Antikonvlzan lalar ve Hematolojik Hastalklar A. Verrotti A. Scaparrotta S. Grosso F. Chiarelli G. Coppola

eviren: Dr.Kemal DNAntikonvlzan lalar ve Hematolojik HastalklarA. Verrotti A. Scaparrotta S. Grosso F. Chiarelli G. Coppola

GRBir ok antiepileptik ila; hafif trombositopeni veya ntropeniden anemiye, eritroid seri aplazisinden kemik ilii yetmezliine kadar geni bir aralkta hematolojik bozuklar ile ilikilidir.Neyseki aplastik anemi gibi lmcl hematolojik bozukluklar olduka nadirdir.GRMedline endexli bir Pubmed almas, ubat 2013 e kadar olan yetikinlerde, ocuklarda, hayvanlarda yaplan yaklak 40 yllk makaleleri, anahtar kelime olarak antikonvlzan ilalar ve hematolojik hastallar belirleyip tarayarak bir alma stlendiler. Tablo bu makale verilerine dayanmaktadr.

Klasik Antiepileptik lalarBenzodiazepinlerTrombositopeni,lkopeni,agranlositoz ve pansitopeni gibi ar hematolojik deiiklikler olduka nadirdir.Olduka eski ve az olan vaka raporlarnda, lorezepam ve klonazepamn trombositopeniyi indkledii ve akut granlositopeni, akut trombositopenik purpura ve ilaca bal aktif antitrombosit antikor oluumu belirtmitir.KarbamazepinKarbamazepin uygulamas aplastik anemi, agranlositoz, pansitopeni gibi ar hematolojik bozukluklar ile ilikili.Tahmini insidans eitli almalara gre 1:38.000 ile 1:10.800 arasnda eitlilik gstermekte.% 5 den az hasta Karbamazepin kullanmna bal hafif anemi ile ilikilidir.KarbamazepinKarbamazepin ile tadavi edilen hastalarda, persistan lkopeninin oran %2 nin altndayken lmcl aplastik aneminin prevelans 50.000 hastada birden biraz azdr.

Karbamazepinrn: Yamamoto ve arkadalarnn yapt bir almadahastalarda GSH-Px aktivitesi azalm olan hastalarda karbamazepin tedavisine bal hemolitik kriz ve/veya aplastik krize yakalanma riskini incelemi5 yandaki bir ocuu incelemiler. Karbamazepin kullanmna bal vaskler hemolitik anemi ve eritroblastopeni tespit etmiler.Hasta ve annesinin incelenmesi glutatyon (GSH-Px) aktivitesinin hafif azalm olduunu ortaya karm

KarbamazepinKarbamazepin kesilmesi dnlmesi gereken durumlarWBC saym 2,000 / mL, Polimorfonkleer Hcre (PMN) says 1000 / mL altna der , eritrosit says 3.5* 106/mL altna, trombosit says 80,000 / mL altna der ve ya hemoglobin konsantrasyonu 11. g / dL. altna dyorsa dnlebilir. Bu btn antikonvlzanlar iin geerlidir.EtosksimidAplastik anemi ve agranlositozolduka nadirdir. Fakat lmcl hematolojik deiiklikler etosksimid tedavisinde potansiyel oluturur.la verilmesinden 1-2 hafta sonra (balamasndan sonra) agranlositoz asndan dikkatli olunmaldr.ETS tedavisi srasnda kan saymlar ile rutin izleme yararldr ve yaplmaldr

FenitoinCiddi kan diskrazileri fenitoin ile nadirdir, trombositopeni, Lkopeni, ntropeni, agranlositoz, pansitopeni, saf krmz hcre aplazisi, aplastik anemi, makrositoz ve megaloblastik anemi gibi hematolojik deiikliklere neden olabilir.

