CLÍNICA NAVARRA - Cima Universidad de Navarra · CLÍNICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA FACULTADES DE MEDICINA, CIENCIAS Y CIMA FARMACIA Y NUTRICIÓN El Cima es el centro de investigación

CLÍNICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

FACULTADES DE MEDICINA, CIENCIAS Y FARMACIA Y NUTRICIÓNCIMA

El Cima es el centro de investigación de la Clínica Universidad de Navarra.

Se inauguró en 2004 con la misión de realizar una investigación de excelencia, orientada al beneficio de los pacientes y de la sociedad.

Para trasladar los resultados de la investigación básica a la aplicación clínica, el Cima cuenta con una Unidad de Traslación e Innovación. Este departamento esta-blece colaboraciones con compañías biotecnológicas y farmacéuticas para facilitar la llegada de los descubri-mientos científicos al paciente.

Desde 2017 el Cima tiene la condición de Instituto Universitario de Investigación de la Universidad de Navarra. En este contexto, se favorecen las sinergias con otros profesionales del campus biomédico y tec-nológico de la Universidad de Navarra.

El Cima colabora directamente con profesionales del Complejo Hospitalario de Navarra, de Navarrabio-med y de la Universidad Pública de Navarra, en el marco del Instituto de Investigación Sanitaria de Na-varra (IdiSNA), al que ha contribuido a constituir y acreditar.

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MEMORIA CIENTÍFICA 2018/19

1. Presentación: Carta de la directora general 62. Organigrama: Estructura funcional, comité de Dirección, 7

consejo científico, comité externo 3. Programas y plataformas 84. Profesionales 135. Actividad científica 146. Proyectos competitivos: nacionales e internacionales 357. Patentes 388. Contratos y licencias 409. Investigación traslacional: del laboratorio al paciente 4110. Actividad docente 4311. Colaboraciones con otros centros 4412. Financiación 4513. Actividades solidarias y culturales 4714. Seminarios y conferencias 5215. El Cima en los medios 56

ÍNDICE

Cima Universidad de Navarra

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Esta memoria recoge los resultados científicos del Cima Universidad de Navarra en el curso 2018-2019. Un año de intenso trabajo que nos ha ayudado a profundizar en el conocimiento de varias enfermedades, pero, aún más importante, nos ha permitido avanzar en el diagnós-tico y diseño de innovadores tratamientos más precisos para los pacientes.

Me gustaría destacar que durante este curso, investigadores del Cima han descrito un nuevo tratamiento de inmunoterapia para el cáncer, más eficaz y menos tóxico que lo existente hasta la actualidad. Los resultados se han publicado en Nature, la principal revista interna-cional de ciencia semanal. Otros muchos resultados han dado lugar a casi 200 publicaciones en revistas internacionales con un factor de impacto medio de 10. Como consecuencia, el Cima tiene cada vez mayor visibilidad y atractivo para empresas e inversores del sector, lo que agiliza la transferencia del conocimiento.

Estos logros se han alcanzado gracias a la dedicación e ilusión de los 350 profesionales que conforman el Cima, trabajando en colaboración con médicos de la Clínica Universidad de Navarra y de otros entornos hospitalarios. Muchos de ellos han sido reconocidos este año con prestigiosos premios y concesiones internacionales, como Marta Alonso (“Consolidator grant” del Consejo Europeo de Investigación) o Antonio Fontanellas (Premio AELMHU a la mejor trayectoria investigadora en enfermedades raras y medicamentos huérfanos). A todos ellos reconozco su esfuerzo y animo a continuar en su rigurosa labor científica para seguir cosechando éxitos el próximo curso. Éxitos son también los 9 nacimientos que hemos cele-brado este año y que “garantizan” el futuro científico del centro.

Me gustaría terminar transmitiendo mi sincero agradecimiento a tantas personas e insti-tuciones que ayudan con sus donativos a la generación de conocimiento y a que nuestros resultados lleguen al paciente lo antes posible. A todos ellos, ¡gracias de corazón!

Dra. Mª Pilar Civeira Murillo Directora del Cima Universidad de Navarra

2. ORGANIGRAMA1. PRESENTACIÓN

I. Patronato de la Fundación para la Investigación Médica Aplicada:

La Fundación para la Investigación Mé-dica Aplicada (FIMA) es la entidad titu-lar del Cima. Se rige por un patronato, dirigido por D. Enrique de Sendagorta. Miembros del Patronato: D. Antonio Trueba, D. Jorge Lucaya, D. Igor Erras-ti, D. Javier Olave, D.ª Iciar Astiasarán y D. Miguel Sanz.

II. Órganos de Gobierno del Cima

a. Comité de Dirección: Dra. Mª Pilar Civeira, directora; Dra. Gloria Gon-zález-Aseguinolaza, subdirectora; Dr. Jesús San Miguel, director científico; D. Javier Mata, gerente.El Comité de Dirección del Cima es propuesto por la Universidad de Na-varra y su nombramiento correspon-de a la FIMA. Junto con Rectorado es responsable del equilibrio presupues-tario.

b. Consejo Científico Asesor: Dres. Ma-tías Ávila, Rubén Pío, Felipe Prósper, Mª Cruz Rodríguez-Oroz, Javier Díez, Cristian Smerdou, Juan José Lasarte, Carlos Ortiz de Solórzano, Bruno Pai-va, Fernando Lecanda e Ignacio Mele-ro, investigadores del Cima.

c. Comité Científico Externo: Dres. Vicente Vicente, catedrático de Me-dicina Interna de la Universidad de Murcia; Margarita Del Val, directora de la Unidad de Inmunología Viral

del CSIC; Jean Charles Soria, Senior Vice President, R&D and Oncology iMED Head en Medimmune, Gaither-sburg (EEUU); Carlos López Otín, catedrático de Bioquímica y Biología Molecular de la Universidad de Ovie-do; Ramón Bataller, director asociado del Centro de Investigación del Híga-do de Pittsburgh (Estados Unidos) y Gema Frühbeck, directora del Labora-torio de Investigación Metabólica de la Clínica Universidad de Navarra.

III. Como Instituto Universitario de Investi-gación depende orgánicamente del Rec-torado de la Universidad de Navarra en los términos establecidos en el convenio de adscripción.


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PROGRAMAS VERTICALES3. PROGRAMAS Y PLATAFORMAS CIENTÍFICAS

La organización del Cima se estructura en 5 programas verticales, 4 programas transversa-les, 10 plataformas y servicios técnicos de apoyo a la investigación, así como 6 servicios de administración y gestión.

HEPATOLOGÍA

DIRECTORDr. Matías Ávila

Línea de investigación:1. Daño hepático y carcinogénesis:

desarrollo de estrategias terapéuticas

TUMORES SÓLIDOS

DIRECTORDr. Rubén Pío

Líneas de investigación:1. Biomarcadores asociados al desarrollo

del cáncer2. Cáncer de pulmón3. Tumores cerebrales y pediátricos

HEMATO-ONCOLOGÍA

DIRECTORESDres. Jesús San Miguel y Felipe Prósper

Líneas de investigación:1. Mieloma múltiple2. Síndromes linfoproliferativos3. Patología mieloide

NEUROCIENCIAS

DIRECTORADra. Mª Cruz Rodríguez-Oroz

Líneas de investigación:1. Enfermedad de Alzheimer2. Enfermedad de Parkinson3. Epilepsia

ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES

DIRECTORDr. Javier Díez

Líneas de investigación:1. Insuficiencia cardíaca2. Aterotrombosis

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GENÉTICA – CIMA LAB DIAGNOSTICS

RESPONSABLEDra. Mª José Calasanz

El catálogo de pruebas de Genética de CIMA LAB Diagnostics incluye todas las técnicas genéticas y genómicas para el diagnóstico de las enfermedades hereditarias (patología monogénica, síndromes y cáncer hereditario), así como marcadores diagnósticos, predictivos y pronósticos en tumores sólidos y neoplasias hematológicas y el estudio farmacogenético de numerosos marcadores que predicen la respuesta y toxicidad a diversos tratamientos.

CITOMETRÍA – CIMA LAB DIAGNOSTICS

RESPONSABLEDr. Bruno Paiva

Utiliza las técnicas inmunofenotípicas que permiten determinar las características de partículas o células en suspensión, y que pasan individualmente a través de la luz emitida por láseres. Su aplicación clínica se extiende ampliamente en los campos de la medicina (hematología, tumores sólidos, e inmunología), la biología celular, y de la separación celular para posteriores estudios genómicos y funcionales.

BIOINFORMÁTICA

RESPONSABLEDr. Victor Segura

Impulsa el desarrollo de cualquier estudio de DNA/RNA a escala masiva, bien sea en humanos o en otros organismos.

IMAGEN

RESPONSABLEDr. Carlos Ortiz de Solórzano

Proporciona un servicio de adquisición y análisis cuantitativo de imagen microscópica y de imagen no invasiva en animales de laboratorio.Dispone de tecnología de última generación de experimentación para la obtención de imágenes de precisión.

PLATAFORMA DE MICRO-PET

RESPONSABLEDr. Iván Peñuelas

La PET (Positron Emission Tomography) es una técnica de imagen molecular in vivo que permite visualizar y cuantificar una gran cantidad de procesos biológicos y fisiológicos. El Micro-PET aplica esta técnica al estudio de pequeños animales. Al tener un carácter no invasivo permite el seguimiento longitudinal del animal a lo largo de todo el proceso experimental.

PROGRAMAS TRANSVERSALES

PLATAFORMAS DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN



INMUNOLOGÍA E INMUNOTERAPIA

DIRECTORDr. Juan José LasarteLíneas de investigación:1. Inmunomodulación y microambiente

tumoral2. Estrategias combinadas de inmunoterapia3. Terapia celular adoptiva4. Desarrollo de vacunas

TERAPIA GÉNICA Y REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA

DIRECTORADra. Gloria González-AseguinolazaLíneas de investigación:1. Terapia Génica de enfermedades hepáti-

cas, renales y congénitas con afectación neurológica

2. Regulación del genoma del cáncer3. Desarrollo de nuevos vectores

MEDICINA REGENERATIVA

DIRECTORDr. Felipe PrósperLíneas de investigación:1. Ingenieria de tejidos2. Xeno-órganos3. Estrategias de reprogramación cardíaca4. Terapias regenerativas

TERAPIAS MOLECULARES

DIRECTORDr. Antonio Pineda-LucenaLíneas de investigación:1. Química médica2. Aptámeros3. Péptidos

BIOBANCO

RESPONSABLEDra. Mª Antonia Fortuño

Actúa de nexo de unión entre donantes, clínicos e investigadores con el propósito de asegurar un tratamiento seguro y eficaz de las muestras biologicas y datos asociados. En mayo de 2019 la certificación de calidad ISO 9001:2015.

MORFOLOGÍA

RESPONSABLEDra. Laura Guembe

Tiene la finalidad de proporcionar a la comunidad científica un servicio especializado en el procesamiento de muestras histológicas.

PLATAFORMA PRODUCCIÓN Y EXPERIMENTACIÓN ANIMAL

RESPONSABLEDra. Elena Ciordia

Da soporte a todos los proyectos de investigación de la Universidad de Navarra, Cima y Clínica Universidad de Navarra que requieran el uso de animales. Sus instalaciones están registradas como centro usuario de animales de experimentación según el RD 53/2013.

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4. CERCA DE 400 PERSONAS CON UN OBJETIVO COMÚN: INVESTIGAR PARA CURAR

IRRADIADOR GAMMA-ANALÍTICA BIOQUÍMICA

RESPONSABLEDr. Carlos Rodríguez Ortigosa

La instalación radiactiva tiene la función de permitir el uso de material radiactivo para experimentación en condiciones adecuadas y de acuerdo con la normativa legal, y someter a irradiación materiales, células o animales para experimentación.

Por otra parte, la analítica bioquímica permite a los investigadores obtener información rápida y precisa sobre un gran número de parámetros de química clínica. Tiene la capacidad de procesar muestras de urgencia, con reducidos tiempos de mantenimiento, garantizando todo ello la calidad de los resultados.

