Connective Tissue Vo1. 5: 2， 3~ 13， 1973.

綜説

皮膚疾患と酸性ムコ多糖異常

(群馬大学医学部皮膚科学教室，主任:石川英一教授)

石川英一・堀内龍也・鈴木重興

Abnormalities of acid glycosaminoglycans in dermatoses

by Hidekazu Ishikawa， Ryuya Horiuchi and Shigeoki Suzuki

Recent progress in investigations of dermatoses showing abnormal glycos-

aminoglycans-deposits， including our study is introduced. Analysis of acid

glycosaminoglycans metabolism in genetic diseases by cell culture of skin

fibroblasts as well as electronmicroscopic study by ruthenium red staining

appears to be most useful for investigations of the skin diseases with aber-

rant glycosaminoglycans metabolism.

In respect to our study the following results may be noteworthy:

1. Electronmicroscopic examination of involved skin of papular mucinosis

developed on the nape of a 64-year-old man demonstrated a network of

ruthenium red -positive fine filaments with 30-40 A thick small particles.

Furthermore， at crossing of filaments there were approximately 120 nm

thick large aggregated particles. On the other hand， ultrastructure of

glycosaminoglycans in mucopolysaccharidosis skin was distinct that of papular

mucinosis. Ruthenium red staining of the forearm skin of a 33-year-old

female with Scheie syndrome showed barbed wire-like filaments with 50-90 A

thick particles. The filaments appeared， moreover， to be often attached to

collagen fibrils. No aggregated particles were present.

2. Systemic hyalinosis， which was previously reported by us a congential

disorder， is characterized by a pronounced homogenization of the connective

tissue in affected organs including the skin. Biochemical analysis showed

increased deposits of chondroitin 6-sulfate in involved skin. Cell culture

experiment indicated that it may be derived hardly from disturbance of

degradation of chondrotitin sulfate， but from accelated synthesis of this

glycosaminoglycans; distinct from glycosaminoglycans.metabolism of muco-

polysaccharidosis.

3

From the Department of Dermatology， School of Medicine， Gunma University， 15， No. 39，

3-chome， Showa-machi， Maebashi， Gunma.Pref. Japan (昭和 48年 7月 28日受付)Received July 28， 1972

4 結合組織

酸性ムコ多糖は皮膚でも礎質の重要な構成成

分であるので，その代謝異常は種々の疾患の発

病と関係する。そのなかで，本文では酸性ムコ

多臓の沈着が直接疾患の発症につながると考え

られる下記皮膚疾患のムコ多粧およびその検討

方法について，教室の成績を加えながら，最近

の知見に言及してみたい。

1. 皮膚ムチノ ーシス

a) 限局性粘液水腫

酸性ムコ多糖 (AMPS)が沈着する皮膚疾，也、

として昔・から知られているものに粘液水腫があ

り，その代表的疾忠に Iq~局性粘液7)(1臨 (myx ­

edema circumscriptum pretibiale) があ

る(図 1)。本症は Basedow病疾患にみられ，

臨床的に両側下腿から足背にかけて結節状の腫

脹をみる。沈着ムコ多糖は組織化学的，生化学

的にみて主としてヒアルロン酸の沈着と考えら

れる。発生病理についてはなお不明であるが，

'11状腺組織に対する一種の自己抗体で選延的に

甲状腺ホルモンの分泌を促進するグロプリンで

ある long-acting thyroid stimuJator

(LATS)が，本症を合併する Basedow病患

者で特に上昇していると L、う報告υがある。 ホ

ルモン代詩i異常がムコ多糖異常に影響を及ぼす

症例として，今後検討される必要があろう。

Fig. 1 Myxedema circumscriptum pre-tibia!e (case: fema!e aged 57 years. )

