SISTEMAS COMPLEMENTO

Esteban Riaño

Sonia Roa

El complemento esta Constituido por:

Proteínas solubles

Receptores de membrana para esas proteínas

Moléculas reguladoras

GENERALIDADES

La mayoría de los factores solubles son de tipo enzimatico y son transportados por la sangre en forma inactiva hasta la presencia de (PAMPs) “patrones moleculares asociados a patógenos”

La unión de los “ag” y los “ac” proteínas de fase aguda inducen a la activación del sistema de complemento.

Algunos factores se fragmentan en dos tipos de moléculas las de mayor tamaño y las de menor tamaño.

Las de mayor tamaño:

se adhieren a la membrana de los microbios .

Estos actúan como complejos enzimáticos formando estructuras tubulares q atraviesan la bicapa lipidica eh inducen a lisis de esas células

Las de menor tamaño:

Se quedan en la circulación durante las primeras etapas de la cascada incrementan los mecanismos de inflamación al activar los mastocitos y las células endoteliales

Actúa como potente quimiotactico y refuerza los mecanismos de fagocitosis al actuar como opsoninas.

1. es una de las primeras líneas de defensa contra las infecciones por que:

Fortalece la fagocitosis

Incrementa los mecanismos de inflamación

Crea un puente entre la inmunidad innata y la adquirida

FUNCIONES

Intensifica la inmunidad humoral

Ayuda ala eliminación de complejos inmunes y cuerpos apoptóticos

El sistema, al activarse, cumple las sgtes funciones:

Destruye bacterias y células por acción sobre sus membranas

Atrae PMN al lugar de la agresión

Actúa como opsonina para los fagocitos

Activa a los fagocitos y a las NKs

Induce la liberación de mediadores de la inflamación

Activa a los LsB para la producción de Acs

Procesa e inactiva complejos Ag-Ac

Coadyuva en la limpieza de células apoptoticas.

COMPONENTES

37 Proteínas: 13 del circuito de activación 7 del sistema de control 10 sirven de receptoras a las moléculas

originadas durante el proceso de activación

Constituye mas del 10% de las proteínas presentes en el plasma.

VIA EN LA QUE PARTICIPA PROTEINA

VIA DE LAS LECTINAS MBLMASP-1MASP-2

VIA CLASICA C1qC1rC1sC2C3C4C5C6C7C8C9

VIA ALTERNA FBFDPROPERDIN

RECEPTORES PARA EL COMPLEMENTO

A través de ellos las distintas moléculas generadas durante la activación del sistema cumplan sus distintas funciones.

Receptor C1q se une a moléculas C1q, manán, surfactam y coaglutininas.

están presentes en PMN y activan su respuesta oxidativa

RECEPTOR LIGADO

CELULA QUE LO EXPRESA

FUNCIONES

CR1 (CD35) C3dC4d

MoPMNLBEritrocitoAPC

Estimula la fagocitosis, por medio de él se transportan los complejos inmunes hacia el sistema retículo-endotelial

CR2 (CD21) iC3bC3d

LB Aumenta la producción de Ac

CR3(CD11b/CD18)

iC3b Mo, PMN, NK Estimula la fagocitosis promueve la adhesión

CR4(CD11c/CD18)

iC3b Mo, PMN Estimula la fagocitosis y promueve la adhesión

CR1qCR1g

C1qC3biC3b

Mo, PMN, plaquetas de kupffer

Estimula la fagocitosisUne los complejos inmunes a los fagocitos

C3aRC5aR (CD88)

C3aC5a

MielocitosCélulas del musculo lisoCélulas endoteliales

Activación y degranulación de mielocitos

Contracción del musculo liso

Expresión de moléculas de adhesión

Hígado: c3, c6,c9 y inhibidor del c1, properdin y factor B.Bazo: c6, c8.

Macrófagos: c4, c2.

Clls epiteliales: c1

Tejido adiposo: factor D

Fibroblastos:c2,c3,c5 y c9

Riñón: c3 y c4

Neumocitos: c3 y c9.

producción

Se reconocen cuatro vías: Vía clásica Vía alterna o del porpertin Vía de las lectinas Vía común

La finalidad de todas ellas es formar poros en la membrana de las células.

Si su acción es prolongada puede causar daño al hospedero

Se inicia con la unión de moléculas de anticuerpos a los antígenos presentes en la membrana de microorganismos o células a destruir. Los anticuerpos solubles o libres no activan el complemento, solo se activa este sistema cuando se forman complejos antígeno-anticuerpo

Vía clásica

Se inicia por la unión de la lectina ligadora del manosa o por las ficolinas H y S. esta vía hace parte de la inmunidad innata y actúa de inmediato, no requiere como la anterior, de la presencia de Acs.

