CHU Dijon Bruno Vergès novembre 2013 Faut–il avoir peur des nouveaux traitements du diabète? (ou la désinformation médiatique) Pr. Bruno Vergès C.H.U

CHU

Dijon

Bruno Vergès novembre 2013

Faut–il avoir peur des nouveaux traitements du

diabète?

(ou la désinformation médiatique)

Pr. Bruno Vergès

C.H.U. Dijon

CHU

Dijon


• Au cours es derniers mois, plusieurs

articles de presse et d’informations

véhiculées par les medias au sujet des

médicaments, et plus précisément de

certains traitement du diabète, sont venus

jeter un trouble dans l’esprit du public,

des patients diabétiques et de leurs

proches.

CHU

Dijon


Antidiabétiques (liraglutide, sitagliptine, saxagliptine,

pioglitazone)Victoza (Novo Nordisk), Januvia (Merck), Xelevia (MSD), Onglyza (Bristol Myers Squibb) et Actos

(Takeda)

CHU

Dijon


CHU

Dijon


Parmi les 8 médicaments « dangereux »:

•Pioglitazone (ACTOS): anti-diabétique

CHU

Dijon


Quels sont les 23 autres médicaments à éviter ?Procoralan (angine de poitrine instable),

Intrinsa (testostérone contre baisse du désir féminin),Ferrisat (carence en fer)

buflomédil (Fonzylane et génériques retirés du marché en février),Cymbalta (dépression),

Protopic (dermite atopique)

Victoza (diabète)Eucréas (diabète)Galvus (diabète)

Multaq (fibrillation auriculaire)Praxinor (hypotension)Mépronizine (insomnie)

Rohypnol (insomnie)Noctran (insomnie)Celance (Parkinson)

Alli (obésité)Protelos (ostéoporose postménopause),

Arixtra (prévention des thromboembolies veineuses)Xarelto (prévention des thromboembolies veineuses)

Zypadhera (schizophrénie, récidive de trouble bipolaire)Tysabri (sclérose en plaques)Champix (sevrage tabagique)

Ketum gel (tendinites superficielles)

CHU

Dijon


BYETTA (Lilly) : anti-diabétiqueGALVUS (Novartis) : anti-diabétique

JANUVIA (Merck, Sharp & Dohme LTD) : anti-diabétiqueONGLYZA (Bristol-Myers Squibb AstraZeneca) : anti-diabétique

KALINOX (Air Liquide Santé France) : anti-douleur

LUCENTIS (Novartis Europharm LTD) : traitement DMLA

CHU

Dijon


CHU

Dijon


AntidiabétiquesByetta® (Lilly) et Victoza®

(NovoNordisk)8 gliptines : Galvus® et Eucreas® (Novartis), Januvia® et Janumet® (MSD), Xenuvia® et Velmétia® (P.

Fabre), Trajenta® (Boehringer)et Onglyza® (AZ/BMS)2 glitazones : Actos® et

Competact® (Takeda) suspendues en France mais maintenues par

l'Agence européenne.

CHU

Dijon


Saxagliptine: Onglyza

CHU

Dijon


AntidiabétiquesByetta® (Lilly) et Victoza®

(NovoNordisk)8 gliptines : Galvus® et Eucreas® (Novartis), Januvia® et Janumet® (MSD), Xenuvia® et Velmétia® (P.

Fabre), Trajenta® (Boehringer)et Onglyza® (AZ/BMS)2 glitazones : Actos® et

Competact® (Takeda) suspendues en France mais maintenues par

l'Agence européenne.

CHU

Dijon


Soyons raisonnable!

• Ces allégations, ces jugements hâtifs ne sont pas fondés et ne reposent sur aucune preuve solide

• En réalité, la mise sur le marché d’un médicament ne se fait qu’après de nombreuses études prouvant:- son efficacité- son innocuité- un rapport bénéfice/risque favorable pour les

patients

CHU

Dijon


Développement d’une molécule

De nombreuses études animales:•Efficacité•Toxicité (générale, cardio-vasculaire, cancer, infections, foie, rein…..)

