Estructura y funcin de las Inmunoglobulinas

InmunogenicidadCapacidad del Antgeno de inducir una respuesta inmune humoral o celular.A esta sustancia capaz de inducir una respuesta inmune, se le llama Inmungeno.

AntgenoEs toda sustancia o molcula capaz de unirse a un receptor celular o a un Anticuerpo, pero no necesariamente inducir una respuesta inmune, por ejemplo los Haptenos.

Factores que influencian la Inmunogenicidad1) Reconocer el antgeno como no propio

El Sistema inmune debe reconocerla como extraa o no propia. Generalmente a mayor distancia filogentica entre dos especies, mayor ser la Inmunogenicidad de la molcula introducida.

2) Tamao Molecular

La mayora de los Inmungenos tienden a tener una masa molecular alrededor de 100,000 DA.

Generalmente pesos moleculares entre 5.000 a 10.000 DA son poco Inmunognicos.

3) Composicin qumica y heterogeneidad

La complejidad qumica contribuye positivamente a la Inmunogenicidad.

Ejemplo de esto es como influyen los cuatro niveles de organizacin proteica, primario, secundario, terciario y cuaternario, en la Inmunogenicidad.

4) Lpidos como Antgenos

Los lpidos deben ser presentados apropiadamente para que puedan inducir una respuesta inmune.En este sentido un lpido acta como Hapteno y debe unirse a una protena para que pueda inducir respuesta.

En una Inmunizacin con conjugado Lpido- protena se pueden obtener Anticuerpos altamente especficos.

Reconocimiento antignico de los Linfocitos TEl linfocito T reconoce pptidos antignicos solamente cuando stos son presentados en el contexto (unidos) a una molcula del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC).Sin embargo algunos lpidos, como glicolpidos y fosfolpidos, pueden ser reconocidos por LT, cundo estos se presentan unidos a molculas muy similares al MHC, pertenecientes a la familia CD1.

CD1, son molculas muy similares al complejo MHC1.

Esta forma de reconocimiento de lpidos unidos a CD1, es parte de la respuesta inmune de los LT a patgenos como Mycobacterium tuberculosis y Mycobacterium leprae, los cuales respectivamente cusan Tuberculosis y Lepra.

Estructura y funcin de las Igs Los Acs pueden estar en dos formas:Unidos a membranas de LB actuando como receptores de Ags y secretados residiendo en la circulacin, tejidos y mucosas. Las funciones efectoras de los Acs incluyen: Neutralizacin de microbios y toxinas microbianas. Activacin del complemento Opsonizacin de Ags para una fagocitosis potenciada Citotoxicidad celular mediada por Acs Hipersensibilidad inmediata

Caractersticas generales de la estructura de los Acs

Las glucoprotenas del plasma o suero se clasifican por sus caractersticas de solubilidad en albminas y globulinas.Tambin se pueden clasificar por su migracin en un campo elctrico, un proceso denominado Electroforesis.

La mayora de los Acs se encuentran en la zona de las gamaglobulinas

Tanto las cadenas pesadas como livianas tienen regiones variables amino terminales (V) que participan en el reconocimiento del Ag y regiones constantes carboxi terminales (C)

Las regiones (C) de las cadenas pesadas son las que median las funciones efectoras.

Cadenas pesadas: La regin variable (V) tiene un dominio de Ig y en la regin constante tres o cuatro dominios. Miden aproximadamente 55 a 70 Kd.

Cadenas ligeras: un dominio de Ig en la regin variable y un dominio de Ig en la regin constante. Miden aprox. 24 Kd.

La regin (V) de la cadena pesada (VH) y la regin variable de la cadena (VL) se encuentran yuxtapuestas para formar un punto de unin con el Ag.

Segmentos Hipervariables: Corresponde a tres segmentos de las zonas variables de la cadena pesada y liviana. Tienen unos 10 aminocidos de longitud y se mantienen en su posicin gracias a las secuencias estructurales ms conservadas que constituyen el dominio de Ig de la regin variable.

Estas secuencias forman una estructura complementaria a la estructura tridimensional del Ag, y tambin se les llama regiones determinantes de complementariedad CDR; stas regiones se encuentran en la parte amino y reciben el nombre de CDR1 CDR2 CDR3, siendo CDR3 la ms variable.

