Clase Fisiopatologia Grastrica

Dr. DAVID GUTIÉRREZ GUTIÉRREZ

UNIVERSIDAD CATÓLICA LOS ANGELES DE CHIMBOTE

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

ULCERA PÉPTICA

DEFINICIÓN: defecto de la mucosa gastrointestinal que

se extiende a través de la muscular de la mucosa, que se

produce cuando los procesos de secreción, defensa y

reparación de la mucosa son alterados por procesos

superpuestos.

Se presenta de 2 formas

comunes:

-Asociada a H. pylori (90%)

-Por consumo de AINEs (5-

10%)

Formas pocos frecuentes:

-Hipersecreción ácida (gastrinoma, mastocitosis, leucemias basófilas,

hiperfunción/hiperplasia de las celulas G antrales)

-Otras infecciones (Herpes simple tipo I, Citomegalovirus)

-Obstrucción/desorganización duodenal (bandas congénitas, páncreas anular)

-Insuficiencia vascular (perforación por consumo de crack).

-Inducida por radiación

-Inducida por quimioterapia

-Idiopática

ETIOPATOGENIA:

La úlcera péptica se asocia a FACTORES DE RIESGO

CONFIRMADOS y aceptados (humo de tabaco, factores

genéticos, sexo masculino, tipo sanguíneo “O”, metaplasia

gástrica, mayor cantidad de células parietales en la mucosa

gástrica), así como FACTORES ESPECULATIVOS (dieta

pobre en fibras y leche)

Didácticamente podemos considerar a la úlcera como una

Ruptura Del Equilibrio entre los factores agresivos (ácido,

pepsina, bilis) y los mecanismos protectores de la mucosa

gastroduodenal (barrera moco-bicarbonato y fosfolípidos).

Factores agresivos:

•Actividad ácido-péptica•AINES•H. pylori•Estrés•Tabaco y Café

Factores defensivos:

•Moco•HCO3

•Flujo sanguíneo•Prostaglandinas•F. de reparación y regeneración (saliva, factor epidérmico, vaciamiento gástrico).

UD: F. agresivos

UG: F. defensivos

Úlcera Gastroduodenal

Fisiopatología

Factores de Virulencia:Cag AVac AProteinas Quimiotacticas: PMN,Monocitos, IL 1, FNT, Proteasas,Fosfolipasas

ÚLCERA PÉPTICA: Mecanismos de Defensa de la Mucosa

FACTORES EXÓGENOSAINE’s - ALCOHOL

ÁCIDO + PEPSINAFACTORES ENDÓGENOS

BILIS

PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA: MOCO Y BICARBONATO

SEGUNDA LÍNEA DE DEFENSA:BARRERA APICALEXPULSIÓN DE IONES H+ RETRODIFUNDIDOSMECANISMOS ANTIOXIDANTES

TERCERA LÍNEA DE DEFENSA: FLUJO SANGUÍNEO DE LA MUCOSA

L E S I Ó N




BILIS





BILIS


SEGUNDA LÍNEA DE DEFENSA:BARRERA APICALEXPULSIÓN DE IONES H+ RETRODIFUNDIDOSMECANISMOS ANTIOXIDANTES

TERCERA LÍNEA DE DEFENSA: FLUJO SANGUÍNEO DE LA MUCOSA

L E S I Ó N




BILIS


SEGUNDA LÍNEA DE DEFENSA:

BARRERA APICAL

EXPULSIÓN DE IONES H+ RETRODIFUNDIDOS

MECANISMOS ANTIOXIDANTES

ÚLCERA PÉPTICA: Mecanismos de Reparación de la Mucosa

PRIMERA LÍNEA DE REPARACIÓN: RESTITUCIÓN

SEGUNDA LÍNEA DE REPARACIÓN:PROLIFERACIÓN

TERCERA LÍNEA DE REPARACIÓN:FORMACIÓN DE TEJIDO DE GRANULACIÓNANGIOGÉNESISREMODELAMIENTO DE LA MEMBRANA BASAL

Ú L C E R A

L E S I Ó N

PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA: Moco y bicarbonato

-Moco: es un gel adherente que INHIBE LA DIFUSIÓN DE PEPSINA

hacia la superficie mucosa y minimiza la lesión mecánica.

-Bicarbonato: crea un gradiente de pH desde la luz gástrica muy ácida

hacia la superficie de la mucosa.

SEGUNDA LÍNEA DE DEFENSA: defensas intrínsecas de las células

epiteliales

-Barrera Apical: la superficie mucosa apical es una barrera contra la

RETRODIFUSIÓN ÁCIDA.

* Expulsión de los iones de Na retrodifundidos: a través de 2 sistemas,

el transportador de iones de H+ – Na y el intercambiador de los

iones cloruro por bicarbonato.

•Mecanismos antioxidantes: los leucocitos y

macrófagos podrían generar radicales libres de

oxígeno en una inflamación aguda, las células

epiteliales poseen mecanismos intrínsecos para

resistir el estrés oxidante, los cuales dependen del

glutation.

Tercera línea de Defensa: Flujo Sanguíneo de la

Mucosa.

El mantenimiento de un flujo sanguíneo adecuado

es crítico para la integridad de la mucosa.

