clase neurofarmacología

8/8/2019 clase neurofarmacologa

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Universidad del ZuliaUniversidad del ZuliaFacultad de MedicinaFacultad de MedicinaEscuela de MedicinaEscuela de Medicina

Departamento de Ciencias FisiolgicasDepartamento de Ciencias FisiolgicasAsignatura Farmacologa MdicaAsignatura Farmacologa Mdica

Introduccin al estudio de losIntroduccin al estudio de losfrmacos de accin centralfrmacos de accin central

Ricardo Crdenas Fernndez, M.C.Ricardo Crdenas Fernndez, M.C.


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SinapsisSinapsis


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Comunicacin interneuronalComunicacin interneuronal

Seales qumicasSeales qumicas

ProcesanProcesan

Inte ranInte ran Expresan en patrones codificadosExpresan en patrones codificados Permiten la manifestacin de formas dePermiten la manifestacin de formas de

conducta: movimientos, emociones,conducta: movimientos, emociones,

lenguaje, sensaciones, ideacinlenguaje, sensaciones, ideacin


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EstudiaEstudia elel usouso racionalracional dede loslos frmacosfrmacos dedeaccinaccin centralcentral

SeSe fundamentafundamenta enen elel conocimientoconocimiento deldelprocesoproceso dede lala neurotransmisinneurotransmisin

NeurofarmacologaNeurofarmacologa

LaLa mayoramayora dede loslos frmacos,frmacos, concon efectosefectossobresobre elel SNC,SNC, modulanmodulan lala transmisintransmisinsinpticasinptica

HerramientasHerramientas importantesimportantes parapara elel estudioestudio dedelala fisiologafisiologa yy patologapatologa deldel SNCSNC


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Organizacin Celular del EncfaloOrganizacin Celular del Encfalo

NeuronasNeuronas dede proyeccinproyeccin oorelevorelevo;; sealesseales aa largalargadistanciadistancia.. GeneralmenteGeneralmenteexcitadorasexcitadoras (glutamato)(glutamato)

Sistemas jerrquicosSistemas jerrquicos

NeuronasNeuronas dede circuitocircuito local,local,axonesaxones sese ramificanramifican enen lalavecindadvecindad inmediatainmediata..GeneralmenteGeneralmente inhibidorasinhibidoras

(GABA,(GABA, glicina)glicina)


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LosLos axonesaxones sese ramificanramifican yydivergendivergen aa partirpartir dede unun ncleoncleo

UnaUna mismamisma neuronaneurona puedepuede

Sistemas difusosSistemas difusos

Organizacin Celular del EncfaloOrganizacin Celular del Encfalo

AbarcanAbarcan vastasvastas reasreas deldel SNCSNCalal mismomismo tiempotiempo yy dede unun modomodouniformeuniforme

Noradrenalina,Noradrenalina, dopamina,dopamina,serotoninaserotonina


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Drogas de accin generalDrogas de accin generalEstimulantes y depresores generales delEstimulantes y depresores generales del

Clasificacin de las drogasClasificacin de las drogas

que actan a nivel del SNCque actan a nivel del SNC

Drogas de accin especficaDrogas de accin especficaDeprimen o estimulan zonas especficas delDeprimen o estimulan zonas especficas del

SNC, o no afectan la excitabilidad generalSNC, o no afectan la excitabilidad general


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Drogas de accin generalDrogas de accin general

Estimulantes y depresores generales del SNCEstimulantes y depresores generales del SNC

DepresoresDepresores generalesgenerales:: gasesgases anestsicos,anestsicos,alcoholesalcoholes alifticosalifticos yy algunosalgunos hipnticoshipnticos--sedantessedantes (barbitricos)(barbitricos)

EstimulantesEstimulantes generalesgenerales:: pentilenotetrazol,pentilenotetrazol,picrotoxina,picrotoxina, doxapramdoxapram yy laslas metilmetil--xantinasxantinas


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AnalgsicosAnalgsicos

AntiepilpticosAntiepilpticos

Drogas de accin especficaDrogas de accin especfica

AnsiolticosAnsiolticos

HipnticosHipnticos

AntipsicticosAntipsicticos


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AntidepresivosAntidepresivos

Drogas estabilizadoras delDrogas estabilizadoras delestado de nimoestado de nimo

Drogas de accin especficaDrogas de accin especfica

Relajantes muscularesRelajantes musculares

Antiparkinsonianas, etc.Antiparkinsonianas, etc.


