Chromosome Y et syndrome de Turner

Pr Jean Pierre SiffroiService de Génétique et d’Embryologie médicales

Hôpital Armand Trousseau, Parisjean-pierre.siffroi@trs.aphp.fr

jeudi 25 mars 2010

Syndrome de Turner:monosomie X

jeudi 25 mars 2010

Syndrome de Turner:monosomie X

mais aussi nullosomie Y!

jeudi 25 mars 2010

Le chromosome Y humain

jeudi 25 mars 2010

PAR1 Région pseudo-autosomale 1

PAR2 Région pseudo-autosomale 2

ZoneNon recombinante

NRY (MSY)

Le chromosome Y humain

jeudi 25 mars 2010

Bras court P

Bras long Q

11.111.1

11.2

11.2

12

11.3 PAR1 Région pseudo-autosomale 1

PAR2 Région pseudo-autosomale 2

ZoneNon recombinante

NRY (MSY)

Centromère

Hétérochromatine

Régioneuchromatiquedu bras long

Le chromosome Y humain

jeudi 25 mars 2010

11.111.1

11.2

11.2

12

11.3 PAR1 Région pseudo-autosomale 1

PAR2 Région pseudo-autosomale 2

ZoneNon recombinante

NRY

Centromère

Hétérochromatine

Régioneuchromatiquedu bras long

jeudi 25 mars 2010

11.111.1

11.2

11.2

12

11.3 PAR1 Région pseudo-autosomale 1

PAR2 Région pseudo-autosomale 2

ZoneNon recombinante

NRY

Centromère

Hétérochromatine

Régioneuchromatiquedu bras long

SRYDéterminisme

testiculaire

jeudi 25 mars 2010

11.111.1

11.2

11.2

12

11.3 PAR1 Région pseudo-autosomale 1

PAR2 Région pseudo-autosomale 2

ZoneNon recombinante

NRY

Centromère

Hétérochromatine

Régioneuchromatiquedu bras long

SRYDéterminisme

testiculaire

Région AZFFertilité

jeudi 25 mars 2010

Certaines anomalies de structure du chromosome Y, visibles au caryotype,sont quasiment toujours associées à la présence d’une

lignée cellulaire 45,X

jeudi 25 mars 2010

Certaines anomalies de structure du chromosome Y, visibles au caryotype,sont quasiment toujours associées à la présence d’une

lignée cellulaire 45,X

Exemple des isochromosomes Y dicentriques [idic(Y)]

jeudi 25 mars 2010

Certaines anomalies de structure du chromosome Y, visibles au caryotype,sont quasiment toujours associées à la présence d’une

lignée cellulaire 45,X

Exemple des isochromosomes Y dicentriques [idic(Y)]

jeudi 25 mars 2010

Certaines anomalies de structure du chromosome Y, visibles au caryotype,sont quasiment toujours associées à la présence d’une

lignée cellulaire 45,X

Exemple des isochromosomes Y dicentriques [idic(Y)]

jeudi 25 mars 2010

Certaines anomalies de structure du chromosome Y, visibles au caryotype,sont quasiment toujours associées à la présence d’une

lignée cellulaire 45,X

Exemple des isochromosomes Y dicentriques [idic(Y)]

jeudi 25 mars 2010

Certaines anomalies de structure du chromosome Y, visibles au caryotype,sont quasiment toujours associées à la présence d’une

lignée cellulaire 45,X

Exemple des isochromosomes Y dicentriques [idic(Y)]

p

p

qq

C

C’

jeudi 25 mars 2010

jeudi 25 mars 2010

SRY

SRY

X

jeudi 25 mars 2010

La fréquence des iso-dicentriques (Yp)est probablement sous-estimée chez les hommes infertiles

SRY

SRY

X

jeudi 25 mars 2010

Certaines anomalies de structure du chromosome Y, visibles au caryotype,sont quasiment toujours associées à la présence d’une

lignée cellulaire 45,X

jeudi 25 mars 2010

Certaines anomalies de structure du chromosome Y, visibles au caryotype,sont quasiment toujours associées à la présence d’une

lignée cellulaire 45,X

Exemple des chromosomes Y en anneau [r(Y)]

jeudi 25 mars 2010

Certaines anomalies de structure du chromosome Y, visibles au caryotype,sont quasiment toujours associées à la présence d’une

lignée cellulaire 45,X

Exemple des chromosomes Y en anneau [r(Y)]

jeudi 25 mars 2010

Certaines anomalies de structure du chromosome Y, visibles au caryotype,sont quasiment toujours associées à la présence d’une

lignée cellulaire 45,X

Exemple des chromosomes Y en anneau [r(Y)]

