cruda ed attribuita (30-81% e 5-71%)
Evoluzione della distribuzione delle specie a favore delle non-albicans
Necessità di monitorare i profili di resistenza ai farmaci antifungini
Alta incidenza di infezioni invasive da Candida spp in Medicina Interna
Alto tasso di mortalità in Medicina Interna
- In sintesi -
Pochi dati epidemiologici specifici del setting internistico
Pochi dati sulle caratteristiche cliniche
Fattori di rischio troppo generici per la Medicina Interna
- Candidiasi in Medicina Interna -
Domanda 4
Nella gestione delle infezioni invasive da Candida quali sono le maggiori criticità emerse dagli studi fino ad oggi condotti in Medicina Interna?
Domanda 4
Nella gestione delle infezioni invasive da Candida quali sono le maggiori criticità emerse dagli studi fino ad oggi condotti in Medicina Interna?
Scarsa consapevolezza della diagnosi
Inadeguatezza nella gestione della patologia (ritardo di diagnosi e terapia)
L’impossibilità di strumenti diagnostici validi
Non ci sono studi condotti nello specifico setting della Medicina Interna
Fattori di rischio
Colonizzazione multipla Nutrizione parenterale
Antibioticoterapia Emodialisi
Immunosoppressione Insufficienza renale
Neutropenia Diabete
Ustioni (>50%) Catetere venoso centrale
Alterazione barriera GI Catetere vescicale
Chirurgia maggiore addominale Candiduria (>100.000 cfu/ml)
Chirurgia urologica maggiore Permanenza in ospedale (> 5 gg UTI)
Trauma maggiore (ISS>20) Gravità della patologia di base
Trasfusioni multiple Età (neonati ed anziani)
Eggiman P et al. – Ann Intens Care 2011
Risk Factors for invasive Candidiasis
- Fattori di rischio -
Bassetti M et al. Clin Microbiol Infect 2013 Jan 12. doi: 10.1111/1469-0691.12155
Tipologia di pazienti: internistici vs altri
Epidemiology and outcome of candidemia in internalmedicine
wards: A regional study in Italy
European Journal of Internal Medicine 2016 (in press)
• 232 candidemie
• 47 Medicine Interne
• 39 Ospedali
Studio multicentrico retrospettivo di coorte Regione ER 2012-2013
Epidemiology and outcome of candidemia in internalmedicine
wards: A regional study in Italy
European Journal of Internal Medicine 2016 (in press)
Multivariate analysis of risk factors for in-hospital mortality
Epidemiology and outcome of candidemia in internalmedicine
wards: A regional study in Italy
European Journal of Internal Medicine 2016 (in press)
L'elevata incidenza e mortalità della candidemia nelle IMWS,
con un tasso preoccupante di inadeguatezza dei trattamenti
rendono necessari specifici interventi in questo setting.
Conclusioni:
Media ± DS
N. Candidemie documentate nell’anno 2013:
• Tot. Ospedale
• Tot. Reparto di Medicina Interna
38,1± 40,4
9,0 ± 8,8
Med. Int/tot. osp: 25,6%
N. Centri coinvolti 32 N. Centri responder 25
78%
- Survey FADOI 2014 -
Epidemiologia e diagnosi
Epidemiologia e diagnosi - 1
Incidenza % per tipo di Candida nell’anno 2013
- Survey FADOI 2014 -
Esegue di routine l’antimicogramma: SI 88%
Quali breakpoints usa il laboratorio di microbiologia?:
63.6%
31.8%
4.6% Eucast
CLSI
N.D.