FenitoinFolat, fenitoin kullanan makrositozlu ve megaloblastik anemili hastalarda dzenli olarak tatbik edilmesi gerekmez. nk folatn fenitoin plazma dzeylerinde olumsuz etkileri vardr.(nbet alevlenmesi gibi)Ancak baz almalar gstermitirki, fenitoin kullanm zellikle baz ocuklarda folat malabsorbsiyonuna neden olmaktadr.FenobarbitalMegaloblastik anemi, lkopeni, agranlositoz ve trombositopeni fenobarbital tedavisi ile ilikilendirilebilir.Hayvan almalarnda; oklu organ toksisitesi, hipokromik anemi sanlarda, geici lkopeni, ntropeni, trombositopeni ve anemi kpeklerde (ar akut zehirlenmede), koaglasyon kusurlar kedilerde ve sekonder trombositopeni al yanakl maymun da saptanmtr.

Valproik AsitValproik Asit ile hemostaz bozukluu 30 yla yaklak zamandr biliniyor. Buna ramen ,trombositopeni klinii, anormal trombosit bozukluu, hipofibrinojemi ve edinilmi von willebrand hastal tip 1 hala tartmal ve ak deil.Valproik AsitValproik Asit tedavisi alan hastalarn % 5-60 arasnda trombositopeni grlyor, en sk hematolojik yan etkisidir. ocuklar erikinlerden daha ok etkiler. nk erikinlerden daha sk ve daha yksek dozlarda tedavi alrlar.Valproik Asitalmalar pediatrik hastalarda cerrahi giriimlerden sonra valproik asit monoterapisinin nemli lde artm kan kayb na sebep olduu vekan rnlerinin verilmesini arttrdn. artm kan kayb riskinin greceli olarak 23 kat olduu belirlenmi. Ancak PT/aPTT srelerinde anlaml bir fark gzlenmemitir.Genellikle, trombositopeni iddetli deil ve herhangi bir kanama belirtileri olmadan grlr.Trombositlerin VPA azaltlmas sonras bir ka gn iinde artt gzlendi.Baka ok nadir komplikasyonlar, lmcl subaraknoid kanama, lmcl pulmoner kanama ve pansitopeni de bildirilmitir

Valproik Asit Bu etkilerden :trombositlerin kemik iliinde retimi zerine doza baml dorudan toksik etkisi ve ya mhaTrombositlere kar periferik antikorlar.

Sorumlu tutulmutur.

Patogenetik mekanizmalarTrombositopeni; ilaca bal trombositopeninin anltnda immn nedenler yatmakta. Trombositlere kar ilaca bal antikorlar ve sekonder trombosit ykm. Daha ok torombosit membran reseptrlerine (GP IIb/IIIa veya GPIb/V/IX komplekslerine) kar.Patogenetik mekanizmalarAplastik anemi; Gerek bir neden bulunamamtr, otoimmnte suland gibi altta yatan hastala bal olduuda dlmtr. 22Patogenetik mekanizmalarEritropoetik spresyon; ou antiepileptik ilalarn etkisi bilenmemektedir. Fenitoinin DNA sent. nhine ederek ve ya in vitro koullarda yaplan deneyler ile eritrosit progenetr hcrelere olas etkisi zerinde duruluyor.Patogenetik mekanizmalarNtropeni; patofizyolojisi hala bilinmiyorPatogenetik mekanizmalarBata aromatik olmayan antiepileptiklerin aktif ve toksik metobolitleri( lamotrigin, valproik aist, gabapentin, topiramate) hematolojik deiikliklere sebep olduuda sylenmekte.SonularAntiepileptikler kullanm sonucu hematolojik deiiklikler olduka nadir olmakla beraber yeni bulgularn eskisi ile per fark yoktur. Yinede zellikle karbamezapin, valproik asit, ve fenitoin kullanmnda hematolojik gzleme ihtiya vardr.SonularPatagenez tam olarak bilinmemekle braber immn mekanizma ile ilalarn farmakodinamik ve farmakokinetik zelliklerininde rol ald dnlyor. Teekkrler.