jeudi 25 mars 2010

Certaines anomalies de structure du chromosome Y, visibles au caryotype,sont quasiment toujours associées à la présence d’une

lignée cellulaire 45,X

Exemple des chromosomes Y en anneau [r(Y)]

jeudi 25 mars 2010

Certaines anomalies de structure du chromosome Y, visibles au caryotype,sont quasiment toujours associées à la présence d’une

lignée cellulaire 45,X

Exemple des chromosomes Y en anneau [r(Y)]

jeudi 25 mars 2010

Certaines anomalies de structure du chromosome Y, visibles au caryotype,sont quasiment toujours associées à la présence d’une

lignée cellulaire 45,X

Exemple des chromosomes Y en anneau [r(Y)]

jeudi 25 mars 2010

Certaines anomalies de structure du chromosome Y, visibles au caryotype,sont quasiment toujours associées à la présence d’une

lignée cellulaire 45,X

Exemple des chromosomes Y en anneau [r(Y)]

jeudi 25 mars 2010

jeudi 25 mars 2010

jeudi 25 mars 2010

jeudi 25 mars 2010

Selon la localisation du point de cassure sur le bras long,un isochromosome Y dicentrique ou un anneau de l’Y peut

correspondre à une microdélétion AZFc ou AZFb+cen biologie moléculaire

jeudi 25 mars 2010

AZFa

AZFb

AZFc

Selon la localisation du point de cassure sur le bras long,un isochromosome Y dicentrique ou un anneau de l’Y peut

correspondre à une microdélétion AZFc ou AZFb+cen biologie moléculaire

jeudi 25 mars 2010

AZFa

AZFb

AZFc

Selon la localisation du point de cassure sur le bras long,un isochromosome Y dicentrique ou un anneau de l’Y peut

correspondre à une microdélétion AZFc ou AZFb+cen biologie moléculaire

Toujours associer la biologie moléculaireà l’image cytogénétique!

jeudi 25 mars 2010

La survenue de cellules 45,X en cas d’isochromosome Y dicentriqueou d’anneau de l’Y se comprend facilement

jeudi 25 mars 2010

La survenue de cellules 45,X en cas d’isochromosome Y dicentriqueou d’anneau de l’Y se comprend facilement

jeudi 25 mars 2010

La survenue de cellules 45,X en cas d’isochromosome Y dicentriqueou d’anneau de l’Y se comprend facilement

Rupture des chromosomesà l’anaphase puis

disparition

jeudi 25 mars 2010

Curieusement, certains chromosomes Y anormaux mais avec un seulcentromère sont également instables à la mitose

jeudi 25 mars 2010

Curieusement, certains chromosomes Y anormaux mais avec un seulcentromère sont également instables à la mitose

Exemple des grandes délétions terminales du bras long de l’Y

jeudi 25 mars 2010

Qu’en est-il des patients porteurs d’une microdélétion du bras long de l’Y?

jeudi 25 mars 2010

14 patients délétés étudiés à l’hôpital Tenon en 2000

Qu’en est-il des patients porteurs d’une microdélétion du bras long de l’Y?

jeudi 25 mars 2010

14 patients délétés étudiés à l’hôpital Tenon en 2000

Qu’en est-il des patients porteurs d’une microdélétion du bras long de l’Y?

jeudi 25 mars 2010

14 patients délétés étudiés à l’hôpital Tenon en 2000

Qu’en est-il des patients porteurs d’une microdélétion du bras long de l’Y?

jeudi 25 mars 2010

14 patients délétés étudiés à l’hôpital Tenon en 2000

Qu’en est-il des patients porteurs d’une microdélétion du bras long de l’Y?

En FISH

jeudi 25 mars 2010

Etude en FISH sur spermatozoïdes chez 3 des 4 patients oligozoospermiques

jeudi 25 mars 2010

Etude en FISH sur spermatozoïdes chez 3 des 4 patients oligozoospermiques

jeudi 25 mars 2010

Etude en FISH sur spermatozoïdes chez 3 des 4 patients oligozoospermiques

jeudi 25 mars 2010

Etude en FISH sur spermatozoïdes chez 3 des 4 patients oligozoospermiques

jeudi 25 mars 2010

Etude en FISH sur spermatozoïdes chez 3 des 4 patients oligozoospermiques

La diminution des spermatozoïdes Y/18 etl’augmentation des formes nullisomiques pour l’X etl’Y prouvent que ces spermatozoïdes proviennent

de cellules 45,Xdel(Y) ayant perdu leur chromosome Ypendant la spermatogenèse

jeudi 25 mars 2010

jeudi 25 mars 2010

Etude de 12 patient(e)s à caryotype en mosaïque 45,X/46,XYavec ambiguïté sexuelle ou stigmates de syndrome de Turner

jeudi 25 mars 2010

Etude de 12 patient(e)s à caryotype en mosaïque 45,X/46,XYavec ambiguïté sexuelle ou stigmates de syndrome de Turner