APTÁMEROS Y QUÍMICA MÉDICA

DIRECTORESDr. Antonio Pineda-Lucena Dr. Fernando Pastor

Plataforma centrada en el descubrimiento de moléculas pequeñas con potencial terapéutico. Trabaja en el desarrollo de nuevos aptámeros con futuras aplicaciones en biomedicina, como herramientas terapéuticas o de diagnóstico.

La actividad investigadora del Cima se ges-tiona a través de una gerencia y distintos departamentos como dirección financiera y administrativa, la Unidad de Traslación e In-novación y Servicios Generales, que reciben el apoyo de Comunicación y Desarrollo Ins-titucional o Fundraising.


SERVICIOS DE ADMINISTRACIÓN Y GESTIÓN

En el Cima trabajan 385 profesionales. En el Cima trabajan grupos multidisciplina-res de profesionales (biólogos, bioquími-cos, ingenieros, técnicos de investigación, personal de administración y servicios, etc.) que, en colaboración con los equipos clíni-cos, trabajan con un objetivo común: inves-tigar para curar.

PROFESIONALES

385

14095 98

52

INVESTIGADORES (INVESTIGADORES, CLÍNICOS Y POSTDOCTORALES)

INVESTIGADORES EN FORMACIÓN (ESTUDIANTES PREDOCTORALES)

PERSONAL TÉCNICO DE INVESTIGACIÓN

PERSONAL DE ADMINISTRACIÓN Y GESTIÓN

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Daratumumab plus Bortezomib, Melphalan, and Prednisone for Untreated Myeloma. San-Miguel J. et alNew England Journal of Medicine. 2018 Feb 8; 378(6):518-528. Factor de impacto: 79,260

Elotuzumab plus Pomalidomide and Dexamethasone for Multiple Myeloma. San-Miguel J. et alNew England Journal of Medicine 2018 Nov 8;379(19):1811-1822.Factor de impacto: 79,260

An RNA toolbox for cancer immunotherapy. Melero I et alNature Reviews Drug Discovery 2018 Oct;17(10):751-767.Factor de impacto: 50,167

Systemic messenger RNA as an etiological treatment for acute intermittent porphyria. Fontanellas A. et alNature Medicine 2018 Dec;24(12):1899-1909.Factor de impacto: 32,621.

Reappraising myocardial fibrosis in severe aortic stenosis: an invasive and non-invasive study in 133 patient. Diez J. et al. European Heart Journal. 2018 Feb 21;39(8):699-709. Factor de impacto: 23

Transitioning from usual care to biomarker-based personalized and precision medicine in heart failure: call for action. Diez J. et alEuropean Heart Journal. 2018 Aug 7;39(30):2793-2799. Factor de impacto: 23

Epigenetic prediction of response to anti-PD-1 treatment in non-small-cell lung cancer: a multicentre, retrospective analysi. Montuenga L. Lancet Respiratory Medicine. 2018 Oct;6(10):771-78. Factor de impacto 21,466

Interaction of amyloidogenic proteins in pancreatic beta cells from subjects with synucleinopathies. Luquin MR. Acta Neuropathologica. 2018 Jun;135(6):877-886. Factor de impacto: 15,872

Blockade of the Complement C5a/C5aR1 Axis Impairs Lung Cancer Bone Metastasis by CXCL16-mediated Effects. Ajona D. et al American Journal Of Respiratory And Critical Care Medicine. 2018 May 1;197(9):1164-1176. Factor de impacto: 15,24

Combined immunotherapy encompassing intratumoral poly-ICLC, dendritic-cell vaccination and radiotherapy in advanced cancer patients. Melero, I et alAnnals Of Oncology 2018 May 1;29(5):1312-1319.Factor de impacto: 13

CRISPR/Cas9-mediated glycolate oxidase disruption is an efficacious and safe treatment for primary hyperoxaluria type I. Gonzalez-Aseguinolaza G, Rodriguez-Madoz JR. et al.Nature Communications 2018 Dec 21;9(1):5454.Factor de impacto: 12,353

5. ACTIVIDAD CIENTÍFICA

El factor de impacto medio de las publicaciones con autoría relevante de investigadores del Cima es de 10,70.

PUBLICACIONES

FACTOR DE IMPACTO MEDIO DE PUBLICACIONES CON AUTORÍA DEL CIMA

18610,70

PUBLICACIONES DESTACADAS DE 2018

T h e n e w e ngl a nd j o u r na l o f m e dic i n e

n engl j med nejm.org 1

The authors’ full names, academic de-grees, and affiliations are listed in the Appendix. Address reprint requests to Dr. Mateos at Paseo de San Vicente 58, 37007 Salamanca, Spain, or at mvmateos@ usal . es.

* A complete list of investigators in the ALCYONE trial is provided in the Supple-mentary Appendix, available at NEJM.org.

This article was published on December 12, 2017, and updated on January 11, 2018, at NEJM.org.

DOI: 10.1056/NEJMoa1714678Copyright © 2017 Massachusetts Medical Society.

BACKGROUNDThe combination of bortezomib, melphalan, and prednisone is a standard treatment for patients with newly diagnosed multiple myeloma who are ineligible for autologous stem-cell transplantation. Daratumumab has shown efficacy in combination with standard-of-care regimens in patients with relapsed or refractory multiple myeloma.

METHODSIn this phase 3 trial, we randomly assigned 706 patients with newly diagnosed mul-tiple myeloma who were ineligible for stem-cell transplantation to receive nine cycles of bortezomib, melphalan, and prednisone either alone (control group) or with dara-tumumab (daratumumab group) until disease progression. The primary end point was progression-free survival.

RESULTSAt a median follow-up of 16.5 months in a prespecified interim analysis, the 18-month progression-free survival rate was 71.6% (95% confidence interval [CI], 65.5 to 76.8) in the daratumumab group and 50.2% (95% CI, 43.2 to 56.7) in the control group (hazard ratio for disease progression or death, 0.50; 95% CI, 0.38 to 0.65; P<0.001). The overall response rate was 90.9% in the daratumumab group, as compared with 73.9% in the control group (P<0.001), and the rate of complete response or better (including strin-gent complete response) was 42.6%, versus 24.4% (P<0.001). In the daratumumab group, 22.3% of the patients were negative for minimal residual disease (at a threshold of 1 tumor cell per 105 white cells), as compared with 6.2% of those in the control group (P<0.001). The most common adverse events of grade 3 or 4 were hematologic: neutropenia (in 39.9% of the patients in the daratumumab group and in 38.7% of those in the control group), thrombocytopenia (in 34.4% and 37.6%, respectively), and ane-mia (in 15.9% and 19.8%, respectively). The rate of grade 3 or 4 infections was 23.1% in the daratumumab group and 14.7% in the control group; the rate of treatment discontinuation due to infections was 0.9% and 1.4%, respectively. Daratumumab- associated infusion-related reactions occurred in 27.7% of the patients.

CONCLUSIONSAmong patients with newly diagnosed multiple myeloma who were ineligible for stem-cell transplantation, daratumumab combined with bortezomib, melphalan, and pred-nisone resulted in a lower risk of disease progression or death than the same regimen without daratumumab. The daratumumab-containing regimen was associated with more grade 3 or 4 infections. (Funded by Janssen Research and Development; ALCYONE ClinicalTrials.gov number, NCT02195479.)

A BS TR AC T

Daratumumab plus Bortezomib, Melphalan, and Prednisone for Untreated Myeloma

M.-V. Mateos, M.A. Dimopoulos, M. Cavo, K. Suzuki, A. Jakubowiak, S. Knop, C. Doyen, P. Lucio, Z. Nagy, P. Kaplan, L. Pour, M. Cook, S. Grosicki, A. Crepaldi,

A.M. Liberati, P. Campbell, T. Shelekhova, S.-S. Yoon, G. Iosava, T. Fujisaki, M. Garg, C. Chiu, J. Wang, R. Carson, W. Crist, W. Deraedt, H. Nguyen, M. Qi,

and J. San-Miguel, for the ALCYONE Trial Investigators*

Original Article

The New England Journal of Medicine Downloaded from nejm.org at UNA BIBLIOTECA HUMANIDADES on January 15, 2018. For personal use only. No other uses without permission.

Copyright © 2017 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.


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2018 Dec 21. pii: S1096-7192(18)30574-2. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.12.009.

TUMORES SÓLIDOS

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RELACIÓN DE PUBLICACIONES POR PROGRAMAS19 publicaciones se han realizado en grupos colaborativos de distintos programas científicos


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brachytherapy in locally advanced and recurrent gynecologi-cal cancer: Final results of a Phase II trial. Brachytherapy 2018 Sep-Oct;17(5):734-741.

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Torralba, D; Baixauli, F; Villarroya-Beltri, C; Fernandez-Delga-do, I; Latorre-Pellicer, A; Acin-Perez, R; Martin-Cofreces, NB; Jaso-Tamame, AL; Iborra, S; Jorge, I; Gonzalez-Aseguinolaza, G; Garaude, J; Vicente-Manzanares, M; Enriquez, JA; Mittel-brunn, M; Sanchez-Madrid, F Priming of dendritic cells by DNA-containing extracellular vesicles from activated T cells through antigen-driven contacts. Nat Commun 2018 Jul 9;9(1):2658

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Zabaleta, N; Barberia, M; Martin-Higueras, C; Zapata-Linares, N; Betancor, I; Rodriguez, S; Martinez-Turrillas, R; Torella, L; Vales, A; Olague, C; Vilas-Zornoza, A; Castro-Labrador, L; Lara-Astiaso, D; Prosper, F; Salido, E; Gonzalez-Aseguinola-

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Castellano, D; Sanchis, A; Blanes, M; del Caz, MDP; Ruiz-Sauri, A; Piquer-Gil, M; Pelacho, B; Marco, B; Garcia, N; Ontoria-Ovie-do, I; Cambra, V; Prosper, F; Sepulveda, P. Electrospun poly(hydroxybutyrate) scaffolds promote engraftment of hu-man skin equivalents via macrophage M2 polarization and an-giogenesis. J Tissue Eng Regen M. 2018 Feb;12(2):e983-e994.

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TERAPIA GÉNICA Y REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA

Aldave, G; Gonzalez-Huarriz, M; Rubio, A; Romero, JP; Ravi, D; Minana, B; Cuadrado-Tejedor, M; Garcia-Osta, A; Verhaak, R; Xipell, E; Martinez-Velez, N; de la Rocha, AA; Puigdelloses, M; Garcia-Moure, M; Marigil, M; Perez-Larraya, JG; Marin-Bejar, O; Huarte, M; Carro, MS; Ferrarese, R; Belda-Iniesta, C; Ayu-so, A; Prat-Acin, R; Pastor, F; Diez-Valle, R; Tejada, S; Alonso, MM. The aberrant splicing of BAF45d links splicing regulation and transcription in glioblastoma. Neuro-Oncology 2018 July (20);7:930-941.

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Rodriguez, JA; Orbe, J; Saenz-Pipaon, G; Abizanda, G; Gebara, N; Radulescu, F; Azcarate, PM; Alonso-Perez, L; Merino, D; Prosper, F; Paramo, JA; Roncal, C. Selective increase of car-diomyocyte derived extracellular vesicles after experimental myocardial infarction and functional effects on the endothe-lium. Thromb Res 2018 OCT;170:1-9.

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TERAPIAS MOLECULARES

Celay, J; Lozano, T; Concepcion, AR; Beltran, E; Rudilla, F; Gar-cia-Barchino, MJ; Robles, EF; Rabal, O; de Miguel, I; Panizo,


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6. PROYECTOS COMPETITIVOS

Urquiza, P; Lain, A; Sanz-Parra, A; Moreno, J; Bernardo-Seis-dedos, G; Dubus, P; Gonzalez, E; Gutierrez-de-Juan, V; Garcia, S; Erana, H; Juan, IS; Macias, I; Ben Bdira, F; Pluta, P; Orte-ga, G; Oyarzabal, J; Gonzalez-Muniz, R; Rodriguez-Cuesta, J; Anguita, J; Diez, E; Blouin, JM; de Verneuil, H; Mato, JM; Richard, E; Falcon-Perez, JM; Castilla, J; Millet, O. Repurpos-ing ciclopirox as a pharmacological chaperone in a model of congenital erythropoietic porphyria. Sci Transl Med 2018 Sep 19;10(459). pii: eaat7467.