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EfectoEfecto aditivoaditivo concon elel estadoestado fisiolgicofisiolgico yy concon loslosefectosefectos dede otrasotras drogasdrogas

Caractersticas de los frmacosCaractersticas de los frmacos


EfectosEfectos depresoresdepresores dede drogasdrogas sonson aditivos,aditivos,igualigual queque loslos efectosefectos estimulantesestimulantes

AntagonismoAntagonismo entreentre depresoresdepresores yy estimulantesestimulantes

variablevariable;; usualmenteusualmente fisiolgicofisiolgico


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EfectoEfecto excitatorioexcitatorio aa bajasbajas concentracionesconcentracionesdede drogasdrogas depresorasdepresoras

Caractersticas de los frmacosCaractersticas de los frmacos


EpisodioEpisodio agudoagudo dede excesivaexcesiva estimulacin,estimulacin,puedepuede serser seguidoseguido porpor depresindepresin

SedacinSedacin oo depresindepresin crnicacrnica puedepuede serserseguidaseguida porpor hiperexcitabilidadhiperexcitabilidad prolongadaprolongada


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Caractersticas de los frmacosCaractersticas de los frmacosque actan a nivel del SNCque actan a nivel del SNC

EfectoEfecto especficoespecfico:: afectaafecta unun mecanismomecanismo celularcelularidentificable,identificable, niconico

,,actuandoactuando sobresobre diversosdiversos mecanismosmecanismos

SelectividadSelectividad dede unauna drogadroga eses dependientedependiente dede lala dosisdosis

LaLa drogadroga msms selectivaselectiva aa bajasbajas concentraciones,concentraciones,puedepuede mostrarmostrar accionesacciones inespecficasinespecficas aa dosisdosis elevadaselevadas


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EfectoEfecto teraputicoteraputico inmediatoinmediato

Caractersticas de los frmacosCaractersticas de los frmacosque actan a nivel del SNCque actan a nivel del SNC

EfectoEfecto teraputicoteraputico luegoluego dede repetidasrepetidasadministraciones,administraciones, porpor cambioscambios adaptativosadaptativos(antidepresivos,(antidepresivos, antipsicticos)antipsicticos)


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Neurotransmisores en el SNCNeurotransmisores en el SNC

Aminocidos: GABA y glutamatoAminocidos: GABA y glutamatoAcetilcolinaAcetilcolina

Catecolaminas: NA, A, DACatecolaminas: NA, A, DASerotoninaSerotoninaHistaminaHistaminaPptidosPptidosOtrosOtros


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NeurotransmisoresNeurotransmisores

AminocidosAminocidos

, ,, , cidos: Glutamato, Aspartatocidos: Glutamato, Aspartato


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GABAGABA

(cido(cido

--aminoamino--butrico)butrico)AccionesAcciones inhibitoriasinhibitorias dede laslas interneuronasinterneuronas dedeproyeccinproyeccin yy dede circuitocircuito locallocal (encfalo)(encfalo)

InhibicinInhibicin presinpticapresinptica yy dede circuitocircuito locallocal (mdula(mdulaespinal)espinal)

NeurotransmisorNeurotransmisor inhibitorioinhibitorio porpor excelenciaexcelencia ((3030%%dede laslas sinapsissinapsis deldel SNC)SNC)

ReceptoresReceptores:: GABAGABAAA,, GABAGABABB,, GABAGABACC


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Sntesis de GABASntesis de GABA

GAD: gaba decarboxilasaGAD: gaba decarboxilasaGABAGABA--T: gaba transaminasaT: gaba transaminasa


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Recaptacin de GABARecaptacin de GABA


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Receptores gabargicosReceptores gabargicos

ionotrpicosionotrpicosReceptorReceptor GABAGABAAA

SieteSiete clasesclases dede subunidadessubunidades:: ,, ,,,, ,, ,, yy yy mltiplesmltiples isoformasisoformasee ca aca a c asec ase ee su un a ,su un a ,

habindosehabindose clonadoclonado hastahasta ahoraahora 1818tipostipos dede subunidadessubunidades

