Comité de Prevención y Control de Infecciones Asociadas a la Atención de Salud

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ANTIBIOTICOTERAPIA EN PEDIATRIA

JUAN CARLOS LOPEZ GARCIAInfectologo Pedíatra

HOSPITAL UNIVERSITARIO SAN IGNACIO


AGENTES ANTIMICROBIANOS

Usados en el tratamiento de las enfermedades infecciosas pueden clasificarse en dos grupos:

• Drogas sintéticas: Producidas por medios químicos• Antibióticos: Producidos por bacterias y hongos

Espectro de Actividad:

Rango de microorganismos sobre los cuales el agente es activo• Amplio espectro: Activos contra BGN y CGP• Espectro reducido: Activos contra algunas familias bacterianas


MECANISMOS DE ACCION AGENTES ANTIMICROBIANOS

• Bactericidas: Eliminar el microorganismo por acción directa

• Bacteriostaticos: Prevenir su crecimiento y multiplicación• PAE (Efecto post antibiótico): Supresión persistente del

crecimiento bacteriano posterior a una exposición breve al antimicrobiano

• Tiempo-dependiente• Concentración-dependiente


MECANISMOS DE ACCION AGENTES ANTIMICROBIANOS


Características farmacodinamicas de los ATM




Características farmacodinamicas de los ATMSito Target Clase ATM Farmacodinamia Intra cell efectPared celular •ß lactamicos

• Penicilinas• Cefalosporinas• Monobactamicos• Carbapenemicos

•Glicopeptidos• Vancomicina • Teicoplanina

BactericidaTiempo-dependientePAE CGPCarbapenemicos PAE CGP - BGN

Generalmente no efectivo

Membrana celular

•Lipopeptidos• Daptomycin

•Polymyxins• Polymyxin B• Colistin

Bactericida Concentracion-dependientePAE largo (Daptomycin)PAE (Polymyxin)

No

Ribosomas •Macrolidos Baceteriostaticos o bactericidasTiempo y concentracion dependienteLargo PAE

Si



Sito Target Clase ATM Farmacodinamia Intra cell efectRibosomas Tetraciclinas Bacteriostaticos

Tiempo-dependienteLargo PAE

Si

Lincosamidas (Clindamicina)

Bacetericida o BacteriostaticoTiempo dependientePAE

Si

Aminoglucosidos BactericidaConcentración-dependientePAE

No

Oxazolidinonas (Linezolid)

BacteriostaticoConcentración-dependientePAE

No

Rifamicinas Bactericida Largo PAE

Si

Quinolonas BactericidaConcentración- dependienteLargo PAE

Si



Sito Target Clase ATM Farmacodinamia Intra cell efectÁcidos nucleicos

Trimetroprim-sulfametoxazol

BactericidaConcentración-dependiente

Si

Metronidazol BacetericidaConcentración-dependientePAE

Si


CLASIFICACION DE ANTIMICROBIANOS

BETALACTÁMICOS

• PENICILINAS: P. naturales Acilaminoureido-penicilinas• Benzilpenicilina Piperacilina• Penicilina V (vía oral)• Aminobencil-penicilinas Penicilinas resistentes

penicilinasa• Ampicilina Meticilina• Amoxicilina Oxacilina



CEFALOSPORINAS:• 1ª generación 2ª generación 3ª generación 4ª generación Cefazolina Cefuroxima Cefotaxima Cefepima Cefoxitina Ceftriaxona CeftazidimaNuevas Cefalosporinas con actividad MRSA: ceftobiprole - ceftaroline

• MONOBACTAMICOS: CARBAPENEMICOS: Aztreonam Imipenem

Meropenem Ertapenem Doripenem


CLASIFICACION DE CEFALOSPORINAS

Pediatr. Rev. 2008;29;264-273


ESPECTRO CEFALOSPORINAS

Pediatr. Rev. 2008;29;264-273


ESPECTRO CEFALOSPORINAS

Pediatr. Rev. 2008;29;264-273


DOSIS CEFALOSPORINAS

Pediatr. Rev. 2008;29;264-273



Glicopéptidos y Lipopéptidos Tetraciclinas y glicilciclinas Vancomicina Tetraciclina Teicoplanina Doxiciclina Daptomicina Minociclina Tigeciclina Polimixinas Nitroimidazoles Metronidazol Tinidazol

Cloranfenicol Oxazolidinonas Linezolid

Sulfonamidas Estreptograminas Quinupristina-dalfopristina

Fosfomicina Clindamicina Rifampicina Trimetroprim - sulfametoxazol


CLASIFICACION DE ANTIMICROBIANOSINHIBIDORES DE BETALACTAMASA• Ac. Clavulánico: Amoxicilina + Ácido