b) 丘疹状ムチノーシス

他方，限局性粘液水腫と異なり，甲状線機能

が正常な人 (euthyroidism)にみられる広府

ムチノーツスに，粘液水 l匝性苔f，(¥jl (lichen

myxedema tosus)別名丘疹状ムチノーシス

(papular mucinosis)がある(図 2)。臨床的

に本症は項ffl¥，背部，顔，前胸部などに淡黄色

小結節の集般からなる局面性病変をみる。また

まれに全身に汎発する場合がある (Sklero-

myxoedem Arndt-Gottron)。この極皮l町病

変でも沈右ムコ多献は組織化学的にみて， ヒア

ノレロン酸と考えられている。当教室で経験した

64才， 男子例でも点広上居から中間にかけ，

11参!京線維の肉ml淵とともに結節状にア/レシアンプ

ノレ一陽性物質の沈，t:;.がみられた(図 3a)。同物

質は streptomyces hyaluronidase でm.(ヒ

され，ヒアルロン酸の沈着が示唆された。生化

学的分析でも，一次元電気泳動休で分画したム

コ多糖のア染色性を濃度計にかけ，.t~!準物質の

値と比較した結果で、は，組織学的所見として，

ヒアルロ γ酸の相対的泊加 (HA90%; DS 10

%)が認められた。この成績は.Sisson2)が|狼

局性粘液水睡で待た生化学的分析値とよく一致

する。 |玄13( b )は自験例の 2次元電気泳動所

見を示す。本痕におけるヒアノレロン酸沈着の病

因については不明であるが. McCarthy らわ

(1964)の報告以来， 本症に一種の異常蛋白が

みられることが注'='されている。すなわち，

Fig. 2 Papu!ar mucinosis deve!oped on the nape of a man aged 64 years.

を有することが明らかになった。 PM蛋白はそ

の後 Shapiro;) の論文によると 1964年から

1970年まで計 12例の患者にみられたとL、う。

いずれも L 型 L-鎖をもった IgGotこだ しそ

の後， IgAに異常'を認めた例も報告されてい

る。なお，McCarthy らの検索では，病変皮

j苗に賛光抗体l直接法で r2ーグロプリンの存在

を示す特異盛光が観察され，本症を，皮mを主

な椛忠臓器とする plasmacell dysclasiaと

考えた。彼らのこの所見はその後の検索でいず

れも否定されたが，最近になって， LaiA Fat

らu)は興味ある報告をしている。すなわち，K

型 IgG蛋白異常のみられた本症患者の骨髄細

胞の組織常義で， TgGおよびK型paraprote-

inemiaが合成されることを認めるとともに，

病変皮府線維芽細胞の組織:J:T!i養でも低速ながら

IgGの介成をみた。彼らの成績が正しいなら

ば，免疫グロ プリン異常をみることの多い結合

織疾患において，今後リンパ組織，骨髄などの

免疫グロプリン産生臓探のみならず，末梢結合

組織衛IJ}胞自体の免疫グ ロプリン産生能およびそ

のluLI古賀山への影響を検'来 してみる必要のある

ことが痛感される。 またこの疾，也、では免疫蛋白

典常とムコ多fj;!f代謝異常との相互関係の解明が

今後に残されている。

5 石川 ・痢内・鈴木 :皮膚疾.iA.と酸性ムコ多結異常

a) Histochemical finding. Alcian blue-positive substance arranged in l1oc1ular form is seen in the upper and middle coriul11.

Ch6・sDS

lU'

total AGAG 3.4mg aa uronic acid

constituenta:

出 90'‘ρS 10l'

E B g '"

l1S

ー目

且1.

皮膚に敵性ムコ多臓が沈希:し， また尿中にム

コ多糖排rlU:の附加をみる疾忠に，先天性ムコ多

桝代謝民常症があ り， McKusick はこれらを

mucopolysaccharidosisと総称した。 従来本

症におけるムコ多糖の検索は，主として尿でな

され，組織ムコ多新については，肝，il卑などで

の検索が注目されてきた。しかし皮膚について

も若干の報告がある。Hambrick7)の記載によ

ると，腸l京都~維の肉It開および同部における酸性

ムコ多糖の沈着，線維芽細胞に陽性頼粒の 出

現，瓦j文上閣の結合繊細胞あるいは表皮細胞の

空胞化 (gargoylecells)などがみられる。わ

が国の報告例も，表l支 真皮乳頭および乳頭直

下の空胞創JI胞その周聞の AMPS反応の増 強

(廻1<111)8)，血管周囲勝原線維聞の AMPS沈着

mucopolysaccharidosis 2 . .. ノ

1.包:0.114pyridine-

O.47M torm込caCid，O.5mA/cm，1hr.

b) Two .dimensional electrophoresis of dermal AGAG. Remarkable in-creasz of HA.

