Clase 19 Patogénesis viral 2007. (2)

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    PATOGENESIS VIRALPATOGENESIS VIRAL

    MV. Cohinta PerdomoCtedra de Microbiologa eInmunologa F.C.V U.C.V

    PATOGENESIS VIRALPATOGENESIS VIRAL

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    PATOGENESIS VIRALPATOGENESIS VIRAL

    PatognesisPatognesis :: ConjuntoConjunto dede mecanismosmecanismosporpor mediomedio dede loslos cualescuales loslos virusvirus producenproducenenfermedadenfermedad enen loslos HuspedHusped..

    VirulenciaVirulencia:: CapacidadCapacidad relativarelativa dede unun virusvirusdede causarcausar lala enfermedadenfermedad enen unun HuspedHusped..

    Infeccin Viral Enfermedad ViralInfeccin Viral Enfermedad Viral

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    A. Dependientes del virus:A. Dependientes del virus:1. Calidad estructural del Virus1. Calidad estructural del Virus2. Cantidad del2. Cantidad del inculoinculo

    B.B. Dependientes del ambiente:Dependientes del ambiente:Condiciones ambientales: temperatura,Condiciones ambientales: temperatura,humedad, salinidad, pH, aireacin etc.Afectanhumedad, salinidad, pH, aireacin etc.Afectanviabilidad del virus antes de infectar clulaviabilidad del virus antes de infectar clulahospedadora.hospedadora.

    C. Dependientes del hospedador:C. Dependientes del hospedador:1. Factores innatos: especie, raza, sexo y otros1. Factores innatos: especie, raza, sexo y otros2. Factores adquiridos de resistencia2. Factores adquiridos de resistencia

    (Inmunidad)(Inmunidad)

    Defensa o Susceptibilidad a Infeccin ViralDefensa o Susceptibilidad a Infeccin Viral

    FACTORES QUE INTERVIENEN EN ELFACTORES QUE INTERVIENEN EN ELDESARROLLO DE UNA VIROSISDESARROLLO DE UNA VIROSIS

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    Fuentes de contagioFuentes de contagio

    Mecanismos de ContagioMecanismos de Contagio

    DirectosDirectos IndirectosIndirectos

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    Mecanismos Directos:Mecanismos Directos:1. Con Contacto fsico:1. Con Contacto fsico:Favorecidos por lesiones en piel yFavorecidos por lesiones en piel ymucosas.mucosas.Requieren contacto estrecho yRequieren contacto estrecho yprolongado.prolongado.

    2. Sin ContactoSin Contacto FsicoFsico::Secreciones eliminadas de individuosSecreciones eliminadas de individuosinfectadosinfectadosEjEj: Aerosol de Partculas (Gotitas de: Aerosol de Partculas (Gotitas de

    PflgerPflger))

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    Mecanismos Indirectos:Mecanismos Indirectos:1. Accin intermediaria de1. Accin intermediaria de

    1. Elemento inerte (Vehculo)1. Elemento inerte (Vehculo)EjEj:Agua y alimentos:Agua y alimentos2. Elemento vivo (Vector)2. Elemento vivo (Vector)EjEj:: ArtropodosArtropodos

    2.a Mecnico: transmisin2.a Mecnico: transmisinpasiva del agente viralpasiva del agente viral

    EjEj: Moscas en infecciones: Moscas en infeccionesentricasentricas

    2.b. Biolgico: Desarrollo y2.b. Biolgico: Desarrollo ymultiplicacin del virus en ellos.multiplicacin del virus en ellos.EjEj::ArbovirusArbovirus..

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    Puertas dePuertas de EntradaEntrada::VirusVirus HospedadorHospedador

    Receptores celularesReceptores celularesPuertas de Entrada:Puertas de Entrada: Barreras defensivasBarreras defensivas

    AlteracinAlteracin Entrada de virusEntrada de virus

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    PRINCIPALES FORMAS DE DISEMINACIN:PRINCIPALES FORMAS DE DISEMINACIN:

    1.1. Local: Infecciones respiratorias y digestivasLocal: Infecciones respiratorias y digestivas2.2. Sistmicas:Sistmicas:a) Sanguneaa) Sangunea

    b) Neuralb) Neural:Axones neuronales:Axones neuronales (Rabia)(Rabia)1.1. Vertical: madre embarazada a hijo:Vertical: madre embarazada a hijo:

    a. Va sanguneaa. Va sangunea transplacentariatransplacentaria (rubola)(rubola)b. Contigidad a travs del canal genitalb. Contigidad a travs del canal genital

    durante el partodurante el parto (HSV)(HSV)c. Lechec. Leche maternamaterna

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    PROPAGACINPROPAGACINDE VIRUSADE VIRUSA

    TRAVS DELTRAVS DEL

    ORGANISMO ENORGANISMO ENINFECCIONESINFECCIONES

    VIRALESVIRALES

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    Drganos Blancorganos Blanco:

    ir sir s rganos lancorganos lanco Manifestaciones de laManifestaciones de laenfermedadenfermedad

