Cardiovascular Molecular Medicine & Genetics

7/24/2019 Cardiovascular Molecular Medicine & Genetics

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Medicina Cardiovascular

Molecular & GenticaRicardo Poveda Jaramillo

Fellow AnestesiaCardiovascular

Universidad CES


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La Maquinaria etr!s del RitmoCardiaco " Canales i#nicos

Pro$iedades de los canales"

Selectividad de i#n

Recti%caci#n $asan corriente m!s'!cilmente en una direcci#n que en laotra(

Gatillo mecanismo $ara a)rir * cerrar elcanal("

Activaci#n a$ertura(

+nactivaci#n cierre(


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La 'uente del entendimiento

La com$rensi#n de los mecanismosmoleculares detr!s del $otencial de

acci#n se ,a derivado de la ela)oraci#n* a$licaci#n de tres tcnicas"

- Clam$ se.mentario

/ Clam$ de volta0e1 Clonaci#n * e2$resi#n ,eter#lo.a delos .enes de canales i#nicos


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El $otencial de 3ernst


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4C#mo se mide5


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El $otencial de 3ernst

EMF(milivoltios) =61log Concentracindentro

Concentracin afuera


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Eventos Elctricos su)*acentes delPotencial de Acci#n card6aco


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+78

+78es .randeen las clulas

ventriculares9$eque:o en las

clulasauriculares9 *

casi ausenteen te0ido nodal

Las clulasventriculares

descansan cerca

del E79 las clulasatriales tienen un$otencial dere$oso m!s

$ositivo9 * lasclulas nodales notienen $otencial

de re$oso de%nido


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Fase ;

+3a se activa $or la des$olari? a =@; m

Esto se traduce en el des$la


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Fase 8" re$olari


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Fase " meseta

Conductancia de $otasio ,acia

a'uera +78 Corrientes de recti%caci#n tard6as de

7 B ,acia el e2terior +7S9 +7r* +7ur(

Peque:o u0o ,acia adentro de ionescloruro Cl=(


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Fase " Re$olari


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Corriente lenta de CaBB ,acia elinterior

Activaci#n e inactivaci#n

lenta Activados $or los a.onistas H

+Ca=L

anta.oni


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Corrientes recti%cadoras de $otasiotard6as +7

A)ren lentamente m!s de ;; a ;; ms(des$us de la des$olari


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Re$olari


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Fase +" des$olari; a =@; m *


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Oiolo.6a molecular de loscanales i#nicos


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Sensor de volta0e

Se.mento SN

Potencial de mem)rana en re$oso"

car.as $ositivas de SN ,acia elinterior * las car.as ne.ativas %0as,acia el e2teriorI

En la des$olari


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El $oro

3-5 ngstrom


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El %ltro

El %ltro de selectividad est! 'ormado

$or los se.mentos transmem)rana S?* S> de cada dominio9 0unto con suconector $e$t6dico


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+nactivaci#n

Caracter6stico de canales de volta0e de 3aB* CaBB9 as6 como los canales de 7Bres$onsa)les de +D

En los canales de 3aBla com$uerta deinactivaci#n est! 'ormada $or el $$tidoenla


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Correlaci#n

cl6nica


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Canales i#nicos * dro.asantiarr6tmicas

CAS" de0a quieto alcanal


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S6ndrome de Q lar.o


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S6ndrome de Q lar.o

Con sordera" S6ndrome de Jervell *

Lan.e=3ielsen Sin sordera" S6ndrome Romano ard

Sinco$e9 muerte s)ita durante la

adolescencia(


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Marcadores de severidad

8ILon.itud del intervalo QcI3umero de mutaciones

IEventos $revios


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ratamiento

!C"


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S6ndrome de Oru.ada


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Oru.ada

- Reducci#n dela corriente dedes$olari


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Caracter6sticas

Autos#mico dominante

?"8;;;;

Tom)res 0#venes

Mas $revalente en asi!ticos $olim#r%ca

Elevaci#n de S 8= B ROOO

Mutaci#n del .en SC3?A esenmascaramiento $or ecainide

Ries.o de muerte s)ita


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En m!s de dos tercios de los $acientes con s6ndrome deOru.ada9 el locus .entico es desconocido


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Mane0o

+C


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El control de'uncionamiento card6aco"