Vazquez, J; Deplano, A; Herrero, A; Ginex, T; Gibert, E; Rabal, O; Oyarzabal, J; Herrero, E; Luque, FJ. Development and Vali-dation of Molecular Overlays Derived from Three-Dimensional Hydrophobic Similarity with PharmScreen. J Chem Inf Model 2018 Aug 27;58(8):1596-1609.

Durante el curso 2018-2019 se han obtenido 61 proyectos en convocatorias nacionales e internacionales, públicas y privadas.

Proyectos financiados gracias a entidades públicas y privadas:

PROYECTOS

61PROYECTO INTERNACIONALES

ACRÓNIMO INVESTIGADOR CONVOCATORIA FINANCIACIÓN CONCESIÓN

Cancer Immunotherapy Day Ignacio Melero Bermejo Congresos Pfizer 25.000 € 03/12/2018

RAS Superfamily Silvestre Vicent Cambra The Company of Biologists 2.231,60€ 22/10/2018

CARDIOREG Beatriz Pelacho Samper Nueva Aquitania-Euskadi-Navarra 2018 25.000€ 20/12/2018

SyLeNCe Isabel Calvo Arnedo H2020-MSCA-RI-2018 160.932,48€ 12/02/2019

CRUCIAL Arantzazu González Miqueo SC1-BHC-02-2019 459.505€ 09/08/2018

AND-PD José Luís Lanciego Gutiérrez SC1-BHC-02-2019 130.625€ 09/08/2018

7.517.332,80 €IMPORTE TOTAL DE CONCESIONES


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PROYECTOS NACIONALES FINANCIADOR INVESTIGADOR PRINCIPAL TÍTULO COMPLETO

Gob. Navarra Dep. Educación (Predoctorales) VIÑADO, ANA CRISTINA Ecosystem of hematopoietic stem cell: Manipulation of the niche for therapeutic useGob. Navarra Dep. Salud/Fondo Europeo de ARECHEDERRA CALDERÓN, MARÍA Metilación del ADN circulante como biomarcador para enfermedades Desarrollo Regional FEDER (Proyectos I+D) Gob. Navarra Dep. Salud/Fondo Europeo de VICENT CAMBRA, SILVESTRE Descifrando el papel clínico-funcional del entramado transcripcional de FOSL1-FRA1 Desarrollo Regional FEDER (Proyectos I+D) en el colangiocarcinoma hepático (DesciFRA)Gob. Navarra Dep. Salud/Fondo Europeo de SMERDOU PICAZO, CRISTIAN RNA autorreplicativo armado con nanobodies inmunoestimuladores Desarrollo Regional FEDER (Proyectos I+D) para terapia del cáncer colorrectalGob. Vasco (Predoctorales) BELLOSO IGUERATEGUI, ARANTZAZU Gob. Vasco Predoctoral Arantzazu Bellosos (MCRO)ISCIII/FSE (PFIS) PASTOR RODRÍGUEZ, FERNANDO Turning tumors into immune-rejectable tissuesISCIII/FEDER (Proyectos I+D) HERVÁS STUBBS, SANDRA TCRs transgénicos para estrategias de Inmunoterapia en cáncer: Aplicación al hepatocarcinomaISCIII/FEDER (Proyectos I+D) FONTANELLAS ROMÁ, ANTONIO Ensayo preclínico con ARN mensajero para el tratamiento etiológico de la porfiria aguda intermitente. Eficacia y seguridad en primates no humanos y en un nuevo modelo en conejo.ISCIII/FEDER (Proyectos I+D) RONCAL MANCHO, CARMEN Vesículas extracelulares (biopsia líquida) en enfermedad arterial periférica: implicaciones pronósticas y nuevas dianas terapéuticasISCIII/FEDER (Proyectos I+D) GONZÄLEZ MIQUEO, ARANZAZU Efectos de la inhibición del cotransportador sodio-glucosa-2 sobre los mecanismos de daño cardiaco en el paciente diabético con insuficiencia cardiaca y fracción de eyección preservada.MCIU/AEI/FSE (Juan de la Cierva - Formación) VICENT CAMBRA, SILVESTRE FJCI-2017-34233 Oihane Erice SVMCIU/AEI/FSE (Juan de la Cierva - Incorporación) PRÓSPER CARDOSO, FELIPE LUIS IJCI-2017-33070 Giulia Coppiello FPMCIU/AEI/FSE (Juan de la Cierva - Incorporación) LASARTE SAGASTIBELZA, JUAN JOSE IJCI-2017-34204 Teresa Lozano JJLMCIU/AEI/FEDER (Retos-Colaboración) ORTIZ DE SOLÓRZANO AURUSA, CARLOS Desarrollo y validación de un sistema hiperespectral para análisis de biopsias de tejidos sólidos. QUASARMCIU/AEI/FEDER (Retos-Colaboración) LASARTE SAGASTIBELZA, JUAN JOSÉ Plataformas automáticas de producción de células CAR T para el tratamiento de leucemia B y linfoma BMCIU/AEI/FEDER (Retos-Colaboración) LECANDA CORDERO, FERNANDO IDP4SCLC Optimización de fármacos en nuevas dianas terapéuticas IDP (ASCL1) para el tratamiento de cáncer microcítico de pulmónMCIU/AEI/FEDER (Retos-Colaboración) ALDABE ARREGUI, RAFAEL Desarrollo de una plataforma de terapia génica para enfermedades genéticas renalesMCIU/AEI/FEDER (Retos-Colaboración) HERVÁS STUBBS, SANDRA “Estudio integral del tumor y del microambiente tumoral: Caracterización molecular, genómica, transcriptómica, inmmunogenómica y microbioma aplicados a medicina de precisión del cáncer (cáncer de colon como prueba de concepto).”MCIU/AEI (Explora) PRÓSPER CARDOSO, FELIPE LUIS Terapia basada en RNA mediante quimeras aptámero-siRNAs contra lncRNAs en el mieloma múltipleMCIU/AEI/FEDER (Retos Investigación) ORTIZ DE SOLÓRZANO AURUSA, CARLOS Microfluidics, mechanobiology and image analysis for the simulation of tumoral growth in 3D (TUMOUR-ON-A-CHIP)MCIU (Estancias Breves FPU) ORTIZ ESPINOSA, SERGIO Becas FPU Movilidad 2018 Sergio Ortiz RPMCIU/AEI/FSE (Predoctorales) OLIVERA VALLE, IRENE Administración intratumoral y dianizada de agentes de inmunoterapia para el tratamiento del cáncerMCIU/AEI/FSE (Predoctorales) ELVIRA BLÁZQUEZ, DANIEL Explorando la función del transcriptoma largo no codificante en la replicación de la cromatina humanaMCIU/AEI/FEDER (Retos Investigación) ARANGUREN LÓPEZ, XABIER Hacia la generación de xeno-órganos mediante complementación de blastocisto (XenoOrgan)MCIU/AEI/FEDER (Retos Investigación) LECANDA CORDERO, FERNANDO Mechanisms of metastasis in lung cancer (MECMET)MCIU/AEI/FEDER (Retos Investigación) HERNÁNDEZ ALCOCEBA, RUBÉN Expresión generalizada de transgenes en interneuronas inhibitorias del cerebro mediante vectores adenovirales de alta capacidad: aplicación al síndrome de Dravet (TweAds)MCIU/AEI/FEDER (Retos Investigación) SEGURA RUIZ, VICTORIANO Desarrollo de una plataforma de medicina de precisión para enfermedades humanas basada en métodos de deep learning (DEEP4CARE)MCIU/AEI/FEDER (Retos Investigación) FORTES ALONSO, MARIA PURIFICACIÓN Análisis de RNAs largos no codificantes relacionados con supervivencia que permiten el crecimiento del carcinoma hepatocelularMCIU/AEI/FEDER (Retos Investigación) GONZÁLEZ ASEGUINOLAZA, GLORIA Análisis de la interación del virus de la hepatitis delta (HDV) con el hospedador y con el virus de la hepatitis B (HBV) (INTERDELTA)

PROYECTOS NACIONALES FINANCIADOR INVESTIGADOR PRINCIPAL TÍTULO COMPLETO

Asociación Española de Laboratorios de Medicamentos FONTANELLAS ROMÁ, ANTONIO Porfiria-AELMHU Huérfanos y Ultrahuerfanos Asociación Duchenne Parent Projec PÉREZ RUIZ, ANA ISABEL Making efficient cells to improve cell therapy transfer for Duchenne muscular dystrophyAsociación Española de Hematología y Hemoterapia NAVARRO OVIEDO, MANUEL Premio SEHH 2018 a la Mejor ComunicaciónAsociación Española Contra el Cáncer SÁEZ OCHOA, BORJA Understanding the interactions between Acute Myeloid Leukemia and their bone marrow niche cellsAsociación Española Contra el Cáncer ÁLVAREZ RODRÍGUEZ, MAITE Inmunoterapia intratumoral con células dendríticas tipo 1 (cDC1) y células NK: explotación local de cross-presentaciónAsociación Española Contra el Cáncer EZPONDA ITOIZ, TERESA Caracterización del transcriptoma y vías reguladoras génicas en el eje envejecimiento- hematopoyesis clonal-síndromes mielodisplásicos como herramienta para la identificación de nuevas dianas terapéuticasFundación Bancaria “La Caixa” PASTOR RODRÍGUEZ, FERNANDO Vehiculización de Irinotecan con un aptámero anti-nucleolina al tumor: y Fundación Caja Navarra (CIMA Transfiere) mejora del índice terapéutico. (VIrNuc)Fundación BBVA VICENT CAMBRA, SILVESTRE Terapia personalizada para cáncer de pulmón con distinto paisaje mutacional mediante cultivos 3D de organoidesFundación Eugenio Rodríguez Pascual RODRÍGUEZ ORTIGOSA, CARLOS MANUEL Desarrollo de un método de producción y purificación en grado clínico de una proteina terapéutica para una enfermedad huérfana: la porfiria aguda intermitente. Excreción urinaria de VDBP glicosilada como biomarcador predictivo de crisis de porfiriaFundación Eugenio Rodríguez Pascual ÁVILA ZARAGOZÁ, MATIAS ANTONIO FERP-2017-MAFederación Española de Aterotrombosis PÁRAMO, JOSÉ ANTONIO Análisis transcriptómico de vesículas extracelulares endoteliales en la valoración del riesgo vascularGob. Navarra Desarrollo Económico (Proyectos I+D CT y OI) ARRASATE IRAGUI, MONTSERRAT Identificación de patrones de neuroinflamación específicos en la muerte neuronal dependiente de alfa-sinucleína en modelos de enfermedad de Parkinson.Gob. Navarra Desarrollo Económico (Proyectos I+D CT y OI) FORTES ALONSO, MARÍA PURIFICACIÓN Desarrollo de secuencias de RNA para regular genes terapéuticos.Gob. Navarra Desarrollo Económico (Proyectos I+D CT y OI) GARCÍA OSTA, ANA MARÍA Estudio del eje p27-Cdk2 como nueva diana terapéutica para combatir la obesidad y el alzhéimer durante el envejecimientoGob. Navarra Desarrollo Económico (Proyectos I+D CT y OI) HERNÁNDEZ ALCOCEBA, RUBÉN Terapia génica para enfermedades metabólicas congénitas con afectación neurológica: Xantomatosis cerebrotendinosa.Gob. Navarra Desarrollo Económico (Proyectos I+D CT y OI) HERVÁS STUBBS, SANDRA Estrategias de inmunoterapia basadas en linfocitos T redirigidos.Gob. Navarra Desarrollo Económico (Proyectos I+D CT y OI) LANCIEGO PÉREZ, JOSÉ LUIS Terapia génica con glucocerebrosidasa para el tratamiento de la enfermedad de ParkinsonGob. Navarra Desarrollo Económico (Proyectos I+D CT y OI) ORTIZ DE SOLÓRZANO AURUSA, CARLOS “Desarrollo de un sistema de aislamiento y enriquecimiento de células tumorales circulantes en sangre mediante dispositivos microfluídicos”Gob. Navarra Desarrollo Económico (Proyectos I+D CT y OI) PÉREZ RUIZ, ANA ISABEL Inhibidores epigenéticos e impresión 3D para lesiones tendinomuscularesGob. Navarra Desarrollo Económico (Proyectos I+D CT y OI) RABAL GRACIA, MARÍA OBDULIA Optimización de nuevos agentes epigenéticos para el tratamiento de la leucemia mieloide agudaGob. Navarra Desarrollo Económico (Proyectos I+D CT y OI) VALENCIA USTÁRROZ, MIGUEL Plataforma para la captación de constantes vitales en entornos no clínicosGob. Navarra Desarrollo Económico (Proyectos Estratégicos) ALDABE ARREGUI, RAFAEL Creación de una plataforma para el desarrollo de vectores de terapia génica con tropismo renal. (Drones Génicos)Gob. Navarra Desarrollo Económico (Proyectos Estratégicos) LASARTE SAGASTIBELZA, JUAN JOSÉ Desarrollo estratégico de terapias CART para el tratamiento de tumores hematologicos y sólidos (DESACARTHeS)Gob. Navarra Dep. Educación (Predoctorales) COLYN, LETICIA Characterization of the regulation and function of G9a, DNMT1, HDACs 1 and 6 and PDE5 genes in the cellular context of cholangiocarcinogenesisGob. Navarra Dep. Educación (Predoctorales) LASARTE, ARITZ “In vivo Genetic modification of T lymphocytes for the expression of Chimeric Antigen Receptors specific for Glypican-3 antigen: Towards its application for the treatment of hepatocellular carcinoma”Gob. Navarra Dep. Educación (Predoctorales) AINCIBURU, MARINA Caracterización bioinformática del perfil transcriptómico y epigenético de células madre hematopoyéticas (CD34+). Integración de ambas tecnologías genómicas para identificar “gene regulatory networks”


