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疾病控制對種豬育成率的影響

李 維 誠

國立中興大學 獸醫病理生物學研究所種豬共識營(四)

106年10月19日

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內容

• 重要豬病之保健與清淨

• 醫學重要疾病-種豬場豬瘟及PR免疫清淨場之推動

• 經濟重要性疾病之防治-管理策略與免疫保健

• 台灣豬瘟推動清淨契機與策略

• 結論

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哺乳期(~4W)

保育期(4~8W)

保育期(8~12W)

肉豬前豬

(12~16W)

肥育期(16W~上市)

PRRSV inf

PCV2M. h.

PRV inf

多發性漿膜炎

伺機性病原(P.m. Hps. Sal. Strep..)

CSFV inf

APP

PCVAD/PRDC

腸炎• E. coli

•球蟲

• PED

LPC

後PCV2/PED時代: 預防與保健?

SEP, PCV2, (+PRRS)

(LPC) APP APPPR

FMDLPC

呼吸道多重病原感染

減少食慾、增加基礎代謝率

降低生長性能

發炎及免疫活化

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疾病型態 流行病學特徵 控制策略

傳染病流行特徵

醫學重要疾病

口蹄疫、豬瘟、 PR (母豬)

PED/TGE

(非洲豬瘟、HP-PRRS…)

時間限制性

單一病原致病

符合Koch’s假說

政府關注

疫苗免疫

生物安全措施

清淨

免疫/不免疫

穩定

感染/清淨

經濟重要疾病

PCV2, PRRS，SEP、多發

性漿膜炎、Salmonella

APP, PR(肉豬)

空間限制性

多重致病因子

需符合Evans’ 假說

豬群衛生管理

環境最適化

生物安全

疫苗免疫

種豬場目標

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台灣: 推動口蹄疫、豬瘟及種豬場PR清淨

• 1997爆發• 2017年6月:宣告台、澎、馬免

疫清淨區

• 2018年7月停用疫苗(?)無免疫清淨區

屏東防治所提供

• 1997推動豬瘟清淨• 2016兔化豬瘟疫苗 vs 動物

保護

• 再推動豬瘟清淨(2020~ ?)

• PR豬豬場清淨計畫(2011~)

• 約10場為PR免疫清淨場

(2017)

疾病清淨基本策略

• 階段一:大規模免疫，減少臨床病例• 檢驗與監控: 病理、血清、分生

• 免疫是否落實?血清監控

• 野毒感染監控-區別診斷試劑、臨床、病理

• 選擇性撲殺、淘汰- 區別免疫監控

• 風險評估

• 階段二:停用疫苗• 清場策略 (FMD…)、環狀免疫清場.

• 階段三: 宣布清淨

• 其他相關配合措施(各階段)• 生物安全: 對外及場內生物安全

• 教育: 主動通報…

• 產業全面配合

CSF, PR, FMD

種豬場目標:

FMD、豬瘟及PR免疫清淨場

如何推動與確認豬場為豬瘟

清淨?

免疫與監控

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疾病疫苗 -

DIVA疫苗野毒區別診斷

利基與困難

FMD純化

死毒疫苗非結構性蛋白

(NSP) 抗體

O/TWN/97只感染豬 感染恢復豬不帶毒 臨床病變及血清(NSP)容易監控

PRPRgE基因缺損活毒及死毒疫苗

PRgE抗體 感染豬終身帶毒--母豬 血清(ELISA)容易監控 依賴PRgE抗體陰性新女豬更新

豬瘟

豬瘟活苗(組織或兔化)

無法從抗體作區別診斷

部分母豬可能長期帶毒(?, 田間) 慢性或不顯性豬瘟不易診斷 無法依賴血清做區別監控

豬瘟E2次單位疫苗

CSF Erns抗體 母豬、女豬可優先應用 清淨前可能須應用-有效監控 血清Erns抗體可監控野毒(敏感度?)

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豬場假性狂犬病、口蹄疫及豬瘟清淨策略比較

豬瘟清淨需有新策略與方法

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豬瘟 Classical Swine Fever (2004 & 2015)

2015/7/1~2015/12/31

2015/1/1~2015/6/30

• 日本認定墨西哥為豬瘟清淨狀態( 04-May-2015)• 自墨輸入73,554 噸, 價值 359 百萬美元之豬肉至日本.

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OIE通報: 台灣推動豬瘟清淨之契機?

慢性散發不顯性感染

豬瘟

豬瘟野毒感染?

