第二十九章作用于血液及造血器官药物jcyxy.ahmu.edu.cn/_upload/article/files/2f/bc/bfbe...影响铁吸收的因素：胃酸、维生素c、食物中的果糖、半胱氨酸等促进吸收；胃酸缺乏、食物中

Department of pharmacology, Anhui medical university http://www.ahmu.edu.cn

第二十九章

作用于血液及造血器官药物


作用于血液与造血器官的药物

抗凝血药

纤维蛋白溶解药

抗血小板药

促凝血药

抗贫血药

血容量扩充剂


第一节抗凝血药

抗凝血药：指通过影响凝血因子，抑制血

液凝固的一类药物。

肝素

药物分类香豆素类

枸橼酸钠

用于血栓栓塞性疾病的预防和治疗。


血液凝固过程

为多种凝血因子参与的一系列蛋白质有限水解过

程。已知的凝血因子有十二种，尚有前激肽释放

酶、激肽释放酶、高分子激肽原和血小板磷脂。凝

血过程分为三个阶段：

• 因子Ⅹ的激活

• 凝血酶的形成

• 纤维蛋白的形成


凝血酶原凝血酶

纤维蛋白原

纤维蛋白


肝素(heparin)来源：最初从肝脏发现而得名，药用的肝素主要从猪、牛肺脏和猪小肠粘膜提取。

化学结构


【药理作用】1、抗凝血, 其特点

（1）体内体外均有抗凝作用。（2）作用强大、迅速。

2.其他作用:

------释放脂蛋白酯酶,水解乳糜微粒和极低密度脂蛋白,起调血脂作用.

------抑制炎性介质活性和炎性细胞活动,具有抗炎作用.

------抑制血管平滑肌细胞及血管内皮增生.

------抑制血小板聚集.


Antithrombin ⅢSlow

Inactive factors

Inactive factors

RapidAntithrombin ⅢPlus heparin

Active clotting factorsⅡa, Ⅸ a, Ⅹ a, Ⅺ a, Ⅻ a, ⅩⅢ a,

Active clotting factorsⅡa, Ⅸ a, Ⅹ a, Ⅺ a, Ⅻ a, ⅩⅢ a,

A

B


抗凝机制

Heparin & AT-III

Heparin

ATⅢlysine (＋) Arginine

ATⅢlysine (＋)

serine

serine

serine

Ⅱa Ⅸ a

(－)

(＋)

Heparin

Arginine

(－)


【体内过程】

【临床应用】

【不良反应】

【禁忌症】

1、血栓栓塞性疾病防止血栓形成和扩大。2、弥漫性血管内凝血（DIC）3、体外循环、血液透析、心导管等抗凝。4.防治心肌梗死,脑梗死,心血管手术及外周静脉术后血栓形成.

1、口服不吸收；皮下和肌肉注射引起血肿，常静脉给药，静注后立即生效。2、主要被单核-巨噬细胞系统破坏，以代谢物形式排出体外，少量以原型经肾脏排泄。3、抗凝活性t1/2与给药剂量有关。

1、过量引起自发性出血，可用鱼精蛋白对抗。2、孕妇应用，引起早产和胎儿死亡。3、长期应用引起骨质疏松，发生自发性骨折。4、其他：过敏、血小板减少。

肝、肾功能不全、出血素质、消化性溃疡、严重高血压、孕妇都禁用肝素。


低分子量肝素

普通肝素降解后分离得到.

作用特点:选择性抑制凝血因子xa的活性, 对凝血

酶和其他凝血因子影响小,在发挥抗凝血作用时,

较少发生出血.

常用制剂:依诺肝素,替地肝素等.