38 39


La actividad científica del Cima ha generado desde su fundación un total de 109 inven-ciones, en distintas fases de desarrollo, que han sido objeto de protección industrial.

Actualmente cuenta con una cartera que comprende 35 patentes activas, 23 de ellas con titularidad Cima.

En total el Cima dispone de 183 expedientes activos.

Durante el curso 2018-2019 se han registrado 7 patentes generadas en el Cima.

Se trata de invenciones asociadas a la investigación de enfermedades raras, neurodegenera-tivas y al cáncer de pulmón.

7. PATENTES

INVENCIONES PATENTADAS

INVENCIONES PATENTADAS DESDE 1997

TOTAL DE EXPEDIENTES ACTIVOS

CORAZÓN

RIÑÓN

SISTEMA VASCULAR

CEREBRO

HÍGADO

PULMONES

PATENTES ACTIVAS EN LA CARTERA DEL CIMA

7

18335

Las invenciones asociadas a la investigación del Cima están asociadas al diagnóstico y tratamiento de enfermedades tanto de gran incidencia como poco frecuentes.

109


40 41


TIPO DE CONTRATO Nº

Contratos de investigación aplicada 4

Contratos de I+D con terceros 19

Licencias 5

Otros 4

LICENCIAS

3%OTROS

1%

CONTRATOS DE INVESTIGACIÓN

APLICADA

9%

9. INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL: DEL LABORATORIO AL PACIENTE

Como centro de investigación de la Clínica Universidad de Navarra, el objetivo cientí-fico del Cima es afrontar problemas clínicos actuales y plantear el tratamiento más eficaz para cada paciente.

Para ello, los investigadores trabajan estre-chamente con los facultativos de la Clínica Universidad de Navarra, formando equipos multidisciplinares de investigación traslacio-nal. Esta cooperación es fundamental para acercar los resultados obtenidos en el labo-ratorios a su aplicación clínica.

ENSAYOS PROPIOS

n C-CMM-FPI: Tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática con células madre mesenquimales de médula ósea. IP Dra. Campo.

n CMM-PRGF/ART: Tratamiento de la Ar-

trosis mediante la inyección intra-articu-lar de Células Madre Mesenquimales de Médula Ósea y Plasma Rico en Factores de Crecimiento (PRGF). IP Dr. Lamo de Espinosa.

n SHH-CM: Estudio piloto aleatorizado

fase II para evaluar la seguridad y eficacia de la adición de vismodegib a la quimio-terapia convencional en el tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama triple negativo. IP Dra. Santisteban.

n DEND/TIA: Inmunoterapia basada en el

uso de células dendríticas en tumores só-lidos avanzados de niños y adultos jóve-nes. IP Dra. Patiño.

n LFNK: Ensayo clínico fase II controlado de inmunoterapia combinada con lin-focitos efectores autólogos en pacientes con linfoma no Hodgkin folicular en tratamiento de mantenimiento con ritu-ximab tras respuesta a primera línea de quimioterapia. IP Dr. Panizo.

n EMAOS: Ensayo Clínico fase III del extrac-

to de membrana amniótica como trata-miento sintomático del ojo seco severo en comparación con el tratamiento mediante colirio de suero autólogo. IP Dr. Moreno.

n NASIR-HCC: Estudio multicéntrico, abier-

to, no-controlado, de la seguridad y efi-cacia anti-tumoral de nivolumab tras Ra-dioterapia Interna Selectiva (SIRT) utili-zando SIR-Spheres para el tratamiento de pacientes con hepatocarcinoma que son candidatos a tratamiento locorregional. Inmunoterapia. IP Dr. Sangro.

n INTRUST: phase I- II. Study of intratu-

moral urelumab combined with nivolu-mab in patients with solid tumors. IP Dr. Pérez Gracia.

n D2440GBM1: Ensayo Fase I del adeno-

virus oncolítico DNX-2440 en pacientes con Glioblastoma recurrente. IP Dr. Díez Valle.

n D24-DIPG: Ensayo en fase I del virus

DNX2401 para los gliomas difusos de protuberancia de nuevo diagnóstico en pacientes pediátricos/Phase I Trial of DNX-2401 for Diffuse Intrinsic Pontine Glioma newly diagnosed in pediatric pa-tients. IP Dra. Tejada Solís.

Selección de ensayos realizados

en la Clínica Universidad

de Navarra en colaboración con

investigadores principales del

Cima.

8. CONTRATOS Y LICENCIAS

El Cima cuenta con una unidad de Traslación e Innovación que busca establecer colabora-ciones con compañías biotecnológicas y farmacéuticas para facilitar la llegada de los descu-brimientos científicos al paciente, en un entorno de innovación abierta.

Durante el curso 2018-2019 se han fimado 32 contratos y acuerdos de licencia. CONTRATOS Y LICENCIAS

32

5.571.500 €TOTAL FACTURADO

CONTRATOS DE I+D CON TERCEROS

87%


42 43


ENSAYOS PROPIOS

n Ensayo clínico de relatlimab adminis-trado en combinación con nivolumab y BMS-986205 o en combinación con nivo-lumab e ipilimumaben en tumores malig-nos avanzados. IP Dr. Melero.

n Estudio de CX-2009 en adultos con tu-mores sólidos irresecables metastásicos o localmente avanzados. IP Dr. Melero.

n Estudio de INCAGN01876 en combina-ción con inmunoterapias en sujetos con neoplasias malignas avanzadas o metas-tásicas. IP Dr. Melero.

ENSAYOS DE PROMOCIÓN EXTERNA

n GGEM2014-MAIN:Estudio fase III nacio-nal, multicéntrico, abierto, aleatorizado, de tratamiento de mantenimiento con Lenalidomida y dexametasona versus Le-nalidomida, dexametasona y MLN9708 tras trasplante autólogo de progenito-res hematopoyéticos para pacientes con mieloma múltiple sintomático de nuevo diagnóstico. Promotor: Fundación Pethe-ma, IP Dr. Prósper.

n GEM CESAR: Estudio fase II multicen-trico de carfilzomib, lenalidomida y dexametasona (KRd) como induccion, seguido de melfalan a altas dosis y tras-plante autólogo de celulas progenitoras de sangre periferica, consolidacion con KRd y mantenimiento con lenalidomida y dexametasona en pacientes de edad inferior a 65 años con Mieloma Multiple asintomatico de alto riesgo de progresion a Mieloma sintomático. Promotor: Fun-dación Pethema, IP Dr. San Miguel.

n GEM SELIBORDARA: Ensayo abierto, multicéntrico, de fase 2 de selinexor (KPT-330), bortezomib y dosis baja de dexametasona más daratumumab (SE-LIBORDARA) para el tratamiento de pa-cientes con mieloma múltiple en recaída y/o refractario. Promotor: Fundación Pe-thema, IP Dr. San Miguel.

n GEM KyCyDex: Carfilzomib y Dexameta-sona en combinación con Ciclofosfamida vs. Carfilzomib y Dexametasona en Pa-cientes con Mieloma Múltiple en Recaí-da/Refractario: un ensayo clínico de fase II aleatorizado y controlado. Promotor: Fundación Pethema, IP Dra. Rodríguez.

n BB2121-MM-001: Estudio multicéntrico,

fase II para determinar la eficacia y la se-guridad de bb2121 en pacientes con mie-loma múltiple en recaída y refractario. Promotor: Celgene. IP Dr. San Miguel.

n CC-92480-MM-001: Estudio de Fase 1,

multicéntrico, abierto para evaluar la se-guridad, farmacocinética y eficacia preli-minar de CC-92480 en combinación con dexametasona en sujetos con mieloma múltiple en recaída y refractario. Promo-tor: Celgene, IP Dr. San Miguel.

n CC-93269-MM-001: Ensayo Fase I, abier-

to, de búsqueda de dosis de CC-93269, un anticuerpo BCMA X CD3 de células T, en sujetos con mieloma múltiple en recaída y refractario. Promotor: Celgene, IP Dr. San Miguel.

n CPDR001X2102: Estudio de fase Ib, mul-

ticéntrico, abierto para determinar la se-guridad, tolerabilidad y farmacodinámi-ca (PD) de PDR001 en combinación con LCL161, everolimus (RAD001) o panobi-nostat (LBH589). IP Dr. Ponz.

10. ACTIVIDAD DOCENTE

Los profesionales del CIMA compaginan su labor investigadora con la actividad docente en los estudios de grado y posgrado en biomedicina que desarrolla la Universidad de Navarra en sus campus de Pamplona y San Sebastián.

Asimismo, la Fundación para la investigación Médica Aplicada (FIMA), a través de la Uni-versidad de Navarra, promueve becas para ayudas de doctorado. Los fondos provienen de las aportaciones de personas, empresas instituciones y fundaciones que se involucran en el proyecto del Cima.

Durante el curso 2018-2019 se han concedido 26 becas predoctorales y se han defendido 10 tesis doctorales.

TESIS DEFENDIDAS DURANTE EL CURSO 18-19:

BECAS PRE-DOCTORALES

TESIS DOCTORALES DEFENDIDAS

26

10

3 de septiembre de 2018: María Villalba. Tumores sólidos

8 de octubre de 2018: María Anguiano. Imagen

5 de noviembre de 2018: Marina Bárcena. Hepatología

22 de noviembre de 2018. Luis Eudave. Neurociencias

10 de diciembre. Elena Grossi. Terapia génica

13 de diciembre. Irati Garmendia. Tumores sólidos

14 de diciembre. Raquel Ordóñez. Hemato-oncología

7 de febrero de 2019: Carlos Castilla. Imagen

21 de junio de 2019: Javier Linares. Medicina Regenerativa

27 de junio de 2019: Paula García. Medicina Regenerativa


44 45


El presupuesto destinado a la investigación durante este año ha sido de: 17.203.000 euros.

Su financiación se obtiene de 3 pilares fundamentales:- Contratos con empresas:

31%- Proyectos competitivos nacionales e internacionales:

37%- Aportaciones sin ánimo de lucro de particulares,

empresas y fundaciones (Fundraising y mecenazgo):

32%

11. COLABORACIONES CON OTROS CENTROS

El Cima colabora con otros centros de investigación, universidades, centros tecnológicos, fundaciones y entidades del panorama nacional e internacional.