Clavulánico• Sulbactam: Ampicilina + Sulbactam• Tazobactam: Piperacilina + Tazobactam

INHIBIDORES DE LA GIRASA (QUINOLONAS)

• Norfloxacino• Levofloxacino• Moxifloxacino• Ciprofloxacino• Gatifloxacino

MACROLIDOS• Eritromicina• Azitromicina • ClaritromicinaAMINOGLUCOSIDOS• Amikacina• Gentamicina• Tobramicina • Estreptomicina


ELIGIENDO LA TERAPIA ATM APROPIADA

Preguntas al momento de elegir la terapia



Preguntas al momento de elegir la terapia ATM:

• ¿Cual es el síndrome clínico o sitio de infección?. ¿Cuales patógenos son predecibles?

• El niño tiene una inmunidad normal o condiciones asociadas como trauma, cirugías o dispositivos médicos

• Edad del paciente. Microorganismos predecibles• ¿Que muestras clínicas deben ser tomadas para guiar la terapia

empírica o definitiva?• Considerar la susceptibilidad antimicrobiano del agente sospechado



Preguntas al momento de elegir la terapia ATM:

• Considerar propiedades farmacocinéticas y farmacodinamicas ATM– Ruta de administración, absorción, distribución en tj sitio de infección, eliminación

• Sitio target según agente seleccionado (100% Meningitis - 75%impetigo)

• ¿Qué terapia empírica y que terapia definitiva puede ser optima?• Consideraciones especiales del individuo: Alergia, interacciones

medicamentosas, ruta de administración, costos, alteración de la flora, y presión de selección.



Mecanismos de resistencia ATM:

• Expulsión del antibiótico fuera de la bacteria– Bombas de eflujo– Cambios en la estructura de la pared celular

• Inactivación enzimática de los antibióticos– Betalactamasas de espectro expandido– Amp C– Metalobetalactamasas

• Alteraciones en el sitio target de unión del antibiótico en el microorganismo


MECANISMOS DE RESISTENCIA


Bacilos Gram Negativos MDR

• MDR : Resistente a mas de una clase de agentes antimicrobianos

• Enterobacterias– E. coli BLEE – K. pneumoniae BLEE– K. pneumoniae KPC– Enterobacter resistente a cefalosporinas de 3 generación (AMPc)

• Bacilos Gram Negativos no fermentadores

– A. baumanni Multi – Pan resistente– P. aeruginosa Mjulti – Pan resistente



Bacilos Gram Negativos MDR


Mecanismo de resistencia a meticilina

• Modificación de PBPs (proteína fijadora de penicilina).

• Expresión de PBP2A Baja afinidad B-lactamicos.

• Codificada por gen mec A • mec A en cassete llamado

sthaphylococal cassete cartridge.

• SCC I-IV

Mayo Clin Proc Sep 2005 80 (9)Clinical Infectiuos Diseases 2005 41

Resistencia Vancomicina VRE

NEJM 2000 Volume 342 Number 10D- LacD-Ser

FenotiposVan A• R alta vancomicina CIM >

32. • R Teicoplanina CIM >16.Van B• R intermedia CIM 8-16 o alta

vancomicina.• S TeicoplaninaVan C• R Baja Vancomicina CIM 8-

32 • S TeicoplaninaVan D Van E


INDICACIONES DE ANTIMICROBIANOS

Pediatr Clin N Am 52 (2005) 869– 894

INFECCIONES RESPIRATORIAS ALTAS

• Infección Respiratoria Alta

• Rinofaringitis Aguda

• Faringoamigdalitis Estreptocócica (Streptococcus del Grupo A)



Pediatr Clin N Am 52 (2005) 869– 894


Faringoamigdalitis Estreptocócica (Streptococcus del Grupo A



Pediatr Clin N Am 52 (2005) 869– 894


• Infección Respiratoria Alta: no requiere antibióticos• Rinofaringitis Aguda: no requiere antibióticos• Faringoamigdalitis Estreptocócica (Streptococcus del Grupo A) Amoxicilina 50 mg/kg/día dividido en 3 dosis c/8 horas por 10 días Penicilina Benzatinica 25.000 U/Kg máximo 1.200.000 U IM x 1 vez En pacientes alérgicos a penicilinas:

– Azitromicina 12 mg/kg/día c/24 horas (máximo 500 mg/día) por 5 días– Eritromicina 50 mg/kg/día div c/6-8 horas por 10 días


INDICACIONES DE ANTIMICROBIANOSInfecciones respiratorias altas

Absceso de origen dentario

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INDICACIONES DE ANTIMICROBIANOSInfecciones respiratorias altas

• Sinusitis Aguda

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