Rece$tores


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Su$er'amilias de rece$tores

Los rece$tores se a.ru$an en varias

clases .enerales" Rece$tores $rote6na tirosina quinasa

Rece$tores aco$lados a la $rote6na G

GPCRs(

6


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Los rece$tores aco$lados a $rote6naG

Rece$tores Vadrenr.icos

Rece$tores muscar6nicos de acetilcolina

Rece$tores al'a=adrenr.icos Rece$tores de adenosina A8

Rece$tores de AP

Rece$tores de ,istamina T Rece$tores de $$tido intestinal vasoactivo

Rece$tores de la an.iotensina ++


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La 'amilia de los siete

Por lo .eneral son varios cientos a8;;; amino!cidos de lon.itud *

contienen @ tramos de ; a ?amino!cidos ,idr#'o)os

Los dominios intracelulares9 en$articular el tercer )ucle intracelular* el e2tremo C terminal9 se unen a la$rote6na G


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Clases de $rote6na G

Gs" activa la adenilato ciclasa

Gi" in,i)e la adenilato ciclasa

Gq" activa la 'os'oli$asa C

Go" su)ti$o de Gi9 activa la

'os'oli$asa C +PB AG( G7" su)ti$o de Gi9 vinculado a canales

de 7B


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Rece$tores H=adrenr.icos

E0ercen el m!s im$ortante control so)rela contractilidad card6aca

Su)ti$os"

= V8 * V" contri)u*en a la aumento dela contractilidad inducida $or laestimulaci#n de catecolaminas

= V" se encuentran en las clulas.rasasI

Aco$lados a $rote6na GSadenilciclasa

R l i# d l ' i i t d


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Re.ulaci#n del 'uncionamiento delos rece$tores H

Estimulaci#nadrenr.ica$rolon.ada

Reducci#n enla s6ntesis de

AR3 * las6ntesis de$rote6nas

Muerte celular

ownre.ulation de losrece$tores Bcam)io en la

relaci#n H8"HN"8 =W "(


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Rece$tores X=adrenr.icos

Rece$tores X8" aco$lados a$rote6nas GqFos'oli$asa C

aumento de concentracionesintracelulares de CaBB

Rece$tores X" aco$lados a Gi

in,i)e adenilato ciclasa

reduce lasconcentraciones intracelulares deAMPc


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Rece$tores muscar6nicos

La ma*or6a est!n $resentes en lasaur6culas

Aco$lados a $rote6nas Gi

in,i)e laadenilato ciclasa disminuci#n delos niveles intracelulares de cAMP

En el marca$asos M G7

miem)ro de la clase de las $rote6nasGi( a$ertura de 7AC,

R l i# d l ' i i t d


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Re.ulaci#n del 'uncionamiento delos rece$tores X

El 'reno de laso)re=estimulaci#n


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Adenosina

Producto de de.radaci#n del AMP

GPCR

Rece$tores"

- P8alta a%nidad $or la adenosina *

AMP(I

- PEalta a%nidad $or AP * AP(I


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Rece$tores P8Rece$tore

s P8

A8

Prote6naG7

Canal 7AC,

Acorta el $otencialde acci#n atrial9

disminu*e lare'ractariedad

auricular *

disminu*e la 'uer


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Precondicionamientomioc!rdico

Canal de 7Bli.ado a $rote6na G mem)ranamitocondrial(

E'ectos )ene%ciosos $otenciales"

- +n,i)ici#n de la a)sorci#n mitocondrial de CaBB

/ Re.ulaci#n del volumen mitocondrial

1 Modulaci#n de la .eneraci#n de es$ecies

reactivas del o26.eno

Sevourano & lidoca6na

Precondicionamiento


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Precondicionamientomioc!rdico

isminu*e AP

Activaci#n

de canal de7Bli.ado a$rote6na Gmem)ranamitocondrial

(


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+nteraccionesanestsicas


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+nteracci#n con los canales de calcio

Casi todos los anestsicos vol!tiles

in,i)en los canales de CaBB ti$o L La in,i)ici#n es del ? Y a ; Y a 8

MAC

am)in tio$ental * meto,e2ital

+nteracciones con rece$tores


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+nteracciones con rece$toresmuscar6nicos

Los rece$tores muscar6nicos sonsensi)les mientras que los rece$tores

adrenr.icos no lo son a muc,osanestsicos

El anestsico acta como anta.onistade la uni#n $or ralenti


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ZLa vita dei morti [ $osto

nella memoria dei vivi\Marcus

ullius Cicero

Gra

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