Los proyectos del Cima “Rastreator” y “Stroke Challenge” obtuvieron el Accésit de Salud y el Premio del Público, respec-tivamente, en la II Gala Científica de Navarra SciencEkait-za, organizada por Aditech, con la cola-boración del Gobier-no de Navarra.El proyecto RAS-TREATOR propone activar el sistema in-munológico a través del bulbo olfatorio como una novedosa terapia en pacientes con AlzheimerPor su parte, el pro-yecto STROKE CHA-LLENGE apuesta por nuevas tecnologías genéticas para mejo-rar la rehabilitación del paciente con ictus.

El 19 de junio se ce-lebró el I Simposio de Investigación Trasla-cional del Centro de Cáncer Universidad de Navarra. Se pre-sentaron los objetivos y retos de la labor investigadora en tor-no al cáncer.El Centro de Cáncer es una iniciativa con-junta de la Clínica Universidad de Na-varra, el Cima y las facultades del área biomédica (Medicina, Farmacia y Nutrición, Ciencias y Enferme-ría)

El Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades ha concedido al Institu-to de Investigación Sanitaria de Navarra (ldlSNA) la acredita-ción como instituto de investigación sa-nitaria, mediante la Orden Ministerial de 24 de enero de 2019.

Durante el curso 18/19 se han pu-blicado en revistas de alto impacto un centenar de artículos científicos de grupos del Cima pertene-cientes a Centros de Investigación Biomé-dica en Red (Ciber) del Instituto de Salud Carlos III: CIBERCV, CIBEREHD, CIBERES, CIBERNED y CIBE-RONC.

DE EUROS, PRESUPUESTO DE ESTE AÑO

IMPORTE TOTAL OBTENIDO2018/19

CRECIMIENTO SOBRE EL EJERCICIO

2014/15

17.203.000

4.250.000€

59%

12. FINANCIACIÓN

CENTRO DE CÁNCER UN

CONTRATOSEMPRESAS

APORTACIONESSIN ÁNIMO DE

LUCRO

PROYECTOSCOMPETITIVOS

EVOLUCIÓN DEL NÚMERO DE SOCIOS DEL CIMA

4452014/15

6272015/16

6332017/18

6522018/19

5792016/17

47


Consciente de realizar una tarea de servicio a la sociedad el Cima organiza actividades culturales destinadas a dar visibilidad de su actividad científica. Asimismo, a través de Helpify, la plataforma de crowdfunding del Cima desarrolla eventos solidarios en favor de la investigación de enfermedades que actualmente no tienen un tratamiento efectivo.

n Octubre 2018: II edición de “Cima, break &coffee”, un encuentro en for-mato café/tertulia dedicado a debatir, entre los asistentes o con un ponente invitado, temas de interés como, adic-ciones, libertad religiosa, autismo, etc.

n 24 de septiembre 2018; El Cima, con el World Cancer Research Day. Cam-paña de apoyo y sensibilización en redes sociales.

n Noviembre 2018: Semana de la cien-cia. Jornadas de puertas abiertas con visitas diarias de decenas de estudiantes de Bachillerato.

n Noviembre 2018: II edición de “El CIMA lee”, un club de lectura mensual abierto a empleados del CIMA y amigos.

n Noviembre 2018: Spot “Quiero fabri-car tiempo”, emitido en los canales del grupo Atresmedia para sensibilizar so-brela investigación biomédica.

n 7 de diciembre 2018: Enter into Jakob’s Thomsen Universe: exposición fotográfica y subasta de obras, celebrada en Bélgica, cuyos beneficios fueron do-nados a la investigación de inmunotera-pia contra el cáncer.

n Diciembre 2018 II Edición de la cam-paña “Una sonrisa por Navidad”, en beneficio de la Residencia Amavir Obla-tas. Empleados y familiares donaron regalos a más de 100 ancianos.

n Diciembre 2018: Campaña de Navi-dad de Tantaka: recogida de juguetes, ropa y alimentos para donarlos a perso-nas desfavorecidas.

n 12 y 19 de enero 2019: “Hago magia: ¡Que desaparezcan las enfermeda-des!”. Jornadas de magia en los mer-cados de Madrid para dar a conocer la investigación del Cima.

n 28 de febrero 2019: El Cima, con el Día Mundial de la Enfermedades Ra-ras. Campaña de apoyo y sensibilización en redes sociales.

n 5 de mayo 2019: III Marcha Solidaria “Murchante se mueve contra el cán-cer”, en favor de la investigación del Programa de Inmunología e Inmunote-rapia.

n 12 de mayo 2019: II Torneo de golf benéfico en favor de la insuficiencia cardiaca, celebrado en Madrid y stand informativo en Clínica Universidad de Navarra.

n 2 junio 2019: El Cima, con la VI Mar-cha Navarra contra el Cáncer. Campa-ña de apoyo y sensibilización en redes sociales.

n 9 de junio 2019. “Mi música, tu cura”. Musical de la compañía Jana Produccio-nes en favor del síndrome de Dravet.

13. ACTIVIDADES SOLIDARIAS Y CULTURALES


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FEBRERO 2019DÍA MUNDIAL DE LAS ENFERMEDADES RARAS

SEPTIEMBRE 2018WORLD CANCER RESEARCH DAY

OCTUBRE 2018CIMA BREAK AND COFFEE

ENERO 2019HAGO MAGIA MADRID

DICIEMBRE 2018II EDICIÓN DE LA CAMPAÑA: “UNA SONRISA POR NAVIDAD”


50 51


JUNIO 2019VI MARCHA NAVARRA

CONTRA EL CÁNCER

DICIEMBRE 2018EXPOSICIÓN

FOTOGRÁFICA BENÉFICA

EN BÉLGICA

MAYO 2019SEMANA DE LA INSUFICIENCIA

CARDIACA

NOVIEMBRE 2018SPOT EN TELEVISIÓN: “QUIERO FABRICAR TIEMPO”

MAYO 2019III MARCHA SOLIDARIA: “MURCHANTE SE MUEVE CONTRA EL CÁNCER”

JUNIO 2019MUSICAL CONTRA EL DRAVET

MAYO 2019TORNEO GOLF INSUFICIENCIA CARDIACA


52 53


14. SEMINARIOS Y CONFERENCIAS

Las actividades formativas del Cima durante el curso 2018-2019 incluyen sesiones generales y sesiones clínicas mensuales, así como seminarios semanales impartidos por profesionales del Cima o por ponentes invitados.

SESIONES GENERALESn 10 octubre: TERAPIA GÉNICA.

Dr. Rubén Hernández

n 9 noviembre: HEMATO-ONCOLOGÍA. Dr. Bruno Paiva

n 20 diciembre: TERAPIAS MOLECULA-RES. Dr. Ignacio Melero

n 16 enero: ENFERMEDADES CARDIO-VASCULARES. Dra. Arantxa González Miqueo

n 8 febrero: MEDICINA REGENERATIVA. Dra. Ana Pérez

n 8 marzo: TUMORES SÓLIDOS. Dr. Fernando Lecanda

n 5 abril: HEPATOLOGÍA. Dra. Maite García

n 3 mayo: NEUROCIENCIAS. Dra. Mª Cruz Rodríguez-Oroz

SESIONES CLÍNICASn 28 septiembre: Investigación traslacio-

nal: Dr Javier Díez, Cardiología. Dr. Felipe Ortuño, Psiquiatría

n 26 octubre: Urología

n 24 noviembre: Oncología Radioterápica

n 21 diciembre: Medicina Interna

n 24 enero: Sesión clínica nº 100. Prof. Valentín Fuster

n 22 febrero: Neurofisiología

n 29 marzo: Unidad de prevención de tu-mores digestivos/CIMA Lab Diagnostics

n 26 abril: Investigación traslacional: Dr. Ignacio Melero, Inmunoloterapia del cáncer

n 31 mayo: Ginecología

n 28 junio: Cirugía plástica

Asimismo, se han celebrado 105 seminarios y sesiones de trabajo semanales organizados por los programas de investigación del Cima: 14 de Hepatología; 10 de Tumores Sólidos; 11 de Enfermedades Cardiovasculares;

22 de Neurociencias; 2 de Hemato-oncolo-gía; 9 de Medicina Regenerativa; 8 de In-munología e Inmunoterapia), 29 de Terapia Génica y Regulación de la Expresión Génica.

Los avances en investigación y en tecnología son fundamentales para la detección precoz de las enfermedades cardiovasculares”EL PROF. VALENTÍN FUSTER IMPARTIÓ UNA SESIÓN CLÍNICA EN EL CIMA A MÁS DE 200 PROFESIONALES.

SESIONES GENERALES

SESIONES CLÍNICAS

SESIONES DIVULGATIVAS

8

10

5Prof. Valentín Fuster DIRECTOR DEL CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES (CNIC) Y PHYSICIAN IN CHIEF DEL MOUNT SINAI MEDICAL CENTER DE NUEVA YORK


54 55


SESIONES DIVULGATIVAS

n 18 de octubre de 2018. Aula de Salud sobre cáncer de mama y metástasis, or-ganizada en colaboración con Diario de Navarra

n 14 de febrero de 2019. Aula de Salud sobre inmunoterapia contra el cáncer, organizada en colaboración con Diario de Navarra

n 24 y 25 de marzo de 2019: II edición de Expofamily. Talleres científicos para ni-ños y stand informativo, organizado en colaboración con “Apadrina la ciencia”.

n 21 de mayo de 2019: Pint of Science: Conferencia de la Dra. Arantxa Gonzá-lez Miqueo – “Los problemas de tener un corazón duro”

n 27 de junio de 2019. Masterclass de Carlos Magdalena, “el Mesías de las plantas”

24 Y 25 MARZO 2019II EDICIÓN DE EXPOFAMILY

21 MAYO 2019PINT OF SCIENCE:

“LOS PROBLEMAS DE TENER UN CORAZÓN

DURO”

27 JUNIO 2019MASTERCLASS DE

CARLOS MAGDALENA, “EL MESÍAS DE LAS

PLANTAS”


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La actividad científica del Cima ha dado lugar a 37 noticias divulgativas enviadas a medios de comunicación y a la convocatoria de 4 ruedas de prensa.

REPERCUSIÓN:

15. EL CIMA EN LOS MEDIOS

186 impactos en 44 medios nacionales (17), regionales (146) y especializados (23)

NACIONALABC El Mundo EL País La Razón La Vanguardia

REGIONALCanarias 7 Diario de Almería Diario de Arousa Diario de Avisos Diario de Bergantiños Diario de Burgos Diario de Cádiz Diario de Ferrol Diario de Jerez Diario de Leon Diario de Navarra Diario de Noticias Diario de Noticias de Gipuzkoa Diario de Sevilla Diario de Teruel Diario del Alto Aragón El Correo Español El Día de Córdoba El Diario Montañés

El Diario Vasco El Ideal Gallego Europa Sur Faro de Vigo Granada Hoy Huelva Información Ideal de Almería Ideal de Granada Ideal de Jaen Información La Gaceta de Salamanca La Mañana La Nueva Cronica La Opinión de Málaga La Rioja La Voz de A Coruña Levante Málaga hoy Segre Sur

ESPECIALIZADOSCinco Días Correo Farmacéutico Diario Médico El Economista El Global Estadio DeportivoExpansión Gaceta Médica Hola Inmunología Nuestro Tiempo

El Mundo22 de mayo de 2019

NOTICIAS DIVULGATIVAS

IMPACTOS EN 44 MEDIOS

NOTICIAS EN 243 MEDIOS DIGITALES

NOTICIAS EN RADIO Y TELEVISIÓN

37

186

600

38

Diario de Navarra Viernes, 19 de octubre de 201824 NAVARRA

Aula de Salud de Diario de Navarra

Público asistente a la charla sobre cáncer de mama ayer, en el salón de actos del CIMA de la Universidad de Navarra. J.A.GOÑI

M. JOSÉ ECHEVERRÍA Pamplona

La supervivencia en cáncer de mama se ha incrementado un 25% en las últimas dos décadas. Se trata de uno de los tumores só-lidos que más ha avanzado, tanto en conocimiento de la biología del tumor como en arsenal tera-péutico para hacerle frente. Por eso, el panorama es “esperanza-dor” aunque hay que tener en cuenta que un 15% de las pacien-tes no logran sobrevivir y un ter-cio de las que recibió un diagnós-tico precoz desarrollarán metás-tasis (diseminación de las células cancerígenas en otro lugar del

organismo) con el tiempo. De ahí la importancia de seguir investi-gando y de lograr nuevas tera-pias, que cada vez son más dirigi-das, para conseguir una mayor supervivencia con mejor calidad de vida.

