*Chirurgische KlinikBürgerhospital Frankfurt am Main e.V.** Senckenbergisches Institut für PathologieUniversitätsklinikum Frankfurt am Main

QPRT – ein neuer Marker in der Diagnostik von follikulären Schilddrüsenkarzinomen

Vorländer C.*, Hinsch, N.**Hansmann M.L.**, Wahl R.A.*

QUALITÄTSZIRKEL NUKLEARMEDIZIN RHEIN-MAIN

Immunhistologie

PrognostischeVoraussage

SpezifischeTherapie

ErkenntnisseZur Tumorbiologie

Genexpression

Genexpressionsanalysen

QPRT – ein neuer Marker in der Diagnostik von follikulären Schilddrüsenkarzinomen

Projekt der Universitäts-Pathologie und der eigenen Chirurgischen Klinik

Asservation von Schilddrüsenfrischgewebe zur Microarray-Analyse

A. SchilddrüsenkarzinomeB. follikuläre Adenome

C. „Gesundes“ Schilddrüsengewebe der jeweiligen Patienten

QPRT – ein neuer Marker in der Diagnostik von follikulären Schilddrüsenkarzinomen

Adenom

foll. Karzinom

mikroinv. foll. Karziom

pap. Karzinom

pap. Karzinom, foll. Variante

Genexpressionsanalyse an 20 Proben

Senckenbergisches

Institut für Pathologie

4 follikuläre Adenome8 papilläre Schilddrüsenkarzinome 8 follikuläre Schilddrüsenkarzinome

QPRT – ein neuer Marker in der Diagnostik von follikulären Schilddrüsenkarzinomen

QPRT – ein neuer Marker in der Diagnostik von follikulären Schilddrüsenkarzinomen

•Follikuläres Adenom und Karzinom

unterscheiden sich durch wenige Gene (25)

•Ein Teil dieser Gene läßt sich in der

Routinedianostik einsetzen (Immunhistochemie)

•Ein wichtiges Gen ist QPRT, dieses ist

charakteristisch für invasive Karzinome

Ergebnisse I

QPRT – ein neuer Marker in der Diagnostik von follikulären Schilddrüsenkarzinomen

Ergebnisse II

•bei follikulären Schilddrüsenkarzinomen ist auf mRNA-Ebene eine up-Regulation für quinolinate-phosphoribosyltransferase (qprt) zu beobachten

qprt:…the enzymes of tryptophan metabolism which leads to nicotinic acid.The most important of these is quinolinate phosphoribosyltransferase,which catalyses the synthesis of nicotinic acid ribonucleotide from quinolinic acid.Biosynthesis: Polyketides and Vitamins (Springer Desktop Editions in Chemistry) by F.J. Leeper (Editor), 2001

I.: prospektive Ergebnisse an 47 Paraffinschnitten :

Antikörper gegen qprt zeigen einen unterschiedlichen Grad der Positivität bei unterschiedlichen Diagnosen:

positive Proben

follikuläre Schilddrüsenadenome: ca. 30%

minimal-invasive follikuläre Schilddrüsenkarzinome: ca. 60%

grob-invasive follikuläre Schilddrüsenkarzinome: ca. 90%

QPRT – ein neuer Marker in der Diagnostik von follikulären Schilddrüsenkarzinomen

Western BlotQPRT

Ca1

Ca2

Ca3

Ad1

Ad2

Ad3

31 kD

qprt-Antikörperfärbung 10x Vergr.

QPRT – ein neuer Marker in der Diagnostik von follikulären Schilddrüsenkarzinomen

65jährige Patientin, III/2006 Diagnose einer Struma binodosa,

•SD-Volumen 26ml Euthyreose MAK und TAK erhöht,•rechts „kalter“ Knoten mit mäßiger Hypervascularisation•Cytologie: onkocytär differenzierte Zellen

•IV 2006 MIO-T: Operation nach Hartley, Rest links cranial mit Autotransplantation einer NSD, Verlauf ohne Kompl.•Histologie: follikuläres Schilddrüsenadenom 33mm re. fokale Thyreoiditis•Substitutions- therapie mit L-T4 75µg/die

Fallbericht

Aufgrund der deutlichen Positivität für qprt erfolgte die weitergehende

Aufarbeitung des follikulären Knotens, der an einer zusätzlichen Schnittstufe

dann die Gefäßinfiltration nachwies.

X 2006: Reklassifikation als gekapseltes, mikroinvasives

follikuläres Schilddrüsenkarzinom pT2

Verlauf

qprt-Antikörperfärbung

II.: retrospektive Kontrolle an N =151 Patienten mitA: 72 follikulären Schilddrüsenkarzinomen und B: 79 follikulären Schilddrüsenadenomen:

QPRT – ein neuer Marker in der Diagnostik von follikulären Schilddrüsenkarzinomen

richtig negativ

falsch positiv

richtig positiv

falsch negativ

foll. Adenome

60/79

76%

19/79

24%

follikuläre Karzinome

47/72

66%

25/72

34%

Treffsicherheit

(Trennschärfe Adenom/Karzinom) = 71%

QPRT – ein neuer Marker in der Diagnostik von follikulären Schilddrüsenkarzinomen

Diskussion und Schlußfolgerung

• qprt ist ein hilfreicher Marker bei der Unterscheidung follikuläres Adenom/FTC

• diagnostische Unsicherheit bei den falsch positiven follikulären Adenomen (entgangener Nachweis des Kapseldurchbruchs/Gefäßinvasion) Nachuntersuchung?!

• möglicher Einsatz mit der Konsequenz der Durchführung zusätzlicher Schnitte bei qprt-positiv gefärbten, vermeintlichen follikulären Adenomen

• möglicher Einsatz in der präoperativen Cytologie aktuelle Untersuchung läuft