Primera Línea de Reparación: Restitución

Proceso por el cual las brechas entre las células epiteliales

son rápidamente selladas por células vecinas que se

deslizan sobre la membrana basal, adelgazándose y

expandiéndose para restablecer las uniones con las células

adyacentes (evidente en vivo en 30 minutos).

Segunda Línea de Reparación: Proliferación de células

epiteliales

Luego de iniciarse la restitución las células epiteliales

eliminadas son repuestas por medio del incremento de la

replicación de las células mucosas.

Tercera Línea de Reparación: Curación de heridas agudas

La restitución y replicación de las células epiteliales

requieren una membrana basal intacta.

Cuando los mecanismos de defensa y reparación no

pueden ir a la par con la lesión celular, se producen

heridas cuyo proceso de curación es similar a las fases

clásicas de curación de heridas (necrosis fibrinoide,

reclutamiento de células inflamatorias, reabsorción de

restos celulares, neovascularización, regeneración de la

matriz extracelular, migración de células epiteliales y

remodelación de la arquitectura tisular)

DIAGNÓSTICO: se basa en la anamnesis y el examen físico;

mientras que la confirmación diagnóstica requiere de un

examen endoscópico. Como la infección por H.P desempeña

un papel fundamental en la etiopatogenia de la U.P. su

investigación es imprescindible.

TRATAMIENTO CLINICO: tiene por Objetivo Restablecer El

Equilibrio Roto De La Mucosa Gastroduodenal. La terapia

ideal de la enfermedad ulcerosa péptica es aquella que: 1)

alivia el dolor e induce a una cicatrización más rápida de la

úlcera (terapia sintomática); y 2) previene las recidivas,

promoviendo la cura definitiva (terapia curativa)

-Terapia Sintomática: antisecretores, inhibidores de la bomba

de protones, antiácidos, prostaglandinas, sucralfato.

ÚLCERA PÉPTICA:Tratamiento Médico

Antagonistas de los H2 (ARH2)

ÚLCERA PÉPTICA: Tratamiento Médico

Inhibidores de la bomba de protones (IBP)

Omeprazol (representante) actúa a un pH Acido. la concentración media pico es de 1-3 hrs.

Bloquea de manera IRREVERSIBLE a la ATPasa de H+/K+

Se metabolizan el hígado y se excreta a través de la orina

Tienen muy pocos efectos adversos: secundarios a su efecto antisecretor


Antiácidos

ACTÚAN COMO BUFFER

Tienen acciones Citoprotectoras

Promueven la angiogénesis en la mucosa dañada

Fijan ácidos biliares e inhiben la actividad de la pepsina

Tienen mayor número de efectos adversos,dependientes de la dosis y el tiempo de

consumo: diarrea y alteraciones electrolíticas


Sucralfato

Polisacárido sulfatado, el cual forma complejos con el H y el aluminio

Previene daño agudo de la mucosa, curando las úlceras sin alterar la secreción de ácido o pepsina, actuando como buffer

Estimula la angiogénesis y formación de tejido de granulación (fijación de factores de crecimiento)

Su actividad se ve favorecida con un pH <3.5 (por lo que se recomienda tomarlo 30 min antes de los alimentos)

Suprime al H.p e inhibe la secreción ácida


Recommended H. pylori antibiotic regimens

Antimicrobial Regimens** Duration

IBP, AMOXICILINA 1 gr. C/ 12h. Claritromicina 500mg C/12h

10 – 14 days

Lansoprazole 30 mg or Omeprazole 20 mg b.i.d. + Clarithromycin 500 mg b.i.d. + Metronidazole 500 mg b.i.d.

2 Weeks

Lansoprazole 30 mg or Omeprazole 20 mg b.i.d. + Clarithromycin 500 mg b.i.d. + Amoxicillin 1 gm b.i.d.

2 Weeks

Bismuth subsalicylate (Pepto Bismol) 525 mg (2 tabs) q.i.d, Metronidazole 500 mg q.i.d, Tetracycline 500 mg q.i.d + Omeprazole 20 mg or Lansoprazole 30 mg q. AM

2 Weeks

TERAPIA CURATIVA: los fármacos de la terapia sintomática son

incapaces de mantener la úlcera cicatrizada, aunque se utilicen

crónicamente. Sólo después de la erradicación del H.P es que la

recidiva de la úlcera se reduce drásticamente.

TRATAMIENTO QUIRÚRGICO: sólo está dirigido a los casos de

hemorragia que no resuelva espontáneamente (20%) y que no

responda al tratamiento endoscópico (5 a 10%), o en situaciones

en que se observen resangrados repetidos o graves (1 a 2%):

también en caso de perforación (constituyen más del 50% de

complicaciones, 60% en duodeno), de obstrucción píloro-

duodenal completa o que no pueda dilatarse endoscópicamente

con balón neumático (constituye el 35% de complicaciones y se

observa en el 4% de los ulcerosos),y finalmente en caso de

intratabilidad clínica, que consiste en la persistencia o brote de los

síntomas a pesar de un tratamiento clínico adecuado.

RESUMEN HELICABACTER PYLORI

NUNCA SE DEN POR VENCIDOS, LAS

GRANDES COSAS LLEVAN TIEMPO.

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