Vía de las lectinas

La activación del sistema por esta vía se hace en ausencia de Igs de las clases M y G. se inicia por la presencia de polisacáridos o lipopolisacaridos de microorganismos patógenos.

Vía alterna

En condiciones normales, se pueden detectar inmunocomplejos solubles circulando en sangre.

Estos son potencialmente peligrosos, pues de precipitar en algún tejido activarían el complemento e iniciarían un foco inflamatorio.

Aclaramiento de Inmuno complejos

FUNCIONES DE ALGUNOS FACTORES DEL COMPLEMENTO

C4a

Neutraliza virus

C4b

Actúa sobre los LsB para estimular la producción de Acs

C2-C3

Importancia en los edemas

angioneuroticos

C2 kininas inducen

la liberación de la histami

na, increme

nta la permeabilidad

•C2b

Genera moléculas tipo kininas

Anafilotoxinas (+) actúan sobre células mieloides, endoteliales y musculatura lisa.

Inducen de granulación de los mastocitos, liberación de aminas C5a incrementa la producción de leucotrieno B4

C4a, C3a, C5a

C3bUnion a

properdin, H, B e I y al CR1

Estimula a los LB a

producir Acs

Activa la

fagocitosis

CONTROL DE LA ACTIVIDAD DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Es frenado en su acción por una serie de mecanismos enzimáticos.

Inhibidoras Reguladoras Proteínas protectoras

INHIBIDORES

Inactivador del C1: enzima soluble inhibe la actividad del factor C1 e impide la función del factor Hageman activado

PROTEINAS REGULADORAS DEL COMPLEMENTO

Factor H: es importante para regular la vía alterna, actúa como antiinflamatorio al disminuir la producción de anafilotoxinas.

La carbopectidasa N, CPN, inactiva las anafilitoxinas C5a, C3a y C 4ª

CD46 o cofactor proteico de membrana (MCP) este receptor protege las células del ataque del complemento

se une al C3b y C4b depositado en las células. Permitiendo que:

Factor I: es una proteasa de serina presente en el plasma.

corta las moléculas en dos pépticos evitando la formación y la función de la convertasa C3

Proteína o vitronectina conocida como inactivador del C5b impide la unión de este ala membrana celular.

PROTEINAS PROTECTORAS

Factor restrictor de homología (HRF) o CD59

se ancla a las membranas por medio de GPI , protege las células al inhibir la convertasa C3

Factor acelerador del catabolismo (DAF) CD55

inhibe la asociación del C4b al C2, se encuentra en las membranas de los leucocitos y células endoteliales, impide que el complejo C5b se fije a las membranas de las células

Clusterin, SP-40 : inhibe la formación del complejo de ataque a la membrana.

COMPLEMENTO E INFLAMACION

En ausencia de infección: a través de complejos inmunes las cuales activan la vía clásica, a través de la isquemia: expone lípidos y proteínas mitocondriales, estas activa directamente el complemento al unir C1q o lectina ligadora de manosa o indirectamente al unir anticuerpos naturales o proteína C reactivada.

Movilización de leucocitos

El C3 derivado del catabolismo es en parte responsable de la migración delos leucocitos de la medula Ósea hacia el torrente circulatorio

C3a y el C5a promueven la migración o salida de los neutrofilos de los vasos hacia el tejido.

Anafilaxis: inducen la liberación de histamina a partir de los mastocitos, incrementan la producción de eicosanoides y producen contractura de los músculos lisos.

Inmovilización de los leucocitos: el factor Ba de la vía alterna inmoviliza los monocitos en el sitio al cual fueron atraídos por el C5a

COMPLEMENTO E INFECCIONES

El C3b adherido a las bacterias funciona como opsonina y estimula la fagocitosis.

El C3b permite la salida de PMN de la medula a los vasos, el C5a promueve la marginación y adhesión de estas células al endotelio vascular y a su paso al lugar de la infección, así como un aumento en el metabolismo exudativo.

Los factores C3b1, C3b y C5a estimulan la síntesis de varias citoquinas que a su vez activan la fagocitosis

COMPLEMENTO Y SEPSIS

Aumento de la temperatura 39º

Altos niveles de C5a, el incremento de esta Anafilotoxinas satura los receptores de los PMN y paralizan sus funciones, por lo tanto incrementa la infección y la bacteremia.

COMPLEMENTO Y RESPUESTA INMUNE ADQUIRIDA

Este sistema estimula la respuesta humoral y a su vez uno de los principales mecanismos de acción como la producción de anticuerpos

COMPLEMENTO Y COAGULACION Se libera cuando las células

endoteliales se exponen al factor C5a o a estímulos como la histamina.

Adicionalmente, durante la sepsis los altos niveles de C5a estimulan las células a producir factor tisular, un potente factor protrombótico que conduce a la coagulación intravascular.

Gracias…………