CICLO CICLO SEXUALSEXUAL

FEMENINOFEMENINOCiclo MenstrualCiclo Menstrual

FISIOLOGÍA FISIOLOGÍA • Desarrollo de folículos 6 – 7 sem vida intrauterina

• Aumento en número 20 sem vida intrauterina (6 – 7 millones)

• Proceso de Atresia

• 300.000 folículos folículos primordiales desde la Recién Nacida hasta la pubertad

Crecer Involucionar

• 300-400 alcanzan Ovulación300-400 alcanzan Ovulación

Se detieneen PrimeraMeiosishasta queocurre la ovulación.

CICLO MENSTRUALCICLO MENSTRUAL

MENSTRUACION MENSTRUACION NORMAL:NORMAL:

• Es el resultado de un ciclo ovulatorio.

• Implica serie de eventos ordenados con estímulo estrógeno-progestacional

CICLO MENSTRUALCICLO MENSTRUAL• Ciclo Normal: 28 + 7 Días

• ¿Cómo se calcula la duración?Desde 1°día de flujo menstrual evidente hasta

el día antes del nuevo flujo.

28 días

menstruación

Nuevo ciclomenstruación

Eje Hipotálamo–Hipófisis-Ovario (H-H-O)Eje Hipotálamo–Hipófisis-Ovario (H-H-O)

Folículo

Endometrio

Hipotálamo

Hipófisis

Cuerpo LúteoOvo

P

P

LHLH

FSH

E2

E2Inhibina

E2 P

Gn RH

Regulación Neuroendocrina del Eje H-H-ORegulación Neuroendocrina del Eje H-H-O

E2E

2

I HIPOTÁLAMO GNRHI HIPOTÁLAMO GNRH• Núcleo Arcuato y zona

Preóptica GNRH

• GnRH: decapéptido sintetizado a partir de pre hormona en neuronas hipotalámicas de areas arqueada y preóptica, desde aquí se transporta axonálmente y se almacena en la eminencia medial. Luego se excreta en venas portales hasta la pituitaria anterior.

Hipotálamo: GnRHHipotálamo: GnRH

• Acciones de GnRH:– Síntesis de Gonadotrofinas (FSH y LH)– Liberación de Gonadotrofinas

• La GnRH es estimulada por:– Norepinefrina

• La GnRH es inhibida por:– Endorfinas– Dopamina– stress.

II HIPÓFISISII HIPÓFISISAcción de Gonadotrofinas sobre el Ovario. Acción de Gonadotrofinas sobre el Ovario.

Funciones:Funciones:

• Reclutamiento folicular

• Selección de folículo dominante

• Crecimiento y maduración folicular

• Estimula producción de Estrógenos por células de la granulosa (+) Aromatasas. (Aumenta la transcripción del gen de la aromatasa)

• Estimula formación (número) de Receptores de FSH y LH

• Estimula producción de Inhibina

• Maduración final del ovocito

• Determina la lisis del folículo: Desencadena la Ovulación.

• Formación y Mantención del cuerpo lúteo

• Estimula la producción de Andrógenos por células

de la teca (testosterona, androstenediona)

FSH LH

III OVARIOIII OVARIO

SINTESIS Y EXCRECIÓN

H. Esteroideas H. Peptídicas Factores crecimiento

ESTROGENOS

ANDROGENOS

PROGESTERONA

INHIBINA

ACTIVINA

IGF I

OTROS

ACCIONES DE HORMONAS ACCIONES DE HORMONAS OVARICAS EN EL CICLO SEXUALOVARICAS EN EL CICLO SEXUAL

I ESTRÓGENOS:I ESTRÓGENOS: (estradiol, estrona , estriol)

Función:• Desarrollo y mantenimiento de caracteres sexuales y

órganos reproductores.• Mantenimiento del control electrolìtico.• Aumentan anabolismo de proteinas.

• E2 Feedback negativo secreción FSH• Efecto local (+) sobre el folículo seleccionado. • Niveles bajos de E2 Feedback (-) secreción LH.• Niveles altos de E2 (200 pg/ml) Feed-back (+)

secreción LH (Pick LH a ½ ciclo)

ACCIONES DE HORMONAS ACCIONES DE HORMONAS OVARICAS EN EL CICLO SEXUALOVARICAS EN EL CICLO SEXUAL

II PROGESTERONA: II PROGESTERONA: funciones: funciones:

• Desarrollo de los acinos mamarios• Frena liberación de GnRH (Feedback (-) en

liberación GnRH• Estimula centro térmico hipotalámico.• Disminuye receptores endometriales para estrógeno• Prepara para la implantación del óvulo fecundado

(huevo) al Endometrio.

ACCIONES DE HORMONAS ACCIONES DE HORMONAS OVARICAS EN EL CICLO SEXUALOVARICAS EN EL CICLO SEXUAL

III ANDRÓGENOS: III ANDRÓGENOS: funciones:funciones:

• Precursores para producción de Estrógenos.