    TROPISMO

    Especificidades de rgano y cl la (ReceptoresEspecificidades de rgano y cl la (Receptoresespecficos)especficos) ir sir s Ne rotroposNe rotropos ir sir s EpiteliotroposEpiteliotropos ir sir s DermatotroposDermatotropos ir sir s EntericosEntericos ir s Respiratoriosir s Respiratorios

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    EfectoEfecto CitopticoCitoptico:Alteraciones celulares:Alteraciones celularesproducto de infeccin viral (ECP)producto de infeccin viral (ECP)

    No conducen en forma inmediata a muerte celularNo conducen en forma inmediata a muerte celular

    Conducen en forma inmediata a muerte celularConducen en forma inmediata a muerte celular((EfectosEfectos CitocidaCitocidass))

    PATOGNESISANIVELPATOGNESISANIVEL

    CELULARCELULAR

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    PRINCIPALES EFECTOSPRINCIPALES EFECTOS

    CITOPATOLGICOSCITOPATOLGICOS

    PATOGNESISANIVELPATOGNESISANIVEL

    CELULARCELULAR

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    1.1. Lisis Celular:Lisis Celular:Detencin en la sntesis de macromolculasDetencin en la sntesis de macromolculascelulares (protenas).celulares (protenas).EjEj: Algunos: AlgunosAdenovirusAdenovirus

    EFECTO SHUTOFFEFECTO SHUTOFF

    2.2. Fusin Celular:Fusin Celular:Codifican y poseen protenas que tienen laCodifican y poseen protenas que tienen lapropiedad de fusionar membranas celulares.propiedad de fusionar membranas celulares.Formacin de clulas gigantesFormacin de clulas gigantes multinucleadasmultinucleadasPolicariocitosPolicariocitos oo SinciciosSincicios

    EjEj: Virus del sarampin, respiratorio: Virus del sarampin, respiratorio sincicialsincicial,,Herpes simplexHerpes simplexy algunosy algunos RetrovirusRetrovirus..

    PATOGNESISANIVELPATOGNESISANIVEL

    CELULARCELULAR

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    3. Expresin3. Expresin de Protenas y Antgenos:de Protenas y Antgenos:Aparecen y desaparecen protenas virales yAparecen y desaparecen protenas virales ycelulares. Expresin decelulares. Expresin de hemaglutininahemaglutinina((InfluenzavirusInfluenzavirus) () (hemadsorcinhemadsorcin))

    AdenovirusAdenovirus yy PapilomavirusPapilomavirus inhiben Protenasinhiben Protenasdel MHCdel MHC

    4. Cambios Morfolgicos:4. Cambios Morfolgicos:ProductoProducto de sntesis de protenas virales yde sntesis de protenas virales ycelulares.Alteracin delcelulares.Alteracin del CitoesqueletoCitoesqueleto..Clulas Redondas: Infecciones porClulas Redondas: Infecciones porHSVHSVyyAdenovirusAdenovirusPrdida de la funcionalidad de clulasPrdida de la funcionalidad de clulasciliadas (rbol respiratorio) infecciones porciliadas (rbol respiratorio) infecciones porInfluenzavirusInfluenzavirus..

    PATOGNESISANIVELPATOGNESISANIVEL

    CELULARCELULAR

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    5. Cuerpos de Inclusin:5. Cuerpos de Inclusin:

    SitiosSitios de sntesis y ensamblaje de protenasde sntesis y ensamblaje de protenasviralesvirales

    Agregacin de viriones (Agregacin de viriones (PapillomavavirusPapillomavavirus yy

    ReovirusReovirus)) Organizacin y localizacin definidaOrganizacin y localizacin definida

    intracitoplasmticaintracitoplasmtica o intranuclearo intranuclear

    Tincin con colorantes bsicos o cidosTincin con colorantes bsicos o cidos

    Utilidad diagnsticaUtilidad diagnstica

    PATOGNESISANIVELPATOGNESISANIVEL

    CELULARCELULAR

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    8.8. Proliferacin CelularProliferacin Celular::

    InducinInducin de la sntesis de DNAde la sntesis de DNAProliferacin celular antes de destruccinProliferacin celular antes de destruccinEjEj:: PapilomavirusPapilomavirus causantes de verrugascausantes de verrugasProtenasProtenas virales inactivan protenas devirales inactivan protenas decontrol decontrol de crecimientocrecimiento celular (p53)celular (p53)

    9. Incremento en Permeabilidad de Membrana9. Incremento en Permeabilidad de MembranaPermite influjo de iones extracelulares (Permite influjo de iones extracelulares (NaNa).).