AgonistasAgonistas:: muscimolmuscimol

AntagonistasAntagonistas:: picrotoxina,picrotoxina,bicuculinabicuculina


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Receptor GABAReceptor GABAAA

Agonistas:Agonistas: diazepamdiazepam

Antagonistas:Antagonistas: flumazenilflumazenil

Agonistas inversos:Agonistas inversos: --carbolinascarbolinas

Agonista parcial:Agonista parcial: imidazeniloimidazenilo


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Receptor GABAReceptor GABABB

Acoplado a protena GAcoplado a protena GDisminuye niveles de AMPcDisminuye niveles de AMPc

Cierra canales de CaCierra canales de Ca2+2+ dependientesdependientesde voltajede voltajeAbre canales de KAbre canales de K++ rectificadoresrectificadores

Agonistas:Agonistas:baclofenbaclofen

Antagonistas:Antagonistas:saclofnsaclofn


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GlicinaGlicinaAumentaAumenta lala permeabilidadpermeabilidad dede lala membranamembrana neuronalneuronal aa

loslos ionesiones clorurocloruro generandogenerando potencialespotenciales inhibitoriosinhibitorios(PPIS)(PPIS)NeuronasNeuronas dede circuitocircuito locallocal enen lala mdulamdula espinalespinalEstricninaEstricnina:: antagonistaantagonista selectivoselectivo


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MedianMedian lala mayoramayora dede laslas transmisionestransmisionesexcitatoriasexcitatorias deldel SNCSNC

Glutamato y aspartatoGlutamato y aspartato

relacionadosrelacionados concon elel ciclociclo dede Krebs)Krebs)

ActanActan sobresobre loslos mismosmismos receptoresreceptores yy utilizanutilizan loslosmismosmismos mecanismosmecanismos dede recaptacinrecaptacin


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Sntesis de glutamatoSntesis de glutamato


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Liberacin y recaptacinLiberacin y recaptacinde glutamatode glutamato

EAAC1EAAC1TransportadorTransportador--1 de aminocidos1 de aminocidosexcitatoriosexcitatorios (neuronas)(neuronas)

GLTGLT--11TransportadorTransportador--1 de glutamato1 de glutamato(gla)(gla)

GLASTGLAST

Transportador de glutamatoTransportador de glutamato--aspartatoaspartato(gla)(gla)


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Receptores de glutamatoReceptores de glutamato

TresTres canalescanales inicosinicos dede compuertacompuerta dede ligandoligando (receptores(receptoresionotrpicos)ionotrpicos) denominadosdenominados comocomo susu respectivorespectivo agonistaagonista selectivoselectivo yyunouno metabotrpicometabotrpico


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Receptores AMPA y kainatoReceptores AMPA y kainato

Agonistas selectivosAgonistas selectivosAMPA: cidoAMPA: cido --aminoamino--33--hidroxihidroxi--55--metilmetil--44--isoxazolisoxazolpropinicopropinico

Kainato: cido kanicoKainato: cido kanico(kainato)(kainato)

Despolarizacin rpidaDespolarizacin rpida(neurotransmisin excitatoria)(neurotransmisin excitatoria)

Activacin incrementa laActivacin incrementa laconductancia de sodio yconductancia de sodio ypotasiopotasio


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Receptor NMDAReceptor NMDAAgonista selectivo:Agonista selectivo: NN--metilmetil--DD--aspartatoaspartato


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Sitios de unin del receptor NMDASitios de unin del receptor NMDA

GlutamatoGlutamato yy agonistasagonistas:: aperturaapertura deldel canalcanal

FenciclidinaFenciclidina:: ketaminaketamina (anestsico(anestsico general),general), dizolcipinadizolcipina

(antiepilptico)(antiepilptico) yy fenciclidinafenciclidina conocidaconocida comocomo PCPPCP(alucingeno)(alucingeno) actanactan comocomo antagonistasantagonistas nono competitivoscompetitivos

GlicinaGlicina:: moduladormodulador positivopositivo dede laslas accionesacciones dede glutamatoglutamato..ResistenteResistente aa estricninaestricnina


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Activacin de losActivacin de losreceptores NMDAreceptores NMDA

Para activar los receptores NMDA, los receptoresPara activar los receptores NMDA, los receptoreskainato y AMPA deben ser activados previamentekainato y AMPA deben ser activados previamente((detectores de coincidenciadetectores de coincidencia))