4 microdélétions (33%) AZFc

jeudi 25 mars 2010

jeudi 25 mars 2010

17 sujets:-13 Turner

- 2 ambiguïtés sexuelles- 2 hommes infertiles

jeudi 25 mars 2010

17 sujets:-13 Turner

- 2 ambiguïtés sexuelles- 2 hommes infertiles

8 délétions (47%)- 1 grande délétion

terminale- 7 délétions AZFc

ou AZFb+c

jeudi 25 mars 2010

Quel est le risque réel de transmission d’un syndrome de Turnerà la descendance en cas de prise en charge en AMP

d’hommes porteurs d’une microdélétion de leur chromosome Y?

jeudi 25 mars 2010

Quel est le risque réel de transmission d’un syndrome de Turnerà la descendance en cas de prise en charge en AMP

d’hommes porteurs d’une microdélétion de leur chromosome Y?

2 situations:

jeudi 25 mars 2010

Quel est le risque réel de transmission d’un syndrome de Turnerà la descendance en cas de prise en charge en AMP

d’hommes porteurs d’une microdélétion de leur chromosome Y?

2 situations:

- fécondation par un spermatozoïde nullisomiquepour l’X ou l’Y

jeudi 25 mars 2010

Quel est le risque réel de transmission d’un syndrome de Turnerà la descendance en cas de prise en charge en AMP

d’hommes porteurs d’une microdélétion de leur chromosome Y?

2 situations:

- fécondation par un spermatozoïde nullisomiquepour l’X ou l’Y

Syndrome de Turner 45,X homogèneet FCS quasi-systématique

jeudi 25 mars 2010

Quel est le risque réel de transmission d’un syndrome de Turnerà la descendance en cas de prise en charge en AMP

d’hommes porteurs d’une microdélétion de leur chromosome Y?

2 situations:

jeudi 25 mars 2010

Quel est le risque réel de transmission d’un syndrome de Turnerà la descendance en cas de prise en charge en AMP

d’hommes porteurs d’une microdélétion de leur chromosome Y?

2 situations:

- fécondation par un spermatozoïde porteurd’un chromosome Y instable:

risque de mosaïque constitutionnelle 45,X/46,Xdel(Y) précoce

jeudi 25 mars 2010

Quel est le risque réel de transmission d’un syndrome de Turnerà la descendance en cas de prise en charge en AMP

d’hommes porteurs d’une microdélétion de leur chromosome Y?

2 situations:

- fécondation par un spermatozoïde porteurd’un chromosome Y instable:

risque de mosaïque constitutionnelle 45,X/46,Xdel(Y) précoce

Syndrome de Turneren mosaïque (viable)

Garçon normal(homme infertile?)

jeudi 25 mars 2010

Quel est le risque réel de transmission d’un syndrome de Turnerà la descendance en cas de prise en charge en AMP

d’hommes porteurs d’une microdélétion de leur chromosome Y?

2 situations:

- fécondation par un spermatozoïde porteurd’un chromosome Y instable:

risque de mosaïque constitutionnelle 45,X/46,Xdel(Y) précoce

Syndrome de Turneren mosaïque (viable)

Garçon normal(homme infertile?)

Ambiguïté sexuelle

jeudi 25 mars 2010

jeudi 25 mars 2010

Comment expliquer l’instabilité de certains chromosomes Yporteurs d’une délétion du bras long?

jeudi 25 mars 2010

Comment expliquer l’instabilité de certains chromosomes Yporteurs d’une délétion du bras long?

jeudi 25 mars 2010

Comment expliquer l’instabilité de certains chromosomes Yporteurs d’une délétion du bras long?

DYZ19Hétérochromatine de nature centromérique

Rôle ?

jeudi 25 mars 2010

jeudi 25 mars 2010

jeudi 25 mars 2010

jeudi 25 mars 2010

jeudi 25 mars 2010

jeudi 25 mars 2010

Plus de centromère mais chromosome non perdu lors des mitoses!

jeudi 25 mars 2010

CENP-B CENP-C

CENP-E Mad2

jeudi 25 mars 2010

Il existe probablement dans la région AZFc (ou AZFb)des séquences d’ADN pouvant avoir une fonction centromérique

et déstabilisant le chromosome Y lorsqu’elles sont délétées

jeudi 25 mars 2010