Fig. 3 AGAG in involvec1 skin of a patient with papular mucinosis (the patient

shown in fig・ 2).

• 、/.唱 曲

{

-mk属的

.ao¥〈図的

0

.“wuawdwωυd何回

34hea--F.0

日

目

w同刊

Perryりは s.-グロプリ γに異常宣言白を認めた

が，McCarthyら3)は4.6才，女子に発生した

汎発型において，1([1清蛋白の炉紙電気泳動で，

T一〆ロプリンよりも遅く泳動する異常蛋白(今

日 PM蛋白と称されている)を認めた。 その

後の検索で同蛋白が IgGに属し， L 型 L-鎖

6 結合組織

(谷奥ら)的， 表皮有車車問に胞体の大きな，

AMPS陽性空胞細胞をみたもの(小林ら)(0)な

どがある。当教室でも 33才，女子(学会報告

済み)および 24才，男子の計2例の muco-

polysaccha ridosis を経験した。いずれの例

でも尿巾 AMPSの顕著な増加とともに，真皮

では線維芽細胞およびその周辺の勝原線維聞

に，徹細頼粒状ないし細線維状の，アルシアン

ブルー陽性物質の沈着をみた(図 4)。さらにま

た女子例の前腕皮膚から分離した皮j首ムコ多踏

の一次元電気泳動で，コンドロイチン硫酸Bが

broad bandを示し11)勝造的に綿々 の hybrids

が作在することが推測された。

3. 皮膚線維芽細胞培養によるムコ

多糠代謝の検討

mucopolysaccharidosisの病因に関連し

て. Neufeld一派による “補正因子"の研究

以来，皮膚線維芽細胞を格長いその代謝を検

討した報告が増加してきている。

培炎細胞法によるムコ多糖代謝検討の有用性

については.1956年 McKusickJ2)がすでに

次のように予想している。

“Tissue culture of fibroblasts is pos-

sibly one of the more promising. al・

though as yet unexplored. technique

for the study of heritable disorders of

Fig. 4 Mucopolysaccharidosis (Scheie syn-drome. a 33 year-old female) With toluidine blue stain. granular 01' fila. mentous materials (with arrows shown) are seen between collagen fibers.

connective tissues."