PermitePermite lala entradaentrada dede calciocalcio (segundo(segundomensajeromensajero intracelular)intracelular)

PlasticidadPlasticidad sinpticasinptica yy potenciacinpotenciacin aa largolargoplazoplazo:: modelomodelo celularcelular dede aprendizajeaprendizaje yy memoriamemoria


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OxidoOxido Ntrico,Ntrico, cidocido AraquidnicoAraquidnico oo MonxidoMonxido dedeCarbonoCarbono:: transmisintransmisin dede sealesseales retrogradasretrogradas;; cambioscambiospresinpticospresinpticos

Activacin de losActivacin de losreceptores NMDAreceptores NMDA

EstmuloEstmulo excesivoexcesivo conduceconduce aa excitotoxocidadexcitotoxocidadneuronalneuronal:: relacionadarelacionada concon enfermedadenfermedad vascularvascular cerebralcerebral(isquemia)(isquemia) yy enfermedadesenfermedades neurodegenerativasneurodegenerativas

ParticipaParticipa tambintambin enen elel desarrollodesarrollo dede sensibilidadsensibilidad aa laslascrisiscrisis epilpticasepilpticas yy enen elel surgimientosurgimiento dede actividadactividadconvulsivaconvulsiva,, originandooriginando focosfocos epilpticosepilpticos


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Receptores glutamatrgicosReceptores glutamatrgicosmetabotrpicosmetabotrpicos

AcopladoAcoplado aa protenasprotenas GG

GrupoGrupo II:: generacingeneracin dede inositolinositol--trifosfatotrifosfato yy diacilgliceroldiacilglicerol

(activacin(activacin dede PLC),PLC), activacinactivacin dede PKCPKCGruposGrupos IIII yy IIIIII:: InhibicinInhibicin dede lala adenilciclasaadenilciclasa(excitotoxicidad(excitotoxicidad yy plasticidadplasticidad sinptica)sinptica)


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Excitotoxicidad mediada por glutamatoExcitotoxicidad mediada por glutamato


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AcetilcolinaAcetilcolina

NcleosNcleos basalesbasales magnomagno celularescelulares queque proyectanproyectan alal neocortexneocortex:: memoriamemoria yyaprendizajeaprendizaje

InterneuronasInterneuronas colinrgicascolinrgicas estriatalesestriatales (caudado(caudado--putamen)putamen):: controlcontrolextrapiramidalextrapiramidal dede loslos movimientosmovimientos voluntariosvoluntarios

ProyeccinProyeccin septosepto--hipocampalhipocampal:: memoriamemoria recientereciente

NeuronasNeuronas enen elel ncleoncleo pedunculopontinopedunculopontino yy tegmentaltegmental laterallateral quequeproyectanproyectan haciahacia elel tlamotlamo:: ciclociclo sueosueo--vigilia,vigilia, atencinatencin (sistema(sistema activadoractivadorreticularreticular ascendente)ascendente)


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AcetilcolinaAcetilcolina

Predominan receptores muscarnicos MPredominan receptores muscarnicos M11

Receptores nicotnicosReceptores nicotnicosFormados por subunidadesFormados por subunidades yy Combinacin isoformasCombinacin isoformas 22--55 22--44


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NoradrenalinaNoradrenalinaCatecolaminasCatecolaminas


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CatecolaminasCatecolaminas

NeuronasNeuronas noradrenrgicasnoradrenrgicas centralescentrales:: protuberanciaprotuberancia yybulbobulbo raqudeoraqudeo ((locuslocus coeruleuscoeruleus))EfectosEfectos inhibidores,inhibidores, mediadosmediados porpor receptoresreceptores ..


