CANNABINOIDI

Anandamide

2-arachidonoil-glicerolo (2-AG)

2-arachidonil-gliceril-etere (noladinetere)

O-arachidonoil-etanolamina (virodamina)

N-arachidonoil-dopamina (NADA)

Endocannabinoidi

marijuana hashish(infiorescenza) (resina)

Cannabis sativa

Tetraidrocannabinolo

Cannabidiolo

Cannabigerolo

Cannabicromene

Cannabinolo

Fitocannabinoidi

Delta-Tetraidrocannabinolo (THC)

CB1:SNC ippocampo, Ctx, cervelletto midollo spinale, SNPghiandole endocrine, salivari, leucociti, milza,cuore, app. riproduttivo, urinario, gastrointestinale

inib. rilascio neurotrasmettitori

Recettori per i cannabinoidi: CB1 e CB2

CB2:leucociti, milza, tonsille, microglia

USA: 94 milioni di persone, 40% del totale

EUROPA:70 milioni di persone, 22% del totale

Utilizzo di Cannabis

Maggior utilizzo:

16- 24 anni

THC

Uso saltuarioUso saltuario :

Sensazione di benessere, Rilassamento, Euforia

Allucinazioni, Idee deliranti

Aumento dell’appettito

Analgesia

Uso abituale e prolungato:Uso abituale e prolungato:

Diminuzione della memoria e apprendimento

Diminuzione della coordinazione motoria

Schizofrenia

Tachicardia

Vasodilatazione

Broncodilatazione

Iperemia congiuntivale

Metabolizzato dalle ossidasi,eliminato per via biliare

Tolleranza, debole dipendenza

ASTINENZA: nausea, agitazione e confusione

EFFETTI COLLATERALI DEL TETRAIDROCANNABINOLO

IPOTENSIONE

Interazioni:OppiaceiEtanolo

Cannabinoidi sintetici: dronabinolo e nabilone

Antiemetici

Stimolanti dell’appetito

Sclerosi multipla (cannabidiolo)Dolore neuropatico

Antagonisti: rimonabant

Obesità

Cannabis

Dronabinolo ( ∆9-THC). Dolore neuropatico, anoressia

Aumento frequenza cardiaca, diminuzione pressione sanguigna, arrossamento congiuntiva

ALLUCINOGENI

LSD

mescalinapsilocibina

fenciclidina

Influenzano il pensiero, la percezione e l’umore

30 min: Allucinazioni visive

2-3 ore: Alterata percezione di se stessi e dell’am biente

Allucinazioni uditive e olfattive

Gli allucinogeni:Gli allucinogeni:

LSD agonista 5HT2

PSILOCIBINA agonista 5HT2

MESCALINA agonista noradrenalina

MDMA inib. ricaptazione 5HT

FENCICLIDINA antagonista NMDA

Meccanismo d’azione

PSILOCIBINA MESCALINA

NORADRENALINA

Effetti Effetti positivipositivi pipiùù frequentemente riportati con uso frequentemente riportati con uso ricreativo di:ricreativo di:

ecstasy amfetamina allucinogeni

LoquacitLoquacitàà LoquacitLoquacitàà LoquacitLoquacitàà

Apertura mentaleApertura mentale Apertura mentaleApertura mentale Apertura mentaleApertura mentale

AffabilitAffabilitàà AffabilitAffabilitàà AffabilitAffabilitàà

FiduciaFiducia FiduciaFiducia IntuizioneIntuizione

FelicitFelicitàà VigilanzaVigilanza IrrequietezzaIrrequietezza

EuforiaEuforia Attenzione verso gli altriAttenzione verso gli altri Pensieri bizzarriPensieri bizzarri

IntimitIntimitàà con gli altricon gli altri Aumento dellAumento dell’’autostimaautostima

Potenziamento delle Potenziamento delle energieenergie

Potenziamento delle Potenziamento delle energieenergie

Effetti Effetti negativinegativi pipiùù frequentemente riportati con uso frequentemente riportati con uso ricreativo di:ricreativo di:

ecstasy amfetamina allucinogeni

Perdita dellPerdita dell’’appetitoappetito Perdita dellPerdita dell’’appetitoappetito Perdita dellPerdita dell’’appetitoappetito