Estas son algunas de las con-clusiones que expusieron ayer Marta Santisteban, codirectora del Área de Cáncer de Mama de la Clínica Universidad de Nava-rra, y Fernando Lecanda, investi-gador del CIMA, en el transcurso de una charla sobre ‘Cáncer de Mama: resistencia al tratamiento y metástasis’, que tuvo lugar en el marco del Aula de Salud, que or-ganiza Diario de Navarra junto al CIMA de la Universidad de Nava-rra, con motivo del Día Interna-cional del Cáncer de Mama.

Los expertos insistieron en la importancia de la prevención primaria, es decir aquella en la que las personas pueden incidir. Y, en concreto, resaltaron la ne-cesidad de mantener hábitos de vida saludables, cuidar la alimen-tación y realizar ejercicio. “La obesidad es un factor de riesgo importante para la enfermedad”, apuntó Santisteban. El motivo es que de la grasa se producen es-

Expertos inciden en la importancia de cuidar los hábitos de vida para prevenir el cáncer

El panorama es “esperanzador” con nuevos grupos de fármacos para pacientes con metástasis

La supervivencia en cáncer de mama crece un 25% en dos décadas

trógenos. Por eso, abogó por una alimentación con pocas grasas saturadas, pobre en carnes rojas y rica en pescados, carnes blan-cas, legumbres, fruta y verdura; así como en la necesidad de reali-zar ejercicio aeróbico, aquel que conlleva un trabajo cardíaco im-portante. A estas medidas hay que unir la prevención secunda-ria, es decir participar con la fre-cuencia indicada en los progra-mas de detección precoz.

Mayor conocimiento Uno de los aspectos que ha varia-do la historia de la enfermedad es el mayor conocimiento de la bio-logía de los tumores. Así, desde 2000 se sabe que hay cuatro gru-pos distintos bien definidos de tu-mores de mama cuya respuesta a las terapias es diferente. “Este co-nocimiento nos enseñó que cada grupo se iba a tratar de forma dis-tinta”, apuntó.

Los dos primeros tipos son Lu-minal A y Luminal B. Son tumo-res que expresan receptores de estrógeno; se pueden tratar con tratamientos hormonales y supo-nen el 75% del total. El tercer gru-po es el HER2 puro. Tiene una proteína que hace que sea más

Fernando Lecanda (CIMA) y Marta Santisteban (CUN). J.A.GOÑI

agresivo y haga metástasis en vís-ceras pero existen tratamientos anti HER2. Supone el 15% de los tumores. Por último, está el gru-po triple negativo, con un 10%. Es el más agresivo y actualmente no hay terapias dirigidas específi-cas, únicamente quimioterapia, explicaron.

Al mayor conocimiento se han unido nuevas técnicas que permi-ten afinar en el tratamiento. En concreto, el estudio con platafor-mas genómicas, que ofrecen in-formación sobre los genes del tu-mor, ha conseguido que un 30% de las pacientes con cáncer de mama que expresan receptor es-trógeno eviten la quimioterapia.

Con todo, un 10% de las pacien-tes tienen mestástasis cuando re-ciben el diagnóstico. En este sen-tido, explicaron que en 2018 se es-tán incorporando a los tratamientos dos grupos de fár-

macos para estas pacientes que se unen al resto de arsenal tera-péutico. “Tener nuevos fármacos hace que la medicina sea de preci-sión, es decir más efectiva a la ho-ra de atacar el tumor”, explicó. En definitiva, además de la cirugía y radioterapia, hay quimioterapia, tratamientos hormonales, tera-pias biológicas y anti HER 2. Por el momento, la vía de la inmuno-terapia (potenciar la respuesta inmune del organismo para que ataque al tumor) no está aproba-da como una opción estándar en su tratamiento.

De cara al futuro, una de las no-vedades llegará de la mano de la biopsia líquida. Se trata de un análisis de sangre con el que se podrá detectar DNA del tumor en sangre lo que permitirá una de-tección más precoz, sobre todo en caso de recaídas, que con las téc-nicas de imagen actuales.

“Atacar a las células cancerígenas por varios puntos es más eficaz”M.J.E. Pamplona

Medio centenar de personas acu-dieron ayer al salón de actos del CIMA de la Universidad de Nava-rra para escuchar la charla ‘Cán-cer de Mama: resistencia al trata-

miento y metástasis’. Los asisten-tes tuvieron la oportunidad de preguntar sus dudas.

Están trabajando en el CIMA en nuevos medicamentos. ¿Cuándo llegarán a las pacientes?

Fernando Lecanda relató la in-vestigación que se está llevando a cabo con objeto de descubrir vul-nerabilidades o puntos débiles del tumor para diseñar fármacos. Uno prometedor es el CM272, que está en fase de investigación. Sin

embargo, indicó que la investiga-ción de un fármaco puede durar bastantes años, entre 8 y 15. Con todo, actualmente, añadió, hay ensayos con fármacos que ya es-tán aprobados en clínica (para su estudio en pacientes). “Es un pro-

ceso lento”, recalcó el experto. ¿El CM272 es para tratamiento de metástasis o preventivo? Lecanda apuntó que está diseña-do para que una vez que haya me-tástasis se ataque. “No es preventi-vo sino de tratamiento”, añadió. “Vemos que las células canceríge-nas con capaces de reinventar for-mas de resistir cuando se les ataca sólo por un punto, Si se les ataca por varios puntos es más eficaz”. ¿Cómo está la situación de la mastectomía (extirpación de la mama) preventiva? La tendencia en cirugía, apuntó Santisteban, es “menos es más”. Es decir, realizar cirugías peque-ñas e identificar el ganglio centi-nela de drenaje del tumor para quitarlo. Otra cosa, explicó, es que una paciente sea portadora de un gen que haga que el riesgo de desarrollar cáncer de mama sea muy elevado, 80% o 90%. En esos casos, se habla con la pa-ciente para valorar una cirugía radical. Otra opción es realizar controles de imagen habituales, cada seis meses. ¿Una paciente con ovario poli-quístico y tratamiento hormonal con anticonceptivo tiene más riesgo de cáncer de mama? Según indicó, hay que hablar con el ginecólogo y valorar el trata-miento hormonal, que puede ser lesivo para el tejido mamario. En este caso se puede hacer un se-guimiento más estrecho aunque hay que tener en cuenta que hay distintos tratamientos hormona-les. Con todo, la experta indicó que en esos casos prefiere que las pacientes no tomen estrógenos.

2626 DEL 12 AL 18 DE NOVIEMBRE DE 201826 N O S O S I N V E S T I G A C I Ó N

LA C

AIX

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Los premiados, tras la entrega de las ayudas de la Fundación Bancaria ‘La Caixa’ la semana pasada en Barcelona.

BARCELONA MIGUEL RAMUDO [email protected]

En busca de respuestas a las preguntas del futuro

La Fundación Bancaria La Caixa entrega 75 ayudas para impulsar proyectos punteros que incidan en el bienestar social.

¿Cuáles son las preguntas que cambiarán el futuro? Esta es la idea que ha impulsado la última convocatoria de ayudas a la inves-tigación e innovación que ha pues-to en marcha la Fundación Banca-ria La Caixa. Para responderlas se han seleccionado 75 proyectos con los que se espera poder incidir en el bienestar social. Y se han des-tinado 70 millones de euros, que para 2019 se espera sean 90.

En total son ya 400 millones de euros los que la entidad ha des-tinado a distintos proyectos des-de que hace 30 años puso en mar-cha el Programa de Becas La Caixa para la formación de exce-lencia, la investigación y la inno-vación. Así se han convertido en la mayor entidad filantrópica de Es-paña y Portugal, y una de las pri-meras de Europa.

Y es que el programa de ayu-das no se circunscribe únicamen-te a nuestro país, pues ya está ten-

diendo puentes de colaboración con el vecino Portugal.

ESFUERZO COLECTIVO

“La construcción del conocimien-to requiere un esfuerzo colectivo. Sabemos todavía pocas cosas y necesitamos saber muchas más; por eso es importante invertir en

más ciencia y proyectos de coope-ración para el desarrollo de la in-vestigación biomédica”, comentó Manuel Heitor, ministro de Cien-cia, Tecnología y Enseñanza Supe-rior de Portugal, quien estuvo pre-sente en la ceremonia de entrega de becas que se celebró en Bar-celona la semana pasada.

“Vivimos en una sociedad en la que el elemento más importante para el bienestar es el conocimien-to. Sin embargo, en España la in-vestigación privada todavía es mucho más baja que la pública en comparación con nuestros paí-ses vecinos”, recalcó Javier Sola-na, miembro del Patronato y del Consejo Asesor de Expertos en In-vestigación de la fundación.

TRES PILARES

La formación de excelencia, la in-vestigación en el ámbito de las ciencias de la vida y la traslación de la investigación del laboratorio a la empresa son los tres pilares que guían el proyecto de la enti-dad. “Nuestro compromiso con la ciencia es más fuerte que nunca. Y no solo es un esfuerzo económico. También hemos realizado un gran trabajo para tener la certeza de que estos fondos se destinan co-rrectamente”, explicó Isidro Fainé, presidente de la entidad.

En la actualidad, son tres las líneas de actuación que se recono-cen en estas ayudas. Por un lado, están las becas de posdoctorado Junior Leader La Caixa, que se pu-sieron en marcha en 2017. A través de ellas se han seleccionado 30 in-vestigadores de excelencia para llevar a cabo sus investigaciones y fomentar las carreras científicas de alta calidad.

También está la convocatoria de proyectos de Investigación en Bio-medicina y Salud, que ha selec-cionado 25 iniciativas de investi-gación con un gran valor potencial e impacto social, ya sea en inves-tigación básica, clínica o traslacio-nal. Por último, figura el programa CaixaImpulse, que ha concedido 20 ayudas dirigidas a centros de investigación, universidades y hospitales de España y Portugal que estén trabajando en un pro-yecto innovador del ámbito de la biotecnología o las ciencias de la vida.

¿La edición genética nos podrá ayudar a curar enfermedades?En los últimos años la edi-ción genética ha avanzado mucho y se perfila como una solución para muchas enfermedades que hasta ahora carecían de ella. Pero hasta la fecha había problemas para encontrar una herramienta que ofre-ciera al mismo tiempo efi-cacia y seguridad. “Uni-Large consigue com-binar la eficacia de las antiguas terapias que usan vectores virales con la seguridad de CRISPR/Cas9. Nos permite también corregir genes grandes, que hasta ahora era impo-sible hacerlo con el CRISPR”. Así lo explica Marc Güell, de la Universidad Pompeu Fa-bra. Su proyecto es uno de los seleccionados en el programa CaixaImpulse.

Por ahora, esta nueva herramienta se em-pleará en el tratamiento de la distrofia congé-nita tipo 1A, que se produce por mutaciones en una proteína, la laminina alfa-2. Esta en-fermedad hasta la fecha carecía de tratamien-tos curativos y solo los había paliativos, algo que con el desarrollo de Uni-Large cambia-rá. “Pero no es la única enfermedad que se pue-de aprovechar de esta plataforma tecnológi-ca, ya que podría aplicarse a otras enfermeda-des, como el cáncer”, continua Güell. Ahora es-peran dar los pasos para el desarrollo pre-clínico de esta tecnología y para su uso se-guro en humanos.