• Efectos sobre vello pubiano y axilar.

• Desarrollo de clítoris.

• Aumento de líbido a mitad de ciclo.

ACCIONES DE HORMONAS ACCIONES DE HORMONAS OVARICAS EN EL CICLO SEXUALOVARICAS EN EL CICLO SEXUAL

IV Hormonas No Esteroidales: IV Hormonas No Esteroidales:

• Inhibina: proteína glicosilada: se sintetiza en granulosa con efecto feedback (-) sobre FSH.

• Activina: estimula secresión hipofisiaria de FSH.

• Relaxina (en cuerpo lúteo).

Células de la Teca

LH

Células de la

Granulosa

FSH

colesterol

AMPcAMP

c

Androste-nediona

Androste-nediona

Testoste-rona

Testoste-rona

Estrona Estra-diol

Andrógenos

Andrógenos

aromatización

ovulación

141 28

El endometrio también evoluciona su ciclo en respuesta al estímulo hormonal

FASES DEL CICLO SEXUALFASES DEL CICLO SEXUAL

CICLO OVÁRICO:

• FASE FOLICULAR

• FASE LÚTEA

CICLO ENDOMETRIAL:

• FASE PROLIFERATIVA

• FASE SECRETORA

I CICLO OVARICOI CICLO OVARICOSe divide en 2 fases separadas por la

ovulación, las que se denominan:– Folicular y Lútea o– Estrogénica y Progestativa o– Hipotérmica e Hipertérmica

La folicular es más variable que la lútea. Ej:

Nuevo ciclo

Ovulación

26 = 12 + 14

32 = 18 + 14

14

CICLO OVARICOCICLO OVARICO

PeriodoOvulatorio

Fase Folicular Fase Lútea

Fase lútea: constante de 14 días (apoptosis)

Fase folicular: causa la variación del ciclo.(10–16 días )

Folículo primordial

Folículo preantral

Folículo antral

Folículo preovulatorio

En el folículo Primordial: oocito detenido en diploteno de la primera meiosis; rodeado de una monocapa

de células granulosa

CICLO OVARICOCICLO OVARICO Etapas del crecimiento folicularEtapas del crecimiento folicular

• Folículo primordial

• Folículo preantral

• Folículo antral

• Folículo preovulatorio

60-65 díasindependientede FSH

Dependiente de FSH

El inicio de la foliculogénesis ocurre durantelos últimos dias del ciclo menstrual anterior.

Hormonas Fase Folicular Hormonas Fase Lútea

ovulación

FSH

Estradiol

Inhibina A

LH

FSH

Inhibina B

ovulación

Folículo dominanteFolículo dominante

LH

FSH

Folículo dominante

Folículos atrésicos

Ovulación

Días0-2-8-10

Reclutamiento Selección Dominancia

Diá

me

tro

fo

lic

ula

r

10

20

Niv

ele

s d

e L

H-

FS

H

10

Selección del Folículo DominanteSelección del Folículo Dominante

• El Folículo dominante Folículo dominante escapa a la atresia por: N° de receptores para FSH:

Aromatización mantenida ambiente estrogénico:

Mejor vascularización de la teca y granulosa.

• La FSH induce receptores de LH en la granulosa: (necesario para la posterior función del cuerpo lúteo).

– E2 feedback (-) sobre LH.– En peak E2 feedback (+) sobre LH peak de LH.

Período OvulatorioPeríodo Ovulatorio• El peak de LH produce:

– Reinicia meiosis del oocito.– Luteinización de la granulosa.– Síntesis de progesterona y

prostaglandinas dentro del folículo.

• El FSH en mitad de ciclo,influenciado por progesterona, libera al ovocito de su unión al folículo.

36 hr

HCGHCG

Período Período OvulatorioOvulatorio

Regulación del periodo menstrual

Período Ovulatorio:Período Ovulatorio:

• Progesterona y prostaglandinas dentro del folículo (+) enzimas proteolíticas digestión y ruptura de la pared folicular.

• Liberación del ovocito y su cúmulo (ovulación)

Eventos en la Fase LúteaEventos en la Fase Lútea

• La fase lútea normal requiere un desarrollo folicular pre ovulatorio óptimo (especialmente una estimulación FSH adecuada) y un soporte continuo de LH.

• La progesterona actúa a nivel central y en el ovario para suprimir un nuevo crecimiento folicular.

• Progesterona actúa en maduración endometrial

Fase Lútea:Fase Lútea:

• Cuerpo lúteo es mantenido inicialmente por LH, luego por HCG hasta esteroidogénesis placentaria.

• Embarazo (-) Luteolisis (involución del cuerpo lúteo y caída de progesterona).