Las cadenas ligeras tienen dos subtipos y . Una molcula de Ac tiene dos cadena o dos , nunca una de cada una.

En el hombre aproximadamente el 60% de los Acs tienen cadenas y el 40% tienen .

Sntesis, ensamblaje y expresin de la IgLa protena una vez sintetizada en el ribosoma se transloca al interior del retculo endoplsmico rugoso, las cadenas pesadas de Ig son N-glucosiladas durante el proceso de translocacin.El plegamiento correcto de las cadenas pesadas de Ig y su ensamblaje con las cadenas ligeras est regulado por protenas del retculo endoplsmico llamadas Carabinas.Estas protenas que incluyen calnexina y una molcula llamada BIP ( binding protein o protena de unin) se fijan a polipptidos de Ig recin sintetizados y se aseguran de que se retengan o se degraden si no son plegados correctamente e incorporados a la molcula de Ig.

La asociacin covalente entre las cadenas pesadas y livianas creadas por la formacin de puentes disulfuros y la glucosilacin ligada a los extremos N se produce tambin en el retculo endoplsmico.

Despus del ensamblaje, las Igs se liberan de las nodrizas y se dirigen a las cisternas del Aparato de Golgi donde se modifican los hidratos de carbono, se transportan los Acs a la membrana plasmtica en vesculas donde se fijan a la membrana celular o son excretados por exocitosis.

Desarrollo de los linfocitos, Reorganizacin y expresin de los genes de los receptores del Ag

La maduracin de los LB y T supone una serie de fenmenos que ocurren en los rganos linfticos generadores:

Compromiso de las clulas progenitoras hacia el linaje T o B.Reorganizacin de los genes de receptores del Ag y expresin de las protenas de los receptores del Ag.

Fenmenos de seleccin que mantienen las clulas que han producido receptores correctos para el Ag y eliminan las clulas que han producido receptores que reconocen en forma intensa autoantgenos.

Proliferacin de clulas progenitoras y clulas comprometidas inmaduras en fases tempranas especficas del desarrollo, lo que proporciona una gran reserva de clulas para formar linfocitos tiles. La IL-7 que se produce en el estroma de la MO y Timo, estimula la proliferacin.

Diferenciacin de LB y T hacia subpoblaciones diferenciadas funcional y fenotpicamente

Compromiso hacia los linajes de LB y LT

El primer gen que se reorganiza en los LB es el gen de la cadena pesada de la Ig.En los LT es el gen de la cadena del RLT.Las clulas que reorganizan con xito sus genes de la cadena pesada de la Ig expresan la protena de la cadena H de la Ig y ensamblan un pre-receptor del Ag conocido como el receptor de los linfocitos pre-B (preRLB).De similar forma, las clulas T que reorganizan con xito la cadena del RLT sintetizan la protena de la cadena del RLT y ensamblan un prerreceptor del Ag conocido como receptor del linfocito pre T (preRLT)

Despus del punto de verificacin del pre receptor del Ag los linfocitos se siguen desarrollando en los rganos linfticos centrales y expresan el receptor del Ag completo mientras todava estn inmaduros.

En sta fase se pueden eliminar clulas potencialmente perjudiciales, que reconocen con gran avidez Ag propios o se les puede inducir a que reorganicen sus receptores y se conservan aquellas clulas que expresan receptores tiles.

La conservacin de clulas con receptores tiles supone un proceso denominado seleccin positiva.

Seleccin positiva de los LT en el Timo:

Los LT que reconocen con baja avidez a las molculas del CPH propio son conservadas.

La seleccin positiva proporciona seales para la supervivencia tanto de los LT y LB que han reorganizado correctamente ambas cadenas de sus receptores de Ag.

Seleccin Negativa:Proceso que elimina o altera los linfocitos en desarrollo cuyos receptores de Ag se unen con gran avidez a los Ag propios presentes en los rganos linfticos generadores.Los LT son eliminados por Apoptosis un fenmeno conocido como eliminacin clonal.Los LB pueden ser inducidos a que hagan ms reorganizaciones de los genes de Ig, este fenmeno se conoce como Edicin del receptor.A estos acontecimientos, que ocurren en los rganos generadores, MO y Timo, se le conoce como Tolerancia central.

Organizacin de los locus de los genes de las Igs

Organizacin de los locus de los genes del RLT

Recombinacin V(D)J

Mecanismos de recombinacin

In del compelmento**************