    10.A

    poptosis10.A

    poptosisCiertos virus inducenCiertos virus inducen Muerte CelularMuerte CelularProgramadaProgramada

    PATOGNESISANIVELPATOGNESISANIVEL

    CELULARCELULAR

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    ASPECTOSASPECTOS BSICOSBSICOS DEDE LALA PATOGENICIDADPATOGENICIDAD VIRALVIRAL

    1.1. Dao celular producto de la replicacin viralDao celular producto de la replicacin viral2.2. Dao resultante de la Activacin o SupresinDao resultante de la Activacin o Supresin

    InmunolgicaInmunolgica3.3. Dao resultante de la transformacin celularDao resultante de la transformacin celular

    MECANISMOS DE LESIN CELULARMECANISMOS DE LESIN CELULAR

    Accin Viral Clulas y TejidosAccin Viral Clulas y Tejidos EfectoEfecto CitopticoCitoptico

    Efecto directoEfecto directo Destruccin CelularDestruccin Celular

    EnfermedadEnfermedad

    Sistema InmunolgicoSistema Inmunolgico InmunopatologaInmunopatologaEfecto indirectoEfecto indirecto

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    DestinoDestino final de Infeccin viral:final de Infeccin viral:Interaccin deInteraccin de factoresfactores Virales,Ambientales y delVirales,Ambientales y delHospedadorHospedador

    1. Ausencia de infeccin1. Ausencia de infeccin2. Infeccin aguda: con o sin sntomas (recuperacin o2. Infeccin aguda: con o sin sntomas (recuperacin oletalidad)letalidad)3. Infeccin persistente: (Latente, Crnica o Lenta)3. Infeccin persistente: (Latente, Crnica o Lenta)

    4. Infeccin transformante: Tumores (benignos o4. Infeccin transformante: Tumores (benignos omalignos)malignos)

    PATOGNESISANIVEL DEPATOGNESISANIVEL DE

    INDIVIDUOINDIVIDUO

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    2.2. Infeccin Persistente:Infeccin Persistente: Mantenimiento del virus por tiempo prolongadoMantenimiento del virus por tiempo prolongado(virus completo o genoma)(virus completo o genoma) Varias formas evolutivas:Varias formas evolutivas:a. Infeccin latente:a. Infeccin latente:

    Persistencia del virus en forma oculta o crpticaPersistencia del virus en forma oculta o crpticaReactivacin con o sin manifestaciones clnicasReactivacin con o sin manifestaciones clnicasManifestaciones intermitentes de sntomasManifestaciones intermitentes de sntomasDurante latencia: No puede detectarse el virusDurante latencia: No puede detectarse el virusSitio de latencia: depende del virus:Sitio de latencia: depende del virus:

    --Ganglios sensitivos nerviososGanglios sensitivos nerviosos ((HSV,HSV, VaricellaVaricella--ZosterZoster))

    -- Linfocitos BLinfocitos B (( Virus EpsteinVirus Epstein--BarrBarr, EBV, EBV))-- Linfocitos TLinfocitos T (( HIVHIV))-- Clulas renales y salivalesClulas renales y salivales ((CMVCMV))

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    b. Infeccin Crnica:b. Infeccin Crnica: Infeccin clnica o inaparenteInfeccin clnica o inaparente Multiplicacin continua del virus con o sinMultiplicacin continua del virus con o sinintegracin al genoma celularintegracin al genoma celular El virus puede detectare en forma continuaEl virus puede detectare en forma continua

    Manifestaciones clnicas:Manifestaciones clnicas:Pueden aparecer despus de muchosPueden aparecer despus de muchos

    aosaosHepatitis crnica porHepatitis crnica porSIDASIDA

    c. Infeccin Lenta (Virus Lentos):c. Infeccin Lenta (Virus Lentos):

    PrimoinfeccinPrimoinfeccin asintomticaasintomticaPeriodo de incubacin largo (Periodo de incubacin largo (mesesmeses--aosaos))Virus no detectableVirus no detectableAos despus: manifestaciones con cuadrosAos despus: manifestaciones con cuadros

    severos, progresivos que conducen a la muerte.severos, progresivos que conducen a la muerte.

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    1. Infeccin con mejora

    2. Muerte

    3.

    Con reinfeccin exgena

    4. Latente con

    reactivaciones peridicas

    5. Latente con una solareactivacin

    6. Infeccin con

    manifestaciones finales

    severas7. Con manifestaciones y

    curso fatal

    8. Crnica o Transformante

    con evolucin lenta a la

    muerte

    InfeccinAgudaInfeccinAguda

    Infeccin Persistente

    Infeccin Persistente Crnica

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    1.1. Entrada del virus y Replicacin primariaEntrada del virus y Replicacin primaria

    2. Diseminacin de los virus y Tropismo celular2. Diseminacin de los virus y Tropismo celular

    3. Lesin Celular y Enfermedad Sintomtica:3. Lesin Celular y Enfermedad Sintomtica:Principal causa del desarrollo de enfermedadPrincipal causa del desarrollo de enfermedad

    4. Recuperacin de la infeccin:4. Recuperacin de la infeccin:Respuesta inmune humoral y celular,Respuesta inmune humoral y celular, interferonesinterferones

    5.5. Derrame o Propagacin del virus:Derrame o Propagacin del virus:Propagacin del virus infeccioso en el medioPropagacin del virus infeccioso en el medio

    ambienteambienteOcurre desde las superficies corporales de entradaOcurre desde las superficies corporales de entrada

    y en diferentes estadios de la enfermedady en diferentes estadios de la enfermedad

    ETAPAS DE LAETAPAS DE LAPATOGENIA VIRALPATOGENIA VIRAL