MARC GÜELL

¿Se pueden predecir y combatir metástasis con proteínas?Uno de los grandes proble-mas en cualquier tipo de cáncer se produce cuan-do este alcanza el estadio de metástasis. A partir de ahí, resulta muy difícil pode luchar contra la en-fermedad. Por eso identifi-car debilidades o vulnera-bilidades de las células metastásicas que no tengan las células nor-males tiene mucha importancia.

Fátima Gebauer, del Centro de Regulación Genómica de Barcelona, lidera un proyecto que busca identificar las proteínas de unión al ARN más relevantes para la metástasis y comprender mejor los procesos moleculares que controlan dichas proteínas en el mela-noma cutáneo, algo que hasta ahora no ha sido muy estudiado en el campo del cáncer. Su pro-yecto es uno de los seleccionados en la convo-catoria de Investigación en Biomedicina y Sa-lud. “La idea es aprovechar que las células me-tastásicas necesitan todo su potencial para poder sobrevivir en un entorno de mucho es-trés, para así atacarlas. Además, entender los mecanismos de estas proteínas podría ser-vir como un biomarcador que nos indique la probabilidad de que un tumor primario aca-be siendo metastásico, y de esta forma ade-cuar los tratamientos”, comenta Gebauer, quien cree que esto servirá para el desarro-llo de la medicina personalizada.

FÁTIMA GEBAUER

¿Cómo ayudar al sistema inmune contra el cáncer?En los últimos años, la in-munoterapia se está des-tapando como una de las vías más prometedoras en la lucha contra el cáncer. Utilizar el sistema inmuni-tario del paciente para combatir tumores empie-za a dar resultados, pero todavía falta mucho para entender cómo funciona.

Por eso, Álvaro Teijeira, del Centro de Inves-tigación Médica Aplicada de la Universidad de Navarra, espera desarrollar un proyecto que ayude a estudiar las interacciones de los lin-focitos citolíticos del sistema inmunitario con las células tumorales malignas. Él es uno de los 30 investigadores que han recibido una Beca Posdoctoral.

Para eso generarán tumores cultivados a partir de material quirúrgico que mantendrán la arquitectura original del tumor y su hete-rogeneidad. “Lo que queremos es ver qué está pasando en el tumor con las células del sis-tema inmunitario infiltrantes. Pero queremos verlo en películas para entender mejor cuá-les son las limitaciones que antes no podía-mos ver de otra forma”. También se investi-gará con ratones vivos que permitirán hacer películas de lo que está pasando realmente en el tumor, y entender las razones que hay tras la pérdida de motilidad de esos linfocitos ase-sinos para así desarrollar nuevas terapias.

ÁLVARO TEIJEIRA

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Diario de NavarraAula de salud sobre cáncer de mama19 de octubre de 2018

Diario MédicoAlvaro Teijeira, ayuda postdoctoral de excelencia la Caixa18 de noviembre de 2018

HolaEntrevista a Mayte García, embajadora de la Fundación “El Sueño de Vicky”27 de noviembre de 2018

El Pais Entrevista a la investigadora Marta Alonso28 de noviembre de 2018


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Sociedad

El BO-112 es una inmunoterpia con sello español que, en su primera fase clínica, ha demostrado su seguridad. No tiene efectos secundarios graves y los datos

preliminares demuestran que controla la enfermedad en cinco de cada diez pacientes

Una «vacuna» contra el cáncer «made in Spain»

BELÉN V. CONQUERO � MADRID

Si le digo que el BO-112 pue-de revolucionar el futuro de la inmunoterapia «made

in Spain», seguramente entien-da poco o nada de lo que le estoy hablando. Sin embargo, si le explico que médicos del Hospi-tal Gregorio Marañón y de la Clínica Universidad de Navarra están consiguiendo que las de-fensas de los enfermos con ciertos tumores se activen y neutralicen el avance de la en-fermedad, tal vez sí consiga captar su atención. Y mucho más si añado que este fármaco –el BO-112– ha nacido y crecido en nuestro país. Es la primera inmunoterapia desarrollada íntegramente en España.

El origen de esta carrera de fondo –un medicamento tarda, de media, diez años en salir al mercado– lo encontramos en uno de los laboratorios del Cen-tro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) donde el equipo de la investigadora Ma-risol Soengas descubrió una molécula que podía activar las defensas de enfermos de mela-noma y luchar contra el tumor. De este importante hallazgo surgió la «spin off» BioncoTech, una nueva empresa que ha apos-tado por convertir este descu-brimiento en un medicamento que pueda salvar a enfermos de cáncer a los que los tratamien-tos actuales de inmunoterapia no les funcionan.

«Sabemos que entre un 30 y un 40% de los pacientes no respon-den a los fármacos nivolumab ni pembrolizumab, los que activan los anticuerpos anti PD1, los que mejores efectos suelen tener frente a las células canceríge-nas», explica a LA RAZÓN uno de los directores del estudio, Iván Márquez Rodas, oncólogo médi-co del Gregorio Marañón.

Una de la principales claves de este nuevo abordaje es que el BO-

Activa losanticuerpos

PD-1/PD-L1 queatacan el cáncer

desde elinterior

Vena femoral

58%

17%

VACUNA BO-112

LOS RESULTADOS:

EN ESTE ENSAYO CLÍNICO SE TRATÓ A 28 PACIENTES CON

TUMORES SÓLIDOS

En 16 de ellos funcionó la terapia BO-112 por sí sola

En 12 no, por lo que se tuvo que combinar con

otra immunoterapia con anticuerpos anti PD1

La molécula anticancerígena BO-112 tiene sello íntegramente español. Participan tres centros españoles:

En la siguiente fase del ensayo(alcanzar hasta al menos 30 pacientes tratados con la combinación Bo-112 y anticuerpos anti PD-1) se añadirán otros centros

Hospital GregorioMarañón

Clínica Universidadde Navarra

Hospital Ramóny Cajal

de los casos la terapia logró controlar la enfermedad

de los casos se consiguió una reducción del tamaño tumoral

Melanoma

Pulmón

Riñón

INDICADA PARA ALGUNOSTIPOS DE TUMORES:

Fuen

te: e

labo

raci

ón p

ropi

a

112 se inyecta directamente en el tumor, es como si se «vacunara» al paciente para que su «ejército» inmunológico ataque desde den-tro. Gracias a esta fórmula, «se puede concentrar una gran can-tidad de fármaco en una pequeña dosis», explica el experto. El éxi-to del BO-112 se encuentra en el interior del cáncer. «Muchas cé-lulas del sistema inmunitario se mantienen en el interior del tu-mor, pero éste encuentra la fór-mula de inhibirlas para que no actúen contra él. Lo que hacemos es una vacunación ''in situ'' y reactivamos estas defensas».

Lo que acaban de demostrar en esta primera fase es lo más importante de un ensayo clíni-co: su seguridad. «Hemos obser-vado que no produce efectos secundarios graves», sostiene el especialista. Así, salvo el susto que les dio una de las pacientes a las que el primer día que le inyectaron el fármaco le baja-ron mucho las plaquetas –res-ponsables de la coagulación, de detener hemorragias–, «de lo que se recuperó en seguida», no han detectado más problemas que «un poco de reacción local en la zona del pinchazo o algo de sensación de gripe durante los primeros días».

En este estudio se han tratado 28 pacientes con tumores sólidos buscando inicialmente conocer el perfi l de seguridad y su poten-cial como inmunoterapia, ya que es importante demostrar que este nuevo medicamento puede sustituir de forma efectiva a los que ya existen en el mercado.

En el grupo de los enfermos a los que las terapias actuales no les ayudan se incluye pacientes con cáncer de pulmón, melano-ma o cáncer renal a los que el BO-112 es capaz de controlar la enfermedad en un 58% de los casos, y de producir una reduc-ción objetiva del tamaño tumo-ral en un 17%, si bien «estos resultados aún se deben consi-

derar como muy preliminares», según Márquez.

Ignacio Melero, inmunólogo de la Clínica Universidad de Navarra y del CIMA incide en que este es un trabajo pionero que combina inmunoterapia local y sistémica. «La fi losofía consiste en intentar convertir a algunas de las lesiones tumora-les en un tejido inmunogénico que despierte una respuesta inmunitaria, ayudando a la respuesta inmune en el resto del organismo». «En los modelos animales hemos comprobado que el tratamiento con esta do-ble aproximación es sinérgico y estos datos preliminares del ensayo clínico indican que una situación similar puede darse en los pacientes. Hay varios fármacos que usan esta estrate-

Desde octubre de 2016 se ha tratado a 28 pacientes con tumores sólidos con la molécula BO-112

El mecanis-mo de esta terapia consiste en convertir la lesión tumoral donde se realiza la inyección en una especie de vacuna

La novedad de esta inmunotera-pia es que se inyecta de forma directa en el interior de las lesiones tumorales

Los cánceres tratados en esta primera fase son de pulmón, renales y melanomas

Los resultados de este ensayo son muy esperanzado-res y no presentan efec-tos secunda-rios graves

Las claves

50 Viernes. 4 de enero de 2019 • LA RAZÓN

25/09/18AbcEspaña

Prensa: DiariaTirada: 115.291 EjemplaresDifusión: 79.892 Ejemplares

Página: 39Sección: SOCIEDAD Valor: 20.674,00 € Área (cm2): 494,2 Ocupación: 64,02 % Documento: 1/1 Autor: JOSEFINA G. STEGMANN MADRID Núm. Lectores: 413000

Cód: 120705845

C&V 19

Diario de Burgos VIERNES 21 DE DICIEMBRE DE 2018

G.G.U. / BURGOS

La junta provincial de la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC) entregó ayer, por primera vez en su historia, una beca de investigación oncológica para un proyecto que, aun incipiente, promete avances en el tratamiento de tumores sóli-dos (aquellos que se presentan en una masa, palpable o no) median-te inmunoterapia. Se trata del estu-dio ‘Nuevas estrategias para mejo-rar la eficacia de las células Car T para el tratamiento de tumores só-lidos’, que lidera la científica San-dra Hervás, del Centro de Investi-gación Médica Aplicada de la Uni-versidad de Navarra. Dado que todavía se considera una «idea se-milla», recibe 20.000 euros por aho-ra. La entrega se produjo en un ac-to público en el Salón Rojo del Tea-tro Principal.

La AECC burgalesa tuvo conoci-miento de este proyecto a través de la Fundación Científica de la aso-ciación y decidió apoyarlo. La di-rectora de esta institución, Isabel Orbe, recordó que la única alterna-tiva para aumentar las tasas de su-pervivencia tras un diagnóstico de cáncer es la investigación, así que la entidad está centrada en poten-ciar los cuatro pilares de la medici-na de precisión, aquella que per-mite individualizar las terapias pa-ra que se adapten y respondan mejor a las particularidades de ca-da paciente: la biopsia líquida, la genómica, la nanotecnología y la inmunoterapia. Eso sí, destacó que se financia con los donativos de la gente. «No hay ni un solo euro de farmacéuticas», aseveró Orbe.

Muy a grandes rasgos, la inmu-noterapia es un tratamiento bioló-gico para hacer responder con fuer-

za a las defensas del organismo an-te algunos tumores. Pero como ex-plicó Hervás, las células tumorales son capaces de desarrollar meca-nismos para obviar o paralizar al sistema inmune. Y eso obliga a la ciencia a dedicar muchos recursos a descubrir cómo se puede ayudar a las defensas del organismo a de-fenderse de esas células malignas y matarlas. Una de ellas es la terapia celular adoptiva y, dentro de ella, la célula Car T, que es una variedad «modificada en laboratorio» que, una vez que detecta al agente al que quiere hacer frente, consigue repli-carse con rapidez y ser mucho más efectiva.

Es una idea que lidera una investigadora de la Universidad de Navarra, pero necesitará años de desarrollo. Pretende potenciar el sistema inmune mediante modificaciones genéticas

La AECC aporta 20.000 euros a un proyecto de inmunoterapia para tratar tumores sólidos

SALUD | CÁNCER

La investigadora Sandra Hervás, junto al presidente de la AECC en Burgos y el jefe de Oncología del HUBU (dcha.). / LUIS L. ARAICO

Este sistema se aplica mediante un proceso de aféresis; es decir, a través de una donación de sangre en la que al paciente se le extrae un elemento concreto y el resto se de-vuelve al organismo. En este caso, el tratamiento requiere de un tipo de glóbulos blancos (linfocitos T) que, según dijo Hervás, «los con-vertimos en células Car porque los modificamos genéticamente en el laboratorio». Después, se replican «en gran número» y se le vuelven a refundir al paciente.