%
- Survey FADOI 2014 -
Epidemiologia e diagnosi - 2
SI NO COMMENTI
• Beta- D - Glucano 16% 84% Cadenza settimanale
• Dosaggio procalcitonina di routine 72% 28%
• Se Candidemia, valutazione fondo
oculare
72% 28%
• Se Candidemia, indagini di imaging di
routine
72% 28%
Se SI, quali: Ecocardiogramma
Ecografia addominale completa, Eco
addome
Ecografia epato-splenica
Ecografia addome+ reni
TAC, TC polmonare
Radiografia torace , Rx-grafia ossa
EGDS
Viene eseguito:
- Survey FADOI 2014 -
Epidemiologia e diagnosi - 4
Esegue profilassi antifungina in specifiche condizioni cliniche: SI 76% (Fluconazolo)
- Survey FADOI 2014 -
Utilizza farmaci antifungini in terapia empirica in specifiche condizioni cliniche: SI 84%
A seguito di un isolamento di Candida, ha un trattamento di scelta / riferimento: SI 68%
Qual è la durata media della terapia dall’inizio del trattamento antimicotico:
0
46%
39%
15%
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
1 settimana 2 settimane 3 settimane 4 settimane
Clinica e Terapia - 1
Nel pz. in trattamento esegue emocoltura di controllo: SI 76% Con che cadenza:
Criteri adottati per l’interruzione della terapia: Dopo un tempo predefinito calcolato sulla data
della ultima emocoltura negativa 48,0%
%
- Survey FADOI 2014 -
Clinica e Terapia - 2
Quale è il dosaggio medio utilizzato di fluconazolo al giorno:
Utilizzando il fluconazolo eseguite loading dose: SI 52%
- Survey FADOI 2014 -
Clinica e Terapia - 3
Esiste un protocollo Ospedale / Reparto nella terapia delle candidemie:
SI 12%
Richiede la consulenza dell’infettivologo per le infezioni fungine invasive:
SI, di routine 44% SI, on demand 36% NO 20%
Esiste un protocollo per la terapia delle IFI:
SI 16%
A seguito di un isolamento di Candida, la scelta della terapia segue una linea guida
aziendale concordata: SI 24% con quale farmaco: FLUCONAZOLO 66%, ECHINOCANDINA 34%
- Survey FADOI 2014 -
Organizzazione
ELENCO ATTIVITA’ FORMATIVE PROMOSSE DA FADOI SULLE INFEZIONI FUNGINE dal 2014
ad oggi:
- 4 sessioni del web seminar PROGETTO IFI ON LINE (2014-2015)
- corso FADOI-AMCLI- UPDATE IN INFETTIVOLOGIA – LE INFEZIONI FUNGINE IN MEDICINA
INTERNA (in occasione del Congresso Nazionale FADOI 2014)
- corso CLINICAL COMPETENCE- GESTIONE DEL PAZIENTE CON INFEZIONE DA CANDIDA IN
MEDICINA INTERNA (in occasione del Congresso Nazionale FADOI 2016 e poi ripetuto in
5 regioni italiane)
- Formazione FADOI 2016 -
- Registro Candididemie FADOI 2016 -
"Registro nazionale, multicentrico, prospettico, per la valutazione delle Infezioni Invasive da
Candida nei Reparti di Medicina Interna, con particolare attenzione alle caratteristiche e
all’esito del ricovero di pazienti affetti da queste infezioni.”
• E’ un registro prospettico, nazionale, multicentrico avente lo scopo di raccogliere
informazioni in merito al burden delle Infezioni Invasive da Candida in Medicina Interna in
Italia, nonché sulle caratteristiche cliniche di pazienti che manifestano queste infezioni,
gestione e outcomes. Una serie di informazioni vengono raccolte al momento della
diagnosi e, in accordo alla best medical practice, ai giorni 7,14,30 dopo l’inizio della terapia
antifungina. E’ previsto un follow-up telefonico per la valutazione della sopravvivenza a 90
giorni dall’inizio della terapia antimicotica.
• Inizio: gennaio 2016 (durata 3-5 anni)
• Numero centri partecipanti (finora): 22 ancora aperto ad ulteriori partecipazioni
volontarie!