単離線維芽細胞培養は，一方では，細胞が生

体内で置かれていた外部環境を除くことにより

細胞の機能，形態に変化を来すことが予測され，

したがって倍養細胞を用いた実験においては常

に生体内の生理的，病理的現象と対応しつつ解

析を進めねばならなし、。他方，これを償う十分

なメリットして，第 1に極く微量の組織片から

生化学的分析に十分な細胞を増瓶させること

ができ，細胞レベルでの定量的解析ができる こ

と，第2に培養技術の進歩により適切な均等義条

件を設定することにより，細胞の分化機能を比

較的よく保持するようになった現在，とくに遺

伝性疾患では府養細胞にその代謝呉常が長期間

保持され得ること，第3に，生体内にある場合

と異なるとはいえ，細胞の外部環境を一定にす

ることにより，正常細胞および疾忠細胞の形

態，代謝活性の定量的な比較倹討が可能である

ことなどがあげられる。これら利点に立って，

現在 mucopolysaccharidosisを中心とする遺

伝性結合織疾患について，単離培養細胞による

結合織代謝の解明が盛んになってきた。

次に mucopolysaccharidosis における研

究の現況に簡単に触れる。

1966年. Danes and Bearn 13)は Hurler

および Hunter症候群患者からの培養皮膚

線維芽細胞にメタクロマジーを示す頼粒のあ

ることを明らかにした。 ー力 Matalon and

DorfmanH) は Hurler症候群由来細胞がデ

ルタマソ硫酸を多量に産生することを認めた。

しかしながらその後，患者皮!寄線維芽細胞格養

でも， テソレマタン硫酸は正常皮膚出来細胞同

様，蛋白復合体として生合成されていることが

切らかになり U) 漸次病因がムコ多結合成過釈

ではなく，分解過程の異常にあると考えられる

ようになった。

このことは Fratantoni. Hall and

eufeldl6) の速度論的研究によって決定づけ

られた(図的。 すなわち細胞内へのムヨ多粧

の蓄積を白SO，で追跡すると，正常細胞では

3~SO‘ の取り込みは 24 時間以後は定常状態に

なるのに対し，患者由来細胞は8日聞にわたり

Hurler症候群由来線維芽細胞にデルマタン

硫酸およびへパラン硫酸を分解する α剖 L

iduronidaseが欠如していることは， Matalon

ら20)により示されたが，これが Hur1erおよ

び Scheie症候群の補正因子であることは

phenyl-α-L -iduronide を基質として用いる

ことにより， Neufeld ら21)により明確に同定

された。さらにまた外から与えられた αーL-

iduronidaseがアルブミンなどに比し，選択的

に細胞内に取り込まれることも明らかになっ

た。これらの成績は，さきに McKusick が

行なった mucopolysaccharidosisの分類

(1965)22)において， Hur1erおよび Scheie症

候群を， MPSIのsubtypeとして再分類する

必要のあることを示すものである41)。

h) Sanfilippo症候群

Sanifilippo 症候群においては，尿中に多量

のへパラン硫酸が排j世される。患者皮膚から培

養した線維芽細胞において， Hur1er症候群の

場合同様，明らかな分解抑制がみられ，細胞内

蓄積ムコ多糖はへパラン硫酸であった。そし

てF これを補正する因子を， Neufeld ら23)は

正常および他症候群患者の尿から分離した。さ

らに Kresse24)らは，正常および Hur1er，

Hunter， Morquio， Scheie症候群， cystic

fibrosis の細胞培養炉液中に Sanfilippo

factorが存在することを示すとともに， 臨床

的には同ーと思われる本症候群患者中に，培養

炉液因子による cross-correctiontestで相

互に補正し合う場合があること，また尿中にも

培養伊液にみられると同様の補正因子が得られ

ることから，本症候群を Aおよび Bの2型に

分けた。そして， Sanfilippo A 補正因子につ

いては Kresse加は同因子を尿中から精製し，

これを，患者線維芽細胞であらかじめ合成され

た 35S 標識ムコ多糖(へパラン硫酸)に作用さ

せたところ，細胞内ムコ多糖量が減少し遊離

無機硫酸が増したことから， heparan sulfa te

sulfataseを A 型の補正因子と考えた。他方

B型については， Kresse26)およびO'Brien27

)

によって，ほとんど同時に，へパラン硫酸鎖を

N-acetyl-αーD-glucosaminidase

7 石川・堀内・鈴木:皮膚疾患と酸性ムコ多糖異常

切断する

直線的に増加した。一方，合成され細胞内に蓄

積したムコ多糖は正常細胞では11時間後に32%

しか残存していないのに対し Hurler症候群

では 3日後でも 70%，Hunter症候群では50%

が残存。また， Hur1er症候群のムコ多糖は細

胞内でライソゾームに蓄積し，尿中にはデルマ

タン硫酸，ヘパラン硫酸のフラグメントが排世

されてくる。これらのことから，患者の細胞で

はムコ多糖分解系に欠陥があり p 細胞内蓄積が

起こると考えられた。同時にこれは mucopo-

lysaccharidosisの原因追求に大きな展望を与

え，現在， Neufeldらを中心に， 各症候群ご

とに欠損因子の同定ならびに，正常人尿からの

補正因子の分離精製が行われている。

以下，症候群ごとに最近明らかになった所見

について要約する O

Hurlerおよび Scheie症候群

Neufeldらは， Hur1er症候群患者皮膚線

維芽細胞培養液中に，正常人尿から分離した蛋

白を加えると，ムコ多糖分解が正常に復するこ

とを見出し， Hur1er corrective factorと名

づけたm。 この Hur1er補正因子は正常およ

び Hunter，Sanfilippo， Maroteaux-Lamy

症候群由来の線維芽細胞のムコ多糖代謝には作

用しないが，注目すべきこととして，臨床的に

従来別型と考えられていた Scheie症候群由来

細胞に同様に作用することが判明 Lた山山。

Fig. 5 Loss of radioactivity from in-tracellular mucopolysaccharids (MPS)

during chase with unlabeled medium. 16)