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ControlControl dede lala presinpresin arterialarterial ((clonidinaclonidina))

ControlControl deldel estadoestado dede nimonimo ((imipraminaimipramina))

Funciones de la noradrenalinaFunciones de la noradrenalina

ertaerta-- g a oca na, an etam nasg a oca na, an etam nas

Sistema endgeno de regulacinSistema endgeno de regulacin nociceptivanociceptiva


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MetabolismoMetabolismo

CitoplasmaCitoplasma:: convertidaconvertida enencidocido dihidroxifenilceticodihidroxifenilcetico

DopaminaDopaminaSntesisSntesis

--oxidasaoxidasa (MAO)(MAO)EspacioEspacio extraextra neuronalneuronal::convertidaconvertida enen cidocidohomovanlicohomovanlico (HVA)(HVA) porpor lala

catecolcatecol--OO--metilmetil transferasatransferasa(COMT)(COMT)


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Neuronas y vas dopaminrgicasNeuronas y vas dopaminrgicas

UltracortasUltracortas:: clulasclulas amacrinasamacrinas dede lala retinaretina yy clulasclulas periglomerularesperiglomerularesdeldel bulbobulbo olfatorioolfatorio

LongitudLongitud intermediaintermedia

VaVa tuberoinfundibulartuberoinfundibular:: controlcontrol inhibitorioinhibitorio dede prolactinaprolactina (bromocriptina)(bromocriptina)LargaLarga longitudlongitud

--..VaVa nigronigro--estriatalestriatal:: controlcontrol extrapiramidalextrapiramidal dede loslos movimientosmovimientos--..VaVa mesocorticalmesocortical yy mesolmbicamesolmbica:: motivacinmotivacin yy recompensarecompensa

(cocana,(cocana, anfetaminas,anfetaminas, morfina)morfina);; respuestasrespuestas emotivasemotivas


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Receptores dopaminrgicosReceptores dopaminrgicos

Familia D1Familia D1ReceptoresReceptores DD11 yy DD55

adenilciclasaadenilciclasa

SonSon msms abundantesabundantes queque loslos DD22 enen elel SNCSNC

LocalizacinLocalizacin postsinpticapostsinptica


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Familia D2Familia D2

ReceptoresReceptores DD22,, DD33 yy DD44

Aco ladosAco lados aa rotenasrotenas GiGi inhibeninhiben lala


adenilciclasaadenilciclasa

SuprimenSuprimen laslas corrientescorrientes dede Ca++Ca++

ActivanActivan laslas corrientescorrientes dede K+K+

PuedenPueden generargenerar inositolinositol trifosfatotrifosfato yy diacilgliceroldiacilglicerol

PredominantementePredominantemente autorreceptoresautorreceptores


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distribucindistribucinen SNCen SNC

AutoreceptoresAutoreceptoresInterneuronasInterneuronasestriatalesestriatalesNeurohipfisisNeurohipfisisCentro del vmitoCentro del vmito


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Receptores D2Receptores D2

Fisiopatologa de la EsquizofreniaFisiopatologa de la EsquizofreniaCloropromazinaCloropromazina

Enfermedad de ParkinsonEnfermedad de ParkinsonLevodopaLevodopa

Control central del vmitoControl central del vmitoMetoclopramida, DomperidonaMetoclopramida, Domperidona


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Serotonina (5Serotonina (5--Hidroxitriptamina)Hidroxitriptamina)Ncleos del rafe (B1Ncleos del rafe (B1--B9)B9)


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Funciones de la serotoninaFunciones de la serotonina

SueoSueo

CognicinCognicin

ActividadActividad motoramotora

RegulacinRegulacin dede lala temperaturatemperaturacorporalcorporal


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Presin sanguneaPresin sangunea

Secrecin endocrinaSecrecin endocrina

Funciones de la serotoninaFunciones de la serotonina

HumorHumor

Conducta sexualConducta sexual

NocicepcinNocicepcin


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Frmacos que inhibenFrmacos que inhibenselectivamente laselectivamente la

recaptacin de 5recaptacin de 5--HT, comoHT, comoFluoxetinaFluoxetina tienen utilidadtienen utilidad

comocomo antidepresivosantidepresivos

Drogas que promuevenDrogas que promuevenliberacin de 5liberacin de 5--HT en elHT en el

encfaloencfalo suprimen el apetitosuprimen el apetito

comocomo FenfluraminaFenfluramina..


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Vas serotoninrgicasVas serotoninrgicas

Lbulo frontalLbulo frontalGanglios basalesGanglios basalesSistema lmbicoSistema lmbicoHipotlamoHipotlamoMdula espinalMdula espinal


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SieteSiete familiasfamilias yy 1414 subtipossubtipos deldel receptorreceptor dede 55--HTHT deldel mamferomamfero

Receptores serotoninrgicosReceptores serotoninrgicos

-- 11,, -- 22,, -- 44,, -- 55,, -- 66 -- 77::acopladosacoplados aa protenasprotenas GG

55--HTHT33:: canalcanal dede ionesiones dede compuertacompuerta dedeligandoligando queque dada pasopaso aa NaNa++ yy KK++..