豬瘟清淨確認與監控要點(Articles 15.2.26. to 15.2.32)

• 豬瘟(CSF)清淨確認要件• 在有監控系統及監控計畫下及在無免疫情況下,無豬瘟病例或豬瘟病毒感染一年

• 監控(Surveillance)• 監控系統:實驗室診斷單位(家衛所)、專業獸醫、通報系統(生產單位、基層獸醫..) ..• 監控計畫：

• 須早期診斷、立即通報可疑病例、不明顯病例之診斷及研究• 監控對象包含家畜、野生豬(feral)及野豬• 急性、慢性及持續性感染(不顯性感染- 野豬更不明?)• 需定期監控、研究及排除可疑病例。

• 監控策略 (Surveillance strategies )• 血清學監控(未免疫族群):

• 落實免疫準清淨狀態[哨兵豬監控]停用疫苗監控(最終)• [E2次單位疫苗: Erns抗體監控]

• 臨床監控: • 急性豬瘟(CSF)-高死亡率與病變、• 慢性及持續性感染(CSFV ): 缺少明顯病變，需深入研究追蹤確認

• 病毒監控:標的樣品• 危險族群、可疑病例、無免疫陽性血清、死亡率高族群..

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強化群體免疫力與強度+生物安全

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急性豬瘟

流行病學資訊(臨床):

高熱、食慾不振、便秘、下痢、豬隻堆疊、共濟失調、結膜炎、皮下出血 + 高死亡率

白血球減少症 病理檢查:

皮膚及內臟廣泛出血 脾梗塞、腦炎..

實驗室確診: 分生 病毒分離 + IFA

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慢性豬瘟:常缺乏特異病變

• 多見於保育豬

• 消瘦、被毛粗剛、下痢、呼吸感染症; 死亡率變異大

• 胸線及淋巴組織萎縮、肋骨病變、結腸潰瘍

• 腎出血病變極輕微及非化膿性腦炎亦輕微

• 二次性感染，易被忽略。

需實驗室協助確診

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母豬持續性感染與遲發型豬瘟

對照

先天性震顫

CT

CTCT

• 弱毒• 產前胎盤感染• 免疫耐受性• 強化母豬免疫力

應可避免之新生小豬

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落實豬瘟免疫計畫與生物安全以預防豬瘟感染清淨

免疫計畫一:

•母豬:一年至少空胎補強注射一次

•小豬:六週及(九週齡)時各免疫一次

• 保育期PRRSV等混合感染壓力大

免疫計畫二:

• 母豬:基礎免疫及第一次配種前免疫,以後

不再補強

• 小豬:三週及六週齡時各免疫一次

5 -6 w H C a n tib o d y

F a rm

S/P

ra

tio

6W

6W

6W

6W 5

w5W

5-6

W

5-6

W6W

5W

5W

5W

6W

5W

5W

5W

6W

5W

6W

-1

0

1

2

3

豬瘟移行抗體血清像: 5~6W (2014)

適合免疫

• 非母豬免疫E2次單位疫苗分娩小豬之移行抗體

Biochek CSF antibody ELISA

? 中度干擾

高度干擾

對野毒敏感

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林晏丞 (2014), 興大碩士論文

N=19

低度干擾

無干擾

推動豬場清淨須有新策略

一次免疫轉陽率約85%

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• LPC免疫適期前後時間,豬群抵抗

力最低,為移行抗體保護及主動

免疫反應產生前之空窗期,亦為

野外病毒最容易侵入時間,宜加

強自衛防疫措施,以防病毒入侵

•定期進行血清監控免疫後反應

豬瘟免疫前後:

需生物安全配合

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台灣豬瘟推動清淨契機:豬場(1)

• 機會一:環境因子

• 台灣為一島國國家，有利於境外輸入之管控。

• 自1997年FMD爆發後，台灣飼養總頭數及場數明顯下降

• 生產醫學教育之推廣，牧場生物安全有提升。

• 機會二:病原因子

• 現今大環境應較少毒力強之野外毒在田間流竄。(2006年起即

無急性豬瘟通報病例)

• 慢性豬瘟傳染力較弱、在群體免疫下傳染途徑更容易被阻斷。

• 弱毒株對一般健康商用豬，呈輕微或不顯性感染。

慢性不顯性感染

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台灣豬瘟推動清淨契機:豬場(2)

• 機會三:群體免疫力

• 豬瘟疫苗免疫覆蓋率高

• E2 次單位疫苗已開發成功，便利監控 (Erns抗體監控)。

• 配合女豬及母豬應用E2次單位疫苗補強建立陰性女豬群

• 機會四:監控平台漸趨成熟與便利

• 血清監控: ELISA, E2(免疫)/Erns (野毒)

• 利用區別primer進行野外病毒分子生物監測

• 網路與宅配實驗室檢查

如何確認牧場豬瘟清淨與推動清淨化?

豬瘟病毒是否在肉豬群之循環感染?