香豆素类（coumarins) 口服抗凝药

是一类含有4-羟基香豆素基本结构的物质，因

口服有效，又称口服抗凝药。

代表药：

该类药物药理作用相同。


【药理作用】

抗凝特点：

1、作用缓慢、持久

2、体内抗凝，体外无效

作用机制：

香豆素类是维生素K拮抗剂，抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，阻止维生素K的反复

利用，使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ停留在无活性的前体阶段，从而影响凝血过程。


香豆素的抗凝特点：作用缓慢、持久，体内抗凝，体外无效。香豆素是维生素K拮抗剂。

香豆素

拮抗

氢醌型VitK 环氧型VitKNADH

因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ 因子Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa

香豆素类的药理作用、机制



【体内过程】

【临床用途】

【不良反应】

1、口服有效，但起效慢；2、血浆蛋白结合率高达90～99%；3、华法林口服吸收完全，起效快；双香豆素吸收慢而不规则；4、肝脏代谢，以代谢物的形式从肾脏排泄。5、新抗凝还原型代谢产物仍有抗凝作用。

用于血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与发展。优点：口服有效，作用持久，应用方便。缺点：起效慢，剂量不容易控制。过量引起自发性出血，可用

维生素K对抗，必要时用新鲜血液或血浆。禁忌症同肝素。


第二节纤维蛋白溶解药定义：是一类能使纤溶酶原转变为纤溶酶，促进纤维蛋白溶解，从而溶解血栓的药物，又称溶栓药。主要用于治疗急性血栓栓塞性疾病，对已机化的血栓无法复通。

常用纤维蛋白溶解药链激酶（streptokinase, SK) 尿激酶(urokinase,UK)组织型纤溶酶原激活物（t-PA）重组葡激酶（staphylodinase）阿尼普酶（anistreplase）


激活物前体

纤维蛋白原纤维蛋白降解产物纤维蛋白裂解产物


第三节抗血小板药是一类可以抑制血小板粘附、聚集和释放等功能的药物。

根据药物作用机制分类

• 抑制血小板代谢药物（阿司匹林）

• 阻碍ADP介导的血小板活化药物

（噻氯匹定）

• 凝血酶抑制药（阿加曲斑，水蛭素）

• 血小板膜糖蛋白受体阻断药

（阿昔单抗）


一、抑制血小板代谢药物

阿司匹林（aspirin）

又名乙酰水杨酸

抗血小板聚集作用机制：不可逆地抑制血

小板环氧酶的活性，抑制花生四烯酸的代

谢，减少血栓素A2（TXA2）的生成，从而

抑制血小板的聚集和血栓形成。


细胞膜磷脂

PLA2

花生四烯酸

环氧酶阿司匹林

环内过氧化物PGI2合成酶 TXA2合成酶

（血管内皮）（血小板）

PGI2 TXA2抗血小板聚集血小板聚集扩张血管收缩血管


【临床用途】

小剂量阿司匹林（50～75mg) 广泛用于预防和治疗心脑血管栓塞性疾病。

【不良反应】

消化道出血和消化道溃疡。


第四节促凝血药维生素K

【结构与来源】

基本结构为甲萘醌

维生素K1：脂溶性，存在于植物中。

维生素K2：脂溶性，由肠道细菌合成或来自腐败鱼粉。

维生素K3、维生素K4 ：人工合成品，水溶性。


药理作用及作用机制


【临床应用】

【不良反应】

用于维生素K缺乏引起的出血。1、慢性腹泻，胆汁缺乏2、新生儿、早产儿出血3、长期应用广谱抗生素4、应用口服抗凝药引起的出血

1、维生素K1静脉注射太快可致颜面潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱；2、大剂量维生素K3可使新生儿、早产儿发生溶血及高铁血红蛋白症。3、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者可诱发溶血。


第五节抗贫血药

贫血的定义：循环血液中红细胞

数和血红蛋白量低于正常的症状。

贫血的临床类型：

缺铁性贫血

巨幼红细胞性贫血

再生障碍性贫血

溶血性贫血

原始红细胞

早幼红细胞

中幼红细胞

晚幼红细胞

网织红细胞



心脏扩大，心衰

杵状指


铁剂【体内过程】

【临床应用】

【不良反应】

影响铁吸收的因素：胃酸、维生素C、食物中的果糖、半胱氨酸等促进吸收；胃酸缺乏、食物中的高磷、高钙、四环素等不利于铁的吸收。----排泄：主要途径为随着肠粘膜细胞的脱落排出，部分经胆汁、尿液、汗液排出。

1、治疗缺铁性贫血；2、用于诊断缺铁性贫血；1、胃肠刺激，宜饭后服

2、引起便秘3、急性中毒


Pharmacokinetics

吸收: 以亚铁形式自十二指肠及空肠上段吸收.或直接进入骨髓参与造血.