Plusieurs études humaines :•Efficacité•Effets secondaires•Appréciation du rapport bénéfice/risque

CHU

Dijon


Si le produit est efficace avec des effets secondaires acceptables (rapport bénéfice/risque favorable), le Laboratoire pharmaceutique envisage sa commercialisation

Soumission d’un dossier regroupant l’ensemble des données de toutes les études à des Agences du Médicament composées d’experts

Agence américaine

FDA

Agence européenne

EMEA NonNo

Yes OuiDemande d’études complémentaires

CHU

Dijon


Agence européenne

EMEA

Oui

Demande d’autorisation à chaque Agence nationale Non

Oui

Négociation du prix du médicament avec CPAM

Commercialisation

CHU

Dijon


Exemple de développement de nouveaux médicaments en

diabétologie

• Agonistes GLP-1

• Inhibiteurs DPP4

Les incrétines

CHU

Dijon


GLP-1

Libération des incrétines par

le TD

Tube digestif

Ingestiond’aliment

Effets des incrétines

Pancréas

Beta cellsAlpha cells

Insuline Glucose dépendante

par les cellules β(GLP-1 et GIP)

Glucagon Glucose dépendante

par les cellules (GLP-1)

libération de Glucose dans le sang par le foie

libération de Glucose dans le sang par le foie

Contrôle du glucose plus

stable

Contrôle du glucose plus

stable

captation et stockage de

Glucose dans le muscle et le tissue

adipeux

captation et stockage de

Glucose dans le muscle et le tissue

adipeux

CHU

Dijon


“Produit Inactif" “Produit Inactif"

RepasRepas

Libération de GLP-1

GLP-1 (7–36)Actif

GLP-1 (7–36)Actif

Rapide inactivation(≤ 2 min)

Enzyme

DPP-4

Enzyme

DPP-4

CHU

Dijon


“Produit Inactif" “Produit Inactif"

RepasRepas

Libération de GLP-1

GLP-1 (7–36)Actif

GLP-1 (7–36)Actif

Rapide inactivation(≤ 2 min)

Enzyme

DPP-4

Enzyme

DPP-4

Inhibiteur Inhibiteur

de la DPP-4de la DPP-4

Inhibiteur Inhibiteur


Analogues GLP1Résistant à la DPP-4

GLP-1

CHU

Dijon


Agonistes GLP-1

• Administration sous-cutanée

• Exenatide (Byetta®): 2/jour

• Liraglutide (Victoza®): 1/jour

• Molécules, à administration hebdomadaires, en cours de

développement

• Dispositifs implantables tous les 6 mois ou tous les 12 mois

CHU

Dijon


Exemple d’une étude clinique avec les agoniste GLP-1

• Question: Quel est l’efficacité de l’agoniste GLP-1, liraglutide (Victoza) dans le diabète (comparé aux sulfamides)?

Liraglutide 1,8 mg/j

Liraglutide 1,2 mg/j

Sulfamide (glimépiride 8 mg/j)

52 semainesTirage au sort

(randomisation)

Patients DT2 sous

metformine

Etude LEAD 3

CHU

Dijon


Etude LEAD 3

HbA1c

- 0.88%

- 1.19%

- 1.60%

CHU

Dijon


Etude LEAD 3

CHU

Dijon


Programme LEAD (4456 patients inclus)

CHU

Dijon


CHU

Dijon


Etudes LEAD (Liraglutide ou Victoza)

• Efficacité: HbA1c Poids

• Tolérabilité:– Quelques signes digestifs à l’initiation du

traitement– Pas d’hypoglycémies– Pas d’effets défavorables majeurs

CHU

Dijon


• Gliptines:

– Sitagliptine (Januvia®) (1/jour)– Vildagliptine (Galvus®) (2/jour)– Saxagliptine (Onglyza®) (1/jour)– Linagliptine (Trajenta®) (1/jour)

• Prise per os

• Taux physiologiques de GLP-1

• Pas de modification significative du poids sous inhibiteurs DPP- 4 (gliptines)

• Pas d'hypoglycémies

Inhibiteurs Inhibiteurs


Inhibiteurs Inhibiteurs


CHU

Dijon


Sitagliptine

Diminution significative de l’HbA1c vs placebo

Aschner P, et al. Diabetes Care. 2006;29:2632-7.