2 TIME tdoys)

。。

a)

n

v

n

u

n

v

n

v

内U

0

8

6

4

2

-dE022一42ω也

切

&2a.ofmgd司」コJJ凶

udEドz-

8 結介組織

が B 型培養細胞中に特異的に欠如しているこ

とが示された。

c) Hunier症候群

本症候鮮患者線維羽=細胞には，デルタマン硫

般が蓄積するが山，他の症候群由来細胞の格設

炉放を添加すると，分解が促進する。しかし補

正因子の性状についてはなお明らかでない。な

お，Morquio症候群についてはほとんど研究

がなされていなL、。

さらに mucopolysaccharidosis 以外に，

皮附疾，目、では， Fabry's disease (angiok-

eratoma corporis diffusum)において， 皮

j留線維芽網1])泡i吉田義を用いて，脂質刑加ととも

に， ヒアノレロソ階が増加しているというま11見が

得られているが，今後さらに詳細な検討が必要

である。

4. ムコ多績の電顕学的検索

組織府提，組織化学，生化学的検索とともに

注口されてよいムコ多柏の検言伝法に，電顕学的

検索がある。敵性ムヨ多掛の超散網構造をみる

には，と くに Luft28)の報告したルテニウムレ

ッド染色が現在多用されているようである。麻

上29)は，I袈向性粘液水腫皮膚のノレテニウムレッ

ド染色で，それぞれ細線維状構造， くも状構

造，数珠:I状階造を示す，3秘のノレテニウムレ

ッド陽性物質(ムコ多拙)を観祭した。梶J11 !J)

は，ノレテニウムレッド陽性物質を，新生仔ラッ

トの歯髄，皮下疎性結合織の細胞l民， ヨラゲン

線維，弾力線維および microfibri1の表両に認

めるとともに，粘自主水腫，粘液線維師L存宗

llill，多形性腺腫， fi泉様鷲胞癌，刊柱腿など，い

わゆるムコイド変性を伴う師協間質において線

維聞を満すノレテニウムレ γ ド陽性物質として，

網状構造のフィラメ γ ト物質をみた。

教室の鈴木加が，皮膚ムコ多粘の超徴細構造

を検索した結果では，丘疹状ムチノーシスの場

合，結合繊細胞周辺および穆原線維聞に，.'ifL均

120mμ，大きいもので 2∞mμ に達するルテ

ニウムレッド強陽性の凝築物を認め，これを中

心に，フィラメントが密にくもの巣状に分布し

ているのを観察した。またフィラメ γ ト構造上

には 30-40Aの敵紙頼粒が不等間隔で配列し

ている(図 6)0Streptomyces hyaluronidase

消化後の電顕像では，上記凝築物およびフイラ

メソト構造はすべて完全に消失してレたことか

ら，これらの構造はヒアルロ γ酸によるものと

考えられた。他)j，Scheie症候群例 (33才，

女子)のルテ ニウムレッ ド染巴標本ではむしろ

勝原線維にまとわりつくようにして， 5O~90

の微細~則立を保有する フィ ラメソト栴造が正常

皮膚に比し，顕若にみられた(図 8)。そして

丘疹状ムチノ ーシスに比し，徴細紙粒の!日子1](主

密で，またフィラメント悩造も直線的で， 一見

有料i鉄線状である。また凝m物形成，くもの巣

状分イfiはみられないな どの相違を示した。

Scheie M:候鮮にみられたフ ィラメント街道iに

ついては，酵素消化を行なう機会を失したので，

丘診状ムチノー ツスのそれと化ヴ((fJにも県なる

酸性ムコ多拙か否かなお今後の問題に残されて

いる。その他，上記疾患に共通する所凡とし

て ， 離開.11fr裂した勝原総*ff~，強i力線維および

microfibri[の表而に!阻粒状のルテニウムレッ

ド陽性物質の沈着(図7)がみられ，また丘疹

Fig. 6 Papular mucinosis. Jn the in-terlibrillar matrl宜 a network of fille 骨laments. positively stained with ruthenium red， i8 shown. Opaque small particles appear to be linked up with tlle 自laments. Furthermore. largc particles are seen at crossing of filaments. Ruthenium red stain

x30，OOO.