落實免疫及血清監控: 健康豬• 評估移行抗體及免疫後反應。

病理監控: 病豬-保育豬• 慢性豬瘟相關病變:分子生物監控

• 高危險族群

哨兵豬之應用(臨床)—準清淨場• 數頭哨兵豬與病弱保育豬同居感染

• 豬瘟抗體轉陽監控(12~15W)補注射(法規)

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豬瘟病毒在母豬群之持續感染?

母豬扁桃分泌物監測

母豬群豬瘟清淨之推動 善用E2 次單位疫苗補強免疫之

優勢 + 血清Erns 抗體監控

強化母豬群免疫保護強度以降低母豬帶毒及避免垂直感染

實驗室支援 +

牧場落實生物安全措施

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牧場-批次(Farm RL)

哨兵豬頭數

15週齡: ELISA值(% Blocking)

15週齡陽性頭數

死亡原因

RL-01 2 -4.8, 1.9 0

RL-02 2 -6.3, 1.8 0

RL-03 5 -1.6, 3.3, 5.8, 3.9, D 0 未知病因

RL-04 5 -7.9, -11.2, 7.6, -6.5, D. 0 未知病因

從慢性準豬瘟清淨場之哨兵豬監控: (2008- 2009)

• IDEXX CSF Antibody ELISA: blocking >40% 陽性• 6-7週哨兵豬移入病弱豬欄進行接觸感染•哨兵豬監控後活苗免疫預防。

3.哨兵豬之應用:清淨度監控

謝佩君 (2010), 興大碩士論文

• 肉豬群可能無豬瘟野毒循環感染• 需定期應用哨兵豬及病理進行監控• 豬場清淨否?需進行母豬清淨確認?

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豬瘟病毒循環感染監控:哨兵豬(2007)

3 哨兵豬之應用: 懷疑潛在污染場

保育舍 頭數採血時間 保育豬育成

率（％）3w（％） 10w（％） 14w（％）

1 8

54.3 A 33.9 17.8 20.4 21.2 21.2

92.473.6 73.8 24.5 22.9 22.9 15.765.3 37.8 29.7 25.0 11.7 10.523.1 86.5 18.1 56.3 19.1 24.5

2 648.9 65.7 21.0 20.0 9.5 10.8

92.522.6 51.9 24.9 27.6 25.0 10.279.9 58.9 30.7 淘汰 13.6 淘汰*

3 469.7 35.7 23.3 21.2 61.3 21.4

97.539.6 56.1 21.4 28.1 14.6 15.8

4 655.3 20.7 25.1 54.1 72.6 56.4

96.012.0 52.1 80.0 22.6 85.4 69.160.8 56.1 22.6 44.7 17.6 69.3

5 461.7 41.3 33.8 22.1 55.7 16.9

98.046.6 -2.3 30.9 50.5 40.5 62.8

6 428.9 63.9 52.5 65.9 72.6 76.9

93.725.1 31.1 45.7 44.9 54.2 58.3

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•母豬似乎有野外毒持續感染(核酸陽性),但臨床肉豬無豬瘟疫情(慢性或不顯性?)

母豬豬瘟病毒持續感染之監控—扁桃唾液-分生

• 大規模母豬病原核酸監控—太辛苦、太耗成本-研究可用-實務有困難• 如何強化母豬免疫保護強度，降低母豬群之持續感染現象? 需新策略?

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如何強化豬群免疫保護以淨化豬場 (1)

• 肉豬:以活毒疫苗(或E2單位疫苗免疫) +血清監控

• 豬瘟抗體監控(健康豬): 免疫是否良好?• 病理監控(病弱豬) + 唾液排毒監控(分生): 是否有潛在感染• 準清淨時應用哨兵豬監控:是否有野毒在肉豬循環感染

• 女豬免疫:陰性女豬群之建立• 活毒疫苗免疫[基礎免疫--監控] +配種前E2 疫苗或豬瘟活苗補強(?)

• 分娩前E2疫苗補強[或活毒疫苗免疫-空胎，清淨場]

• 監控:• 女豬血液E2+Erns抗體監控(ELISA)

• 唾液中野毒核酸監控

豬瘟免疫有困擾豬場及最後推動豬瘟清淨階段應用

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如何強化豬群免疫保護以淨化豬場(2)

• 母豬分娩前以E2單位疫苗補強免疫(活苗空胎免疫)

• 長期使用降低母豬帶毒+自然淘汰帶毒母豬自然淘汰

• 提供仔豬較高移行抗體保護:

• 跳過保育期-PRRSV及PCV2急性感染期免疫

• 定期監控:E2/Erns抗體監控及母豬唾液中病毒核酸監控

• 生物安全措施(阻斷病毒入侵及降低環境中之感染原): 教育

• 對外生物安全措施

• 對內生物安全措施

CSF:可能長期帶毒非終身帶毒

0

0.5

1

1.5

2

2.5

3

3.5

4

活苗補強前 活苗補強後 E2補強後

女豬豬瘟活苗及E2次單位疫苗配種前補強後之血清像EL

ISA力價

(S/P

)

Biochek CSFV ELISAS/P > 0.5為陽性

90%100%

98.6%

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陽性率陽性率

陽性率

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結論: 種豬場

• 種豬場: 產業領頭羊--豬流管控

• 台灣種豬場短期目標:• FMD: 不免疫清淨場(2018)

• 豬瘟: 免疫清淨場 (2020?)