«Parece ciencia ficción», bromeó la científica, añadiendo que, sin embargo, los avances son tan rápi-dos como para tener tratamientos

en el mercado en tiempo récord, solo seis o siete años. Pero añadió que, hasta ahora, las terapias basa-das en este proceso han dado re-sultado en tumores líquidos (de la sangre), pero no en sólidos. Y es ahí donde Hervás quiere dar un paso adelante; en concreto, en tumores de próstata y, a ser posible, también de ovario. Para ello, pretende hacer «más potentes a las células Car» gracias a una combinación con cé-lulas dendríticas en la que estos leucocitos asumirán la función de estimular al máximo las defensas del organismo. «Pretendemos am-plificar la respuesta y convertir al tumor en una vacuna», dijo.

SOLIDARIDAD

Cáritas consigue 517.000 euros para proyectos alimentarios en Haití y Senegal DB / BURGOS

Cáritas ha conseguido el apoyo del Ayuntamiento y de la Junta para desarrollar dos proyectos centrados en el derecho a la ali-mentación en Haití y en Sene-gal que beneficiarán a más de 5.600 personas. Las dos admi-nistraciones aportan 517.000 euros a estas iniciativas; en el caso de la africana el importe se divide en dos anualidades. Fuentes de la entidad vincu-lada a la Iglesia católica explica-ron que el proyecto en la isla ca-ribeña pretende contribuir a «la mejora de las condiciones de vi-da» de 231 familias (1.390 per-sonas) residentes en el munici-pio de Batiste. Se desarrolla en colaboración con el Ayunta-miento, que aporta 187.598 eu-ros a través de la convocatoria para proyectos de Cooperación y en estrecho contacto con una entidad local, Cáritas Hinche. El colectivo diocesano explica que en esta localidad de Haití se vi-ve «una situación de inseguri-dad alimentaria y muchas per-sonas viven en estado de vulne-rabilidad constante». Así, se apoyará la producción agrope-cuaria, los servicios básicos de salud y nutrición, así como el fortalecimiento de las organiza-ciones locales. En el caso de Senegal, el ob-jetivo es aumentar la disponibi-lidad y la calidad de los alimen-tos en seis aldeas de la comuni-dad Niagha, mediante los conocidos como Grupos de Pro-moción Femeninos, que preten-den mejorar su organización y acceso a la tierra y al agua. El im-porte es de 329.761 euros (re-partidos en dos anualidades) que beneficiarán a 475 familias (4.275 personas). Fomentará la producción hortícola sosteni-ble, además de favorecer el ac-ceso a los mercados locales.

Por otra parte, también se es-tá apoyando con 40.000 euros a la minoría rohingya que está huyendo de Myanmar hacia Bangladesh.

14 DE MARZO, DÍA EUROPEO DE LA PREVENCIÓN DEL RIESGO CARDIOVASCULAR

Identifican un biomarcador que predice el riesgo cardiovascular de los pacientes con insuficiencia cardíacaCientíficos del Cima Universidad de Navarra, pertenecientes al Centro de Investigación en Red Cardiovascular (CIBERCV), en colaboración con las universidades de Hannover, Lille y el Imperial College London, han descubierto un biomarcador no invasivo que predice la evolución y riesgo cardiovascular de pacientes con insuficiencia cardíaca.

Científicos del Cima Universidad de Navarra, pertenecientes al Centro de Investigación en Red Cardiovascular (CIBERCV) | CIMA

La insuficiencia cardíaca constituye la quinta causa de mortalidad y hospitalización en los países occidentales, en general, y en España, en particular. Es un cuadro clínico caracterizado por el fallo del corazón para suministrar al resto del organismo la cantidad de sangre necesaria para el normal funcionamiento de todos sus órganos. A medida que la enfermedad progresa, el riesgo de que se requieran ingresos hospitalarios urgentes aumenta y la calidad de vida de los pacientes se deteriora considerablemente, por lo que es fundamental desarrollar técnicas de detección precoz.

Los responsables del estudio, del Cima Universidad de Navarra, y pertenecientes al Centro de Investigación en Red Cardiovascular (CIBERCV); han puesto en relevancia la importancia de una nueva familia de moléculas presentes en sangre o en el tejido de los pacientes, después de analizar los casos de 234 pacientes con insuficiencia cardíaca, con un seguimiento medio de casi 5 años.

ABC María Arechederra, talento investigador que retorna a España25 de septiembre de 2018

Diario de Burgos Beca AECC Sandra Hervás21 de diciembre de 2018

La Razón Ignacio Melero, Inmunoterapia made in Spain4 de enero de 2019

Atresmedia-Constantes y vitales:Biomarcador de riesgo cardiovascular14 de marzo de 2019

El éxito de estas terapias está dando sus frutos. La sanidad pública madrileña ha dado de alta a cinco de los siete primeros pacientes oncológicos tratados con célu-las CAR T. De los siete pacientes que han iniciado el tratamiento en la Comunidad de Madrid hasta el momento -seis en el 12 de Octubre y uno en el Gregorio Marañón-, cinco han recibido el alta. Hay 17 solicitudes de tratamiento, 14 de pacientes de la región y tres de otras comunidades autónomas.

Estos tratamientos, que tienen un coste de 500.000 euros por pacien-te, ya han curado a un niño de seis años en el Hospital Sant Joan de Déu (Esplugues de Llobregat), el cual fue tratado con CAR T 19. El paciente padecía una leucemia lin-foblástica aguda desde que tenía 23 meses. Tras dos recaídas y un tras-plante de progenitores hematopo-yéticos (trasplante de médula ósea), con esta terapia ya ha vuelto a su vida normal.

El doctor Felipe Prósper, inves-tigador senior del Cima, director del área de Terapia Celular y codi-rector del Servicio de Hematología de la Clínica Universidad de Nava-rra, indica que estos fármacos son “muy caros”, pero puntualiza que “a veces hay un poco de confusión”. “El tratamiento de un paciente con mieloma ante una recaída combi-nando fármacos cuesta entre 150.000 euros y 200.000 euros al año. Cuan-do pones un CAR T, vas a gastar 250.000-300.000 euros en un único

España es uno de los países líderes en investigación, lo que contribuye a generar un amplio tejido investiga-dor público y privado, atrayendo capital internacional en un momen-to en que los países avanzados com-piten por crecer en el ámbito de la innovación. De hecho, la inversión en ensayos clínicos realizada por las compañías farmacéuticas ha pasa-do de 299 millones en 2005 hasta los 662 millones en 2017, lo que repre-senta un incremento sostenido anual del 7 por ciento anual, según los últi-mos datos del Proyecto Best. Tanta es la apuesta de nuestro país por unas terapias personalizas con tipos de células malignas para las perso-nas, que financiará este año las pri-meras terapias CAR T, un tipo de tratamiento que modifica los genes y ha demostrado una gran eficacia contra la leucemia. La Administra-ción ha optado por acuerdos de ries-go compartido para su financiación.

Las denominadas terapias CAR T son tratamientos personalizados, donde a cada paciente se le extraen células que son modificadas en labo-ratorio para incluirles un gen capaz de actuar contra las células malig-nas. Una vez que las células son modificadas, se inyectan de nuevo en cada paciente. Las CAR son pro-teínas que permiten a las células T reconocer un antígeno en células tumorales específicas. Las células CAR T rediseñadas se multiplican. El número de células T modifica-das genéticamente del paciente se “expande” mediante el crecimien-to de células en el laboratorio. Cuan-do hay suficiente número de ellas, estas células CAR T se congelan y

Estos tratamientos, que tienen un coste de 500.000 euros por paciente, ya han curado a un niño de seis años en el Hospital Sant Joan de Déu (Esplugues de Llobregat), el cual fue trata-do con CART 19. Las células T pueden erradicar todas las cé-lulas cancerosas y pueden permanecer en el cuerpo meses después de que se haya completado la infusión.

Por Noelia García

TERAPIAS CAR T QUE SALVAN VIDAS CON TRATAMIENTOS HECHOS A MEDIDA

se envían al hospital o centro donde el paciente está siendo tratado. Des-pués, las células se descongelan y luego se infunden en el paciente.

Las células CAR T pueden erra-dicar todas las células cancerosas y pueden permanecer en el cuerpo meses después de que se haya com-pletado la infusión. En junio del año pasado, los primeros medicamentos de terapia avanzada (ATMPs), tra-tamientos innovadores basados en genes, tejidos o células, que fueron aprobados por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), fueron Novartis Kymriah (tisagenlecleucel-T) y Gilead Yescarta (axicabtagene ciloleucel) para tumores malignos hematológicos selectos. Kymriah está indicado para el linfoma de célu-las B grandes (Dlbcl) recidivante o refractario después de dos o más líneas de terapia sistémica, así como para adultos pediátricos y jóvenes (hasta 25 años de edad) con leuce-mia linfoblástica aguda de células B (LLA) es refractario, en la recaída después del trasplante, o en la segun-da o posterior recaída. Yescarta tam-bién está indicado para Dlbcl reci-divante o refractaria y también para linfoma mediastínico de células B grandes (Pmbcl) después de dos o más líneas de terapia sistémica.

Son tratamientos personalizados donde a cada paciente se le extraen células que son modificadas en laboratorio para incluirles un gen para luchar contra células malignas

I N N O V A C I Ó N O N C O L Ó G I C A

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elEconomista.es MIÉRCOLES, 24 DE JULIO DE 2019

DIRECTOR GERENTE: Francisco J. García Moreno Jefa de Administración: Carmen Aguilera Sánchez Director de Publicidad: Iván Martínez Domínguez

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LAÚLTIMA DE

Sábado | 10 de agosto de 2019

PRENSA MADRIDISTA

El 7 para Hazard... Y da dorsal a James

La afición madridista le dice ‘no’ a Neymar

PRENSA CULÉ

Situación límite con las salidas en el Barça

Habrá fútbol liguero los viernes, pero no los lunes

Titulares al cierre

TRAGEDIA Fallece en un

accidente de moto la futbolista de 19

años Alba Esteban

NEYMAR Denunciado por el

hombre al que golpeó tras la Copa

de Francia

PREMIER David Silva ha sido designado nuevo capitán

del Manchester CityLa Vuelta lucha

contra el cáncer

La Vuelta a España vol-verá a tender su mano con acciones solida-rias en el marco de la 21ª y última etapa de

la próxima edición, uniéndo-se a ‘El sueño de Vicky’, funda-ción a la que le dará voz en su lucha contra el cáncer infantil, principal causa de muerte en

niños de 2 a 16 años en Espa-ña. Dicha organización estará presente ese día con un espa-cio de entretenimiento gratui-to, en el que los asistentes podrán hacerse fotos divertidas para subirlas a sus redes sociales, dando así visibilidad a la cau-sa de la fundación, que busca financiación para los proyec-tos de investigación de esta enfermedad, informaron los organizadores de la carrera en

un comunicado. ‘El sueño de Vicky’ se ubicará en el Parque Vuelta de Madrid y habrá una zona para los aficionados en la Plaza de la Lealtad, donde habrá concursos y actividades de dis-tinta índole de 16:30 a 20:30 h “que permitirán vivir la expe-riencia Vuelta de una manera más cercana y divertida”. El cáncer es la principal causa de muertes en niños de 2 a 16 años, por eso todos los fondos

recaudados por la fundación serán destinados a dos proyec-tos y clínicas. El primero será el Centro de Investigación Médi-ca Aplicada de la Universidad de Navarra, donde financian proyectos de investigación por medio de la inmunovirotera-pia del tumor cerebral ATRT. También se destinarán fondos a la unidad de tumores cere-brales pediátricos del Hospital Niño Jesús de Madrid.

R. M. MADRID


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El Mundo Terapias CART que salvan vidas22 de mayo de 2019

Estadio Deportivo La Vuelta lucha contra el cáncer24 de julio de 2019


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