石川 郷|刈・鈴木:皮膚疾忠と酸性ムコ多Wf異常 9

Fig. 7 Papular mucinosis. Collagen

日brils in the subcutaneous tissue.

showing rl1thenium red-positi"e ma-

terial on the fibril surface. Ruthenil1m

red stain X 8.000.

Fig. 8 Mucopolysaccharidosis (Scheie syn-

drome). The inter且brillar ma trix of

the forearm skin showing barbed wi.re-

like自laments with particles. larger

than in papular mucinosis (Fig. 6). The

filaments appear to be attached to col-

lagen自brils(C). Ruthenium red stain

X40.000.

状ムチノー シスから得た~ll顕切):--の倹索で・は ，

同物質は streptomyceshya lurcnidase で 11~

化されなかった。

5. 全身性ヒア リノ ーシス (石川・掘)

本症は 1962年 Puretic32)らが一極独特の

間葉系形成異常症としたのが最初で. 1964年

石)11・郷町は Puretic の症例に類似する次の

ごとき特徴のある 1症候群(1才8カ月男児

Fig. 9 Systemic hyalinosis. A new disease

with abnormal lUl1copolysaccharide syn-

thesis. Skin lesions at the age of 12

years.

例)を幸~告した。すなわち. 1. I長l節の顕著な

J: ~ lllJ性拘縮. I民l節郎の|匝脹。 2. 突出向1に好発

する多彩な皮珍(丘疹，結節，偏平隆起性同

町).歯肉の}j~人。 3. 筋肉の萎縮，筋肉付着部

における皮下紡節形成。 4 全身症状(皮疹軟

化時の発熱，発作性意識障害)05 遺伝性。 他

方.Drescher31) (1967) は!匝癒が頭部にみら

れ，歯肉肥大を伴った4才少女および5才男児

の同胞例を fibromatosis hyalinica mul-

tiplex juvenilis として報告した。わが国で

は郷尾山，遠滅寺3l) 喜多野ら叫により同織の

症例が報告されている。これらの症例を総合し

て，本症の臨床的特徴は，皮疹(白色丘疹(項

部);偏平鮮iim(腎f，i¥).種々の大きさの半球状

までに隆起したl匝脇(鋭部， 背fflSその他)(図

9) • 歯肉肥大を必発症状とし， それに若干例

では関節の顕著な屈山性拘締，十i陰影欠損，お

よび筋萎縮がみられる。そして皮府所見はいず

れも生後間もなくあるいは小児期に発生し，ま

た同胞に同様の縫患者がみられることから， 一

種の先天性辿;伝性疾患である。

本症は組織化学的にみて，総忠結合組織(政

府，口l位粘膜，闘節諜，骨)の顕著な均質 化

(ヒアリノーシス)を特徴とし(図 10)，同部の

結合組織細胞は円形，空胞化する傾向がみられ

10 結合組織

Fig. 10 Histopathology of skin lesion in

systemic hyalinosis. Remarkable homo-genization of cOllllective tissue， in

which round cells are embeded. H. E. stain X 180.

る。組織化学的に， 結合組織細胞は PASで

陽性，またアルシアンフツレー; ト/レイジンブル

ーで陽性に染まる。とくに初期州変で酸性ムコ

多結反応、が強くみられる。同反応は， strep.