• PR:免疫清淨場 (種豬場優良牧場、企業化豬場)

• nvPED: 不免疫清淨

• PRRS: 穩定感染場

• 豬場清淨式免疫與監控• 落實免疫注射抗體監控

• 豬瘟病毒循環感染監控: 哨兵豬(肉豬)、母豬(?)

• 強化對外及對內之生物安全措施(教育)

謝謝聆聽 敬請指教

清瘟除疫

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28

編號 豬齡 S/P ratio 判讀 編號 豬齡 S/P ratio 判讀 編號 豬齡 S/P ratio 判讀

334-5 新女豬 1.43 ＋ 443-6 新女豬 3.39 ＋ 446-5 新女豬 > 4 ＋

334-6 新女豬 1.23 ＋ 443-7 新女豬 1.09 ＋ 446-6 新女豬 3.34 ＋

335-3 新女豬 1.55 ＋ 443-9 新女豬 3.92 ＋ 446-7 新女豬 3.88 ＋

336-2 新女豬 2.28 ＋ 444-0 新女豬 3.68 ＋ 446-8 新女豬 3.77 ＋

431-4 新女豬 2.64 ＋ 444-1 新女豬 3.48 ＋ 446-9 新女豬 3.75 ＋

435-9 新女豬 3.08 ＋ 444-2 新女豬 3.89 ＋ 447-0 新女豬 3.24 ＋

436-3 新女豬 3.89 ＋ 444-3 新女豬 3.74 ＋ 447-2 新女豬 3.73 ＋

438-2 新女豬 0.41 － 444-7損耳 新女豬 > 4 ＋ 447-6 新女豬 > 4 ＋

440-2 新女豬 3.05 ＋ 444-8 新女豬 3.55 ＋ 447-7 新女豬 > 4 ＋

440-4 新女豬 2.09 ＋ 445-1 新女豬 3.40 ＋ 447-8 新女豬 3.53 ＋

440-5 新女豬 1.04 ＋ 445-2 新女豬 3.96 ＋ 447-9 新女豬 3.89 ＋

441-2 新女豬 1.82 ＋ 445-3 新女豬 3.78 ＋ 448-0 新女豬 3.87 ＋

441-3 新女豬 3.42 ＋ 445-4 新女豬 3.96 ＋ 448-1 新女豬 3.77 ＋

442-4 新女豬 3.43 ＋ 445-5 新女豬 3.88 ＋ 448-2 新女豬 3.61 ＋

442-5 新女豬 > 4 ＋ 445-6 新女豬 3.92 ＋ 448-4 新女豬 3.98 ＋

442-8 新女豬 3.49 ＋ 445-7 新女豬 3.83 ＋ 448-5 新女豬 3.84 ＋

442-9 新女豬 3.04 ＋ 446-0 新女豬 3.46 ＋ 448-6 新女豬 > 4 ＋

443-0 新女豬 3.46 ＋ 446-0 新女豬 3.88 ＋ 448-8 新女豬 3.82 ＋

443-1 新女豬 3.18 ＋ 446-1 新女豬 3.31 ＋ 448-9 新女豬 1.48 ＋

443-2 新女豬 2.66 ＋ 446-2 新女豬 > 4 ＋ 449-0 新女豬 > 4 ＋

443-3 新女豬 3.14 ＋ 446-3 新女豬 > 4 ＋ 449-1 新女豬 > 4 ＋

443-4 新女豬 3.58 ＋ 446-3 新女豬 3.79 ＋ 449-2 新女豬 3.92 ＋

443-5 新女豬 2.52 ＋ 446-4 新女豬 3.73 ＋ 633-5 新女豬 2.67 ＋

陽性率 陽性率 陽性率 98.6% (68/69)

平均值 平均值 平均值 3.31

變異係數 變異係數 變異係數 26.49

案例: ADDC17-1506

豬瘟免疫計畫: 肉豬:10W(活毒-維克)，女豬配種前及母豬分娩前E2補強

母豬帶毒? 持續感染? Erns 監控?建立陰性新女豬陰性母豬群

• Biochek CSFV antibody ELISA, S/P>0.5為陽性