*P<0.001 vs placebo7.0

7.2

7.4

7.6

7.8

8.2

0 8 12 18 24

Week

8.4

8.0

**

Placebo(n=244)

Sitagliptin 100 mg q.d.(n=229)

Sitagliptin 200 mg q.d.(n=238)

Mean

Hb

A1C (

%)

Monothérapie

CHU

Dijon


Vildagliptine

Effet similaire au glimepiride sur la réduction de l’HbA1c

Ferrannini E, et al. Diabetes Obes Metab. 2009;11:157-66.

-4 12 24 32 40 52

Week

0 160

6.50

7.25

7.50

7.00

Mean

Hb

A1C (

%)

6.75

Vildagliptin 100 mg/day+ metformin

Glimepiride up to 6 mg/day+ metformin

En association avec metformine

CHU

Dijon


Saxagliptine

Saxagliptine + metformine vs. Placebo + metformine

CHU

Dijon


Saxagliptine + met vs. SU+ met

CHU

Dijon


Inhibiteurs DPP-4

• Dans les différents essais cliniques réalisés, pas plus d’effets secondaires qu’avec le placebo

• Pas d’effets secondaires digestifs observés

• Pas d’hypoglycémies, contrairement à ce qui est observé avec les sulfamides hypoglycémiants

Effets secondaires

CHU

Dijon


16492 patients diabétiques de type 2

Pas d’effets cardio-vasculaires

défavorables

CHU

Dijon


• Tous les médicaments anti-diabétiques ont fait la preuve avant commercialisation:

• De leur efficacité• De leur bonne tolérance• D’absence d’effets secondaires majeurs

préoccupants par leur intensité ou leur fréquence• D’un rapport bénéfice/risque favorable

CHU

Dijon


• En outre, tous les produits mis sur le marché sont rigoureusement suivis pendant 10 ans avec comptabilisation des effets secondaires.

• Cette surveillance (pharmaco-vigilence) peut parfois aboutir à l’arrêt de commercialisation d’un médicament: par ex, le rimonabant (Acomplia)

CHU

Dijon


La recherche médicale a permis le développement de nouveaux

traitements du diabète

insuline

1921 1945

sulfamides

metformine

1959 1990

Inhibiteurs-glucosidase

1995

AnaloguesInsulinerapide

1997

glitazones

1992

glinides

AnaloguesInsuline

lente

20002005

AgonistesGLP-1

2012

InhibiteursSGLT2

2006

InhibiteursDPP-4

CHU

Dijon


La mise à disposition de nouveaux traitements du diabète a permis, au courts des dernières années:

• d ’améliorer globalement l’équilibre glycémique des patients diabétiques

•De réduire la fréquence des complications du diabète

CHU

Dijon


Réduction des complications du diabète au cours des dernières années

• Entre 1981-1985 et 1991-1995: 47% cécité lié au diabète (Etude Suédoise: Diabet Med. 1997 ;14: 732-40)

1961-1965

1971-1975

1981-1985

• Réduction nette de la rétinopathie diabétique sévère (Diabetologia, 2004; 47:1266–1272)

CHU

Dijon


Réduction des complications du diabète au cours des dernières années

1961-1965

1971-1975

1981-1985

• Réduction nette de la néphropathie diabétique sévère (Diabetologia, 2004; 47:1266–1272)

CHU

Dijon


Conclusions

• Les nouveaux traitements du diabète ont fait la preuve avant leur commercialisation de leur efficacité, d’absence d’effet secondaires majeurs préoccupants et d’un rapport bénéfice/risque favorable.

• Par ailleurs, ils sont étroitement suivis au cours des 10 années après leur mise sur le marché

• Incontestablement, la mise à disposition de nouveaux traitements du diabète a permis un meilleur contrôle glycémique et une réduction des complications du diabète

CHU

Dijon


Conclusions

La raison et l’objectivité scientifique doivent nous conduire:•À avoir confiance dans le développement de nouveaux traitements du diabète au bénéfice des patients diabétiques• à ne pas écouter les discours malhonnêtes, principalement motivés par un soucis de promotion personnelle et l’appât du gain.

CHU

Dijon


CHU

Dijon


CHU

Dijon


Documents

CHU Dijon Bruno Vergès novembre 2013 Faut–il avoir peur des nouveaux traitements du diabète? (ou la désinformation médiatique) Pr. Bruno Vergès C.H.U