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55--HTHT11

55--HTHT1A1A, 5, 5--HTHT1B1B, 5, 5--HTHT1D1D, 5, 5--HTHT1E1E, 5, 5--HTHT1F1F

Inhibicin de la adenilciclasaInhibicin de la adenilciclasa

Regulacin de canales de KRegulacin de canales de K++ o de Ca 2o de Ca 2++


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55--HTHT1A1ARegulacinRegulacin dede lala temperaturatemperatura corporal,corporal, deldel estadoestado dedenimonimo yy lala ansiedadansiedad (Hipotlamo(Hipotlamo yy Amgdala)Amgdala)

AutorreceptorAutorreceptor somatodendrticosomatodendrtico dede laslas neuronasneuronasserotoninrgicasserotoninrgicas

AgonistaAgonista:: BuspironaBuspirona (ansioltico)(ansioltico)

55--HTHT1D1DAutorreceptorAutorreceptor sobresobre terminacionesterminaciones axonianasaxonianas;; regularegula lalaliberacinliberacin dede 55--HTHT

SumatriptanSumatriptan:: potentepotente agonistaagonista dede loslos receptoresreceptores 55--HTHT11DD;; tratamientotratamiento agudoagudo dede lala migraamigraa


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55--HTHT22AA:: localizadoslocalizados concon amplitudamplitud enen SNCSNC55--HTHT22BB:: fondofondo gstricogstrico55--HTHT22CC:: plexosplexos coroideoscoroideos

55--HTHT22Activacin de la fosfolipasa C vaActivacin de la fosfolipasa C va

protena Gprotena G

e ergo nae ergo na yy c pro ep a nac pro ep a na:: an agon s asan agon s as ee ososreceptoresreceptores 55--HTHT22 asas comocomo antagonistasantagonistas HH11

LSDLSD:: agonistaagonista parcialparcial dede loslos receptoresreceptores 55--HTHT22AA--22CC

ClozapinaClozapina yy RisperidonaRisperidona:: antipsicticosantipsicticos atpicos,atpicos,antagonistasantagonistas dede loslos receptoresreceptores 55--HTHT

22AA--

22CC

MetisergidaMetisergida:: agonistaagonista parcialparcial yy antagonistaantagonista dede loslosreceptoresreceptores 55--HTHT22AA--22CC;; tiltil enen elel tratamientotratamiento dede lala migraamigraa


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55--HTHT33UnicoUnico acopladoacoplado aa canalescanales inicosinicos operadosoperados porpor ligandoligando

NcleoNcleo deldel hazhaz solitariosolitario yy rearea postrema,postrema, asas comocomoterminacionesterminaciones deldel tubotubo digestivodigestivo..

AntagonistaAntagonistass selectivosselectivos deldel receptorreceptor 55--HTHT33 comocomoOndansetrnOndansetrn sonson potentespotentes antiemticosantiemticos

55--HTHT44Tubrculos cuadrigminos e hipocampoTubrculos cuadrigminos e hipocampo

Tubo digestivo: neuronas del plexo mientrico, msculo liso yTubo digestivo: neuronas del plexo mientrico, msculo liso yclulas secretoriasclulas secretorias

AgonistaAgonistas comos como cisapridecisapride estimulan el reflejo peristltico enestimulan el reflejo peristltico entubo digestivotubo digestivo


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Visin global de los receptores 5HTVisin global de los receptores 5HT


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HistaminaHistamina

LosLos cuerposcuerpos celularescelulares dede laslas neuronasneuronas queque contienencontienen histaminahistamina seselocalizanlocalizan enen lala parteparte ventralventral deldel hipotlamohipotlamo posteriorposterior dede dondedonde salensalenproyeccionesproyecciones haciahacia casicasi todastodas laslas regionesregiones deldel encfaloencfalo yy mdulamdula espinalespinal..