hyaluronidase 消イヒに!1(し， コンドロイチナ

ーゼ ACで消化されることから， コンドロイ

チン硫敵と考えられる町。そして生化学的分析

では，正常皮膚にほとんど認められないコンド

ロイチン硫酸 Cがウロン酸量で56.6%と大量

に証明された37)。尉みにこれは暮多野らの例に

ついて，大久保が行なった検索成績とほぼー致

する33)。

軍顕学的に興味を惹く所比として，森31>鈴

木31)の検索によれば，病変皮膚の結合繊細胞内

に一層の映から成る，種々の大きさの空j泡形成

が顕著にみられ，その一部の墜には明らかにリ

ボゾームがみられた。後者の場合，組面小胞体

の磁旺l様肱張が考えられる。そして，これら空

胞内にはフィラメント様ないし微細頼校状物質

が充満しており，問機の物質は結合繊細胞).11辺

にも認められた(図 11)0/レテニウムレッド染

色では，細胞外物質の一部は!願粒状に陽性に染

り，それらが不規則に分布している部分もあれ

ば，ープ'j，フィラメン卜とともに帯状に配列し

非染色部分と交互に位置し全体として，横紋

状持母造を示す部分もある(図 12)。酸性ムコ多

踏は現今，粗商小胞体でlf.生され， Golgi嚢を

経て，細胞外へ分泌されることが明らかになっ

Fig. 11 E1ectronmicroscopic picture of

skin lesion of systemic hyalinosis. Connective tissue cells w ith enlarged

vacoules full of fine granular or fila-mento¥1s O1aterials. In the surround-

ings similar materials are seen.

X 11，500.

Fig. 12 Systemic hyalinosis. Fine short filameots arranged io parallel or in palisade between rutheni¥111 positive

substance are seen in the interfibrillar matrix. C: col1agen fibril. X26，OOO.

てきているので， 上述の電顕所見より，細胞内

で作られた敵性ムコ多視~ (恐らくは蛋|勺とのも組

合体)が}.'3凶結合組織へ分泌され，蓄積するも

のと考えられる。なお電顕タJ片の一部では，結

合繊細胞内の空胞形成が極度に達し，壁が絞碇

11 石川1・9間内・鈴木 :皮膚疾患、と般性ムコ多踏異常

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Fig. 14 Release of deposited "S-AGAG

into the medium during chase with

unlabeled medium.

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1州ゐSy日 開IcHyolln0515 (Cu1tu同dFlbloTlost) C.1f Serum. Co11 Loyor

法に従い，二次元電気泳動で展開したのち，

X一線フィルムオートラジオグラフィーを施行

した。その結果，正常細胞に比し，コンドロイ

チン硫酸合成の特異的充進をみた(図 13)。ま

たこの成績は，組織j十のイ γキュベーション実

験の結果とも一致した。次にこの異常が，分解

障害によるみせかけの合成増加による可能性を

除外するために， 3~S 無機硫酸であらかじめラ

ベルした産生ムコ多糖の培地中への流出量をみ

たが，流出は正常細胞と同様急速で，遅延はみ

られなかった(図 14)。また正常人血清添加の

影響を検討したが， ムコ多糖合成量， パ ター

ン，培地中への流出速度に変化を認めなかっ

た。これらの知見から，全身性ヒアリノーシス

は，前述の mucopolysaccharidos is

なって，分解系よりもむしろコンドロイチン硫

酸産生系に異常のあるムコ多糖異常症と考えら

れ，現在さらに検討中である。なお，本症でコ

ンドロイチン硫酸おそらく Cの合成増加がみら

れる病因として，石川・森37)は，皮膚線維芽細

胞が他の結合繊細胞(例:軟骨様細胞)に変化

Ch・6S

os HP

1st: 0.1" pyrldl同・O .・7~ fo，，"lc ocld pH3. 0.51叫/冊 lhr

Fig. 13 3~S-AGAG synthetic :activity in

cultured skin fibroblasts; determined by

x-ray自1mautoradiography after two-

dimensional electrophoresis 011 a cel・

lulose aceta te strip. (upper: 110rmal

down: systemic hyalinosis)

旬。

包 5主

.. ， -Z凶

.'ro〉叫6F

，国

za

釦

WJve斜

@u-E3PLm噌&定戸

.Cω勺CN

とは異

1...-，空胞内容が外に出てしま ったよ うな印象を

あたえる像も散見された。

この電顕学的所見からみた推測を確定するた

めに，堀内は39)患者皮膚培養線維芽細胞につい

て 3~S を取り込ませたのち， 細胞層，培養液

両者から酸性ムコ多糖を分離し，畑・永井の方

12 結合組織

したのか，あるいは胎生期皮膚ではコンドロイ

チン硫酸 C の合成が顕著であることから， 酸

文

性ムコ多糖産生の面で，胎生期のままで止まっ

てしまった結果かも知れないと憶測している。

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