TachicardiaTachicardia TachicardiaTachicardia TachicardiaTachicardia

InsonniaInsonnia InsonniaInsonnia InsonniaInsonnia

Tensione alla mascellaTensione alla mascella Tensione alla mascellaTensione alla mascella

Digrignamento dei Digrignamento dei dentidenti

Digrignamento dei Digrignamento dei dentidenti

ConfusioneConfusione

Bocca aridaBocca arida Bocca aridaBocca arida AnsiaAnsia

Accessi di caldo e Accessi di caldo e freddofreddo

PalpitazioniPalpitazioni Scarsa concentrazioneScarsa concentrazione

Sudorazione/mani Sudorazione/mani sudatesudate

IrritabilitIrritabilitàà Allucinazioni uditiveAllucinazioni uditive

Scarsa concentrazioneScarsa concentrazione TremoriTremori Allucinazioni visiveAllucinazioni visive

Illusioni visiveIllusioni visive

Allucinogeni

Dilatazione pupillePiloerezioneAumento temp. corpo

Ricaptazione DA, 5HT, NA. Antag. NMDA (Ca)

NICOTINA

Nicotine can do many things to the nervous system and not all of them are bad. Effects on the (+) side are things that are considered beneficial, while those on the (-) side are considered detrimental.

Stimolazione Blocco gangliareIpotensione

App. cardiovascolare

App. gastrointestinale

NICOTINAcortex

Locus coeruleus

NicotineNicotine

NICOTINA

Nicotina e liberazione di dopamina

Concentrazioni plasmatiche di nicotina

Una sigaretta 0.8 g di tabacco, 6-11 mg di nicotina Dose letale acuta 60 mg

Nicotina

� Effetti collateraliIrritabilità, tremore Aumento frequenza cardiaca e pressione sanguigna, cra mpi intestinali, diarreaInduce enzimi microsomiali, aumenta metabolismo farma ciSindrome di astinenza: irritabilità, ansia, irrequietez za, difficoltàconcentrazione, cefalea, insonnia

� FarmacocineticaSNC e tutti organiPlacenta, latte maternoMetabolizzata polmone, fegato, escreta urineTolleranza

Terapia per smettere di fumare:concentrazioni plasmatiche

di nicotina

BupropioneBupropione (DAT)(DAT)

VareniclinaVareniclina

Farmacologia dellaNICOTINA

Alte dosi

Alcol

Alcol

Alcol etilico

Alcol

emicrania,vomito, sudorazione, confusione,tachicardia

disulfiram

NMDA & KA

Nicotinici

5-HT3

Canali al K attivati dal Ca 2+

DA

ossitocina, vasopressina

GABA

Goodman & Gilmann

EFFETTIEFFETTIACUTIACUTI

EFFETTIEFFETTIA LUNGO A LUNGO TERMINETERMINE

Effetti dellEffetti dell ’’alcol a dosi basse ed elevate sullalcol a dosi basse ed elevate sull ’’uomouomo

Ansiolitici, sedativi (basse dosi)

Disinibizione, comportamento violento

Incordinazione motoria, rallentamento motorio: 20-30 mg/dl

Calo dell’attenzione e perdita dei riflessi

Tolleranza

Dipendenza

Ricerca compulsiva dell’alcol

Interferenza con altri farmaci

Gastriti (distrugge mucosa), cirrosi, teratogenesi

Deficit cognitivi, demenza

Un bicchiere: metabolizzato in 60-90 min I ntossicazione: 150 mg/dlUomini-donne

Neurotossicità dell’alcol

. Sostanze che interagiscono con l’alcol

Sedativi: GHB, roipnol (flunitrazepam), ketamina

Marijuana: diminuisce controllo motorio, concentrazione mentale (guida) e inibisce riflesso deglutizione

Oppiacei: inibizione funzioni cervello e riflesso respiratorio

CIMETIDINA, RANITIDINA concentrazione e assorbimentoASPIRINA biodisponibilitàPARACETAMOLO epatotossicità

Astinenza da alcol: tremore, ansia, insonnia, convulsioni, allucinazioni e disorientamentoDelirium tremens

benzodiazepine

clonidina

propranololo

Dipendenza da alcol:

disulfiram

acamprosato (GABA)

naltrexone

ondansetron (5HT 3 ant.)

(GHB)

TERAPIA

Potenziale di dipendenza