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HistaminaHistamina

Regulacin de ritmos biolgicosRegulacin de ritmos biolgicosTermorregulacinTermorregulacinControl funciones vegetativasControl funciones vegetativas

Control funciones neuroendocrinasControl funciones neuroendocrinasVigiliaVigiliaAnsiedadAnsiedad

Inhibicin del apetitoInhibicin del apetitoRegulacin de la ingestin de lquidosRegulacin de la ingestin de lquidos


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Receptores histaminrgicosReceptores histaminrgicosFuncionesFunciones

HH11Acoplados al sistema de la Fosfolipasa CAcoplados al sistema de la Fosfolipasa CAntagonista selectivo: DifenhidraminaAntagonista selectivo: Difenhidramina

Acoplado a la estimulacin de la AdenilatociclasaAcoplado a la estimulacin de la AdenilatociclasaRegulacin de la ingesta de lquidos, temperaturaRegulacin de la ingesta de lquidos, temperaturacorporal, nocicepcin, presin arterialcorporal, nocicepcin, presin arterial

HH33Papel modulador de la liberacin de Histamina y dePapel modulador de la liberacin de Histamina y deotros neurotransmisoresotros neurotransmisoresAntagonista selectivo: TioperamidaAntagonista selectivo: Tioperamida


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Bloqueo de receptores HBloqueo de receptores H33

(Tioperamida o Clobenpropit)(Tioperamida o Clobenpropit)

Efectos antidepresivosEfectos antidepresivos

esor enes egenera vos asoc a os conesor enes egenera vos asoc a os conenfermedad de Alzheimerenfermedad de Alzheimer

Inhibicin de convulsiones inducidas por descargasInhibicin de convulsiones inducidas por descargaselctricas en el ratnelctricas en el ratn

Supresin de la ingestin de alimentosSupresin de la ingestin de alimentos


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Receptor HReceptor H44

EstructuralEstructural yy farmacolgicamentefarmacolgicamente relacionadorelacionado

concon elel receptorreceptor HH33

erer ee expres nexpres n n con co yy eren eeren e rorofisiolgicofisiolgico

AsociadoAsociado aa actividadactividad dede protenasprotenas GG..

EnEn elel SNC,SNC, sese expresaexpresa selectivamenteselectivamente enen elel

hipocampohipocampo..


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PptidosPptidos

FuncionanFuncionan coordinadamentecoordinadamente concon loslosneurotransmisoresneurotransmisores clsicosclsicos

MuchosMuchos correspondencorresponden concon molculasmolculasdescritasdescritas enen intestino,intestino, sangresangre yy glndulasglndulas..

SeSe sintetizansintetizan comocomo protenasprotenas precursorasprecursorasenen elel ribosoma,ribosoma, procesadaprocesada posteriormenteposteriormentedurantedurante susu transportetransporte axonalaxonal

NoNo existenexisten sistemassistemas dede captacincaptacin

F iliF ili A i tA i t R tR t Ef tEf t bi l ibi l i


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FamiliaFamilia AgonistaAgonistaendgenoendgeno

ReceptorReceptor EfectosEfectos biolgicosbiolgicos

AngiotensinaAngiotensina AngiotensinaAngiotensina IIII ATAT11ATAT22

AumentoAumento resistenciaresistencia vascularvascularReabsorcinReabsorcin dede aguaagua yy sodiosodioAumentoAumento dede lala presinpresin arterialarterial

CininasCininas BradicininaBradicinina

BB11

BB22

BB33

MenorMenor liberacinliberacin dede reninarenina

ContraccinContraccin musculaturamusculatura lisalisaAumentaAumenta sntesissntesis dede colgenocolgenoAumentoAumento proliferacinproliferacin celularcelularDolorDolor yy vasodilatacinvasodilatacinLiberacinLiberacin dede prostaglandinasprostaglandinasLiberacinLiberacin dede histaminahistamina

NeurotensinaNeurotensina

Estimula msculo liso vascularEstimula msculo liso vascularEstimula secrecin deEstimula secrecin de

luca onluca on

NeurotensinaNeurotensina NeuromedinaNeuromedina NN NTNT HipotermiaHipotermiaAnalgesia,Analgesia,Hipotensin,Hipotensin,Liberacin de histaminaLiberacin de histaminaReduccin de actividad motoraReduccin de actividad motora