贮存

以铁蛋白形式贮存于肠黏膜.

转运:铁---转铁蛋白---转铁蛋白受体(调节)经胞饮进入细胞.

通过调节转铁蛋白受体和细胞内铁蛋白表达控

制铁的吸收. transferrintransferrinapoferritin

excretion


叶酸类【药理作用】

还原叶酸 5-甲基四氢叶酸四氢叶酸

（食物中）甲基化VitB12

甲基VitB12

四氢叶酸可以结合多种一碳单位作为辅酶，传递一碳单位，参与体内多种生化代谢。

①嘌呤核苷酸的从头合成

②dUMP dTMP③氨基酸的互变


【临床应用】

1、治疗巨幼红细胞性贫血。

2、恶性贫血，需合并应用维生素B12。

3、甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶所致的巨幼红细胞性贫血用甲酰四氢叶酸治疗。


维生素B12

含钴的化合物，是细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整所必需的成分。

药用的维生素B12是从放线菌属灰链丝菌的

发酵液中分离提出的，有氰钴胺、羟钴胺。

体内有具有辅酶活性的甲钴胺和5‘-脱氧腺苷钴胺等维生素B12。

维生素B12富含于动物内脏、牛奶、蛋黄

中，植物中含量很少。


【药理作用】

【体内过程】

【临床应用】

1、促进四氢叶酸的循环利用2、参与神经系统的代谢：使脂肪酸中间代谢产物甲基丙二酰辅酶A转变为琥珀酸辅酶A，参与三羧酸循环，与神经髓鞘脂蛋白合成有关。

口服维生素B12必须与胃粘膜壁细胞分泌的“内因子”形成复合物，才易吸收。1、恶性贫血、巨幼红细

胞性贫血2、神经系统疾病



第六节血容量扩充剂

右旋糖酐

为葡萄糖的聚合物

分类：右旋糖酐70 中分子量

右旋糖酐40 低分子量

右旋糖酐10 小分子量


【药理作用】

1、提高血浆胶体渗透压，扩充血容量，维持血压。

2、低分子、小分子右旋糖酐抑制血小板、红细胞聚

集，对已经聚集的血小板和红细胞具有解聚作用，

降低血液粘滞性，改善微循环和组织灌流，防止休

克后期血管内凝血。

3、抑制并降低某些凝血因子活性及抗血小板作用，

可以防止血栓的形成。


【临床应用】

【不良反应】

【禁忌症】

1、低血容量休克：如失血、创伤、烧伤、中毒等。2、防治弥漫性血管内凝血（DIC）3、血栓性疾病：脑血栓、心肌梗死、心绞痛及手术后的血栓形成等。

1、过敏反应：皮肤瘙痒、荨麻疹、哮喘发作、发热、过敏性休克。2、过量可致出血，如鼻衄、牙龈出血、皮肤粘膜出血等。

充血性心力衰竭患者、出血性疾病患者、肝、肾功能不全者。


造血生长因子

红细胞生成素

粒细胞集落刺激因子

粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子

Documents

第二十九章 作用于血液及造血器官药物jcyxy.ahmu.edu.cn/_upload/article/files/2f/bc/bfbe...影响铁吸收的因素：胃酸、维生素c、食物中的 果糖、半胱氨酸等促进吸收；胃酸缺乏、食物中

第二十九章作用于血液及造血器官药物jcyxy.ahmu.edu.cn/_upload/article/files/2f/bc/bfbe...影响铁吸收的因素：胃酸、维生素c、食物中的果糖、半胱氨酸等促进吸收；胃酸缺乏、食物中