Menstrual Preovulatorio Lútea

Producción Ovárica de Producción Ovárica de Esteroides SexualesEsteroides Sexuales

II CICLO ENDOMETRIALII CICLO ENDOMETRIAL

1 28

Fase Folicular:Fase Folicular:Endometrio ProliferativoEndometrio Proliferativo

1. Se inicia actividad mitótica de epitelio y estroma endometrial hacia el 5° día.

2. Aumento de grosor por hiperplasia glandular y aumento de sustancia basal estromática.

3. Glándulas separadas en superficie.

Fase LúteaFase LúteaEndometrio Secretor MedioEndometrio Secretor Medio

• 5-6 mm de espesor• Bien vascularizado y rico en

glucógeno• Glándulas tortuosas con

actividad secretora máxima• Cambios predeciduales• Desarrollo de arterias espirales

Apto para la implantación

Menstrual Preovulatorio Lútea

III CICLO CERVICALIII CICLO CERVICAL

1 2 3

Gentileza Dr. J. Neira

Moco Cervical Peri OvulatorioMoco Cervical Peri Ovulatorio

Moco Cervical PeriovulatorioMoco Cervical Periovulatorio

Moco con Acción Estrogénica:

• Transparente• Cristalizado en forma de helecho volumen• Acelular • Filante

Si ocurre implantación embrionaria…

βHCGβHCG

Implantación

Progesterona

LH

FSH

Ovulación

Eventos en la Transición Lúteo-FolicularEventos en la Transición Lúteo-Folicular

• Si no hay embarazo, la involución del cuerpo lúteo produce un descenso de los niveles circulantes de estradiol, progesterona e inhibina.

E2 y Progesterona por luteolisis 64 hrs previo a disrupción endometrial.

inhibina: elimina inhibición de FSH a nivel hipofisiario.

estradiol y progesterona frecuencia de la secreción pulsátil de GnRH y libera la supresión hipofisiaria.

Eventos en la Transición Lúteo-FolicularEventos en la Transición Lúteo-Folicular

inhibina estradiol GnRh secreción de FSH.

• El secreción de FSH es fundamental en rescate de la atresia de los folículos de 60 días de desarrollo.

• Reinicio de nuevo ciclo con selección de folículo dominante.

Fase LúteaFase LúteaEndometrio Secretor PremenstrualEndometrio Secretor Premenstrual

• Luteolisis caída de progesterona.

• Infiltración estromática por leucocitos PMN y MN

• Glándulas con “agotamiento” secretor

• Esqueleto del estroma comienza a desintegrarse

• MenstruaciónMenstruación

Embarazo (-) luteolisis (-) caída de progesterona.

Resumen de la regulacion del Resumen de la regulacion del ciclo menstrualciclo menstrual

• La GnRH se produce en el núcleo arcuato del hipotálamo y se secreta, de forma pulsátil, a la circulación portal, a través de la cual se dirige a la hipófisis anterior.

• El desarrollo folicular va desde una fase independiente de gonadotropinas hasta una fase dependiente de FSH.

• Conforme regresa el cuerpo lúteo del ciclo previo, disminuye la producción lútea de progesterona e inhibina A, lo que permite que aumenten los niveles de FSH.

• En respuesta del estimulo de FSH, los folículos crecen y se diferencian, y secretan cantidades cada vez mayores de estrógenos e inhibina-B.

• Los estrógenos estimulan el crecimiento y la diferenciación de la capa funcional del endometrio, que se prepara para la implantación. Los estrógenos actúan conjuntamente con la FSH para estimular el crecimiento folicular.

• La teoría de dos células 2 gonadotropinas dicta que, con la estimulación de la LH, las células de la teca ovárica producirán andrógenos que se convertirán, en las células granulosas, en estrógenos, bajo la estimulación de FSH.

• Las concentraciones crecientes de estrógenos e inhibina ejercen una retroalimentación negativa sobre la hipófisis y el hipotálamo, y disminuyen la secreción de FSH.

• El folículo único destinado a ovularse cada ciclo se denomina folículo dominante. Tiene una concentración relativa más elevada de receptores de FSH y produce mas estrógenos que los folículos que sufrirán la atresia. Es capaz de continuar su crecimiento, a pesar de los niveles decrecientes de FSH.

• Los persistentes niveles elevados de estrógenos producen un pico en la secreción hipofisaria de LH que desencadena la ovulación, la producción de progesterona y el cambio hacia la fase secretora, o lútea.

• La función lútea depende de la presencia de LH. Sin embargo, el cuerpo lúteo secreta estrógenos, progesterona e inhibina A que sirven para mantener la inhibición sobre la gonodotropinas. Sin la secreción sostenida de LH, el cuerpo lúteo desaparecerá a los 12 a 16 días. El resultado de la perdida de secreción de progesterona produce la menstruación.

• Si hay embarazo, el embrión secreta hCG, que imitará la acción de la LH en el mantenimiento del cuerpo lúteo. El cuerpo lúteo sigue secretando progesterona que mantiene el endometrio secretor, permitiendo que el embarazo siga evolucionando.

Resumen Ciclo MenstrualResumen Ciclo Menstrual

GraciasGracias