TaquicininasTaquicininas

SustanciaSustancia PP(SP)(SP)SustanciaSustancia KK

NeurocininaNeurocinina AANeurocininaNeurocinina BB

NKNK11NKNK22

NKNK33

VasVas dede transmisintransmisin deldel dolordolorVasodilatacinVasodilatacinSecrecinSecrecin salivalsalivalExcitacinExcitacin neuronalneuronalContraccinContraccin msculomsculo lisoliso

InflamacinInflamacinExcitacinExcitacin neuronalneuronalEstmuloEstmulo dede msculomsculo lisolisoInflamacinInflamacin neurgenaneurgenaModulaModula lala liberacinliberacin dede AcoAco..ActivaActiva nerviosnervios sensorialessensoriales


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BombesinaBombesina BombesinaBombesina BB1BB1BB2BB2

Aumenta secrecin deAumenta secrecin deglucagon.glucagon.

Estimula msculos lisosEstimula msculos lisos

HipotermiaHipotermiaDisminucin del apetitoDisminucin del apetito

HiperglicemiaHiperglicemiaRelajacin msculo lisoRelajacin msculo liso

PptidosPptidosneurohipofisariosneurohipofisarios

VasopresinaVasopresinaOxitocinaOxitocina

V1AV1AOTOT

Vasoconstriccin eVasoconstriccin ehipertensinhipertensin

Memoria y aprendizaje?Memoria y aprendizaje?Contraccin uterinaContraccin uterina

NeuropptidosNeuropptidos

Secrecin de prolactinaSecrecin de prolactinaEyeccin de lecheEyeccin de lecheConducta sexualConducta sexual

Conducta maternalConducta maternal

ColecistocininaColecistocinina(CCK)(CCK)

CCKCCK33OO33ColecistociniColecistocini

nanaCCKCCK88

OctapptidoOctapptido2626--3333CCKCCK44

GastrinaGastrina

CCKACCKATuboTubo

digestivodigestivoCCKBCCKB

SNCSNC

Estimula secrecin biliarEstimula secrecin biliarEstimula secrecinEstimula secrecin

pancreticapancreticaRetrasa el vaciado gstricoRetrasa el vaciado gstrico

Pnico y ansiedadPnico y ansiedadInhibicin del apetitoInhibicin del apetito


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PurinasPurinas

Actan como molculas reguladoras de lasActan como molculas reguladoras de lasseales neuronalesseales neuronales

ATP, AMP, adenosina libreATP, AMP, adenosina libre

Receptores de adenosina:Receptores de adenosina:Receptores PReceptores P11 adenosnicos: Aadenosnicos: A11 AA2A2A AA2B2BReceptor PReceptor P22 purinrgicospurinrgicos : P: P2x2x PP2y2y PP2z2z PP2t2t


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Antagonistas de P1Antagonistas de P1Xantinas: cafena, teofilina, teobrominaXantinas: cafena, teofilina, teobromina

Efectos estimulantes mediados por desinhibicinEfectos estimulantes mediados por desinhibicinde neuronas mesopontinas colinrgicasde neuronas mesopontinas colinrgicas

Rece tores urinr icosRece tores urinr icosP2x, P2z: canales inicosP2x, P2z: canales inicos

P2y: IP3/DAGP2y: IP3/DAGP2t: inhibe adenilciclasa; canales inicosP2t: inhibe adenilciclasa; canales inicos

ATP agonista de los P2ATP agonista de los P2ATP: ansiedad, enfermedad vascular cerebral,ATP: ansiedad, enfermedad vascular cerebral,

epilepsiaepilepsia


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Mediadores difusiblesMediadores difusibles

cido araquidnico: precursor decido araquidnico: precursor dePGs, TXA, leucotrienos, anandamidaPGs, TXA, leucotrienos, anandamida

GMPc PeroxonitritoGMPc Peroxonitrito

Monoxido de carbono:Monoxido de carbono:

Guanilil ciclasaGuanilil ciclasa


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CitocinasCitocinas

Interleucinas: ILInterleucinas: IL--11, IL, IL--11, IL, IL--6, factor de6, factor denecrosis tumoralnecrosis tumoral (TNF(TNF--))

Estas citocinas se consideran reguladoresEstas citocinas se consideran reguladorespotenciales de la inflamacin en el SNCpotenciales de la inflamacin en el SNC

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clase neurofarmacología